ORN及其类似物的天然抗病毒活性与临床应用研究进展
活化素受体样激酶 1与相关疾病研究进展
A L K 1 是一种单次跨膜的具有丝氨酸-苏氨酸激酶结构 域的膜蛋白受体，在血管网络的形成和稳态维持等方面起着重 要作用。A L K 1 是 T G F - p 超家族的I 型受体，T G F - p 超家族的 I 型受体共有7 种 ，分别是A L K 1 - A L K 7 P 1 。编码人类A L K 1 蛋 白的基因A C V R L 1 位 于 1 2 q l 3 . 1 3 , 编 码 A L K 1 蛋 白 5 0 3 个氨 基酸残基，在一级结构上，A L K 1 可以分为5 个部分，分别是N 端信号肽，富含半胱氨酸的细胞外结构域，单次跨膜结构域，富 含半胱氨酸和丝氨酸的G S 结构域以及高度保守的丝氨酸/苏 氨酸激酶结构域。
K e y w o r d s : A ctivin receptor like kinase 1; Signal p a t h w a y ; Disease; T r e a t m e n t Chinese Library Classmcation(CLC): Q55; Q71; Q 781 Q 8 1 4 D o c u m e n t code: A Article ID: 1673-6273 ( 2 0 2 1 ) 1 1 - 2 1 9 5 - 0 6
外 ，在单核细胞，软骨细胞，成肌细胞.平滑肌细胞，皮肤成纤维
虽 然 BMP 9/BMP 10激 活 ALK 1 不需要其丨丨丨型受体En-
细胞,肝脏星形细胞(HSC),神经嵴干细胞，硬皮病成纤维细胞 doglin的参与，但它增强了磷酸化的Smad 1/5/8下游的信号输
等多种细胞中也能检测到A L K 1 基因的表达。
丽言
血管网络的形成与稳态维持对机体的生长发育，各组织器 官正常发挥功能等起着重要的作用，是保持生物体结构和功能 完整性的重要基础。完整的血管网络为生物体提供了必要的血 液流动，氧气和营养物质,二氧化碳和代谢废物等的运输提供 了 必 要 的 载 体 。血 管 发 育 一 般 分 为 两 个 阶 段 ，即血管发生 (Vasculogenesis)和血管生成( A n g i o g e n e s i s )111。 血管发生主要是 在早期的胚胎发育过程中,是指血管的从头生成。而血管生成 主要发生在胚胎后期和机体出生后的发育过程中，是指在已有 血管的基础上扩展和重塑血管，从而建立起成熟的血管网络的 过程3 血管发生和血管生成都是一个复杂的，精密调控的，需要 多种细胞因子共同参与的过程，其中，血管内皮生长因子( V a s cular endothelial g r o w t h factor, V E G F )是目 前最著名的，研究最 广泛的促血管生成因子，并通过中和抗体.配体陷阱或V E G F 受体酪氨酸激酶抑制剂等多种方式被广泛用作抗血管生成治 疗的靶标pl,但与化疗结合使用的耙向V E G F 长期治疗会产生 耐药性，而且，血管生成需要多种信号通路共同参与，当阻断任 意一条信号通路后，其他信号通路的活性可能增强，从而导致
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略
核 苷 （ ） 似 物 治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 发 生 酸 类 耐 药 的研 究 进 展及 应 对 策 略 术
张 秀娟 ，崇雨 田
中山大学附属第三 医院感染科（ 州 ５０ ３ ） 广 １６０ 乙型肝 炎病毒 （ ｅａｉｓＢｖｒｓ Ｈ Ｖ） 染作 为全球严 ｈｐｔｉ ｉ ， Ｂ 感 ｔ ｕ 重的卫 生问题 ， 每年 有 近 １０万人 死 于 乙型肝 炎相 关性 疾 ０ 病， 如肝 炎、 肝硬化 、 肝癌 等， 目前认 为对 乙型肝 炎患者最有 效的治疗是抗 病毒 治疗。抗病毒药物分为 两大 类： 干扰素 类 和核 苷（ ） 酸 类似物 类 ， 因为 干扰 素较 为 昂贵 且 不 良反 应较
ｎ ｍ ［ ］ ｒｎｌ ｄ， ０ ０， ： ４ ｏ ａ Ｊ ．Ｔａｓ Ｍｅ ２ １ ８ ９ ． ［１ ２ ］ＹＵ Ｈ ＮＧ， Ｉ Ｎ ＡＰ Ｎ ｅ，ａ． ｏｃ ｌｓ ｎｌ ｇｉａｔ ＥＺ Ａ ＪＡ ＨＵ Ｅ Ｇ， ｔ １ Ｎ ｔｈ ｉ ａｉ ｃ— ｇ ｎ ｓ ｉ
ｖ ｔ ｄ ｎ ｃ ｌｓ ｅ ｐ ｅ ｓｎ ｍｂ ｙ ｎ ｃ ｓｅ ｃ ｌ ｐ ｏ ｅｎ ｎ ｈ ａｅ ｉ ｅｌ ｘ ｒ ｓ ｉ ｇ ｅ ｒｏ ｉ ｔ ｍ ｅ ｌ ｒ ｔｉ ｓ ｉ ｕｍａ ｎ
多， 苷 （ ） 药物 在 临床 上 被 更 为广 泛 的应 用 。由 于， 核 酸 类 ＨＢ Ｎ 感 染人 体后 在肝 细 胞 核 内形 成 共 价 闭合 环 状 Ｄ Ａ ＶＤ Ａ Ｎ （ｃＤ Ａ） 以 其 为模 板 不 断 进 行 复 制 ， 加 上 ｃｃ Ｎ 半 ｃｃ Ｎ 并 再 ｃＤ Ａ
异 。 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｐ基 因进 行 转 录及 翻译 成 Ｐ蛋 白 ， Ｂ Ｎ Ｐ蛋 白反 转 录 酶含 Ａ～Ｆ区 几 个保 守序 列 ， 涉及 酶 催 化 活 性 和 核 苷 （ ） 酸
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药问题的研究进展
Ｔ ｅＰ ｏ ｒｓ ｆＡ ｔ－ａ ｓ ｔｎ ｅｉ ｒａｉｇ ｔ ｄ （ ）ｄ ａ０ ｓｆｒＨｅａ ｔ ｈ ｒｇｅｓｏ ｎｉｉ ｌ ｉａ ｃ ｎ Ｔ ｅｔ ｈＮｕ ｅｓ ｔ ｉｅＡｎ 】ｇ ｏ ｐ ｔ ｓＢ ｖ ｒ Ｒｅ ｓ ｎ ｉ ｉ ＤＯ ＧＲ ｉｉｇ ，ＩＦｉ． １ Ｄｐ ｒ ｅｔｆＩｔ ｎｌＭｅｉｎ ， ｏ ｉ ｌｆＮ ｎ ａ Ｕ ｉｒｉ ｉ Ｎ ｕ—ｎ Ｌ ｅ （ ． ｅａｔ ｎ ｎ ｒａ ｄ ｉ Ｈ ｓ ｔ ａ ｋ ｉ ｎｖ ｓｙｉ Ｔａ ｌ ｍ ｏ ｅ ｃ ｅ ｐａ ｏ ｅ ｔ ｎ ｎ， Ｔａｊｎ３ ０ ７ ， ｈｎ ｉｎ ０ ０ １ Ｃ ｉａ；２ Ｄｅａ ｍ ｎ ｅａｏｏｙ Ｔａｊ ｏ ｉ ｌｏ ｎｅｔｕ ｓ ｓ ， ｉｎｎ ｉ ． ｐ ｒ ｔｏ Ｈｐ ｔｌ ， ｉｎｎ Ｈ ｓ ｔ ｆ Ｉ ｃｏｓＤｉａｅ Ｔａｊ ｔ ｅ ｆ ｇ ｉ ｐａ ｆ ｉ ｅ ｉ ３ ０ ９ Ｃ ｉａ ０ １２，ｈｎ ） Ａｂｔａｔ Ｃ ｒ ｎｌ， ｒ ａ ｄｍ ｒ ｎ ｃ ｏ（）ｄ ｎｌｇ ｌ ａｐ ａｎ ｓｈｒｐｕｉ ｏｔ ｎ ｒ ｓ ｃ ： ｕｒ ｔ ｍｏ ｎ ｏｅ ｕｌ ｓ ｔｉｅａａ ｓ ｅ ｐ ｅｒ ｇａ ｅａｅｔ ｐｉ ｓｏ ｒ ｅ ｙ ｅ ｅ ｏ ａ ｉ ｔ ｃ ｏ ｆ
