姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究
姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究
ＥＲＫ 信号通路的功能有关。
１ 材 料 与 方 法
１．１ 材 料 Ｃｕｒ（国 药 集 团 化 学 试 剂 有 限 公 司 ）； Ｃｕｒ衍生物 ＦＭ０８０７（福 建 医 科 大 学 药 学 院 合 成 ）； 四甲基偶 氮 唑 盐 （ＭＴＴ）与 二 甲 基 亚 砜 （ＤＭＳＯ，美 国 Ｓｉｇｍａ公 司）；ＲＰＭＩ １６４０ 培 养 基、胎 牛 血 清 （美 国 Ｈｙｃｌｏｎｅ公司）；吉姆萨粉（上海 试 剂 三 厂）；Ｈｏｅ－ ｃｈｅｓｔ３３３４２及碘化丙 啶 （ＰＩ）（北 京 鼎 国 生 物 技 术 有 限公司）；ＢＣＡ 蛋白定量试剂盒（美国 Ｐｉｅｒｃｅ公司）； ＡＫＴ 及 Ｐ－ＡＫＴ、ＮＦ－κＢ、Ｐ－ＥＲＫ１／２ 及 ＥＲＫ１／２、 Ｂａｘ、ＭＭＰ９单克隆抗体（美 国 Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ公 司）；β－ ａｃｔｉｎ、Ｃｄｋ４、Ｈｓｐ９０单克隆抗体（美国 Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公 司）；辣根过氧化 物 酶 （ＨＲＰ）标 记 的 羊 抗 鼠／兔ＩｇＧ （美国 Ｐｉｅｒｃｅ公司）。ＨＲＰ 显色试剂盒（美国 Ｐｉｅｒｃｅ 公司）；ＣＯ２ 培 养 箱 （美 国 Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｏｒｍａ公 司）；酶 标仪（美国 Ｂｉｏ－Ｒａｄ 公 司）；倒 置 显 微 镜 及 荧 光 显 微 镜（日本 Ｏｌｙｍｐｕｓ公司）。 １．２ 方 法 １．２．１ 细胞培养 人 ＮＰＣ 高分化细胞 ＣＮＥ１和低 分化细胞 ＣＮＥ２（福 建 省 肿 瘤 医 院 惠 赠 ）培 养 于 含 １０％ 胎 牛 血 清、青 霉 素 １００ＩＵ／ｍＬ 和 链 霉 素 １００ μｇ／ｍＬ 的 ＲＰＭＩ １６４０ 培 养 液 中，在 ３７ ℃、体 积 分 数为０．０５的 ＣＯ２培 养 箱 中 培 养。 取 对 数 生 长 期 细 胞用于实验。 １．２．２ ＭＴＴ 法检测 ＦＭ０８０７ 对 ＮＰＣ 细 胞 增 殖 的 抑制作用 参 考 文 献 ［３］，按 前 期 ＭＴＴ 法 于 ９６ 孔 培养板上接种 ＮＰＣ 细胞，并计算抑制率。 １．２．３ 台盼蓝排 染 法 计 数 ＣＮＥ２ 细 胞 按 前 期 台
姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用研究进展
姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用研究进展近年来随着抗生素的不合理使用，出现了越来越多的耐药菌，多重耐药菌已成临床感染性疾病治疗的难题，尤其是对于儿童患者。
研发新型抗菌药物阻止耐药菌的产生及传播已迫在眉睫。
姜黄及其多酚类化合物姜黄素具有广谱抗菌抗炎作用，近年来受到广泛关注。
研究证实，姜黄素及其衍生物对细菌的生长繁殖有抑制作用，并能通过与体内不同分子靶标相互作用在细菌介导的感染性疾病中发挥重要作用[1].姜黄素及其衍生物姜黄素是从姜科植物根茎中提取出来的一种黄色色素，是具有多种生物学活性的多酚类化合物。
自1910年首次从姜黄根茎中分离提取出其活性成分后，许多研究者对其广泛的药理作用进行了深入的研究。
姜黄在古亚洲被用作香料、食用色素、食品保存剂及传统药物已有上百年的历史。
数十年前有学者指出，姜黄素及其衍生物具有抗菌活性，近期研究发现其还有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等作用[2-4].有研究报道，即使姜黄素摄入达到12g/d的高浓度对人体几乎无副作用[5].但姜黄素水溶性差，组织生物利用度低[6],近年来通过在基本结构上改变部分侧链合成衍生物，再与纳米粒子结合制成纳米颗粒，或通过不同方式给药以克服这些缺陷，同时增强其抗菌抗炎活性[7-8].2姜黄素及其衍生物的抗菌作用姜黄素可以抑制链球菌属、葡萄球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌等细菌的生长，抑制细菌生物膜形成，增加机体对细菌的清除能力，并能通过减少炎症细胞聚集、细胞因子过度表达及增加活性氧清除能力减少机体损伤，经常被用于细菌性疾病的治疗[9-10].姜黄素及其衍生物可以通过多种机制抑制细菌生长。
研究表明，细胞分裂蛋白丝温度敏感蛋白Z（FtsZ）及其类似物的初级纤维稳定性在细菌细胞分裂和形态多样性过程中起着重要作用[11]，表明FtsZ是药物治疗的靶点。
Diptir等人[12]表明，姜黄素可以抑制布拉酵母菌和大肠杆菌的FtsZ初级纤维类似物，并抑制FtsZ类似物的GTPase活性，从而对细菌造成致命伤害，抑制细菌的生长和繁殖。
姜黄素对鼻咽癌抗拒株的放射增敏作用及其机制研究
