兰尼碱受体及其法医学意义

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兰尼碱受体2与心脏疾病

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发生。还证实，接受横向主动脉缩窄手术小鼠因左心室压力超负荷而引起￥２８１４磷酸化增加，他们的资料显示，ＭＩ后，ＲｙＲ，上￥２８１４磷酸化轻度减少，所以￥２８１４Ａ小鼠不能预防ＭＩ后代偿不全心力衰竭发生，Ｋｕｓｈｎｉｒ等先前二年也得此同样结果。由以上文献，笔者以为把ＭＩ列为心脏钙通道疾病应持审慎态度。三、阻滞ＲｙＲ：作为治疗某些心脏病的药物由于对ＲｙＲ，在某些心血管疾病理发生上作用的深入了解，为某些心血管疾病治疗提供了新的可能性。现将近年来有关这方面的成果扼要介绍如下。
ＣａＭＫ
４４５
等嵋。提出了力频率关系（ｆｏｒｃｅ
ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ
ｒｅｌａｔｉｏｎ，ＦＦＲ）一说，
认为ＦＦＲ可作为观察心脏收缩性的一个指标。他们认为ＦＦＲ的机制涉及心率依赖性心脏肌浆网ｃａ“释放通道（ＲｙＲ，）在￥２８１４位点被ＣａＭＫⅡ８磷酸化，表现正性ＦＦＲ钝化。ＲｙＲ：一￥２８１４Ａ小鼠分离的心肌细胞表现心率依赖性胞质ｃａ“水平升高和缩短分数受损。心衰时的正性ＦＦＲ的缺失主要归因于肌浆网Ｃａ“负荷减低，其次是ＳＥＲＣＡ２ａ活性或表达增加，认为ＣａＭＫ
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，
ｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ＤＡＤ）。ＤＡＤ是１个动作电位
复极完成后（４相）出现的震荡电位，当震荡电位达到阈电位值，形成自发性快速性心律失常。ＤＡＤ由细胞内ｃａ“增高产生暂时的内向电流所形成；通过１个Ｃａ“交换３个Ｎａ＋而激活细胞膜的Ｎａ＋／Ｃａ“交换体，引起舒张期膜除极，可达内向钠电流激活阈，产生触发活动，最终引起持续心律失常。Ｈｓｉａｏ等旧。证实ＲｙＲ‘㈤“嵌入小鼠的浦肯野细胞比心室肌细胞更易被ＤＡＤ损坏的细胞内Ｃａ“循环所损害，因此认为浦肯野细胞为ＣＰＶＴ致心律失常的助推器。Ｋｕｊａｌａ等¨叫提出了对ＣＰＶＴ致心律失常电生理的新认识。他们首先提出了除ＤＡＤ外，ＣＰＶＴ患者特异性诱导多能干细胞衍化的心肌细胞还出现早期后除极（ｅａｒｌｙａｆｔｅｒｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ＥＡＤ）（即在复极完成之前动作电位２或４相发生低振幅除极）。在肌浆网内ｃａ“超负荷或ＲｙＲ：渗漏情况下，ｃａ“从肌浆网白发性释放，激活Ｎａ＋／Ｃａ“交换体，再激活Ｌ型钙通道，产生ＥＡＤ。发现ＣＰＶＴ心肌细胞出现不规则的自发性ｃａ“释放、ＤＡＤ和ＥＡＤ。他们还在ＣＰＶＴ— Ｐ２３２８Ｓ患者发现ＤＡＤ和ＥＡＤ。这些患者心电图上出现他波和ｕ波（他波为复极时出现的第２个峰，ｕ波为复极时第３个峰，分别相当于ＥＡＤ和ＤＡＤ）。至于ＣＡＳＱ２突变时ＣＰＶＴ的发病机制，Ｆａｇｇｉｏｎｉ等…’认为，心脏贮钙蛋白（ＣＡＳＱ２）是肌浆网Ｃａ“主要结合蛋白，经连结素和三合蛋白锚定在ＲｙＲ：上，与ＲｙＲ。一起形成肌浆网内ｃａ“释放单位一部分，除了用作ｃａ“缓冲外，也调节ＲｙＲ：活性。它存在于染色体１的短臂，现在已发现１５个ＣＡＳＱ２突变、１２个错义突变和无义突变。所有这些突变或者引起ＣＡＳＱ２的减少或完全消失。在影响细胞内ｃａ２＋调控的共发病情况下，ＣＡＳＱ２突变的杂合子携带者对室性心律失常较为敏感。ＣＡＳＱ２的缺失引起细胞腔内游离ｃａ“较快升高，使得它们从ＲｙＲ：释放较多。ＴＲＤＮ常染色体隐性突变…Ｊ，考虑到几乎所有ＣＡＳＱ２突变小鼠模型的ＣＡＳＱ２显著减少，以及在缺乏ＣＡＳＱ２突变时，三合蛋白或连结素缺失也产生致心律失常表型，可能这两者独立地增加了ＣＡＳＱ２突变的心律失常危险。已在部分ＣＡＳＱ２突变小鼠模型观察到其他因素如ＲｙＲ，磷酸化在介导ＦＦＲ

