地拉韦啶的合成及晶体结构
地拉韦定甲磺酸盐的波谱学数据与结构表征
明
和
的存在；1229 cm - 1 的强峰为
上的 CH2 非平面摇摆振动，而 753 cm - 1 的
CH2 平面摇摆振动又进一步说明有连续两个 - CH2 CH2 - 的存在，可以验证分子中
的存在。
甲磺酸地拉韦定 与 地 拉 韦 定 的 IR 谱 图 比 较，地 拉 韦 定 与 甲 磺 酸 成 盐 后，其 中 一 个 NH 转 化 为
关键词 甲磺酸地拉韦定，二维核磁共振谱，质谱，红外
1引 言
地拉韦定甲磺酸盐（ delavirdine mesylate，Rescriptor）是美国 FDA 于 1997 年批准上市的非核苷类逆 转录酶抑制剂［1］，与其它抗逆转录病毒药物联合应用，即“ 鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种 药物，已批准的适应症为应用于治疗由 I 型人免疫缺陷病毒（ HIV-1）引起的感染。地拉韦定甲磺酸盐 化学名为 1［- 3［- （1-甲基乙基）氨基］-2-吡啶］-4［- 5（- 甲磺酰基）-1-氢-2-吲哚］羰基-哌嗪甲基磺酸盐， 为白色或类白色结晶粉末［2］，熔点 220 ～ 222℃ 。
一维13C NMR 谱 观 察 到 20 条 谱 线，对 应 于 23 个 碳 原 子。DEPT 谱 观 察 到 16 个 质 子 碳，其 中 %CH3 甲基碳 4 个，%CH2 % 次甲基碳 4 个，叔碳原子 8 个。13C NMR 吸收峰 δ 126. 77、δ 130. 27、 δ 130. 53、δ 133. 58、δ 137. 62、δ 145. 85 和 δ 161. 89 在 DEPT 谱上消失，说明它们是季碳原子，并分别对 应于 21、23、18、20、12、7、13 碳原子。碳原子个数和类型与地拉韦定甲磺酸盐化学结构式一致。
正交设计优化甲磺酸地拉韦啶分散片处方
Ｋ ＥＹ Ｏ ＲＤＳ ｄｅａ ｉｄ ｎ ｓ ｌ ｔ ｄ ｓ ｅ ｓｂ ｅ ｔｂ ｅ ： ｉｓ ｌ ｔｏ ａ ｅ ｉｒ Ｗ ｌ ｖｒ ｉ ｅ ｍｅ ｙａｅ： ｉｐ ｒ ｉｌ ａ ｌ ｔ ｄ ｓｏ ｕ ｉｎ ｒ ｔ ｎ ｖｔｏ
分散 片具 有在水 中能迅速 崩解 ， 服用 方便 ， 收 吸 快 等独特优 点 ， 尤其 适合吞 咽 困难 的患者 服用 ， 日益 受 到人们 的关 注 。甲磺酸地 拉 韦 啶是第 ２个被 批 准
用 于治疗 ＨＩ Ｖ感染 的非 核苷 类 逆转 录酶 抑制 剂 ， 通
调速不锈 钢包 衣 机 （ 陕西 宝 鸡 建华 制 药 机 械有 限公 司 ）Ｌ 一 Ａ高效液相色谱仪 （ ；Ｃ １ ０ 日本 岛津 ）。 甲磺 酸地拉韦 啶原料药 （ 自制 ， 纯度为 ９ ．％ ） 甲 ８５ ；
摘 要 目的 ： 筛选 甲磺 酸地拉 韦啶 薄膜 衣分散 片 的 处方 并进 行制 备 。方 法 ： 以崩 解 时限 为指 标 ， 用 正 交设 采
计 实验 ， 对分散 片 处方进行 筛选 ， 并进 行 体 外溶 出度考察 。 结果 ： 优 选处 方制备 的 ３批 分散 片外观 光洁 ， 按 均 在 ３ ｍ ｎ内完全崩 解并 通过 ７ ０ Ｉ 筛。结论 ： 制 的 甲磺 酸地拉 韦啶 分散 片 处方合 理 、 艺可行 ， 合分散 ｉ １ ｍ ｘ 研 工 符
ｏ ｉ ｃ ｎ ｅ Ｊ ｉ Ｕ ｉ ｒｉ ， ｈ ｎ ｃ ｕ ３ ０ １ Ｃ ｉａ） ｆ ｆ Ｓ ｉ ｃ ， ｉｎ ｎ ｅｓ ｙ Ｃ ａ ｇ ｈ ｎ １ ０ ２ ， ｈｎ Ｌｅ ｅ ｌ ｖ ｔ
ＡＢ Ｔ ＡＣ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｏｔ ｚ ｈ ｏｍｕａａ ｄｐｅ ａ ｅ ｖ ｄｎ ｅｙａ ｉ ｅｓ ｌ ｔｂ ｔ ＳＲ Ｔ ｊｃｉ ：Ｔ ｐｉ ｅｔｅｆ ｖ ｍｉ ｒ ｌ ｎ ｒｐｒ ｄｌ ｉ ｉｅｍ ｓｌｔ ｄｓ ｒｂｅ ａ ｌｓ ｅ ａｒ ｅ ｐ ｉ ｅ ．Ｍ ｅ ｏ ｓＴ ｅｆｒ ｕａｏ ｔ ｄ ： ｈ ｏｍ ｌ ｆ ｈ
地昔洛韦结构式
地昔洛韦结构式
地昔洛韦（dextroamphetamine）结构式是一种经典的处方药物，广泛用于治疗多种精神和行为状态，例如失眠多动症，焦虑症，注意力不足多动症和小儿多动症。
这种特殊的药物结构，使治疗者有机会在短时间内获得良好的效果，使其能够以一种更有效的方式恢复健康。
它的结构是以一种名为2-氨基马来酸甲酯的分子作为其基础。
此分子由两个氮原子，两个氢原子和一个氧原子以及一个烃碳键组成，它的分子式是C10H15NO2。
在其中的氧原子的一边，它还包括一个双键，由此形成一个新的分子，它的分子式是C10H17NO3。
