三维定量构效关系ppt课件

前期准备 1.逐一建造各化合物的分子 2.结构优化 3.研究药物的优势构象 4.计算各原子的电荷密度
LOGO
Page 5
比较分子场分析法 CoMFA
分子叠合
操作过程
根据基于公共骨架的叠合、基于能量场的叠合、
基于惯性距的叠合、基于药效团的叠合及基于复合
物结构的叠合等规则
把优势构象重叠在一个能
包容全部化合物的空间网格
静电场 立体场
LOGO
静电场 立体场 疏水场 氢键供体场 氢键受体场
Page 10
4D-QSAR(分子排列和构象选择） 新方法
5D-QSAR和6D-QSAR
LOGO
Page 11
偏最小二乘法 交叉验证
+ 生物活性
LOGO
Page 8
比较分子场分析法 CoMFA
建立等高线
红色 蓝色
操作过程
负电性基团 正电性基团
绿色 黄色
增大基团体积 减小基团体积
LOGO
Page 9
CoMSIA
CoMSIA是对CoMFA方法的改进
与CoMFA 相比，CoMSIA 在力场中引入了 与距离有关的高斯函数
LOGO
三维定量构效关系 （3D-QSAR）
基于机制
CADD
受体结构（蛋白三维结构已知）
分子对接法
基于结构
小分子（已知结构和活性）
比较分子场分析法 (CoMFA)
LOGO
Page 2
三维定量构效关系（3D-QSAR） 一般研究过程
受体拮抗剂 计算 或激动剂
受体的活性部位 形状及作用方式
虚拟的受体模型
LOGO
Page 3
比较分子场分析法 CoMFA
理论基础
如果1组化合物以同样的方式作用于同 一靶点，则其生物活性就取决于每个 化合物周围分子场的差别，这种分子 场可以反映药物分子和靶点之间的非 键相互作用特性。
用分子场研究药物与受体间的相互作用
LOGO
Page 4
比较分子场分析法 CoMFA
操作过程
LOG3O1个甾体化合物的叠合图形
Page 6
比较分子场分析法 CoMFA
操作过程
选择探针
H2O分子
疏水作用和氢键作用
CH3探针
（范德华力力场）
立体作用
H+探针
（静电力场）
电性作用
LOGO
Page 7
比较分子场分析法 CoMFA
操作过程
Βιβλιοθήκη Baidu
确定QSAR方程
探针每移动一步长，计算其在网格上与各原
子相互作用的立体能和静电能