药剂学综述栓剂的研究进展[1]
中药药剂学-栓剂
第15章栓剂
教学目的与要求：
（1）理解药物吸收的途径与影响吸收的因素；
（2）掌握栓剂的制法；熟悉栓剂常用基质的种类；
（3）掌握置换价的含义及其计算方法；
（4）了解栓剂的质量要求。
第1节概述
一、栓剂的含义
栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下应是有适宜硬度和弹性的固体，放人腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。
二、栓剂的特点
栓剂在人体腔道中起到润滑、抗菌、消炎、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部治疗作用，亦可通过吸收入血发挥镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管等全身治疗作用。
栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：①药物在直肠吸收，药物不受胃肠道pH、酶的破坏或影响较小；②可避免药物对胃黏膜的刺激；③可减少肝脏首过效应；④适于不能口服或不愿口服给药的患者；④栓剂的使用不便是其缺点。
三、栓剂分类
（一）按给药途径分类
栓剂因施用的腔道不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓等，其中最常用的是直肠栓和阴道栓。
1.直肠栓直肠栓的形状有鱼雷形、圆锥形、圆柱形等，每粒重量约2g，长约3～4cm，其中鱼雷形较多用，此种形状的栓剂塞人肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。
2.阴道栓阴道栓的形状有鸭嘴形、球形、卵形等，重约2～5g，直径1．5～2.5cm，其中以鸭嘴形较好，因为相同重量的栓剂，鸭嘴形表面积最大。尿道栓一般为棒形。各种栓剂外形如下图所示。
图15-1各种栓剂的外形图
（二）按制备工艺和释药特点分类
按特殊制备工艺可制成双层栓、中空栓或其他缓释栓、控释栓等。
《药剂学》栓剂的制备实验
《药剂学》栓剂的制备实验
一、实验目的
1.了解各类栓剂基质的特点及使用情况。
2.掌握热熔法制备栓剂的工艺。
3.掌握置换价的测定及在栓剂中的应用。
二、基本概念与实验原理
概念：栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的有肛门栓、阴道栓等。
制备方法：热熔法、冷压法和搓捏法，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法。
热熔法工艺流程：基质一熔化一加入药物(混匀)一注入栓模(已涂润滑剂)一完全凝固一削去溢出部分一脱模、质检一包装
三、实验药品与器材
药品吲哚美辛、醋酸氯已定、半合成脂肪酸酯、甘油、明胶、硬脂酸、碳酸钠、聚山梨醇酯80。
器材栓模、蒸发皿、研钵、水浴、电炉、架盘天平、熔变时限检查仪等。
三、实验内容
1.吲哚美辛栓的制备（脂肪性基质栓）
【处方】吲哚美辛 0.5g
半合成脂肪酸酯 q.s
制成肛门栓 10枚
【制备】（1）吲哚美辛置换价的测定：①纯基质栓的制备：取半合成脂肪酸酯约10g置蒸发皿内，移至水浴上加热融化后，注入涂过润滑剂的栓模中，冷却后削去溢出的部分，脱模，得完整的纯基质栓数枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称量，求每一枚
纯基质栓剂的平均重量(G)。
②含药栓的制备：称取研细的吲哚美辛3g，另取半合成脂肪酸酯约6g置蒸发皿内，于水浴上加热，至基质2/3融化时，立即取下蒸发皿，搅拌至全熔，将吲哚美辛加入已熔化的基质中搅拌均匀，然后注入涂过润滑剂的栓模中，用冰浴迅速冷却固化，削去溢出的部分，脱模，得完整的含药栓数枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称量，求每一枚含药栓剂的平均重量（M）。
栓剂的药剂学研究进展_综述_
