t-PSA、p2PSA、PHI水平对前列腺癌的诊断价值

t-PSA、p2PSA、PHI水平对前列腺癌的
诊断价值
【摘要】目的：探讨血清总前列腺特异性抗原(t-PSA)、血清前列腺特异性
抗原同源异构体2（p2PSA）及其相关指标前列腺健康指数（PHI）在前列腺癌（PCa)诊断过程中的价值。

方法：选取盱眙县人民医院检验科2021年1月至
2022年8月确诊的前列腺癌患者45例，前列腺增生（BPH）患者45例，分别作
为前列腺癌组和前列腺增生组。

检测患者血清t-PSA、p2PSA水平，并检测游离
前列腺特异性抗原（f-PSA）水平计算出PHI，比较各组指标的差异。

结果：前列
腺癌组血清t-PSA、p2PSA和PHI水平高于前列腺增生组，差异有统计学意义（P
＞0.05）；ROC曲线分析结果显示，t-PSA、p2PSA、PHI诊断前列腺癌的曲线下
面积（AUC）分别为0.828、0.928、0.955；联合诊断方案中t-PSA+PHI、
p2PSA+PHI、t-PSA+p2PSA+PHI方案的AUC均大于0.95，检测效能大于各指标单
独检测，其中t-PSA+p2PSA+PHI方案最好（AUC=0.969）。

结论：p2PSA和PHI
对前列腺癌的诊断价值优于t-PSA，可作为前列腺癌更好的临床辅助诊断指标，
t-PSA、p2PSA以及PHI对前列腺癌的联合诊断效能更高，可以弥补单项指标诊断
的不足，提高前列腺癌的检出率，降低漏诊率。

【关键词】前列腺癌；前列腺特异性抗原同源异构体2；前列腺健康指数
前列腺癌（prostate cancer, PCa)是临床上常见的男性泌尿系统恶性肿瘤，好发于50岁以上人群[1]，早期临床症状大多不典型，进展缓慢，确诊时往往处
于中晚期并发生骨转移，严重危及患者生命健康，且其发病率呈逐年上升趋势，
早发现早治疗对于提高前列腺癌的治疗效果及改善疾病预后至关重要[2]。

前列腺
穿刺活检是诊断前列腺癌的“金标准”[3]，但穿刺活检是有创检查，容易导致疼痛、出血和感染，不适合动态连续监测，因此应用受限。

总前列腺特异抗原(t-PSA)是诊断前列腺癌最重要的标志物[4]，但血清t-PSA不具有肿瘤特异性，其不
仅与前列腺癌关系密切，在前列腺炎、前列腺增生等前列腺良性疾病中水平也可
升高[5]，血清t-PSA水平也较易受其他因素影响，如直肠指检或导尿等[1]，并且有研究结果显示，t-PSA水平在灰区（4～10 ng/ml）的范围时，会因与前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）等疾病存在血清t-PSA浓度水平的交叉重叠，导致t-PSA诊断前列腺癌的特异性不高[6]。

所以临床上亟需特异性更高的血清学指标。

血清前列腺特异性抗原同源异构体2（prostate-specific antigen isoform 2，p2PSA）是游离PSA（f-PSA）来源的前列腺特异性抗原前体（proPSA）中的一种同源异构体，因其性质稳定诊断价值更高，成为近年来的研究热点[7]，并且有学者提出了前列腺健康指数（prostate health index，PHI）这一概念用于前列腺癌的诊断[8，14]。

研究显示，PHI对血清t-PSA水平处于灰区的前列腺癌患者具有很高的诊断价值[7，9]，能显著提高t-PSA处于4～10 ng/ml 的前列腺癌患者的诊断特异度。

本研究通过分析t-PSA、p2PSA、PHI水平及其组合的敏感性、特异性和接受者操作特征(ROC)的比较，探讨上述指标在前列腺癌诊断中的价值。

1资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月至2022年8月在盱眙县人民医院泌尿外科接受前列腺穿刺的患者90例。

