小儿利咽泡腾颗粒的制备及质量控制

酸对照品进样量 (μg) 为横坐标 ,峰面积为纵坐标 ,绘制标准
曲线 ,其 999 7) 。结
果表明绿原酸在 5～75 μg 范围内线性良好 。
3. 4. 5 精密度试验 取绿原酸对照品溶液 20 μL (25 mg·
3. 581 9
3. 5 7. 062 1 99. 21
3. 606 9
3. 5 7. 059 3 99. 03
3. 4. 4 线性关系 精密量取绿原酸对照品溶液 (1 . 000 g·
L - 1 ) 10 ,20 , 50 , 100 , 150 μL ,分别置 2 mL 棕色量瓶中 , 加
50 %甲醇至刻度 ,摇匀 ,制成 5 ,10 ,25 ,50 ,75 mg·L - 1 溶液 ,
分别精密吸取 20 μL 注入液相色谱仪 ,记录峰面积 ,以绿原
(1) 对照品溶液 精密称取绿原酸对照品 10 mg ,置 10 mL 棕色量瓶中 ,加 50 %甲醇液至刻度 ,摇匀 ,制成 1 g·L - 1 对照品溶液 ,10 ℃以下保存备用 。
(2) 供试品溶液 取各批次样品适量 ,研细 ,精密称取 1 g ,置 100 mL 量瓶中 ,加 50 %甲醇溶液至刻度 ,超声振荡 40 min ,放冷至室温 ,取此液 1 mL ,10 000 r·min - 1 离心 4 min , 即得待测样品液 。
2 处方及制备
2. 1 处方 金银花 2 400 g ,甘草 1 200 g ,玄参2 400 g ,蝉蜕 800 g ,木蝴蝶 400 g ,西青果1 600 g ,桔梗1 200 g ,菊花2 400 g ,乳糖3 700 g ,糖粉3 700 g ,碳酸氢钠 300 g ,柠檬酸 300 g , 共制成1 000袋 。 2. 2 制备 取预处理过的甘草 、玄参 、蝉蜕 、木蝴蝶 、西青 果 、桔梗置提取器内 ,第 1 次加入 5 倍量的水 ,浸泡0 . 5 h ,加 热至沸 ,保持微沸状态0. 5 h ,放出煎煮药液 ;再加入金银花 、 菊花 ,加入 4 倍量的水 ,加热至沸后 ,保持微沸状态0 . 5 h ,放 出煎煮药液 。合并 2 次药液 ,药液静置 24 h ,取上清液滤过 , 滤液浓缩成相对密度 ≥1 . 25 (20 ℃) 的清膏 ,60 ℃真空干燥 48 h ,粉碎 ,得膏粉 。取膏粉 (约 370 g) ,乳糖 370 g ,糖粉 370 g ,碳酸氢钠 30 g ,柠檬酸 30 g ,粉碎 ,过 65 目筛 。将膏粉 、乳 糖 、糖粉混匀 ,分成 2 份 ,1 份加碳酸氢钠 ,另一份加柠檬酸 , 分别用 80 %乙醇喷洒制成软材 ,置 60 ℃烘箱内烘干 24 h 后 取出 。将烘干后的软材合并 ,加橘子香精 1 mL ,混匀 ,过 10 目筛 ,分装即得 。
(3) 阴性对照溶液 按处方组成 ,取除金银花以外的其 余药材 ,按制备工艺要求制成不含金银花的阴性样品 ,再按 供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液 。
[ 基金项目 ] 南京市科技发展计划项目 (编号 :200601054) [ 作者简介 ] 徐进 ,男 ,学士 ,副主任中药师 ,电话 : 025251661030 , E2mail : xujin_cn @ 163 . co m [ 通讯作者 ] 谭家风 ,女 ,学士 ,主任药师 , E2mail :tjfzy @163 . co m
3. 4. 8 加样回收率试验 精密称取已测定含量的利咽泡腾颗
粒样品细粉 1 g(批号 07090521 ,3. 65 mg·g - 1 ) ,共取 6 份 ,分别置
100 mL 量瓶中 ,加 50 %甲醇溶液 80 mL ,加入质量浓度为1. 000
g·L - 1的绿原酸对照品溶液3. 5 mL ,摇匀 ,超声振荡 40 min 后加
3 质量控制
3. 1 性状 本品为棕褐色的颗粒 ;味甘 、微苦 。 3. 2 鉴别[1 ] 3. 2. 1 甘草 按处方组成 ,取除甘草以外的其余药材 ,按制 备工艺要求制成不含甘草的阴性样品 。取阴性样品液 20 mL ,水浴蒸干 ,残渣加甲醇 2 mL ,混匀即得阴性对照液 。取 甘草对照药材0. 5 g ,加水 50 mL ,煎煮0. 5 h ,放冷 ,滤过 ,滤 液加 1 倍量乙醇 (约 40 mL) ,摇匀 ,水浴蒸干 ,残渣加甲醇 2 mL ,混匀即得对照药材溶液 。另取本品 1 袋的内容物 ,研 细 ,加甲醇 30 mL ,超声处理 40 min ,滤过 ,滤液蒸干 ,残渣加 甲醇 2 mL 使溶解 ,即得 。分别配制 5 个不同批号的样品 。 吸取阴性对照液 、对照药材液 、样品液各 4 μL ,分别点于同 一含 10 % NaO H 的0 . 7 % CMC2Na 的薄层板上 ,以甲苯2甲 酸乙酯2甲酸 (30∶16∶5) 为展开剂 ,展开 10 cm 以上 ,取出 ,晾 干 ,置紫外光灯 (365 nm) 下检视 。