药理学总复习
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（3）反向激动药 (inverse agonist)：有些受体（如肾上 腺受体和苯二氮唑类受体）呈两种状态构型的动态平衡， 小部分呈易激活状态（R*），大部分呈非激活状态（R）。
拮抗药（antagonist） 有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist）
2、难逆性抗胆碱酯酶药
毒理作用机制： • 有机磷+AChE生成磷酰化AChE ，不能自行水解(使
AChE ↓) ；
• 磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂， 生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE，发生老化， 一旦发生“老化”，即使用AChE复活药，也难以恢 复其酶活性。
碘解磷定的药理作用及临床作用: • （1）酶的复活作用： • 肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结
• 3、量效关系
3、药物与受体
激动药(agonist) ： 既有亲和力又有内在活性的药物。 （1）完全激动药 (full agonist)：有较强亲和力和较强内
在活性 (α= 1)。
（2）部分激动药 (partial agonist)：有较强亲和力和较 弱内在活性 (0 <α< 1)与激动药合用还可拮抗激动药的 部分效应。
F = (A/D) 100% • 绝对生物利用度 ：
血管外给药AUC
F=
静脉给药AUC
• 相对生物利用度：
× 100%
受试制剂AUC F = 标准制剂AUC × 100%
意义： • ① 表示进入全身循环药物的数量和速度； • ② 确定含量相同的不同制剂是否具有生物等效性的依据。
二、药物效应动力学
• （4）不能直接对抗体内积聚的ACh作用， 故应与 阿托品合用；
• （5）碘解磷定的剂量不宜过大，静注速度不宜过 快，否则可wenku.baidu.com接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性。
特点：与受体结合是可逆的 使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移 （2）非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 特点：与受体结合牢固 使激动药 Emax下降，量-效曲线非平行右移
三、胆碱受体激动药
三、胆碱受体激动药
1.乙酰胆碱 2.毛果芸香碱
药理作用
（1）药理作用 （2）临床应用
药理学复习
• 40位健康志愿者参加了一种新的静脉注射镇静剂试验， 每个人注射了5mg，然后对他们的镇静状态进行了监 测。下图为药效持续时间与对应人数之间的结果。此 结果提示了药物可能具有什么药理学特征？请给出两 种可能的解释。
单元
细目
一、药物效应动力学 二、药物代谢动力学
1.不良反应
2.药物剂量与效应关系 3.药物与受体 1.吸收 2.分布 3.体内药量变化的时间过程 4.药物消除动力学
1、不良反应 • 副反应 • 毒性反应 （“三致”） • 后遗效应 • 停药反应或回跃反应 • 变态反应或过敏反应 • 特异质反应
2、药物剂量与效应关系
• 1、半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物 出现阳性反应的药物剂量。
• 2、治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对 治疗指数小的药物安全。
注意：
• 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
四、抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药
1.易逆性抗胆碱酯酶 药
四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 2.难逆性抗胆碱酯酶 药
3.胆碱酯酶复活药
（1）作用机制 （2）药理作用 （3）新斯的明的临床应用
（1）毒理作用机制 （2）急性中毒
碘解磷定的药理作用及临床应用
合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其 活性： • 磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰解磷+AChE(复活)
• （2）直接与有机磷结合： • 与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了水溶液，不再与细
胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作 用。 • 有机磷+碘解磷定→磷酰解磷定
• （3）对骨骼肌作用明显，迅速控制肌束颤动，对 中枢神经系统的中毒症状也有一定改善；
1、易逆性抗胆碱酯酶
• 药理作用：新斯的明和Ach竞争与AchE的结合，从而抑制 了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表 现出M样和N样作用。
• 应用：重症肌无力、手术引起的腹气胀和尿潴留、阵发性 室上性心动过速、非除极化肌松药过量中毒解救
• 禁用：机械性肠梗阻或泌尿道梗阻
• 胆碱能危象（解救）
乙酰胆碱（有机磷农药中毒）
急性有机磷中毒： • （1）毒蕈碱样（M样）：瞳孔缩小、腺体分泌增加、流
泪、出汗、流涎、呼吸困难等、厌食、恶心、呕吐、腹泻、 大小便失禁等；
• （2）烟碱样（N样）症状：表现为肌无力、不自主肌束抽 搐、震颤，并可导致麻痹，如严重时可引起呼吸肌麻痹；
• （3）CNS症状：进入血脑屏障，先兴奋（兴奋、不安、惊 厥），后抑制（意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、 中枢性呼吸麻痹）状态。
毛果芸香碱（匹罗卡品）
药理作用：直接激动M受体产生M样作用 • 1、眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 • 2、腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加 临床应用： • 1.青光眼：为青光眼首选药物。
• 2.虹膜炎：防止粘连
不良反应：
• 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
要点
（1）副反应 （2）毒性反应 （3）后遗效应 （4）停药反应 （5）变态反应 （6）特异质反应
（1）半数有效量 （2）治疗指数
（1）激动药 （2）拮抗药
首过消除
（1）血脑屏障 （2）胎盘屏障
生物利用度
（1）一级消除动力学 （2）零级消除动力学
一、药物代谢动力学
过程
• 吸收：首关消除 • 分布：血脑屏障、胎盘屏障 • 代谢：I相反应、II相反应、CYP450 • 排泄
消除
药物消除动力学
• （1）一级消除动力学：即线性动力学过程，体内 药物在单位时间内消除的药物百分率不变，恒比 消除，血药浓愈高，消除愈多。
• （2）零级消除动力学：即非线性动力学过程，药 物在体内以恒定的速率消除，恒量消除，与血药 浓无关。
体内药量变化的时间过程
