津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病效果的系统评价

光明中医2020年11月第35卷第21期CJGMCM November 2020. Vol 35.21• 3331•津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病效果的系统评价
余亚信林宝华陈秋旻△
摘要：目的运用循证医学方法，对津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病的随机对照试验进行系统评价。

方法收集2019年12 月以前发表的主要以津力达颗粒联合胰岛素与单纯胰岛素治疗糖尿病的随机对照试验文献，分别对各纳入研究进行质量评价；使用RevM an4.2软件对多个研究结果的总体效应进行Meta分析。

结果共有5篇文献符合纳入标准。

Meta分析结果提示津力达 顆粒联合胰岛素改善空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白的效果均优于单纯胰岛素方案，且差异均具有统计学意义，分别为 [WMD -0.85,95%CI (-1.14，-0.56)，P<0.00001]、[WMD -1.21,95%CI (-1.95，-0.46)，P=0.001]和[WMD -0.69, 95%CI (-0.89,-0.48)，P<0_00001]。

结论目前资料表明，津力达颗粒联合胰岛素改善血糖情况优于单纯使用胰岛素。

但此 次所纳入的研究数量少、总体质量等级不高，对结果的论证强度具有一定影响，建议今后临床可开展更多高质量的研究以提供更加 可靠的证据。

关键词：津力达；胰岛素；糖尿病；随机对照；系统评价
doi ：10.3969/j. issn. 1003-8914. 2020.21.006 文章编号：1003-8914( 2020)-21-333143
Systematic Review on the Effect of Jinlida Granule Combine with Insulin
in the Treatment of Diabetes Mellitus
YU Yaxin LIN Baohua CHEN QiuminA
(D epartm ent of Traditional Chinese M edicine, Xinglin Branch, the First Affiliated Hospital of Xiamen University,
Fujian Province, Xiamen 361022, China)
A bstract ： O bjective To evaluate the randomized controlled trials on treating patients with diabetes mellitus by Jinlida granule combine with insulin adpoting the principle of evidence-based medicine ( EBM ).Methods Pertinent literatures were retrieved roundly, and articles’ quality was evaluated. Meta-analysis was applied on the total effect of outcomes reported using RevMan 4. 2 software. Results Five literatures met the inclusion criteria. Meta-analysis based on included studies show that Jinlida granule combine with insulin was more effective in improving the FBG, PBG and H bA lc compared with insulin m onotherapy, and the difference had statistical significance (W M D -0.85,95%C I -1.14 to -0.56,P<0. 00001), (WMD -1.21,95%C I -1.95to -0.46,P=0.001)and (W M D -0.69,95%C I -0.89 to - 0. 48, P <0. 00001 ) , respectively. Conclusions Jinlida granule combine with insulin is superior to insulin monotherapy for patients with diabetes mellitus. Due to the poor quality of original articles, the evidence is not definite. Our results suggest that further and larger-scale trials of using Jinlida granule combine with insulin compared with insulin monotherapy to treat patients with diabetes mellitus be needed.
Key words：Jinlida granule；insu lin；diabetes m ellitus；randomized control; systematic review
近年，社会经济高速发展，医疗卫生不断改善，人 均寿命明显延长后老龄化也快速进展，糖尿病（DM)患病率急剧增加[1]。

糖尿病以高血糖为特征，主要病理机制包括胰岛B细胞进行性破坏和胰岛素抵抗，随 着病程进展，体内胰岛素缺乏日益凸显，因此临床上经常以外源性补充胰岛素来治疗糖尿病，纠正异常升高的血糖状态。

中医药是我们民族的伟大瑰宝，中医学 对糖尿病的治疗有着丰富的经验津力达颗粒就是在中医药理论的指导下被研制出来治疗糖尿病的一
作者单位：厦门大学附属第一医院杏林分院中医科（福建厦门361022)
A 通讯作者：E-mail:**************种中成药13]。

