枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究
枇杷叶三萜酸对TGF-β_1刺激的人胚肺成纤维细胞转分化及ERK通路的影响
作者简介 : 杨雅茹 ( 94一) 女 , 士生 , 18 , 硕 研究方 向 : 床药理 学 , — 临 E
ma l 1 7 2 2 2 q c n ; i: 9 3 5 @ q. o 1
肺 纤 维 化 (umoa irs ) 多 种 病 因引 起 pl nr f oi 是 y b s
中国药理学通报
C i s P am cl i l u en 0 1M r2 ( ) 3 1~ hn e h r aoo c lt 2 1 a ;7 3 :4 6 e g a B li
・3 1・ 4
枇 杷叶三 萜酸对 T F 刺激的人胚肺 成纤维细胞 G 一 转分化 及 E K通路 的影 响 R
A G —l -R 1 2的表 达 , 而对 E K / R 12 成纤维细胞 ( F . , T H L I) M T比色法测定 T L对 H L I细胞 T L能降低 T F p 刺激 组 pE K / A F— 的增 殖 抑 制 率 。R ,C 检 测 每 组 中结 缔 组 织 生 长 因 子 TP R
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枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响
安徽 医科 大学 药学 院安徽 天然 药物 活性研 究省 级实验 室 国家 中医药管 理局 中医 药科研 三级 实验 室 “ 中药药 理实验 室 ” 合肥
目的
研究 枇杷 叶三 萜酸 ( A ) 对 大 鼠肺 纤 维化 的 防治 作 用并 探 讨 其 对肺 纤 维 化 大 鼠肺 TL
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中国药理通讯 2 1 00年第二 十七 卷第 二期
增强机体抗脂质过氧化能力及降低 I一、T F L1 N . IN 等炎性细胞因子的表达有关。 和 F 一
枇杷 叶三萜酸对大 鼠肺纤维化 的防治及其对肺纤维化大 鼠
肺泡 巨噬细胞 - FO G - 1 I — 、T Fp 表达的影 响 N t
杨雅 茹 黄艳 孔一 帆 谢丹 李俊 203 302
泡 巨噬 细胞 ( M) 分泌 的肿 瘤坏 死 因子 一O T F O 、转 化 生长 因子 一B ( G 一 1 的影 响。 A t( N —t ) 1 T F[ ) 3
方法
通过气 管 内一 次性 滴注 盐酸 平 阳霉素 ( gk ) 复 制 大 鼠肺 纤维 化 模 型 。治疗 组 于 造模 5m / g
柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
[17]SIASOS G,TSIGKOU V,KOSMOPOULOS M,et al.Mitochondriaand cardiovascular diseases-from pathophysiology to treatment [J].Annals of Translational Medicine,2018,6(12):256. [18]WALTERS J W,AMOS D,RAY K,Santanam N.Mitochondrialredox status as a target for cardiovascular disease[J].Curr OpinPharmacol,2016,27:50-55.[19]WAI T,GARCÍA-PRIETO J,BAKER M J,et al.Imbalanced OPA1processing and mitochondrial fragmentation cause heart failurein mice[J].Science,2015,350(6265):aad0116.[20]PHAM T D,PHAM P Q,LI J F,et al.Cristae remodeling causesacidification detected by integrated graphene sensor duringmitochondrial outer membrane permeabilization[J].ScientificReports,2016,6(1):35907.[21]MARÍN-GARCÍA J,AKHMEDOV A T.Mitochondrial dynamics andcell death in heart failure[J].Heart Fail Rev,2016,21(2):123-136.[22]SCHIRRMACHER V.Mitochondria at work:new insights intoregulation and dysregulation of cellular energy supply andmetabolism[J].Biomedicines,2020,8(11):526.[23]JIANG X,JIANG H,SHEN Z,et al.Activation of mitochondrialprotease OMA1by Bax and Bak promotes cytochrome c releaseduring apoptosis[J].Proc Natl Acad Sci USA,2014,111(41):14782-14787.[24]ACIN-PEREZ R,LECHUGA-VIECO A V,DEL MAR MUÑOZ M,et al.Ablation of the stress protease OMA1protects against heartfailure in mice[J].Science Translational Medicine,2018,10(434):eaan4935.[25]RILEY J S,QUARATO G,CLOIX C,et al.Mitochondrial innermembrane permeabilisation enables mtDNA release duringapoptosis[J].The EMBO Journal,2018,37(17):e99238. [26]ZHENG J H,VIACAVA FOLLIS A,KRIWACKI R W,et al.Discoveries and controversies in BCL-2protein-mediatedapoptosis[J].FEBS J,2016,283(14):2690-2700.(收稿日期:2022-01-12)(本文编辑王雅洁)柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用杨丽,张侃迪,张俊峰摘要目的:探讨柚皮苷(Nar)是否通过调节氧化应激及凋亡对糖尿病大鼠心肌组织缺血再灌注损伤(IRI)发挥保护作用㊂方法: SD大鼠24只,随机分为对照组(control组)㊁糖尿病缺血再灌注损伤组(D-IRI组)㊁柚皮苷低剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(L-Nar+ D-IRI组)㊁柚皮苷高剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(H-Nar+D-IRI组),每组6只㊂应用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)试剂盒检测4组大鼠心肌组织中SOD和MDA水平㊂苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理变化,氯化三苯基四氮唑(TTC)检测心肌梗死面积,应用原位末端标记测定法(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡变化,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)㊁Bax蛋白表达量㊂结果:L-Nar+D-IRI组心肌组织SOD㊁Bcl-2表达高于D-IRI组(P<0.05);H-Nar+D-IRI组SOD㊁Bcl-2表达高于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂H-Nar+D-IRI组心肌MDA㊁凋亡率㊁Bax表达低于L-Nar+D-IRI组(P<0.05);L-Nar+D-IRI组心肌组织损伤及梗死面积轻于D-IRI组㊂H-Nar+D-IRI组心肌组织损伤程度及梗死面积轻于L-Nar+D-IRI组㊂结论:柚皮苷通过抑制心肌氧化应激和凋亡,对糖尿病SD大鼠心肌缺血再灌注损伤发挥保护作用㊂关键词糖尿病;柚皮苷;缺血再灌注损伤;氧化应激;凋亡;大鼠;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.22.008Protective Effect of Naringin on Myocardial Ischemia-reperfusion Injury in Diabetic RatsYANG Li,ZHANG Kandi,ZHANG JunfengShanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai201900,China Corresponding Author ZHANG Junfeng,E-mail:******************Abstract Objective:To investigate the protective effect of naringin on myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic rats by regulating oxidative stress and apoptosis.Methods:Twenty-four rats were randomly divided into control group(control),diabetic ischemia-reperfusion injury group(D-IRI),naringin low-dose+diabetic ischemia-reperfusion