抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
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第五章3抗肿瘤药
R1 紫杉醇 Taxol
CH3 CH3 O CH3
R2
CH3 O
紫杉特尔 Taxotere
-H
性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作 用机理独特，对很多耐药患者有效。
机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的 微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细 胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞 分裂和增殖,导致细胞死亡
9
• 三、 生物烷化剂
•
• • • • • • •
烷化剂具有高度的烷化化学活性，在体内能形成缺电子
中间体，使生物大分子富电子基团烷基化（共价结合），从 而改变生物大分子的结构与功能，使细胞的分裂增殖受到抑 制或引起细胞死亡。 这种生物烷化作用对恶性肿瘤细胞最敏感，因此，烷化 剂能控制肿瘤，有的甚至能消除肿瘤。但是…… 本类药物对肿瘤细胞和增殖快的正常细胞的选择性低， 故毒性较大。 生 物 大 分 子：DNA（主要作用靶点）、RNA、蛋白质 或某些重要的酶类。 富 电 子 基 团： 如-NH2、-SH、-OH、-COOH及碱基等。 缺电子中间体：如季铵离子。 DNA结构改变：药物以共价键与 DNA 形成交链、DNA双. 螺旋结构 间 的 氢 键被破坏、DNA分子断裂。
O HN O N H F
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合成
氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化， 得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙 酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐 酸水解即得本品。
O Cl O O CH3 KF AcNH2 F O NH F NaO O O CH3 H3C O NH2 H3C O N N O CH3 HCOOC2H5 CH3ONa H F O O F HCl H2O HN O
(仅供参考)抗肿瘤药-抗代谢药
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
最新抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍
嘌呤
抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 抑制DNA聚合酶
嘧啶
抑制嘌呤合成 抑制核苷 酸还原酶
氨甲喋呤 氟尿嘧啶
核苷酸
羟基脲、 脱氧胞苷 VP16、HCPTA 功 能
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ 阻碍修复
损伤DNA
博莱霉素 烷化剂、顺铂、 丝裂霉素 放线菌素D
DNA
化疗不良反应的分类
分类方式 按时间 类别 急性 亚急性 慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性 消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状 内容
用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用 超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态 重要脏器功能进行性受损可能导致死亡 停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应 白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少 恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘 心肌损害、心律失常、心功能异常 间质性肺炎、肺纤维化 肝、肾功能不同程度损害 末梢和中枢神经毒性 口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎 呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类、 疗效与剂量有关， 与用药时间关系小， 宜大剂量冲击治疗
细胞周期 特异性 药物
对增殖期某 一时相的肿 瘤细胞有杀 伤作用
G1期：L－门冬酰胺酶 杀伤作用缓慢，疗 糖皮质激素 效与用药时间关系 S 期：抗代谢药为主 大，宜选用最大耐 受量缓慢静脉滴注、 G2期：博莱霉素 平阳霉素 肌注或口服 M 期：植物碱类为主
孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮
抗雄激素类药：氟它胺 LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
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3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
–淋巴瘤和睾丸癌、卵巢癌 –银屑病和寻常疣
• 不良反应：
–过敏性休克样反应、发烧
–间质性肺炎、肺纤维化（少而严 重）
–造血系统影响很少
– 丝裂霉素（mifomycin）
• 作用与用途：
–抗癌谱较广，选择性不高
–用于子宫颈癌（与博来霉素、长 春新碱合用）
–胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5FU合用）
–慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴 瘤
• 非增殖细胞群 –静止（G0）期细胞 –无增殖力或已分化的细胞 –死亡细胞
• 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类
• 周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents）
–烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替 哌
–抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌 素D、柔红霉素、多柔比星、博莱
霉素 。
