串联质谱筛查代谢病图表中文版
合集下载
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
学习能力。
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查共48页文档
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
串联质谱检测的脂肪酸代谢疾病
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD） 长链羟化酶酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD） 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD） 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD） 线粒体三功能蛋白缺乏症（TFP） 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ 、Ⅰ型（CPT- Ⅰ、
Ⅱ） 肉碱转运障碍（CTD） 肉碱、酰基肉碱移位酶缺乏症（CACT）
经典型PKU
Phe≥1200μmol/L 苯丙氨酸羟化酶严重缺乏 白人发病率较高，北爱尔兰1：4400，黑
人发病率较低 我国发病率1：11307，北方高于南方
食物蛋白
组织蛋白
苯乙胺
苯丙氨酸羟化酶
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
BH4
BH2
多巴醌 多巴胺
苯乙酸
苯丙酮酸 苯乳酸
黑色素 去甲肾上腺素
肾上腺素
干血滤纸片法血样采集技术 1962年在美国筛查PKU 1975年日本干血滤纸片测定TSH筛查甲
低 迅速在欧美等国家普遍开展
历史
筛查技术的发展，使可筛查的疾病越来 越多
1982年东京第二届国际新生儿筛查大会 提出四种疾病
PKU CH GAL CAH G6PD BD SCD CF
选择筛查疾病的原则
遗传学和分子生物学
常染色体隐性遗传病 PAH基因突变 父母是致病基因携带者 母亲每次生育有1/4可能为患儿 近亲结婚的子女发病率高 男女发病机会均等 基因在12号染色体上，我国发现的PAH
基因突变40余种，世界范围超过440种。
出生时大多正常，部分可能有喂养困难、呕 吐、易激惹
3～4月后渐出现精神、运动发育落后，发由 黑变黄、皮肤变白、汗液和尿液有鼠尿味
临床表现
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用ppt课件
世界上最先近的IMD检测技术 ——串联质谱
第二部分 ：
串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用
串联质谱技术简介
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
一、串联质谱技术简介
（tandem mass spectrometry，MS/MS) ������ ������ 质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定 性和定量的分析仪器。 ������ MS/MS： 由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。 ������
酰基肉碱（共43项） 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
甘氨酸(Gly)
丁二酰基肉碱(C4DC)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
串联质谱技术在临床上的应用范围
新生儿遗传代谢疾病筛查 ������ 临床疑似遗传代谢病检测
氨基酸营养评价 脂肪酸氧化代谢评价 维生素D检测 类固醇激素谱 胆固醇谱 溶酶体活性 琥珀酸丙酮
美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、 日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生 儿疾病技术
上海、杭州为本市新生儿免费开展串联 质谱遗传代谢病的检测
通过计算的指标（35） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 18种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查调研表
□高苯丙氨酸血症□枫糖尿症□同型半胱氨酸血症
□瓜氨酸血症Ⅰ型□希特林蛋白缺少症
□精氨酰基琥珀酸尿症□高精氨酸血症□酪氨酸血症Ⅰ型□酪氨酸血症Ⅱ型□酪氨酸血症Ⅲ型□高蛋氨酸血症
若有其余病种，请增补：
有机酸代谢异样（请在方框中打勾选择）
□甲基丙二酸血症□丙酸血症□异戊酸血症□戊二酸血症Ⅰ型□3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺少症□β酮硫解酶缺少症□3-羟基-3-甲基戊二酸血症□2-甲基-3-羟基丁酸尿症□异丁酰辅酶A脱氢酶缺少症
C5-OH/C3
C5DC/C3
C6/C3
C8/C3
C8/C10
C10/C3
C12/C3
C14/C3
C14:1/C8:1
C14:1/C16
C16/C3
C18/C3
C14-OH/C3
C16-OH/C3
C18-OH/C3
(C16+C18:1)/C2
C0/(C16+C18)
若有其余指标，请直接在框中增补
Xle+Pro-OH
C5DC
C6
C6DC
C8
C8:1
C8:2
C10
C10:1
C10:2
C12
C14
C14:1
C14:2
C14-OH
C16
C16:1
C16:1-OH
C16-OH
C18
C18:1
C18-OH
C18:1-OH
C4DC+C5-OH
Suac
C3/C2
C3DC/C4
C4/C3
C4-OH/C3
C5/C3
重生儿遗传代谢疾病串连质谱筛查调研表
一、基本状况
1.中心展开串连质谱筛查开始时间
□瓜氨酸血症Ⅰ型□希特林蛋白缺少症
□精氨酰基琥珀酸尿症□高精氨酸血症□酪氨酸血症Ⅰ型□酪氨酸血症Ⅱ型□酪氨酸血症Ⅲ型□高蛋氨酸血症
若有其余病种，请增补：
有机酸代谢异样（请在方框中打勾选择）
