美罗培南治疗重症感染研究 ppt课件
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经验性治疗重症感染
信心之选
美平是多项国际权威指南强力推荐的药品
《热病》 细菌性脑膜炎指南 院内获得性肺炎指南 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy
腹部感染指南 治疗绿脓杆菌 社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南
社区获得性肺炎指南
中性粒细胞减少指南
中枢神经疾病史
＋
肾功能障碍
＋
亚胺培南给药量
>2g/天 <2g （如0.5g q6h） >2g/天
癫痫发作率％
32.1 20.0 24.4 11.3 11.8
＋ 亚胺培南在较 高剂量的时候，无法保持良好的安全性，
<2g （如0.5g q6h）
>2g/天
癫痫发作率明显升 高 <2g （如0.5g q6h ）
美平的消耗量 与绿脓杆菌耐药率无相关性
绿脓杆菌耐药率
美平的使用量
美平为低耐药可能性 药物，应选用美平来 取代亚胺培南治疗革 兰阴性菌感染的重症 感染， 既能有效控制 耐药菌株的流行与扩 散，并能减少MRSA 及 VRE的发生。
Cunha BA. Drugs of Today 1998
Alan H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（1999－2000）项目的调查
－SCH2CH2NHCHNH
N
COOH
受体
脑 神 经 细 胞
CH3
O
美
平
N
S
O
CN NH2
CH3 CH3
GABA受体
COOH
美平对中枢神经具有高度安全性
小鼠脑室内给药试验
6000例美平的安全性与亚胺培南、 头孢菌素联合治疗比较
除外脑膜炎患者，治疗过程中与药物相关的癫痫样发作的发生率
N=2567
0.25% 0.20% 癫 痫 0.15% 发 作 率 0.10% ％ 0.05% 0.00%
＋ －
2.6 1.3
0.3
－
>2g/天
<2g （如0.5g q6h）
出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g
Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988
美平卓越的安全性－消化道
% 与 药 呕物 吐相 发关 2.0 生的 率恶 心 、
4.0
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
ICU
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICU感 染最主要的病原体
王璐, 等. 中国医学科学院院报. 2014 Aug;3监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－904
ICU
ICU是院内感染的第一大高发科室
吴安华, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(1): 8-15
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
美平为推荐的第一选择药
美平重症感染领域绝对优势地位的奠定
取决于其
独特的结构
第一代碳青霉烯类抗生素－亚胺培南
易被人体内的肾脱氢肽酶所分解
强碱性侧链 pka=9.9
OH
对中枢及肾脏有毒性
S N O COOH NH2 NHCH
＋
西司他丁
需要与西司他丁组成合剂
新一代的碳青霉烯
美平 1β 甲基
OH
CH3
美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 对产ESBL和非发酵菌高杀菌力
常见细菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 阴沟肠杆菌 枸橼酸杆菌 沙雷氏菌 摩根摩根氏菌 铜绿假单胞菌 敏感率（%） 美平 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦
敏感率/抗菌活性
98.8 93.5 100 99.4 98.8 100 97.7 74.1
0 4
37.5
绿脓杆菌
P. aeruginosa ( BI-633 )
- 0 3 内 酰 胺0 2 酶 活 性0 1
1
0
3.9
0.313g/ml
对照
(无诱导)
美平
亚胺培南
0.313 g/ml
Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.