• 周期特异性药物（cell cycle specific agents）
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，
增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
• 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。
• 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物）
• 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
• 不良反应：
–过敏性休克样反应、发烧
–间质性肺炎、肺纤维化（少而严 重）
–造血系统影响很少
– 丝裂霉素（mifomycin）
• 作用与用途：
–抗癌谱较广，选择性不高
–用于子宫颈癌（与博来霉素、长 春新碱合用）
–胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5FU合用）
–慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴 瘤
• 非增殖细胞群 –静止（G0）期细胞 –无增殖力或已分化的细胞 –死亡细胞
• 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类
• 周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents）
–烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替 哌
–抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌 素D、柔红霉素、多柔比星、博莱
霉素 。
• 周期特异性药物（cell cycle specific agents）
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，
增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
• 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。
• 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物）
• 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
药物化学-抗肿瘤药
1. 电离辐射
2. 热辐射
3. 机械刺激
致癌 因素
生物因素
1.病毒 2.细菌 3.霉菌
1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、 黄曲霉毒素 )
4
抗肿瘤药
★医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分 成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 ★来源于上皮组织的恶性肿瘤叫"癌"，来源 于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性 肿瘤叫"肉瘤"。通常所讲的"癌症"指的是所 有的恶性肿瘤，包括"癌"与"肉瘤"等。
α－噁唑烷酮中间体
48
生物烷化剂 1.5 三嗪和肼类
（triazeroimidazoles and hydrazines ）
达卡巴嗪
盐酸丙卡巴肼
49
生物烷化剂
小结：
氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺
药物化学
第二十九讲
主讲教师：孙薇
学时：56
第七章
抗肿瘤药
吉林大学药学院 药物化学教研室
抗肿瘤药
肿 瘤
★ 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局 部组织的细胞异常增生而形成的新生物， 常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的 形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持 续性生长。
3
抗肿瘤药
致癌因素
物理因素 化学因素
1.稳定性 在水溶液中很不稳定。在pH7以上的水溶液 发生水解而失活。
Cl N Cl
H2O pH >7
OH N OH
氮芥的水溶液注射剂pH应在3~5之间。
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生物烷化剂
临床用途
第一个在临床中使用的抗肿瘤药， 仅对恶性淋巴瘤有效，选择性差，毒 性很大。
抗肿瘤多肽药物的作用机制及研究进展_王淑静
的高效、靶向、特异的抗肿瘤作用。 1 促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤多肽
肿瘤的发生不但与细胞的异常增殖和分化有关，也与细 胞的凋亡异常有关。促进肿瘤细胞凋亡是目前药物最重要及 最普遍的抗肿瘤机制之一［2］。通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现 抗肿瘤作用的多肽来源多种多样，最常见的有从动植物、微生 物中提取的多肽、生物及化学合成方法得到的多肽［3］。 1．1 提取分离获得的促凋亡抗肿瘤多肽 海洋生物是抗肿 瘤多 肽 的 重 要 来 源，目 前 已 分 离 出 300 多 种 环 肽 类 化 合 物［4］。膜海鞘素类环状缩肽是从加勒比海的被囊动物 Trididemnum solchrm 中分离出来一组多肽化合物，经研究证实 其具有细胞毒活性，尤其是膜海鞘素 B（ didemnin B） 的体内
中并不是所有突变基因都能导致其抗原性，因此提取并筛选 突变抗原成为研究者们的首要工作［17］。由于人类肿瘤蕴含 了大量体细胞突变，如果一种多肽存在组织相容性复合体基 因Ⅰ（ MHCⅠ） 突变，就会被当做外来抗原而产生免疫反应。 最近研究表明，突变肽可以成为 T 细胞表位，然而这种突变 被描述的非常少，因为突变表位的筛选非常困难，需要识别 抗原库并进行外显子测序［18］。Mahesh 等［19］ 将全外显子组 序列分析技术与质谱技术联合使用，来识别两种广泛应用的 小鼠肿瘤模型中的抗原决定簇。首先利用免疫沉淀反应将 小鼠结肠癌细胞（ MC－38） 和小鼠前列腺癌（ TＲAMP －C1） 肿 瘤细胞具有抗原性的多肽分离并提取，然后测量其 ＲNA 序 列，经比较分析，MC－38 中筛选出外显子突变的多肽 28 439 种，进一步分析其编码突变，预测出 1 290 种与 MHCⅠ相关 的突变肽，接着用 MS 鉴定，有 7 种多肽经光谱确认为存在 MHCⅠ基因。通过分析这 7 种多肽野生型和突变型基因的 IC50 值以及突变位点，预测出可在机体内引起 T 细胞免疫应 答的突变肽有 2 种： Ｒeps1 和 Adpgk。经过体内实验验证两 种多肽确实引起机体免疫应答，与对照组相比出现了脾脏中 CD8 显著增多的现象。另有研究者通过生物信息学电脑模 拟并分析所有错义突变基因，分析基因与 T 细胞表面抗体的 亲和度以初步筛选突变基因。 2．3 免疫增强多肽 免疫治疗的另一重点是增加免疫细 胞、免疫因子活性，提升免疫应答的强度，从而特异、迅速杀 伤肿瘤。目前肿 瘤 疫 苗 的 研 究 激 起 了 科 学 家 们 的 兴 趣［20］。 肿瘤特异性疫苗加上相应的免疫佐剂能显著提高肿瘤疫苗 的疗效。这种免疫佐剂即 Hp91，是从 HMGB1 的 B box 区提 取的短肽。具有免疫增强的作用。Diahnn 等［21］用多聚乳酸 纳米粒免疫刺激肽刺激内皮生长因子转基因模型鼠，发现肿 瘤疫苗加免疫佐剂加纳米剂型能够有效地预防和治疗小鼠 HEＲ－2 阳性乳腺癌［22］。 3 其他机制抗肿瘤多肽 3．1 诱发溶酶体去极化的抗肿瘤多肽 Bastiaan 等［23］从海 蛤蝓中提取分离了 Kahalalide F 环酯肽，体内外研究证实其 具有抗肿瘤作用，现已进入Ⅱ期临床。其抗癌机制与触发溶 酶体去极化而引起的细胞肿胀有关。Sewell 等［24］在研究中 进一步证明 ATP 耗竭在 KF 环酯肽抗癌机制中的核心地位。 3．2 抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤多肽 海兔毒素 10（ dolastatin 10） 是从海洋软体动物海兔中分离得到的一种抗肿瘤线 性五肽，是一种天然毒性短肽［25］。研究发现，其能够显著降 低肿瘤血管高达 90%的血流量，其作用机制可能是抑制微管 聚合，促进微管解聚，从而影响肿瘤血管的微管功能，进一步 干扰肿瘤细胞的有丝分裂［26］。 3．3 抑制肿瘤细胞增殖抗肿瘤多肽 许多研究表明，从海 洋软体动物文蛤中可提取出多种多肽，并普遍具有抑制肿瘤 细胞增殖，激活超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶的作用［27］。有 人经过一系列的分离纯化步骤从文蛤体液中提取到一种多 肽 Mere15，MTT 比 色 结 果 显 示 其 能 在 体 外 抑 制 肺 癌 细 胞 A549 增殖，IC50 值达到 34．90 μg·mL－ 。 1［28］
化疗三药方案
以我给的标题写文档，最低1503字，要求以Markdown 文本格式输出，不要带图片，标题为：化疗三药方案# 化疗三药方案## 引言化疗是针对癌症的一种常见治疗方式。
针对不同类型的癌症，医生会根据病情和患者的身体情况制定相应的治疗方案。
本文将介绍一种常见的化疗三药方案，包括药物的作用原理和使用方法。
## 药物一：阿霉素### 作用原理阿霉素是一种抗肿瘤化学治疗药物，属于纳烯紫杉醇类似物，可以直接抑制肿瘤的生长。
它通过与肿瘤细胞的结构蛋白结合，干扰肿瘤细胞的正常分裂过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
### 使用方法阿霉素通常通过静脉注射给予，由医生根据患者的体重和治疗方案确定剂量和给药时间。
在化疗周期内，通常会连续使用数天或数周，然后有一段休息期，以便患者的身体有时间恢复。
## 药物二：氟尿嘧啶### 作用原理氟尿嘧啶是一种抗癌药物，属于抑制胸苷酸合成的类似物。
它可以通过抑制肿瘤细胞中的胸苷酸合成酶的活性，阻断胸苷酸的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
### 使用方法氟尿嘧啶一般采用口服的方式给予。
剂量和使用频率通常根据患者的体重和身体状况来确定。
在化疗周期内，氟尿嘧啶通常会连续使用数天或数周，然后休息一段时间，以便患者的身体有时间恢复。
## 药物三：顺铂### 作用原理顺铂是一种常用的抗肿瘤化学药物，属于铂类化合物。
它通过与DNA结合，干扰DNA 的复制和修复过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
### 使用方法顺铂通常通过静脉注射给予，剂量和给药时间由医生根据患者的体重和治疗方案确定。
在化疗周期内，通常会连续使用数天或数周，然后有一段休息期，以便患者的身体有时间恢复。
## 药物配方和使用方案化疗三药方案通常采用以下配方和使用方案：- 阿霉素：剂量为每平米体表面积60-175 mg，静脉注射，每三周一次。
- 氟尿嘧啶：剂量为每平米体表面积300-500 mg，口服，连续五天。
- 顺铂：剂量为每平米体表面积25-100 mg，静脉注射，每三周一次。
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任何时候,肿瘤包含有增殖 周 期各时期细胞、静止期 细胞、无活力细胞
药物作用于肿瘤细胞各周期的特点
处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感. 处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。
抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不同 部位分为：
细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗生素、铂化合物 ） 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤抗植物药）
烷化剂
大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解 产物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美安预防：与其毒性产物结合， 形成非毒性产物）
使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药粉。
应先用甲氨蝶呤，再用氟
脲嘧啶。否则产生拮抗作用。 与左旋门冬酰胺酶：合用疗效下降。先用左旋门
三、运用特点
卵巢癌 宫内膜癌 宫颈癌 侵蚀性葡萄胎 绒癌 白血病 乳腺癌
适应症
不良反应
骨髓抑制（血细胞减少） 胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等） 全身反应（脱发、发热、皮疹） 对各器官影响：心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性（肺纤
维化）、神经毒性 泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性肾病） 局部静脉炎： 致畸、致突变、致癌
抗肿瘤药物的作用原理及分类 应用
一、药物治疗生物学
