肾上腺素受体药ppt学习课件

HO AD
HO MAO
AR
OH
OH
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
CH3O
COOH CH3O
CH2OH
HO
HO
HO
HO
COMT
COMT 5
肾上腺素受体
肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C） 受体： 1， 2， 3
肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应
O NH Cl
甲基多巴 Methyldopa（中枢） 胍法新 Guanfacine（中枢）
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a-受体激动剂
代谢稳定性 易氧化性 手性药物
构型 制备
OH H
HO
*
N a R2
器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不 同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同
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M受体激活后的信号转导
GDP GTP
a GDP
receptor ACh
a GTP
a
+
GDP Pi
a subunit GTPase activity
a
+
GTP
cAMP
phospholipase C
直接作用药 间接作用药 混合作用药
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adrenergic receptor agonists
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 1受体激动剂：强心和抗休克 2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄
HO
COOH
HO
NH2
(S)-(-) -Dopa (L)
aromatic L-amino acid decarboxylase
OH
HO
NH2
HO (R)-(-) -Norepinephrine (L)
HO
NH2
HO Dopamine
phenylethanolamineN-methyltransferase
传出神自经主神系经 统
CNS
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
效应器
运动神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
1
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用
减少NE分泌
?
PLC, PLA2
血管平滑肌
收缩
1
Gs
腺苷酸环化酶 cAMP
心脏
增强收缩力，加快
心率
L-型Ca2+通道
肾小球旁细胞
增加肾素分泌
2
Gs
腺苷酸环化酶 cAMP
平滑肌
松弛
骨骼肌
糖元生成，K+摄取
肝脏
糖元生成，糖异生
3
Gs
腺苷酸环化酶 cAMP
脂肪细胞
脂肪分解 8
Gq, Gi / Go Gq
磷脂酶A2 ? Ca2+通道
肠道平滑肌 心脏
超极化，松弛
增强收缩力，心率 加快
a2
Gi 1, 2, or 3
腺苷酸环化酶 cAMP
Gi ( subunits)
K+通道
Go
Ca2+通道（L-和
N-型）
胰岛细胞 血小板 神经末梢
减少胰岛素分泌 聚集
第二节 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists
拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的 药物，亦称为拟交感神经药 （sympathomimetics），拟交感胺 （sympathomimetic amines）和儿茶酚胺 （catacholamines）等。
糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿 病和肥胖症
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a-受体激动剂
a-和-受体激动剂 a1-和a2-受体激动剂 a1-受体激动剂 a2-受体激动剂 这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉
的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上 取代基的变化。
OH H N CH3
HO
昔奈福林 Synephrine
OH
HO
NH2
去甲苯福林 Norfenefrine
Hale Waihona Puke 14a2-受体激动剂CH3
H
N
(H3C)3C
N CH3
OH
羟甲唑啉 Oxymetazoline（外周）
Cl
H
NN
N Cl H
可乐定 Clonidine（中枢）
Cl
HO
COOH
NH NH2
HO
H2N CH3
第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂
2
去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、 多巴胺和肾上腺素的生物合成
COOH
HO
NH2
(S)-(-) -Tyrosine (L)
tyrosine-3-monooxygenase (tyrosine hydroxylase)
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a-和-受体激动剂
OH H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
OH H N CH3
CH3
麻黄碱 Ephedrine
OH
HO
NH2
HO
CH3
NH2
苯丙醇胺
多巴胺 Dopamine
Phenylpropanolamine
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a1-和a2-受体激动剂
OH
HO
NH2
HO
去甲肾上腺素 Norepinephrine
cGPM
adenylyl cyclase
IP
Ca2+ channel
DG Ca2+
effector
second massengers
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肾上腺素受体亚型
受体
G蛋白
酶和离子通道 第二信使
组织分布
功能
a1
Gq
Gq
磷脂酶C 磷脂酶D
DAG IP3
血管及泌尿生殖 系平滑肌
肝脏
收缩 糖元生成，糖异生
dopamine -hydroxylase
OH
HO
H N CH3
HO
(R)-(-)-Epinephrine (L)
3
NE的生物合成、贮存、释放和摄取
4
NE的代谢
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
NH2 COMT CH3O
NH2
HO AR
HO
Norephephrine
COMT
OH
AD
CH3O
CHO
OH
HO
NH2
CH3
间羟胺 Metaraminol
N N H
四氢唑啉 Tetrahydrozoline
CH3 N
(H3C)3C
NH CH3
噻洛唑啉 Xylometazoline
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a1-受体激动剂 OH
HO
OH H N CH3
H3CO
NH2 O CH3
CH3
去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine