新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查调研表
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术优势
特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳 性率
敏感性：显著降低假阴性率
高通量：一次能够检测几十种小分子物质（ 30-50各种疾病），一台仪器天天检测500～600个 样品，每个标本2-3分钟
采血简单，能够寄送
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串联质谱能筛查哪些疾病
• 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID（重症联合免疫缺点）比较成熟 • 临床应用范围不停扩大
• 半乳糖血症、糖原累积症、 Wilson病及 线粒体脑肌病等等不能筛查
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
LC-MS/MS检测到离子流图
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岛津液相串联质谱
• 岛津企业针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大LabSolutions工作站，为新生儿 筛查工作提供完整方法建立、数据采集、数据分析及自动 准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大批量 新生儿筛查数据。
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引用文章
• 无锡地 区新生儿耳聋基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 M A LD I．TO F ．M S筛查分 析 --------中华检验医学杂志年 2月
• 基于质谱D NA 序列测定进展 -------化学通 报年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中应用 --------山东省济南市妇幼保健院新 生儿疾病筛查中心 250001
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告201604WK
新生儿串联质谱遗传代谢病筛201604WK 查项目分析报告(LC/MS 新生儿筛查)新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告*************无锡2016.4目录1 新生儿遗传代谢病概述 .................1.12..........新生儿出生缺陷的三级预防措施23.................. 国内外新生儿筛查现状2 3.1 ...........国内法规和技术规范4 .3.2 ....... 中国新生儿出生缺陷现状法查方与诊断陷性3.3遗传代谢缺筛 55 .................. 3.3.1筛查技术 .5 .................. 诊断方法 .3.3.23.4串联质谱在新筛中的应用现状66 .................. 3.4.1 国内现状7 .................. 3.4.2 国外现状7无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分4 4.市 77[12].4.1.1新生儿串联质谱收费情常住与出生宜4.1.2无含江阴、7 ......................... 口变化8 ..............市场容量分4.1.34.分 99 ............ 4.2.1 试剂与仪器来源10 4.2.2 新筛竞争对手............. 未定义书签。
!.. 标本来源4.2.3 .错误算4.3盈利计 10术4.4分技析1010 4.4.1 靶标可靠性 ...............11 4.4.2 技术成熟性 ...............114.4.3技术平台的专业性 .........4.规 11未定义书签。
............. 错5产品定位未定义书签。
错误客户定5.1 ....未定义书签。
!筛查对象定位.5.2 错5.费错误!未定义书签。
............6. 建议方案错误!未定义书签。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
指标
3-甲基巴豆酰辅酶Α羧化酶缺乏症 C5OH ±C5OH
3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 B-酮硫解酶缺乏症 3-甲基戊烯二酸血症 多种羧化酶缺乏症
C5OH C5:1 C5OH C5OH
±C6DC ±C5OH
±C3
一个指标对应多种疾病
疾病
丙酸血症、甲基丙二酸血症 瓜氨酸血症、NICCD OTC，CPS，NAGS
C18:1
3-羟基异戊酰肉碱 C5-OH
月桂酰肉碱
C12
3-羟基十八碳烯酰肉碱 C18:1-OH
戊二酰肉碱
C5DC
肉豆蔻酰肉碱 C14
3-羟基十八碳酰肉碱 C18-OH
肉豆蔻烯酰肉碱 C14:1
高苯丙氨酸血症
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
游离肉碱及酰基肉碱
有机酸血症相关： ✓ C0、C2、C3、3DC、C4、C4-OH、C5、C5-OH、C5DC、
指标
C3 Cit↑ Cit↓
疾病与临床症状
疾病
临床症状
氨基酸代谢障碍 PKU、MSUD、 智力低下、发育迟缓、高 尿素循环障碍 血氨
有机酸代谢障碍 MMA、PA、IVA 代谢性酸中毒、嗜睡、呼 吸窘迫、周期性代谢危象
脂肪酸代谢障碍 MCAD、VLCAD、 低血糖、昏迷、猝死、心
传统筛查
VS.