兰尼碱受体及其法医学意义

兰尼碱受体及其法医学意义蒋艳伟;刘尔亮;朱少华;张磊;刘良【期刊名称】《中国法医学杂志》【年(卷),期】2008(023)001【摘要】兰尼碱受体是心肌细胞内的钙释放通道.在心脏缺血或肥大等病理过程中兰尼碱受体的功能和数量也会发生明显变化,从而导致心肌细胞处理细胞内钙离子的能力下降或细胞内钙超载,触发致死性的室性心律失常,诱发心源性猝死.【总页数】3页(P38-40)【作者】蒋艳伟;刘尔亮;朱少华;张磊;刘良【作者单位】华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;天津市公安局刑科所,天津,300193;天津市公安局武清分局刑警支队,天津,301700;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】D9【相关文献】1.蛋白激酶A/钙调蛋白酶Ⅱ介导的兰尼碱Ⅱ型受体磷酸化在心脏中的调控作用 [J], 王丹丹;黄从新2.缬沙坦对心力衰竭家兔心肌细胞肌浆网兰尼碱受体的影响 [J], 曲辅政;周红霞;程林;康浩飞;衣晓蕊;刘静;张晓录;孙经武;刘现亮;王东;史孟松;王秀花;曲爱燕;路新磊3.双酚A通过雌激素受体影响小鼠睾丸和附睾兰尼碱受体基因的表达 [J], 王强;吴沂芮;朱靖刚;金珉;陆荣柱;肖杭4.重症肌无力患者血清兰尼定碱受体抗体的测定及临床意义 [J], 崔丽英;李延峰;李永红;张俊保5.左心室射血功能障碍的心衰患者心房细胞中\r兰尼碱受体转录水平明显降低 [J], WANG Wei;WANG Yang;DONG Guo-kai;YIN Wen-jiang;LI Zhou-ru;CAI Hong-xing;SUN Xiao-ming因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

多次误诊为支气管哮喘的重症肌无力一例

Hainan Med J,Aug.2023,Vol.34,No.15海南医学2023年8月第34卷第15期多次误诊为支气管哮喘的重症肌无力一例王强1，招远祺2，许浩游21.贵州中医药大学，贵州贵阳550002；2.广东省中医院，广东广州510030【摘要】报告一例MuSK -Ab 阳性重症肌无力(myasthenia gravis ，MG)病例，总结诊治经验，探讨其临床特点和误治经过。

患者以呼吸困难为主要临床表现，多次误诊为“支气管哮喘”。

转入神经内科后确诊为重症肌无力(MGFA 分型V 型)，治疗后症状明显改善。

临床上如出现不明原因呼吸困难患者，务必要警惕是否有神经-肌肉接头疾病的可能，避免失治误治。

【关键词】重症肌无力；支气管哮喘；骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体；治疗；误诊【中图分类号】R746.1【文献标识码】D【文章编号】1003—6350（2023）15—2245—03One case of myasthenia gravis repeatedly misdiagnosed as bronchial asthma.WANG Qiang 1,ZHAO Yuan-qi 2,XU Hao-you 2.1.Guizhou University of Traditional Chinese Medicine,Guiyang 550002,Guizhou,CHINA;2.Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510030,Guangdong,CHINA【Abstract 】One case of MuSK-Ab positive myasthenia gravis was reported,the experience of diagnosis and treatment was summarized,and its clinical characteristics and mistreatment process were discussed.The patient had dys-pnea as the main clinical manifestation and was repeatedly misdiagnosed as "bronchial asthma"by the Respiratory De-partment.The patient was then diagnosed as myasthenia gravis (MGFA type V)after being transferred to the Department of Neurology,and the symptoms were significantly improved after treatment.Clinically,for patients with unexplained dyspnea,we must be alert to the possibility of neuromuscular junction disease to avoid mistreatment.【Key words 】Myasthenia gravis;Bronchial asthma;MuSK-Ab;Treatment;Misdiagnosis ·个案报道·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.15.026基金项目：国家自然科学基金(编号：81960856)；贵州省中医药管理局项目(编号：QZYY-2021-126)。