（一）、正常组织生长的三种方式
静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细
胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡
的。 • 增长型细胞群:
具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞 具有快速大量增殖的特点。
该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺 丁脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊苷的作用增强和毒性 增加。 ．.
抗肿瘤植物药
依托泊苷： 可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能
激发人体产生抗体。因此用药三月内不宜接种 疫苗。
滴注过快易致低血压、喉痉挛。 不宜作胸、腹腔及鞘内注射 在葡萄糖液中不稳定，配液只能用生理盐水。 防止药液漏出血管外
氟脲嘧啶: 能产生神经毒性代谢产物—脑瘫，不能作鞘内注射。 注射部位易发生静脉炎。
抗肿瘤抗生素
丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒 更生霉素遇光不稳定，应避光保存。
性。
抗肿瘤植物药
长春新碱 与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统
毒性。 与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。 与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。 替尼泊苷 与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系 统抑制和低血压。 与长春新碱合用：可导致严重的神经病变
肿瘤组织生长方式与正常组织生长 方式的不同在于：
细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调，致细胞无限增生。
（二）、细胞存在的三种状态：
增殖周期细胞 细胞有活力,不断进行分裂增殖.
DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有丝分裂期（M） 非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）: 细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进 入增殖周期。 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。
抗肿瘤抗植物药：长春新碱 多西他赛泰素帝
、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、
其他抗肿瘤药
铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂 其他： 羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶 激 普素瑞类林达抗菲肿林瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲 抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影 响。
冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小 时后再用左旋门冬酰胺酶，可增效并减少胃肠道 和骨髓毒性。 与阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤 10分钟，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。
抗肿瘤抗代谢药
甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射 可发生化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙预防及解救。
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
二、抗肿瘤药物的临床分类
烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派
抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷
抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔 比星、米托恩醌
相互作用及注意事项
烷化剂
环磷酰胺： 别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高，
应注意调整别嘌醇剂量。 巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。
阿霉素：增强心脏毒性。 可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
抗肿瘤植物药
长春新碱： 滴入静脉时应避光。 若溅入眼内应立即用NS冲洗,，并用地塞米 松眼膏保护。 防止药液漏出血管外。
抗肿瘤植物药
紫杉醇： 防止和减少过敏反应： 输液器专配，不能接触聚氯乙烯塑料器械设备。 用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁。
其他抗肿瘤药
铂类 顺铂：（第一代铂类化合物）可用水化治疗减轻
毒性。 因易发生水解，不能用注射用水溶解 抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。
卡铂：（第二代铂类化合物）防止药液漏出血管 外。 超过推荐剂量使用，可能影响视力。
奥沙利铂：（第三代铂类化合物）忌用NS稀释， 忌与碱性药物配伍。
其他抗肿瘤药
生物类 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细
胞的活性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、预防癌转移、延长患者生存 期。
激素类抗肿瘤药作用机理
通过不同途径使血清性激素水平下降
激素类抗肿瘤药作用机理
他莫昔芬：竞争肿瘤部位雌激素受体，阻止雌激素发挥作用而起抗肿 瘤作用。用于乳腺癌。
甲地孕酮：作用于雌激素受体和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子 宫内膜癌。