串联质谱
➢一种疾病——一种测试 ➢多种疾病——多种测试 ➢新生儿筛查方案的扩展
将非常昂贵
➢一份血样同时检测超过30多种物质，近40种 代谢疾病。
➢高灵敏性、高选择性 ➢快速检测，达到早诊断、早治疗的效果 ➢降低了筛查诊断的假阳性和假阴性
MS/MS是一种在同一样本中同时测量多种待测物的方法 在同个测试平台上检测多个疾病就变得可能
贵阳地区新生儿遗传代谢疾病串联质谱技术筛查分析
４０４１中国计划生育学杂志２０２２年６月第３０卷第６期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３０,N o．６,J u n e２０２２临床分析 贵阳地区新生儿遗传代谢疾病串联质谱技术筛查分析杨㊀雪㊀李林洁㊀张晓怡㊀刘兴宇㊀汤贤英∗贵州省贵阳市妇幼保健院(５５０００３)摘㊀要㊀目的:分析串联质谱初筛新生儿遗传代谢疾病情况.方法:２０１５年１１月１６日 ２０１９年１２月３１日来自于贵阳地区新生儿干血滤纸片样本１０５７４２例,均行氨基酸与酰基肉碱谱(１１种氨基酸㊁３０种酰基肉碱㊁游离肉碱和琥珀酰丙酮)串联质谱技术检测,筛查多种遗传代谢病,统计分析不同时期㊁不同地区初筛阳性率,分析初筛阳性新生儿特征.结果:新生儿多种遗传代谢病串联质谱筛查初筛阳性１４１３例,初筛阳性率为１．３４％;共确诊１４例患有遗传代谢疾病,群体患病率１/７５５３.不同年份中２０１８年初筛阳性率相对较高,阳性率为２．４０％;从送样地市来看,以贵阳市西部㊁北部较高,东部㊁南部相对较低.回归分析,早产㊁低体重儿是初筛阳性新生儿特征因素.结论:贵阳地区新生儿多种遗传代谢病有一定患病率,初筛阳性率在不同年份㊁地区有一定不同,早产儿㊁低体重儿初筛阳性率较高,应加强串联质谱新生儿多种遗传代谢病筛查,从而尽早发现㊁诊断和治疗疾病.关键词㊀新生儿;遗传代谢病;串联质谱技术;筛查;特征A n a l y s i s o f s c r e e n i n g r e s u l t s o f n e o n a t a l g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s b y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e i nG u i y a n g a r e aY A N G X u e,L IL i n j i e,Z HA N G X i a o y i,L I U X i n g y u,T A N G X i a n y i n gG u i y a n g M a t e r n a l a n dC h i l d H e a l t hC a r eH o s p i t a l,G u i z h o uP r o v i n c e,５５０００３A b s t r a c t㊀O b j e c t i v e:T o e x p l o r e t h e p r e l i m i n a r y s c r e e n i n g s i t u a t i o no fn e o n a t a l g e n e t i cm e t a b o l i cd i s e a s e sb y t a n d e mm a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e．M e t h o d s:T h e d r y b l o o d f i l t e r p a p e r s a m p l e s o f１０５,７４２n e w b o r n s i nG u i y a n g a r e a f r o mN o v e m b e r１６,２０１５t oD e c e m b e r３１,２０１９w e r e c o l l e c t e d,a n d t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e o f a m i n o a c i d a n da c y l c a r n i t i n e p r o f i l e s(１１k i n d so f a m i n oa c i d s,３０k i n d so f a c y l c a r n i t i n e,f r e eC a r n i t i n e,a n ds u c c i n y l a c e t o n e)w e r ep e r f o r m e d t o s c r e e na v a r i e t y o f g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s o f t h e s e n e w b o r n s．T h e p o s i t i v e r a t e s o f i n i t i a l s c r e e n i n g o ft h en e w b o r n s d u r i n g d i f f e r e n t p e r i o d s a n d f r o md i f f e r e n t r e g i o n sw e r e s t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d,a n d t h e c h a r a c t e r i s t i c so ft h en e w b o r n sw i t h p o s i t i v e r e s u l t s i n i n i t i a l s c r e e n i n g w e r e a n a l y z e d．R e s u l t s:T h e r ew e r e１４１３n e o n a t e sw i t hm u l t i p l ep o s i t i v e g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s s c r e e n e db y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e,a n d t h e p o s i t i v e r a t ew a s１．３４％．At o t a l o f１４n e o n a t e sw e r e d i a g n o s e dw i t h g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s,a n d t h e p o p u l a t i o n p r e v a l e n c ew a s１/７５５３．T h es c r e e n i n gp o s i t i v e r a t e o f t h e n e o n a t e s i n e a r l y２０１８w a s２．４０％,w h i c hw a s r e l a t i v e l y h i g h i n d i f f e r e n t y e a r s．I n t h e n eＧo n a t e s f r o md i f f e r e n t p r e f e c t u r e sa n d m u n i c i p i a,t h e p o s i t i v er a t e i n w e s t e r na n dn o r t h e r no fG u i y a n g w e r eh i g h e r,w h i l ew h i c h i n t h e e a s t e r na n d s o u t h e r n o fG u i y a n g w e r e l o w e r．R e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p r e t e r mb i r t h a n dt h e l o wb i r t hw e i g h t o f t h en e o n a t e sw e r e t h ec h a r a c t e r i s t i c f a c t o r so f t h e p o s i t i v en e o n a t e s i n p r e l i m i n a r y s c r e e n i n g．C o n c l u s i o n:T h e r e a r e c e r t a i n p r e v a l e n c e o f t h e n e o n a t a lm u l t i p l e g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s i n n e o n a t e s i nG u i y a n g a r eＧa．T h e p o s i t i v e r a t e o f n e o n a t a l g e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s d u r i n g t h e i n i t i a l s c r e e n i n g o f t h e s e n e o n a t e s b o r n i n d i f f e r e n ty e a r a n d f r o md i f f e r e n t r e g i o n s i s d i f f e r e n t,a n dw h i c ho f t h e p r e m a t u r e i n f a n t s o r t h e l o w w e i g h t n e o n a t e s a r e h i g h e r．T h e r e f o r e,t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e s h o u l db e s t r e n g t h e n e d t o s c r e e nm u l t i p l e g e n e t i cm e t a b o l i cd i s e a s e so f t h en e o n a t e s,s o a s t od e t e c t,d i a g n o s e,a n d t r e a t t h e s e d i s e a s e s a s s o o na s p o s s i b l e．K e y w o r d s㊀N e o n a t e s;G e n e t i cm e t a b o l i c d i s e a s e s;T a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r i c t e c h n i q u e;S c r e e n i n g;C h a r a c t e r i s t i cD O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００４ ８１８９．２０２２．０６．０４１基金项目:２０１９年贵州省卫生健康委科学技术基金项目(g z w j k j２０１９ １ １９８)收稿日期:２０２０ １２ ０４㊀修回日期:２０２０ １２ ２５∗通信作者:６７０６４５７９４＠q q．c o m㊀㊀遗传代谢病是因基因突变导致的细胞膜功能异常和酶缺陷,不仅易造成机体生化代谢紊乱,还可造成终身残疾,诱发不可逆神经系统损伤,严重影响出生人口素质[１].项东顺[２]研究显示,早发现㊁早诊断㊁早治疗是筛查新生儿患病的重要途径.串联质谱筛查实现了多种疾病检测,可提高实验效率性和准确性,从而尽早发现基因缺陷,最大程度上降低该病危害[３].虽然串联质谱推广价值较高,但在应用过程中可受到采血时间㊁营养摄入㊁新生儿成熟度及新生儿代谢状态等多种因素影响,出现阳性漏筛,干扰了临床结果判读[４].目前串联质谱对新生儿遗传代谢疾病监测作用已得到临床证实,但影响初筛阳性率因素研究较少.本文回顾性分析了新生儿遗传代谢疾病初筛情况,分析初筛阳性新生儿特征,为提高本地区出生缺陷干预水平提供参考.１资料与方法１．１资料来源经本院伦理委员会审批,收集２０１５年１１月１６日 ２０１９年１２月３１日来自于贵阳地区新生儿干血滤纸片样本１０５７４２例及临床资料,剔除缺失及错误数据.１．２检测方法①仪器设备:主要设备WA T E R S X E V O T Q D;P e r k i n E l m e r非衍生化多种氨基酸㊁肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒;数据来源博圣信息管理系统.②样本采集:采集新生儿足跟外侧或内侧血液标本,制作成滤纸干血片(直径＞８mm),自然通风晾干,４ħ保存,送检.③串联质谱筛查:使用全自动打孔仪取圆形血片(直径３．２mm),放入９６孔V底微孔板中,加入内标工作液(１００μl),置４５ħ４５m i n震荡孵育,转移至无包被洁净微孔中,封板检测.对可疑阳性标本复查１次,若复查结果与第一次相同需召回再次复查;若第一次检测结果高于截断值需复查;对复查结果异常者行基因检测或气相色谱检测,确诊疾病.１．３观察指标分析２０１５ ２０１９年㊁不同地区初筛阳性率,对比初筛阳性组和阴性组新生儿性别㊁出生孕周㊁出生体重情况.１．４统计学处理采用S P S S２０．０统计学处理.计数资料用(％)表示,χ２检验;采用二元l o g i s t i c回归分析.检验水准a＝０．０５.２结果２．１新生儿遗传代谢病筛查２０１５年１１月１６日 ２０１９年１２月３１日累计初筛新生儿１０５７４２例,男性５６２８１例,女性４９４２８例;胎龄＞４２周６４６例,３７~４１周１０１２９５例,＜３７周３４５０例;出生体重ȡ４０００g４６４８例,２５００g~３９９９g９４５００例,＜２５００g３０３６例.正常１０４３２９例;阳性１４１３例,初筛阳性率１．３４％.初筛阳性召回率７０．２８％,确诊１４例,总发病率１/７５５３.１４例中,苯丙酮尿症４例(０．３８/万)㊁短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症３例(０．