病理生理学---第十三章-心功能不全

（四）按心力衰竭发病部位分类*
1. 1、左心衰竭 2. 2、右心衰竭 3. 3、全心衰竭
1、左心衰竭
主要由于左室受损或负荷过重，导致左室泵血功能下降，使从肺循环流到左心室的血液不能充分射入主动脉残留在左心室的血液量增多。因而心输出量下降的同时，还可出
现肺循环瘀血甚至水肿。
常见于冠心病，心肌病、高血压病及二尖瓣关闭不全等。
2. 中度心力衰竭：由于代偿不全，心功能三级（体力活动明显受限，轻体力活动即出现心力衰竭的症状、体征，休息后即好转）。
3. 重度心力衰竭：完全失代偿，心功能四级（安静情况下即出现心力衰竭的临床表现，完全丧失体力活动能力，病情危重）。
（二）按心力衰竭起病及病情发展分类
1. 急性心力衰竭：起病急，发展迅速，心输出量在短时间内大幅度下降，此时机体代偿机制常来不及动员。常见于急性心肌梗死，严重的心肌炎等。
第十三章
心功能不全
心力衰竭** Heart failure
在各种致病因素的作用下心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，即心泵功能减弱，以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征。
心功能不全与心力衰竭的关系
代偿阶段
心功能不全
失代偿阶段（心力衰竭）
心力衰竭各种临床表现发生发展的始动环节：
3）肌浆网 Ca2+释放量下降
1、兰尼碱受体（ Rynodin Receptor，RYR）是配
体激活的 Ca2+ 通道，通过RYR释放
Ca2+是心肌兴奋-收缩耦联时Ca2+的主要来源，心衰时RYR蛋白及RYR
mRNA 减少，肌浆网释放Ca2+ 减少。

α7烟碱型乙酰胆碱受体与精神疾病认知功能损害的研究进展

ｄＳＮＥｌ２３３３（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂）可以显著逆转君子氨酸诱导的
万方数据
主堡赁趁匡堂皇堕挝堂苤查垫！！生！旦筮丝鲞筮！塑ｇ堕也』星！！型丛盟鱼里翌ｉ！墨生：丛型！！！！：Ｙ！！：丝：盟！：三胆碱能神经元凋亡‘１６］。另外，Ｂｉｔｎｅｒ等。１７ｏ发现在ＡＤ转基因
・４７３・
ｏ・Ａ及内含子９区＋３７Ｇ—ｃ的单核苷酸多态性变异与精神分裂症有显著相关口…。另外，ＣＨＲＮＡ７基因的重复序列，即ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因与精神分裂症的关联也有不少阳性发现，如Ｒａｕｘ等一ｕ发现ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因６号外显子２ｂｐ缺失与感觉
小鼠体内持续注入１０ｄＡＢＴ－１０７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂），可减少脊
髓区的套蛋白高度磷酸化免疫反应。这都显示了ａ７ｎＡＣｈＲ的神经保护作用。３．临床研究：目前已有一些ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂用于ＡＤ患者的临床试验，一项纳人８０例轻至中度ＡＤ患者的实验中，服用ＲＧ３４８７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂同时具有５－ＨＴ３Ｒ拮抗活性）后，患者
的情景记忆、工作记忆、以及记忆速度等都显著提高¨８Ｉ。近来
一项国际多中心研究，进行了ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂治疗ＡＤ的随机双盲空白对照临床试验，该项２ｂ期临床试验选取了３６０例轻至中度ＡＤ患者，使用ＲＧ３４８７作为多奈哌齐辅助治疗药物，进行２４周的治疗，试验结果目前还未报道。ＥｎＶｉｖｏ药品公司正在对ａ７ｎＡＣｈＲ部分激动剂ＥＶＰ－６１２４进行临床研发，该激动剂同时还具有５－ＨＴ３Ｒ和０【３８４ｎＡＣｈＲ拮抗剂的活性，在一项涉及４８例轻至中度ＡＤ患者的试验中，在给予多奈哌齐或艾斯能的基础上加用ＥＶＰ－６１２４治疗２８ｄ后，与对照组相比，用药组患者的认知功能明显增高，但该试验未进行单一用药的ｌ临床试验¨…。目前该机构已经开始在３００例轻到中度ＡＤ患者中进行为期２４周的使用ＥＶＰ－６１２４的２ｂ期临床试验，实验结果还未见公布。另外，近来有研究显示ＥＶＰ－６１２４还可以提高大鼠的记忆功能Ⅲ一。

心肌缺血再灌注损伤钙超载及中医药防治策略

心肌缺血再灌注损伤钙超载及中医药防治策略李伟君;李应东【摘要】@@【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2013(011)002【总页数】2页(P217-218)【作者】李伟君;李应东【作者单位】甘肃中医学院,730000;甘肃中医学院,730000【正文语种】中文【中图分类】R542.2;R256.2急性心肌梗死再灌注治疗使心肌组织重新得到血液灌注，然而心肌缺血后恢复血流灌注却引起组织损伤和功能障碍，即缺血再灌注损伤（MIRI）。