范碧亭 . 中药药剂学 . 上海 : 上海 科学技术出 版社 , 1997. 333~ 334 杨 敏 华, 钱 金 粉, 范 良 问, 等. 雷 公 藤 双 层 栓 的 研 制. 1993, 15( 4) : 2 杜青云 , 彭永富 , 贾 桂芝 , 等 . 儿童用 镇静 中空栓 的研 制 及临床观察 . 中国药房 , 1994, 5( 4) : 15 高振强 , 刘国强 , 刘 保良 , 等 . 吲哚美 辛缓 释栓的 实验 研 究 . 中国医药工业杂志 , 1993, 24( 3) : 14 游一中 , 关建国 , 朱宇清 . 阴道泡腾栓的研究 . 药学通报 , 1983, 18( 1) : 10~ 12 冯志毅 , 张瑞芝 , 魏 昌明 , 等 . 甲硝唑 阴道 海绵的 实验 研 究 . 中国药学杂志 , 1989, 24( 11) : 657~ 659 徐子献 , 陈纪岳 , 李 巧云 , 等 . 甲硝唑 明胶 海绵阴 道栓 剂 的实验研究 . 中国医院药学杂志 , 1994, 11( 9) : 387~ 389 Black CD: Programmed Drug Delivery systems US Pharmacist 1983, ( 11) : 55 Byrne G A and Aylott RI: US Pat 4265875, 1981 彬 . 药物新剂 型与 新技术 . 北 京 : 人民 卫生出 版社 , 1998. 467~ 469
药剂学综述--新型栓剂的研究进展
新型栓剂的研究进展
药学2班万国运 2010071202【摘要】栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体状制剂，具有适宜的硬度和韧性，无刺激性，引入腔道后在体温条件下能熔融、软化或溶解，且易与分泌液混合，逐渐释放药物。栓剂既可起局部作用，也可通过吸收进入血液循环而起全身作用。栓剂用于局部治疗时，药物直接作用于病灶，并逐渐释放药物，与其他药物相比，作用时间长、作用强。用于全身治疗时，由于药物在直肠吸收，药物避免了首过效应和胃中酶的破坏，不但可减少药物的毒副作用，而且起效快，并可免去打针吃药之痛苦。由于栓剂疗效确切，且不易受其他条件影响疗效的发挥，因此人们自然而然地想把更多的药物制成栓剂。但传统的普通栓剂又不能满足这一要求，所以各国相继开发了一些新型栓剂，笔者通过查阅文献就几种常用的新型栓剂的研究进展做一概述。
【关键词】新型栓剂；中空栓剂；双层栓剂；缓释栓剂；微囊栓剂；泡腾栓剂；凝胶栓剂
栓剂亦称塞药或坐药，是一种传统剂型，在国内外都有悠久的历史。我国用栓剂治疗疾病最早可上溯至《史记》，后汉《伤寒论》中有载有蜜煎导方，就是用于通便的肛门栓，晋代《肘后备急方》载有鼻用栓剂和耳用栓剂。国外公元前1550年埃及的《伊伯氏纸草本》中也有栓剂的记载[1]。栓剂的发展很迅速，近年来，随着制药新技术、新基质的出现，栓剂的研究及使用显著增加，出现了中空栓、双层栓、缓释栓、微囊栓、泡腾栓、凝胶栓等新型栓剂。
1. 中空栓剂
中空栓剂以空白或含药基质为外壳,中空部分填充液体或固体药物的一种栓剂。是1984年渡道善照等研制的新型栓剂，与普通栓相比，中空栓剂的栓壁薄，在2分钟内软化释放，起效远快，表明中空栓剂有释药速度快的优点；中空栓剂药量可以调整，在临床上预先制备中空栓剂外壳，据临床需要临时填充药物；对于治疗窗窄的药物，可根据血药浓度监测调整住院患者的用药方案，以确保疗效和减少不良反应，便于个体化用药；中空栓剂还可增加制剂稳定性[2]。
药剂学综述
栓剂的研究进展
摘要：栓剂(Suppository)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。最早栓剂是起局部作用,如治疗直肠、结肠、阴道、前列腺等部位的疾病。随着医药事业的发展,人们发现栓剂可以通过腔道黏膜吸收起全身作用。[1]由于药物可以经过直肠、结肠、阴道、前列腺等黏膜吸收，大部分药物不经过肝脏而避免了首过效应，而且可以避免胃肠道PH以及消化酶的破坏；既可以减少毒副作用，也能减短起效时间。所以栓剂的使用量发达国家较普遍，我国药剂工作者也加强了重视并且研究和开发出许多优秀产品。
关键词：栓剂作用发展
栓剂按照给药部位的不同可以分为直肠栓（肛门栓）、阴道栓尿道栓、脐栓、耳栓等。其中以直肠栓和阴道栓最为常见。直肠栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。直肠吸收比口服吸收干扰因素少,对不能口服、呕吐或不愿吞服片剂及胶囊的病人,如婴儿、儿童尤为适应[1]。
1、直肠栓