２８/万)㊁异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症２例(０．１９/万)㊁原发性肉碱缺乏症２例(０．１９/万),中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症㊁短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症㊁酪氨酸血症I型各１例,发生率均为０．０９/万.２．２疾病高发基因突变类型苯丙酮尿症:苯丙氨酸羟化酶基因;异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症:乙酰辅酶A脱氢酶８基因c．２８６G ＞A㊁c．８８７G＞A㊁c．２８９G＞A和c．９０４C＞T;原发性肉碱缺乏症:人源重组蛋白P０１基因c．１１９５C＞T;中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症:重组人中链酰基辅酶A 脱氢酶基因c．６６８T＞C㊁c．１２４７T＞C;短链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症:短链酰基辅酶A脱氢酶基因c．１１４８G ＞A㊁c．１０７２G＞A;c．９８１_９８３d e l G A C和c．１０３１A＞G;A C A D S B基因c．１１６５A＞G;酪氨酸血症I型:延胡索二酰乙酰乙酸酶基因c．５０９G＞T等.２．３不同年份、不同地区初筛情况２０１５ ２０１９年新生儿遗传代谢疾病初筛阳性率分别为１．１５％(６２/５３９６)㊁０．６３(１９２/３０４８８)㊁０．８８％(１９９/２２６１７)㊁２．４０％(５３１/２２１２５)㊁１．７１％(４２９/２５１１６).来自于贵阳市北部㊁西部地区(白云区㊁清镇市㊁修文县)初筛阳性率相对较高;东部㊁南部地区(南明区㊁开阳县㊁花溪区)初筛阳性率相对较低;观山湖区虽地处贵阳市西部但初筛阳性率较低.见表１.５０４１中国计划生育学杂志２０２２年６月第３０卷第６期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３０,N o．６,J u n e２０２２表１㊀贵阳市不同地区新生儿遗传代谢疾病初筛阳性情况分布[例(％)]地区例数初筛阳性地区例数初筛阳性白云区３０４８８６(２．８２)清镇市５１２２１１９(２．３２)观山湖区３０５９３６(１．１８)乌当区７９４１５(１．８９)花溪区６０３１９４(１．５６)息烽县３０１４５６(１．８６)开阳县４２８１５８(１．３５)修文县３７２３７８(２．１０)南明区７２９９１７９９(１．０９)合计１０５７４２１０４３２９(１．３４)２．４初筛阳性与阴性新生儿基本资料初筛阳性与阴性新生儿性别无差异(P＞０．０５),出生孕周㊁新生儿出生体重有差异(P＜０．０５).见表２.表２㊀初筛阳性与阴性新生儿基本资料比较[例(％)]基本资料例数阳性组(n＝１４１２)阴性组(n＝１０４２９７)χ２P性别０．０５２０．８３０㊀㊀男性５６２８１７５６(５３．５)５５５２５(５３．２)㊀㊀女性４９４２８６５６(４６．５)４８７７２(４６．８)孕周４４．１３３＜０．００１㊀㊀＜３７３４５０９０(６．４)３３６０(３．２)㊀㊀３７~４１１０１２９５１３０７(９３．０)９９９８８(９６．２)㊀㊀＞４２６４６８(０．６)６３８(０．６)出生体重４１．７２６＜０．００１㊀㊀＜２５００g２０７５５６(５．７)２０１９(２．５)㊀㊀２５００g~３９９９g７１５６２８４２(８５．５)７０７２０(８８．７)㊀㊀ȡ４０００g３５６９４４(４．５)３５２５(４．４)２．５二元l o g i s t i c回归分析以 初筛是否阳性 作为因变量(１＝初筛阳性;０＝初筛阴性),将 出生孕周㊁新生儿体重 为自变量,纳入二元l o g i s t i c回归模型.结果显示,早产㊁低体重儿为遗传代谢病新生儿特征因素(P＜０．０５).见表３㊁表４.表３㊀因素变量赋值变量自变量赋值Y初筛结论阳性＝１,阴性＝０X１出生孕周早产＝１;足月＝０X２新生儿体重低体重儿＝１;正常＝０表４㊀l o g i s t i c回归分析变量B S．E．W a l d自由度P O R９５％C IE X P(B)下限㊀㊀㊀㊀上限㊀早产０．４８８０．１３６１２．９０３１＜０．００１１．６２９１．２４８２．１２６低体重儿０．４６３０．１０５１９．４８７１＜０．００１１．５８９１．２９３１．９５１３讨论遗传代谢病主要是因基因突变导致体内受体㊁膜㊁蛋白㊁代谢酶发生异常病变,引发一系列临床症状[５ ６].多发生在婴幼儿期和新生儿期,若处理不及时可造成脑部和神经系统损伤,影响新生儿健康生长发育[７ ８].串联质谱技术是目前筛查遗传代谢病常用方法,为疾病确诊㊁拟定治疗方案提供科学依据,实现一次检测多种疾病的目的[９ １０].封纪珍[１１]研究显示,串联质谱技术能够及时筛查出原发性肉６０４１中国计划生育学杂志２０２２年６月第３０卷第６期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３０,N o．６,J u n e２０２２碱缺乏症㊁甲基丙二酸血症㊁苯丙酮尿症等多种新生儿遗传代谢性疾病.本研究对贵阳市范围新生儿资料分析显示,２０１５ ２０１９年共初筛１０５７４２例,初筛阳性率在２０１８年相对较高.在各个送样地区中,总体而言贵阳市北部㊁西部地区初筛阳性率相对较高,而贵阳市东部㊁南部地区初筛阳性率相对较低.有学者[１２]对江津市新生儿疾病筛查结果分析显示,嘉平镇㊁几江街道㊁慈云镇㊁石门镇㊁永兴镇疾病筛出率相比于其他市区更高.说明遗传病的发生可能与不同地区㊁不同时期有关,但具体机制有待深入研究.提示临床,可通过串联质谱筛查实现 一次实验检测多种疾病 目的,为遗传代谢病筛查提供技术支持.本文分析,早产儿㊁低出生体重是初筛阳性新生儿的特征因素.低体重儿多为早产儿,可致肾上腺㊁肝脏㊁肾脏等器官功能发育不成熟[１３].为降低新生儿遗传性代谢疾病发生,需注重:①广泛开展新生儿遗传性代谢性疾病的宣传教育工作,强化家属复诊㊁就诊意识[１４];②构建新生儿疾病筛查网络㊁制定新生儿疾病筛查技术规范㊁对新生儿疾病筛查实施全面质量管理;③注重管理,一方面广泛开展串联质谱新生儿遗传代谢病筛查,另一方面积极治疗,建议有关部门在条件允许下设立项基金,以保证患病儿童及早就诊治疗.总而言之,本次调查的贵阳地区多种遗传代谢病有一定患病率,串联质谱技术筛查新生儿多种遗传代谢性疾病中有较好效果.早产儿㊁低体重儿有更高的发生可能,应高度重视早产儿㊁低体重儿筛查;加强出生缺陷防治体系,减少多种遗传代谢病带来的危害,提高出生人口素质.参考文献[１]㊀S a r aT u c c i,S i d n e y B e h r i n g e r,M a r g aS t u r m,e t a l．I m p l e m e n t aＧt i o no faf a s t m e t h o df o rt h e m e a s u r e m e n t o fc a r n i t i n e p a l m iＧt o y l t r a n s f e r a s e２a c t i v i t y i n l y m p h o c y t e s b y t a n d e m m a s s s p e cＧt r o m e t r y a s c o n f i r m a t i o n f o rn e w b o r ns c r e e n i n g[J]．