供试品色谱中 ,在与对照 药材色谱相应的位置上 ,显相同颜色的荧光主斑点 。阴性对 照溶液未见相同颜色的荧光主斑点 。 3. 2. 2 金银花 按处方组成 ,取除金银花以外的其余药材 , 按制备工艺要求制成不含金银花的阴性样品 。取阴性样品 液 20 mL ,水浴蒸干 ,残渣加甲醇 2 mL ,混匀即得阴性对照 液 。取金银花对照药材 1 mg ,加甲醇 1 mL ,振摇使溶解 ,即 得对照药材 。另取本品 5 g ,研细 ,加甲醇 30 mL ,超声振荡 40 min ,滤过 ,滤液即为样品液 。分别配制 5 个不同批号的 样品 。吸取阴性对照液 、对照药材溶液及样品液各 4 μL ,分 别点于同一以 CMC2Na 为黏合剂的硅胶 G 薄层板上 ,以醋 酸丁酯2甲酸2水 (7∶2. 5∶2 . 5) 为展开剂 ,展开 10 cm 以上 ,取 出 ,晾干 ,置紫外光灯 (365 nm) 下检视 。供试品色谱中 ,在与 对照药材色谱相应的位置上 ,显相同颜色的荧光斑点 。阴性 对照液未见相同颜色的荧光主斑点 。 3. 3 检查 粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度符合颗 粒剂项下有关的各项规定(中国药典 2005 年版一部附录IC) 。 3. 4 含量测定 3. 4. 1 色谱条件 色谱柱 : Hypersil ODS ( 4. 0 mm ×125 mm ,5 μm) ;保护柱 : H P RP218 柱 ;流动相 :甲醇2水2冰醋酸 (30∶70∶0 . 5) ;流速 :1 mL ·min - 1 ;进样量 :20 μL ;检测波长 : 327 nm 。定量方法 :外标法 。在所选条件下 ,绿原酸色谱峰 与供试品中的其他组分色谱峰达到了基线分离 ,保留时间为 3 min ,理论塔板数不低于1 000 。 3. 4. 2 溶液的制备
L - 1 ) ,重复进样 5 次 ,绿原酸峰面积平均值为1 167 . 5 , RSD
为0 . 98 %。
3. 4. 6 重复性试验 取批号为 07090521 样品 ,按供试品溶
液制备方法制备 5 份 ,分别进样 ,测得绿原酸峰面积 ,计算得
绿原酸平均含量为3 . 805 mg·g - 1 ,RSD 为2 . 2 %( n = 5) 。
试液 ,同法进行测定 ,结果见表 2 。
表 2 样品测定结果 ( n = 3)
Tab 2 Assay result s of samples ( n = 3)
样品批号
含量/ mg·g - 1
RSD/ %
07090521
3. 65
2. 8
07090522
3. 66
3. 3
07090523
3. 74
50 %甲醇至刻度 ,摇匀 ,同法进行测定 ,结果见表 1 。
表 1 加样回收率试验结果 ( n = 6)
Tab 1 Result s of spiked sample recovery ( n = 6)
样品中绿原酸 加入量 测得量 回收率 平均回 RSD
含量/ mg
/ mg
/ mg
/ % 收率/ % / %
4. 5
图 1 高效液相色谱图 A. 绿原酸对照品 ;B. 利咽泡腾颗粒样品 ;C. 阴性对照 Fig 1 HPL C chromatograms A. chlorogenic acid reference substance ; B. sample ; C. negative ref2 erence substance
小儿利咽泡腾颗粒是我院科研制剂 ,由利咽合剂经剂型 改造而成 ,处方含金银花 、甘草 、玄参 、蝉蜕 、木蝴蝶 、西青果 、 桔梗 、菊花 ,具有清热解毒 ,养阴利咽功效 ,临床用于小儿急 、 慢性咽炎 。制成利咽泡腾颗粒后 ,增加了患儿用药的依从 性 。为有效控制该制剂的质量 ,选择性状 、鉴别 、中国药典 2005 年版二部颗粒剂项下有关规定[123 ] 、含量测定作为内控 质量检验项目 ,采用 H PL C 法对主药金银花主成分绿原酸 进行测定 。
1 材料
H PL C 1100 高效液相色谱仪包含紫外2可见检测器 、四 元梯度泵 ,液相色谱化学工作站 ; ABBO T T 离心机 ; 绿原酸 对照品 (批号 07532200111 ,20 mg/ 瓶) 、甘草对照药材 (批号 1209042200511 ,1 g/ 瓶) 、金 银 花 对 照 药 材 ( 批 号 1210602 200504 ,0 . 5 g/ 瓶) 均购自中国药品生物制品检定所 ;甲醇为 色谱纯 ,冰醋酸为分析纯 ,水为纯化水 。
3. 4. 7 稳定性试验 取绿原酸对照品溶液 (25 mg·L - 1 ) ,
分别在 0 ,1 ,2 ,3 ,4 ,5 h 吸取 20 μL 进样检测 ,记录色谱图 。
结果平均峰面积为1 030 . 0 , Xδn21 = 9 . 499 6 , RSD 为0 . 92 %。
表明绿原酸的 50 %甲醇溶液在 5 h 内基本稳定 。
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