提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 世界首创的碳青霉烯单方制剂 增强了 抗菌活性 和 化学稳定性
S O CN NH2 CH3 CH3
N O COOH
弱碱性基团 PKA=7.4
增强了对多种革兰氏阴性菌，
尤其是绿脓杆菌的抗菌活性
降低了对中枢和肾脏的毒性
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
1.10
美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异） 美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异）
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
美平推荐剂量
• 用量： 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、 皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次 500mg，静脉滴注。 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患 者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药 一次，每次1g，静脉滴注。 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g， 静脉滴注或推注
3.2％
1.4％
0
美平
亚胺培南
S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
低诱导、低耐药
美平低诱导、低耐药
碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能
低诱导、低耐药
OH
亚胺培南
SCH2CH2NH3
N O
COOH
研究证实：碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其 2位侧链碱性的强弱及理化性质有关。
美平卓越的安全性－中枢
GABA
C
CH2CH2NH3
GABA GABA 受体 受体
COO 阻断抑制性神经冲动传导 亚胺培南
O
兴奋
癫痫样发作 结构相似
GABA
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
低诱导、低耐药
大规模临床研究
使用美平治疗重症感染的病人
刘长庭等，中华医院感染学杂志 2008年 第2期 2 页 249-250页
Chemotherapy,40(S-1),1992
全球资料的荟萃分析
美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较
低诱导、低耐药
美平的抗菌谱广
美平
革兰氏 革兰氏 革兰氏 厌氧菌 阳性菌 阴性菌
中国美平药敏监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培 南只有90％ 美平比亚胺培南的MIC低4～16倍 对非发酵细菌的敏感率： • 绿脓杆菌，美平敏感率（74%）>亚胺培南（71.7%） • 不动杆菌，美平（36%)≈亚胺培南（37%) • 洋葱伯克霍尔德菌，美平（72%)
Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION
VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
0.23%
N=5893
0.07%
N=2418
0.04%
美平
以头孢为基础
亚胺培南
Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668
美平卓越的安全性－肾脏
美平
肾小球滤过
亚胺培南
肾小球滤过
肾脱氢二肽酶（DHP-1) 抑制剂西司他丁
肾小管上皮 细胞坏死
亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率
全球资料的荟萃分析
27项研究2000例患者的荟萃分析 临床疗效 P=0.001 细菌清除率 P=0.008 不良反应 P=0.02
0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05
RR>1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁
RR<1.00 表明美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁
亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关
Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25
美平的特点 信心之选 美平 经验性治疗重症感染
强力而广谱的抗菌活性
优异的临床疗效
卓越的安全性 低诱导、低耐药
美平适应症 通用名：注射用美罗培南
•成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细 菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、 尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 •经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者， 可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 •美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用 可用于治疗多重感染。
98.3 93.5 70.8 98.8 93.8 98.5 11.6 71.9
68.2 74.1 100 76.0 87.7 93.8 97.7 70.8
＞90%/非常好
70%－90%/尚可
洋葱伯克霍尔德菌
鲍曼不动杆菌
72.9 35.6
－ 37.2
31.2 28.9
＜70%/较差
王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：897－904
信心之选
美平是多项国际权威指南强力推荐的药品
《热病》 细菌性脑膜炎指南 院内获得性肺炎指南 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy
腹部感染指南 治疗绿脓杆菌 社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南
社区获得性肺炎指南
中性粒细胞减少指南
中枢神经疾病史
＋
肾功能障碍
＋
亚胺培南给药量
>2g/天 <2g （如0.5g q6h） >2g/天
癫痫发作率％
32.1 20.0 24.4 11.3 11.8
＋ 亚胺培南在较 高剂量的时候，无法保持良好的安全性，
<2g （如0.5g q6h）
>2g/天
癫痫发作率明显升 高 <2g （如0.5g q6h ）
美平的消耗量 与绿脓杆菌耐药率无相关性
绿脓杆菌耐药率
美平的使用量
美平为低耐药可能性 药物，应选用美平来 取代亚胺培南治疗革 兰阴性菌感染的重症 感染， 既能有效控制 耐药菌株的流行与扩 散，并能减少MRSA 及 VRE的发生。
Cunha BA. Drugs of Today 1998
Alan H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（1999－2000）项目的调查
－SCH2CH2NHCHNH
N
COOH
受体
脑 神 经 细 胞
CH3
O
美
平
N
S
O
CN NH2
CH3 CH3
GABA受体
COOH
美平对中枢神经具有高度安全性
小鼠脑室内给药试验
6000例美平的安全性与亚胺培南、 头孢菌素联合治疗比较
除外脑膜炎患者，治疗过程中与药物相关的癫痫样发作的发生率
N=2567
0.25% 0.20% 癫 痫 0.15% 发 作 率 0.10% ％ 0.05% 0.00%
＋ －
2.6 1.3
0.3
－
>2g/天
<2g （如0.5g q6h）
出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g
Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988
美平卓越的安全性－消化道
% 与 药 呕物 吐相 发关 2.0 生的 率恶 心 、
4.0
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
ICU
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICU感 染最主要的病原体
王璐, 等. 中国医学科学院院报. 2014 Aug;3监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－904
ICU
ICU是院内感染的第一大高发科室
吴安华, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(1): 8-15
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
美平为推荐的第一选择药
美平重症感染领域绝对优势地位的奠定
取决于其
独特的结构
第一代碳青霉烯类抗生素－亚胺培南
易被人体内的肾脱氢肽酶所分解
强碱性侧链 pka=9.9
OH
对中枢及肾脏有毒性
S N O COOH NH2 NHCH
＋
西司他丁
需要与西司他丁组成合剂
新一代的碳青霉烯
美平 1β 甲基
OH
CH3
美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 对产ESBL和非发酵菌高杀菌力
常见细菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 阴沟肠杆菌 枸橼酸杆菌 沙雷氏菌 摩根摩根氏菌 铜绿假单胞菌 敏感率（%） 美平 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦
敏感率/抗菌活性
98.8 93.5 100 99.4 98.8 100 97.7 74.1
0 4
37.5
绿脓杆菌
P. aeruginosa ( BI-633 )
- 0 3 内 酰 胺0 2 酶 活 性0 1
1
0
3.9
0.313g/ml
对照
(无诱导)
美平
亚胺培南
0.313 g/ml
Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.