J o u r n a l o fI n h e r i t e d M e t a b o l i cD i s e a s e,２０１９,４２(５):８５０ ８５６．[２]㊀项东顺,白晓芬,张利红,等．麻城市新生儿疾病筛查及可疑阳性召回分析[J]．中国计划生育学杂志,２０１６,２４(６):４１７ ４１８．[３]㊀周伟,王传霞,李惠中,等．串联质谱技术在徐州地区新生儿遗传代谢病筛查中的临床应用[J]．国际遗传学杂志,２０１８,４１(２):１１９ １２３．[４]㊀沈玉燕,黎剑,肖刚．应用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查４３００５例结果分析[J]．中国优生与遗传杂志,２０１７,２５(４):９５ ９７,１１７．[５]㊀陆海燕,郑建丽,姚艳,等．盐城地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析[J]．中国优生与遗传杂志,２０１６,２４(３):８３ ８５．[６]㊀郑泉志,林壹明,傅清流．泉州地区７２７４６例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查回顾分析[J]．中国优生与遗传杂志,２０１７,２５(１):９４ ９５．[７]㊀W a n g,H o n g,W a n g,X i a,L i,Y i n g y i n g,e t a l．S c r e e n i n g f o r i nＧh e r i t e dm e t a b o l i cd i s e a s e su s i n gg a sc h r o m a t o g r a p h y t a n d e mm a s s s p e c t r o m e t r y(G C M S/M S)i nS i c h u a n,C h i n a[J]．B i oＧm e d i c a l C h r o m a t o g r a p h y:A n I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l D e v o t e d t o R e s e a r c h i nC h r o m a t o g r a p h i cM e t h o d o l o g i e s a n dT h e i rA p p l iＧc a t i o n s i n t h eB i o s c i e n c e s,２０１７,３１(４):３８４７ ３８４８．[８]㊀张晓刚,杨建平,阎亚琼,等．８１１３８例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析[J]．中国医师杂志,２０１９,２１(７):１０８１ １０８２．[９]㊀胡真真,杨建滨,尚世强,等．R e g i o n４S t o r k系统在新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中的初步应用[J]．中华检验医学杂志,２０１８,４１(４):３００ ３０４．[１０]㊀M e s s i n a M a r i a A n n a,M e l iC o n c e t t a,I a c o b a c c iR i c c a r d o,e t a l．E x p a n d e d N e w b o r n S c r e e n i n g U s i n g T a n d e m M a s s S p e cＧt r o m e t r y:S e v e n Y e a r so fE x p e r i e n c e i nE a s t e r nS i c i l y[J],２０１８,４(２):５９．[１１]㊀封纪珍,贾立云,王熙,等．石家庄地区１２８３９９例新生儿多种遗传代谢病串联质谱筛查结果分析[J]．临床检验杂志,２０２０,３８(５):３４４ ３４９．[１２]㊀白文学,龙川江．江津区新生儿串联质谱法遗传代谢病筛查研究[J]．数理医药学杂志,２０１９,３２(８):１１８０ １１８２．[１３]㊀杨宇奇,蒋曙红,韩小亚,等．２００２７例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查的初步报告[J]．重庆医学,２０１８,４７(２):２４６ ２４９．[１４]㊀刘翱搏,孙静,张艳,等．遗传代谢病患儿父母亲职压力及其影响因素的研究[J]．护理研究,２０１８,３２(１９):８０ ８４．[责任编辑:董㊀琳]７０４１中国计划生育学杂志２０２２年６月第３０卷第６期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３０,N o．６,J u n e２０２２。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
2000年代至今
串联质谱技术在新生儿筛查领域得到广泛应用，用于检测遗传代谢性疾病和先天性缺陷等疾病。
03
02
01
VS
高灵敏度、高特异性和高通量，能够同时检测多种代谢产物，适用于大规模筛查。
局限性
设备成本较高，操作复杂，需要专业人员操作和维护，同时检测成本也相对较高。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
CATALOGUE
目录
串联质谱技术概述串联质谱技术在新生儿筛查中的应用串联质谱技术在新生儿筛查中的实践案例串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
串联质谱技术概述
CATALOGUE
01
1970年代
质谱技术开始应用于医学领域，用于检测生物样品中的代谢产物。
1990年代
普及和标准化
随着串联质谱技术的普及和标准化，新生儿筛查将更加规范和统一，提高筛查质量和效率。
拓展筛查病种
随着技术的进步，串联质谱技术将能够筛查更多的疾病，包括罕见病和遗传病。
THANKS
感谢观看
详细描述
பைடு நூலகம்
总结词：串联质谱技术在新生儿筛查中的挑战与解决方案
串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
CATALOGUE
04
随着医学技术的进步，新生儿筛查的时间点将更早，甚至在出生前进行。
早期筛查
利用基因检测和代谢组学技术，实现更精准、个性化的筛查。
精准筛查
借助人工智能和大数据分析，提高筛查的准确性和效率。
某地区新生儿串联质谱筛查项目实施情况
总结词
某地区自2010年起开展新生儿串联质谱筛查项目，覆盖了该地区所有新生儿。该项目采用气相色谱-质谱联用技术，对新生儿足跟血进行筛查，检测氨基酸、脂肪酸等代谢物水平。该项目实施以来，共筛查了数十万名新生儿，发现了大量遗传代谢性疾病患儿，为早期干预和治疗提供了有力支持。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨摘要：目的：探讨新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果。