中药直肠栓剂也有较大变化。牛黄痔清栓成分:牛黄、黄柏、黄连大黄（炭）、没药（制）、冰片。朱天健[2]使用该栓剂配合肛泰软膏治疗肛窦炎，对照组给予甲硝唑栓配合肛泰软膏，结果治疗组效果明显优于对照组的效果。再如白诺肤栓是将云南白药与诺氟沙星粉以7：3的比例混合用洁阴液调匀制成3 g左右栓剂，既有止血消炎、收敛生肌之用，又可清热解毒、燥湿杀虫。李玄，邓小琴[3]在此基础上进
行改良，将云南白药50 g，冰片1 g，氟哌酸10 g，枯矾30 g，麻黄素注射液20 m L，基质单硬脂酸甘油酯适量，按一定流程配制成复方白氟止血栓，对188例内痔（混合痔）出血患者塞入肛门内治疗，并以马应龙麝香痔疮栓例作为对照，结果复方白氟止血栓对内痔出血有显著疗效。
药剂学实验醋酸洗必泰栓剂制备评价
药剂学实验醋酸洗必泰栓剂制备评价
1. 引言
醋酸洗必泰栓剂是一种常用的药剂，常用于治疗痔疮和肛裂等直肠疾病。本文将对醋酸洗必泰栓剂的制备方法和评价进行详细的描述和分析。
2. 制备方法
2.1 原料准备
制备醋酸洗必泰栓剂所需的原料主要包括： - 必泰栓剂基础 - 醋酸 - 辅料（如
乳化剂、黏合剂等）
2.2 制备步骤
制备醋酸洗必泰栓剂的步骤如下： 1. 将必泰栓剂基础通过溶解或熔融的方式转化为液体状。 2. 将醋酸逐渐加入到必泰栓剂基础中，并充分搅拌混匀。 3. 添加适量的辅料，如乳化剂和黏合剂，对混合物进行稳定化处理。 4. 根据需要，可添加其他药物成分进行配伍，如抗炎药物或消肿止痛药物等。 5. 将混合物倒入预先准备好的模具中，待其凝固成型。 6. 经过冷却和硬化后，取出成型的栓剂。
2.3 优化方案
为了提高醋酸洗必泰栓剂的制备质量和药效，可以考虑以下优化方案： 1. 优化配方：根据需要，可以优化配方中的药物成分和辅料的比例，以达到更好的疗效和稳定性。 2. 制备工艺改进：可以改进制备的步骤和工艺，如改变溶解和加热的温度，以提高混合物的均匀度和稳定性。 3. 成品质量控制：引入严格的质量控制程序，包括对原材料的检验和成品的质量评估。 4. 添加适当的保鲜剂：醋酸洗必泰栓剂在贮藏过程中容易受到微生物的污染，可以添加适当的保鲜剂，以延长其有效期。
3. 质量评价
为了评价醋酸洗必泰栓剂的质量，可以从以下几个方面进行评价：
3.1 外观特征
外观特征是评价栓剂制备质量的重要指标之一。醋酸洗必泰栓剂应具有以下外观特征： - 形状规整，无明显的破损或变形； - 表面光滑，无明显的凹凸或颗粒状；- 颜色均匀一致，符合规定的颜色标准。
栓剂的研究与应用进展
栓剂的研究与应用进展
孙敏哲;赵健铤;李修琴;李贵轲;巫秀美;张成桂;高鹏飞;何苗
【摘要】栓剂为原料药与适宜基质制成的外用固体制剂，已经有千余年的使用历史，按其作用可分为两类：在腔道内起局部作用，由腔道吸收至血液起全身作用。随着近年来栓剂的不断发展，和其具有的使用方便简单，效果明显可靠等特点，栓剂在临床领域的应用也越加广泛。本文主要对栓剂的种类、基质种类及要求、制备方法、临床应用、新型栓剂及栓剂在天然药物中的应用等进行简单综
述。%Suppository , solid preparation for external using , is made of active ingredient and suppository base , which has a history of thousand years .It has a therapeutic effect on local , or plays a role of systemic absorption into the bloodstream.With the continuous development of suppository in recent years , suppository widely applies in clinical application , it has the characteristics of convenient use , obvious effect and the like . The suppository for its type , substrate, preparation method, application, the new dosage form and the application process in natural medication was mainly generalized.
