毒理学1绪论2014.3PPT
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毒理学基础 PPT课件
（二）细胞瞬息活动的调节障碍
1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍
毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害
第四节 修复障碍
损伤修复机制 （一）分子修复（蛋白质、脂质、DNA修复） （二）细胞修复（巨噬细胞、施旺细胞） （三）组织修复（细胞的凋亡、增殖、分裂及胞外基质替代） 修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用
1. 神经毒性随年龄不同而异； 2. 神经系统的损伤持续存在； 3. 神经细胞损伤的缓冲作用； 4. 进行性的神经毒性反应； 5. 神经系统对不同剂量药物的不同反应； 6. 化学物质联合接触的相互作用。
第三节 神经毒性作用机制
神经递质与神经毒性 通道与神经毒性（Na+、Ga2+通道） 受体信号转导与神经毒性（受体、信号转换因子） 神经胶质细胞与神经毒性 细胞骨架与神经毒性
第十四章 生殖毒理学
第一节 概述
生殖毒理学：生殖医学和毒理学结合而形成的一门 重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作 用的原因、机制和后果。 环境内分泌干扰物：一大类在环境中天然存在或污 染的，可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或 抑制生物体神经、内分泌、免疫、和生殖系统功 能，产生可腻或不可逆性生物学效应的化学物。 生殖危害：外源化学物对生殖系统的毒性作用及对 生殖细胞的遗传损伤。
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
二 从血液循环进入靶部位
（二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收（肾小管、肠粘膜）
毒理学ppt
推的不确定性
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
第1章 毒理学绪论PPT幻灯片
11
第二节 毒理学发展简史
2021/3/8
/historyoftox/index.php
12
毒理学的3个发展阶段
1. 古代与中世纪毒理学 2. 启蒙时代毒理学 3. 现代毒理学
2021/3/8
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古代与中世纪毒理学
毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”，
第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主
2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内
容
2021/3/8
1
第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用 以及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科 学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。
海豹肢畸形儿
7
2021/3/8
反应停事件
沙利度胺1956年在德国上市，广泛用作镇静剂及预防妊 娠性呕吐，到1959年仅联邦德国就有100万人服用。
从1960年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸 形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。 1962年该药被禁用。
机制毒理学研究：反应停能够干扰血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻
Mithridates六世（公元前120-63年）:被认为是系统研究人体 毒物第一人，临床毒理学的创始人；Mithridatic：万能解毒剂。
古罗马：Petrus(1250-1316)的“关于中毒”一书，列出所有 已知毒物的中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪末期 和文艺复兴时期中毒的艺术被推向了顶峰，常用于政治谋杀。
《毒理学绪论》课件
生殖毒性与发育毒性实验
总结词
生殖毒性和发育毒性实验是评估化学物 质对生物体生殖和后代发育产生的毒性 作用。
VS
详细描述
生殖毒性实验关注化学物质对雌性动物生 殖系统的影响，如受孕率、胚胎发育和生 殖器官的变化等。而发育毒性实验则关注 化学物质对胚胎和胎儿发育的影响，如畸 形、生长迟缓和行为异常等。这些实验有 助于了解化学物质对人类生殖和后代健康 的潜在风险。
一些毒物具有强烈的挥发 性，如苯、甲醛等，容易 通过呼吸进入人体。
水溶性
一些毒物易溶于水，如重 金属离子，容易通过饮水 进入人体。
脂溶性
一些毒物易溶于脂肪，如 有机氯农药，容易通过食 物进入人体。
毒物的来源与接触途径
环境来源
