头孢原料药背景

1、头孢菌素简介

抗感染类药物一直是在我国医院市场销售居于首位的品种，而头孢类药物又占据了主要份额，在2010年全国重点城市样本医院畅销200强药物中，抗感染类药物品种占据了1／4，涵盖了头孢类药物第一代到第四代的近20个品种，已占样本医院抗感染类药物购药金额的50％。随着第三、四代头孢类药物应用的扩展，在社会医疗保障体系的影响下，这种用药特征在未来一段时间仍将持续。

头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素（β-内酰胺类抗生素）。

β-内酰胺类头孢抗生素是临床使用最多、应用最广、品种最全、疗效最好和评价最高的一类抗生素，在抗感染药品中占据重要地位。从第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。这种分类并不表示第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，而是各有不同用途。

头孢菌素的抗菌机制是通过干扰细菌的细胞壁合成而起到杀菌作用，而每代头孢类药物均有一定的特点，第三代、四代头孢类药物

及复合制剂具有抗菌谱广、抗菌活力强、对各种细菌产生的β－内酰胺酶稳定、过敏反应发生率低和临床使用安全等特点，在抗严重感染、败血症中占有重要地位，但是这并不意味着第一、二代产品要退出市场，它们在临床上针对不同的细菌，仍然起着相辅相成的作用。

从1996年至2006年间，头孢类抗生素世界销售额从73.8亿美元增加到144.4亿美元，年均增幅10.63%，占全球抗生素总销售的58.7％至78.3%。其中青霉素系列产品销售约占30%；头孢菌素系列产品约占70％，年均增幅分别为9.65%和15.4%。

目前经国家批准临床应用的头孢类抗生素制剂品种有22种，其中只有8种我国可以生产原料药，但生产规模远不能满足制剂的需求，市场缺口较大，第三代头孢菌素仍需进口原料药分装制剂或直接进口制剂，满足国内市场需求。

我国头孢菌研究开发起步晚，再加上种种原因，前几年生产的头孢菌素技术水平远远低于国际，这年来由于多家厂（司）引进技术努力开发，所以水平大大提高。头孢氨苄和头孢唑啉收得率分别提高到近年的38％和56％；头孢拉定和羟氨苄头孢收得率也较高。上述几个品种的收得率接近国际水平，但有的品种则较低，许多品种与国际水平相比差距很大，有待提高。

目前国内常用头孢菌素品种多达19种，但就药品结构而言，基础的常规药品多，高附加值的半合成药品少，粉针制剂多，口服制剂少，第一代、第三代的头孢类较多，第二代的头孢类很少，大部分靠进口弥补不足。2005年，进口10种原料药及制剂，价值约12159.4

万美元，总量达428.9吨；2006年进口十种原料药，六种制剂价值约7229.5万美元，总量为359.2吨。

近两年，由于国内半合抗生产技术的过关和生产规模的形成，如氨苄青霉素，头孢西丁、头孢氨苄，头孢唑啉，头孢拉定等原料基本顶替了进口，制剂价格也大大低于国外价格，使发达国家的进口成药也逐步退出了中国市场，但随之而来的是新的半合抗药品的进入，如头孢曲松，头孢呋辛，头孢环已烯，上述新一代头孢的销量，每种金额已超过亿美元，它也促进了国内对此类药品的开发和生产，其中以头孢曲松和头孢环己烯的产量和生产厂家增加较快。

总之，无论从品种数量上看，还是从技术水平及生产总量上看，国产头孢菌素均远落后于国际水平，尚有很大的发展空间。

2、国内外现状与技术发展趋势

随着国内外医药市场的快速发展，知名品牌药品如雨后春笋般快速成长，在激烈竞争的对峙和国家新一轮降低抗生素药品零售价格政策即将实施的情况下，一些零售价格降幅较大的药品市场需求量将会进一步放大。以注射用头孢西丁钠、头孢哌酮钠和头孢唑肟钠等为代表的头孢抗生素制剂自然会成为市场增量的焦点，其相应的头孢无菌原料药需求也将随之旺盛。

目前经国家批准临床应用的头孢类抗生素制剂品种有22种，其中只有8种我国可以生产原料药，但生产规模远不能满足制剂的需求，市场缺口较大，第三代头孢菌素仍需进口原料药分装制剂或直接进口制剂，满足国内市场需求。

我国目前销售的头孢菌素以第一代为主。与老产品青霉素市场需求相比，头孢菌素类市况较好。从2006年全国十大城市典型医院的用药金额看，头孢菌素仍占抗感染药的首位，年销售额为98086万元，较2003年增长24.9%，占抗生素用药额的69%，在用药排序前50位的药品中，头孢菌素有17种。2006年十大城市典型医院全部药品购入总额约174407.5万元，同比增长22.01％，用药总额平均增长23.36%，头孢菌素类提高21.4%，排在前50位的药品中头孢菌素类占12个。

国内头孢菌素市场，从品种上看多为进口药品所占领，国产品种在目前市场上占有一定份额的只有头孢氢苄、头孢唑啉、头孢拉定等少数品种。2005年国产头孢菌素只有11个品种，产量约600吨。占同期全球总产量13000吨的4.63％。

近两年，头孢类药物所用的母核7－氨基头孢霉烷酸（7—ACA）实现国产化后，从而使头孢类药品向平民化方向发展，头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶等相继成为竞技场上的优胜者，形成了头孢类药物在抗感染药品中占据主力的年代。

近年来，随着生物工程技术的快速发展，国外经过多年的探索，在酶缩合反应、产品分离工艺以及固定化酶技术等取得很大的进展，从而减少反应步骤过程，降低生产成本，有效成分中杂质的进一步减少，保障了产成品质量，目前配套技术也日臻完善，具备了工业化生产条件，从而使酶法制备β－内酰胺酶抗生素的工艺逐渐成熟。

在抗感染药物的开发进程中，头孢类药物抗菌作用强，抗菌谱广，