目前的研究认为钙超载是引起心肌缺血再灌注损伤的主要原因，然而其确切机制仍有待进一步阐明。

本文通过对钙超载机制及中医药防治的简要概述，总结防治心肌MIRI的策略及其临床应用前景。

1 钙超载机制1.1 细胞膜损伤缺血可破坏肌膜结构，再灌注时生成的大量氧自由基引发肌膜脂质过氧化反应进一步加重膜结构损伤。

使其对Ca2＋通透性增加，细胞外Ca2＋呈浓度梯度进入细胞引起或促进心肌钙超载［1］。

钙超载又激活细胞内磷脂酶引起细胞膜磷脂被水解破坏膜完整性，加重内流最终导致胞膜破裂［2］。

1.2 L－钙通道开放研究提示L型电压依赖性钙通道异常导致的外钙内流有可能参与其中［3］。

此通道由受体介导使Ca2＋内流，磷酸化和去磷酸化的抑制可增强此通道的电压依赖性，使它更易对电压变化作出反应，引起胞内钙增高。

另外，急性I／R时，AT1受体激活，Ca2＋通过L型钙通道内流增加；同时引起胞内Ca2＋释放，导致胞内Ca2＋超载［4］。

1.3 钠钙交换体开放 Na＋－Ca2＋交换蛋白（NCX）是一种非ATP依赖的双向转运蛋白，以3个Na＋交换1个Ca2＋的方式进行，具有双向性［5］。

心肌I／R 期，细胞内三磷酸腺苷（ATP）产生减少，继发的酸中毒激活Na－H交换体（NHE）导致胞内Na＋增加，Na＋超载激活了反转型 NCX，产生 Ca2＋超载［6］。

尽管NCX对钙离子的亲和力低，但转运速率高，因此它在胞质钙离子浓度高时将其移出胞膜。

兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展

兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展王智超;蒋雅楠;白云龙【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2015(29)1【摘要】心血管疾病是全球范围内首要的致死原因,严重威胁人类的生命健康.兰尼碱2受体(RyR2)是心肌细胞肌浆网上重要的钙释放通道,其调控机制复杂,一些相关研究仍存在争议.RyR2的基因突变、结构改变、功能障碍或与相关蛋白的相互作用异常均可造成RyR2受体的钙释放阈值降低,引起肌浆网钙异常释放,诱发或加重多种心脏疾病.以RyR2为靶点的药物对心脏疾病很可能具有治疗作用.一种针对RyR2靶点的新药已进入Ⅱ期临床试验,随着RyR2结构、功能及作用机制研究的进一步深入,必将为心血管疾病的早期诊断、鉴别、药物研发等提供更加准确可靠的信息.本文就RyR2参与重大心脏疾病发生与发展机制的研究进行综述.【总页数】6页(P105-110)【作者】王智超;蒋雅楠;白云龙【作者单位】哈尔滨医科大学药理学教研室,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学药理学教研室,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学药理学教研室,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.基因突变致心肌组织兰尼碱受体功能缺陷的研究进展 [J], 米青;易岂建2.FKBP12/12.6调控心肌兰尼碱受体的研究进展 [J], 冯霞;吕嵘3.柯萨奇-腺病毒受体在肿瘤发生发展机制中的研究进展 [J], 范良生;陈刚;马丁4.Toll样受体在1型糖尿病和糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展 [J], 陈良妹;崔文鹏;罗萍5.可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体蛋白在肿瘤发生和发展中的作用机制研究进展 [J], 吴冬冬;周文波;武伦;陈琴华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Calcins是兰尼碱受体的穿膜肽配体的开题报告

Calcins是兰尼碱受体的穿膜肽配体的开题报告引言：越来越多的研究表明，肽类化合物在药物研发领域有着广泛的应用前景。

肽类化合物作为药物分子具有很多优点，如高亲和力、高选择性、生物稳定性好、药物代谢较低等。

其中穿膜肽是具有优良生物特性的一种肽类分子。

穿膜肽主要是指能够穿越生物膜并进入细胞内部的肽类分子，穿膜肽被广泛应用于药物、基因治疗、免疫组织化学等领域。

Calcins是一种穿膜肽配体，它的目标是兰尼碱受体。

兰尼碱受体是一种G蛋白偶联受体，是肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等生物胺类神经递质的重要受体。

兰尼碱受体具有广泛的生理功能，在多个器官系统都有表达，如心血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢神经系统等。

