毒理学绪论

毒物的分类
– – – – – – – – 工业毒物 环境污染物 食品中的有毒成分 农用化学物 嗜好品 生物毒素 药物 军事毒物
1 毒理学的定义
毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、 严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对 毒性作用进行定性和定量评价的科学。 毒理学是研究外源性化学物及物理和生物因素对 生物有机体的有害作用及其作用机理，预测其对人体 和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施 提供科学依据的一门学科。 毒理学与药理学密切相关，目前已发展成为具有 一定基础理论和实验手段的独立学科，并逐渐形成了 一些新的毒理学分支。
3 剂量概念的重要性
3.2 剂量与作用方式和作用机理有关 印楝质杀虫剂。 胃 毒 作 用 及 其 机 理 ： 印 楝 素 ， 小 菜 蛾 的 LC50 为 16.88μg/mL； 0.3 ％印楝素乳油，菜青虫 5 龄幼虫的 胃毒LC50为0.5832mg/L。 机制：影响消化酶活性导致消化不良；直接作用于 消化道组织 , 如可破坏沙漠蝗、飞蝗的消化道组织 , 使中肠上皮细胞坏死或出现空穴化 , 再生细胞减少 , 由此造成消化道功能异常及对酶分泌和营养吸收的干 扰 。
3 剂量概念的重要性
△L/△D式随着D 的变化，死亡率的增长速度， 这个速度值由初期的接近零逐渐增大，当L＝50％、D ＝D’时达到最大值，随后又逐步减小以至为零。 在D的某一位臵D’上，L为50％时，△L/△D，即 死亡率的增长速度最大（也可解释为此剂量下对毒物 起反应的生物个体数理论是最大的，高度抗性和高度 敏感的个体数理论上是最少的）。 这就是为什么选LD50作为毒力指标的解释，表明 LD50为指标时，剂量的变化所引起生物效应的变化速 度最大，这个LD50点是不对称S型曲线的拐点，在拐点 前死亡率的增长速度是正加速期，之后是负加速期， 而拐点的值最有代表性。
农药毒理学课程结构
绪论 第一章 第二章 第三章 杀虫剂毒理学 杀菌剂毒理学 除草剂毒理学
绪
1 毒理学的定义
论
2 农药毒理学的定义及其研究范畴 3 剂量概念的重要性 4 开发新农药的各种途径、 5 农药毒理学的研究方法
1 毒理学的定义
毒理学是药物学最早的分支之一。
毒理学是影响人类生命的毒剂的科学，也就是说 毒理学是关于化学及物理因素对机体有害作用质的方 面尤其是量的方面的研究，这些有害作用表现为机体 组织结构及功能反映的改变。 “机体”主要是指人、 畜等高等动物，“质”主要是指作用机理，也就是指 毒物如何作用于有机体，对机体造成的最本质危害的 原因；“量”就是剂量，毒理学也可以说是剂量的科 学。可以说毒理学属于医学研究的领域，是医药科学 的一个分支科学。
方法提供坚实的科学依据。
生命科学如生物化学、生物物理学、遗传学和分子
生物学的新概念、新技术推动了毒理学的发展。
1 毒理学的定义
农药毒理学是毒理学的一个分支学科，或者说是毒 理学的一部分，主要是研究农药对机体的有害作用。 机体包括人体、家畜等高等动物，还包括昆虫、病原 菌、杂草等农药的靶标生物，有害作用包括农药对人 的毒性、对人生命系统的损伤、在人体内的代谢、中 毒的诊断和治疗、对家畜家禽及野生动物的影响，还 包括农药对靶标生物的作用方式、作用机理、代谢， 农药对环境生物的影响，在环境中的行为等。
2 农药毒理学的定义及其研究范畴
2.2 分支学科 2.2.1 杀虫药剂毒理学和昆虫毒理学 杀虫药剂毒理学是论述杀虫药剂在各种生命体上 的反应的科学，主要阐述杀虫剂的作用机理、在不同 的生命体中其代谢途径和毒效作用的差异、以及产生 这些差异的原因。 杀虫剂毒理学是研究特定有毒化合物本身的科学， 而不研究杀虫剂在特定动物类群上的反应。而昆虫毒 理学则包括了这两个方面。
1 毒理学的定义
分类: 研究的靶器官或系统：肝脏毒理学、肾脏毒理学、神经 毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、血液 毒理学等; 机制研究：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理学、生化 毒理学、分子毒理学; 毒物作用时相或过程：毒代动力学和毒效动力学。 更多的毒理学分支:比较毒理学、地理毒理学、急症毒 理学等。
1 毒理学的定义
毒理学分化将更为明显。一方面毒理学的软件部 分——管理毒理学仍将是毒理学的研究热点之一，这将 从宏观上为化学毒物的管理提供科学依据；另一方面， 研究水平越来越精细，从细胞、分子和基因水平研究毒 理学问题将是普通的科学工作。 上述二方面既分化，又相互渗透和结合，使毒理学 的软、硬件结合更为突出。
3 剂量概念的重要性
3.2 剂量与作用方式和作用机理有关 印楝质杀虫剂。 拒食作用及其机制：200 多种昆虫, 不同种类出 现明显拒食效果的印楝素含量阈值为1～50mg/ kg ； 作用机制：初生拒食反应机理是对口器化学感受 的影响, 已知作用位点为下颚栓锥感器 。可以降低 感受器上对取食刺激物产生作用的神经受体的敏感性 , 抑制引起食欲的神经原的信号发放； 也可以作用于 厌食性感觉受体, 激活厌食神经原引起厌食反应。有 人认为印楝质杀虫剂使昆虫消化道活动下降, 影响消 化吸收, 是印楝素次生拒食效应的主要机制。
