避光的药物
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临床输注时需要避光的药物
序号药物1 药物2 配伍结果
1 青霉素氧氟沙星混浊
2 青霉素氨茶碱青霉素失活、降效
3 青霉素碳酸氢纳青霉素失活、降效
4 青霉素葡萄糖分解快
5 青霉素阿拉明起化学反响
6 青霉素新福林起化学反响
7 青霉素庆大霉素庆大失活、降效
8 青霉素阿米卡星阿米卡星失活、降效
9 青霉素大环内酯类有配伍禁忌
10 青霉素维生素C 青霉素分解快降效
11 青霉素氢化可的松青霉素降效
12 青霉素黄岑注射液沉淀
13 青霉素黄连注射液沉淀
14 氨苄西林-舒巴坦10%GS或5%GNS 降效,室温1h失效
15 氨苄西林-舒巴坦5%碳酸氢钠降效,且外观有乳光
16 阿洛西林维生素B6 沉淀
17 阿洛西林氨甲苯酸沉淀
18 阿洛西林维生素C pH变化大于0.2,宜少配伍
19 阿洛西林阿米卡星pH变化大于0.2,宜少配伍
20 阿洛西林小诺霉素pH变化大于0.2,宜少配伍
21 阿洛西林庆大霉素pH变化大于0.2,宜少配伍
22 阿洛西林头孢唑啉pH变化大于0.2,宜少配伍
23 阿洛西林地塞米松pH变化大于0.2,宜少配伍
24 阿洛西林肌苷pH变化大于0.2,宜少配伍
25 阿洛西林诺佳沉淀
26 氨苄西林钠0.5%甲硝唑变色、沉淀
27 氨苄西林钠氨茶碱沉淀分解失效
28 氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌
29 氨氯西林钠5%或10% GS液降效
30 氨氯西林钠氨茶碱沉淀分解失效
31 羧苄西林钠0.5%甲硝唑降效
32 羧苄西林钠小诺米星降效
33 美洛西林钠环丙沙星混浊
34 美洛西林钠甘利欣混浊
35 阿莫西林钠5%或10%GS 变色、降效(与温度、时间成正比)
36 阿莫西林钠5%GNS 同上
37 阿莫西林钠氨茶碱沉淀分解失效
38 头孢噻肟钠碳酸氢钠红色配伍禁忌、相互增加毒性
39 头孢噻肟钠甲硝唑4h后瓶底有少量气泡且溶液颜色变深
40 头孢噻肟钠氟康唑延迟混浊、变色
41 头孢噻肟钠5%GS 白色混浊
42 头孢曲松钠复方氯化钠乳白色混浊
43 头孢曲松钠氨茶碱PH变化、降效
44 头孢曲松钠氟康唑沉淀
45 头孢曲松钠万古霉素沉淀
46 头孢曲松钠莪术油葡萄糖液体变为棕色
47 头孢曲松钠氨基糖甙类混浊
48 头孢曲松钠速尿混浊
49 头孢曲松钠葡萄糖酸钙混浊
50 头孢他定维生素C 维生素C含量下降
51 头孢他定氟康唑沉淀
52 头孢他定5%碳酸氢钠降效
53 头孢拉啶止血敏混浊
54 头孢拉啶莪术油葡萄糖液体变为棕色
55 头孢拉啶氨茶碱分解失效
56 头孢唑林钠-舒巴坦钠培氟沙星白色混浊
57 头孢匹胺纳培氟沙星白色混浊、沉淀
58 头孢呋辛钠氨基糖甙类有理化配伍禁忌
59 头孢哌酮钠5%碳酸氢钠4h后变色沉淀
60 头孢哌酮钠0.5%甲硝唑4h后变色沉淀
61 头孢哌酮钠奋乃静变色、沉淀
62 头孢哌酮钠哌替啶变色、沉淀
63 头孢哌酮钠环丙沙星乳白色混浊
64 头孢哌酮钠西米替丁混浊
65 头孢哌酮钠拉贝洛尔变色、沉淀
66 头孢派酮钠氨基糖甙类沉淀或降效
67 头孢哌酮钠止血敏混浊
68 头孢哌酮钠氟哌酸乳白色混浊
69 头孢哌酮钠葡萄糖酸钙混浊
70 头孢哌酮钠氧氟沙星白色混浊
71 头孢哌酮钠莪术油葡萄糖液体变为棕色
72 头孢哌酮钠培氟沙星白色混浊、沉淀
73 头孢哌酮钠-舒巴坦钠阿米卡星沉淀或降效
74 头孢哌酮钠-舒巴坦钠沐舒坦白色混浊