因此，兰尼碱受体的药物研发具有重要的临床应用价值。

Calcins作为兰尼碱受体的穿膜肽配体，具有穿透细胞膜的作用，能够抑制兰尼碱受体的活性，产生特定的生物学效应。

本文主要阐述Calcins作为兰尼碱受体的穿膜肽配体的特点与研究进展。

一、Calcins的结构特点Calcins是一种含有32个氨基酸残基的多肽，分子量为3,613.5 Da。

它的N末端为天然的L-谷氨酰胺（L-Gln），C末端为异硫氰酸酯标记剂1,5-二巯基戊烷酸。

Calcins的结构特点主要有以下几点：1. 具有α-螺旋结构：Calcins主链的氨基酸序列具有一定的螺旋性质，使其能够形成稳定的α-螺旋结构。

2. 含有多个芳香性氨基酸：Calcins分子内部含有多个芳香性氨基酸，如苯丙氨酸、酪氨酸等，这些芳香性氨基酸对Calcins的稳定性和生物学活性起到了关键作用。

3. 具有亲水性：Calcins的分子表面含有大量的亲水性氨基酸残基，这些氨基酸使得Calcins能够与细胞膜的亲水性区域相互作用，进而穿透细胞膜。

4. 具有特异性：Calcins作为兰尼碱受体的穿膜肽配体，能够与兰尼碱受体结合，并对其发生特异性作用。

这种特异性结合是Calcins作为药物研发的关键特点之一。

ll-N胆碱受体阻断药

在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。
根据其作用方式的特点，分为：
除极化型骨骼肌松弛药
非除极化型骨骼肌松弛药
（一）除极化型肌松药
与NM受体结合后产生较持久的除极化作用，并使终板
对Ach不反应，骨骼肌松弛。特点: ① 常先出现短时的肌束颤动。 ② 连续用药可产生快速耐受性。 ③ 抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。 ④ 治疗剂量无神经节阻断作用
去极化肌松药－琥珀胆碱

临床上目前唯一使用的去极化肌松剂。【作用特点】
① 快：静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。短： 5分钟内作用消失。肌松完善而确切。 ②快速耐受性 ③抗 AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AChE水解，因新斯的明也抑制假性 AChE，将使琥珀胆碱浓度更升高，加重中毒。 ④治疗剂量无神经节阻断作用
除极化型肌松药－琥珀胆碱
体内过程：假性 ACh E ↓琥珀胆碱→琥珀单胆碱 →胆碱+ +琥珀酸。约 2%原型肾排泄。药理作用松弛骨骼肌的顺序: 颈部 →肩胛→腹部→四肢。以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。

去极化肌松药－琥珀胆碱
维库溴铵

琥珀胆碱作用机理琥珀胆碱使肌膜去极化→肌纤维收缩，且与受体亲和力强，不易被胆碱酯酶水解，与受体结合时间长→肌膜持续去极化；另可作用于接头前膜→肌纤维间不协调和不同步收缩，还可作用接头外肌膜受体。 Ⅰ相阻断：琥珀胆碱与N 受体结合并激活受体→离子通道开放 → Na+内流→终板膜去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对 ACh 的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。 Ⅱ相阻断：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。虽然 N受体对 ACh具有亲和力，但ACh 不能使离子通道打开，此期称为去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。

兰尼碱受体2调节及其与心律失常的关系

ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，２００６，１７：２５０－２５８．
兰尼碱受体２调节及其与心律失常的关系
林琨综述王玉堂审校（中国人民解放总医院心脏内科，北京１００８５３）
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＲｙＲ２ａｎｄＡｒｒｈｙｔｈｍｉａ
ＬＩＮＫｕｎ，
ＷＡＮＧＹｕ—ｔａｎｇ
Ｉ．ｙｅａｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ１９３４．
ｏｒ
ｏｎ・ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｐｌａｔｅｌｅｔｒｅａｃｔｉｖｉｔｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｏｆｅｌｅｃｔｉｖｅｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈ
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MNαβ受体详解

前言：学习医学的学生们经常弄混这些问题，所以我给大家提够一个详细的资料，希望大家自己以后注意点！1.M受体的分布:主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。

M受体家族可分为5种亚型，较为公认的是M1、M2、M3三种亚型。

2.N受体的分布：N受体根据分布不同，分为NM（nicotinicmuscle,或称N2受体）受体和NN（nicotinicneur,或称N1受体）受体。

NM受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），NN受体分布于神经节。

N受?体位于神经节与神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较为敏感，故将之称为烟碱受体或者N受体。

N受体胆碱亚型根据其分布部位不同可分为：神经肌肉接头N受体，即NM受体（nicotinicmuscle）受体（又称N2受体）及神经节N受体（又称N1受体）。

神经N受体与中枢N受体又称NN受体（nicotinicneuronal）受体?M受体是毒蕈碱型受体（muscarinicreceptor）的简称,广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。

当乙酰胆碱与这类受体结合后，可产生一系列副交感神经末梢兴奋地效应，包括心脏活动的抑制(血压下降、心率下降)，支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩，以及消化腺分泌增加等。

这类受体也能与毒覃碱结合，产生类似的效应。

近年发现M受体有五种亚型，M1受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌、平滑肌，激动引起心脏收缩力和心率降低；M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。