姜黄素对鼻咽癌抗拒株的放射增敏作用及其机制研究朱道琦;莫志贤;范钦;黄沐;刘钊汝;李爱武;邵萌;刘远亮;房淼;杨家彬;吕英【摘要】目的探讨姜黄素对放射诱导产生的鼻咽癌抗拒株CNE-2R的放射增敏作用及其机制.方法通过MTT实验筛选姜黄素的最佳浓度;对克隆生存实验结果进行L-Q拟合和单机多靶拟合,计算相关放射生物学参数;再通过流式细胞术检测细胞周期的改变;最后通过RT-qPCR实验检测细胞周期及DNA损伤修复相关基因的表达情况.结果浓度在10 μmol·L-1的姜黄素对CNE-2R细胞无明显抑制作用.给药后抗拒株CNE-2R的α/β值从6.56增加到1 596;SF2从1.93 Gy减少到0.361 Gy;N值从1.60减少到1.06;D0值从3.27减少到2.12;Dq值从1.53减少到0.12.细胞周期G2期明显增多,G1期稍微减少,S期明显减少.CDK4基因的表达明显上调,GADD45 g、BRCA1基因的表达明显下调.结论姜黄素通过调控GADD45 g、CDK4、BRCA1基因的表达,改变CNE-2R的细胞周期和影响DNA损伤修复,发生G2期阻滞,从而增加了抗拒株的放射敏感性.%Aim To investigate the effect of curcumin on radiosensitivity of radioresistant nasopharyngeal carcinoma cell line CNE-2R and its mechanism.Methods The concentration of curcumin was screened by MTT assay.Dose-survival curves were obtained according to the colony forming test for L-Q matching and multitarget-single hitting matching,while SF2 and the correlation parameters of radiation biology were calculated.The changes of cell cycle in CNE-2R cells caused by curcumin were also tested by flow cytometry(FCM).The differential expression of genes related to cell cycle and DNA damage repair were detected by RT-qPCR.Results CNE-2R cells could not be inhibited by 10 μmol·L-1 curcumin.Dealt with 10 μmol·L-1 curcumin for 24h,the value of α/β in creased to 1 596 from 6.56;the value of SF2 decreased to 0.361 Gy from 1.93 Gy;the value of N decreased to 1.06 from 1.60;the value of D0 decreased to 2.12 from 3.27;the value of Dq decreased to 0.12 from 1.53.FCM showed that the cells in G2 phase had a significant increase and the cells in S phase had a significant decrease after dealt with 10μmol·L-1 curcumin for 24 h.The expression of CDK4 was significantly up-regulated and GADD45g,BRCA1 were significantly down-regulated.Conclusion Curcumin radiosensitizes nasopharyngeal carcinoma cell line CNE-2R by changing cell cycle and affecting DNA damage repair through regulating the expression of CDK4,GADD45 g and BRCA1.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)008【总页数】6页(P1086-1091)【关键词】姜黄素;鼻咽癌;放射增敏;克隆形成;细胞周期;RT-qPCR【作者】朱道琦;莫志贤;范钦;黄沐;刘钊汝;李爱武;邵萌;刘远亮;房淼;杨家彬;吕英【作者单位】南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学南方医院古中医科,广东广州 510515;南方医科大学南方医院古中医科,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学南方医院古中医科,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R329.28;R342.3;R394.2;R739.630.22鼻咽癌是中国南方地区高发的一种恶性肿瘤，由于鼻咽癌组织中有10%～20%细胞对放疗射线抗拒，导致放疗后仍有局部残留或复发，继而降低治疗效果[1]。