中 ， 物 对病 毒 有 效抑 制 能 力 药 明显 下 降 或 丧 失 。在 体 外 药
Ｔ ｉ ｒｖ ｗｓｍｍ ｒ ｅ ｅｒａｉ ｔ ｎｏ ｅｖ ａ ｒｓ ｔ ｃ ｏｎｃｅｓｔ ｉｅａａ ｇ ｈ ｒ ｔｅ ｔ ｈｓ ｅｉ ｕ ａｉ ｓｈ ｅｌ ａｏ ｆｈ ｉ ｅｉａ ｅｔ ｕｌ （ ）ｄ ｎｌ ｓｉ ｔｅｔ ａｍ ｎ ｏ ｅ ｚ ｔ ｚｉ ｔ ｒ ｌ ｓ ｎ ｏ ｏ ｎ ｅ ｆ
哺乳动物中天然抗病毒R N A i 的研究现状及其应用
哺乳动物中天然抗病毒ＲＮＡｉ的研究现状及其应用前景宋杰 ［摘要］ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）能够特异性沉默与小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）互补的靶ｍＲＮＡ，在果蝇、线虫、植物和哺乳动物中发挥重要的抗病毒免疫功能。
此文概述了抗病毒ＲＮＡｉ途径的发现、抗病毒ＲＮＡｉ的免疫机制、病毒编码的ＲＮＡｉ抑制子、天然抗病毒免疫ＲＮＡｉ在哺乳动物中的研究现状以及抗病毒ＲＮＡｉ的应用前景。
ＲＮＡ干扰；免疫，先天；哺乳动物；治疗应用Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ＲＮＡｉ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ Ｓｏｎｇ ＪｉｅＹｕｎｎａｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｎ Ｓｅｖｅｒｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０１１８， Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｈｅ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ （ＲＮＡｉ） ｐｌａｙｓ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ， ｎｅｍａｔｏｄｅ， ｐｌａｎｔｓ ａｎｄ ｍａｍｍａｌｉａｎｓ ｖｉａ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｍＲＮＡ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｔｏ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ． Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｍｅｃｈｎｉｓｍ ｏｆ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ＲＮＡｉ， ｖｉｒｕｓ－ｅｎｃｏｄｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ ｏｆ ＲＮＡｉ， ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ＲＮＡｉ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ．ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ； Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｎｎａｔｅ； Ｍａｍｍａｌｓ； Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｕｓｅｓ１０． ３７６０／ｃｍａ．ｊ． ｉｓｓｎ． １６７３－４２１１．２０１４．０５．００８ 基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１３７３１４２）；“重大新药创制”科技重大专项（２０１４ＺＸ０９１０２０４２） 作者单位：６５０１１８昆明，中国医学科学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室万方数据万方数据万方数据万方数据＠＠［ １ ］ Ｄｉｎｇ ＳＷ， Ｖｏｉｎｎｅｔ Ｏ． Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｂｙ ｓｍａｌｌ ＲＮＡｓ ［ Ｊ］． Ｃｅｌｌ， ２００７， １３０（３）： ４１３－４２６．＠＠［ ２ ］ Ｕｍｂａｃｈ ＪＬ， Ｃｕｌｌｅｎ ＢＲ． Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＲＮＡｉ ａｎｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｖｉｒｕｓ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ［Ｊ］． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ， ２００９， ２３（１０）： １１５１－１１６４．＠＠［ ３ ］ Ｍａｉｌｌａｒｄ ＰＶ， Ｃｉａｕｄｏ Ｃ， Ｍａｒｃｈａｉｓ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ［ Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１３， ３４２ （６１５５） ： ２３５－２３８．＠＠［ ４ ］ Ｌｉ Ｙ， Ｌｕ Ｊ， Ｈａｎ Ｙ， ｅｔ ａｌ． ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｓ ａｎ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ ［ Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１３， ３４２（６１５５）： ２３１－２３４．