总之，毒理学与人类日常生活和生产劳动关系日益 密切，如环境污染、生态环境的恶化、药物的不良反应、 食品的安全性、兽药及农药的危害，以及作业环境的有 毒物质是世界范围内的严重问题。
1 毒理学的定义
大量新原理与技术广泛应用于毒理学领域，使人们
能够从各个方面深入认识各种毒作用的本质及其规律，
从而为确定合理的安全接触界限和制定各种有效的防治
3 剂量概念的重要性
3.2 剂量与作用方式和作用机理有关 印楝质杀虫剂。 对昆虫生长发育抑制及其机制：成虫寿命和生殖力 下降, 无翅或翅残缺成虫, 幼虫不能完成蜕皮而死亡, 形成畸形蛹, 蜕皮前死亡, 超龄幼虫,等症状。印楝 素经注射处理的ED50一般为每克体重1～4μg 。 机理：影响昆虫脑神经分泌细胞, 破坏脑激素的合 成与释放, 进而影响蜕皮激素和保幼激素滴度, 干扰 内分泌调控的生长发育过程和生命活动 。
化合物的剂量与毒力/毒性的关系是毒理学研究 的重点。 有毒化合物的毒理学可以说是剂量的科学。
3 剂量概念的重要性
3.1 剂量与活性筛选 在极高浓度下，大多数化合物都对生物体有毒。
以剂量大小来衡量其有无活性及有无开发潜力。
在经济、实用性允许的剂量下，如果对于靶标害 物是有活性（起效应）的，我们认为其有活性，可作 为农药开发的候选资源。 对于候选化合物再进行环境毒理学评价其安全性， 当然安全性也是以剂量来衡量的。
ห้องสมุดไป่ตู้
2 农药毒理学的定义及其研究范畴
2.2 分支学科 2.2.2 杀虫剂的环境毒理学 环境毒理学是由许多学科（包括生物化学、生理 学、昆虫学和生态学等学科）互相渗透、互相交叉发 展产生的。它包含了毒理学的整个领域（农药仅是其 中的一部分）。 农药环境毒理学则是一门新学科。
2 农药毒理学的定义及其研究范畴
3 剂量概念的重要性
脱氧鬼臼毒素：
1、拒食
2、胃 毒
3、生长发育抑制
3 剂量概念的重要性
3.3 剂量与农药的毒力/毒性
毒力/毒性：数值－剂量
农药的毒力常用致死中浓（LC50）、致死中量
（LD50）、致死中时（LT50）、有效中量（ED50）、有
效中浓（EC50）等表示。
3 剂量概念的重要性
为什么要以LD50作为衡量毒力大小的标准呢？ 一个种群中昆虫个体对杀虫剂的耐药性程度的频 度分布曲线来看，并非是真正的正态分布，而是一个 有一定偏度的近似正态分布（即害 虫对毒物耐受力较大的个体较多） ，即若以毒剂剂量D值作为自变量 ，死亡率L作为依变量，则累积死 亡率与剂量的关系是一条不对称 的S型图（图内实线）。
3 剂量概念的重要性
3.2 剂量与作用方式和作用机理有关
印楝质杀虫剂。 忌避及产卵驱避作用：桔蚜、锈赤扁谷盗；产卵 驱避,棉铃虫、丝光绿蝇、豆象等。 机理：对昆虫产生抑制性刺激, 影响昆虫对栖息 或产卵场所的选择, 进而表现为忌避反应。 小菜蛾 对印楝提取物的产卵忌避反应与触角、前足跗节、产 卵器上的化学感器有关, 印楝提取物可减弱跗节化感 器对白菜叶提取物的反应。对化感器神经传导的抑制 可能是形成昆虫忌避反应的原因。
2 农药毒理学的定义及其研究范畴
2.1 主要研究内容 2.1.1. 生物测定和药效实验 农药的生物活性通常是由供试生物对其产生的特定 生理反应来判定。 剂量与效应的关系，确定性质和大小。 供试生物不同，测试方法多种 可控制条件下进行的。 药效实验：为实际应用提供依据（剂量、方法、时期、 时间、技术等），应用技术或施药方法。 提供研究课 题：抗药性、选择性、安全性、亚致死效应等。
1 毒理学的定义
分类: 研究内容：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学 (也有称为法规毒理学); 依照标准学科划分为: 法医毒理学、临床毒理学、管理 毒理学或法规毒理学、研究毒理学等。 应用：食品毒理学、工业毒理学、农药毒理学、军事毒 理学、放射毒理学、环境毒理学、生态毒理学等分支。 研究对象：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植 物毒理学; 研究领域：药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工 业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、军 事毒理学、管理毒理学等;
3 剂量概念的重要性
3.2 剂量与作用方式和作用机理有关 印楝质杀虫剂。 对昆虫生殖的影响及其机制：印楝素(0.125μg/ 雄虫) 美洲脊胸长蝽雄虫失去交配能力，影响雌虫生 殖力；,印楝素点滴处理(7.8～12.5ng/ 头)乳草蝽雌 虫导致不育。 机制: (1) 通过对内分泌的影响, 干扰卵成熟发育 的激素调控, 影响卵成熟发育。(2) 抑制细胞分裂, 损伤生殖系统组织, 干扰精子、卵子发生。(3) 影响 生殖系统蛋白质、氨基酸及交配因子物质组成与含量。
1 毒理学的定义
毒理学的研究目的是为保护生物体的健康或安全提 供科学依据的一门学科，因此从学科性质上毒理学属于 预防医学，贯穿了预防为主的思想。