75 阿米卡星全静脉营养液1h即出现脂肪乳的破乳现象
76 阿米卡星铂化合物肾毒性增加
77 阿米卡星林可霉素增加药物毒性反响
78 阿米卡星两性霉素B 肾毒性增加
79 阿米卡星多粘菌素肾毒性增加
80 阿米卡星速尿耳毒性增加
81 阿米卡星清开灵混浊
82 小诺米星右旋糖酐毒性增强
83 小诺米星强利尿剂耳毒性增加
84 奈替米星维生素C 降效
85 奈替米星速尿肾毒性增加
86 环丙沙星青霉素G钠1h内形成大块沉淀
87 环丙沙星氨茶碱沉淀
88 环丙沙星林可霉素沉淀
89 环丙沙星肝素不相容
90 环丙沙星氨苄西林钠乳白色絮状沉淀
91 环丙沙星复方丹参立即产生黄色沉淀
92 环丙沙星红霉素沉淀
93 环丙沙星速尿混浊
94 环丙沙星磷霉素乳白色混浊沉淀
95 环丙沙星碳酸氢钠白色混浊
96 环丙沙星阿米卡星变色、沉淀
97 诺氟沙星氨苄西林沉淀
98 诺氟沙星苯唑西林沉淀
99 培氟沙星青霉素G钠1h内沉淀,降效
100 培氟沙星复方丹参混浊
101 氟罗沙星氨茶碱严重不良反响(何种反响资料未注明)
102 氧氟沙星复方丹参混浊、聚结成块状物
103 氧氟沙星速尿混浊
104 左氧氟沙星维生素C pH升高,维生素C微细构造光谱改变105 左氧氟沙星三磷酸腺苷显著变化,不能配伍
106 左氧氟沙星复方丹参乳白色混浊
107 左氧氟沙星速尿混浊
108 小诺霉素右旋糖苷毒性增加
109 小诺霉素强利尿剂耳毒性增多
110 小诺霉素清开灵混浊
111 磷霉素止血敏变色、降效、PH值改变
112 磷霉素复方丹参混浊
113 磷霉素葡萄糖酸钙沉淀
114 红霉素维生素C 降效
115 红霉素生理盐水析出结晶、沉淀
116 红霉素林可霉素拮抗作用、穿插耐药性
117 表阿霉素糖盐水或复方氯化钠不溶物呈红色漂浮状
118 表阿霉素5%或10%GS液降效
119 表阿霉素17-氨基酸降效
120 表阿霉素甲硝唑降效
121 阿昔洛韦5%或10%GS液变色
122 阿昔洛韦5%GNS液变色
123 阿昔洛韦门氡氨酸钾镁白色絮状沉淀
124 阿昔洛韦低分子右旋糖酐变色
125 氟康唑两性霉素B 延迟混浊,沉淀
126 氟康唑氨苄西林钠延迟混浊,沉淀
127 氟康唑葡萄糖酸钙延迟混浊,沉淀
128 氟康唑头孢呋新钠沉淀
129 氟康唑琥珀氯霉素气体生成
130 氟康唑克林霉素沉淀
131 氟康唑红霉素沉淀
132 氟康唑氧哌嗪西林钠呈胶状
133 氟康唑速尿延迟沉淀
134 氟康唑安定沉淀
135 双黄连粉针阿米卡星沉淀
136 双黄连粉针氨苄西林颜色加深
137 双黄连粉针妥布霉素混浊
138 双黄连粉针白霉素混浊
139 双黄连粉针阿奇霉素混浊
140 双黄连粉针西乐欣混浊
141 炎琥宁白霉素白色凝固
142 炎琥宁维生素B6 胶冻状
143 炎琥宁氟罗沙星白色混浊
144 穿琥宁白霉素乳白色混浊
145 穿琥宁维生素B6 乳白色混浊
146 穿琥宁阿米卡星沉淀
147 穿琥宁氧氟沙星沉淀
148 穿琥宁西索米星沉淀
149 穿琥宁妥布霉素沉淀
150 穿琥宁庆大霉素混浊
151 穿琥宁环丙沙星沉淀
152 穿琥宁培氟沙星沉淀
153 穿琥宁沐舒坦白色混浊
154 穿琥宁葡萄糖酸钙混浊
155 复方丹参氯化钾混浊
156 复方丹参甲氰咪胍混浊
157 复方丹参阿奇霉素混浊
158 复方丹参维生素B6 混浊
159 复方丹参抗癌药物促进恶性肿瘤的转移160 复方丹参细胞色素C 颜色变深、混浊、降效161 复方丹参培氟沙星混浊
162 欧贝甘利欣混浊
163 欧贝头孢拉啶混浊
164 欧贝速尿混浊