此外，这个化合物还具有一种称为酞菁磷酸酯（dextroamphetamine sulfate）的部分。
它是一种磷酸酯，由碳酸
氢钠作为其底物，结构上具有一个苯磷酸和一个磷酸酯的双键，其分子式为C10H20NO7PNa。
最后，地昔洛韦结构式中还包括另一种名为氯化钠的离子。
它是一种无色的晶体，分子量为23.9959 gmol-1，它可以用来稳定和改
善药物的药效。
它也维持着药物的稳定和正确的浓度，使其具有良好的疗效。
地昔洛韦结构式对多种精神和行为状态都有很好的疗效，并且可以快速和有效恢复患者的健康。
它的分子结构可以揭示出它的作用机制，它可以使患者有效地改善和治疗复杂的行为和精神状态，使其心智能力达到最佳状态。
总之，地昔洛韦结构式是一种有效的治疗精神和行为状态的药物，
它对患者的症状具有良好的治疗效果，同时还可以稳定和改善药效。
它的分子结构可以深入揭示它的作用机制，使患者获得最佳的疗效，有助于恢复他们的健康。
抗病毒药物
抗病毒药物【摘要】抗病毒药物的研发是一个不衰的话题，针对病毒侵入的六大过程和人体免疫调节，人们已研发了大量经典的药物，还有许多药物在研发之中，同样具有应用前景。
这里对一些经典药物做了概括性介绍。
【关键词】抗病毒药物侵染过程免疫调节人类和病毒之间的“对抗”与“战争”注定会一直伴随着人类，远离病毒致病的困扰也是人们的追求，因此抗病毒药物的研究经久不衰。
针对病毒侵染过程及人体免疫，人们已经研制出了许多经典的药物，并且研究还在不断进行。
一、针对病毒侵染过程的药物想要研发抗病毒药物，首先要明确病毒的侵染过程。
这一过程可分为吸附、侵入、脱壳、生物合成、装配和释放六个主要步骤，同时不同病毒的侵染过程也是具有不同特征的，对特定的一些病毒还有特别的步骤，例如逆转录病毒HIV具有整合这一过程。
针对不同侵染过程进行药物的研发，更加具有针对性，会大大地提高效率。
1、吸附吸附过程中，病毒衣壳或包膜上的病毒吸附蛋白（VAP）在适宜环境下，包括pH环境、离子环境、温度条件等，与细胞膜上受体发生不可逆结合,开启病毒的侵染过程。
针对吸附过程，研制抗病毒药物的方向主要有以下三点：关闭细胞膜上的受体；营造不利于吸附的环境；关闭VAP。
显然，对于前两者，应用于人体是不现实的。
虽然我们知道由于CCR5缺陷而治愈HIV 的例子，但对于大多数受体却是人正常生命活动中不可或缺的，改变人体pH环境等也是不能实现的。
所以第三种思路还是最为可行的。
这一思路最为广泛的应用在于疫苗的产生和抗体的研究。
抗体是抗病毒“利器”，它可以特异性结合抗原并促凝，但并能不直接消灭病毒。
在长时间的研究中，人们观察到酶与抗体具有大量的相同点，例如它们的特异性识别功能、反应动力学特征等等，尤其是它们的化学本质是相同的（我们考虑大多数酶都是蛋白质），这启发了人们，若将酶和抗体的特性结合，就可以生产出具有催化活性的抗体了。
这种抗体就是催化性抗体，也叫抗体酶。
基于过渡态理论，Lerner 1984年提出了催化性抗体的设想：以过渡态类似物作为半抗原，则其诱发出的抗体即与该类似物有着互补的构象，这种抗体与底物结合后，即可诱导底物进入过渡态构象，从而引起催化作用。
甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定_管清香
#论著#甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定管清香1,2,林天慕2,王恩思1,2(1.吉林大学药学院,吉林长春130021;2.吉林大学生命科学学院,吉林长春130013)基金项目:吉林省卫生厅重点实验室项目(项目编号:2005055)作者简介:管清香(1973-),女,讲师,硕士.T e:l (0431)85619662,E -m a i :l gqx0228@163.co m.摘要 目的:测定甲磺酸地拉韦啶的解离常数和分配系数。
方法:采用酸碱滴定法测定不同体积比的甲醇-水溶液中的药物p K a 值,再外推至纯水中药物浓度无限稀释时的pKa 值。
采用HPLC 法测定药物的分配系数。
结果:甲磺酸地拉韦啶的pK a 为4.635,1gP 值为2.907。
结论:甲磺酸地拉韦啶为弱酸性亲脂性药物。