临床上已经有很多观察津力达颗粒降糖疗效的研究。

本研究采用循证医学方法，对津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病的效果进行系统评价，希 望能为今后临床选用降糖药物提供更多的参考。

1资料与方法
l.i纳入与排除标准纳人标准：①观察对象：糖尿病患者；②研究设计类型：随机对照试验；③干预措施：对照组以胰岛素为主，治疗组在对照组的基础上加用津力达颗粒；④疗效指标：主要包括糖化血红蛋白(H bA lc)、空腹血糖（FBG)和餐后2 h血糖（PBG)等。

排除标准:①关于细胞、动物实验的研究；②回顾性研究或者综述类文章；③未按照随机对照原则设计的试验；④不具备可比性结局指标的研究。

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1.2检索方案以“津力达”“胰岛素”“糖尿病”“DM”“颗粒”“随机对照”等为检索词，组成多种检索式，分别对维普资讯数据库VIP(1989年一2019年）和 中国知网C N K I( 1994年一2019年）进行检索。

检索日期截止2019年12月。

1.3文献筛选与质量评价首先阅读获筛选文章的题目，若内容相关则继续阅读摘要，如果属于对照试验则阅读全文。

相关文献最终是否被纳人，至少需由2 名研究员共同决定，取得一致意见后方可纳人。

此次所纳人研究的方法学质量评价采用Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.
2. 5 关于随机对照试验（RCT)的质量评价标准进行。

1.4资料提取和统计分析按照事先设计好的表格，2名研究员背对背单独、逐一对文献的相关资料进行提取，提取出来的资料经过比对，确认一致后方可使用。

最后，使用RevMan 4. 2软件对所提取的数据进行统计分析。

本次所纳入研究的结果测量指标均是单位一致的计量资料，故采用加权均数差（WMD)及其95%可信区间（95%C I)为疗效分析统计量。

各研究间的异质性采用/检验，若Z5 >0.10,则认为多个同类研究具有同质性，采用固定效应模型进行分析；若 P矣0. 10则提示多个研究结果间可能存在异质性，将 使用随机效应模型进行合并分析[4]。

2结果
2.1纳入研究的一般情况初检出文献53篇，阅读文章题目和摘要以后，只保留11篇做进一步筛选。

通 过全文阅读，最终仅纳人5篇[5~。

所纳人研究的一般情况详见表1。

表1 纳入研究的一般情况
研究
胰岛素组干预措施
胰岛素+津力达颗粒组
疗程
(周）
研究纳人
人数（例）
最后统计
人数（例）
是否提及
不良反应
徐鸿婕2014[5]诺和灵N诺和灵N+津力达颗粒4116116提及贾莲花2016[6]门冬胰岛素门冬胰岛素+津力达颗粒49292未提及吕方晨2016⑴门冬胰岛素50门冬胰岛素50 +津力达颗粒129090未提及乔静敏2016[8]门冬胰岛素50门冬胰岛素50 +津力达颗粒49494未提及吴文辉20丨7[9]中效胰岛素中效胰岛素+津力达颗粒8100100未提及
2.2纳入研究的质量评价此次被纳人的5个研究均表明采取了随机对照的研究方法，但其中仅有2 篇[6’8]简略提及随机系列的产生是通过随机数字表法，剩余3篇[^9]具体随机方法不详。

所纳人的5个研究均未使用盲法，都没有描述研究过程是否采用分配方案隐藏。

5个研究均表示各组基线情况相似、具有可比性，其中仅3个研究[6'8’9]对各组基线情况进行较详细描述。

研究过程中各组均无病例失访或者脱落，都未进行ITT分析。

其中仅有1个研究[5]简要提及不良反应情况。

所纳人研究方法学质量情况具体见表2。

表2所纳入研究的方法学质量评估
研究
方法学质量基线是是否描述是否随机是否盲法是否分配隐藏是否行ITT否可比失访/退出
徐鸿婕2014[5]是（不详）否不清楚否是否（但无失访）贾莲花2016[6]是（随机数字表法）否不清楚否是否（但无失访）吕方晨2016⑴是（不详）否不清楚否是否（但无失访）乔静敏2016[8]是（随机数字表法）否不清楚否是否（但无失访）吴文辉2017[9]是（不详）否不清楚否是否（但无失访）
2.3临床疗效共纳人5个研究，总计492例。