生活暴露
空气、水、土壤中的污染物，可通过 呼吸、饮水、食物等途径进入人体。
亚慢性毒性实验与慢性毒性实验
总结词
亚慢性毒性实验和慢性毒性实验是评估化学物质长期对生物体产生的毒性作用。
详细描述
亚慢性毒性实验通常为期3个月，而慢性毒性实验则长达1-2年。通过这两种实验 ，可以观察到化学物质对生物体的长期影响，如生长、繁殖和疾病的发生率等。 这些实验结果对于预测化学物质对人类的潜在危害具有重要意义。
毒理学目的
毒理学旨在保护人类健康和环境安全，通过研究化学、物理和生物因素对生物 体的毒性作用，评估其安全性，为制定相关政策和标准提供科学依据。
毒理学的研究领域
化学物质毒性研究
研究化学物质对生物体的危害，包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、 致畸性和生殖毒性等方面的研究。
物理因素毒性研究
研究物理因素如辐射、噪声、振动等对生物体的危害，以及电磁辐射 、紫外线等对人体的影响。
障碍等。
毒理学绪论[1]PPT课件
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剂量－→溶解－可－部吸份→收 代谢－起部－作分用→靶器官－－→效应
挥发
排泄
论 药理学： 药剂 ——— 药物动力学 ——— 药效
图l-1 毒理学和药理学的共性
2020/11/27
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第二节 毒理学简史
绪
论
2020/11/27
16
绪 论
2020/11/27
反应停 thalidom ide
17
第三节 毒理学的研究方法
2020/11/27
6
表1-1
化学物
乙醇
氯化钠
绪
硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比托钠盐
DDT 木印防已苦毒素
论
硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素
二恶英
肉毒杆菌毒素
2020/11/27
某些化学物的半数致死量（LD50）
物种
LD50（mg/kg)
小鼠
10,000
小鼠
4,000大鼠ຫໍສະໝຸດ 1,500大鼠900
大鼠
150
大鼠
100
大鼠
5
大鼠
2
大鼠
1
大鼠
0.5
大鼠
0.1
豚鼠
0.001
大鼠
0.000,01
7
第一节 毒理学概述
毒理学的三个主要研究领域：
绪 描述毒理学(descriptive toxicology)
论
采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人 群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为 发展机制毒理学作出贡献。
▪ 西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学的奠基人，他是
论 系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和 体液中鉴定毒物的化学分析方法。
《毒理学基础绪论》课件
细胞培养技术
利用细胞培养技术模拟生物体内的生理 环境，研究各种有毒物质的毒性作用。
生化分析技术
利用生化分析技术检测生物体内各种 有毒物质的代谢产物，研究各种有毒
物质的毒性作用及其机制。
动物实验技术
利用动物模型模拟人类暴露于有毒物 质后的反应，研究各种有毒物质的毒 性作用及其机制。
分子生物学技术
利用分子生物学技术检测基因突变、 DNA损伤等，研究各种有毒物质的致 癌作用及其机制。
类的健康。
促进社会经济发展
毒理学研究可以为工业界、政府 机构和公众提供有关化学物质安 全性的信息和建议，促进社会经
济的可持续发展。
提高环境保护水平
毒理学研究可以帮助我们了解化 学物质对环境和生态系统的毒性 作用和不良影响，为环境保护提
供科学依据和技术支持。
02
毒物的分类与性质
毒物的分类
慢性毒性物质
THANKS。
水溶性
有毒物质能否溶于水的性质。
反应活性。
毒物的暴露途径
01
经口摄入
有毒物质通过食物或饮水进入人体 。
吸入
有毒气体或粉尘通过呼吸进入人体 。
03
02
皮肤接触
有毒物质通过皮肤接触进入人体。
注射
有毒物质通过注射进入人体，如药 物注射或毒品注射。
04
03
毒理学实验方法
毒理学在未来的应用前景
环境保护
随着环境保护意识的提高，毒理学在环境保护领域的应用将更加广 泛，为制定更加严格的环境保护政策提供科学依据。
公共卫生
随着公共卫生意识的提高，毒理学在公共卫生领域的应用将更加广 泛，为制定更加科学、合理的公共卫生政策提供支持。
食品安全
利用细胞培养技术模拟生物体内的生理 环境，研究各种有毒物质的毒性作用。
生化分析技术
利用生化分析技术检测生物体内各种 有毒物质的代谢产物，研究各种有毒
物质的毒性作用及其机制。
动物实验技术
利用动物模型模拟人类暴露于有毒物 质后的反应，研究各种有毒物质的毒 性作用及其机制。
分子生物学技术
利用分子生物学技术检测基因突变、 DNA损伤等，研究各种有毒物质的致 癌作用及其机制。
类的健康。
促进社会经济发展
毒理学研究可以为工业界、政府 机构和公众提供有关化学物质安 全性的信息和建议，促进社会经
济的可持续发展。
提高环境保护水平
毒理学研究可以帮助我们了解化 学物质对环境和生态系统的毒性 作用和不良影响，为环境保护提