方法：选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，采用串联质谱技术筛查。
结果：本次筛查总人数125081，召回复查人数7724。
确诊的疾病和人数：氨基酸代谢病65例，尿素循环障碍8例，有机酸代谢病10例，脂肪酸氧化障碍18例。
结论：串联质谱技术可使筛查效率提高，对新生儿遗传代谢性疾病干预有指导作用。
关键词：新生儿；遗传代谢性疾病；筛查；串联质谱遗传代谢性疾病主要是基因编码突变引起的代谢异常、代谢缺陷，常见的情况有酶、载体蛋白或者膜等，患儿有编码产物改变的情况，血液中有代谢物蓄积，导致患儿产生对应的病理改变，有一定的临床症状，危及患儿的生命质量。
据调查显示，我国遗传代谢性缺陷儿出生率高，对患儿家庭与社会的影响大，应高度重视新生儿疾病筛查，施以针对性预防[1]。
串联质谱技术用于疾病鉴定与筛查的效果显著，本次对新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱应用情况进行分析，探讨串联质谱技术的应用效果。
1、资料与方法1.1一般资料选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，男性63957例，女性61124例；出生时间平均（4.52±1.24）d，范围2-10d；出生体质量平均（3.26±0.34）kg，范围2.0-4.2kg。
纳入标准：（1）新生儿母亲产前检查资料完整。
（2）新生儿家属知晓研究内容，愿意配合临床研究。
（3）新生儿疑似有遗传代谢性疾病[2]。
排除标准：（1）出生3d内死亡。
（2）出生3d内哺乳次数＜6次[3]。
（3）家属不愿意配合研究。
1.2方法用SCTEX API 3200LC/MS/MS串联质谱分析仪为新生儿进行检测，以非衍生化多种氨基酸、琥珀酰丙酮以及肉碱测定试剂盒作为本次检测试剂。
新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查调研表
□瓜氨酸血症Ⅰ型□希特林蛋白缺少症
□精氨酰基琥珀酸尿症□高精氨酸血症□酪氨酸血症Ⅰ型□酪氨酸血症Ⅱ型□酪氨酸血症Ⅲ型□高蛋氨酸血症
若有其余病种，请增补：
有机酸代谢异样（请在方框中打勾选择）
□甲基丙二酸血症□丙酸血症□异戊酸血症□戊二酸血症Ⅰ型□3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺少症□β酮硫解酶缺少症□3-羟基-3-甲基戊二酸血症□2-甲基-3-羟基丁酸尿症□异丁酰辅酶A脱氢酶缺少症
C5-OH/C3
C5DC/C3
C6/C3
C8/C3
C8/C10
C10/C3
C12/C3
C14/C3
C14:1/C8:1
C14:1/C16
C16/C3
C18/C3
C14-OH/C3
C16-OH/C3
C18-OH/C3
(C16+C18:1)/C2
C0/(C16+C18)
若有其余指标，请直接在框中增补
Xle+Pro-OH
C5DC
C6
C6DC
C8
C8:1
C8:2
C10
C10:1
C10:2
C12
C14
C14:1
C14:2
C14-OH
C16
C16:1
C16:1-OH
C16-OH
C18
C18:1
C18-OH
C18:1-OH
C4DC+C5-OH
Suac
C3/C2
C3DC/C4
C4/C3
C4-OH/C3
C5/C3
重生儿遗传代谢疾病串连质谱筛查调研表
一、基本状况
1.中心展开串连质谱筛查开始时间
串联质谱筛查代谢病图表中文版
n/a
A-I
AA
瓜胺酸血
症II型
CITII
<1:100,0
00
ST
瓜氨酸
瓜氨酸/精氨
曲厶
酸
是
精氨基琥珀酸 血症，瓜氨酸血 症
瓜氨酸血症II,丙酮 酸羧化酶缺乏症
29
B-II
AA
生物合成 的生物蝶 呤辅因子 的缺陷
BIOPT(B
S)
<1:100,0
00
ST
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪 氨酸
是
苯丙酮尿症
良性高苯丙氨酸血 症，生物蝶呤辅因子 再生障碍
2-甲基-3-羟基丁酸
丙二酸尿症
是
7
B-II
OA
异丁酰辅 酶A脱氢酶 缺之症
IBG
<1:00,00
0
ST
丁酰基肉碱
C4C2
C4C3
C4C8
是
戊二酸血症II型，短 链酰基辅酶A脱氢 酶缺乏症，乙基丙二 酸脑病变
37
B-II
OA
丙二酸尿
症
MAL
<1:00,00
0
ST
丙二酰基肉 毒碱
丙二酰基肉碱
/葵酰基肉碱
00
UP
缬氨酸异亮 氨酸+亮氨酸
Val/Phe(lle+Le
u)/Ala(lle+Leu)
/缬氨酸
是
99
是
A-II
AA
苯丙酮尿
症
PKU
>1:25,00
0
UP
苯丙氨酸
苯丙氨酸/酪 氨酸
是
良性H-Phe血症生 物合成的BH辅因 子缺陷，生物蝶呤辅 因子再生障碍
新生儿遗传代谢性疾病筛查(分)中心现状调查表
*诊断方法_____________
*诊断标准 TSH_________mIU/L FT4_______pmol/L 或 总T4nmol/L
*标注部分未开展不填
G6PD 筛查方法_____________ 切值___________________u/g Hb
是否参加卫生部临床检验中心室间质评：□是 □否
6.工作量情况
（1）筛查工作量：
管理辖区内助产机构数：
管理辖区内血样采集机构数：
2018年辖区内助产机构活产数：
2018年（分）中心PKU和CH筛查量：
2018年PKU确诊数：
2018年CH确诊数：
（2）阳性患儿管理工作量：
目前在管的PKU患儿数： 人
其中：0-3周岁 人 4-14周岁 人 15-18周岁 人
主要检测仪器（台）
酶标仪 □□ 荧光酶标仪 □□
时间分辨荧光仪 □□ 2-8℃冰箱 □□
振荡器 □□ 打 孔 器 □□
单通道加样器 □□ 多通道加样器 □□
负压吸引器 □□
筛查方法和切割值
PKU 筛查方法______________ 切割值Phe________μmol/L
筛查使用试剂种类____________ 试剂生产厂家
CAH 筛查方法________________
切割值：足月儿：17-OHP________________nmol/L
早产儿及低体重儿：17-OHP________________nmol/L
血片递送方式（可多选）
□平信邮寄 □快递邮寄 □专人取标本
□标本专收、专递系统 □其它（请注明）_________
新生儿遗传代谢性疾病筛查（分）中心现状调查表
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
串联质谱
将被测定的物质电离成质荷比不同的带 电粒子，并在空间和时间上产生分离
根据质谱图和离子峰强度对被测物进行 鉴定和定量分析
可在2分钟内通过检测血液中氨基酸和 酰基肉碱水平的异常，快速检测40余种 遗传代谢紊乱疾病
串联质谱开展情况
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
危害严重，可致残或致死，已构成公共卫 生问题
有一定发病率，在人群中相对常见或流行
疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳 性
有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易 于家长接受
费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊 治费用。
遗传代谢病
（inborn errors of metabolism,IEM）
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
未采血，渐出现吸允慢、便秘、哭声嘶哑、反应差，肌张力低，俯
卧抬头（-），笑（-）在其他医院就诊，肺炎，遗传代谢病？5月
20日回筛查中心查：TSH＞100，TT3、TT4、FT3 、FT4均降低，确 诊先天性甲低，即予口服左甲状腺素片治疗，1个月复查TSH：
17.71，T3、T4均正常。头竖立，会笑，俯卧抬头、肩，侧翻身。
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告随着科技的不断进步和医学的发展，新生儿筛查项目在现代医学中扮演着越来越重要的角色。
其中，串联质谱遗传代谢病筛查项目被广泛用于对新生儿进行代谢异常的早期检测。
本文将对该筛查项目的原理、方法、应用及前景进行详细分析。
一、概述新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目是一种基因分析技术，通过检测患婴儿的代谢产物，早期发现新生儿潜在的遗传代谢病，以帮助医生及时进行干预和治疗。
该筛查项目主要应用于新生儿常见的遗传代谢疾病，如苯丙酮尿症、先天性甲状腺机能低下等。
二、原理该筛查项目基于质谱分析技术，通过对患婴儿血液中的代谢物进行检测，确定代谢异常是否存在。
一般来说，新生儿患有遗传代谢病时，体内代谢产物会发生改变，这些变化可以通过质谱仪准确地检测出来。
通过分析质谱图，医生可以判断是否存在代谢异常，并及时进行干预治疗。
三、方法新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目主要分为样本采集、样品制备、质谱分析及数据分析等步骤。
首先，医生会收集患婴儿的血液样本，然后进行样品制备，将样本转化为适合质谱分析的形式。
接着，利用质谱仪对样品进行分析，得到质谱图，并将数据进行分析和解读。
四、应用新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目在临床中具有广泛应用价值。
首先，该项目可以早期发现新生儿潜在的遗传代谢病，有助于避免患婴儿出现严重的并发症。
其次，该技术可用于筛查多种遗传代谢病，具有较高的敏感性和特异性。
此外，新生儿遗传代谢病筛查项目还可用于遗传咨询和家族遗传病的防治工作。
五、前景新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目随着科研的不断进步和技术的不断改良，将在未来发展出更加精准、高效的筛查方法和工具。
这将有助于提高筛查的准确率和可操作性，同时减少假阳性和假阴性的发生，为新生儿遗传代谢疾病的早期诊断和治疗提供更好的支持。
六、结论新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目是一项重要的新生儿筛查项目，通过对新生儿血液中的代谢产物进行质谱分析，可以早期发现潜在的遗传代谢疾病。
串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查的临床研究
串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查的临床研究钟婉秀【摘要】Objective:To investigate the screening value of tandem mass spectrometry in neonatal screening for genetic metabolicdiseases.Method:32 252 newborns of Huiyang district in Huizhou city from November 2010 to January 2013 were selected as the research objects,all newborns received genetic screening for metabolic diseases by tandem mass spectrometry,and the disease characteristics,clinical outcomes of the confirmed cases were followed up and analyzed.Result:A total of tandem mass spectrometry screening of 270 cases were positive,including 11 cases diagnosed as neonatal genetic metabolic diseases, the diagnosis rate was 4.07%.Among them,6 cases of amino acid metabolism,organic acid metabolism in 3 cases,fatty acid metabolism in 2 cases,the rate of the diagnosis and treatment was 100%.Conclusion:Tandem mass spectrometry for newborn screening for inherited metabolic diseases with high sensitivity and specificity,it is conducive to early screening and diagnosisfor the inherited metabolic diseases.%目的：探讨串联质谱技术对于新生儿遗传代谢性疾病的筛查价值。
3新生儿多种遗传代谢性疾病筛查种类明细表
14 种脂肪酸代谢疾病 肉碱缺乏症 乙基丙二酸血症 短链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 羟基短链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 2,4-二烯酰辅酶 A 还原酶缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅱ型 极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 3－羟基长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 线粒体三官能蛋白缺乏症 长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症
附件3
新生儿多种遗传代谢性疾病筛查种类明细表