• 生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物 后到达全身血循环内药物的百分率。
拮抗药（antagonist） 有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist）
2、难逆性抗胆碱酯酶药
毒理作用机制： • 有机磷+AChE生成磷酰化AChE ，不能自行水解(使
AChE ↓) ；
• 磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂， 生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE，发生老化， 一旦发生“老化”，即使用AChE复活药，也难以恢 复其酶活性。
碘解磷定的药理作用及临床作用: • （1）酶的复活作用： • 肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结
• 3、量效关系
3、药物与受体
激动药(agonist) ： 既有亲和力又有内在活性的药物。 （1）完全激动药 (full agonist)：有较强亲和力和较强内
在活性 (α= 1)。
（2）部分激动药 (partial agonist)：有较强亲和力和较 弱内在活性 (0 <α< 1)与激动药合用还可拮抗激动药的 部分效应。
F = (A/D) 100% • 绝对生物利用度 ：
血管外给药AUC
F=
静脉给药AUC
• 相对生物利用度：
× 100%
受试制剂AUC F = 标准制剂AUC × 100%
意义： • ① 表示进入全身循环药物的数量和速度； • ② 确定含量相同的不同制剂是否具有生物等效性的依据。
二、药物效应动力学
• （4）不能直接对抗体内积聚的ACh作用， 故应与 阿托品合用；
• （5）碘解磷定的剂量不宜过大，静注速度不宜过 快，否则可wenku.baidu.com接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性。
特点：与受体结合是可逆的 使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移 （2）非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 特点：与受体结合牢固 使激动药 Emax下降，量-效曲线非平行右移
三、胆碱受体激动药
三、胆碱受体激动药
1.乙酰胆碱 2.毛果芸香碱
药理作用
（1）药理作用 （2）临床应用
药理学复习
• 40位健康志愿者参加了一种新的静脉注射镇静剂试验， 每个人注射了5mg，然后对他们的镇静状态进行了监 测。下图为药效持续时间与对应人数之间的结果。此 结果提示了药物可能具有什么药理学特征？请给出两 种可能的解释。
单元
细目
一、药物效应动力学 二、药物代谢动力学
1.不良反应
2.药物剂量与效应关系 3.药物与受体 1.吸收 2.分布 3.体内药量变化的时间过程 4.药物消除动力学
1、不良反应 • 副反应 • 毒性反应 （“三致”） • 后遗效应 • 停药反应或回跃反应 • 变态反应或过敏反应 • 特异质反应
2、药物剂量与效应关系
• 1、半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物 出现阳性反应的药物剂量。
• 2、治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对 治疗指数小的药物安全。
注意：
• 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
四、抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药
1.易逆性抗胆碱酯酶 药
四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 2.难逆性抗胆碱酯酶 药
3.胆碱酯酶复活药
（1）作用机制 （2）药理作用 （3）新斯的明的临床应用
（1）毒理作用机制 （2）急性中毒
碘解磷定的药理作用及临床应用
合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其 活性： • 磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰解磷+AChE(复活)
• （2）直接与有机磷结合： • 与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了水溶液，不再与细
胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作 用。 • 有机磷+碘解磷定→磷酰解磷定
• （3）对骨骼肌作用明显，迅速控制肌束颤动，对 中枢神经系统的中毒症状也有一定改善；
1、易逆性抗胆碱酯酶
• 药理作用：新斯的明和Ach竞争与AchE的结合，从而抑制 了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表 现出M样和N样作用。
• 应用：重症肌无力、手术引起的腹气胀和尿潴留、阵发性 室上性心动过速、非除极化肌松药过量中毒解救
• 禁用：机械性肠梗阻或泌尿道梗阻
• 胆碱能危象（解救）
乙酰胆碱（有机磷农药中毒）
急性有机磷中毒： • （1）毒蕈碱样（M样）：瞳孔缩小、腺体分泌增加、流
泪、出汗、流涎、呼吸困难等、厌食、恶心、呕吐、腹泻、 大小便失禁等；
• （2）烟碱样（N样）症状：表现为肌无力、不自主肌束抽 搐、震颤，并可导致麻痹，如严重时可引起呼吸肌麻痹；
• （3）CNS症状：进入血脑屏障，先兴奋（兴奋、不安、惊 厥），后抑制（意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、 中枢性呼吸麻痹）状态。
毛果芸香碱（匹罗卡品）
药理作用：直接激动M受体产生M样作用 • 1、眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 • 2、腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加 临床应用： • 1.青光眼：为青光眼首选药物。
• 2.虹膜炎：防止粘连
不良反应：
• 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
要点
（1）副反应 （2）毒性反应 （3）后遗效应 （4）停药反应 （5）变态反应 （6）特异质反应
（1）半数有效量 （2）治疗指数
（1）激动药 （2）拮抗药
首过消除
（1）血脑屏障 （2）胎盘屏障
生物利用度
（1）一级消除动力学 （2）零级消除动力学
一、药物代谢动力学
过程
• 吸收：首关消除 • 分布：血脑屏障、胎盘屏障 • 代谢：I相反应、II相反应、CYP450 • 排泄
消除
药物消除动力学
• （1）一级消除动力学：即线性动力学过程，体内 药物在单位时间内消除的药物百分率不变，恒比 消除，血药浓愈高，消除愈多。
• （2）零级消除动力学：即非线性动力学过程，药 物在体内以恒定的速率消除，恒量消除，与血药 浓无关。
体内药量变化的时间过程
• 生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物 后到达全身血循环内药物的百分率。