药剂学综述栓剂的研究进展
药剂学综述栓剂的研究进展
栓剂是一种剂型，通常用于局部治疗直肠或阴道等黏膜表面的疾病，具有易于使用和高生物利用度的优点。在药剂学领域，制备制剂是一项具有挑战性的任务，需要均衡考虑药理学、化学和物理学等多个方面。本文将介绍栓剂的制备工艺和各种因素对其性能和质量的影响。
制备工艺和成分
栓剂是由基质和药物组成的，基质可以通过混合多种水溶性和不水溶的聚合物并加入各种辅料制备得到。药物作为负荷剂，由于在栓剂中的分散性和渗透性需要考虑，因此选择合适的药物是制备栓剂的重要因素之一。制剂过程包括熔融法、干燥法、压制法和滴注法等。其中，熔融法是最常用的方法，主要是通过将混合物加热至熔点后冷却成型。栓剂的质量受到多种因素的影响，包括基质成分、药物溶解度、熔点、尺寸、致密度和药物释放等。
质量控制和性能评估
栓剂制备中需要进行的质量控制包括：准确称量药物和基质、正确选择辅料、充分混合药物和基质、将混合物充分挤压制成正确尺寸的栓剂、评估栓剂的质量以及确定是否满足产品质量标准。对于栓剂的评估，常用的方法包括质量外观、极端值检验、保偏对称性、尺寸、致密度、稳定性和药物释放等。
研究进展
随着科学技术的不断进步，栓剂的制备和应用也在不断发展。最近的研究重点是提高栓剂的生物利用度和药效，以及降低栓剂与黏膜的接触时间和频率，旨在减轻药物不良反应和提高治疗效果。另外，针对栓剂的制备方法和辅料也在不断探索和研究，以便更好地满足制备栓剂的要求。在未来的研究中，还需进一步深入研究栓剂吸收、代谢和排泄等方面，以进一步拓展栓剂在临床上的应用。
栓剂的研究进展
［］ 白求恩 医科大学学报 ，９９ ２（ ）５６— ８ ． Ｊ． １９ ，５５ ：８ ５ ８ ［５ 曲兆海 ． ３］ 鹿茸对实验型 骨折愈合 过程 中 Ｔ Ｆｔ Ｇ－ ￣的表达影 响［］ 中华实用 中西 医杂志 ．０８ １ （）７ ７ ０ ． Ｊ． ２０ ，６５ ：０ —７９ ［６ 陈 东 ． ３］ 鹿茸多肽 对胎 大 鼠脑 神经于 细胞体 外诱 导分 化 的实验研究［］解剖学报 ，Ｏ４ ３ （）２０—２３ Ｊ． ２０ ，５５ ：４ ４ ． ［７ 修忠标 ． ３］ 鹿茸 多肽对人 骨髓 问质于 细胞体 外增殖 的影 响
作 用【 】 ４ 。⑥泊洛沙姆（ｏ ｘｍ ｒ： Ｐｌ ａ ｅ） 系聚氧 乙烯 、 ｏ 聚氧丙烯的嵌 断聚合物 ， 有多种常 用 Ｐｌ ａ ｅ－８ ， 促进 吸收及 缓释 延效 ｏ ｘｍ ｒ ８ 有 ｏ １ 作用。】 ［
２２ 附 加 剂 ．
④吸 收快 、 起效快 ， 作用时间长 。④是 婴儿、 童 ， 儿 伴有 呕吐 的
蜡醇 、 硬脂 醇膜改 善。３ 聚氧 乙烯 （０ 硬 脂酸 酯 ： 环氧 乙 【③ ４） 是
烷 与 硬 脂 酸 的 加 成 聚 合 物 。 国 内 代 号 Ｓｇ， ａ） 国外 代 Ｍｙ ｓ ， ６２ 无
明显毒性和刺激性。④吐温．１ 系聚氧 乙烯脱水 山梨 醇单 硬 ６：
13栓剂的制备药剂学药剂学
质量检查与评价
(1)外观与药物分散情况：外观是否完整，表面颜色是否一 致，药物分散是否均匀。
(2)重量差异检查：10粒，每粒重量与平均重量相比，超出 重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。
目的与要求
1 掌握栓剂的概念和制备原理 2 掌握热熔法制备栓剂的工艺及注意事项 3 熟悉栓剂质量评价的方法
实验原理
栓剂概念：指药物与适宜基质制成的一定形状供 人体腔道给药的固体制剂。
栓剂的制备方法：冷压法和热熔法，一般油脂性 基质可采用任一种，水溶性基质多采用热熔法。
仪器与材料
仪器设备：电子天平、水浴锅、蒸发皿、栓剂模具、 玻璃棒、温度计、美工刀等。
0.2 g 10 g
制备方法：热熔法法
实验材料：吲哚美辛、混合脂肪酸甘油酯、甘油、 称量纸、药勺、棉棒等。
注意事项
(1)药物与基质要充分混匀：药物与熔化的基质应按等量递加法混 合，但如果基质较少，天气较冷时，也可将药物加入熔化的基质 中，充分搅拌。
(2)灌模时应注意混合溶液的温度：温度过高易引起中空和顶端凹 陷，温度过低难以一次性完成灌模，栓剂的灌模务必一次完成。
(3)融变时限检查：油脂性基质栓3粒均应在30min内全部融 化、软化或触压时无硬心；水溶性基质栓3粒均应在60min内 全部溶解。
药剂学栓剂课件
6、抗氧剂
如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食 子酸酯类。
7、防腐剂
如对羟基苯甲酸酯类。
第三节 栓剂的制备
• 一、制备方法 1、栓剂的基本制备方法： (1)冷压法(cold compression method)； (2)热熔法(fusion method)。 2、模孔内涂润滑剂 (1)脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与