提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 世界首创的碳青霉烯单方制剂 增强了 抗菌活性 和 化学稳定性
S O CN NH2 CH3 CH3
N O COOH
弱碱性基团 PKA=7.4
增强了对多种革兰氏阴性菌，
尤其是绿脓杆菌的抗菌活性
降低了对中枢和肾脏的毒性
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
1.10
美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异） 美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异）
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
美平推荐剂量
• 用量： 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、 皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次 500mg，静脉滴注。 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患 者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药 一次，每次1g，静脉滴注。 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g， 静脉滴注或推注
3.2％
1.4％
0
美平
亚胺培南
S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
低诱导、低耐药
美平低诱导、低耐药
碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能
低诱导、低耐药
OH
亚胺培南
SCH2CH2NH3
N O
COOH
研究证实：碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其 2位侧链碱性的强弱及理化性质有关。
美平卓越的安全性－中枢
GABA
C
CH2CH2NH3
GABA GABA 受体 受体
COO 阻断抑制性神经冲动传导 亚胺培南
O
兴奋
癫痫样发作 结构相似
GABA
美平的特点
强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性
低诱导、低耐药
大规模临床研究
使用美平治疗重症感染的病人
刘长庭等，中华医院感染学杂志 2008年 第2期 2 页 249-250页
Chemotherapy,40(S-1),1992
全球资料的荟萃分析
美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较
低诱导、低耐药
美平的抗菌谱广
美平
革兰氏 革兰氏 革兰氏 厌氧菌 阳性菌 阴性菌
中国美平药敏监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培 南只有90％ 美平比亚胺培南的MIC低4～16倍 对非发酵细菌的敏感率： • 绿脓杆菌，美平敏感率（74%）>亚胺培南（71.7%） • 不动杆菌，美平（36%)≈亚胺培南（37%) • 洋葱伯克霍尔德菌，美平（72%)
Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION
VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
0.23%
N=5893
0.07%
N=2418
0.04%
美平
以头孢为基础
亚胺培南
Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668
美平卓越的安全性－肾脏
美平
肾小球滤过
亚胺培南
肾小球滤过
肾脱氢二肽酶（DHP-1) 抑制剂西司他丁
肾小管上皮 细胞坏死
亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率
全球资料的荟萃分析
27项研究2000例患者的荟萃分析 临床疗效 P=0.001 细菌清除率 P=0.008 不良反应 P=0.02
0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05
RR>1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁
RR<1.00 表明美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁
亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关
Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25
美平的特点 信心之选 美平 经验性治疗重症感染
强力而广谱的抗菌活性
优异的临床疗效
卓越的安全性 低诱导、低耐药
美平适应症 通用名：注射用美罗培南
•成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细 菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、 尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 •经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者， 可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 •美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用 可用于治疗多重感染。
98.3 93.5 70.8 98.8 93.8 98.5 11.6 71.9
68.2 74.1 100 76.0 87.7 93.8 97.7 70.8
＞90%/非常好
70%－90%/尚可
洋葱伯克霍尔德菌
鲍曼不动杆菌
72.9 35.6
－ 37.2
31.2 28.9
＜70%/较差
王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：897－904