＠＠［ ５ ］ Ｇｕｏ Ｓ， Ｋｅｍｐｈｕｅｓ ＫＪ． ｐａｒ－１， ａ ｇｅｎｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｐｏｌａｒｉｔｙ ｉｎ Ｃ． ｅｌｅｇａｎｓ ｅｍｂｒｙｏｓ， ｅｎｃｏｄｅｓ ａ ｐｕｔａｔｉｖｅ Ｓｅｒ／Ｔｈｒ ｋｉｎａｓｅ ｔｈａｔ ｉｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ［ Ｊ］． Ｃｅｌｌ， １９９５， ８１（４）： ６１１－６２０．＠＠［ ６ ］ Ｆｉｒｅ Ａ， Ｘｕ Ｓ， Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＭＫ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｂｙ ｄｏｕｂｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ ＲＮＡ ｉｎ Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ ［Ｊ］． Ｎａｔｕｒｅ， １９９８， ３９１（６６６９） ： ８０６－８１１．＠＠［ ７ ］ Ｃｕｌｌｅｎ ＢＲ． Ｉｓ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ？ ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００６， ７（６） ： ５６３－ ５６７．＠＠［ ８ ］ Ｌｉ Ｈ， Ｌｉ ＷＸ， Ｄｉｎｇ ＳＷ． Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＮＡ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｂｙ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００２， ２９６（５５７１ ）： １３１９－１３２１．＠＠［ ９ ］ Ｄｙｋｘｈｏｏｒｎ ＤＭ， Ｎｏｖｉｎａ ＣＤ， Ｓｈａｒｐ ＰＡ． Ｋｉｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｓｓｅｎ ｇｅｒ： ｓｈｏｒｔ ＲＮＡｓ ｔｈａｔ ｓｉｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２００３， ４（６）： ４５７－４６７．＠＠［１０］付瑞，段勇，王玉明．ＲＮＡ干扰技术在抗病毒感染中的应用 ［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１３，３４（９）： １１２６－１１２８．＠＠［１１］ Ｌｉ Ｆ， Ｄｉｎｇ ＳＷ． Ｖｉｒｕｓ ｃｏｕｎｔｅｒｄｅｆｅｎｓｅ： ｄｉｖｅｒｓｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｅｖａｄｉｎｇ ｔｈｅ ＲＮＡ－ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ［Ｊ ］． Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ， ２００６， ６０： ５０３－５３１．＠＠［１２］ Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ＭＧ， Ｈａａｓｎｏｏｔ ＰＣ， Ｘｕ Ｎ， ｅｔ ａｌ． Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｂｙ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｖｉｒｕｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＲＮＡ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００５， ７９（１５）： ９５５６－９５６５．＠＠［１３］ Ｌｅｃｅｌｌｉｅｒ ＣＨ， Ｄｕｎｏｙｅｒ Ｐ， Ａｒａｒ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｍｅｄｉａｔｅｓ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｅｆｅｎｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００５， ３０８（５７２１） ： ５５７－５６０．＠＠［１４］ Ｂｅｎｎａｓｓｅｒ Ｙ， Ｌｅ ＳＹ， Ｂｅｎｋｉｒａｎｅ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｔｈａｔ ＨＩＶ－１ ｅｎｃｏｄｅｓ ａｎ ｓｉＲＮＡ ａｎｄ ａ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ＲＮＡ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ［Ｊ］． Ｉｍｍｕｎｉｔｙ， ２００５， ２２（５）： ６０７－６１９．＠＠［１５］ Ｈａａｓｎｏｏｔ Ｊ， Ｗｅｓｔｅｒｈｏｕｔ ＥＭ， Ｂｅｒｋｈｏｕｔ Ｂ． ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｖｉｒｕｓｅｓ： ｓｔｒｉｋｅ ａｎｄ ｃｏｕｎｔｅｒｓｔｒｉｋｅ ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ， ２００７， ２５（１２）： １４３５－１４４３．＠＠［１６］ Ｇｏｕｂａｕ Ｄ， Ｄｅｄｄｏｕｃｈｅ Ｓ， Ｒｅｉｓ ｅ Ｓｏｕｓａ Ｃ． Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｓｅｎｓｉｎｇ ｏｆ ｖｉｒｕｓｅｓ ［Ｊ］． Ｉｍｍｕｎｉｔｙ， ２０１３， ３８（５）： ８５５－８６９．＠＠［１７］ Ｃｈａｌｕｐｎｉｋｏｖａ Ｋ， Ｎｅｊｅｐｉｎｓｋａ Ｊ， Ｓｖｏｂｏｄａ Ｐ． Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｎｇ ｄｓＲＮＡ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ， ２０１３， ９４２： ２９１－３１４．