半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。
4、水溶性基质
(1)甘油明胶(gelatin glycerin) 系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和， 蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。 具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但 能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。 通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。 本品多用于阴道栓剂基质。 凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属 盐等均不能用甘油明胶作基质。
(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate) 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物， 并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪 味的蜡状固体。 熔点 39 ~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于 液体石蜡。
商品名Myri52，商品代号 S-40，可与 PEG混合使用，
栓剂给药的主要缺点：
①使用不如口服方便； ②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高； ③生产效率低。
中药栓剂的概况及应用进展
・９８・黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏＬ２３Ｎｏ．１２０１０
酸氨基转氨酶、天冬氨酸转移酶及总胆红素恢复正常率显著高于对照组。恢复正常时间较对照组显著缩短（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。结论甘草酸二铵对抗结核药物所致肝损害具有治疗保护作用。
金建军口３等采用甘草酸二铵对２８例慢性活动性肝炎患者进行了治疗。疗程１个月，总有效率为９３％与对照组（７ｌ％）相比差别有显著性（Ｐ＜０．０５），和强力宁治疗组（９５％）相比差别无显著性（Ｐ＞０．０５）。在治疗同时，对单核吞噬细胞的吞噬功能、各类免疫球蛋白含量及Ｔ淋巴细胞亚群的变化进行了测定。结果甘草酸二铵组ＩｇＭ水平治疗后比治疗前显著降低（Ｐ＜０．０５），单核细胞吞噬率明显增高，ＣＤ４细胞明显降低，ＣＤ４／ＣＤ８的比值增高（Ｐ＜０．０５），提示甘草酸二铵对慢性活动性肝炎有明显的治疗作用，且可增强机体细胞免疫功能。
白留江Ｈ１等通过近３年的临床应用，随访观察１２０例病毒性肝炎患者的血糖及血清电解质的变化，１２０例患者其中急性肝炎６０例，慢性肝炎４０例，重型肝炎１０例，肝硬化１０例（肝性糖尿病４例）。入院后常规给予肝泰乐、维生素Ｂ、维生素ｃ片口服，１０％葡萄糖２５０ｍｌ加甘草酸二铵注射液３０—５０ｍｌ，１０％葡萄糖２５０ｍｌ加维生素ｃ３．Ｏｇ及氯化钾注射液１．０９静脉滴注，每日１次，２—４周为一疗程。结果１２０例有１１６例血糖正常（３．９～５．９ｍｍｏｌ／１），４例肝性糖尿病分别为６．８、９．２、１０．３、１１．２ｍｍｏｌ／ｌ；血清钾、钠全部正常（１３５～１４５ｍｍｏｌ／１），胆固醇正常。通过临床观察发现，甘草酸二铵注射液对血糖无影响，而且对糖尿病患者也未造成血糖明显升高；也未发现有血钠升高超过生理极限及血压异常患者；仅部分患者有血钾降低，经过补钾或甘草酸二铵注射液减量很快恢复正常，未发现有胆固醇代谢异常。因此，认为甘草酸二铵注射液治疗病毒性肝炎疗效可靠而且安全，值得Ｉ临床推广应用。
药剂学栓剂概要
五、栓剂的质量检查
2.融变时限
脂肪性基质的栓剂：3粒均应在30分钟 内全部融化、软化或触压时无硬心 水溶性基质的栓剂：3粒在60分钟内全 部溶解 缓释栓剂应进行释放度检查，而不 再进行融变时限检查
五、栓剂的质量检查
3.药物溶出度和吸收试验
4.稳定性和刺激试验
5.微生物限度
三、栓剂的制备
1、热熔法 药物的前处理（油脂性基质）： 油脂性-不需处理 水溶性-配成浓水溶液 以适量羊毛脂吸收 不溶性-研细过六号筛
三、栓剂的制备
热熔法流程： 基质水浴 熔化加药物注模 冷却成型刮平脱模★包装 ★水性润滑剂：软皂液 油性润滑剂：液状石蜡
三、栓剂的制备
DV y：处方中药物的剂量 n：拟制备栓剂的枚数
X=G-
y
.n
三、栓剂的制备