18 种氨基酸代谢疾病 枫糖尿病 同型胱氨酸尿症 高甲硫氨酸血症 酪氨酸血症Ⅰ 酪氨酸血症 Ⅱ 酪氨酸血症 Ⅲ 高血氨症 高鸟氨酸血症 同型瓜氨酸尿症综合症 5-羟脯氨酸尿症 高鸟氨酸血症 高苯丙氨酸血症 组氨酸血症 非酮性高甘氨酸血症 尿素循环障碍 精氨酸血症 精氨琥珀酸尿症 瓜氨酸血症 Ⅰ 瓜氨酸血症 Ⅱ 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告201604WK
(LC/MS 新生儿筛查)新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告无锡*************2016.4目录1.新生儿遗传代谢病概述 (1)2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (1)3.国内外新生儿筛查现状 (2)3.1 国内法规和技术规范 (2)3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (3)3.3遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (4)3.3.1筛查技术 (5)3.3.2诊断方法 (5)3.4串联质谱在新筛中的应用现状 (5)3.4.1 国内现状 (5)3.4.2 国外现状 (6)4无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (6)4.1市场分析 (6)4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (6)4.1.2 无锡(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (7)4.1.3市场容量分析 (7)4.2竞争分析 (8)4.2.1 试剂与仪器来源 (8)4.2.2 新筛竞争对手 (8)4.2.3标本来源...................................................................................错误!未定义书签。
4.3盈利计算 (8)4.4技术分析 (9)4.4.1 靶标可靠性 (9)4.4.2 技术成熟性 (9)4.4.3 技术平台的专业性 (10)4.5法规风险 (10)5产品定位....................................................................................................错误!未定义书签。
5.1 客户定位.......................................................................................错误!未定义书签。
5.2 筛查对象定位...............................................................................错误!未定义书签。
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2、筛查疾病的选择依据
文献□
试剂说明书□
其他请补充：
三、实验室检测情况
1、本中心实验室采用串联质谱检测的指标
氨基酸类
□衍生化方法□非衍生化方法（请在指标下框中打勾选择）
Ala
Arg
Asp
Cit
Glu
Gly
Xle
Met
Orn
Phe
Tyr
Val
Pro
Xle+Pro-OH
Arg/Orn
C5-OH/C3
C5DC/C3
C6/C3
C8/C3
C8/C10
C10/C3
C12/C3
C14/C3
C14:1/C8:1
C14:1/C16
C16/C3
C18/C3
C14-OH/C3
C16-OH/C3
C18-OH/C3
(C16+C18:1)/C2
C0/(C16+C18)
如有其他指标，请直接在框中补充
新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查调研表
一、基本情况
1.中心开展串联质谱筛查开始时间
2.中心累计新生儿串联质谱筛查人数
3.质量控制计划
室内质控：开展
质控品来源：
使用频次：
室间质评计划：卫生部临床检验中心□ 美国CDC□其他请详述（）
二、筛查疾病情况
1、本中心应用串联质谱技术筛查的疾病
氨基酸代谢异常（请在方框中打勾选择）
Xle+Pro-OH
C5DC
C6
C6DC
C8
C8:1
C8:2
C10
C10:1
C10:2
C12
C14
C14:1
C14:2
C14-OH
C16
C16:1
C16:1-OH
C16-OH
C18
C18:1
C18-OH
C18:1-OH
C4DC+C5-OH
Suac
C3/C2
C3DC/C4
C4/C3
C4-OH/C3
C5/C3
Arg/Phe
Cit/Arg
Cit/Phe
Glu/Cit
Glu/Phe
Gly/Phe
Xle/Phe
Met/Phe
Orn/Cit
如有其他指标，请直接在框中补充
酰基肉碱类
□衍生化方法 □非衍生化方法（请在指标下框中打勾选择）
C0
C2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
C3
C3DC
C4
C4DC
C4-OH
C5:1
C5
C5-OH
C3DC+C4-OH
□丙二酸血症 □3-甲基戊烯二酸尿症□全羧化酶合成酶缺乏症□生物素酶缺乏症
如有其他病种，请补充：
脂肪酸氧化代谢异常（请在方框中打勾选择）
□原发性肉碱缺乏症□肉碱棕榈酰基转移酶-Ⅰ缺乏症□肉碱棕榈酰基转移酶-II缺乏症□肉碱酰基肉碱移位酶缺乏症□短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症□中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症□极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症□多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症□短链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 □三功能蛋白缺乏症□长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；□中链酮酰辅酶A硫解酶缺乏症
□高苯丙氨酸血症□枫糖尿症□同型半胱氨酸血症
□瓜氨酸血症Ⅰ型□希特林蛋白缺乏症
□精氨酰基琥珀酸尿症□高精氨酸血症□酪氨酸血症Ⅰ型□酪氨酸血症Ⅱ型□酪氨酸血症Ⅲ型□高蛋氨酸血症
如有其他病种，请补充：
有机酸代谢异常（请在方框中打勾选择）
□甲基丙二酸血症□丙酸血症□异戊酸血症□戊二酸血症Ⅰ型□3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症□β酮硫解酶缺乏症□3-羟基-3-甲基戊二酸血症□2-甲基-3-羟基丁酸尿症□异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症