＠＠［１８］ Ｐａｒａｍｅｓｗａｒａｎ Ｐ， Ｓｋｌａｎ Ｅ， Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｓｉｘ ＲＮＡ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｆｏｒｔｙ－ｏｎｅ ｈｏｓｔｓ： ｖｉｒａｌ ｓｍａｌｌ ＲＮＡｓ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｍａｌｌ ＲＮＡ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅｓ ｉｎ ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ ｓｙｓｔｅｍｓ ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇ， ２０１０， ６（２）： ｅ１０００７６４．＠＠［１９］ Ａｌｉｙａｒｉ Ｒ， Ｗｕ Ｑ， Ｌｉ ＨＷ， ｅｔ ａｌ． Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｂｙ ｖｉｒｕｓ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｍａｌｌ ＲＮＡｓ ｉｎ Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ［Ｊ］． Ｃｅｌｌ Ｈｏｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｅ， ２００８， ４（４） ： ３８７－３９７．＠＠［２０］ Ｄｅｌｅｒｉｓ Ａ， Ｇａｌｌｅｇｏ－Ｂａｒｔｏｌｏｍｅ Ｊ， Ｂａｏ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｎｔ Ｄｉｃｅｒ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｅｆｅｎｓｅ ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ３１３（５７８３）： ６８－７１．＠＠［２１］ Ｗａｎｇ ＸＢ， Ｊｏｖｅｌ Ｊ， Ｕｄｏｍｐｏｒｎ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ２１－ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ， ｂｕｔ ｎｏｔ ２２－ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ， ｖｉｒａｌ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡｓ ｄｉｒｅｃｔ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｅｆｅｎｓｅ ｂｙ ｔｗｏ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｒｇｏｎａｕｔｅｓ ｉｎ Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ ［Ｊ ］． Ｐｌａｎｔ Ｃｅｌｌ， ２０１１， ２３ （４） ： １６２５－ １６３８．＠＠［２２］ Ｓａｇａｎ ＳＭ， Ｓａｍｏｗ Ｐ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ． ＲＮＡｉ， Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ａｆｔｅｒ ａｌｌ ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１３， ３４２（６１５５）： ２０７－２０８．＠＠［２３］ Ｌｉ ＢＪ， Ｔａｎｇ Ｑ， Ｃｈｅｎｇ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｕｓｉｎｇ ｓｉＲＮＡ ｉｎ ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ａｇａｉｎｓｔ ＳＡＲＳ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ｉｎ Ｒｈｅｓｕｓ ｍａｃａｑｕｅ ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２００５， １１ （９） ： ９４４－９５１．＠＠［２４］ Ｔａｏ Ｐ， Ｚｈａｎｇ Ｊ， Ｔａｎｇ Ｎ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ ａｎｔｉｇｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ［Ｊ］． Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ （Ｅｎｇｌ）， ２００５， １１８（９）： ７１４－７１９．＠＠［２５］ Ｇｅ Ｑ， Ｆｉｌｉｐ Ｌ， Ｂａｉ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ ｐｒｏ ｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｒｕｓ－ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｍｉｃｅ ｂｙ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ［Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００４， １０１ （２３）： ８６７６－８６８１．＠＠［２６］ ＭｃＳｗｉｇｇｅｎ ＪＡ， Ｓｅｔｈ Ｓ． Ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｄｅｍｉｃ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｕｓｉｎｇ ｓｉＲＮＡｓ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ ｉｎｆｌｕ ｅｎｚａ Ａ ［Ｊ］． Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ， ２００８， ８（３） ： ２９９－３１３．＠＠［２７］ Ｔｏｍｐｋｉｎｓ ＳＭ， Ｌｏ ＣＹ， Ｔｕｍｐｅｙ ＴＭ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｌｅｔｈａｌ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｂｙ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ［Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００４， １０１ （２３）： ８６８２－８６８６．＠＠［２８］ ｖａｎ ｄｅｒ Ｓａｎｄｅ ＭＡ， Ｗａｉｇｈｔ Ｐ， Ｍｅｎｄｙ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｃａｒｒｉａｇｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｆａｎｔ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ［Ｊ］． Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， ２００６， １９３（１１）： １５２８－１５３５．＠＠［２９］ Ｊｉａ ＪＤ， Ｚｈｕａｎｇ Ｈ． Ａ ｗｉｎｎｉｎｇ ｗａｒ ａｇａｉｎｓｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ［Ｊ］． Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ （Ｅｎｇｌ） ， ２００７， １２０（２４）： ２１５７－２１５８．万方数据＠＠［３０］ Ｙａｏ Ｊ， Ｙｕ Ｗ， Ｃｈａｎｇ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ＳｉＲＮＡ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ＨＢＶ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｇｅｎｅ ｆｏｒ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］． Ｊ Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ Ｍｅｄ Ｓｃｉ， ２００８， ２８（３） ： ２６６－２７１．＠＠［３１］ Ｘｉｎ ＸＭ， Ｌｉ ＧＱ， Ｊｉｎ ＹＹ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒ ｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡｓ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｇｒｅａｔｅｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｃｃｃＤＮＡ ｉｎ ＨｅｐＧ ２．２． １５ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］． Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００８， １４（２４） ： ３８４９－３８５４．＠＠［３２］ Ｃｈａｎ ＤＷ， Ｎｇ ＩＯ． Ｋｎｏｃｋ－ｄｏｗｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ Ｘ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ｔｈｅ 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虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展
虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展孙志伟;邹翔;曲中原;王雨蒙;林淋【摘要】本文对虎眼万年青的化学成分、药理作用及临床应用的研究近况进行系统文献整理,总结了虎眼万年青中皂苷类、多糖类、黄酮类和萜类等化学成分的研究情况,对其的抗肿瘤、免疫增强和抗炎等药理作用及临床应用进行了综述,并对今后的研究进行了展望,为虎眼万年青的开发和利用奠定了一定的基础.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】3页(P378-380)【关键词】虎眼万年青;化学成分;药理作用;临床应用【作者】孙志伟;邹翔;曲中原;王雨蒙;林淋【作者单位】哈尔滨商业大学药学院;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R284.2眼万年青（Ornithogalum caudatum）为百合科虎眼万年青属多年生草本植物，别名有珍珠草、葫芦兰、胡连万年青、鸟乳和海葱等[1]。
该属共有150多个种，原产于非洲南部，主要分布区域为东半球温带地区。
早在20世纪70年代，虎眼万年青就曾以观赏植物引进中国。
虎眼万年青味甘、性微寒，归肝、脾经，具有清热解毒消坚散结的功能，民间用其鲜汁液涂抹患处以治疗疗疮，内服可治疗无名肿毒、肝炎、肝硬化、肝癌等，均具有很好的治疗效果[2]。
虎眼万年青含有皂苷类、多糖、黄酮类、萜类、生物碱类、挥发油及微量元素等成分[3]。
目前对虎眼万年青的研究主要集中在抗肿瘤药效物质基础及抗肿瘤作用机制这两方面。
虎眼万年青总皂苷和总生物碱均显示出不同程度的抗肿瘤作用，虎眼万年青多糖则通过调节和增强机体的免疫功能，发挥其抗肿瘤作用[4-5]。