置换价举例：
1. 某含药栓 10 枚重 20 克，空白栓 5 枚重 9 克，计算此药物对此基质的置换价。 （已知此含药栓含药量为20%） 2. 鞣酸的置换价为 1.6 ，现有 4 克鞣酸， 试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克 基质？
1.油脂性基质
(1)可可豆脂（cocoa butter）· ·
具有同质多晶的性质，有α 、β 、β ’及 γ 四种晶型 通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时， 停止加热，让余热使其完全熔化，这样 可减少转型的可能性 加入吐温61可增加吸水量
药剂学综述中空栓剂的研究进展及应用展望
药剂学综述中空栓剂的研究进展及应用展望
第一篇：药剂学综述中空栓剂的研究进展及应用展望
中空栓剂的研究进展及应用展望
摘要: 介绍中空栓的研究概况和进展，从近年来国内外发表的文献为依据, 从中空栓的处方设计，制备方法及临床应用作一概括。中空栓具有生物利用度高, 副作用小, 制剂稳定性好等优点, 便于个体给药，尤其适于小儿、呕吐及慢性病患者应用。中空栓有良好的可行性和开发前景。
关键词: 中空栓；普通栓剂；制剂
引言：药物中空栓剂(Hollow type suppository，HTS)是近年来发展起来的一种新剂型，其外层为基质制成的壳, 空心可填充固体或液体状态的药物。与用药物粉末与基质混合制成，通过直肠或阴道给药,基质逐渐融化，药物亦逐渐溶出吸收而发生药理作用的普通栓剂(Conventional type suppository，CTS)相比，HTS具有起效快、生物利用度高、制剂稳定性好、适用范围广泛等诸多优点，扩大了许多药物的给药途径。
栓剂是古老的外用固体制剂，迄今已有400余年历史，随着栓剂的发展，渡道善照等1984年研制成了中空栓剂。近年来国内外药物学家已在HTS的研制方面做了许多研究，本文就中空栓剂的研究进展进行综述。
1.中空栓剂的基质
1.1半合成脂肪酸甘油酯目前应用HTS的基质有多种，但绝大多数的
HTS仍采用半合成脂肪酸甘油酯为基质。许谙以醋氯芬酸为主药，半合成脂肪酸甘油酯为基质制备栓剂[1]、邢树礼等以半合成脂肪酸甘油酯作基质用熔融法备硝酸咪康唑中空泡腾栓[2]、Somayeh Makvandi 等[3]制备的东莨菪碱直肠中控栓剂也以半合成脂肪酸甘油为基质，中空栓剂的制备中多以半合成脂肪酸甘油酯为基质进行制备。
药剂学 第8章 栓剂
X＝（G－w／f）n 式中n表示拟制备的栓剂枚数。
（二）栓剂的制备方法
油脂性基质可采用三种方法的任何一种，而水溶性基
质多采用热熔法。 1．热熔法 此法应用最广泛。 2．冷压法 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加
热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在 基质中沉降。 3．捏搓法
2）体内吸收试验
先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以 后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血 液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或 尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出 生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。
1）椰油酯 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物， 具有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃ － 32.6 ℃。
2）山苍子油酯 亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月 桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合 物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型 （33℃－35℃）、36型（35 ℃ －37℃）、38型（37 ℃ －39 ℃ ）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品 为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。
药剂学实验：栓剂的制备(含现象结论及讨论)
栓剂的制备
（含现象结论及讨论）