□甲基丙二酸血症□丙酸血症□异戊酸血症□戊二酸血症Ⅰ型□3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺少症□β酮硫解酶缺少症□3-羟基-3-甲基戊二酸血症□2-甲基-3-羟基丁酸尿症□异丁酰辅酶A脱氢酶缺少症
C5-OH/C3
C5DC/C3
C6/C3
C8/C3
C8/C10
C10/C3
C12/C3
C14/C3
C14:1/C8:1
C14:1/C16
C16/C3
C18/C3
C14-OH/C3
C16-OH/C3
C18-OH/C3
(C16+C18:1)/C2
C0/(C16+C18)
若有其余指标，请直接在框中增补
Xle+Pro-OH
C5DC
C6
C6DC
C8
C8:1
C8:2
C10
C10:1
C10:2
C12
C14
C14:1
C14:2
C14-OH
C16
C16:1
C16:1-OH
C16-OH
C18
C18:1
C18-OH
C18:1-OH
C4DC+C5-OH
Suac
C3/C2
C3DC/C4
C4/C3
C4-OH/C3
C5/C3
重生儿遗传代谢疾病串连质谱筛查调研表
一、基本状况
1.中心展开串连质谱筛查开始时间
串联质谱遗传代谢病检测
4.另外，肝功能异常也可导致类似改 变。
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用
集中在北京、上海、广州、武汉、杭州几
个城市
➢金域检验，2009年引进串联质谱仪，成
为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三
方医学独立实验室
二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其
变异。（检测A、B、C等物质）
尼体西农
甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型) 维生素Bl2
肝豆状核变性
D—青霉胺
3．纠正酶缺陷、基因治疗
高雪氏病
骨髓移植、酶替代治疗等
部分氨基酸、有机酸代谢异常
肝移植
谢谢！
严重呕吐
谢病等
肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变
能不全
性等
如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；
特殊气味
“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和
有机酸代谢异常
如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿
皮肤和毛发异
症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不
常
良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
谷氨酸(Glu)
酰基肉碱（共43项）
游离肉碱(C0)
乙酰基肉碱(C2)
丙酰基肉碱(C3)
丙二酰基肉碱(C3DC)
丁酰基肉碱(C4)
甘氨酸(Gly)
丁二酰基肉碱(C4DC)
通过计算的指标（35）
Arg/Orn
Cit/Arg
Orn/Cit
Met/Phe
Leu/Phe
……
亮氨酸(Leu)
甲硫氨酸(Met)
Tyr，Met
Leu, Val
Cit
个城市
➢金域检验，2009年引进串联质谱仪，成
为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三
方医学独立实验室
二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其
变异。（检测A、B、C等物质）
尼体西农
甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型) 维生素Bl2
肝豆状核变性
D—青霉胺
3．纠正酶缺陷、基因治疗
高雪氏病
骨髓移植、酶替代治疗等
部分氨基酸、有机酸代谢异常
肝移植
谢谢！
严重呕吐
谢病等
肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变
能不全
性等
如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；
特殊气味
“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和
有机酸代谢异常
如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿
皮肤和毛发异
症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不
常
良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
谷氨酸(Glu)
酰基肉碱（共43项）
游离肉碱(C0)
乙酰基肉碱(C2)
丙酰基肉碱(C3)
丙二酰基肉碱(C3DC)
丁酰基肉碱(C4)
甘氨酸(Gly)
丁二酰基肉碱(C4DC)
通过计算的指标（35）
Arg/Orn
Cit/Arg
Orn/Cit
Met/Phe
Leu/Phe
……
亮氨酸(Leu)
甲硫氨酸(Met)
Tyr，Met
Leu, Val
Cit
串联质谱
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。
其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。
虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。
其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。
LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。
即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。
这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。
国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。
串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。