1 虎眼万年青化学成分虎眼万年青包括多种化学成分，可将其分为皂苷类、多糖、挥发油、黄酮类、萜类、生物碱及微量元素等1.1 皂苷类徐暾海等从虎眼万年青中分离得到1个新化合物(25S,23S,24S)-螺甾 -△5,6-烯 -1β,3β,23,24-四醇-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[B-D-吡喃木糖基-(1→3)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷及已知化合物为海柯皂苷元-3-O-{β-D-吡喃葡糖基(1→2)-[β-D-吡喃木糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡糖基(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}(II)[6]。
中科院研究鱼类抗病毒天然免疫获进展
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( 收 稿 日 期 ：2 0 1 1 1 1 0 8 )
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天然活性物质对生物抗病毒作用机理解析
天然活性物质对生物抗病毒作用机理解析1.引言随着病毒性疾病的流行和抗生素的滥用，寻找抗病毒新途径已成为当今医学研究的热点。
天然活性物质作为一种重要的资源，具有广泛的生物活性和药理学特性。
本文将解析天然活性物质对生物抗病毒作用的机理。
2.天然活性物质的定义和分类天然活性物质指的是存在于动植物、微生物等自然界中的具有特定生物活性的化学物质。
根据来源的不同，天然活性物质可以分为植物源、动物源和微生物源。
3.天然活性物质的抗病毒作用机制3.1 直接抑制病毒复制许多天然活性物质具有能直接抑制病毒复制的作用。
例如，黄酮类化合物能够抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶活性，从而阻断病毒复制过程。
此外，黄酮类化合物还可与病毒蛋白质相互作用，阻碍病毒融合和进入宿主细胞。
3.2 增强免疫力天然活性物质还能通过增强宿主免疫力来实现抗病毒作用。
其中包括增加自然杀伤细胞的活性、促进抗体产生和提高细胞免疫应答等。
例如，多糖类物质能够激活免疫细胞，增强宿主的免疫应答能力，从而增加对病毒的抵抗力。
3.3 抗炎作用病毒感染常引发炎症反应，而炎症反应在病毒的复制和传播过程中发挥重要作用。
天然活性物质中的一些化合物具有抗炎作用，能够抑制炎症因子的产生，降低炎症反应的强度，从而减轻了病毒感染带来的病理损伤。
3.4 抗氧化活性病毒感染过程中，会产生大量氧自由基，引发氧化应激反应，导致细胞损伤和炎症反应。
天然活性物质中的多酚类化合物具有抗氧化活性，可以清除活性氧自由基，减轻细胞的氧化应激反应，保护细胞免受病毒感染的损害。
4.天然活性物质的应用前景天然活性物质在抗病毒药物的开发中具有巨大的潜力和应用前景。
首先，天然活性物质来源广泛且可再生，相对于人工合成的化学物质更具可持续性。
其次，天然活性物质在长期进化中已经形成了与病毒相互作用的特殊适应性，具有较高的选择性和安全性。
此外，天然活性物质与复杂的生物系统之间具有多样的相互作用方式，可以通过多个不同的靶点和途径来实现抗病毒作用。
细胞外基质蛋白Asporin的研究进展
细胞外基质蛋白Asporin的研究进展
王丽丽;汪莉(综述);吴焕文;梁智勇;刘彤华(审校)
【期刊名称】《国际病理科学与临床杂志》
【年(卷),期】2016(036)002
【摘要】近年来，随着对人类疾病认识的加深，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白引起了学者们的广泛关注。
Asporin是近年来在ECM中新发现的一种
富含亮氨酸的小分子蛋白多糖(small leucine rich proteoglycan，SLRP)。
目前很多研究表明，Asporin在人类多种疾病(炎症性疾病、退化性疾病和肿瘤)的发生、发展中发挥着重要的作用。
本文就Asporin在人类疾病中的研究现状作一综述。
【总页数】4页(P195-198)
【作者】王丽丽;汪莉(综述);吴焕文;梁智勇;刘彤华(审校)
【作者单位】北京协和医院病理科，北京 100730;北京协和医院病理科，北京100730;北京协和医院病理科，北京 100730;北京协和医院病理科，北京 100730;北京协和医院病理科，北京 100730
【正文语种】中文
【相关文献】
1.细胞外基质蛋白Asporin的研究进展 [J], 王丽丽;汪莉;吴焕文;梁智勇;刘彤华;
2.Asporin基因研究进展 [J], 朱伦庆;戴进;史冬泉;蒋青
3.细胞外基质蛋白-1在恶性上皮肿瘤中的研究进展 [J], 于兆进;唐海英;魏敏杰
4.Asporin与椎间盘退变的关系研究进展 [J], 赵浩;李新志
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北京奥源和力溶瘤病毒OrienX010最新进展北京奥源和力溶瘤病毒OrienX010最新进展一、OrienX010简介重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）是以中国人口服分离的野生型1型单纯疱疹病毒（HSV）为载体，插入GM-CSF 基因治疗药物，经基因重组技术先后去除ICP34.5、ICP47和插入失活的ICP6基因而制成的基因工程，并在hCMV人gm-csf基因IE启动子的引导下，在原ICP34.5插入位点进行药物局部注射给药，一方面由于单纯疱疹病毒的可溶性肿瘤特性，重建其在HSV-1病毒携带者注射位点特异性的“可溶性肿瘤”杀伤肿瘤细胞；病毒在肿瘤部位表达的载体，另一方面能产生高浓度的GM-CSF，增强抗肿瘤免疫功能，发挥“边破坏效应”，对远处转移有抑制作用。
二、临床试验最新进展三、通过临床前安全性评价三、相关临床结果（2017年发表）SCI期刊Oncoimmunology发表溶瘤病毒OrienX010相关临床研究结果虽然局部溶瘤病毒治疗（OVT）可增强肿瘤的溶解、抗原释放和适应性免疫反应，但治疗后全身抗肿瘤反应有限。
自体树突状细胞（DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）过继免疫治疗有全身治疗协同作用。
我们假设单纯疱疹病毒-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（HSV-GM-CSF）的OVT可诱导适应性T 细胞反应，并可通过过继性DC-CIK治疗进行系统性扩增。