group(L-Nar+D-IRI),and naringin high-dose+diabetic ischemia-reperfusion group(H-Nar+D-IRI),with6rats in each group.The levels of superoxide dismutase(SOD)and malonaldehyde (MDA)in myocardium of rats in four groups were detected by SOD and MDA kits.Hematoxylin-eosin staining method was used to observe the pathological changes of myocardial tissue,and triphenyltetrazole chloride(TTC)was used to detect the size of myocardial infarction.Terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling(TUNEL)assay was used to detect the apoptosis of rat myocardial tissue,and Western Blot was used to detect the protein expression levels of Bcl-2and Bax.Results:The expression of SOD and Bcl-2in L-Nar+D-IRI group was higher than that in D-IRI group(P<0.05).The expression of SOD and Bcl-2in H-Nar+D-IRI group was higher than that in L-Nar+D-IRI group(P<0.05).The MDA level,apoptosis rate,and Bax expression in H-Nar+D-IRI group were lower than those in L-Nar+D-IRI group(P<0.05).The injury degree and infarct size of myocardial tissue in L-Nar+D-IRI group were lighter than those in D-IRI group.The myocardial injury and infarct size in H-Nar+D-IRI group were lower than that in L-Nar+D-IRI group.Conclusion:Naringin plays some protective role in myocardial ischemia reperfusion injury in diabetic rats by inhibiting myocardial oxidative stress and apoptosis.Keywords diabetes;naringin;ischemia-reperfusion injury;oxidative stress;apoptosis;rat;experimental study基金项目国家自然科学基金面上项目(No.81970289)作者单位上海交通大学医学院附属第九人民医院(上海201900)通讯作者张俊峰,E-mail:******************引用信息杨丽,张侃迪,张俊峰.柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(22):4106-4111.心血管疾病是全球死亡的主要原因,2017年导致1700多万人死亡,其中冠心病是常见的死亡原因㊂在我国,冠心病是人类死亡的主要威胁,与西方国家冠心病发病率相比,我国的发病率较低[1]㊂然而,由于庞大的人口基数,2016年我国报告的冠心病病例约为2300万例㊂糖尿病是一种以血糖㊁血脂显著升高为特征的糖脂代谢紊乱,心血管疾病并糖尿病病人更容易受到心血管疾病的影响㊂此外,糖尿病病人的心血管病死亡率明显高于非糖尿病病人,为2~3倍[2]㊂糖尿病病人心脏结构和功能异常,易受心肌缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的影响[3]㊂在心肌缺血再灌注损伤中,尽管血流再灌注恢复,但缺血心脏损伤不可逆,这种损伤往往引起心肌细胞的坏死和凋亡,线粒体功能障碍,从而导致长期预后不良,甚至死亡[4];有证据表明,糖尿病心脏表现出对心脏保护治疗的抵抗[5],因此,与非糖尿病病人相比,糖尿病可使心肌IRI加重㊂然而,目前缺乏针对糖尿病病人心肌IRI的有效治疗㊂柚皮苷(Naringin,Nar)主要是从柚子和橙子中提取的一种天然类黄酮苷[6]㊂研究发现其能够通过抗氧化㊁抑制细胞凋亡等机制对心肌缺血再灌注有抑制作用[7]㊂柚皮苷对心肌IRI的作用可见报道[8-9],而关于柚皮苷对糖尿病心肌缺血再灌注的研究报道较少㊂本研究旨在研究柚皮苷对糖尿病大鼠心肌IRI氧化应激和凋亡的影响,并探讨其机制㊂1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物雄性SD大鼠24只,体质量200~250g,购于上海杰思捷实验动物有限公司,生产许可证号:SCXK (沪)2018-0004㊂饲养于上海市第九人民医院动物房,本研究经本院动物伦理委员会批准㊂1.1.2试剂与仪器柚皮苷购自上海同田生物技术有限公司;超氧化物歧化酶(SOD)㊁丙二醛(MDA)试剂盒购于上海碧云天生物科技有限公司;原位末端标记测定法(TUNEL)试剂盒和蛋白酶K购自Servicebio公司;二氨基联苯胺(DAB)显色剂购自DAKO㊂鼠抗B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)㊁Bax单克隆抗体购自Santa公司;Bcl-2㊁Bax兔抗鼠二抗购自Santa公司;蛋白酶K购自Roche公司;脱水机(武汉俊杰电子有限公司);病理切片机(上海徕卡仪器有限公司);烤箱(上海福玛实验仪器有限公司);涡旋混合器(Servicebio);显微镜(CIC)㊂1.2方法1.2.1糖尿病大鼠模型的构建糖尿病模型制备方法:SD大鼠禁食12h,经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg㊂每日上午抽取禁食12h的SD大鼠尾静脉血进行血糖检测,直到血糖持续7d高于16.7mmol/L,表明糖尿病大鼠模型成功建立㊂糖尿病鼠自由饮水,单笼普食饲养,饲养2周后制备心肌IRI模型㊂1.2.2大鼠心肌IRI模型参照文献[7]建立大鼠心肌IRI模型㊂大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉㊂随后在左侧第3肋与第4肋间隙行开胸和心包切开术㊂在左心耳下方1~2mm处,用5-0丝线在左冠状动脉前降支下穿线,将缝线两端穿过硅胶管,左前降支(LAD)阻断30min,再灌注3h㊂模型成功的标准:结扎线以下心肌组织发绀,再灌注后心肌局部反应性充血㊂1.2.3动物分组将24只大鼠随机分为对照组(control组)㊁糖尿病缺血再灌注损伤组(D-IRI组)㊁柚皮苷低剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(L-Nar+D-IRI组)㊁柚皮苷高剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(H-Nar+D-IRI组),每组6只㊂除control组,其余各组按上述方法制备大鼠糖尿病心肌IRI模型㊂参照文献[7]方法制备,L-Nar+D-IRI组再灌注结束后应用柚皮苷10mg/(kg㊃d)灌胃干预1周;H-Nar+D-IRI组再灌注结束后应用柚皮苷100 mg/(kg㊃d)灌胃干预1周,control组和D-IRI组使用等量生理盐水㊂1.2.4样本采集1周后,处死大鼠,取左心室㊂将大鼠左心室分为5部分,一部分心肌组织用于SOD和MDA的检测;一部分行HE染色;一部分心肌行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,剩余的两部分心肌组织迅速放于液氮中,之后放于-80ħ冰箱中保存,行心肌TUNEL检测及蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测㊂1.2.5氧化应激指标检测取一部分左心室心肌组织,应用预冷的生理盐水制成10%的匀浆液,4ħ离心,取上清液,参照SOD和MDA试剂盒的说明书,对大鼠左心室心肌组织进行检测㊂1.2.6心肌梗死面积计算将左心室组织,一次切薄片2片,每片厚度是3~ 4mm,放入1%TTC中㊂随后37ħ恒温箱20min,使用纯化水充分冲洗㊂左心室梗死区的颜色呈现灰白色㊂Image J测量并统计梗死心肌的面积与全部左心室面积的百分比,取平均值㊂1.2.7HE染色观察大鼠心肌组织病理变化心肌组织经过梯度乙醇脱水,之后应用石蜡包埋,切片(5μm),最后应用HE染色㊂1.2.8Western Blot检测Bcl-2㊁Bax将左心室组织行匀浆㊁高速离心,测定并且调整蛋白的浓度,103ħ金属浴5min,每孔上样20μL,电泳,转膜,本实验为半干式转膜,25V转膜30min㊂5%牛血清白蛋白(BSA)室温环境下进行封闭1h㊂稀释的相应一抗4ħ孵育过夜㊂应用TBST洗膜3次,每次5min㊂随后稀释过氧化物酶(HRP)标记的二抗,比例为1ʒ5000㊂37ħ温度下,与膜孵育1h㊂加增强型化学发光(ECL)发光液,避光5min㊂最后在暗室环境下使用X胶片进行感光㊁显影㊁定影㊂1.2.9TUNEL法检测大鼠心肌组织细胞凋亡取出保存在-80ħ冰箱中的大鼠心肌组织行TUNEL检测,方法按照TUNEL试剂盒说明书进行㊂每个标本取8个高倍镜(ˑ400)视野内,计算凋亡细胞数与所有细胞的百分比㊂设2名观察者,分别进行读片,计算平均值㊂1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件,定量资料符合正态分布以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采取t检验,组间均数比较应用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组心肌组织中氧化应激指标比较control组心肌组织SOD值最高,为(142.60ʃ9.29)U/mg;D-IRI组心肌组织SOD最低,为(80.44ʃ4.55)U/mg,低于control组(P<0.05);L-Nar+D-IRI 