关键词 甲磺酸地拉韦啶;解离常数;分配系数;酸碱滴定法中图分类号:R942 文献标识码:A 文章编号:1006-0111(2007)05-0290-02D eter m i nati on of the dissoci ati on constant and partiti on coefficient of m esylatedel avirdineGUAN Q i ng-x i ang 1,2,L I N T i an -m u 2,W ANG En -s i 1,2(1.Schoo l of Phar m acy ,Jili n U n i v ers it y ,Chang chun 130021,Chi na ;2.Schoo l of L ife Science ,Jili n U n i ve rsity ,Changchun 130021,Chi na )AB STRACT O b jective :T o de ter m i ne the disso ciati on constant and partiti on coe ffi c ient of m esylate de lav irdi ne .M ethod s:T he dis -sociation constant was deter m ined w ith ac i d -base titrati on m ethod i n m e t hano l /wa ter soluti ons w ith d ifferen t rati os ,t he value to i nfi n i te d il u ted i n pure w ater was ex trapolated and t he pa rtition coeffi c i ent was dete r m i ned w it h bo ttle -shak i ng m ethod by HPLC .Resu lts :T he pK a and 1gP of m esy l ate de lav irdi ne in n -o cty l alcoho l w ere 4.635and 2.907respecti ve l y .Conc l u sion s :m esy late de l av ird i ne is a w eak ac i d w ith li pophilic prope rt y .K EY W ORDS mesylate delav irdine ;i oniza ti on constant ;partition coeffi c i ent ;acid -base ti tra ti on .药物的解离常数与药物的溶出、溶解、制剂加工等诸多方面密切相关,同时药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关,即和油水分配系数有关[1]。
类地拉韦啶与白黎芦醇的生成物瑞思地拉玻及其合成方法[发明专利]
![类地拉韦啶与白黎芦醇的生成物瑞思地拉玻及其合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/275a0ea42e3f5727a4e96251.png)
专利名称：类地拉韦啶与白黎芦醇的生成物瑞思地拉玻及其合成方法
专利类型：发明专利
发明人：王恩思,王曦,路海滨,贺丽鹏,蒙萌
申请号：CN200510119053.6
申请日：20051207
公开号：CN1915989A
公开日：
20070221
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种类地拉韦啶与白黎芦醇的生成物瑞思地拉玻及其合成方法，属于化学制药技术领域，其生成物是：以对苯二甲酸为媒介分子将类地拉韦啶中间体与白黎芦醇的生成物，得到瑞思地拉玻；合成方法是：对苯二甲酸与类地拉韦啶中间体酰胺化反应，其生成物再与白黎芦醇成酯反应得到瑞思地拉玻；或对苯二甲酸先制成对苯二甲酰氯，对苯二甲酰氯与白黎芦醇酯化反应，其生成产物再与类地拉韦啶中间体酰胺化反应得到瑞思地拉玻。
其有益效果是：该化合物与已知的抗艾滋病药地拉韦啶体外生物活性相类似。
该发明拓宽了开发新的抗艾滋病药物研究的途径。
申请人：徐春平
地址：136200 吉林省辽源市宝丰路38号
国籍：CN
代理机构：吉林长春新纪元专利代理有限责任公司
代理人：纪尚
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一种西地那非类似物的合成工艺研究
一种西地那非类似物的合成工艺研究目的探讨合成一种西地那非类似物的新方法。
方法设计以WG001-01-08和五硫化二磷为原料，经过硫化得到目标化合物（一种西地那非类似物）的合成路线，并以收率和杂质为指标考察反应试剂、反应温度、加料顺序对反应的影响。
结果成功制备了目标化合物，收率为90%；较佳反应条件为以4-甲基吡啶为溶剂，120℃反应4 h，先加WG001-01-08后加五硫化二磷。
结论新方法收率较高，杂质少，反应条件温和，适合工业化生产。