根据病理结果分为PCa组（45例）、BPH组（45例）。

本研究经过医院医学伦理委员会批准同意，患者本人及患者家属知悉本研究内容并签署知情同意书。

纳入标准：①患者接受前列腺穿刺活检或病理检查，确诊为前列腺癌或前列腺增生；②近期未接受手术治疗或相关药物治疗；③患者病历资料完整。

前列腺癌组年龄61～89岁，平均（77.78±7.79）岁，前列腺增生组年龄51～92岁，平均（73.16±10.01）岁。

1.2 仪器与试剂
t-PSA、f-PSA、p2PSA用DxI800全自动免疫分析仪（美国Beckman Coulter 公司）及配套试剂盒（免疫化学发光法）、标准品、质控品检测。

1.3 方法
PCa组和BPH组于采血当日清晨空腹，按照标准采血流程采取手肘部静脉血5ml置于真空采血管中，4℃条件下3500r/min离心5min，提取上层血清用于检测t-PSA、f-PSA及p2PSA水平，计算PHI。

PHI计算公式：PHI=p2PSA/f-
PSA×√t-PSA。

1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组资料均值比较采用t检验，不符合正态分布特征的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，计数数据描述形式为百分率，采用卡方检验。

绘制t-PSA，p2PSA以及PHI的受试者工作特征（ROC）曲线对各指标的诊断及联合诊断效能进行比较，检验水准α=0.05。

2结果
2.1 t-PSA检测结果比较
t-PSA值在（0～4）ng/ml时，两组患者比例无显著差异（P＞0.05）；t-PSA值在（4～10）ng/ml时，BPH组患者占比显著高于PCa组（P＜0.05）；t-PSA值在10～20ng/ml时，两组患者比例无显著差异（P＞0.05）；当t-PSA值＞20ng/ml时，PCa组患者占比显著高于BPH组（P＜0.05）。

见表1。

2.2 PCa组与BPH组基本资料
PCa组年龄大于BPH组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

PCa组和BPH组t-PSA、 p2PSA 以及 PHI水平对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

见表2。

表1 t-PSA检测结果 [n(%)]
组别例
数0~4
ng/mL
4~10
ng/mL
10~20
ng/mL
>20
ng/mL
BPH 组
4
5
4
（8.9）
22
（48.9）
11
（24.4）
8
（17.8）
PCa 组
4
5
2
（4.4）
4
（8.9）a)
8
（17.8）
31
（68.9）a)
注：a）与BPH组比较，P＜0.05
表2 PCa组和BPH组各项指标检测结果的比较(x ±s )
组别
例
数
年龄
（岁）
t-PSA（ng/mL）p2PSA
（ng/mL）
PHI
B PH组
4
5
73.16±10
.01
8.33(5.04~15.0
7)
0.01(0.01~0.0
3)
36.1(23.2~53
.1)
P Ca组
4
5
77.78±7.
79a)
24.89(9.5~115.
9)a)
0.23(0.11~1.3
6)a)
329(149~1119
)a)
注：a）与BPH组比较，P＜0.05
2.3各项指标诊断前列腺癌的价值
t-PSA、p2PSA以及PHI单项和联合指标AUC见表3（n=90）。

根据ROC曲线，t-PSA、p2PSA、PHI的最佳临界值分别为16.975，0.065，82.9。

ROC曲线分析结
果显示PHI单独诊断PCa的AUC面积最大（AUC=0.955）,p2PSA以及PHI的AUC
值均＞0.9，高于t-PSA（AUC=0.828）。

联合诊断方案中t-PSA+PHI、p2PSA+PHI、t-PSA+p2PSA+PHI方案AUC均大于0.95，检测效能大于各项指标单独检测，其中
t-PSA+p2PSA+PHI方案AUC最大（0.969）。

ROC见图1。

表3 t-PSA、p2PSA及PHI单项和联合诊断PCa的效能（n=90）
指标A
UC
灵敏
度（%）
特
异度
（%）
临
界值
95%
可信区
间
约
登指
数
下
限
上
限
t-PSA0
.8280.7560.
822
16
.975
0.7
41
.915
.578
p2PSA0
.9280.8220.
956
0.
065
0.8
70
.985
.778
PHI0
.9550.8890.
933
82
.9
0.9
13
.996
.822
t-PSA+p2PSA
.926
0.8440.
956
—0.8
68
.983
.800
t-PSA+PHI0
.9660.9110.
911
—0.9
35
.997
.822
p2PSA+PHI0
.9590.9110.
933
—0.9
19
.999
.844
t-
PSA+p2PSA+PHI
.969
0.9330.
911
—0.9
39
.998
.844
注：PCa为前列腺癌，t-PSA为总前列腺特异性抗原，p2PSA为前列腺特异性
抗原同源异构体2，PHI为前列腺指数，AUC为受试者工作特征曲线下面积
图1 t-PSA、p2PSA及PHI单项和联合诊断PCa的ROC
3讨论
提高前列腺癌的早期诊断率可提高患者的生存质量和生存率，PSA在80年代
开始广泛应用于前列腺癌的筛查[1]，是目前公认的最有价值的前列腺肿瘤标志物。