组心肌组织SOD为(92.18ʃ2.65)U/mg,高于D-IRI组(P<0.05);H-Nar+D-IRI心肌组织SOD为(119.80ʃ6.98)U/mg,高于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂control 组心肌组织MDA最低,为(3.43ʃ0.57)nmol/mg,D-IRI 组心肌组织MDA最高,为(7.88ʃ0.69)nmol/mg,高于control组(P<0.05);L-Nar+D-IRI组心肌组织MDA 为(6.72ʃ0.65)nmol/mg,低于D-IRI组(P<0.05); H-Nar+D-IRI组心肌组织MDA为(5.41ʃ0.64)nmol/mg,低于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂详见表1及图1㊁图2㊂表1各组大鼠心肌组织SOD㊁MDA及心肌梗死变化(xʃs)组别只数SOD(U/mg)MDA(nmol/mg)心肌梗死面积(%) control组6142.60ʃ9.29 3.43ʃ0.570D-IRI组680.44ʃ4.55①7.88ʃ0.69①42.94ʃ4.49①L-Nar+D-IRI组692.18ʃ2.65①② 6.72ʃ0.65①②30.76ʃ5.00①②H-Nar+D-IRI组6119.80ʃ6.98①②③ 5.41ʃ0.64①②③21.88ʃ2.63①②③注:与control组比较,①P<0.05;与D-IRI组比较,②P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,③P<0.05㊂图1各组大鼠心肌组织SOD水平柱状图(与control组比较,*P<0.05;与D-IRI组比较, #P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,әP<0.05)图2各组大鼠心肌组织MDA水平柱状图(与control组比较,*P<0.05;与D-IRI组比较, #P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,әP<0.05)2.2各组大鼠心肌梗死面积比较D-IRI组㊁L-Nar+D-IRI组及H-Nar+D-IRI组均可见心肌梗死组织,其中D-IRI组梗死面积最大,H-Nar+D-IRI组梗死面积最小,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1及图3㊁图4㊂图3TTC 染色观察各组大鼠心肌组织梗死变化图4各组大鼠心肌梗死面积柱状图(与D-IRI组比较,*P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,#P<0.05)2.3各组大鼠心肌组织的病理变化control组心肌细胞排列规则,肌丝完整,细胞间隙紧密㊁均匀㊂D-IRI组心肌组织水肿明显,排列不规则,肌丝不完整,细胞间隙增大,不均匀㊂L-Nar+D-IRI组心肌组织水肿,排列尚规则,肌丝尚完整,细胞间隙增大,不均匀,较D-IRI组轻㊂H-Nar+D-IRI组心肌组织稍水肿,排列规则,肌丝尚完整,细胞间隙增大,尚均匀,较L-Nar+D-IRI组轻㊂详见图5㊂图5各组大鼠心肌组织损伤情况(HE染色,ˑ200)2.4各组大鼠心肌组织Bax㊁Bcl-2的变化比较各组大鼠心肌组织均可见Bcl-2和Bax蛋白表达,D-IRI组Bax蛋白表达最高,L-Nar+D-IRI其次,高于H-Nar+D-IRI组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂D-IRI组Bcl-2表达最低,L-Nar+D-IRI其次,H-Nar+ D-IRI组Bcl-2表达高于L-Nar+D-IRI组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊁图6㊂表2各组大鼠心肌组织Bax㊁Bcl-2的变化比较(xʃs)组别只数Bax Bcl-2 control组6 1.29ʃ0.410.92ʃ0.04 D-IRI组6 4.04ʃ0.67①0.29ʃ0.03①L-Nar+D-IRI组6 3.06ʃ0.33①②0.50ʃ0.02①②H-Nar+D-IRI组6 2.10ʃ0.42①②③0.62ʃ0.07①②③注:与control组比较,①P<0.05;与D-IRI组比较,②P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,③P<0.05㊂图6 各组大鼠心肌Bax ㊁Bcl -2蛋白表达的变化(A 为各组心肌组织Bax ㊁Bcl -2蛋白表达条带图;B 为心肌组织Bax 变化柱状图;C 为心肌组织Bcl -2变化柱状图㊂与control 组比较,*P <0.05;与D -IRI 组比较,#P <0.05;与L -Nar +D -IRI 组比较,әP <0.05)2.5 各组大鼠心肌组织细胞凋亡变化TUNEL 染色阳性细胞表现为细胞核被染成棕黄色㊂control 组心肌细胞凋亡率为(7.54ʃ1.43)%,D -IRI 组心肌细胞凋亡率为(34.88ʃ4.89)%,高于control 组(P <0.05)㊂L -Nar +D -IRI 组心肌细胞凋亡率为(28.55ʃ3.06)%,低于D -IRI 组(P <0.05)㊂H -Nar +D -IRI组心肌细胞凋亡率为(19.34ʃ3.12)%,低于L -Nar +D -IRI 组(P <0.05)㊂详见图7㊁图8㊂图7 TUNEL 检测各组大鼠心肌组织细胞凋亡的变化(箭头所指为凋亡细胞,ˑ400)图8 各组大鼠心肌组织凋亡率比较(与control 组比较,*P <0.05;与D -IRI 组比较,#P <0.05;与L -Nar +D -IRI 组比较,әP <0.05)3 讨 论持续高血糖不仅能诱发心血管缺血损伤,而且会加重该损伤㊂因此,寻找新的干预措施,减少糖尿病状态下心脏IRI 具有重要的临床和现实意义㊂本研究建立糖尿病大鼠心肌IRI 手术模型,应用柚皮苷可通过降低氧化应激和细胞凋亡改善糖尿病大鼠心肌IRI ㊂ 心肌IRI 是多因素共同作用的结果,其中氧化应激是细胞损伤的主导和直接驱动因素之一[10]㊂在氧化应激过程中,可以观察到自由基和活性氧(ROS )之间的失衡,并对机体造成不利影响㊂柚皮苷具有抗氧化的作用[11]㊂应用柚皮苷治疗后降低了糖尿病大鼠心肌IRI 氧化应激因子MDA 的表达,在心肌IRI 中,氧自由基的产生是直接原因㊂这是因为氧自由基可破坏心肌细胞膜,使心肌细胞的结构发生破坏,从而产生脂质过氧化物㊂MDA 可作为反映氧自由基含量和脂质过氧化的主要指标,SOD 是机体抵抗脂质过氧化能力的重要指标㊂本研究结果显示,柚皮苷治疗可降低糖尿病大鼠IRI 心肌组织的MDA 水平,提高SOD 水平,从而改善心肌损伤㊂Rajadurai 等[12]证明柚皮苷通过增加心肌的抗氧化能力抑制心肌梗死㊂Li 等[13]也报道了类似的结果,发现柚皮苷可以通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的氧化应激㊂Sun等[14]发现PI3K/AKT 信号通路可激活内皮型一氧化氮合酶通路,增强心肌细胞抗IRI的抗氧化能力㊂以上结果与本研究结果一致㊂凋亡,也被称为程序性细胞死亡,是一种活性基因调控的细胞死亡形式㊂细胞凋亡是引起心肌损伤的重要因素,决定心肌梗死面积,促进心肌重构[15],细胞凋亡可引起心肌收缩功能的降低,从而导致心泵功能下降[16],凋亡是心肌IRI的一个重要因素[17]㊂心肌恢复血液灌注后可使心肌细胞凋亡加重,因此,降低细胞凋亡可减轻IRI引起的心肌损伤,减少心肌梗死,抑制心肌梗死的发生㊂研究表明,心肌细胞凋亡是IRI病理生理过程中的关键部分[18]㊂糖尿病心肌IRI常发生细胞凋亡㊂Rani等[19]研究表明,柚皮苷通过上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,降低了TUNEL的阳性表达,减轻心肌IRI㊂本研究结果表明,表明柚皮苷治疗可降低缺血再灌注后糖尿病大鼠心肌组织中Bax的表达,增加Bcl-2的表达,表明柚皮苷治疗对缺血再灌注下糖尿病心肌细胞凋亡有抑制作用,从而对心肌组织发挥保护作用,与上述研究结果一致㊂本研究应用糖尿病大鼠心肌IRI模型,柚皮苷通过抗氧化应激和抗凋亡改善糖尿病大鼠心肌梗死面积,从而发挥心肌保护作用,有望为临床应用柚皮苷治疗心肌IRI提供一定的实验基础㊂参考文献:[1]SAI X Y,GAO F,ZHANG W Y,et bined effect of smokingand obesity on coronary heart disease mortality in maleveterans:a30-year cohort study[J].Biomedical andEnvironmental Sciences:BES,2021,34(3):184-191.[2]CHIEN C Y,WEN T J,CHENG Y H,et al.Diabetes upregulatesoxidative stress and downregulates cardiac protection toexacerbate myocardial ischemia/reperfusion injury in rats[J].Antioxidants,2020,9(8):679.[3]QIU Z,MING H,LEI S,et al.Roles of HDAC3-orchestrated circadianclock gene oscillations in diabetic rats following myocardial ischaemia/reperfusion injury[J].Cell Death Dis,2021,12(1):43.