标签：西地那非类似物；五硫化二磷；合成西地那非（sidenafil）化学名为5-[2-乙氧基-5-（4-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基]-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮，为一磷酸二酯酶抑制剂，是由美国辉瑞（Pfizer）公司研制生产的，临床上第一个专门用于治疗男性勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）的口服药[1]，对于勃起功能减退与早泄有非常显著的改善作用，2000年7月在中国上市。
目前上市的治疗ED的药物还有德国拜耳（Bayer）公司和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司共同开发的伐地那非（vardenafil）以及美国Lily公司和Lcoslis公司合作开发的他达拉非（tadalafil）[2-4]。
文献报道，此类化合物具有较强的选择性抑制磷酸二酯酶的作用[5-6]，已经引起广泛关注，成为新的研究热点。
相关研究对这类化合物进行了大量的结构修饰，以期能提高其活性和对磷酸二酯酶5的选择性，特别是减少其对磷酸二酯酶1、磷酸二酯酶6的活性，以降低视力障碍、潮红及发热的发病率，并减少其在体内与含硝基、亚硝基化合物之间的反应[7]。
大量临床研究表明，目前上市的药品中，新一代磷酸二酯酶5抑制剂盐酸伐地那非具有强效、高选择性、耐受性好等特点，为ED的治疗提供了新的选择。
目前有文献报道合成一系列西地那非类似物[8-13]，以期找到活性更高、选择性更强、耐受性更好、效果更佳、副作用更小的治疗ED的药物。
地拉韦啶新型抗艾滋病药物的合成
地拉韦啶新型抗艾滋病药物的合成胡罕平【摘要】随着研究抗艾滋病药物的深入,科学家们发现,针对这种高突变率的逆转录病毒而言,最有效的办法就是多种药物混合治疗,被美籍华裔科学家何大一称为"鸡尾酒疗法".最新发现的地拉韦啶是一种非核苷逆转录酶抑制剂,能够有效加速治疗患者的HIV病毒感染.本文以地拉韦啶药物临床效果为指导,探讨此药的合成原理.【期刊名称】《化工中间体》【年(卷),期】2017(000)004【总页数】2页(P142-143)【关键词】地拉韦啶;艾滋病;HIV;药物合成【作者】胡罕平【作者单位】浙江花园生物高科股份有限公司浙江 322100【正文语种】中文【中图分类】R人类免疫缺陷病毒又称为HIV病毒，是导致人类获得性免疫缺陷综合征即艾滋病病毒。
HIV属于逆转录病毒，它能够将自己的基因整合到人类的染色体上，利用人类细胞合成病毒蛋白质。
这种病毒大量攻击人类免疫细胞，破坏人类的免疫系统，从而引发全身免疫系统的崩溃。
艾滋病病毒的潜伏期能够长达几年到十几年，并且具有较强的传染性。
艾滋病病毒主要通过三种途径传播：分别是血液传播、母婴传播和性传播。
HIV感染者很长一段潜伏期后才会发展成艾滋病病人，最终会由于机体的各种抵抗力下降，稍有感染就会引发严重的炎症反应，往往发展成为恶性肿瘤后，当全身器官多处失能，不能正常维持生命的时候就会死去。
艾滋病病毒是一种有包膜的RNA逆转录病毒，其突变率非常高，目前仍然没有哪一种药物能够单一治疗艾滋病，对抗其如此高的突变率。
比较有效的治疗方法就是多种药物共同治疗，以应对HIV病毒在不同合成复制时期的不同突变亚型，这种方法是美籍华裔科学家何大一教授发明的鸡尾酒疗法。
为了补充和完善鸡尾酒疗法中的用药，科学家们都在共同努力研究抗艾滋病病毒的多种抑制逆转录药物。
1997年地拉韦啶甲磺酸盐由美国开发上市，作为一种新型的抗艾滋病病毒逆转录复制的非核苷类逆转录酶抑制剂，能够有效地与核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂共同使用，在鸡尾酒疗法中能够作为第三和第四种用药应用于临床上治疗艾滋病患者。
啶的结构式-概述说明以及解释
啶的结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分（1.1）：啶的结构式引言部分的概述将介绍啶的结构特点和其在化学领域中的重要性。
啶是一种含氮杂环化合物，其分子式为C5H5N。
它由一个六元环和一个氮原子组成，氮原子位于环上的一个碳原子位置上。
啶的分子形状呈现出扁平的几何结构，使其具备了一系列独特的化学性质和应用价值。
在化学结构方面，啶是一种芳香化合物，具有稳定的共振结构。
其中的氮原子通过孤对电子与环上的碳原子形成π电荷云。
这种π电子云的共振分布使得啶的分子具有较高的稳定性。
同时，啶的结构也使其具有一定的碱性。
氮原子上的孤对电子使其能够与酸性物质发生反应，并形成相应的盐类结构。
啶在化学领域中具有重要的应用价值。
首先，由于其稳定的结构和化学性质，啶常被用作溶剂或中介体，用于有机合成反应中的催化剂或试剂。