M4和M5尚未找到与之相对应的药理学分型。

M1、M2、M3这三种受体均有各自的选择性激动剂和拮抗剂，阿托品对这三种M受体均可阻断。

α受体又称“α型肾上腺素能受体”。

能与交感神经节后纤维释放的递质、去甲肾上腺素和肾上腺素结合的受体之一。

结合后能使血管平滑肌、子宫平滑肌、扩瞳孔肌等兴奋,使其收缩;也能使小肠平滑肌抑制,使其舒张。

乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例

乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例吴燕辉;张美玉;袁迎第;殷其改【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2023(27)2【摘要】目的探讨乙酰胆碱受体(AChR)抗体和兰尼碱受体(RyR)抗体双抗体阳性新生儿短暂性重症肌无力(TNMG)病儿的临床特点、诊疗和预后。

方法回顾性分析南京医科大学附属连云港医院2021年3月收治的1例AChR与RyR双抗体阳性TNMG的临床资料,并复习相关文献,为早期识别提供临床思路。

结果男,30 min,因“气促、呻吟30 min”入院,入院第2天出现呼吸困难逐渐加重,提高氧饱和度仍不能维持在正常范围,自行进奶差,吸吮能力差,偶有吐奶,哭声低。

新斯的明试验阳性,神经肌肉疾病检测提示AChR抗体和RyR抗体阳性,其母有3年重症肌无力病史。

予气管插管机械通气,鼻饲奶喂养,溴吡斯的明片口服等治疗15 d,病儿病情好转出院,出院后门诊随访至3个月,病儿吃奶好,智力及体格发育在正常范围。

结论重症肌无力母亲分娩的新生儿均应转入新生儿重症监护室密切监护,且有TNMG病史的婴儿应长期随访。

【总页数】4页(P385-388)【作者】吴燕辉;张美玉;袁迎第;殷其改【作者单位】南京医科大学附属连云港临床医学院;南京医科大学附属连云港医院儿内科;苏州高新区人民医院儿内科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.重症肌无力血清乙酰胆碱受体抗人体抗体的阳性率及其影响…2.乙酰胆碱受体抗体及肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体均阳性的重症肌无力1例报告3.血清乙酰胆碱受体抗体阳性和阴性重症肌无力患者罗库溴铵肌松时效的比较4.乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力外周血单个核细胞miRNA表达谱5.乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力新型治疗药物的应用研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兰尼碱受体及其法医学意义

中国法医学杂志C H IN J FO RENS I C M ED 2008年第23卷第1期作者简介蒋艳伟(1980-),男,山东文登人,硕士研究生,研究方向:法医病理学。

通讯作者朱少华(1963-),男,湖北京山人,副教授,博士,主要从事法医病理学教学与研究工作。

兰尼碱受体及其法医学意义蒋艳伟1,2,刘尔亮3,朱少华1,张磊1,刘良1(1.华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉430030;2.天津市公安局刑科所,天津300193;3.天津市公安局武清分局刑警支队,天津301700)摘要兰尼碱受体是心肌细胞内的钙释放通道。

在心脏缺血或肥大等病理过程中兰尼碱受体的功能和数量也会发生明显变化,从而导致心肌细胞处理细胞内钙离子的能力下降或细胞内钙超载,触发致死性的室性心律失常,诱发心源性猝死。

关键词法医病理学;兰尼碱受体;钙泵肌质网Ca 2+ AT P 酶;心源性猝死;致死性心律失常文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2008)01-0038-03R yanodine recept or and its significance on forensic m edic i n e (!JI A NG Y an w e,i LI U E r liang ,Z HU Shao hua ,et a.l /!Faculty of F orensicM edicine ,TongjiM edical College,H uazhong Universit y of Science and T echno logy,W uhan 430030,Ch ina)A bstract Ryanod i n e receptor is a C a 2+release channel i n cad i o cyte .It i s reported recently to the obv i o us change of its function and quan tity i n such pat h o l o g ical process as the m yocardial ische m ia and cardiac hypertrophy .These changes w ill affect the ab ility of cad iocytes pr ocessi n g i n trace ll u lar ca lciu m or lead to t h e calc i u m overload i n the m yocardia l cells and then i n duces fata l ventricular arrhy th m i a ,even sudden car d iac death.Key words Fo rensic patho logy ;Ryanod i n e receptor ;Sarcopendoplasic C a 2+ATPase ;Sudden cardiac death ;Fata l arr hyth m ia .恶性心律失常是导致心源性猝死(sudden cardiac death ,SCD )的重要原因之一。

兰尼碱受体2在心脏疾病中的研究现状

兰尼碱受体2在心脏疾病中的研究现状
丁宣尹;雷迁
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2024(21)3
【摘要】心肌细胞钙离子稳态失衡是导致心肌舒张收缩功能障碍的关键。