[4]MA W,GUO W,SHANG F,et al.Bakuchiol alleviates hyperglycemia-induced diabetic cardio-myopathy by reducing myocardial oxidativestress via activating the SIRT1/Nrf2signaling pathway[J].OxidMed Cell Longev,2020,30;2020:3732718.[5]PENNA C,ANDREADOU I,ARAGNO M,et al.Effect ofhyperglycaemia and diabetes on acute myoc ardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection by ischaemic conditioningprotocols[J].Br J Pharmacol,2020,177(23):5312-5335. [6]ZHAO Y N,LIU S M.Bioactivity of naringin and relatedmechanisms[J].Die Pharmazie,2021,76(8):359-363.[7]LI F W,ZHAN Z J,QIAN J,et al.Naringin attenuates rat myocardialischemia/reperfusion injury via PI3K/Akt pathway-mediatedinhibition of apoptosis,oxidative stress and autophagy[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2021,22(2):811. [8]刘丹,张永慧,金良友,等.柚皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响及作用机制[J].中国生物制品学杂志,2018,31(8):846-848.[9]刘丹,冯晓灵,潘连红,等.柚皮苷对缺血/再灌注损伤大鼠心肌pIκBα水平的影响[J].基础医学与临床,2018,38(1):91-92. [10]TONG H Y,DONG Y,HUANG X J,et al.Anshen Buxin Liuwei pill,amongolian medicinal formula,could protect H2O2-induced H9c2myocardial cell injury by suppressing apoptosis,calcium channelactivation,and oxidative stress[J].Evid Based ComplementAlternat Med,2022,2022:5023654.[11]SHIRANI K,YOUSEFSANI B S,SHIRANI M,et al.Protectiveeffects of naringin against drugs and chemical toxins inducedhepatotoxicity:a review[J].Phytotherapy Research:PTR,2020,34(8):1734-1744.[12]RAJADURAI M,PRINCE P S M.Naringin ameliorates mitochondriallipid peroxides,antioxidants and lipids in isoproterenol-inducedmyocardial infarction in wistar rats[J].Phytotherapy Research:PTR,2009,23(3):358-362.[13]LI W S,WANG C Y,PENG J Y,et al.Naringin inhibits TNF-αinduced oxidative stress and inflammatory response in HUVECsvia Nox4/NF-κB and PI3K/Akt pathways[J].CurrentPharmaceutical Biotechnology,2014,15(12):1173-1182. [14]SUN Y J,JIANG C,JIANG J,et al.Dexmedetomidine protects miceagainst myocardium ischaemic/reperfusion injury by activating anAMPK/PI3K/Akt/eNOS pathway[J].Clinical and ExperimentalPharmacology&Physiology,2017,44(9):946-953.[15]LI S Y,BAIYUN R Q,LV Z J,et al.Exploring the kidney hazard ofexposure to mercuric chloride in mice:disorder of mitochondrialdynamics induces oxidative stress and results in apoptosis[J].Chemosphere,2019,234:822-829.[16]ZHU J,WANG Y F,CHAI X M,et al.Exogenous NADPHameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in ratsthrough activating AMPK/mTOR pathway[J].Acta Pharmacol Sin,2020,41(4):535-545.[17]XU X Z,LUO B,XIAO Y,et al.Effects of lncRNA MALAT1-mediatedβ-catenin signaling pathway on myocardial cellapoptosis in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2019,23(21):9557-9565. [18]LIU X C,LAN P Z,LI Q F,et al.Naringin protects againstlipopolysaccharide-induced cardiac injury in mice[J].Environmental Toxicology and Pharmacology,2016,48:1-6. [19]RANI N,BHARTI S,MANCHANDA M,et al.Regulation of heatshock proteins27and70,p-Akt/p-eNOS and MAPKs by NaringinDampens myocardial injury and dysfunction in vivo afterischemia/reperfusion[J].PLoS One,2013,8(12):e82577.(收稿日期:2022-08-11)(本文编辑王雅洁)。
枇杷叶不同组分提取物在多种疾病中的作用与机制分析
枇杷叶不同组分提取物在多种疾病中的作用与机制分析1.滕政闻2.李春兰2.中国人民大学研究生院 100872本唤投资集团有限公司 100044【摘要】枇杷叶作为蔷薇科植物枇杷的一个干燥叶,其含有有机酸类化合物、三萜酸类化合物以及黄酮等多种化学成分,并且其药理活性和作用机制也存在着一定的区别。
因此,本文从化学成分和药理活性两个方面探讨了枇杷叶不同组分在多种疾病中的作用机制,以期为临床用药水平的提高提供一定帮助。
【关键词】药理活性;化学成分;枇杷叶枇杷叶又被称之为芦桔叶、巴叶,其分布以南方地区为主如四川、福建、江西、浙江、安徽以及江苏等,其味苦、性寒,归胃、肺经,具有降逆止呕、清肺止咳的功效,可用于治疗口渴烦热、胃热呕逆、气逆喘急以及肺热咳嗽等多种疾病。
现代药理学研究表明,枇杷叶具有抗肺纤维化、抗炎、止呕、祛痰、抗肿瘤以及止咳等多重功效,并且枇杷叶还是一种药食同源植物,其药物作用和保健功效越来越受到人们的关注[1]。
因此,本文对枇杷叶不同组分的药理活性进行了探讨,现综述如下。
1.2.枇杷叶的化学组分1.1三萜酸类化合物在枇杷叶中,三帖酸作为集山楂酸、科罗索酸、齐墩果酸、熊果酸、2α-羟基齐墩果酸价值、马斯里酸以及坡膜酸等为一体的一种化合物,其中山楂酸与熊果酸、齐墩果酸以及科罗索酸互为同分异构体,其理化性质存在较大的差异。
同时,科罗索酸和熊果酸具有较高的含量。
1.2黄酮类化合物枇杷叶中的黄酮类化合物通常包括酰化的黄铜醇糖苷、黄酮醇糖苷以及黄酮醇等,当前分离得到的化合物包括芦丁、槲皮苷、7-二葡萄糖苷、山奈酚-3、橙皮苷、3,5,-7三羟基黄酮、槲皮素以及山奈酚等,其中7-二葡萄糖苷、山奈酚-3、橙皮苷以及3,5,-7三羟基黄酮首次从枇杷属植物和枇杷叶中分离得到。
同时,从枇杷叶中还能分离出4-E-二阿魏酰鼠李糖苷、山奈酚-3-O-α-L-2、山奈酚-3-O-新橙皮苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷以及异槲皮苷等。
枇杷主要药效成分及药理作用研究进展