实验日期：202X年X月X日 T：24℃ RH：40%
一、实验目的
1.掌握热熔法制备栓剂的工艺。
2.掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。
3.了解各类栓剂基质的特点及使用情况。
二、实验原理
栓剂的制备方法有热熔法、冷压法、搓捏法，按基质不同性质选择制备方法。本次实验热熔法制栓剂的艺流程为:
基质→熔化→加入药物粉末→注入模具→完全凝固→消削去溢出部分→脱模→质检→包装
在栓剂处方设计及制备中，需预测药物的置换价，即主药重量与同体积基质重量的比值。当基质和药物的密度未知时，用下式计算:
式中：X %为药栓中药物的含量; G为含药栓的平均栓重；E为纯基质栓的平均栓重。求出最换值，以下式算出每粒栓剂所需基质的理论用量（M）：
栓剂的质量评定包括如下内容：主药含量、外形、重量差异、融变时限、硬度、变形温度及体外溶出度等。
三、仪路与材料
仪器：栓剂模具、蒸发皿、研钵、水浴锅、冰浴、电炉、分析天平，融变时限检查仪等。
材料：吲哚美辛、半合成脂肪酸脂、甘油、明胶、硬脂酸、碳酸钠、聚山梨酯-80、冰片、乙醇、纯化水等。
四、实验内容
（一）吲哚美辛栓的制备
处方：
吲哚美辛0.6 g 主药
丙二醇硬脂酸脂适量非离子型乳化剂
制成肛门栓12枚
制法：
（1）纯基质栓的制备：取丙二醇硬脂酸脂10 g置蒸发皿，加热融化，冷却，注入栓模，冷却削去溢出部分，脱模，擦去润滑剂后称量，每板栓剂平均重量（G）
（2）吲哚美辛栓的制备：取吲哚美辛→过100目筛→称取丙二醇硬脂酸脂在水浴熔化→将吲哚美辛加入已熔化的基质中搅拌→注入栓模→冷却→去除多余基质→脱模→擦润滑剂→称量→得每枚药栓平均重量（M）
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栓剂的研究进展
【摘要】栓剂是古老剂型之一，栓剂不仅可以起局部治疗作用，还可以起全身治疗作用。近年来栓剂广泛应用于临床各科，应用筒单方便，效果明显可靠。对近年来栓刺的特点、处方组成、制备工艺、新型栓剂等方面进行了综述。随着新制药技术和新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用也显著增加，出现了很多新型栓剂，如中空栓剂、双层栓剂、泡腾栓剂等，中药栓剂也得到了一定发展。【关键词】栓剂；研究概况；综述；新剂型；
引言：栓剂是古老的外用固体制剂。在我国，汉代时期就已有对栓剂的记载。栓剂系将药物与适宜基质制成的有一定形状供腔道给药的固体制剂。随着栓剂新基质的不断出现和栓剂生产自动化的实现，栓剂现已生产的品种和数量都显著增加，如中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，尤其中药栓剂不断涌现，栓剂的研发热潮仍在进行中。
1 .栓剂概述[1]
栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固
体状外用制剂。栓剂在常温下为固体，塞人人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓。这两种栓剂的形状和大小各不相同。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等；阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等；尿道栓呈笔形，一端稍尖。
2.栓剂分类
2.1按作用
分局部作用栓剂和全身作用栓剂。
2.2按应用部位
分直肠栓、阴道栓、尿道栓、脐栓、耳栓等，其中直肠栓和阴
道栓最为常见.Kyong-Hoon Eun等【2】曾用家兔做过栓剂直肠实验。2.3按形状大小
有圆锥形、圆柱形、鱼雷形和球形、卵形、鸭嘴形等，前者多为肛门栓，塞人肛门后，由于括约肌的收缩容易压人直肠内。后者多为阴道栓，亦称阴道弹剂，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大，因此以鸭嘴形较好。
2.4按基质
1．脂肪性基质，包括可可豆油、半合成甘油脂肪酸酯类、乌桕油和氢化油等。
2．水溶性及亲水性基质，包括甘油明胶、聚乙二醇类、吐温一6l等。
2.5按剂型
分双层栓剂、泡腾栓剂、微囊栓剂、中空栓剂、海绵栓剂、渗透泵栓剂、不溶性栓剂、凝胶栓剂等。【3】
3．栓剂作用特点【4】
栓剂给药的作用包括两个方面：其一为栓剂在腔道内起局部作用；其二为栓剂中的药物经由腔道吸收进入血液而发挥全身作用。局部作用主要为润滑抗菌、消炎、收敛、止痒、止痛局麻等作用，例如甘油栓，紫珠草栓及苯佐卡因栓等。这类局部作用是栓剂的特色和长处之所在，因其能够将药物直接送达病所。所以疗效显著，副作用小。全