PSA是由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶，不具备肿瘤特异性，对前列腺癌
的诊断效能并不高[10]。

研究显示，当t-PSA值处于灰区（4～10 ng/ml）时会与
前列腺增生存在t-PSA浓度水平的交叉重叠，因此以单一t-PSA检测结果诊断前
列腺癌效果不理想，且t-PSA检测结果易受炎症、直肠、尿道内检查、尿潴留、
前列腺体积增大等因素的影响[11]，导致许多患者进行了不必要的前列腺穿刺活检。

因此，有必要探究和开发新的指标来提高PCa早期诊断的准确性，以及提高前列
腺癌和前列腺增生的鉴别能力，避免非必要的穿刺活检，减轻患者负担。

近年来，研究发现前列腺特异性抗原同源异构体2及其相关指标PHI在前列
腺癌诊断中具有较好的敏感性和特异性[12，13]。

PHI是通过检测血清PSA不同亚型的含量得出的，可以在一定程度上减少PSA检测带来的假阳性和假阴性，但在国
内人群中的研究较少。

为此，本研究对p2PSA、PHI在前列腺癌诊断中的价值进
行了探讨。

与前列腺增生组比较，前列腺癌组患者血清t-PSA、p2PSA、PHI水平
均升高，差异有统计学意义。

单独检测时，p2PSA与PHI的AUC、灵敏度与特异
度均高于t-PSA，说明PHI和p2PSA单独诊断前列腺癌的效能高于t-PSA。

联合
检测时，含PHI指标的联合检测AUC和灵敏度大于不含PHI指标的联合检测，t-PSA+p2PSA+PHI联合检测AUC最大，灵敏度最高，表明PHI在前列腺癌诊断中具
有较好的敏感性和特异性，各指标与PHI联合检测提升了对前列腺癌的诊断效能。

在本研究中t-PSA、p2PSA和PHI的AUC高于国内相关报道[15]，可能是因为本研
究样本数量较少，存在抽样误差，也可能与研究地区，人群不同有关，在后续研
究中将加大样本量，根据患者血清t-PSA水平进一步分组，探讨PHI、p2PSA在
前列腺癌中的诊断价值。

本研究显示，当t-PSA=（0～4）ng/ml时，前列腺增生、前列腺癌患者分别
有4例、2例，两组患者比例无显著差异（P＞0.05）。

当t-PSA=（4～10）
ng/ml时，前列腺增生、前列腺癌患者分别有22例、4例，前列腺增生患者占比
显著高于前列腺癌患者（P＜0.05）。

当t-PSA值（10～20）ng/ml时，前列腺增生、前列腺癌患者分别有11例、8例，两组患者比例无显著差异（P＞0.05）。

当t-PSA值＞20ng/ml时，前列腺增生、前列腺癌患者分别有8例、31例，前列
腺癌患者占比显著高于前列腺增生患者（P＜0.05）。

因此表明，随着t-PSA值
的逐步增加，其对前列腺癌的鉴别诊断价值也随之提升。

本研究数据显示前列腺
癌组患者平均年龄大于前列腺增生组患者平均年龄，差异有统计学意义，这表明
前列腺癌的发病情况与年龄相关，这与相关研究一致[16]。

总之，t-PSA 、p2PSA、PHI单项与联合诊断前列腺癌对比，联合诊断优于单
项指标诊断，虽然PHI单项诊断效能最好，但是对于进一步确诊建议综合考虑各
诊断指标结果，如使用 t-PSA+p2PSA+PHI联合方案，并结合患者临床指征、影像
学等评估结果以提升对前列腺癌鉴别诊断的能力，减少不必要的穿刺活检。

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