枇杷主要药效成分及药理作用研究进展冯航【摘要】对近年来枇杷的主要药效成分和药理作用研究进展进行了综述.结果表明,该植物含有多种化学成分,其中三萜酸类和黄酮类是其重要药效成分;枇杷作为一种药用植物,具有止咳化痰、抗癌、抗病毒、抑菌、抗炎、抗氧化、调节免疫的作用.【期刊名称】《西安文理学院学报(自然科学版)》【年(卷),期】2015(018)002【总页数】3页(P14-16)【关键词】枇杷;化学成分;研究进展【作者】冯航【作者单位】西安文理学院生物技术学院,西安710065【正文语种】中文【中图分类】S667.3枇杷(Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.)为蔷薇科植物,其叶是一种常用中药,形状为卵圆形或椭圆形,上表面较光滑,呈红棕色、黄棕色或灰绿色,下表面有绒毛,全年皆可采收.气微、味微苦,微寒、归肺、胃经.能够清肺止咳、降逆止呕,用于肺热咳嗽、气逆喘急、胃热呕逆、烦热口渴[1].1.1 三萜酸类三萜酸类化合物是枇杷叶的重要药效成分,蔡雪萍等采用甲醇超声法提取枇杷叶片,HPLC-ELSD法分离检测得到6种三萜酸类化合物,分别为蔷薇酸、马斯里酸、委陵菜酸、齐墩果酸、科罗索酸、熊果酸[2].鞠建华等采用乙醇提取枇杷叶,从其正丁醇萃取部位分离得到6个三萜酸类化合物,分别为蔷薇酸、坡模酸、齐墩果酸、乌苏酸、2α-羟基齐墩果酸、2α-羟基乌苏酸[3].李琪等从枇杷花的乙酸乙酯提取物中分离得到3β,19α-二羟基-4-醛基-乌索-12-烯-28-酸、2α-羟基齐墩果酸与2α-羟基乌苏酸(两种化合物组成的混合物)、熊果酸、齐墩果酸[4].1.2 黄酮类吕寒等采用乙醇提取枇杷叶,经梯度洗脱后,从乙酸乙酯部位分离得到了9个黄酮类化合物,分别为山柰酚、3,5,7-三羟基黄酮(高良姜素)、槲皮素、槲皮苷、橙皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、芦丁、山柰酚-3,7-二葡萄糖苷[5].1.3 其他李琪等从枇杷花的乙酸乙酯提取物中分离得到β-谷甾醇、β-胡萝卜苷[4].陈发兴等对枇杷叶片和果实的乙醇提取物经离子交换色谱法对其有机酸成分进行测定,结果表明果实中苹果酸含量最高,叶片中奎尼酸含量最高.其次,果实中还含有柠檬酸、顺乌头酸、酒石酸、奎尼酸、草酸.叶片中还含有柠檬酸、苹果酸、草酸[6].枇杷中还含有挥发油、多酚、倍半萜类等多种其他成分[7].2.1 抗氧化作用研究表明枇杷花在花蕾期、露白期、初放期、盛开期,抗氧化能力先上升后下降,枇杷花在露白期总还原力、总抗氧化能力、对DPPH自由基清除率、羟基自由基清除率均达到最高,分别为(0.67±0.01)mmol/g、(61.50±0.21)mmol/g、(74.28±0.73)%、(49.91±0.34)%[8].枇杷核总黄酮提取液对羟基自由基的清除能力随着总黄酮浓度的增加而增强,当黄酮浓度为100μg/mL时,可以清除55%的羟基自由基[9].枇杷皮色素提取物对DPPH自由基、ABTS具有清除作用,具有一定的抗氧化活性[10].枇杷叶乙醇提取液能够清除羟基自由基,作用随着浓度的增加而增强[11].2.2 止咳化痰枇杷花的醇提物高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)3个剂量组均能有效延长氨水及枸橼酸酸引起的小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,具有显著的止咳功效.枇杷花的醇提物能够抑制P(引起咳嗽不良反应的物质)的释放,可能由此来发挥止咳作用.枇杷花的醇提物对小鼠灌胃给药,采用气管酚红排便法观察其祛痰作用,结果表明,枇杷花的醇提物连续灌胃7 d后,能够显著加快小鼠气管纤毛运动速度,利于分泌物排出,具有一定的祛痰功效[12].枇杷叶的乙醇提取物对二氧化硫刺激法引起的小鼠咳嗽、枸橼酸喷雾法引起的豚鼠咳嗽,能够明显延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数.枇杷叶中的总三萜酸、熊果酸、枇杷苷Ⅰ是主要的止咳成分[13].2.3 免疫调节作用枇杷叶三萜酸对环磷酰胺引起的免疫低下小鼠的巨噬细胞吞噬功能、血清溶血素及脾细胞的生成均具有明显的增强作用,能够减轻免疫低下小鼠的耳胀程度,提高小鼠的体液免疫力.枇杷叶三萜酸能够直接调节T淋巴细胞亚群中细胞的成熟和分化,恢复机体低下的免疫功能[14].枇杷叶提取物能够增强鸡的免疫应答反应,从而提高机体的抗感染能力,有良好的免疫调节作用,对鸡群具有有效的保护作用[15].T淋巴细胞亚群与哮喘的发生发展有关,是哮喘病理变化过程中重要的炎症细胞.研究表明枇杷叶注射液能够保持哮喘模型小鼠T淋巴细胞亚群CD4+/CD8比值的动态平衡,具有一定的免疫抑制作用[16].2.4 抗病毒0.8%枇杷叶提取物对人工感染传染性支气管炎病毒(IBV)的阳性对照组雏鸡的尿素氮(BUN)、CRE(肌酐)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)等生化指标均能显著降低.枇杷叶提取物能够促进尿酸、尿素氮的排泄,改善肾小球的过滤功能,对鸡的肾脏损害具有一定的疗效.比利巴韦林治疗组的效果更好[15].2.5 抗炎作用枇杷叶中的齐墩果酸和三萜酸能够减轻鸡传染性支气管炎(IB)的炎症反应,减小肝细胞的损害,保护肝脏的生理生化功能[15].枇杷叶的乙醇提取物能够明显抑制二甲苯所引起的小鼠耳肿胀,具有一定的抗炎作用[13].2.6 抑菌作用枇杷果渣醇提浸膏乙酸乙酯、石油醚、正丁醇、水萃取相对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌均具有一定的抑制作用.其中乙酸乙酯相抑菌作用最强,乙酸乙酯相对3种菌的最低抑菌浓度分别为6.25、3.125、3.125 mg/mL[17].2.7 抗癌作用枇杷提取物中的乌苏酸、科罗索酸在体外对人前列腺癌PC-3细胞和小鼠黑色素瘤B16-F10细胞具有很好的抑制作用,齐墩果酸、2a,3a,19a,23-四羟基齐墩果酸对PC-3细胞也有一定的抑制作用.枇杷三萜类物质中乌苏烷型的抗癌活性强,随着浓度的增加而增强,齐墩果烷型的抗癌活性相对较低[18].2.8 降血糖作用谢筱琳等的研究表明,枇杷叶乙醇提取物对注射肾上腺素引起的正常小鼠血糖升高具有显著的抑制作用,对口服葡萄糖引起的正常小鼠血糖升高具有显著的降低作用,对正常小鼠的血糖也具有明显的降低作用[19].综上所述,枇杷中的化学成分具有多种药理作用,具有较高的药用价值和使用价值,开发前景广阔.【相关文献】[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(2005)一部[K].北京:化学工业出版社,2005:142.[2]蔡雪萍,李松林,华俊磊,等.HPLC-ELSD同时测定枇杷叶中6种三萜酸成分的含量[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(1):84-87.[3]鞠建华,周亮,林耕,等.枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究[J].中国药学杂志,2003,38(10):752-756.[4]李琪,张宏,黄春萍,等.枇杷花化学成分及抗菌抗肿瘤活性研究[J].西南农业学报,2014,27(2):739-742.[5]吕寒,于盱,陈剑,等.枇杷叶黄酮类化学成分研究[J].中成药,2014,36(2):329-332.[6]陈发兴,刘星辉,林华影,等.离子交换色谱法测定枇杷果实和叶片中的有机酸[J].福建农林大学学报:自然科学版,2004,33(2):195-199.[7]陆胜民,汪文浩,郑美瑜.枇杷生物活性成分及药理作用研究进展[J].生物技术进展,2013,3(6):453-458.[8]芦艳,鲁周民,樊美丽.枇杷花不同花期醇提物抗氧化活性的比较[J].现代食品科技,2013,29(9):2141-2145.[9]徐光富,李博.枇杷核总黄酮的提取及对羟基自由基清除作用的考察[J].广州化工,2012,40(21):75-77.[10]孙丹中,薛才宝,陈国军,等.枇杷皮色素提取物的体外抗氧化活性研究[J].安徽农业科学,2013,41(3):1273-1274.[11]贤景春,何雪燕.枇杷叶多酚提取工艺及其抗氧化性研究[J].食品科技,2013,38(11):209-216.[12]陈晓芳,张倩,吴文倩,等.枇杷花醇提物止咳化痰作用实验研究[J].中成药,2013,35(1):167-169.[13]王立为,刘新民,余世春,等.枇杷叶抗炎和止咳作用研究[J].中草药,2004,35(2):174-176.[14]葛金芳,李俊,胡成穆,等.枇杷叶三萜酸的免疫调节作用研究[J].中国药理学通报,2006,22(10):1194-1198.[15]何玉琴,林标声,黄素华,等.枇杷叶提取物对人工感染IBV生化指标及抗体影响[J].龙岩学院学报,2013,31(5):59-62.[16]韦祎,唐汉庆,李晓华,等.枇杷叶注射液对哮喘模型小鼠T淋巴细胞亚群的影响[J].中国中医急症,2013,22(7):1151-1152.[17]姜少娟,刘晓莉.枇杷果渣提取物的抑菌活性[J].青岛科技大学学报:自然科学版,2013,34(4):368-370.[18]陈欢.枇杷叶化学成分及抗癌活性的研究[D].北京:北京化工大学,2012.[19]谢筱琳,钟颖.枇杷叶乙醇提取物降血糖的实验研究[J].中医药导报,2009,15(5):93-94.。
萜类化合物的合成生物学研究与展望论文
萜类化合物的合成生物学研究与展望论文关于《萜类化合物的合成生物学研究与展望论文》,是我们特意为大家整理的,希望对大家有所帮助。
合成生物学是21 世纪新兴的一门学科,结合了传统的代谢工程和系统生物学概念,旨在建立人工生物系统,将基因连接成网络,使微生物底盘细胞完成设计人员设想的各种任务,具体过程包括底盘细胞的构建、合成元件的挖掘、合成途径的设计以及细胞合成工厂的创建[1].微生物具有生长代谢速率高、培养条件封闭易控制、多种营养缺陷型选择标记便于基因编辑操作、可通过生化反应器放大规模等诸多特点,选择其作为底盘细胞具有独特的优势。
目前通常采用质谱、LC-MS、GC-MS 及核磁共振技术,通过将合成产物与天然产物进行比较的方法,检测合成产物的质量。
采用合成生物学技术生产目的产物具有稳定、高效、经济、环境友好等一系列优点,因此,该技术既被用来模拟已有生物元件及合成途径生产天然产物,也被用于生产制造各种化学品和燃料,甚至还被用于设计、合成新型非天然药物。
近年来,国家对生物制造业给予了大力支持,我国合成生物学的发展如火如荼。
以中国科学院天津工业生物技术研究所马延和为首席的“人工合成细胞工厂”“973 项目”,围绕着大肠杆菌及光合蓝细菌进行了大量研究,通过光合模块和CO2固定实现了从CO2到酮、醇及酸等化学品的生物合成[2].北京化工大学袁其朋团队以大肠杆菌作为底盘细胞,经莽草酸途径合成了3-苯基丙酸、3-(4-)羟基丙酸以及4-羟基香豆素等多种芳香族化合物[3].以清华大学陈国强为首席的“973 项目”则以嗜盐单胞菌为对象,实现了聚羟基脂肪酸(polyhydroxyalkanoates,PHA)等高分子材料、化学品和燃料的生物制造[4,5].以中国科学院微生物研究所张立新为首席的“合成微生物体系的适配性研究”“973 项目”,则以大肠杆菌和链霉菌作为底盘细胞,生产微生物药物阿维菌素、聚酮类药物及核苷肽类药物等[6].上海交通大学许平团队则开展了大量关于天然食品添加剂的生物合成学研究,采用自养光合菌如假单胞菌合成多元醇类生物香料、利用蓝藻生产乳酸、通过聚球藻生产苯丙烷类等高值化合物,实现了多种天然生物香料和药用谷氨酰胺的产业化生产[7,8].中国科学院院士邓子新提倡挖掘基因组“Darkholes”,带领团队以深海、极地等极端环境微生物以及动植物共生生物为研究对象,克隆鉴定多种抗生素基因簇,开展关于非天然抗生素药物的合成生物学研究,获得了大量新型抗生素衍生物,显着推动了我国微生物药物生物合成领域的发展[9].随着合成生物学的不断发展和完善,该学科将为能源、材料、医药、食品、日化等行业提供更多的产品支撑。
枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响
枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响姚莹;张杰【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2024(23)1【摘要】目的观察枇杷叶三萜酸(TAL)联合重组人表皮生长因子(rh-EGF)对激素依赖性皮炎(HDD)豚鼠模型皮肤屏障功能修复及免疫失衡的影响。
方法选取40只无特定病原(SPF)级豚鼠,随机分为对照组、模型组、rh-EGF组、TAL组和联合组,每组各8只。
除对照组外,其他各组涂抹0.05%卤米松乳膏,连续45 d,构建HDD模型。
构建成功后,rh-EGF组涂抹rh-EGF凝胶,TAL组涂抹TAL溶液,联合组涂抹TAL和rh-EGF凝胶,对照组和模型组涂抹生理盐水,共15 d。
记录各组临床症状并打分;检测经皮水分丢失(TEWL)、角质层含水量(WCSC)和皮脂量(SC);HE染色观察各组豚鼠皮肤组织病理变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测总免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。
结果与对照组比较,模型组症状明显、皮肤组织损坏严重,TEWL增加,WCSC和SC减少;免疫因子Ig E和IL-4水平升高、IFN-γ水平降低(P<0.05)。
与模型组比较,rh-EGF组、TAL组和联合组用药后临床症状减轻、皮肤组织损伤不明显;TEWL减少,WCSC和SC增加,免疫因子IgE和IL-4水平降低、IFN-γ水平升高(P<0.05)。
且联合组与rh-EGF组和TAL组比较,作用效果更加明显(P<0.05)。
TAL组和联合组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论 TAL联合rh-EGF可有效缓解HDD豚鼠的临床症状,改善皮肤细胞损伤,修复皮肤屏障功能,提升免疫能力。
【总页数】5页(P29-33)【作者】姚莹;张杰【作者单位】河南科技大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R751.05【相关文献】1.红蓝光联合重组人表皮生长因子凝胶对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者\r皮肤功能改善的影响2.光子嫩肤技术联合皮肤屏障修复乳对面部激素依赖性皮炎症状及皮肤屏障指标的影响3.黄连润肌膏辅助常规西药对面部激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能及细胞免疫功能的影响4.三花湿毒清喷剂对豚鼠激素依赖性皮炎炎症反应及皮肤屏障功能的影响5.复方甘草酸苷片联合类人胶原蛋白修复敷料治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果及对患者皮肤屏障功能指标、生活质量的影响因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
蜂毒肽MP-1抗菌/抗内毒素作用的体内外实验研究
x oS E K 、3 B、6 、 R 1 p8蛋白表 达的影响 , 来探讨其抗炎机理 。方法 : 采用角叉菜胶致足肿胀法造成大 鼠炎 症模 型 , 分离
血清 , 观察野生雪莲总 黄酮( 和雪莲细胞培养物总 黄酮 ( ) 炎症大 鼠血清 中炎症 介质 和细 胞因子 的影响。其 W) C对
中 I B用 I 记 R A试剂盒 ,G 含量用 L一1 标 I PE H标记 R A试剂盒 测定 ; O含量 用 G i s法测 定 ; I N rs e 逆转 录聚合 酶 链式反 应 方法 检测 小 鼠 巨噬细 胞 C X一2 iO 、 F—K p 5 N O 、N S N B、6 mR A表 达情 况 ; 白质 印迹 检 测 N 蛋 F—K oS、 B、6 E K1p 8蛋 白表达的情况 。结果 : 生雪 莲总黄酮和雪 莲细胞培 养物总 黄酮各 剂量组 与模型 组相 比均可 明显抑 R 、3 野
中动脉 阻断引起 的短暂性和永久性局灶脑缺血 的病理损伤过程 中 N X1 C 可能发挥一 定的调节作用 。
双醋 瑞因对成骨细胞增殖分化及对 O G R N L表 达的影 响 P/ A K
王 霖 王 文 杰
中国协和 医科大 学 中国 医学 科 学院 药物研 究所 北 京 10 5 00 0
小鼠 P p呼吸爆 发的影响。结果 : P一1 M‘ M 对脓毒症模 型小 鼠有 显著 的保护作 用 ; 在体外 , MP—l 一定 的抗菌活 有
性 ; L S具有一定的结合及 中和能力 , L S刺激的小 鼠 P p的 T R 、 N 和 I 6的表 达与释放 有显 著的 对 P 对 P M‘ L 4 T F一 L一
( M) A 花生四烯酸 ( A) A 代谢 的影响 , 从而探讨其对慢性 支气管炎治疗作用 的部分机 制。方法 : 联用 B G尾 静脉注 C
TLC-生物自显影检测26种植物中的抗细菌和抗氧化活性物质
TLC-生物自显影检测26种植物中的抗细菌和抗氧化活性物质单体江;张伟豪;王松;白日娜;翁道玥;林希乐;孙坚【摘要】我国华南地区植物资源丰富,为快速筛选和检测具有抗菌和抗氧化活性的植物资源,本研究采用甲醇冷浸提取法制备植物提取物,并采用TLC-生物自显影法快速检测其抗细菌和抗氧化活性.活性测定的结果表明,豺皮樟和桂木的抗细菌活性最强,对所有供试细菌均表现出抑制活性,且抑菌斑的最大直径均大于10 mm.红果仔、锡叶藤和山油柑也对所有供试细菌表现出抑制活性,但其活性弱于豺皮樟和桂木.粪箕笃、海金沙和小蜡未表现出任何抗细菌活性,其他供试植物对部分供试细菌表现出抑制活性.白花酸藤子、海南杜英、黄牛木、山油柑和基及树表现出较好的抗氧化活性,抗氧化斑的R1值范围为0.0~1.0,说明具有较多的活性化合物.TLC-生物自显影法能够快速、有效地筛选和检测具有抗细菌和抗氧化活性的植物提取物,本研究结果为植物资源的开发和利用提供重要的理论依据.【期刊名称】《植物保护》【年(卷),期】2018(044)006【总页数】7页(P66-72)【关键词】TLC-生物自显影法;抗细菌活性;抗氧化活性【作者】单体江;张伟豪;王松;白日娜;翁道玥;林希乐;孙坚【作者单位】华南农业大学林学与风景园林学院,广东省森林植物种质创新与利用重点实验室,广州 510642;华南农业大学林学与风景园林学院,广东省森林植物种质创新与利用重点实验室,广州 510642;华南农业大学林学与风景园林学院,广东省森林植物种质创新与利用重点实验室,广州 510642;华南农业大学兽医学院,国家兽医微生物耐药性风险评估实验室,广州 510642;华南农业大学林学与风景园林学院,广东省森林植物种质创新与利用重点实验室,广州 510642;华南农业大学兽医学院,国家兽医微生物耐药性风险评估实验室,广州 510642;华南农业大学兽医学院,国家兽医微生物耐药性风险评估实验室,广州 510642【正文语种】中文【中图分类】S476自然界中植物资源丰富,从植物中筛选提取生物活性物质一直是国内外研究的重点[1]。
枇杷叶的研究进展
枇杷叶的研究进展柯仲成;朱志平;徐志远;胡善庆;黄竹胜;方超【摘要】枇杷叶中含有挥发油、黄酮类、三萜酸等多种生理活性物质,具有较高的药用价值。
本文对枇杷叶化学成分、药理作用和提取分离等方面的研究作了归纳与论述,为枇杷叶在食品和医药上的进一步研究开发提供理论依据。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】4页(P84-87)【关键词】枇杷叶;化学成分;药理作用;提取工艺【作者】柯仲成;朱志平;徐志远;胡善庆;黄竹胜;方超【作者单位】黄山学院化学化工学院制药工程教研室,安徽黄山245041【正文语种】中文【中图分类】R9枇杷叶为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的干燥叶。
在我国分布广泛,主要分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、四川、云南等地。
枇杷叶是一味常用中药。
味苦,微辛,性微寒。
枇杷叶归肺、胃经、清肺止咳、降逆止呕,用于治疗肺热咳嗽、气逆喘气、胃热呕逆、烦热口渴。
目前已经从枇杷叶中分离到挥发油、三萜类、倍半萜类、多酚、黄酮类等成分,其药理作用主要集中于在三萜酸的抗炎止咳、降血糖、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等方面。
现对近年来枇杷叶的化学成分、药理作用和质量控制等方面的研究进行综述。
枇杷叶挥发油的主要成分为橙花叔醇和金合欢醇[1],还有醇蒎烯、莰烯、月桂烯,对聚伞花素芳樟醇及其氧化物等。
王义潮等[2]采用水蒸气蒸馏法得到挥发油,运用GC-MS技术鉴定,得含量较高的组分有β-倍半水芹烯、异桉叶油、环己酮、顺-3-己烯-1-醇、香叶烯D、水杨酸甲酯等。
台琪瑞[3]采用蒸馏萃取法从枇杷叶中提取挥发油,并用GC-MS鉴定,得到十六酸,亚麻醇,橙花叔醇,香芹酮,2-乙酰呋喃,榄香素,二氢猕猴桃内酯,醋酸法呢基酯,金合欢醇等挥发油。
枇杷叶中的三萜酸类化合物以乌苏烷型和齐墩果烷型五环三萜酸类为多。
鞠建华[4]等从枇杷叶的正丁醇萃取物中分离得到6个三萜酸化合物,分别鉴定为齐墩果酸,2α羟基齐墩果酸,乌苏酸,2α羟基乌苏酸,坡模酸和蔷薇酸,其中坡模酸是首次从该植物中分了得到的。
枇杷叶药理作用研究进展
枇杷叶药理作用研究进展谭麒冉1,皮渤淼2*(1开远市人民医院药学部,云南开远661600;2红河卫生职业学院药学院,云南蒙自661100)摘要:枇杷叶具有降血糖、止咳平喘、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性,在临床上多用于糖尿病、支气管炎、癌症等疾病的治疗。