供科学依据和技术支持。
02
毒物的分类与性质
毒物的分类
慢性毒性物质
THANKS。
水溶性
有毒物质能否溶于水的性质。
反应活性。
毒物的暴露途径
01
经口摄入
有毒物质通过食物或饮水进入人体 。
吸入
有毒气体或粉尘通过呼吸进入人体 。
03
02
皮肤接触
有毒物质通过皮肤接触进入人体。
注射
有毒物质通过注射进入人体，如药 物注射或毒品注射。
04
03
毒理学实验方法
毒理学在未来的应用前景
环境保护
随着环境保护意识的提高，毒理学在环境保护领域的应用将更加广 泛，为制定更加严格的环境保护政策提供科学依据。
公共卫生
随着公共卫生意识的提高，毒理学在公共卫生领域的应用将更加广 泛，为制定更加科学、合理的公共卫生政策提供支持。
食品安全
毒理学绪论课件
第一章 绪论
一、概念 二、毒理学的研究内容 三、毒理学的分类 四、毒理学的研究意义 五、毒理学的研究进展
毒理学绪论
一、概念
毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的 损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、危险度评价(risk assessment)和危险度管理(risk management)的科学。
5.从研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理
学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理
学、血液毒理学。
毒理学绪论
毒理学分支
农药毒理学
食品毒理学
军事毒理学
工业毒理学
毒理学
放射毒理学
生态毒理学 环境毒理学
毒理学绪论
毒理相关学科
生理学 药理学
生物学 毒理学
病理学
毒理学绪论
生物化学 化学
四、毒理学发展史
毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对 机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征 和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围 判定，并为制订预防毒理发学绪生论中毒的有关办法和法 规提供科学依据。
外源性化学物质 (xenobiotics) 在人类生活的外界环境中存在，通过与机体 接触进入机体，在体内产生一定生物学作用 的一类化学物质，又称“外源性物质”。
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质
(危害性鉴定功能)
评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性
(危险度评价功能)
毒理学绪论
毒理学研究的三个主要研究领域：
❖ 描述毒理学 (descriptive toxicology) ❖ 机制毒理学 (mechanistic toxicology) ❖ 管理毒理学 (regulatory toxicology)
一、概念 二、毒理学的研究内容 三、毒理学的分类 四、毒理学的研究意义 五、毒理学的研究进展
毒理学绪论
一、概念
毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的 损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、危险度评价(risk assessment)和危险度管理(risk management)的科学。
5.从研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理
学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理
学、血液毒理学。
毒理学绪论
毒理学分支
农药毒理学
食品毒理学
军事毒理学
工业毒理学
毒理学
放射毒理学
生态毒理学 环境毒理学
毒理学绪论
毒理相关学科
生理学 药理学
生物学 毒理学
病理学
毒理学绪论
生物化学 化学
四、毒理学发展史
毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对 机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征 和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围 判定，并为制订预防毒理发学绪生论中毒的有关办法和法 规提供科学依据。
外源性化学物质 (xenobiotics) 在人类生活的外界环境中存在，通过与机体 接触进入机体，在体内产生一定生物学作用 的一类化学物质，又称“外源性物质”。
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质
(危害性鉴定功能)
评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性
(危险度评价功能)
毒理学绪论
毒理学研究的三个主要研究领域：
❖ 描述毒理学 (descriptive toxicology) ❖ 机制毒理学 (mechanistic toxicology) ❖ 管理毒理学 (regulatory toxicology)