姜黄素衍生物的制备及其抗癌活性研究进展
较 好 的抑 制癌 细 胞 增 殖 活 性 ， 明 显优 于 前 体 合 成 原 料 姜 黄 素 、 川 芎 嗪 酸 以 及 桂 皮 酸 ，且 对 正 常 ＭＤＣ Ｋ 细 胞 未 发 现 毒 性 反 应 。胡 椒 碱 具 有 抗 肿 瘤 ， 增强机体免疫力等药理作用 ， 有 研 究 报道 ， 将 姜 黄 素 和 胡椒 碱 联 合 用药 ， 能 使 姜 黄 素在 人 体 内 的生 物 利用度提高 ２ Ｏ 倍 ，故 Ｍｉ ｓ ｈ ｒ ａ 等 ［ １ ３ １ 将 姜 黄 素 和 胡 椒 酸 在
方 药 中 的研 究 思 路 出发 ， 利 用拼 合 技 术 ， 使 姜 黄 素分 别 和 桂 皮 姜 黄 素 及 其 衍 生 物 的 抗 肿 瘤 活 性 机 理 主 要 与 诱 导 癌细 胞 凋 亡相 关 ， 可 能 的途 径 主要 有抑 制血 管 生 成 、 抗 癌 细胞 钙 调 蛋 白作 用 、 线 粒 体 解 偶 联 作 用 以及 诱 导 细 胞 周期 停 滞 ， 调 控抑 癌 基 因及 其 蛋 白的 表达 等 Ｐ 叫 作用 。 对 姜 黄 素 苯 环 结 构 进行 修 饰 ， 生 产 的 衍 生 物取 代基 不 同 ， 呈现 出 不 同 的抗 肿瘤 活 性 。
图 １ 苯环 取代 基 修 饰
１ ． ２ 酚 羟基 成 酯
近年 来 ， 越 来 越 多 的学 者 发 现 姜 黄 素 苯 环 上 酚 羟 基 具 有 较 高 化 学 反应 活性 这 一 特 点 ， 利 用拼 合 技 术 ， 将 其 同 其 它 活性
化合 物 拼 筹结 合 ， 以达 到提 高姜 黄素 抗 癌 活 性 ， 改 善其 水 溶 液 差， 不易吸收 ， 生物 利 用 度 低 等 缺 陷 。林 锦 璇 等 【 １ ２ １ 从 中医 经 典
姜黄素抗肿瘤作用分子生物学机制的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用分子生物学机制的研究进展摘要介绍姜黄素相关化学性质，并对其在抗肿瘤作用的分子生物学机制进行综述关键词姜黄素；抗癌；分子通路姜黄素(Curcumin)是一种植物多酚，来源于姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等的根茎，化学结构为C21H20O6 ，分子量368．37。
姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长，预防化学性和放射性诱导的啮齿类动物肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大肠癌、胰腺癌和乳腺癌等多种癌瘤的形成，美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药[1],研究表明,姜黄素可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞[2] 、Ehrlich腹水瘤细胞ISCC一25[3]、人口腔鳞状细胞癌细胞[4]、人结肠癌细胞Colo320[5]、UMUC人膀胱癌细胞[6]等多种肿瘤细胞的增殖。
1985年，KUTTAN等[7]首次报道了姜黄素具有潜在的抗肿瘤活性。
本文对近年来姜黄素抗肿瘤作用的分子生物学机制研究进展作一介绍。
1抑制肿瘤血管形成血管生成是肿瘤发生发展的重要因素，并为肿瘤细胞进入循环转移、扩散提供便利。
浙江中医药大学分子医学研究所[8]研究发现，姜黄素具有抗血管生成作用，可明显抑制牛内皮细胞的增殖迁移，说明姜黄素是一种特异性血管生成抑制剂。
Shao等[9]的研究也表明，姜黄素可抑制MDA-MB-231人类乳腺癌细胞的两种主要的血管形成因子：血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维生长因子(bFGF)的转录。
另有研究[10]表明，不同器官发生的肿瘤遗传学变化涉及不同的基因，而姜黄素对多种肿瘤均有抑制作用，推测抑制血管形成可能是其抗癌机制之一。
2上调caspases蛋白酶胱冬蛋白酶属于ICE/CED3蛋白酶家族成员，目前发现至少有14种之多，分别命名为casepases1-casepases14。
与细胞凋亡密切相关，它是通过级联反应，最终激活核酸内切酶来实现的。
姜黄素可呈时间及剂量依赖性抑制Raji细胞增殖，可显著促进Raji细胞凋亡；Western检测表明，在25umol(IC50)作用24小时，Raji细胞与对照组相比，胱冬蛋白酶8和9的表达明显增高，提示胱冬蛋白酶8和9在Raji细胞增殖和凋亡中起重要的作用。
姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究
中 图分 类 号 ： Ｒ ８ ． １ Ｒ ７ ． ２ ２７； ９９ １ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： １ ７ — １ ４ ２ １ ） ３０ ６ —４ ６ ２４ ９ （ ０ ０ ０ — １ １０
姜黄 素 （ ｕ ｅ ｍｉ ， ｕ ） 姜 科 植 物姜 黄 （ ｕ— Ｃ ｒｕ ｎ Ｃ ｒ是 Ｃｒ ｃｍａＬ ｎ ａＬ ） ｕ ｏ ｇ ． 的有效 成 分 ， 有 抗 肿 瘤 、 炎 、 具 抗 抗