身作用主药由腔道吸收至血液起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用，例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓及氨哮素栓等。
4.栓剂的一般质量要求
药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。【5】
5.栓剂的处方组成
栓剂的处方设计首先要根据所选择主药的药理作用，考虑用药目的，即确定用于局部作用还是全身作用以及用于何种疾病的治疗。而且，根据体内的作用特点的不同可以设计各种类型的栓剂。还须考虑药物的性质、基质和添加剂的性质以及对药物的释放、吸收的影响。
5.1 药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。
5.2 基质【6】药物从基质里释放到直肠液中的速度将会影响吸收的过程，选用易于溶解或溶化、释放速度快的基质在药物吸收中起重要作用，故对基质要求有：(1)体外室温时具有适宜硬度与韧性，熔点应接近体温，进入腔道后能在体温和腔道体液中软化，融化或溶解，逐渐释放出药物而产生治疗作用。(2)能与多种药物配合，不妨碍主药
的作用与含量测定，其释药速度能符合医疗要求。(3)对敏感组织和炎症,组织无刺激无毒，无过敏性。(4)制备贮存和使用中稳定，物理化学性质、释药性能均无变化，不霉变，不酸败。(5)具有润湿或乳化能力，水值较高。(6)不因晶形的软化而影响栓剂的成型。(7)基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在2．0以下，皂化值应在200—245问，碘价低于7。(8)应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。基质不仅赋予药物成型，且影响药物的作用。局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释药。基质主要分油脂性基质和水溶性基质两大类。
5.2.1 油溶性基质 (1)可可豆脂【7】：熔化迅速，无刺激，是较好的栓剂基质。但国内生产少，价格昂贵，应用不多。(2)香果脂：熔点较低，抗热性能差，较不稳定，国内生产亦少，较少应用。类似的还有乌桕脂。(3)半合成脂肪酸甘油脂类：是目前较理想的栓剂基质，生产中使用量达到80％～90％，已基本取代了天然油脂。该类基质具有不同的熔点，熔距较短，抗热性能好，贮存较稳定。我国从1976年开始试剂，目前主要有半合成椰油脂、半合成脂肪酸酯和混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、单酸甘油酯【8】等。(4)氢化植物油类如花生油、棉子油等，较稳定，但释药能力较差。
5.2.2 水溶性基质【9】(1)甘油明胶类：主要用于阴道栓。有弹性、不易折服，溶出速度随甘油、水的含量升高而增加。甘油能防止栓剂干燥，但与蛋白质有配伍禁忌的药物不能用本类基质。较易滋长霉菌等微生物，需加入防腐剂。(2)聚乙二醇类(PEG)：是环氧乙烷聚合而
成的杂链聚合物。通常将两种不同分子量的聚乙二醇熔融混合，可得到理想稠度及特性的基质。本类基质不需冷藏，贮存方便。但吸湿性强，受潮易变形，对直肠黏膜有刺激性，需加水润湿使用或涂一层鲸蜡醇、硬脂醇膜改善【10】(3)聚氧乙烯(40)硬脂酸酯：是环氧乙烷与硬脂酸的加成聚合物。国内代号$240，国外代号Myrj52，无明显毒性和刺激性。(4)吐温261：系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯。有油滑性，可形成稳定的水包油型乳剂基质。无毒无刺激，不易酸败，易保存。
(5)水溶性壳聚糖：无毒无刺激，有良好的生物相溶性、柔韧性、成膜性，兼有抗菌、消炎、止血作用 j。(6)泊洛沙姆(Poloxamer)：系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌断聚合物，有多种常用Poloxamer2188，有促进吸收及缓释延效作用。
5.3 附加剂【11】
5.3.1 吸收促进剂水杨酸钠及其衍生物，对酸性、碱性、中性、两性及高分子化合物均有不同程度的吸收促进作用；月桂氮酮类，是新型高效无毒的吸收促进剂，可促进扑热息痛、苯巴比妥、头孢西丁的直肠吸收；乙酰乙酸甘油酯类，低于CMC(临界胶粒浓度)的表面活性剂能改善对表皮的润湿及药物的分布；聚乙烯吡咯烷酮，吩噻
嗪类，N2酰氨基酸、B2环糊精，脂肪酸衍生物、EDTA22Na等，某些混合胶囊、碳酸氢钠、己二酸等发泡剂均能增加栓剂的释药速度。5.3.2 吸收阻滞剂卡巴普尔(carbopo1)、天然或氢化大豆磷脂、海藻酸、HPMC4000、Aerosil R972、硬脂酸和蜂蜡、超过CMC(临界胶粒浓度)的表面活性剂等可以使药物作用时间延长。