2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。
串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。
串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。
串联质谱-气相色谱质谱结果解读【参考仅供】
□极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（C14:1增 高为主）
□多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
医学参考A
37
3-羟基棕榈酰肉碱增高 （C16-OH、C16-OH/C3）
• 极长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
医学参考A
38
进行了串联质谱检测， 为何还要进行气相色谱质谱检测？
医学参考A
糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等
其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
医学参考A
5
串联质谱技术
（tandem mass spectrometry，MS/MS）
质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比（m/z），对物质 进行定性和定量的分析仪器
戊二酰碱增高
（C5DC、C5DC/C2、C5DC/C8）
• 戊二酸血症-I型（不伴有其他酰基肉碱增高） • 戊二酸血症-II型（伴其他多种酰基肉碱增高）
色氨酸
赖氨酸
酵母氨酸
2-氨基已二烯半醛
2-氨基已二半醛
戊二酰CoA 脱氢酶
2-氧代已二酸 戊二酰CoA
戊烯二酰CoA
巴豆酰Co医A学参考A
戊二酸
GA-I
医学参考A
35
多种酰基肉碱增高 （C6、C8、C10、C12、C14、C16、C18）
• 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症 • 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 • 继发于肝功损伤（伴C0、C2增高）
医学参考A
36
肉豆蔻烯酰肉碱增高 （C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16）
39
串联质谱检测的部分疾病需要气相质谱验证 及鉴别
□多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
医学参考A
37
3-羟基棕榈酰肉碱增高 （C16-OH、C16-OH/C3）
• 极长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
医学参考A
38
进行了串联质谱检测， 为何还要进行气相色谱质谱检测？
医学参考A
糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等
其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
医学参考A
5
串联质谱技术
（tandem mass spectrometry，MS/MS）
质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比（m/z），对物质 进行定性和定量的分析仪器
戊二酰碱增高
（C5DC、C5DC/C2、C5DC/C8）
• 戊二酸血症-I型（不伴有其他酰基肉碱增高） • 戊二酸血症-II型（伴其他多种酰基肉碱增高）
色氨酸
赖氨酸
酵母氨酸
2-氨基已二烯半醛
2-氨基已二半醛
戊二酰CoA 脱氢酶
2-氧代已二酸 戊二酰CoA
戊烯二酰CoA
巴豆酰Co医A学参考A
戊二酸
GA-I
医学参考A
35
多种酰基肉碱增高 （C6、C8、C10、C12、C14、C16、C18）
• 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症 • 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 • 继发于肝功损伤（伴C0、C2增高）
医学参考A
36
肉豆蔻烯酰肉碱增高 （C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16）
39
串联质谱检测的部分疾病需要气相质谱验证 及鉴别
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
筛查的疾病谱改变
串联质谱
将被测定的物质电离成质荷比不同的带 电粒子，并在空间和时间上产生分离
根据质谱图和离子峰强度对被测物进行 鉴定和定量分析
可在2分钟内通过检测血液中氨基酸和 酰基肉碱水平的异常，快速检测40余种 遗传代谢紊乱疾病
串联质谱开展情况
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
危害严重，可致残或致死，已构成公共卫 生问题
有一定发病率，在人群中相对常见或流行
疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳 性
有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易 于家长接受
费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊 治费用。
遗传代谢病
（inborn errors of metabolism,IEM）
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
未采血，渐出现吸允慢、便秘、哭声嘶哑、反应差，肌张力低，俯
卧抬头（-），笑（-）在其他医院就诊，肺炎，遗传代谢病？5月
20日回筛查中心查：TSH＞100，TT3、TT4、FT3 、FT4均降低，确 诊先天性甲低，即予口服左甲状腺素片治疗，1个月复查TSH：
17.71，T3、T4均正常。头竖立，会笑，俯卧抬头、肩，侧翻身。
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