１ 材 料 与 方 法
氧化 、 提高免 疫 力 、 胆 结 石 等 广 泛 的药 理 作 用加。 抗 近年来 ， ｕ 在 肿 瘤 预 防 和 治 疗 方 面 的 作 用 越 来越 Ｃｒ
经 ＨＰ Ｃ及 薄层 层 析 分 析 鉴 定 ， Ｌ 纯度 ＞ ９ ； 甲 ５ 四
基 偶 氮唑 盐 （ ＭＴＴ， Ａｍｒｃ０ ９ ） 二 甲基 亚 砜 （ ｅｏ ７ ３ ； 国 药 集 团 化 学 试 剂 有 限 公 司 ， ２ ０ １０ ） ＲＰ Ｔ ０ ８究 热 点［６。本 课 题 组 设 计 ４３ － 合成 的 Ｃ ｒ 生 物 Ｆ ８ ７ 保 留 Ｃｕ ｕ衍 Ｍ０ ０ ， ｒ分子 中共 轭 ｐ二酮链 等 活性必 需基 团 ， 一 改进 了 Ｃ ｒ 溶 性差 、 ｕ水 首 过消 除现象 明显 、 物 利 用 度 低 等 缺 点 ， 其 进 行 生 对
Ｊ ｕ匿 ｄ 堂ｉ ２ ０ ｕ ｖ１４ 。 塑 ａ型 ｅ 塑 ０ ｎ，。４ Ｎ 。 ｊ ｎＭ 堂 ｖ １Ｊ ｅ… … Ｆｉ 蕉 Ｕｎ
ｌ ６１
姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用的实验研究
姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用的实验研究目的：研究姜黄素及其衍生物的体外抗肿瘤活性。
方法：应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测姜黄素及其衍生物对多种肿瘤细胞生长的抑制作用。
结果：体外抗肿瘤活性研究表明，姜黄素及其衍生物对Sw480、HL260、HepG2、MGC-803等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用，IC50范围为10.52～19.51 μg/mL。
结论：姜黄素及其衍生物体外具有较强的抗肿瘤作用。
标签：姜黄素及其衍生物；抗肿瘤活性；细胞实验姜黄素，又名姜黄色素（Curcumin，Cur）是从姜科植物姜黄（Curcuma Longa L.）提出出来的酚性有效单体化合物，具有抗肿瘤[1-3]、抗炎和抗氧化[4]、抗抑郁[5]等药理作用。
其中抗癌作用是姜黄素的主要药理活性之一，Cur在肿瘤治疗方面的作用越来越引起重视。
姜黄素抗瘤谱广、价格低廉、使用安全，有重要的经济价值和广泛的药理作用，正被逐步运用于口腔、乳房、皮肤、结直肠和膀胱等器官癌症的临床试点研究。
本实验主要以人结肠癌细胞株SW480、人白血病细胞系HL260 、肝癌细胞系HepG2和人胃癌细胞系MGC-803为靶细胞，对姜黄素及其衍生物进行体外抗肿瘤作用进行研究，报道如下。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 药品与试剂姜黄素、二氢姜黄素、双去氧基姜黄素和去甲氧基姜黄素（成都曼思特生物科技有限公司），纯度99%；二甲基亚砜（国药集团化学试剂有限公司，T20081103）；RPMI 1640培养基、DMEM培养基及新生牛血清（美国Gibco公司）。
1.1.2 主要仪器体积分数为0.05的CO2饱和湿度孵育箱（美国Thermo Forma公司）；倒置显微镜（日本Olympus公司），Bio-Rad680型酶标仪（美国Bio-Rad公司）。
1.1.3 细胞株人结肠癌细胞株SW480、人白血病细胞系HL260、肝癌细胞系HepG2和人胃癌细胞系MGC-803均来源于中科院上海细胞库。
姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用的实验研究_沃兴德
54
浙江中医学院学报 2005 年 3 月第 29 卷第 2 期
次 , 连续 14d , 各组用药剂量分别是 25 、50 、100mg / kg 殖的影响
d , 用生理盐水配制 , 对照组给予等量的生理盐水 。
第 15d 脱颈椎法处死小鼠 , 剥取瘤块在电子天平中
称重 , 计算抑瘤率 。
抑瘤率 %=对照组平均 对瘤 照重 组平- 给 均药 瘤组 重平均瘤重 ×100 %
1. 4 统计方法
实验数据以均数 ±标 准差(x ±s), P 表示显著
性 , 各组间比较用 t 检验 , 组间两两比较用方差分析
q 检验。
2 实验结果 2. 1 姜黄素及衍生物对肿瘤细胞增殖的影响
图 3 姜黄素及衍生物对牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响
由图 1 可见, 各个剂量姜黄素及其衍生物对肿
姜 黄
将醇提物热溶于氯仿 , 去不溶物 , 减压回收氯仿 , 得
量的姜黄素 、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素 ,
素 及
到黄色结晶体即为姜黄醇提物 。
对照组只加等量的 DMSO 培养液 , 每组 6 复孔 , 继续
其 衍
1. 3. 2 姜黄素及其衍 生物的分离提 取 0. 25 %羧
培养 48h , 加入 M T T , 孵育 4h 后吸弃上清液 , 加入
实验动物中心 , 小鼠肉瘤 S180 由浙江 医学科 学院提 供 。 姜黄醇提物由本室制备 。