研究者进行了肿瘤内注射HSV-GM-CSF之后自体DC-CIK细胞治疗的初步研究。
除了安全性和临床终点外，我们还通过量化溶瘤治疗前、溶瘤治疗后和DC-CIK治疗后T细胞受体（TCR）的数量来监测适应性T细胞反应。
初步临床结果：9例晚期恶性肿瘤患者进行OVT（OrienX010）治疗，其中7例病情稳定。
OVT治疗的患者中有5例进行了DC-CIKs 的白细胞分离、培养和输送，2例SD，3例进展。
卵巢切除术后1个月TCRβ序列的T细胞受体测序显示，在大多数患者中，随着DC-CIK 治疗后多个T细胞克隆群体的系统性扩增，卵巢切除术后TCR的反应是动态的。
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本文拟就该类药物的研究现状作简单介绍。
rn1 嘧啶类rn1.1 碘苷(idoxuridine, IDU) 又名疱疹净，是较老的NA类药物，作用机制是阻止病毒DNA合成，抑制病毒基因组复制。
能与脱氧胸苷竞争磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成DNA，抑制病毒繁殖或失去活性。
只对DNA病毒有效，临床主要用于单纯疱疹病毒(HSV)性角膜炎及其他疱疹性眼病。
rn1.2 阿糖胞苷(cytosine arabinoside, Ara-C) 在体内经激酶磷酸化转化成活性型而发挥作用，能显著抑制DNA聚合酶活性和DNA复制，对RNA和蛋白质无显著作用。
曾用于疱疹病毒型脑炎及滴眼治疗疱疹型角膜炎，因毒性和刺激性较大。
现主要用于白血病的治疗。
环胞苷(cyclocytidine)为Ara-C的缩水化合物，在体内转化成Ara-C，作用与Ara-C相似，因副作用相对较轻，故眼膏和滴眼剂仍在使用。
rn1.3 齐多夫定(zydovudine) 为艾滋病治疗药，作用机制是抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的逆转录酶，减少病毒复制。
能延长艾滋病患者的生存时间，推迟HIV感染者进展为艾滋病患者。
主要毒副作用是骨髓抑制。
已发现抗叠氮脱氧胸苷毒株。
rn1.4 双脱氧胞苷(dideoxycytidine, DDC) 与AZT类似的抗艾滋病药物，对骨髓的抑制作用较轻。
但可能出现周围神经病变或胰腺炎等副作用。
主要用于对AZT不能耐受的患者。
rn1.5 拉米夫定(lamivudine, LMV, 3TC) 是英国葛兰素威康公司开发的NA类药物，对逆转录酶有强的抑制作用，最初用于艾滋病的抗病毒治疗。
后来发现它对乙型肝炎病毒(HBV)复制中的逆转录过程抑制作用十分显著。
治疗慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物的药物选择
治疗慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物的药物选择
万谟彬
【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》
【年(卷),期】2007(007)001
【摘要】近年来慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展迅速，尤其是核苷（酸）类似物
的研究开发和临床应用使治疗慢性乙型肝炎进入一个新时代。
随着新药不断出现，临床医师面临的新课题之一就是在对慢性乙型肝炎抗病毒治疗中如何在诸多核苷（酸）类似物中选择更为适合的药物。
【总页数】5页(P68-72)
【作者】万谟彬
【作者单位】第二军医大学长海医院感染科,上海,200433
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.核苷／核苷酸类似物可作为治疗慢性乙型肝炎的一线药物 [J], Marion;G;Peters，MD;陈杰（编译）;杨露绮（审校）
2.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告 [J], 刘玉娟;李佳
3.核苷(酸)类似物类药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用现状 [J], 任红
4.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核
苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲
5.核苷（酸）类似物类药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用现状 [J], 任红
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新一代核苷类似物治疗乙型肝炎的研究进展（下）
新一代核苷类似物治疗乙型肝炎的研究进展（下）
姚光弼
【期刊名称】《国外医学：内科学分册》
【年(卷),期】1999(026)009
【摘要】本文介绍 1 998年 1 1月召开的美国和国际肝病学会年会 (美国芝加哥 )和 1 998年 9月世界胃肠病学大会 (奥地利维也纳 )的有关资料 ,上半部分资料已于本刊第 8期刊出 ,下面刊登下半部分资料 ,请读者留意。
【总页数】2页(P369-370)
【作者】姚光弼
【作者单位】上海静安区中心医院临床免疫研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R512.620.5
【相关文献】
1.核苷类似物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎研究进展 [J], 李赢;杨宝山
2.核苷(酸)类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化相关并发症的影响研究进展 [J], 朱艳萍;胡欣欣;袁灵;曾白梅;林世德
3.新一代核苷类似物治疗乙型肝炎的研究进展（上） [J], 姚光弼
4.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者肾脏安全性研究进展 [J], 杨燕卿;储君;林世德