165 欧贝复方丹参混浊
166 欧贝5-氟尿嘧啶混浊
167 欧贝肌苷混浊
168 速尿洛美沙星混浊
169 速尿米力农沉淀
170 速尿甲硝唑沉淀
171 肌苷沐舒坦混浊
172 5%碳酸氢纳培氟沙星白色混浊
173 5%碳酸氢钠西咪替丁混浊
174 地塞米松非那根白色混浊
175 地塞米松心律平混浊
176 维生素K1 维生素C 维生素K1失效
177 维生素K1 格利福斯鹅绒黄色混浊
178 洛赛克复合氨基酸混浊
179 FDP 碱性溶液或钙盐可能有理化配伍禁忌180 尿激酶碱性药物沉淀
181 吗啡氯丙嗪呼吸抑制
182 胃复安阿托品拮抗
183 林可霉素磺胺嘧啶钠沉淀
184 肾上腺素洋地黄类易中毒
185 葡萄糖酸钙洋地黄类毒性增加
186 氨茶碱酸性药物有沉淀析出
187 庆大霉素肝素钠沉淀
188 布比卡因碱性药物沉淀
189 泰能含乳酸钠的溶液不相容
190 黄芪维生素B6 混浊
滴注过程中应注意避光的药品
滴注过程中应注意避光的药品
光照加速药物的氧化。
对一些药物可引起光化降解,不仅降低了药物的效价,而且可产生颜色和沉淀,严重影响药物的质量,甚至增加了药物的毒性。
—些稳定性差的药物,常制成粉针剂避光密闭保存。
临床使用时溶解后,稳定性降低,加上光照作用,药品可发生氧化、分解,变色等反响。
因此,在药品生产、运输、贮存,特别是在药品滴注过程中应注意避光。
避光滴注的措施即采用透光性较弱的黑布、纸、塑料等制成遮光袋,套在输液瓶上,配以—次性带过滤器的避光输液器,或用黑色塑料薄膜将输液器缠裹到达避光的要求。
本文就临床常用对光敏感药物的光稳定性进展综述,旨在为临床平安有效用药提供依据。
1 易发生光化降解的药物
1.1 硝普钠。
硝普钠是一种速效降压药,水溶液不稳定。
光照下分解加速。
临床上用5%葡萄糖注射液配制成0.05%硝普钠溶液静脉滴注,在阳光下照射10分钟就分解13.5%,颜色也开场变化,同时pH下降,室内光线下,半衰期4h.硝普钠经光线照射后,生成激发态的硝普钠。
然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。
水合铁氰化钾进一步分解,产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。
因此该注射液应临用前配制,避光滴注,并于12h内用完。
1.2 吡啶类药物。
如:硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有对光不稳定的构造,?中国药典?〔2005版〕中对硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量测定,有关物质检查,溶出度测定均要求避光操作。
光稳定性试验说明,西尼地平光照条件下主要变成Z异构体,从降解产物的量来看。
溶液光照4h与固体光照3天降解程度接近,说明溶液状态下西尼地平的光敏感性增加。
尼莫地平注射液为治疗脑血管病的常用药物,对尼莫地平输液的稳定性及影响因素的正交试验研究说明,光线对其在输液中的稳定性影响最大,其次是输液种类,最后是温度,因此,使用尼莫地平输液时应避光。
1.3 维生素类。
维生素B在酸性或中性溶液中,在可见光作用下发生分解而失去侧链。
水乐维他是水溶性维生素的复方注射剂,除含有维生素B2,还有B族的其他维生素、易氧化的维生素C及叶酸等,多为对光敏感的药物。
因此在药物使用考前须知中特别强调:参加葡萄糖注射液中滴注时,应注意避光。
1.4 噻嗪类药物。
如:盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪,在光、金属离子、氧的作用下,极易氧化变色。
临床上在葡萄糖氯化钠袋装输液250mL 中参加复方氯丙嗪4mL,静脉慢滴40h左右,发现输液器终端滤器以上出现蓝色絮状团块样物质。
该物质高倍显微镜下观察呈云雾状蓝色团块,无结晶和颗粒状物质。
用同批号葡萄糖氯化钠和一样量的复方氯丙嗪混合,在避光下保持24h,液体澄明,无变化;随后将该袋输液直接放在光照下照射1h左右即出现蓝色絮状团块样物质,2h整袋输液出现较多的絮状蓝色团块样物质,形状和颜色同临床上出现的相—致,随着时间的推移,颜色逐渐变深。
最终呈红棕色溶液。
所以复方氯丙嗪用于静脉点滴时浓度不宜过高,尽快在短时间内用完,静滴时须注意避光。
一次配药不宜使用时间过长,以保证用药的有效性和平安性。
喹诺酮类药物。
其注射液在临床中应用广泛。
其中以喹啉羧酸类产品最多。
但喹啉羧酸类药物大多对光不稳定,易发生光解反响,使抗菌活性下降。
近年来对喹诺酮类药物的光促反响特性的研究结果提示:光促反响为放热反响,在溶液状态和有氧的条件下更易发生;光促反响不仅可产生降解物,也可以产物聚合,其反响速度与溶液的pH及药物本身的构造有关。
杨亚莉等比拟了司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光谱的变化,并根据HPLC法测定光照过程的含量,求出光解动力学参数T1/2,溶液中光稳定性顺序为司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星。
盐酸洛美沙星注射液易对热稳定,对光那么较为敏感,易分解,在照度4500Lx的室温条件下10天,分解约25%,且色泽逐渐加深。
分解速率符合一级动力学过程,因此除出厂加用避光纸包装外。
在运输、储存、使用滴注过程中也应注意避光。
氟罗沙星葡萄糖注射液遇光不稳定,在强光下极不稳定,遇光分解。
放在自然光下1h,颜色发生改变,为淡黄色。
提示此药物必须避光保存并建议临床使用此输液时,应随配随输,避光滴注。
通过液相色谱一质谱联用技术。
对加替沙星的光降解产物进展了分析,结合液相色谱图和质谱图,得出加替沙星在光照后不仅失去环丙基和羧基〔两基团恰是加替沙星的活性基团〕,还产生了碎片离子二聚物峰。
因此,加替沙星产品在生产贮存及滴注过程中应尽量避光,以减少杂质的产生,最大可能地降低光毒性的影响,保证产品质量。
周红华等用液质联用仪别离并鉴定加替沙星注射液光降解产物,推断加替沙星注射液光降解杂质的构造为6-氟-6-甲氧基-7-〔3-甲基-1-哌嗪基〕-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸;并通过实验研究说明加替沙星注射液在避光条件下保存是稳定的。
除上述药物外,氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素A等均为对光敏感的药物。
2 易氧化的药物
药物的氧化作用与化学构造有关,酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物均较易氧化。
酚类药物。
分子构造中含有酚羟基的药物如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡等,在氧、金属离子、光线、温度等的影响下,易氧化变质。
有些氧化后形成有色的醌类化合物。
酚磺乙胺分子构造中含有酚羟基,采用正交试验分析方法考察酚磺乙胺注射液在输液中的稳定性,结果说明光线对酚磺乙胺的稳定性影响最大,其次为输液种类及配伍温度。