有姜黄素 、一脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素 , 以往的研究只停留于对姜黄醇提 物的研究 , 缺少对 姜黄素及其衍生物对抗动脉粥样硬化和抗肿瘤作用
实 超级新生小牛血清购自杭州四季青生物工程材
料有 限公 司 , RP MI1640 和 DM EM 培养 基 由美 国
姜黄素及其衍生物fm0807对小鼠肝癌细胞负性免疫调控因子pd-l1表达的影响
ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＤ￣Ｌ１ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｂｙ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＲＥＳＵＬＴＳ
〔９〕 戴冰ꎬ梅君ꎬ肖子曾ꎬ等 ＨＰＬＣ 法同时测定浓缩六味地黄丸中马钱
４１
大学ꎬ２０１５
京中医药大学ꎬ２０１５
经验〔 Ｊ〕 亚太传统医药ꎬ２０１７ꎬ１３(４) :８８￣８９
中国实验方剂学杂志ꎬ２００３ꎬ９(３) :５６￣６０
〔 Ｊ〕 药西北药学杂志ꎬ２０１３ꎬ２８(２) :１４７￣１４９
和丹皮酚含量〔 Ｊ〕 中成药ꎬ２００８ꎬ３０(１２) :１７９１￣１７９４
药理
姜黄素及其衍生物 ＦＭ０８０７ 对小鼠肝癌细胞负性免疫调控因子 ＰＤ￣Ｌ１ 表达的影响
甘陈灵１ ꎬ罗立群２ ꎬ邹玉莲２ ꎬ许建华１ (１ 福建医科大学药学院ꎬ福建省天然药物药理学重点实验室ꎬ福建福州
３５０００１ꎻ２ 福建医科大学免疫治疗研究所ꎬ福建福州３５０１２２)
Ｌ１ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｈ２２
ＧＡＮ Ｃｈｅｎ￣ｌｉｎｇ１ ꎬＬＵＯ Ｌｉ￣ｑｕｎ２ ꎬＺＯＵ Ｙｕ￣ｌｉａｎ２ ꎬＸＵ Ｊｉａｎ￣ｈｕａ１ (１ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｕｊｉａｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬＦｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＦｕｚｈｏｕ ３５０００１ꎬＣｈｉｎａ)２ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｉｍｍｕ￣
姜黄素衍生物FM0807对佐剂性类风湿性关节炎模型大鼠疗效观察
姜黄素衍生物FM0807对佐剂性类风湿性关节炎模型大鼠疗效观察作者：王霆钧邱扬凌蔡嘉莉江祖泰苗宇田许建华来源：《中国现代医生》2016年第11期[摘要] 目的观察姜黄素衍生物FM0807对佐剂性类风湿性关节炎模型大鼠的疗效。
方法取雄性SD大鼠，用弗氏完全佐剂诱导制作类风湿性关节炎大鼠模型，随机分为正常对照组、模型组对照组、雷公藤组、姜黄素衍生物FM0807低、中、高剂量组，观察关节炎症指标及血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平。
结果姜黄素衍生物FM0807各组能降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平，中、高剂量组能有效降低关节炎症指标，呈剂量依赖关系。
结论姜黄素衍生物FM0807对佐剂性类风湿性关节炎大鼠有较好疗效。
[关键词] 类风湿性关节炎；姜黄素；姜黄素衍生物；大鼠模型[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）11-0020-03[Abstract] Objective To observe the effect of curcumin derivative FM0807 on rheumatoid arthritis model in rats. Methods Male SD rats with freund's complete adjuvant induced model of rheumatoid arthritis， were selected and randomly divided into six groups： normal control group，model control group， tripterygium glycoside group， curcumin derivative FM0807 low， medium and high dose group， joint inflammation and the serum levels of TNF-α， IL-1， IL-6 were compared. Results Curcumin derivative FM0807 groups reduced the serum levels of TNF-α， IL-1，IL-6， medium and high dose group effectively reduced joint inflammation in a dose-dependent manner. Conclusion Curcumin derivatives FM0807 has good curative effect on adjuvants rheumatoid arthritis rats.[Key words] Rheumatoid arthritis； Curcumin； Curcumin derivatives； Rat modals类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节滑膜炎性疾病为主要表现的全身自身免疫性疾病[1]，疾病主要特征为侵蚀关节及周围组织并导致骨质破坏，最终导致骨关节畸形、功能丧失并影响患者生活质量[2]，目前全球发病率达0.8%，在我国的发病率为0.32%～0.36%[3]。