分别对各研究治疗后所测的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白数值进行M eta分析。

2. 3.1空腹血糖经;^检验，各研究间存在异质性(义2=8.78, P = 0.07, /2 = 54.4%),故统计分析采用随机效应模型进行。

M eta分析结果提示津力达颗粒联合胰岛素组降低空腹血糖的幅度大于单纯胰岛素组，且差异具有统计学意义[WMD -0.85,95%CI (-1.14, -0. 56) ,P <0. 00001 ] 02.3.2餐后2 h血糖经/检验，各研究间存在异质性(/ = 14.89, P = 0.005, /2 =73_ 1%),故统计分析采用随机效应模型进行。

M eta分析结果提示津力达颗粒联合胰岛素组降低餐后2 h血糖的幅度大于单纯胰岛素组，且差异具有统计学意义[WMD-1.21, 95%CI ( -1.95, -0. 46)，P=0.001]。

2. 3.3糖化血红蛋白经;^检验，各研究间存在异质性(尤2 =8.26, P= 0.08, /2 =51.6%),故统计分析采用随机效应模型进行。

M eta分析结果提示津力达
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颗粒联合胰岛素组降低糖化血红蛋白的幅度大于单纯 胰岛素组，且差异具有统计学意义[WMD-0.69, 95%CI ( -0• 89, -0. 48)，尸 <0. 00001 ]。

2.4不良反应此次纳人的研究中仅有1个研究m 考察了安全性指标，表示治疗前后2组患者的血常规、大便常规、尿常规、肝功能、肾功能以及心电图均无明显变化，而且没有发生不良事件。

3讨论
3.1纳入研究的方法学质量情况此次系统评价所纳人的5篇文献，均为中文文献，各个研究的方法学质 量都不高，均存在不同程度的资料报告不详的问题。

5 个研究均表明采用了随机分组的方法，其中仅2个研 究简单指出是使用随机数字表法产生的随机系列，描 述均不够具体，所以均无法判断各研究的随机方法是否科学、正确可行。

各篇均表示2组基线情况具备可比性，但其中仅有3篇对各组基线情况进行较为详细的描述，剩余两篇仅简单交代，表示各组基线可比。

而 且所有被纳人的研究均未采用盲法，未实施分配方案 隐藏。

这一切都可能对研究结果造成各种各样的偏倚，难免导致该系统评价结论的论证强度受到一定程度的影响。

3.2临床疗效分析对所纳人研究的结果进行Meta 分析后，结果显示：津力达颗粒联合胰岛素改善血糖的 效果明显优于单纯胰岛素，且这种改善是全方位的，包 括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。

学术界普 遍认同，胰岛B细胞破坏和胰岛素抵抗是糖尿病发生、发展的2个重要病理机制。

胰岛素是目前临床上降血糖效果最好的药物[2]。

而津力达颗粒是按照传统中医从脾论治糖尿病的学术观点组方而成的，主要 作用是健脾运津、益气养阴，能够促使脾脏恢复运化水 谷精微的功能，改善机体营养物质的代谢过程，纠正紊 乱的、不平衡的代谢状态，协助改善血糖等全身代谢情 况[3’1<1]。

所以津力达颗粒联合胰岛素改善血糖明显优 于单纯使用胰岛素。

但是，由于所纳人的研究质量较低，导致此次系统评价所得出的证据说服力有限。

3.3本系统评价的局限性以及对未来临床研究的启示国内外医疗界在制订各种疾病防治指南的时候均 越来越重视循证医学证据，基于已有的临床研究数据所进行的荟萃分析、系统评价早已经成为评价药物疗效、不良反应的重要手段。