提示临床使用时宜避光。
2.2 芳胺药物。
对氨基水杨酸钠〔PAS一2Na〕是常用的抗结核病药。
临床常以8~12g溶于5%葡萄糖注射液500mL中,在避光条件下2小时静脉滴注完毕。
但在滴注过程中,输液颜色随滴注时间延长而逐渐加深,以至不能供药用。
对氨基水杨酸钠的颜色变化主要是由
于其发生脱羧反响生成褐色的间氨基酚,再被继续氧化形成二苯醌型化合物所致。
此化合物的氨基容易被羧基所取代而生成3,5,3‘,5’2四羧基二苯醌,呈明显红棕色。
这种反响在酸性条件下尤易发生。
其中间氨基酚无治疗作用,其量的增加可进一步加速对氨基水杨酸钠的降解;而二苯醌型化合物易引起不良反响。
因此,如溶液颜色深于配制时的颜色那么不能再行滴注。
该药物无论是药品说明书还是各类用药指南都明确指出,静脉滴注的溶液应新鲜配制,滴注过程应避光,溶液变色即不得使用。
2.3 含有不饱和碳键的药物。
两性霉素B〔Am B〕属多烯类抗真菌药物,具有易氧化的构造。
对其在5%葡萄糖注射液中的稳定性的实验考察说明,在8℃冷藏贮存24h,Am B含量下降小于2%,光照下25℃24h及34℃12h Am B含量下降均已大于10%,避光条件下24 h Am B含量下降低于10%.说明两性霉素B的5%葡萄糖注射液在光照下不稳定。
临床使用Am B滴注时必须临时配制,避光滴注。
3 抗肿瘤药物
化疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而抗肿瘤的某些化疗药物由于具化学构造的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反响,光照可催化上述反响的进程,因此我们应熟悉并掌握这类药物的特性,使用过程中注意避光。
顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。
对顺铂注射液光稳定性研究结果说明其光稳定性很差。
在光照下,顺铂注射液会发生光水合反响和光氧化复原反响,色泽变化表现为黄色加深,直至金属铂析出,半衰期为3~6天。
见光后会吸收一局部的光能,引发光化学反响,这是很多铂族金属配合物的特性。
所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段,因此在生产、运输和使用过程中,要尽量防止光照,包括紫外光、太阳光以及室内照明。
同类药物卡铂、澳沙利铂等在使用过程中也应注意避光。
环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱、紫杉醇、达卡巴嗪等抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。
上述化疗药物临床使用溶解稀释后,水溶液不稳定,光照加速反响。
对阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性考察说明,日照对其稳定性影响很大,10min 含量即下降10%左右,溶液颜色也逐渐变淡。
因此上述化疗药物在临床滴注过程中应避光。
长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、利妥昔单抗、昂丹司琼、亚砷酸等药物在光线照射下或温度较高的条件下,对药物稳定性也有一定的影响,在滴注的过程中应尽量避光
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