PPT课件-毒理学基础第一章 绪论
第二节 毒理学简史
（二）学形成期
1. Paracelsus（1493—1541） 是中世纪后期科学和医学史上的一位重要人物, 是毒理 学主要奠基人之一，他一生阐述了许多革命性的观点，一些观点沿用至今；
2. 意大利内科医生Ramazzini（1633—1714）首先描述了岩石工矽肺病、陶器工坐骨 神经痛和铅中毒，他被认为是职业医学的创始人；
第一节 毒理学概述
（二）描述毒理学
1. 描述毒理学主要进行外源性有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。 2. 描述毒理学通常采用体内、体外和人群研究方法获取外源性有害因素在特定暴 露条件下的毒性资料，这些毒性资料是毒理学研究的重要基础数据。 3. 描述毒理学既可为机制毒理学研究提供线索，也可为毒理学安全性评价和管理 法规与干预措施的制订提供实验依据。
第三节 毒理学应用
（三）风险评估
1. 风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，结合人群流行病学调查资料，系统评 价外源性有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证 据的强度或风险评估的不确定性进行评价。 2. 风险评估主要包括四个步骤：危害识别（hazard identification）、剂量-反应评定 （dose-response assessment）、暴露评定/接触评估（exposure assessment）和风险表 征（risk characterization）。 3. 风险评估受不确定性（uncertainty）和变异性（variation）影响，需要结合暴露评 估、毒理学研究、关联分析和询证决策来确定风险评估结果的科学性与准确性。
第四节 毒理学展望
（四）计算毒理学
1.计算/预测毒理学（computational/predictive toxicology）是新的毒理学分支。 2. 计 算 / 预 测 毒 理 学 以 计 算 化 学 （ computational chemistry ） 、 计 算 生 物 学 （computational biology/in silico biology）或生物信息学及系统生物学为基础，运 用先进的高通量（high throughput）、高内涵（high contents）和高灵敏（high resolution）测试方法，通过毒理学研究和数据挖掘建模，高效快速筛检和预测外 源化学物的毒性和有害健康效应，确定并定量表征有毒物质暴露的风险 （quantitative risk assessment）。
毒理学 ppt课件
有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD)
ppt课件
26
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
毒理学
ppt课件
1
毒理学（toxicology）
从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损 害作用及其机制的科学。
任何一种化学物在一定条件下都可能是对机体 产生任有害作用。
药物毒理学·卫生毒理学 研究范围：
化学物质→物理因素、物理因素等
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
○已知人致癌物都对某种实验动物具有致癌性。 实验动物致癌物是否都对人有致癌性，还不清 楚，但此已作为动物致癌试验的基础。
○一般认为，如果某一化学物对几个物种实验动 物的毒性是相同的，则人的反应也可能是相似 的。
ppt课件
35
高剂量暴露
实验动物必须暴露于高剂量，这是发 现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 毒性试验的设计并不是为了证明化学品 的安全性，而是为了表征化学品可能产 生的毒作用。
ppt课件
5
外源化学物(xenobiotics)是在人 类生活的外界环境中存在、可能 与机体接触并进入机体，在体内 呈现一定的生物学作用的一些化 学物质。内源化学物，是指机体 内原已存在的和代谢过程中所形 成的产物或中间产物。
ppt课件
6
卫生毒理学(Health Toxicology) 与共卫生工作有直接联系的各个 毒理学分支的基础和总称。包括 环境毒理学、工业毒理学、食品 毒理学、农药毒理学、放射毒理 学等。
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26
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
毒理学
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1
毒理学（toxicology）
从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损 害作用及其机制的科学。
任何一种化学物在一定条件下都可能是对机体 产生任有害作用。
药物毒理学·卫生毒理学 研究范围：
化学物质→物理因素、物理因素等
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