串联质谱
将被测定的物质电离成质荷比不同的带 电粒子，并在空间和时间上产生分离
根据质谱图和离子峰强度对被测物进行 鉴定和定量分析
可在2分钟内通过检测血液中氨基酸和 酰基肉碱水平的异常，快速检测40余种 遗传代谢紊乱疾病
串联质谱开展情况
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
危害严重，可致残或致死，已构成公共卫 生问题
有一定发病率，在人群中相对常见或流行
疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳 性
有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易 于家长接受
费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊 治费用。
遗传代谢病
（inborn errors of metabolism,IEM）
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
未采血，渐出现吸允慢、便秘、哭声嘶哑、反应差，肌张力低，俯
卧抬头（-），笑（-）在其他医院就诊，肺炎，遗传代谢病？5月
20日回筛查中心查：TSH＞100，TT3、TT4、FT3 、FT4均降低，确 诊先天性甲低，即予口服左甲状腺素片治疗，1个月复查TSH：
17.71，T3、T4均正常。头竖立，会笑，俯卧抬头、肩，侧翻身。
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
串联质谱-气相色谱质谱结果解读参考幻灯片
X 异戊酰-CoA
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
异亮氨酸
2-酮-3-甲基戊酸 X 2-甲酰丁酰-CoA
缬氨酸
2-酮异戊酸
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
X 异丁酰-CoA
? E1：decarboxylase（羟色氨酸脱羧酶），E2：acyl transferase；
? E3：flavoprotein lipoamide dehydrogenase（黄素蛋白2-氧（代）异戊 酸脱氢酶）
苯丙氨酸（Phe）
X
酪氨酸（Tyr ）
四氢生物蝶呤（BH4）
苯丙酮酸
多巴
苯乙酸
苯乳酸
□患病率：1:10,000
黑色素
多巴胺
肾上腺素
11
酪氨酸增高 （Tyr、Tyr/Phe）
? 酪氨酸血症I，II，III型 ? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高） ? 甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高） ? 继发于肝功能损伤 ? 新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现）
18
丙氨酸及甘氨酸增高
? 丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖 ? 甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症， 丙酸血症， MMA
19
血氨基酸检测结果降低
□瓜氨酸降低
?鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症（尿乳清酸及尿嘧啶增 高）
?氨甲酰磷酸合成酶缺乏症
□蛋氨酸降低
?甲基丙二酸血症（cbl C型多见） ?同型半胱氨酸血症
? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高） ? 同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸增高） ? 高蛋氨酸血症 ? 酪氨酸血症（同时Tyr增高） ? 继发于肝功能损伤
14
瓜氨酸增高 （Cit、Cit/Arg、Cit/Phe）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
• 极长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
进行了串联质谱检测， 为何还要进行气相色谱质谱检测？
串联质谱检测的部分疾病需要气相质谱验证 及鉴别
MMA PA
OTCD CPS MCC HMG MGA Tyr-I
串联质谱检测 丙酰肉碱升高 瓜氨酸降低
3-羟基异戊酰肉碱增高 酪氨酸增高
游离肉碱及酰基肉碱的生理功能
• 促进脂肪氧化代谢：与酰基辅酶A结合成酰基肉碱， 协助中长链脂肪酸进入线粒体内进行 β氧化，为 细胞提供能量，尤其是在饥饿、应激时
• 与其他酰基辅酶A结合成酰基肉碱，协助有机酸代 谢
• 促进丙氨酸代谢，减少乳酸在肌肉中的堆积 • 维持体液中酰基COA的水平，以利于各种代谢 • 与体内过多酰基CoA结合成酰基肉碱，进入肝肾代
丁酰肉碱增高 （C4、C4/C3）
• 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 乙基丙二酸脑病 • 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
异戊酰肉碱增高 （C5、C5/C2）
• 异戊酸血症（尿异戊酰甘氨酸增高） • 继发于丙戊酸类药物使用 • 继发于特戊酸盐类抗生素（头孢类药物）
戊二酰碱增高
（C5DC、C5DC/C2、C5DC/C8）
GC-MS在遗传代谢病检测中的应用
应用现状：国际（日本，1966）；国内（ 华中科技大，同济医院，2003）
应用步骤：样品处理，GC-MS检测、结果分 析判断
检测的疾病：30-40种
尿液前处理方法
取相当于0.2mg肌酐的尿样，加入尿素酶20ul混匀，37 ℃温育30min 加入托品酸、17烷酸、24烷酸各40ug
XX
乙酰乙酸 乙酰CoA
2-甲基-3-氧代 丁酰CoA
X
丙酰CoA
进行了串联质谱检测， 为何还要进行气相色谱质谱检测？
串联质谱检测的部分疾病需要气相质谱验证 及鉴别
MMA PA
OTCD CPS MCC HMG MGA Tyr-I
串联质谱检测 丙酰肉碱升高 瓜氨酸降低
3-羟基异戊酰肉碱增高 酪氨酸增高
游离肉碱及酰基肉碱的生理功能
• 促进脂肪氧化代谢：与酰基辅酶A结合成酰基肉碱， 协助中长链脂肪酸进入线粒体内进行 β氧化，为 细胞提供能量，尤其是在饥饿、应激时