随着研究的不断深入,发现枇杷叶对皮肤病、脂肪肝、骨质疏松等症均具较好的治疗作用。
本研究综述了近年来枇杷叶药理作用,以期为枇杷叶进一步开发利用、使枇杷资源物尽其用、延伸枇杷产业链提供理论依据。
关键词:枇杷叶;药理作用;研究进展;资源利用不受肠道菌群影响,可以原型形式抑制小肠α-葡萄糖苷酶,进而发挥降血糖作用。
Wu 等[6]也发现枇杷叶中的另一种倍半萜苷SG1,可通过缓解db/db 小鼠胰岛素抵抗和炎症因子的释放,以及db/db 小鼠肠道菌群的重塑,从而预防Ⅱ型糖尿病。
陈蓉等[7]体外实验发现,枇杷叶提取液可促进双歧杆菌的增殖,经消化酶作用后产生抑制作用,推测枇杷叶提取液可能通过降低淀粉酶活性、增加益生菌代谢产物中的丙酸含量来调节血糖。
随着科技的发展,研究的技术手段多种多样。
有学者通过网络药理学与分子对接技术,发现枇杷叶主要活性成分可调节氧化应激反应、对脂多糖反应以及丝氨酸/苏氨酸激酶活性,进而调控蛋白磷脂酰肌醇-蛋白激酶、晚期糖基化终产物受体及缺氧诱导因子-1等通路来调节Ⅱ型糖尿病患者血糖。
该学者通过体外实验进一步发现,山奈酚、槲皮素等7个活性成分对α-葡萄糖苷酶的抑制作用均强于阿卡波糖,可用于Ⅱ型糖尿病的预防及治疗[8]。
1.2止咳平喘作用有学者[9]通过研究枇杷叶水提物在卵清蛋白(O-VA )诱导的小鼠哮喘模型和人气管平滑肌细胞中的抗炎作用发现,枇杷叶水提物不仅能显著减少炎症细胞的浸润和黏液的产生,还能抑制人气管平滑肌细胞的增殖,因此可有效预防过敏性气道炎症。
He 等[10]采用OVA 诱导建立咳嗽变异性哮喘(CVA )BALB/c 小鼠模型,研究枇杷叶水提物对模型小鼠的影响,结果发现,枇杷叶水提物可减少小鼠的咳嗽次数,延长咳嗽潜伏期,降低总支气管壁面积与支气管基底膜周长的比值,改善肺组织病理结构,缓解CVA 小鼠的气道重塑,其作用机制可能与抑制基质金属肽酶9/金属蛋白酶组织抑制剂-1(MMP-9/TIMP-1)通路及调节肠道菌群有关。
大黄蛰虫丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血T淋巴细胞亚群的影响
大黄蛰虫丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血T淋巴细胞亚群的影响李瑞琴;鲁光华;李伟;宋建平;张瑞;张丽敏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2009(25)9【摘要】@@ 大黄蛰虫丸[dahuangzhechong(DHZC)pill]是<金匮要略>治疗虚劳挟瘀的代表方.文献报道其能减轻肝纤维化,作者也曾观察到大黄蛰虫丸能减轻肺纤维化大鼠初期肺泡炎程度并抑制肺组织中TNFα的表达[1],本实验进一步观察了大黄蛰虫丸对大鼠肺纤维化形成阶段的防治作用及对外周血CD4、CD8T淋巴细胞亚群的影响,探讨其抗纤维化的作用及机制.【总页数】2页(P1258-1259)【作者】李瑞琴;鲁光华;李伟;宋建平;张瑞;张丽敏【作者单位】河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008;河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008;河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008;河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008;河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008;河南中医学院病理学教研室,河南,郑州,450008【正文语种】中文【中图分类】R-332;R289.5;R331.125;R575.205.31【相关文献】1.枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究 [J], 刘娟;黄艳;张磊;杨雅茹;孙静;余世春;李俊2.甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制 [J], 辛维娜;蒋荣娜;石卓;盛辉3.黄芩苷抗博来霉素大鼠肺纤维化作用及机制研究 [J], 王清华;姚旭;魏新智;闵冬雨;任延毅;庞立健4.大黄蛰虫丸抗实验性大鼠肝纤维化的作用机制 [J], 韩晓静;苏珍枝5.丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变影响及其抗损伤作用的研究 [J], 田琳;姚汝琳;刘保连因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
6、枇杷叶中总黄酮含量的高效液相色谱测定_罗美红
山萘酚含量 0. 023 165 0. 015 00 0. 017 38
%
总黄酮 0. 082 39 0. 038 33 0. 054 38
嫩叶量少,所以枇杷叶的最佳采收部位为成叶。枇杷叶在 5 月份 ( 农历四月) 总黄酮含量最高,与《本草纲目》中“四月采叶,暴干 用”[2]相吻合,也与枇杷树自身生长规律相符,5 月期间枇杷果基 本成熟,此时采收枇杷叶不会影响枇杷果的品质,因此枇杷叶的 最佳采收时间为 5 月。
收稿日期: 2010-05-20; 修订日期: 2010-10-20 基金项目: 南京市科技计划项目( No. 200702071) ;
江苏省产学研联合创新资金项目( No. BY2009144) 作者简介: 罗美红( 1986-) ,女( 汉族) ,江西吉安人,现任江苏省中国科学 院植物研究所硕士研究生,学士学位,主要从事植物化学研究工作. * 通讯作者简介: 李维林( 1966-) ,男( 汉族) ,陕西汉中人,现任江苏省中 国科学院植物研究所研究员,博士学位,主要从事抗糖尿病植物资源评价 及中药新药开发等工作.
( Thunb. ) Lindl. 的干燥叶。枇杷在我国分布广泛,大部分地区均 重。滤过,精密移取续滤液 20 ml,挥去溶剂,加入 40 ml 酸解液 有栽培,主产福建、江苏、浙江、广东、湖北等地[1]。枇杷叶是常 ( 甲醇∶ 25% 盐酸 = 4∶ 1) ,水浴回流酸解 100 min,移至 50 ml 容
和山萘酚的含量。按照总黄酮计算公式得其总黄酮含量。含量 286. 24) /2 = 1. 70。所以 适 合 本 实 验 的 公 式 为: 总 黄 酮 的 含 量
测定结果见表 1 ~ 2。
( % ) = ( 槲皮素的含量% + 山萘酚的含量% ) × 1. 70。
枇杷叶黄酮类化合物含量测定及抗氧化性研究
第36卷第4期佛山科学技术学院学报(自然科学版)Vol.36No.4 2018年7月Journal of Foshan University(Natural Sciences Edition)Jul.2018文章编号:1008-0171(2018)04-0079-04枇杷叶黄酮类化合物含量测定及抗氧化性研究黄琼(福建农业职业技术学院生物技术系,福建福州350119)摘要:采用分光光度法测定枇杷叶黄酮类化合物含量,采用Fenton法和邻苯三酚自氧法测定枇杷叶黄酮类化合物对·OH和O2-·的清除作用。
结果表明,枇杷叶黄酮类化合物含量为78.86mg·g-1,样品回收率为100.2%。
枇杷叶黄酮类化合物对·OH和O2-·有较强的清除作用,其清除作用随枇杷叶黄酮类化合物质量浓度的增加而增强。
关键词:枇杷叶;黄酮类化合物;含量;抗氧化性中图分类号:R284文献标志码:ADOI:10.13797/ki.jfosu.1008-0171.2018.0078枇杷叶系蔷薇科枇杷属植物枇杷的干燥叶,又名巴叶,是传统医药学常用的中草药[1]。
枇杷叶具有清肺止咳、降逆止呕的作用,临床用于治疗肺热咳嗽、胃热呕吐、气逆喘气及烦热口渴之症状[2]。
近年来,国内外学者对枇杷叶的化学成分进行了系列研究,发现其含有黄酮类、挥发油、倍半萜类、三萜类等活性成分[3]。
黄酮类化合物广泛存在于天然产物中,具有多种生理学活性和药理作用,其具有抑菌、防癌抗癌、抗心率失常、抗氧化、抗衰老、抗心血管疾病、抗骨质疏松、降血脂、护肝、解肝毒、治疗急、慢性肝炎及肝硬化等功能[4-10]。
枇杷叶黄酮类化合物的测定常用的方法有分光光度法和高效液相色谱法[11]。
在实际科研工作中,考虑到方法的简便、快捷及可行性,多采用分光光度法测定黄酮类化合物含量。
本文采用分光光度法测定枇杷叶黄酮类化合物含量,并考察枇杷叶黄酮类化合物对·OH和O2-·的清除作用,为枇杷叶的进一步开发利用提供理论依据和参考价值。
生物碱类化合物
生物碱类化合物
苦参碱是从苦参根中提取分离的一种生物碱,具有抗炎、免疫调节、抗病毒以及抗肝纤维化的作用。
苦参碱能够显著降低肝纤维化模型大鼠血清中透明质酸水平和羟脯氨酸的含量,改善大鼠肝纤维化水平。
研究发现,苦参碱能恢复非酒精性脂肪肝模型大鼠体内丙二醛的水平,降低谷胱甘肽的含量,促进Nrf2 向细胞核转移,抑制NF-κB通路的激活,从而阻止肝纤维化的发展。
苦参碱联合扁桃苷灌胃给予四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠后,发现其能够下调大鼠体内丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的活性,从而改善肝纤维化。
小檗碱是一种存在于多种药用植物中的天然生物碱。
研究发现,小檗碱(50 mg/kg)灌胃给予四氯化碳诱导的模型小鼠6 周后,能够降低大鼠血清中天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶活性,增强肝组织中抗氧化酶活性,从而改善肝纤维化。
杏黄罂粟碱是一种从莲藕科植物中提取的活性化合物。
杏黄罂粟碱可以降低肝纤维化大鼠血浆中天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平、肝组织中α-平滑肌表达。
杏黄罂粟碱还能通过降低TGF-β1,金属蛋白酶组织抑制因子1 和一氧化氮合酶mRNA水平,上调金属硫蛋白基因的表达,改善肝纤维化。
甜菜碱是从甜菜中提取的一种生物碱。