兰尼碱受体2(ryanodine receptor2,RyR2)和1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3R)是心肌细胞肌质网上的两大钙离子释放通道,是兴奋收缩偶联的关键点。

RyR2功能障碍会引起肌浆网Ca2+泄漏,导致心律失常、心力衰竭、心肌功能障碍等。

目前通过RyR2引起的钙离子浓度异常导致心律失常的机制尚不明确。

本文将综述RyR2功能障碍引起心律失常的可能机制,希望寻找心律失常更有效的治疗靶点,为临床治疗提供一种新思路。

【总页数】4页(P181-184)
【作者】丁宣尹;雷迁
【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)麻醉手术中心
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.蛋白激酶A/钙调蛋白酶Ⅱ介导的兰尼碱Ⅱ型受体磷酸化在心脏中的调控作用
2.兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展
3.尿皮质素诱导心肌细
胞内钙离子升高与兰尼碱受体活化的关系研究4.双酚A通过雌激素受体影响小鼠睾丸和附睾兰尼碱受体基因的表达5.乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例
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2020版：中国重症肌无力诊断和治疗指南(全文版)

2020版：中国重症肌无力诊断和治疗指南（全文版）重症肌无力（mya sthen ia gra vi s，M G）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（n eu ro mu scul a r j un ctio n，NM J）传递障碍的自身免疫性疾病。

乙酰胆碱受体（a cetyl cho lin e receptor，AChR）抗体是最常见的致病性抗体；此外，针对突触后膜其他组分，包括肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscl e-speci fi c recepto r tyrosin e k ina se，Mu SK）、低密度脂蛋白受体相关蛋白4（lo w-densi ty li popro tein receptor-rela ted pro tei n 4，LRP4）及兰尼碱受体（R yR）等抗体陆续被发现参与M G发病，这些抗体可干扰AChR聚集、影响AChR功能及NM J信号传递。

目前，M G的治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（in trav enou s i mmun ogl obu lin s，I VI G）、血浆置换（pl asma excha nge，PE）以及胸腺切除为主。

M G全球患病率为（150-250）/百万，预估年发病率为（4-10）/百万。

我国M G发病率约为0.68/10万，女性发病率略高；住院死亡率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。

各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年M G（juv enil e myastheni a grav is，JM G）患病高达50％，构成第3个发病高峰；J M G以眼肌型为主，很少向全身型转化。