• 与其他酰基辅酶A结合成酰基肉碱，协助有机酸代 谢
• 促进丙氨酸代谢，减少乳酸在肌肉中的堆积 • 维持体液中酰基COA的水平，以利于各种代谢 • 与体内过多酰基CoA结合成酰基肉碱，进入肝肾代
丁酰肉碱增高 （C4、C4/C3）
• 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 乙基丙二酸脑病 • 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
异戊酰肉碱增高 （C5、C5/C2）
• 异戊酸血症（尿异戊酰甘氨酸增高） • 继发于丙戊酸类药物使用 • 继发于特戊酸盐类抗生素（头孢类药物）
戊二酰碱增高
（C5DC、C5DC/C2、C5DC/C8）
GC-MS在遗传代谢病检测中的应用
应用现状：国际（日本，1966）；国内（ 华中科技大，同济医院，2003）
应用步骤：样品处理，GC-MS检测、结果分 析判断
检测的疾病：30-40种
尿液前处理方法
取相当于0.2mg肌酐的尿样，加入尿素酶20ul混匀，37 ℃温育30min 加入托品酸、17烷酸、24烷酸各40ug
XX
乙酰乙酸 乙酰CoA
2-甲基-3-氧代 丁酰CoA
X
丙酰CoA
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用ppt课件
串联质谱技术简介 串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
一、串联质谱技术简介
（tandem mass spectrometry，MS/MS) ������ ������ 质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定 性和定量的分析仪器。 ������ MS/MS： 由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。 ������
单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500；
二、遗传代谢病的发病机制
遗传代谢病发病机制之PKU
三、遗传代谢病的临床危害
遗传代谢病的临床危害
常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系 运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代 严重呕吐 谢病等 肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变 能不全 性等 如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）； 特殊气味 “枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和 有机酸代谢异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿 皮肤和毛发异 症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不 常 良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
四、遗传代谢病的临床特点
遗传代谢病的实验室检测
0～3个月 蓄积期 常无异常 3～12个月 多数在此阶段发病 一岁以后 亦有发病
没有症状之前 的筛查性检测 新生儿
对临床疑似患者的诊断性检测 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
世界上最先近的谢病检测中的应用
串联质谱技术在临床上的应用范围
新生儿遗传代谢疾病筛查 ������ 临床疑似遗传代谢病检测
美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、 日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生 儿疾病技术 上海、杭州为本市新生儿免费开展串联 质谱遗传代谢病的检测
一、串联质谱技术简介
（tandem mass spectrometry，MS/MS) ������ ������ 质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定 性和定量的分析仪器。 ������ MS/MS： 由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。 ������
单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500；
二、遗传代谢病的发病机制
遗传代谢病发病机制之PKU
三、遗传代谢病的临床危害
遗传代谢病的临床危害
常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系 运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代 严重呕吐 谢病等 肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变 能不全 性等 如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）； 特殊气味 “枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和 有机酸代谢异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿 皮肤和毛发异 症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不 常 良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
四、遗传代谢病的临床特点
遗传代谢病的实验室检测
0～3个月 蓄积期 常无异常 3～12个月 多数在此阶段发病 一岁以后 亦有发病
没有症状之前 的筛查性检测 新生儿
对临床疑似患者的诊断性检测 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
世界上最先近的谢病检测中的应用