但通过该种循证医学方法所得出的证据，其可信度完全取决于所纳人原始文献的研究质量。

只有基于高质量研究所进行的M eta分 析，才能得出较为可靠的证据。

此次系统评价仅纳入5个研究，全部是已发表的中文文献，整体样本量仅492例，各研究的疗程均很短（最长仅3个月），考察的结局指标很有限（仅空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血 红蛋白等），且这些指标均只限于实验室测量所得，总 体文献的质量等级不理想，必将致使结论的论证强度
受到一定程度的影响。

而且，中医临床提倡辨证论治，即有是证，用是方。

津力达颗粒主要作用是健脾运津、益气养阴，且兼有清热、化湿和活血的功效，故应该对
属于脾失健运、气阴两虚证型的糖尿病患者效佳，尤其 是那些兼有内热、湿阻、瘀血病机的患者。

但此次所纳 人的研究基本未对所纳人的糖尿病患者进行严格的辨
证分型，这不符合中医的用药原则。

另外，糖尿病属于 慢性终身性疾病，医生在治疗糖尿病的过程中，改善血 糖可以说仅仅是手段，临床的最终目标是希望通过降
低异常升高的血糖后，能够尽可能地延缓，甚至避免患 者出现糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿 病性肾脏病变或者坏疽、糖尿病足等慢性并发症，尽可 能地延长患者的寿命，提高他们的生存质量[11]。

但此 次所纳人的各个研究治疗时间、观察时间皆很短暂，且 均仅考察实验室相关指标，未考察与糖尿病患者生存
质量密切相关的终点结局指标，比如脑血管、心血管事 件的致残率和致死率等。

建议今后临床可在中医辨证 论治理论的指导下，更多地开展多中心、大样本、长随 访期的随机双盲、安慰剂对照的试验来进一步验证津
力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病的疗效和安全性。

参考文献
[1 ]WANG L,GA0P,ZHANG M,et al.Prevalence and ethnic pattern of
diabetes and prediabetes in China in 2013 [J]. JAMA,2017,317
(24) ：2515-2523.
[2 ]中华医学会糖尿病学分会•中国2型糖尿病防治指南（2017年
版）[J].中华糖尿病杂志，2018,10(1) :4~67.
[3 ]高怀林，张建军，吴以岭，等.津力达颗粒对2型糖尿病胰岛p细
胞功能的影响[J].时珍国医国药，2010，21 (5) :1119-1120.
[4 ]李幼平.循证医学[M]•北京：高等教育出版社，2003:50~66.—
[5 ]徐鸿婕，刘群•津力达颗粒联合胰岛素治疗2型糖尿病58例临
床观察[J].中医药导报，2014,20(4) :107-108_
[6 ]贾莲花.津力达颗粒联合胰岛素泵短期强化治疗妊娠期糖尿病
患者疗效观察[J].内科，2016，11(3) :426428.
[7 ]吕方晨，刘伟•津力达颗粒联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床观
察[J].北京中医药，2016,35(6) :595-596.
[8 ]乔静敏，张沉冰，张立双，等•津力达结合门冬胰岛素50治疗2
型糖尿病的临床价值分析[J].世界中医药，2016,11 (10):
2047-2049.
[9 ]吴文辉.津力达颗粒辅助治疗2型糖尿病患者的疗效观察[J].
光明中医，2017,32(6) :773-775.
[10]刘昊雯.中医药疗法对糖尿病患者血糖、症状缓解的影响[J]•光
明中医，2017 ,32(8) :1085-1087.
[11]余亚信，胡鹏里，陈婧.西格列汀与瑞格列奈比较治疗2型糖尿
病效果的系统评价[J].糖尿病新世界，2018，21( 13) :1-3,6.
(本文校对：王丽英收稿日期：2020 -〇4-01)。