一种新型姜黄素衍生物的制备方法及其抗肝癌的应用[发明专利]
![一种新型姜黄素衍生物的制备方法及其抗肝癌的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/962eee355e0e7cd184254b35eefdc8d376ee1430.png)
专利名称：一种新型姜黄素衍生物的制备方法及其抗肝癌的应用
专利类型：发明专利
发明人：唐小龙,曹伟娅,周淑萍,李阿敏,张殷慈
申请号：CN202210092171.6
申请日：20220126
公开号：CN114478256A
公开日：
20220513
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种姜黄素衍生物的制备方法和其抗肝癌的应用，属于药物化学技术领域，本发明提供的姜黄素衍生物对肝癌细胞株HepG2具有抑制作用，通过诱导细胞凋亡而杀死癌细胞，本发明提供的姜黄素衍生物5e，生物利用率高，可将其用于制备抗肝癌的药物。
本发明提供的姜黄素衍生物的制备方法制备得到的姜黄素衍生物纯度可达99％以上。
申请人：安徽理工大学环境友好材料与职业健康研究院(芜湖),安徽理工大学
地址：241000 安徽省芜湖市弋江区中山南路芜湖科技产业园
国籍：CN
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姜黄素衍生物药理活性的研究进展
姜黄素衍生物药理活性的研究进展
张晓光;许建华
【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》
【年(卷),期】2006(008)002
【摘要】姜黄(Curcuma longa L.)为姜科姜黄属植物,药用其根茎,主产于中国、印度、日本等国家.1870年从姜黄属植物中分离出姜黄素,1910年Lampe等首先阐明了其化学结构.现已证明其具有抗肿瘤、抑炎、利胆、抗氧化、抗肝细胞毒性、抗风湿、抑菌、抗低血压、低胆固醇等广泛的药理作用.目前对其化学结构进行修饰已成为国内外研究的热点.本文就目前对姜黄素衍生物的研究进展做一综述.【总页数】5页(P78-82)
【作者】张晓光;许建华
【作者单位】福建医科大学,福州,350004;福建医科大学,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.姜黄素衍生物的药理活性及构效关系研究进展 [J], 葛海霞;周海嫔
2.姜黄素衍生物的生物活性研究进展 [J], 邬皓;周鹏;李家明;袁明;许勤龙
3.姜黄素衍生物的制备及其抗癌活性研究进展 [J], 王棚(综述);赵领(审校)
4.类姜黄素化合物的合成和药理活性的研究进展 [J], 王胜男;高博闻
5.姜黄素衍生物生物活性的研究进展 [J], 张磊;李杰;陈国良
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姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究
姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究叶丽香张志强刘洋李鹏许建华【摘要】目的研究姜黄素衍生物FM0807的体内外抗肿瘤作用。
方式应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用；成立H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验，观看尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后体内抗肿瘤活性。
结果体外抗肿瘤研究说明，FM0807对K562，HL260，MGC803，HepG2，Sw480等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用，IC50别离为，，，，μg/mL；体内抗肿瘤研究说明，尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后对小鼠H22肿瘤生长均有明显抑制作用，抑制率别离达到%，%，%。
结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。