5.核苷/酸类似物治疗慢性乙型肝炎耐药后挽救治疗的研究进展 [J], 刘丹红;刘卫东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展
具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展李伟;秦汤;温新民【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2016(039)001【摘要】核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物，对其进行结构改造修饰，提高药物的生物利用度，减少不良反应，已成为核苷类抗肿瘤新药的研究热点。
本文通过对药物的化学结构进行分类，分别介绍了碱基修饰、糖基修饰、碱基和糖基同时修饰以及前药修饰的几类核苷类药物及其药理作用机理，阐述了近年来具有抗肿瘤活性的核苷类药物的最新研究进展，为核苷类抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。
%Nucleoside analogue is an important type of antitumoragents.Structure modification of exist-ing drugs can not only improve the drug bioavailability but also reduce adverse reactions,and it has become a research hotspot of nucleoside anti-tumor agents.In this article,the nucleoside agents were classified accord-ing to chemical structure.Several types of drugs,including modification in bases,carbohydrates,both the base and carbohydrates and prodrug modification were reviewed respectively.【总页数】5页(P53-57)【作者】李伟;秦汤;温新民【作者单位】济宁医学院药学院，日照 276826;济宁医学院药学院，日照 276826;济宁医学院药学院，日照 276826【正文语种】中文【中图分类】R914【相关文献】1.柠檬苦素及其类似物的抗肿瘤活性研究进展 [J], 张哲;孙健;温庆辉2.白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展 [J], 冯丽萍;孙庄蓉;吴祖泽3.5'-脱氧-5'-取代嘧啶氨基核苷类似物的合成及抗肿瘤活性 [J], 李金梅;闫新豪;王克让;李小六4.核苷(酸)类似物治疗下产生的HBV病毒颗粒不具有感染性 [J], 张婧5.核苷类似物的设计合成及其抗肿瘤活性 [J], 严琳;孔军;侯莉莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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动 物 医 学 进 展 ，０ ２ ３ （ ） ８一 ４ ２ １ ， ３ ３ ：Ｏ８
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ＯＲＮ 及 其 类 似 物 的天 然 抗 病 毒 活 性 与 临床 应 用研 究进 展
何 小兵 ， 志 忠 ， 景 贾怀 杰 ， 永祥 ， 国 华 ， 爽 房 陈 曾
关键词 ： ｌ样 受体 ； Ｔｏｌ 免疫刺 激 Ｒ ＮＡ 寡聚核 苷 酸 ； 类似 物 ； 抗病毒 活性 ； 临床 应 用
中 图 分 类 号 ：８ ２ ３ ￥ ５ ．３ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７５ ３ （０ ２ ０—０ ００ １０ —０ ８２ １ ）３０８ —５
（ 国农 业科 学 院 兰州 兽 医研 究 所 ， 畜 疫病 病 原 生物 学 国 家重 点实 验 室 ， 业 部兽 医公 共 卫生 重 点 实验 室 ， 肃 兰 州 ７ ０ ４ ） 中 家 农 甘 ３ 刺 激 ＲＮＡ 寡 聚核 苷 酸 （ Ｒ 及 其 类似 物 是 一 类 重要 的 病 原相 关分 子 模 式 病 Ｏ Ｎ） （ ＡＭＰ ） 通 过 ＴＬ ７ ８激活机 体 的免 疫 系统释 放 一 系列 干扰 素 和 炎性 细胞 因子 ， Ｐ ｓ， Ｒ／ 发挥 天 然抗 病 毒 免 疫 。 Ｏ ＲＮ及 其 类似物 可作 为免 疫调节 剂或 疫苗佐 剂预 防和 治疗病 毒病 、 自身免 疫 病和 肿 瘤 。论 文就 ＯＲ 及 其 Ｎ 类似 物的 天然抗 病毒 活性 和临床 应 用等研 究进展进 行 综述 。
病 毒药 物和 疫苗 的设 计 与研发 等提 供参 考 。
ｔｒ ｓ Ｐ ｅｎ ， ＡＭＰ ） 子 互 作 机 制 研 究 的深 入 ， 们 发 ｓ分 人
现病 毒 的 ＤＮＡ 和 Ｒ ＮＡ 作 为 一 类 重 要 的 Ｐ ＡＭＰ ， ｓ
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感病 毒 （ｎ ｌｅ ｚ ｉ ｓ ＡＶ） 外感 染野 生型小 Ｉｆ ｎ ａＡ ｖｒ ，Ｉ ｕ ｕ 体 鼠 的 ｐ ｓ时 高 水 平 分 泌 Ｉ Ｎ ａ 和 Ｉ 一２ 而 ＤＣ Ｆ — Ｌ１ ，
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ｎｔ ｎｒｃｐｏ ｓ ＲＲ ） 不 断 发 现及 其 与 病 原 相 ｉｏ ｅｅ ｔｒ ，Ｐ ｓ 的 ｉ 关 分 子 模 式 （ ａｈ ｇ ｎ ａｓ ｃ ｔｄ ｍｏｅｕａ ａ— ｐ ｔ ｏ ｅ ｓｏ ｉ ｅ ｌｃ ｌｒｐ ｔ ａ 最 新研究 进展 ， 以期 为天 然抗 病毒 免疫 机 制研 究 、 抗
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２０ ０ ４年 ， ｕ ｄＪＭ 等［ 发 现 水 疱 性 口炎 病 毒 Ｌ ｎ ５ ］
（ ｓ ｕａ ｔｍａｉｓｖｒ ｓ Ｖｅｉ ｌｒｓｏ ｔ ｉ ｉ ，ＶＳ 体 外感 染 野 生 型 ｃ ｔ ｕ Ｖ）
小鼠的 Ｄ ｓ ， Ｃ 时 高水 平分 泌 Ｉ Ｎ— ， Ｍｙ ８ 小 Ｆ ａ而 Ｄ８ 一