其次，啶及其衍生物具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤和抗炎等方面。
这给啶在药物化学和医药领域中的研究和应用带来了巨大的潜力。
此外，啶还可以用于染料、表面活性剂、涂料和添加剂等领域。
综上所述，啶作为一种含氮杂环化合物，具有稳定的结构和独特的化学性质，在化学和生物学领域中有着广泛的应用价值。
本文将深入探讨啶的结构特点和化学性质，希望通过此篇文章的阐述，能更加深入了解和认识啶，并为其未来的研究和应用提供一定的指导意义。
1.2文章结构1.2 文章结构本文按照以下结构进行论述：1. 引言：首先，对啶的概述进行简要介绍，包括其基本特点、应用领域以及研究背景。
接着，说明文章的结构和目的，以便读者了解全文的框架和目标。
2. 正文：2.1 啶的结构特点：介绍啶的化学结构特点，包括其分子式、分子量、分子形状等方面的特征。
通过对啶的结构特点的详细描述，帮助读者对啶有一个全面的认识。
2.2 啶的化学性质：详细分析啶的化学性质，包括其物理性质和化学性质。
其中物理性质可包括溶解度、熔点、沸点等方面的特性，化学性质则可涵盖啶的氧化性、还原性、酸碱性等方面的表现。
药品名词-16
地奥司明 Diosmin地巴唑 Dibazol地巴唑 Bendazol地百⾥砜 Diathymosulfone地贝卡星 Dibekacin地吡溴铵 Dimetipirium Bromide地丙苯酮 Diprafenone地丙沙朵 Diproxadol地波沙美 Deboxamet地泊溴铵 Dipenine Bromide地泊溴铵 Diponium Bromide地布匹隆 Dibupyrone地布沙朵 Dibusadol地布酸钠 Sodium Dibunate地布酸⼄酯 Ethyl Dibunate地恩丙胺 Diampromide地蒽酚 Anthralin地蒽酚 Dithranol地尔美封 Dilmefone地发哌嗪 Delfaprazine地伐帕⽶ Devapamil地伐普隆 Divaplon地伐特罗 Divabuterol地伐西匹 Devazepide地法胰岛素 Insulin Defalan地芬南 Diphenan地芬尼多 Difenidol；Diphenidol地芬尼泰 Diamfenetide；Diamphenethide 地芬诺⾟ Difenoxin地芬诺酯 Diphenoxylate地夫可特 Deflazacort地弗他酮 Diftalone地氟烷 Desflurane地福沙肼 Diphoxazide地⾼⾟ Digoxin地海哌酮 Dihyprylone地红霉素 Dirithromycin地卡芬 Dicarfen地考喹酯 Decoquinate地考⽶醇 Decominol地克珠利 Diclazuril地库碘铵 Dicolinium Iodide地喹氯铵 Dequalinium Chloride地拉普利 Delapril地拉韦啶 Delavirdine地来夸明 Delequamine地来洛尔 Dilevalol地来西坦 Dimiracetam地林哌隆 Declenperone地磷酰胺 Defosfamide地仑雄酮 Delanterone地洛瑞林 Deslorelin地洛索龙 Deloxolone地洛西泮 Delorazepam地马待克丁 Dimasdectin地马孕酮 Delmadinone地马唑 Diamthazole；Dimazole地麦⾓腈 Delergotrile地美丙蒽 Dimeprozan地美庚醇 Dimepheptanol；Methadol地美环素 Demethylchlortetracycline地美环素 Demeclocycline地美罗酸 Dimecrotic Acid地美尼诺 Desmeninol地美炔酮 Dimethisterone地美沙朵 Dimenoxadol地美司钠 Dimesna地美索酯 Dimethoxanate地美替林 Demexiptiline地美维林 Demelverine地美戊胺 Dimevamide地美硝唑 Dimetridazole地美⾟ Delmetacin地美溴铵 Demecarium Bromide地美孕酮 Demegestone地孟汀 Dimantine；Dymanthine地莫单抗 Detumomab地莫康唑 Democonazole地莫匹醇 Decapinol；Delmopinol地莫前列素 Dimoxaprost地莫西泮 Demoxepam地莫昔林 Dimoxyline地那林 Dinaline地那维林 Denaverine地那扎封 Dinazafone地奈德 Desonide；Hydroxyprednisolone Acetonide 地尼必利 Denipride地尼茶碱 Diniprofylline地诺帕明 Denopamine地诺前列素 Dinoprost；Prostaglandin F2a地诺前列酮 Dinoprostone；Prostaglandin E2地诺孕素 Dienogest地帕明 Depramine。