甜菜碱灌胃给予四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠14 周后,能够降低大鼠体内三酰甘油、α-SMA、TGF-β1 的蛋白水平以及金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子1 以及金属蛋白酶组织抑制因子2 的mRNA水平。
另外,甜菜碱还能通过抑制肝纤维化模型大鼠中NF-κB的信号通路,减轻大鼠肝纤维化水平。
灵芝三萜类化合物抗衰老作用的研究
灵芝三萜类化合物抗衰老作用的研究摘要】目的观察灵芝三萜类化合物(GLT)对自然衰老大鼠的抗衰老的作用。
方法以12只健康青年SD大鼠为正常对照组,30只自然衰老大鼠随机分为衰老模型组、GLT低、高剂量、溶媒组、阳性药对照共5组,灌胃给药后,检测大鼠脑组织一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS),血清总抗氧化能力(T-AOC)和单胺氧化酶(MAO)的活力。
结果与正常对照组相比,衰老模型组大鼠脑组织中NO含量降低,NOS活力降低,血清T-AOC活性降低,MAO活力升高;与衰老模型组相比,GLT组大鼠脑组织中NO含量升高、NOS活力升高,血清中T-AOC活性升高、MAO活力降低。
结论GLT可以有效地调节自然衰老大鼠体内的氧化水平,延缓衰老进程。
【关键词】灵芝三萜类化合物抗衰老大鼠【中图分类号】R28 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2014)15-0280-01灵芝 Ganoderma lucidum Karst 为多孔科真菌灵芝及紫芝等的子实体。
又名赤芝(《本经》)、灵芝草(《滇南本草》),木灵芝(《杭州药用植物志》)。
习惯所称灵芝属中赤芝的子实体部分,其主要成分之一是灵芝三萜类化合物(GLT)[1]。
具有抗肿瘤、保肝解毒、降血压、降血脂、改善微循环、抗衰老、抗神经衰弱及治疗糖尿病等作用。
GLT是灵芝的主要有效成分之一,由于其化学结构的多样性,因而具有广泛的药理活性[2] [3]。
作者通过抗氧化作用试验,对GLT的抗衰老作用进行研究和探讨。
1 材料和方法1.1实验材料SD大鼠:雌雄均有,24月龄及5月龄,由贵阳医学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK(黔)2004-0001。
灵芝三萜类化合物(GLT, 中国科学院地球化学研究所超临界流体技术研究中心提取),健脑胶囊(青岛国风药业股份有限公司)。
NO、NOS、T-AOC、MAO试剂盒均购自南京建成生物工程公司。
550nm紫外分光光度计,北京光学仪器厂生产。
枇杷类药物的研究概况
枇杷类药物的研究概况郑佳;卢先明【摘要】目的:对枇杷类药物的研究现状进行综述,为进一步研究奠定基础.方法:参阅相关文献,从枇杷类药物的化学成分、药理作用、临床应用方面进行总结.结果:枇杷的各个部位都有一定的药用价值.结论:枇杷类药物具有多方面的临床应用价值,值得临床推广使用.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2012(003)005【总页数】4页(P43-46)【关键词】枇杷叶;枇杷花;枇杷核;综述【作者】郑佳;卢先明【作者单位】成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都610075;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都610075【正文语种】中文【中图分类】R282枇杷类药物应用历史悠久,始载于《名医别录》。
苏颂谓:“木高丈余,肥枝长叶,大如驴耳,背有黄毛,阴密婆娑可爱,四时不凋。
盛冬开白花,至三四月成果作梂,生大如弹丸,熟时色如黄杏……四月采叶,暴干用。
”枇杷的叶、花、果实、根、树皮均可药用,我国大部分地区均产,资源丰富。
为使这一资源合理的开发、有效的利用,将枇杷类药物的研究概况综述如下。
1 有效成分研究枇杷叶的有效成分主要含挥发油、三萜类、黄酮类、皂苷类、有机酸类等。
其中挥发油中含量较高的有β-倍半水芹烯(4.14%)、异桉叶油(5.07%)、环己酮(5.25%)、顺-3-己烯-1-乙醇(5.30%)、香叶烯D(5.35%)、10,10-二甲基-2,6二(亚甲基)-双环[7.2.0]十一烷(7.95%)、水杨酸甲酯(11.72%)等[1]。
三萜类化合物包括白桦脂酸甲酯、齐墩果酸、乌苏酸、2α-羟基齐墩果酸甲酯、科罗索酸甲酯、2α-羟基齐墩果酸、科罗索酸、委陵菜酸和蔷薇酸[2]。
黄酮类化合物苷元主要为山奈酚、榭皮素,糖苷由1-3单糖组成,常见的为葡萄糖、鼠李糖、半乳糖[3]。
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有良好 的防治作用_ , 9 为了进一步研究 T L的药理 J A
学功效 , 本实验 采用 一 次性 气 管 内灌 注盐 酸 平 阳霉 素 ( / g 的 方法 复 制 大 鼠肺纤 维 化模 型 I 。通 5mg k ) 1, 。 过观察病 理切 片结 果 、 脏 指数 和 羟脯 氨酸 ( Y ) 肺 H P 等 各种指标 的变 化情 况 , 评 估 T L的疗 效 , 来 A 并通
・
5 ・ 0
安徽 医科 大 学 学报
At n e i t d ia s nu 2 1 e ;5 1 c U i rt i Mein l h i 00F b4 ( ) a v sas c iA
◇药 学研究 ◇
枇杷 叶三 萜酸对大 鼠肺纤维 化预防及 抗脂质 过氧化作 用 的研 究
刘
摘要 目的
纤维化增生程度 。同时 ,A T L能 明显降低模型组大 鼠肺脏 指 数和肺组织 中 H P的含量 , Y 并可 提高大 鼠血清 中 S D的活 O 力, 降低血清中 M A的含量 。结 论 D
主题 词
T L对大 鼠肺纤 维化 A
有一定 的防治作用 , 其机制可能与抗脂质过氧化有关 。
脂质 过氧 化 作 用 ; 纤 维 化 肺
(5 20±1 )g安徽 医科 大学 实验 动 物 中心提供 , 0 , 普
通级 。 1 2 方 法 .
T L 是从 枇 杷 叶 中提 取 的 主 要 活 性 部 位 , 有 抗 A) 具
20 0 9—1 1—1 收 6接 基 金项 目 : 家 自然 科 学基 金 ( 号 :0 73 5 33 16 ) 安 徽 省 自 国 编 3 52 5 ,0 7 76 , 然科 学 基 金 ( 号 :9 43 3 , 徽 医 科 大 学 校 博 士 启 编 0 0 1 14) 安
过 检测肺纤 维 化 大 鼠血 清 中丙二 醛 ( D 的含量 M A) 和超 氧化 物 歧 化 酶 ( O 的活 力 变 化 来 初 步探 讨 S D) T L防治肺纤 维化是 否与脂 质过氧 化有关 。 A
1 材 料与方 法
1 1 材料 .
的含 量 和 超氧 化 物 歧 化 酶 ( O 的 活力 。结 果 病 理 学 切 S D) 片 显 示 T L能 明显 改 善 模 型组 大 鼠肺 脏 组 织 结 构 , 轻 肺 A 减
自由词
枇杷 叶三萜酸 ; 盐酸平 阳霉素 ; 羟脯氨酸
R 53 R 2 27 ; 4 6 ; 8 . 1 R3
中 图分 类 号
11 1 主要 药物 与试 剂 ..
T L由安徽 省 安 泰 医药 A
文 献 标 识 码 A 文 章 编 号 10 19 (o ) l一 0 0— 4 00— 42 2 m o 05 0
生 物技 术 有 限 责任 公 司提 供 , 号 0 0 0 , 度 可 批 86 1纯 达 到 >8 % 。醋酸 泼尼松 片购 自天 津天药 药业股份 0 有 限公 司 , 号 0 0 0 , 批 8 9 4 上述 药物 临用前 均用 0 5 . % 的羧 甲基 纤 维 素 钠 溶 液 制 成 相 应 浓 度 的 混 悬 液 。
基质胶原 进行性 积 聚并取 代 正 常 的肺组 织 结构 ¨ 。
流行病学 调查发现 , 纤 维化 自出现 症 状 到死 亡平 肺 均 2~ 4年 , 5年生 存 率 为 3 % ~5 % _ 3, 发 病 0 0 2 ]其 -
机制 至今还未 彻底 阐明 , 尚缺 乏有效 的治疗药 物 , 目 前临床 上仍 以糖皮 质激 素和免 疫抑制剂及 细胞 毒性 药物为 主 , 疗 效 均 不 理 想 , 具 有 明显 的 毒 副 作 但 且
H P、 A 和 S D测 定 试 剂 盒 购 自南 京 建 成 生 物 Y MD O
肺 纤维化 ( um nr Fboi) 一 种病 因不 明 Ploa i s 是 y r s
的疾病 , 主要病 理特点是 早期 的弥漫性肺 泡炎 、 泡 肺
上皮受损 和后期 大量肺成 纤维细胞 的病理 性增生 及
制备 大 鼠肺
动基金项 目( 编号 :J0 8 3 , x2 0 0 )安徽 医科 大学省部级重点 实验室培育基金 ( 编号 :B Y -83 S S S0 0 ) 作者单位 : 安徽 医科大学药学 院, 合肥 2 03 ; 30 2
1 2 1 动物分 组 ..
大 鼠常规适 应性饲 养 1 周后 , 随
机分 为 6组 : 常对 照组 、 型组 、 A 正 模 T L剂量组 ( 5 、 40
105 gk ) 5 、0m / g 和醋酸 泼 尼松 组 (. gk ) 每 组 35m /g ,
2 0只 。
12 2 动物模 型 的制 备 与给 药方 法 ..
娟 , 黄
艳 , 张
磊 , 雅茹 , 杨 孙
静 , 世春 李 余 ,
俊
研 究 枇 杷 叶 三 萜 酸 ( A ) 抗氧化 、 咳平 喘 和免 疫调 节 等 作用 。 止 本实 验室前 期 研 究发 现 T L对 慢性 支 气 管 炎 大 鼠 A
防治作用并探讨其对脂质过氧 化的作用 。方法
通过气管
内一次性滴注盐酸平阳霉素 ( gk ) 5m / g 复制大鼠肺纤维化模 型。治疗组于造模 后第 2天开始灌 胃给予不 同剂量 的 T L A 或醋酸泼尼松。各组大 鼠于给药后第 7 1 、8天随机取样 6 、 2 4 只, 取固定部位肺组 织石蜡切 片 H E染 色 , 并分别 观察 各组
用 。枇 杷 叶 三 萜 酸 (repn cd fl u t tt ee aiso o a, ir q
工程公 司 ; 射 用盐 酸 平 阳霉 素 ( g 瓶 ) 自哈 注 8m / 购 尔滨 博莱 制药有 限公 司 , 批号 0 0 0 。 86 8
11 2 实验 动物 Wia 大 鼠 10只 , 体 重 .. sr t 2 6,