串联质谱技术在临床上的应用范围
新生儿遗传代谢疾病筛查 ������ 临床疑似遗传代谢病检测
美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、 日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生 儿疾病技术 上海、杭州为本市新生儿免费开展串联 质谱遗传代谢病的检测
2黄新文-串联质谱筛查的遗传代谢病诊治
氨基酸代谢异常
-高苯丙氨酸血症（苯丙酮尿症）
• 监测时间：<1岁 每周，1-12岁 2周-1月，>12岁，每月-3
月（感染、更换食谱、phe波动每3天）
• BH4缺乏症：phe控制在<120umol/L • PAH缺乏症：
1、2014 AAP：所有年龄 120-360 2、共识：<1岁 120-240,1-12岁120-360，>12岁 120-600 3、孕妇 120-360（孕前6个月至整个孕期） 4、<360,不需要治疗，监测
总体发病率≈：1:6,000
No. 病名
氨基酸代谢异常（11）
1
苯丙酮尿症
2
BH4缺乏症
3
高蛋氨酸尿症
4
枫糖尿症
5
瓜氨酸血症
6
瓜氨酸血症II型
7
精氨酸血症
8
鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症
9
氨甲酰磷酸转移酶缺乏症
10
脯氨酸血症
11
酪氨酸血症I型
No. 病名
有机酸代谢异常（9）
1
甲基丙二酸血症
2
丙酸血症
3
异戊酸血症
Case —精氨酸代琥珀酸血症
• 生化正常
• 头颅MRI：脑干，双侧基底节区及半卵圆孔中心多发病 灶，考虑HIE
• 基因确诊为精氨酸代琥珀酸血症 • 精氨酸，苯甲酸钠（250mg，每日3次），限制蛋白饮食 • 一周后自主呼机建立，脱离呼吸机，血氨440-44，住院
三周出院 • 后又感染诱发昏迷PICU住院两次，抢救治疗好转后出院 • 随访至1岁半智力发育稍落后
C5 C5DC ARG TYR
1个指标对应多种疾病
3-甲基巴豆酰辅酶Α羧化酶 C5OH ±C5:1 缺乏症
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
<1:100,000
ST
酪氨酸
酪氨酸/瓜氨酸
是
遗传性酪氨酸血症I
遗传性酪氨酸血症 III
-
是
18
是
B-II
AA
遗传性酪氨酸血症III型
TYR III
<1:100,000
ST
酪氨酸
酪氨酸/瓜氨酸
是
遗传性酪氨酸血症 I
遗传性酪氨酸血症 II
-
是
1
是
B-II
AA
非酮症高Gly血症
NKHG
<1:100,000
-
是
0
I
FAO
短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
SCAD
>1:75,000
ST
丁酰基肉碱
C4/C2
C4/C3
C4/C8
是
戊二酸血症II型
,异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症,乙基丙二酸脑病变
-
251
I/C-II*
FAO
肉碱/酰肉碱移位酶缺乏症
CACT
<1:00,000
ST
棕榈酰基肉碱 十八酰基肉毒碱：2
十八酰基肉毒碱：1
2-甲基-3-羟基丁酸丙二酸尿症
是
-
7
B-II
OA
异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
IBG
<1:00,000
ST
丁酰基肉碱
C4/C2
C4/C3
C4/C8
是
-
戊二酸血症II型,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,乙基丙二酸脑病变
-
-
37
B-II
OA
丙二酸尿症
MAL
<1:00,000
ST
丙二酰基肉毒碱
丙二酰基肉碱/葵酰基肉碱
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症，3 - 甲基戊烯二酸尿症
是
-
255
是
B-II
OA
3-羟基-3-甲基戊二酸尿症
HMG
<1:00,000
UP
3-羟基异戊酰基肉毒碱，己二酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症多种羧化酶缺乏症，β-酮硫解酶缺乏症
2-甲基-3-羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
16
-
A-II
OA
β-酮硫解酶缺乏症
BKT
<1:00,000
UP
异戊酰基肉碱:1，
3-羟基异戊酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症,多种羧化酶缺乏症,3-羟基-3-甲基戊二酸尿症
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
9
A-II
BIOPT(REG)
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高苯丙氨酸血症,生物合成生物蝶呤辅因子的缺陷
-
是
4
-
A-I
AA
高甲硫氨酸血症
MET
<1:100,000
ST
甲硫氨酸
甲硫氨酸/苯丙氨酸
是
高胱氨酸尿症(CBS缺乏症)
-
-
是
24
是
B-II
AA
遗传性酪氨酸血症II型
TYR II
-
是
73
A-II
OA
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症
2M3HBA
<1:00,000
ST
3-羟基异戊酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 ，多种羧化酶缺乏症， HMG， β-酮硫解酶缺乏症
3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
0
I
OA
2-甲基酰辅酶A脱氢酶缺乏症
2MBG
N/A
甘氨酸
甘氨酸/丙氨酸
-
-
-
-
-
24
-
n/a
I
AA
丙酮酸羧化酶缺乏症
PC
<1:100,000
N/A
瓜氨酸
瓜氨酸/精氨酸
是
精氨基琥珀酸血症，瓜氨酸血症
瓜氨酸血症
II
-
-
2
-
n/a
I
FAO
卡尼丁缺乏症
CUD
<1:00,000
UP
游离肉碱
(C0+C2+C3+棕榈酰基肉碱+C18：1)/瓜氨酸
是