西地那非的全合成路线
西地那非的全合成路线西地那非是一种磷酸二酯酶(PDE)V选择性抑制剂，从其分子结构可以拆分为三个部分：磺酰胺，2,4-取代的苯乙醚，杂环。
因此，所有的合成路线都是从这三个单元出发设计，不同的是连接的方法不同，在使用的试剂和条件也各有千秋。
磺酰胺单元相对固定，通过N-甲基哌嗪和磺酰氯作用，直接连接磺酰胺片段，而磺酰氯的制备也很容易，鉴于乙氧基和磺酰胺处于对位，直接用含有乙氧基的底物进行磺酰化即可得到磺酰氯，反应条件一般是氯磺酸+脱水剂，有时候脱水剂也可不加。
由于磺酰氯的位阻大，因此邻位副产物较少，在2-位一般已经预留羧基等官能团以备连接杂环。
和很多药物使用现成的杂环不同，西地那非的环单元往往采用吡唑为底物，通过酰胺化等反应构建1,3-二嗪。
根据参考文献[1], 最早的药物化学的合成路线如下：1990年该路线的总产率仅为9.8%，在四年之后，这一产率被优化到35.9%。
通过每一步的条件优化，尤其是iv步骤的酰化，三乙胺/DMAP条件下产率仅为40%，优化后吡啶/乙酸乙酯条件的产率达到84%。
随着技术的发展，药物生产也更注重节约溶剂，从时间上看，生产1kg 西地那非枸橼酸盐所产生的废液从1300L降低到了7L，并且避免了危害巨大的二氯甲烷的使用。
关于西地那非制药领域的更多发展信息见参考文献[2]。
除此之外，商业合成路线的改进还包括使用多分枝的合成路线代替线形合成路线，从而提高产率，用2-乙氧基苯甲酸作为前体先氯磺化在磺酰胺化，降低了生产成本。
此外，对于药物的合成也成为有机化学的推动力，能否高效构建骨架以及合成复杂多官能团分子成为评判一种方法实用性的重要指标。
例如，使用氧化的方法连接苯乙醚单元和二唑单元，这一步产率的提升对于总产率有关键的作用。
[1] The Chemical Development of the Commercial Route to Sildenafil: A Case History, Organic Process Research & Development, Vol. 4, No. 1, 2000.[2] The development of an environmentally benign synthesis of sildenafil citrate (Viagra™) and its assessment by Green Chemistry metrics, GreenChem.,2004,6,43–48.。
地拉韦啶及有关物质的HPLC测定
地拉韦啶及有关物质的HPLC测定
燕芳龙;管清香;华蕾;王恩思
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2006(37)7
【摘要】建立了HPLC法测定地拉韦啶含量及有关物质。
采用C18柱,以乙腈-50mmol/L磷酸二氢钠溶液(pH4.6)(55∶45)为流动相,检测波长300nm。
地拉韦啶在12～60μg/ml浓度范围内线性关系良好。
【总页数】2页(P486-487)
【关键词】地拉韦啶:有关物质:高效液相色谱;测定
【作者】燕芳龙;管清香;华蕾;王恩思
【作者单位】吉林大学;吉林省产品质量监督检验院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.72;O657.72
【相关文献】
1.HPLC法测定帕拉米韦的含量及其有关物质 [J], 晋欣;王志强;杭太俊;张仓
2.甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定 [J], 管清香;林天慕;王恩思
3.LC-MS/MS法同时测定人血浆中依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶的浓度 [J], 刘晓茜;尹林;孙涛;贾小芳;吴达革;卢洪洲;张丽军
4.法匹拉韦中有关物质的HPLC法测定 [J], 刘葵葵; 邓玉晓; 封静; 王伶
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新型抗艾滋病药物地拉韦啶的合成
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) 13 DGJ>NJ;H) ，M0(D OJ# ，M0(D 4;>PJ#，
8& 化合物的合成