○已知人致癌物都对某种实验动物具有致癌性。 实验动物致癌物是否都对人有致癌性，还不清 楚，但此已作为动物致癌试验的基础。
○一般认为，如果某一化学物对几个物种实验动 物的毒性是相同的，则人的反应也可能是相似 的。
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高剂量暴露
实验动物必须暴露于高剂量，这是发 现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 毒性试验的设计并不是为了证明化学品 的安全性，而是为了表征化学品可能产 生的毒作用。
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5
外源化学物(xenobiotics)是在人 类生活的外界环境中存在、可能 与机体接触并进入机体，在体内 呈现一定的生物学作用的一些化 学物质。内源化学物，是指机体 内原已存在的和代谢过程中所形 成的产物或中间产物。
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6
卫生毒理学(Health Toxicology) 与共卫生工作有直接联系的各个 毒理学分支的基础和总称。包括 环境毒理学、工业毒理学、食品 毒理学、农药毒理学、放射毒理 学等。
第一章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用一毒物及.ppt
农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等
毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身， 最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互 作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划 分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase)
(二)效应生物学标志 效应生物学标志(biomarker 0f effect) 是指可以测出的机体生理、生化、行为 等方面的异常或病理组织学方面的改变 ，可反映与不同靶剂量的化学物质或其 代谢产物有关的健康有害效应的信息。
效应生物学标志包括早期效应生物学标志 、结构和功能改变效应生物学标志和疾病 效应生物学标志。早期效应生物学标志主 要反映化学物质与组织细胞作用后，在分 子水平产生的改变。结构和功能改变效应 生物学标志反映的是化学物质造成的组织 器官功能失调或形态学改变。疾病效应生 物学标志与化学物质导致机体出现的亚临 床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛 选与诊断。
三.毒性作用及其分类
化学毒物的毒性作用（toxic effect）是其本 身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组 织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称 毒效应，是化学毒物对机体所致的不良或有害 的生物学改变，故又称不良效应或有害效应。
毒性作用的特点是，在接触化学毒物后，机体 表现出各种功能障碍、应激能力下降、维持机 体稳态能力降低及对于环境中的其他有害因素 敏感性增高等。
全身作用是指化学毒物吸收入血后，经分布 过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多 数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组 织器官的损害，其作用点往往只限于一个或 几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官 （target organ）。 3.可逆与不可逆作用（reversible effect and irreversible effect） 可逆作用：指停 止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢 复。 不可逆作用是指停止接触化学毒物后 ，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。化 学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于被损 伤组织的再生能力。
毒理学基础第1章绪论PPT课件
生殖和发育 毒性试验
慢性毒性试验
致癌试验
危险度评定
通过毒理学研究和毒性试验，结合流行 病学调查资料，系统、科学地表征外源有 害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用， 并对产生这种损害作的证据的强度或充分 性进行评定，对与风险评估相关的不确定 性进行评价。
危险度评定有哪4大步骤？
1、危害识别：通过人群调查、分析和各 种试验定性分析毒物的危害性。
2019/10/31
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三、管理毒理学