最新流行病学调查显示，我国70-74岁年龄组为高发人群。

近年来，在M G诊疗方面取得了众多进展，积累了更多循证医学证据。

为此，中国免疫学会神经免疫分会基于近5年国内外文献中的最新证据，参考相关国际指南，反复讨论，在对中国M G诊治指南（2015）更新修订的基础上编写了本指南。

2023年遗传药理学与个体化用药考试题及答案

2023年遗传药理学与个体化用药考试题及答案【试题】（一）单项选择题1.下面哪些基因属于药物氧化代谢酶基因（）A.CYP3A4B.HNMTC.ABCBlD.SLC01B1E.ALDH2.仅肝脏中CYP总量的l%%-2%,但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的药物代谢氧化酶是（）A.CYP1A2氏CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A43.经典咪达嘎仑口服试验，是衡量哪种CYPs,活性的"金标准"（)A.CYP1A2B.CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A4.B-RAF突变的黑色素瘤患者有效的药物（）A.西妥昔单抗B.帕尼单抗C.维罗菲尼D.曲妥珠单抗E.贝伐单抗5.最早发现的由受体缺陷引起的遗传药理学现象中的一种疾病是（）A.氨基糖昔类抗生素致聋B.恶性高热C.香豆素抗凝作用耐受性D.胰岛素耐受性E.加压素耐受性6.对HNMT的描述正确的是（)A.代谢异烟胖、磺胺二甲喀咤和普鲁卡因胺等B.催化组胺及其他类似结构杂环化合物的Nt-甲基化代谢C.将内、外源性物质摄入细胞内D.参与内、外源性物质氧化代谢E.以上均不正确7.Bl肾上腺素受体的内源性配体是（）A.儿茶酚胺B.乙酰胆碱C.5-HTB.D.多巴胺E.肾上腺素8.B-受体阻滞药的B阻断作用的个体差异是由以下哪种因素引起的（）A.NATB.ADHC.CYP450D.ALDHE.G6PD9.主要位于血小板膜表面，是抗血小板药物氯嗽格雷作用的靶点的受体是（）A.βI-ARB.ATl受体C.P2Y∣2受体D.5-HT受体E.组胺受体10•磺腺类药物靶蛋白的编码基因是（）A.KCNJ11B.CDKAL1C.KCNQlD.PAXE.OATl（二）多项选择题1.20世纪50年代，遗传药理学的重要发现有（）A.伯氨喳敏感的红细胞内谷胱甘肽浓度降低是由于葡萄糖一6-磷酸脱氢酶的缺乏所致B.肌松药琥珀胆碱的异常反应是血清胆碱酯酶的低亲和力变异所致C.异烟酷代谢率遗传控制和慢、快乙酰化代谢者的区分D.我国学者首先以普蔡洛尔为模型药证实了药物反应种族差异E.以上均是2.遗传药理学的发展经历了哪些阶段（）A.描述性阶段B.系谱研究表型活性研究阶段C.单碱基变异研究阶段D.组学研究阶段F.分子生物学研究阶段3.CYPIA2活性增强可能是下面哪些疾病的危险因素（A.结肠癌B.膀胱癌C.肺癌D.乳腺癌E.食管癌4.经CYP2C19代谢的药物有（）A.S-美芬妥英B.奥美拉嘎C.普蔡洛尔D.地西洋E.丙米嗪5.CYP3A主要存在于（）A.心B.肝C.小肠D.肾E.脑6.以下对尿昔二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）描述正确的有（）A.UGT广泛分布于人体的肝、肾、胃肠道以及各种腺体组织B.参与内源性激素、药物以及许多毒物的代谢B.根据核昔酸序列的相似性分为四个家族：UGT1,UGT2,UGT3和UGT8C.人类UGTlA9的突变可改变人体内胆红素代谢水平，导致遗传性高胆红素血症D.UGT2B7主要表达于肝脏，是最重要的葡萄糖醛酸基转移酶7.由NAT2代谢的药物有（）A.磺胺二甲喀唳B.异烟胱C.对氨基水杨酸D.普鲁卡因胺E.对氨基苯甲酸8.遗传药理学主要研究哪几类基因多态性对药物的反应（）A.药代动力学基因变异B.药效动力学基因变异C.生物药剂学基因变异D.转运体基因变异E.以上均是9.以下药物可能引起G6PD缺陷者发生溶血的有（）A.氯喳B.柳氮磺叱咤C.吠喃西林D.阿司匹林E.氯霉素10.遗传药理学在新药研发和开发中的应用意义（）A.开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药B.发现药物新作用靶点，开辟新药设计新途径C.改善药物开发和新药临床试验过程D.提高新药研制的成功率E.降低新药开发成本和医疗费用，减少参试人群数量(三)名词解释1.药物基因组学(pharmacogenomics)2.单核昔酸多态性(SNPs)3.细胞色素P450(CYP450)4.硫喋吟甲基转移酶(thiepursnemellyranferase,thiopurineS-InethyltranSferaSe,TPMT)5.NAT2(N-acetyrangerase2)6.全基因组关联研究(Genote-WidleAssociationSadies j GWAS)(四)简答题1.简述遗传药理学的研究目的及其意义。

兰尼碱受体mRNA在哮喘豚鼠气道平滑肌细胞中表达的改变

兰尼碱受体mRNA在哮喘豚鼠气道平滑肌细胞中表达的改变封瑞;滕赞;赵美眯;郝丽英;李智【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2007(21)2【摘要】目的明确兰尼碱受体(RyR)与哮喘发病的关系,为哮喘的防治提供一条新的途径.方法以酶消化法分离培养正常与哮喘豚鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),应用RT-PCR方法测定每组细胞RyR 各亚型RyR1,RyR2和RyR3的mRNA表达.结果正常与哮喘豚鼠ASMCs中,RyR1和RyR2的mRNA均见表达,未见RyR3 mRNA 的表达,并以表达RyR2 mRNA为主.哮喘时,RyR1和RyR2的mRNA相对吸光度值分别为0.43±0.05和1.5±0.6,明显高于正常组RyR1 mRNA的吸光度值0.34±0.03(n=6,P＜0.01).结论 RyR1 mRNA表达上调可能与哮喘发病相关.【总页数】3页(P137-139)【作者】封瑞;滕赞;赵美眯;郝丽英;李智【作者单位】中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.气道平滑肌细胞Ryanodine受体亚型mRNA的表达及其在哮喘中的变化 [J], 王英;张睢扬;王希良;钱桂生2.地塞米松对哮喘豚鼠气管平滑肌毒蕈碱受体mRNA的表达及肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞浸润的影响 [J], 史亮;罗雅玲;赖文岩;罗亮3.VEGF与其受体2在哮喘大鼠气道中表达变化及其对气道平滑肌细胞增殖的影响[J], 邹晖;徐永键;朱朝霞;陆俊羽;张珍祥4.射干麻黄汤对哮喘豚鼠气道EOS凋亡、IL-5mRNA及IL-10mRNA表达的影响[J], 陈菁;孙洁民;罗光伟5.三磷酸肌醇受体各亚型在大鼠气道平滑肌细胞中的表达以及在慢性哮喘中的作用[J], 王英;张睢扬;王希良;钱桂生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。