89 %& 8 ’氯’: ’氨基吡啶 （8） 的合成 K :L H* BD@ ） 、4<H 6-) )(L M K （ :L ) BD@ ） 、水 H:: BE、4<-3 (:L : K （ :L H* J J 取 6< （ 6@-） H ・H3H - #* （ BD@ ） 、烟酰胺 (HL H （ K :L ( BD@） 、浓盐酸 (#: BE 和3H -H H( BE，参照文献 ［N， M］ 方法进行合成反应$ 粗 品经减压蒸馏得白色针状晶体 （8） NL ( K，收率 **O ，B$ P$ NQ I M: R $ ( 3 45. （ 9:: 53S，606@) ） ，!： ， NL :( （ VV，! W #L H 3S， NL M 3S， (3，/23） ， NL :9 （ VV，! W (L M 3S， NL M 3S， (3， #L ##（ T2U， H3，—43H ） （ (*: 53S，606@) ） ，!：(HHL H ，(H)L ( ， /23） ， NL N# （ VV，! W (L M 3S， #L H 3S，(3，/23 ） ；() 6 45. ()9L H ， ()NL N ， ()QL N$ 89 8& 8 ’氯’:［ ’ （ % ’甲基乙基） 氨基］ 吡啶 （:） 的合成 J J 取化合物 （8） NL ( （ K **L ) BBD@） 、甲醇 H: BE、丙酮 ML ( BE （ ((:L 9 BBD@） 和氰基硼氰化钠 （ 9L Q K， 万方数据 ((:L 9 BBD@ ） ，参照文献 ［Q］ 方法进行合成反应，粗品经硅胶柱层析 （ 展开剂：氯仿 X 甲醇 W H: X ( ，体
万艾可结构式
万艾可结构式
万艾可（Viagra）的主要成分是西地那非（Sildenafil），其化学结构式如下：
分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7
分子量：666.67
西地那非是一种磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂，通过抑制PDE5酶的活性，增加阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的含量，从而松弛阴茎海绵体平滑肌，使血液流入海绵体，改善勃起功能障碍。
需要注意的是，万艾可是一种处方药，需要在医生的指导下使用，并且具有一定的副作用和禁忌症，使用时应严格按照医嘱使用。
同时，市场上存在一些假冒伪劣的万艾可产品，使用时需要注意真伪鉴别，以免给身体带来危害。
药物处方设计
4
简介
抗艾滋病药物国内外发展动态
核苷类逆转 Your text here 录酶抑制剂 ere 逆转录酶 抑制剂 ( NNTRIS)
蛋白酶 Your text here 抑制剂 ( PIS)
5
简介
核苷类逆转录酶抑制剂 核苷类逆转录酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药物, 它们对HIV- 1 复制的抑制是通过模拟 核酸以阻止病毒DNA 双链的复制, 对病毒而言, 它们缺乏必要的化学结构而不能连接后面的核酸。临 床证实对HIV 复制具有很强的抑制作用, 常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌苷、扎 西他滨, 硫酸阿巴卡韦等。
15
◎Digitals Above From ChemicalBook
Deferasirox
◎分散片主要适用于难溶性药物和有生物 利用度问题的药物。 ◎分散片处方设计的出发点是片剂遇水后， 在尽可能短的时间内（<3min）内崩解成细 小颗粒并形成均匀的混悬液。 ◎辅料选用的特点是选用适宜的崩解剂， 及遇水形成高黏度的溶胀性辅料，处方还 含有其他赋形剂，如：填充剂、润湿剂、 矫味剂等，这些辅料的作用是促使固体粉 末黏结成型，制备时具有良好的流动性和 可压性，促进崩解和溶出。
3
Abacavir
阿巴卡韦（abacavir，ABC）是一种抗艾滋病新药，为新的碳 环2'-脱氧鸟苷核苷类药物，其口服生物利用度高，易渗入中枢 神经系统。与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样，它是一个无活 性的前药，在体内经4个步骤代谢成为具活性的三磷酸酯， 并通过以下2条途径发挥抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的 作用： ①竞争性地抑制2'-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP)(DNA合成片段之 一)结合进入核酸链。 ②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA链的合成。