（regulatory toxicology）：
根据描述和机制毒理学的研究 资料进行科学决策，协助政府有关 部门制定相关法律法规、卫生标准 及管理措施并付诸实施，以确保化 学物、药品、食品等进入市场足够 安全，达到保护人民群众身心健康 的目的。是毒理学的主要目的。
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反应停事件
2019/10/31
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尤金·史密斯 《智子入浴》 （水俣病）
2019/10/31
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管理毒理学应运而生
• 《美国食品与药品法》（1906） • 食品与药品管理局（FDA，1906） • 美国国立卫生研究院（NIH，1930） • 《食品、药品和化妆品法》（1938） • 多种毒理学法律法规 …… • 国际毒理学联合会（International
毒理学的学科领域及其地位：
• 法医毒理学（forensic toxicology）：三级 • 临床毒理学（clinical toxicology）：三级 • 环境毒理学（environmental toxicology）： • 生态毒理学（ecotoxicology）（二级）
……
2019/10/31
毒理学基础第1章绪 论
第一章 绪 论
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毒理学基础
公共卫生学院 葛均辉 2014.3.7
第一章 绪论
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学研究方法
目的要求
• 掌握毒理学的概念及其主要的研究领域。 • 掌握毒物、外源化学物、毒效应的概念。 • 了解毒理学的发展简史。 • 初步了解毒理学的研究方法。
第一节 毒理学概述
一、毒理学、毒物的概念 二、外源化学物 三、毒效应 四、损害作用与非损害作用 五、毒理学的研究领域
内源性化学物
机体内存在的或代谢过程中形成的代谢物或中间 产物。
29
三、现代毒理学
• 研究外源因素（化学、物理和生物因素） 对生物体和生态系统的有害效应、 生物学 机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科
铬
学。 • 毒效应(adverse/harmful effect)：化学物对
生物体健康引起的有害作用。也叫毒（性） 作用、损害作用等。
• 绝大多数属家庭作坊式生产经营， 缺少通风设备和必要的劳动防护用 品，有的吃、住、工作在同一房间。
• 此次事故导致6人死亡。
21
22
南京汤山毒鼠强中毒事件
• 2002年9月13日晚11时许，南京市江宁区汤山 镇经营“菊红”面食店的陈正平潜 入“正武” 面食店，将所携剧毒药 “毒鼠强（四亚甲基 二砜四胺）”投放到该店食品原料内。
• 化学毒物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而 降低，或消除速率减慢；
• 代谢过程中的某些关键酶受到抑； • 酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变； • 某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增
高，造成机体的功能紊乱；或在负荷试验中，对 专一性底物的代谢和消除能力降低。
32
2、非损害作用
• 非损害作用所致机体发生的一切生物学变化都是暂 时的和可逆的，应在机体代偿能力范围之内；
物种
小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 大鼠 小鼠 大鼠 大鼠
途径
经口 经口 腹腔 腹腔 经口 经口 静脉 静脉
LD50
15 000 10 000
4 000 1 375
100 1 10-1 10-5
28
二、外源性化学物
外源性化学物(xenobiotic)
在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触 并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物质，又称“外源生物活性物质”。
• 短短几天，朔州、大同等地 先后有数百名人饮用假酒 中毒住院，其中近30人死亡。
• 甲醇含量36.1g/100ml，超 过国家家标准902倍。
20
河北白沟苯中毒事件
• 2002年3月27日，央视“焦点访谈” 播出河北省高碑店市白沟镇农民工 因苯中毒死亡事件。
• 以白沟镇为中心，带动周边乡镇， 形成了全国最大的箱包集散地，从 业人员30多万。
• 次日造成395人中毒， 死亡42人。
• 主犯于当年10月被执 行死刑。
23
比利时“二噁英”事件
• 1999年2月，比利时养鸡业者发现母鸡产蛋率 下降，蛋壳坚硬，肉鸡出现病态反应。
• 据欧盟初步调查，发现饲料原料中含二噁英 （Dioxin）成分超过允许限量200倍左右。
• 该饲料已售给超过1500家养殖厂，其中包括 比利时的400 多家养鸡厂和500余家养猪厂， 并已输往德、法、荷。
中国人的生化食谱
甲醛白菜
蓝矾“毒韭菜”素豆芽
塑化剂饮料
白酒塑化剂事件