戊二酸血症I 型 ,3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(mat)
-
是
48
是
A-II
AA
Arg血症
ARG
<1:10万
ST
精氨酸
-
-
-
-
-
-
7
-
B-II
AA
良性高PHE血症
H-PHE
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高PHE血症,生物合成生物蝶呤辅因子缺陷,生物蝶呤辅因子再生障碍
-
-
385
-
n/a
A-I
AA
瓜胺酸血症II型
CITII
<1:100,000
-
-
38
-
B-II
FAO
中/短链酰基COA脱氢酶缺乏症
M/SCHAD
>1:00,000
ST
3-羟基丁酰基肉毒碱
-
-
-
-
-
-
0
-
I
FAO
中链酮脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症
MCKAT
<1:00,000
ST
辛酰基肉碱
辛酰基肉碱/乙酰基肉碱 辛酰基肉碱/癸酰基肉毒碱
是
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,戊二酸血症II型
-
-
-
-
-
是
99
是
A-II
AA
苯丙酮尿症
PKU
>1:25,000
UP
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
-
良性H-Phe血症,生物合成的BH辅因子缺陷,生物蝶呤辅因子再生障碍
是
是
608
-
A-I
AA
酪氨酸血症 I
TYR I
<1:100,000
UP
酪氨酸尿琥珀酰丙酮
酪氨酸/瓜氨酸
是
-
酪氨酸血症II,酪氨酸血症 III
-
是
是
60
-
A-II
FAO
长链脂酰羟基辅酶A脱氢酶缺乏
LCHAD
>1:75,000
UP
3-OH-C16:1 3-OH-C16
3-OH-C18:1 3-OH-C18
3-羟基十六酰基肉毒碱/棕榈酰基肉碱
是
三功能性的蛋白质缺乏症
-
-
是
82
-
A-II
FAO
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
MCAD
>1:25,000
组别
(1)条件（先天性氨基酸，脂肪酸，有机酸代谢）
(1)美国遗传医学协会代码
(2)美国的发病率
(3)美ACMG小组
(4)主要标志(s)
(5信息比率
(6需要鉴别诊断
(6)具有相同标志的主要或其他情况（S）
(6)具有相同标志的次要或其他情况
(7)国家统计局检测的孕产妇病例
(8)饮食，药物，早产的潜在干扰
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症，3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 ，β-酮硫解酶缺乏症
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
5
-
B-II
OA
丙酸血症
PA
>1:75,000
UP
丙酰基肉碱
C3/C2，C3/棕榈酰基肉碱
是
Mut，甲基丙二酸血症(A,B)
甲基丙二酸血症(Cbl C,D)
OA
戊二酸血症I 型
GAI
>1:75,000
UP
戊二酰基肉毒碱
戊二酰基肉毒碱/3-羟基异戊酰基肉毒碱
戊二酰基肉毒碱/辛酰基肉碱，戊二酰基肉毒碱/棕榈酰基肉碱
是
-
戊二酸血症II型
是
-
106
-
A-I
OA
异戊酸血症
IVA
<1:00,000
UP
异戊酰基肉碱
异戊酰基肉碱/C0,异戊酰基肉碱/C2,异戊酰基肉碱/C3
ST
瓜氨酸
瓜氨酸/精氨酸
是
精氨基琥珀酸血症，瓜氨酸血症
瓜氨酸血症II,丙酮B-II
AA
生物合成的生物蝶呤辅因子的缺陷
BIOPT(BS)
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高苯丙氨酸血症,生物蝶呤辅因子再生障碍
-
是
3
-
A-I
AA
生物蝶呤辅因子再生障碍
C10：2 /C10
-
-
-
-
-
1
-
A-I
FAO
肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏症(L)
CPT la
<1:00,000
ST
游离肉碱(high)， 棕榈酰基肉碱(low) ，十八酰基肉毒碱(low)
ST
酪氨酸
酪氨酸/瓜氨酸
是
遗传性酪氨酸血症I
遗传性酪氨酸血症 III
-
是
18
是
B-II
AA
遗传性酪氨酸血症III型
TYR III
<1:100,000
ST
酪氨酸
酪氨酸/瓜氨酸
是
遗传性酪氨酸血症 I
遗传性酪氨酸血症 II
-
是
1
是
B-II
AA
非酮症高Gly血症
NKHG
<1:100,000
-
是
0
I
FAO
短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
SCAD
>1:75,000
ST
丁酰基肉碱
C4/C2
C4/C3
C4/C8
是
戊二酸血症II型
,异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症,乙基丙二酸脑病变
-
251
I/C-II*
FAO
肉碱/酰肉碱移位酶缺乏症
CACT
<1:00,000
ST
棕榈酰基肉碱 十八酰基肉毒碱：2
十八酰基肉毒碱：1
2-甲基-3-羟基丁酸丙二酸尿症
是
-
7
B-II
OA
异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
IBG
<1:00,000
ST
丁酰基肉碱
C4/C2
C4/C3
C4/C8
是
-
戊二酸血症II型,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,乙基丙二酸脑病变
-
-
37
B-II
OA
丙二酸尿症
MAL
<1:00,000
ST
丙二酰基肉毒碱
丙二酰基肉碱/葵酰基肉碱
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症，3 - 甲基戊烯二酸尿症
是
-
255
是
B-II
OA
3-羟基-3-甲基戊二酸尿症
HMG
<1:00,000
UP
3-羟基异戊酰基肉毒碱，己二酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症多种羧化酶缺乏症，β-酮硫解酶缺乏症