【关键词】姜黄素；抗肿瘤药；肿瘤移植；疾病模型，动物Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;New Drug Research Insititute of Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;Department of Medical Chemistry,School of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;Department of Pharmacology, School of Pharmacy,Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;ABSTRACT: Objective To evaluate the antitumor effect of FM0807 in vitro and in vivo. Methods The MTT assay was used to examine the growth arrest of a variety of tumor cells by FM0807. The H22 mouse tumor xenograft models were established and antitumor effect of FM0807 given by tail vein injection, intraperitoneal injection and oral administration respectively was measured. Results FM0807 remarkably inhibited the proliferation of many kinds of tumor cells. The IC50 values to K562 , HL60，MGC803, HepG2 and SW480 were , , , and μg/mL respectively. FM0807 showed significant inhibitory effect on H22, the inhibitory rates of FM0807 given by tail vein injection, intraperitoneal injection and oral administration were %, %, %, respectively. Conclusion FM0807 was able to inhibit potently the growth of the tumor cells in vitro and in vivo.KEY WORDS: CURCUMIN； antineoplastic agents； neoplasm transplantation； disease models, animal姜黄素(Curcumin,Cur)是姜科植物姜黄（Curcuma Longa L.）的有效成份，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、提高免疫力、抗胆结石等普遍的药理作用[l]。
姜黄素衍生物筛选及作用机制初步研究的开题报告
姜黄素衍生物筛选及作用机制初步研究的开题报告
研究背景
姜黄素是从姜黄根茎中提取得到的一种黄色颜料，具有广泛的药用
价值。
近年来研究表明，姜黄素具有很多生物活性，如抗炎、抗氧化、
抗肿瘤等作用，因此备受关注。
但是，姜黄素的药效不稳定，易受光、热、酸等因素的影响，且在体内的代谢和分解也会降低其药效。
因此，
研究姜黄素衍生物成为了一个新的研究方向。
研究内容
本研究旨在从天然产物中筛选出姜黄素的衍生物，并探索其作用机制。
具体实验包括以下几个方面：
1.姜黄素衍生物的筛选：利用高效液相色谱对数种天然产物中的单宁、黄酮和苷类成分进行分离和纯化，然后通过结构修饰、化学反应等
方法制备姜黄素衍生物。
2.衍生物抗氧化活性的测定：采用自由基清除试验、还原力试验等
方法，测定姜黄素衍生物的抗氧化活性。
3.衍生物抗炎和抗肿瘤活性的测定：采用细胞实验和动物模型实验，评估姜黄素衍生物的抗炎和抗肿瘤活性，并探索其作用机制。
4.衍生物的稳定性和毒性的评价：通过体外和体内实验，评价姜黄
素衍生物的稳定性和毒性。
研究意义
本研究通过筛选姜黄素衍生物并探索其作用机制，可以为姜黄素药
物的研究和开发提供理论基础和实验依据。
同时，衍生物的筛选和制备，为开发更稳定、更有效的姜黄素药物提供了新的思路和途径。
姜黄素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
姜黄素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
郭晓丹;许建华
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(23)6
【摘要】姜黄素(curcumin)是从姜科植物姜黄(curcuma)中提取的一种具有酚基和醌基的天然药物.研究证实姜黄素具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡的作用.因其抗肿瘤谱广,毒副作用小,美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药物[1].近年来.国内外对姜黄素的研究日益增多,本文就姜黄素及其衍生物在抗肿瘤方面的研究成果进行总结.