硫磺熏姜
工业明胶制作食品
皮鞋胶囊
立顿“有机”茶
重大化学品污染事件举例
山西朔州毒酒案
• 1998年春节前，山西文水县不法分子用甲醇勾兑散 装白酒，流向社会后，从1月26日开始有人中毒。
• 不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变； • 不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿
的能力； • 不影响机体的功能容量； • 不引起机体对其他环节有害因素的易感性增高。
33
• 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内 引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化 往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅 具有一定的相对意义。
• 4月26日，对肉鸡脂肪的化验发现，二噁英的 含量超过WHO规定标准的140倍。
24
• 6月10日，我国卫生部就禁止经销比利时、荷兰、 法国、德国国受二噁英污染食品发出紧急通知，决 定暂停进口上述四国自1999年1月15日生产的乳制 品、畜禽类制品（包括原料、半成品）。已进口上 述产品一律封存，暂停销售。
化学物
天然 人工合成
✓截至美国东部时间2010年10月5日11:31:00， CAS已登记62 164 509种物质，并以每天 4,000余种的速度增加。
✓8 364万多
✓已进入环境的常用化学物 8-10万种 ✓每年进入市场的新化学物 7 000种
5
• 药物 • 农药，兽药 • 化肥 • 化妆品 • 食品添加剂 • 放射性物质 • 生化武器 • …………
• 6月13日，由德阿纳领导的现任政府在全国大选中 失利。次日，德阿纳及其领导的中左政府集体辞职。
• 造成的直接损失达3.55亿欧元，加上与此关联的食 品工业，损失超过10亿欧元，对比利时出口的长远 影响可能高达200亿欧元。
25
一、毒理学（Toxicology）
Toxic——拉丁语toxious toxikon（箭毒，毒物）
34
X
正常值和对照
• 正常值：通常选定一群按照目前认识水平可以认
为是“健康”或“正常”的个体，进行某项观察指 标测定，计算其正常值范围。
mean±1.96s
古希腊词toxon（弓箭） -logy——古希腊词logos（描写）
26
毒理学的传统定义
• 研究毒物的科学。 • 毒物(poison，toxicant):在较低剂量下，
可导致生物体损伤的物质。
• 非毒物？
27
化学物
多氯联苯 乙醇
氯化钠 马拉硫磷
DDT 尼古丁 河豚毒素 肉毒素
某些化学物的LD50
30
四、损害作用与非损害作用
1、损害作用
– 所致的机体生物学改变是持久的和不可逆的； – 造成机体功能的各项指标改变； – 维持体内的稳态能力下降； – 对额外应激状态的代偿能力降低； – 对其他环境有害因素的易感性提高； – 使机体正常形态、生长发育过程受到影响； – 寿命缩短。
31
下列代谢和生化方面的改变也被认为是损害作用：
公共卫生学院 葛均辉 2014.3.7
第一章 绪论
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学研究方法
目的要求
• 掌握毒理学的概念及其主要的研究领域。 • 掌握毒物、外源化学物、毒效应的概念。 • 了解毒理学的发展简史。 • 初步了解毒理学的研究方法。
第一节 毒理学概述
一、毒理学、毒物的概念 二、外源化学物 三、毒效应 四、损害作用与非损害作用 五、毒理学的研究领域
内源性化学物
机体内存在的或代谢过程中形成的代谢物或中间 产物。
29
三、现代毒理学
• 研究外源因素（化学、物理和生物因素） 对生物体和生态系统的有害效应、 生物学 机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科
铬
学。 • 毒效应(adverse/harmful effect)：化学物对
生物体健康引起的有害作用。也叫毒（性） 作用、损害作用等。
• 绝大多数属家庭作坊式生产经营， 缺少通风设备和必要的劳动防护用 品，有的吃、住、工作在同一房间。
• 此次事故导致6人死亡。
21
22
南京汤山毒鼠强中毒事件
• 2002年9月13日晚11时许，南京市江宁区汤山 镇经营“菊红”面食店的陈正平潜 入“正武” 面食店，将所携剧毒药 “毒鼠强（四亚甲基 二砜四胺）”投放到该店食品原料内。
• 化学毒物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而 降低，或消除速率减慢；
• 代谢过程中的某些关键酶受到抑； • 酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变； • 某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增
高，造成机体的功能紊乱；或在负荷试验中，对 专一性底物的代谢和消除能力降低。
32
2、非损害作用
• 非损害作用所致机体发生的一切生物学变化都是暂 时的和可逆的，应在机体代偿能力范围之内；
物种
小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 大鼠 小鼠 大鼠 大鼠