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（ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ， Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｃ ｈ ｕ ｎ １ ３ ０ ０ ２ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
第 ５ ３卷
第 ３ 期
吉 林 大 学 学 报 （理 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
Ｖｏ １ ． ５３ Ｎｏ ．３
Ｍａ ｙ ２ ０１ ５
摘 要 ： 以 烟 酰 胺 、对 硝 基 苯 肼 和 丙 酮 酸 乙 酯 等 为 原 料 合 成 目 标 化 合 物 地 拉 韦 啶
（ Ｃ 。 Ｈ。 Ｎ Ｏ Ｓ ） ，并用 核磁 共振 氢谱 （ ’ Ｈ ＮＭＲ） 和 核磁 共 振碳 谱 （ ”Ｃ ＮＭＲ） 表 征 其 结 构 ，通 过ｘ射 线单 晶衍 射 确定 其 晶体 结构．实验结 果表 明：该 晶体 属 于 正 交 晶 系，Ｐ２ １ ２ １ ２ １空 间群 ；
晶体 学 数 据 为 ： ｎ 一１ ． ０ ９ ６ ９ （ ４ ） ｎ ｍ， ６ ＝１ ． １ ５ ２ ５ （ ４ ） ｎ ｍ ，ｃ 一１ ． ９ ５ １ ０ （ ７ ） ｎ ｍ， ａ 一９ ０ 。 ， 卢 一 ９ Ｏ ，
ｙ 一９ Ｏ 。 ，Ｖ一 ２ ． ４ ６ ８ ５ （ １ ５ ） ｎ ｍ。 ，Ｍｒ一 ４ ８ ８ ． ６ １ ，Ｚ一 ４ ，Ｄｃ 一１ ． ３ １ ５ ｇ ／ ｃ ｍ ，Ａ一０ ． ０ ７ １ ０ ７ ３ ｎ ｍ，
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ｃ —１ ． ９ ５ １ ０ （ ７ ） ｎ ｍ ，ｄ一 ９ ０ 。 ，
２ ０ １ ５年 ５月
研 究 简 报
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ３ ４ １ ３ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｊ ｄ ｘ ｂ ｌ ｘ ｂ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． ４ ０
地 拉 韦 啶 的 合 成 及 晶 体 结 构
侯 大 龙 ，曹 颖 迪 ，王 恩 思
（ 吉 林 大 学 药 学 院 ，长 春 １ ３ ０ ０ ２ １ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔｈ ｅ ｔ ｉ ｔ ｌ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｄ ｅ ｌ ａ ｖ ｉ ｒ ｄ ｉ ｎ ｅ（ Ｃ２ ３ Ｈ３ ２ Ｎ６ Ｏ４ Ｓ） ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ａ ｍｉ ｄ ｅ ，
Ｉ ｔ ｓ ｃ ｒ ｖｓ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｔ ｒ ｕｃ ｔ ｕｒ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｂｙ Ｘ— ｒ ａ ｙ ｄ ｉ ｆ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ． Ｉ ｔ ｂｅ ｌ ｏ ｎｇ ｓ ｔ ｏ ｔ ｈｅ
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其 中４ ８ ５ １个 为独立衍 射 点（ Ｒ 一０ ． ０ ４ ０ ７ ） ， 在Ｉ ￣２ ａ （ Ｄ时可观 察 到 ４ ０ ９ ９个衍 韦啶 ；晶体结 构 中图分类 号 ：Ｏ６ １ ３ 文献标 志码 ：Ａ 文章编 号 ： １ ６ ７ １ — ５ ４ ８ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ — ０ ５ ６ ８ — ０ ４
Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｃｒ ｙ ｓ ｔ ａ ｌ Ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ Ｄｅ ｌ ａ ｖ ｉ ｒ ｄ ｉ ｎ ｅ