药剂学综述浅谈阿莫西林类药物的研究发展

浅谈阿莫西林类药物研究进展

【摘要】本文首先讲述的是阿莫西林类药物的不同剂型及不同剂型的作用机理、优势。阿莫西林的制剂有阿莫西林胶囊、颗粒、分散剂、片剂、注射剂等，它们在临床应用中发挥了不同的作用，可见剂型对一个药物的药理作用的影响是重要，充分证明的药剂学的重要性，阿莫西林类药物虽为光谱抗生药，但它们的不良反应也是不容忽视的，本文简略的介绍了各种剂型的常见不良反应，阿莫西林类药物性质相对稳定，与其他药物联用可以发挥不同的疗效，也能在原有功效的基础上有所提高。近几年的阿莫西林类药物在市场上应用广泛，各界人士也在积极开发研究它们的新工效及不良反应，本文结合近期的期刊等文献做出了小结，简单介绍阿莫西林类药物发展近况，

【关键词】阿莫西林类；不同剂型；临床应用；联合用药

引言阿莫西林作为一种广谱抗生素，用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。在过去的十几年里阿莫西林可以说是伴随着我们这一代长大的，然而在日常生活中人们无法区分自身和家人是否患有伤寒、其他沙门菌等引起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就会自己去药店自行购买阿莫西林，甚至有时周围的诊所也会随便开给患者阿莫西林。在这个抗生素乱用滥用的时代，虽然国家正在积极采取措施呼吁医生和患者慎重使用这类药品，但我想公民自身真正了解这类药物的正确使用情况才能真正减少阿莫西林这类药物的乱用。

阿莫西林，也称之为羟氨苄青霉素，由于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素是20世纪70年代推广应用的一种抗菌类药物，这个药物具有广泛性和耐酸性，并且疗效显著[1]，阿西莫林其化学结构中含有氨基侧链，与氨苄西林相比，在其侧链苯环上多一个羟基，所以二者性质较为相似。阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。阿莫西林适用于溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，并用于大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染，以及急性单纯性淋病，等等。在阿莫西林被用为治疗支气管和慢性肺阻塞性疾病的抗生素后，在之后几年已有人开始呼吁这类药的使用应该被控制，由于嗜血杆菌属和肺炎双球菌的耐受性、阿莫西林联用价格较贵、其他广谱抗生素较高的耐受菌株，对于轻微到中等疾病的治疗在使用阿莫西林类抗生素时要仔细考虑[2]。

一、不同剂型不同作用

1、阿莫西林胶囊

口服后迅速吸收，约75~90％可自胃肠道吸收。使其在体内抗菌作用明显优于氨芐青霉素（约为氨苄西林的2 倍）。在临床上，口服本品0.5g 的高峰血清浓度于1 小时达到，为10.0 g/ml，约为口服同剂量氨芐2.5 倍。临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达

90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%~94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g 的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%[3]。

2、阿莫西林分散剂

阿莫西林分散片与其普通片剂比，制作过程中将原料药进行微粉化处理，选用了良好的崩解剂，在水中形成均一的混悬液，，添加了以增强其黏性为目的的工序制成。具有崩解时限短、药物溶出快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点，已成为目前研究的热点，并有产品上市，临床应用较广泛，目前已被增补为国家基本药物[4]；阿莫西林分散片适用于对本品敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。

3、阿莫西林咀嚼片

阿莫西林其抗菌谱广，口服吸收良好，对大多数病人耐受性良好，因而在临床上得以广泛应用阿莫西林咀嚼片具有体内药物释放迅速、血清蛋白结合率高、便于服用等优良特点。骆芳茗，杨楚凤[5]通过实验测得了阿莫西林咀嚼片在健康人体的药代动力学的参数，此实验通过色谱方法将18名健康男性受试者的与处理后的血浆样品进行处理，应用ＤＡＳ２．１软件进行房室模型拟合，绘制药物浓度-时间曲线，再应用其他技术得出最低检测限度、回收率、精密度、稳定性等参数，

测得阿莫西林片中阿莫西林药－时曲线符合二室模型，主要药动学参数计算如下：Ｔ１／２：（４．６３±０．４６）ｈ，Ｃｍａｘ：（１４．５±０．６）μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ：（４．１８±０．０７）ｈ，ＡＵＣ０８：（５９６４±１１８）μｇ·ｈ·／ｍｌ，ＡＵＣ０ｔ：（４８６７±１０２）μｇ·ｈ·／ｍｌ。

4、阿莫西林注射剂

张娟邹霜[6]通过临床观察得知，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠是广泛应用于临床的抗菌药物，注射用阿莫西林钠适用于敏感菌所致各种感染中病情较重，需要住院治疗或不能口服的患者。对于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染都有良好的效果。在外科临床中，对于外伤急性出血、感染的患者不但需要输注抗菌药物，还需要输注止血类的药物，如酚磺乙胺注射液。在临床应用中发现注射用阿莫西林钠氟氯西林钠与酚磺乙胺存在配伍禁忌。

5、阿莫西林干混悬剂

本品为口服干混悬剂，配合克拉维酸钾使用时能有效稳定阿莫西林，单独用阿莫西林时容易产生耐药性而降低药物的疗效；克拉维酸钾（C8H9NO5）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合以测定法测样品含量均匀度。李静玲，李瑞明，冯鹏[7]通过阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度测定和有关物质检查，以试验方法和测定方法计算出相关物质的量，再测最低检出量来检测。而制的干混悬剂是难溶性药物与适宜辅

料制成，具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶作用，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在临床上适用于儿童和吞咽困难的病人，加入适宜的溶液口服，特别适用于对水、湿不稳定的药物。而阿莫西林克拉维酸钾（8:1）这个新组合在中国也进行了临床试验，阿莫西林和克拉维酸的特性是线性的，没有不良事件，在任何剂量在行为的研究和药物的耐受性良好没有明显的副作用[8]。

7、阿莫西林的干燥喷雾微球

通过设计将壳聚糖微球与阿莫西林联合，再与戊二醛联合进行化学治疗。分析交联的干燥喷雾微球的形态学方面，微粒型号，药物崩解效率，药物溶出度，干燥喷雾微球在药物吸收效率、生物利用度、药物吸收特殊作用靶点等方面有优势，M4与一种药物多聚物以1:2联合溶解在最小浓度的醋酸和戊二醛中，发现此时药物的控释时间可达10个小时。这可能意味着干燥喷雾微球与壳聚糖以1：2的比例溶解在0.5%醋酸，再联合戊二醛进行化学治疗的这种方式对阿莫西林的控释传递有好的效果[9]。

二、不良反应

1.过敏反应症状可出现药物热、荨麻疹、皮疹等，尤易发生于传染性单核细胞增多症者。少见过敏性休克。

2.消化系统症状多见腹泻、恶心、呕吐等症状，偶见假膜性结肠炎。