【总页数】4页(P15-18)
【作者】郭晓丹;许建华
【作者单位】福建医科大学,药学院,福州,350004;福建医科大学,药学院,福
州,350004;福建医科大学,临床药理所,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
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1.姜黄素抗肿瘤作用新剂型及其衍生物研究新进展 [J], 王彬辉;高晓宇;章文红;张晓芬
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3.姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究 [J], 叶丽香;张志强;刘洋;李鹏;许建华
4.姜黄素抗肿瘤作用基础与临床研究进展 [J], 李玉倩;李学军
5.姜黄素通过调控细胞凋亡相关信号通路发挥抗肿瘤作用的研究进展 [J], 刘智丹;吕美怡;吴发印
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姜黄素体内外对鼻咽癌的抗癌作用
姜黄素体内外对鼻咽癌的抗癌作用
姚运红;余健华;熊晖
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2006(33)7
【摘要】目的研究姜黄素对鼻咽癌CNE-2Z-H5细胞株的体内外抗癌作用,探讨姜黄素在鼻咽癌治疗中的潜在应用价值。
方法通过MTT法、台盼蓝拒染法绘制生长曲线观察姜黄素对CNE-2Z-H5细胞体外增殖的影响;复制CNE-2Z-H5细胞裸鼠移植瘤模型,观察姜黄素对移植瘤的体积、瘤重的影响,计算抑瘤率。
结果姜黄素可以有效抑制CNE-2Z-H5细胞的增殖,并呈剂量效应关系。
姜黄素可以抑制CNE-2Z-H5细胞裸鼠移植瘤的生长,低、高剂量姜黄素组的抑瘤率分别为26.19%和59.75%,且不良反应小。
结论姜黄素在体内、外均可抑制CNE-2Z-H5细胞增殖,在鼻咽癌的治疗中具有一定的价值,值得进一步研究。
【总页数】3页(P487-489)
【关键词】姜黄素;鼻咽肿瘤;增殖;肿瘤治疗
【作者】姚运红;余健华;熊晖
【作者单位】广东医学院病理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R739.63
【相关文献】
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姜黄素衍生物FM0817体外抗肿瘤活性研究
姜黄素衍生物FM0817体外抗肿瘤活性研究
张南文;刘洋;许建华;陈崇宏
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)5
【摘要】目的对比研究姜黄素衍生物FM0817与姜黄素对9株体外培养肿瘤细胞的增殖抑制作用.方法应用MTT法检测黄素衍生物FM0817与姜黄素对9株体外培养肿瘤细胞的增殖抑制率.结果黄素衍生物FM0817与姜黄素对9株肿瘤细胞IC50平均值分别为1.95μg·mL-1和10.84μg·mL-1,FM0817对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用明显强于其母核姜黄素.结论姜黄素衍生物FM0817具有较强的体外抗肿瘤活性,有进一步开发研究的前景.
【总页数】3页(P39-41)
【作者】张南文;刘洋;许建华;陈崇宏
【作者单位】福建医科大学药学院临床药理研究所;福建医科大学药学院药理学系,福州,350004;福建医科大学药学院临床药理研究所;福建医科大学药学院临床药理研究所;福建医科大学药学院药理学系,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R97
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1.姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究 [J], 刘洋;许建华;黄秀旺;刘锋;吴梅花
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敏;郑丽端;张胜民;曾甫清;董继华
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姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性
姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性叶丽香;黄秀旺;许建华【期刊名称】《福建中医药大学学报》【年(卷),期】2012(022)003【摘要】目的研究姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式的小鼠体内药代动力学特征. 方法用HPLC法测定FM0807经静脉注射、灌胃给药后的小鼠血浆中FM0807及其代谢产物姜黄素的浓度,计算药代动力学参数. 结果姜黄素在小鼠体内的代谢过程符合二室开放模型;静脉给药后的药代动力学参数为t1/2β 13.58 min、AUC 620.66 μg/(mL/min)、Vd 2.59 L/kg、Cmax 62.11μg/mL,灌胃给药后t1/2β 79.86 min、AUC 59.81 μg/(mL/min)、Vd 317.35 L/kg、Cmax 0.50 μg/mL. 结论 FM0807静脉给药迅速代谢为姜黄素,维持有效血药浓度50 min,FM0807灌胃后,姜黄素药-时曲线呈双峰,可能存在肝肠循环.【总页数】4页(P29-32)【作者】叶丽香;黄秀旺;许建华【作者单位】福建医科大学新药安全性评价中心,福建福州350122;福建医科大学新药研究所,福建福州350004;福建医科大学新药研究所,福建福州350004;福建医科大学药学院,福建福州350004【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.姜黄素衍生物FM0807体内抗炎作用研究 [J], 叶丽香;王蜀平;余丽莉;许建华2.姜黄素衍生物FM0807的溶解特性与稳定性影响因素考察 [J], 王晓露;许建华;邓艳平;黄秀旺;吴敏;郭晓丹;魏晓霞3.姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究 [J], 叶丽香;张志强;刘洋;李鹏;许建华4.姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性 [J], 叶丽香;黄秀旺;许建华5.姜黄素及其衍生物FM0807对小鼠肝癌细胞负性免疫调控因子PD-L1表达的影响 [J], 甘陈灵; 罗立群; 邹玉莲; 许建华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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