途径
经口 经口 腹腔 腹腔 经口 经口 静脉 静脉
LD50
15 000 10 000
4 000 1 375
100 1 10-1 10-5
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二、外源性化学物
外源性化学物(xenobiotic)
在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触 并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物质，又称“外源生物活性物质”。
• 短短几天，朔州、大同等地 先后有数百名人饮用假酒 中毒住院，其中近30人死亡。
• 甲醇含量36.1g/100ml，超 过国家家标准902倍。
20
河北白沟苯中毒事件
• 2002年3月27日，央视“焦点访谈” 播出河北省高碑店市白沟镇农民工 因苯中毒死亡事件。
• 以白沟镇为中心，带动周边乡镇， 形成了全国最大的箱包集散地，从 业人员30多万。
• 次日造成395人中毒， 死亡42人。
• 主犯于当年10月被执 行死刑。
23
比利时“二噁英”事件
• 1999年2月，比利时养鸡业者发现母鸡产蛋率 下降，蛋壳坚硬，肉鸡出现病态反应。
• 据欧盟初步调查，发现饲料原料中含二噁英 （Dioxin）成分超过允许限量200倍左右。
• 该饲料已售给超过1500家养殖厂，其中包括 比利时的400 多家养鸡厂和500余家养猪厂， 并已输往德、法、荷。
中国人的生化食谱
甲醛白菜
蓝矾“毒韭菜”素豆芽
塑化剂饮料
白酒塑化剂事件
硫磺熏姜
工业明胶制作食品
皮鞋胶囊
立顿“有机”茶
重大化学品污染事件举例
山西朔州毒酒案
• 1998年春节前，山西文水县不法分子用甲醇勾兑散 装白酒，流向社会后，从1月26日开始有人中毒。
• 不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变； • 不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿
的能力； • 不影响机体的功能容量； • 不引起机体对其他环节有害因素的易感性增高。
33
• 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内 引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化 往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅 具有一定的相对意义。
• 4月26日，对肉鸡脂肪的化验发现，二噁英的 含量超过WHO规定标准的140倍。
24
• 6月10日，我国卫生部就禁止经销比利时、荷兰、 法国、德国国受二噁英污染食品发出紧急通知，决 定暂停进口上述四国自1999年1月15日生产的乳制 品、畜禽类制品（包括原料、半成品）。已进口上 述产品一律封存，暂停销售。
化学物
天然 人工合成
✓截至美国东部时间2010年10月5日11:31:00， CAS已登记62 164 509种物质，并以每天 4,000余种的速度增加。
✓8 364万多
✓已进入环境的常用化学物 8-10万种 ✓每年进入市场的新化学物 7 000种
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• 药物 • 农药，兽药 • 化肥 • 化妆品 • 食品添加剂 • 放射性物质 • 生化武器 • …………
• 6月13日，由德阿纳领导的现任政府在全国大选中 失利。次日，德阿纳及其领导的中左政府集体辞职。
• 造成的直接损失达3.55亿欧元，加上与此关联的食 品工业，损失超过10亿欧元，对比利时出口的长远 影响可能高达200亿欧元。
25
一、毒理学（Toxicology）
Toxic——拉丁语toxious toxikon（箭毒，毒物）
34
X
正常值和对照
• 正常值：通常选定一群按照目前认识水平可以认
为是“健康”或“正常”的个体，进行某项观察指 标测定，计算其正常值范围。
mean±1.96s
古希腊词toxon（弓箭） -logy——古希腊词logos（描写）
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毒理学的传统定义
• 研究毒物的科学。 • 毒物(poison，toxicant):在较低剂量下，
可导致生物体损伤的物质。
• 非毒物？
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化学物
多氯联苯 乙醇
氯化钠 马拉硫磷
DDT 尼古丁 河豚毒素 肉毒素
某些化学物的LD50
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四、损害作用与非损害作用
1、损害作用
– 所致的机体生物学改变是持久的和不可逆的； – 造成机体功能的各项指标改变； – 维持体内的稳态能力下降； – 对额外应激状态的代偿能力降低； – 对其他环境有害因素的易感性提高； – 使机体正常形态、生长发育过程受到影响； – 寿命缩短。
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下列代谢和生化方面的改变也被认为是损害作用：