2-甲基-3-羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
16
-
A-II
OA
β-酮硫解酶缺乏症
BKT
<1:00,000
UP
异戊酰基肉碱:1，
3-羟基异戊酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症,多种羧化酶缺乏症,3-羟基-3-甲基戊二酸尿症
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
9
A-II
BIOPT(REG)
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高苯丙氨酸血症,生物合成生物蝶呤辅因子的缺陷
-
是
4
-
A-I
AA
高甲硫氨酸血症
MET
<1:100,000
ST
甲硫氨酸
甲硫氨酸/苯丙氨酸
是
高胱氨酸尿症(CBS缺乏症)
-
-
是
24
是
B-II
AA
遗传性酪氨酸血症II型
TYR II
-
是
73
A-II
OA
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症
2M3HBA
<1:00,000
ST
3-羟基异戊酰基肉毒碱
3-羟基异戊酰基肉毒碱/辛酰基肉碱
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 ，多种羧化酶缺乏症， HMG， β-酮硫解酶缺乏症
3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
0
I
OA
2-甲基酰辅酶A脱氢酶缺乏症
2MBG
N/A
甘氨酸
甘氨酸/丙氨酸
-
-
-
-
-
24
-
n/a
I
AA
丙酮酸羧化酶缺乏症
PC
<1:100,000
N/A
瓜氨酸
瓜氨酸/精氨酸
是
精氨基琥珀酸血症，瓜氨酸血症
瓜氨酸血症
II
-
-
2
-
n/a
I
FAO
卡尼丁缺乏症
CUD
<1:00,000
UP
游离肉碱
(C0+C2+C3+棕榈酰基肉碱+C18：1)/瓜氨酸
是
戊二酸血症I 型 ,3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(mat)
-
是
48
是
A-II
AA
Arg血症
ARG
<1:10万
ST
精氨酸
-
-
-
-
-
-
7
-
B-II
AA
良性高PHE血症
H-PHE
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高PHE血症,生物合成生物蝶呤辅因子缺陷,生物蝶呤辅因子再生障碍
-
-
385
-
n/a
A-I
AA
瓜胺酸血症II型
CITII
<1:100,000
-
-
38
-
B-II
FAO
中/短链酰基COA脱氢酶缺乏症
M/SCHAD
>1:00,000
ST
3-羟基丁酰基肉毒碱
-
-
-
-
-
-
0
-
I
FAO
中链酮脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症
MCKAT
<1:00,000
ST
辛酰基肉碱
辛酰基肉碱/乙酰基肉碱 辛酰基肉碱/癸酰基肉毒碱
是
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,戊二酸血症II型
-
-
-
-
-
是
99
是
A-II
AA
苯丙酮尿症
PKU
>1:25,000
UP
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
-
良性H-Phe血症,生物合成的BH辅因子缺陷,生物蝶呤辅因子再生障碍
是
是
608
-
A-I
AA
酪氨酸血症 I
TYR I
<1:100,000
UP
酪氨酸尿琥珀酰丙酮
酪氨酸/瓜氨酸
是
-
酪氨酸血症II,酪氨酸血症 III
-
是
是
60
-
A-II
FAO
长链脂酰羟基辅酶A脱氢酶缺乏
LCHAD
>1:75,000
UP
3-OH-C16:1 3-OH-C16
3-OH-C18:1 3-OH-C18
3-羟基十六酰基肉毒碱/棕榈酰基肉碱
是
三功能性的蛋白质缺乏症
-
-
是
82
-
A-II
FAO
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
MCAD
>1:25,000
组别
(1)条件（先天性氨基酸，脂肪酸，有机酸代谢）
(1)美国遗传医学协会代码
(2)美国的发病率
(3)美ACMG小组
(4)主要标志(s)
(5信息比率
(6需要鉴别诊断
(6)具有相同标志的主要或其他情况（S）
(6)具有相同标志的次要或其他情况
(7)国家统计局检测的孕产妇病例
(8)饮食，药物，早产的潜在干扰
是
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症，3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 ，β-酮硫解酶缺乏症
2-甲基-3 -羟基丁酸丙二酸尿症 ，3 - 甲基戊烯二酸尿症
-
-
5
-
B-II
OA
丙酸血症
PA
>1:75,000
UP
丙酰基肉碱
C3/C2，C3/棕榈酰基肉碱
是
Mut，甲基丙二酸血症(A,B)
甲基丙二酸血症(Cbl C,D)
OA
戊二酸血症I 型
GAI
>1:75,000
UP
戊二酰基肉毒碱
戊二酰基肉毒碱/3-羟基异戊酰基肉毒碱
戊二酰基肉毒碱/辛酰基肉碱，戊二酰基肉毒碱/棕榈酰基肉碱
是
-
戊二酸血症II型
是
-
106
-
A-I
OA
异戊酸血症
IVA
<1:00,000
UP
异戊酰基肉碱
异戊酰基肉碱/C0,异戊酰基肉碱/C2,异戊酰基肉碱/C3
ST
瓜氨酸
瓜氨酸/精氨酸
是
精氨基琥珀酸血症，瓜氨酸血症
瓜氨酸血症II,丙酮B-II
AA
生物合成的生物蝶呤辅因子的缺陷
BIOPT(BS)
<1:100,000
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高苯丙氨酸血症,生物蝶呤辅因子再生障碍
-
是
3
-
A-I
AA
生物蝶呤辅因子再生障碍
C10：2 /C10
-
-
-
-
-
1
-
A-I
FAO
肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏症(L)
CPT la
<1:00,000
ST
游离肉碱(high)， 棕榈酰基肉碱(low) ，十八酰基肉毒碱(low)