新药研发中药理毒理研究内容与要求

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新药研发思路与新剂型的药理毒理设计

速、缓、控剂型：与原制剂比较单/多次剂量PK
• 改变给药途径，涉及剂型改变可能改变药物体内转运（吸收/分布/代谢/排泄）吸收过程的改变？吸收物质的变化？吸收剂量的变化？
与原给药途径的剂型比较单/多剂量血药经时变化
提供靶器官或组织药物浓度的动力学试验
新药研发思路与新剂型的药理毒理研究
设计要点
主要试验要求
新药研发思路与新剂型的药理毒理研究试验设计要点试验药物：处方辅料、理化性质、配制试验动物：考虑剂型、动物敏感性给药途径：拟临床途径，替代说明理由给药方式：特殊剂型详述给药方案：临床拟用方案剂量设计：依不同试验要求试验对照：根据试验要求观察指标：针对特点观察时间：能反映发挥剂型特征的过程
新药研发思路与新剂型的药理毒理设计
程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）
主要内容一、概述二、研究思路三、试验设计要点四、应注意的问题
新药研发思路与新剂型的药理毒理研究
概述
一、概述 • 选题 • 以新剂型为例
新药研发思路与新剂型的药理毒理研究
概述
选题
创新 me-too（结构改造）
药物
与主要药效、毒理研究相同的剂型
对照药生物利用度/等效试验：首选原发厂动物
啮齿（大/小鼠）、非啮齿（犬/猴）优先选与药效、毒性试验一致的动物

新药申报的药理毒理技术要求与问题分析-117页PPT精品文档

立项关注 - 立项论证
• 新药研究是一项系统工程 - 试验方案设计的关联与其他学科密切相关
- 临床目标 - 疾病特点 - 用药人群 - 用药周期 - 用药顺应性 …
新药研发失败原因分析
• 2019年10月，将吸入性胰岛素类产品 Exubera撤市
- 顺应性:肺功能测试 - 肺癌风险 - 市场引发的后续研发思考 • 新的吸入性胰岛素产品Afrezza (不需测试，不增加肺癌风险)
中国新药杂志 2009, 18 (7)
张华吉《2019年国产药品批准情况分析》中国新药杂志 2009, 18 (7)
二、药理毒理研究的基本要求
• 涉及内容 • 问题环节 • 关注要点
涉及内容
• 药理研究 - 主要药效学体外药效学体内药效学作用机制 - 药代动力学
涉及内容
• 毒理研究
评估 • 复方研究最好在单方确定其药效后再申报 • 二次申报: 补充资料的说服力?
确定临床目标（在筛选基础上）
• 适应证 — 正确的疾病名称 — 治疗、预防、辅助治疗
• 发病特点：短期、自限性、反复发作… • 常规治疗：手术、药物、联合 • 观察指标：终点指标/替代指标 • 使用人群：正常、病人、儿童、孕妇
一般药理急性毒性长期毒性（毒代动力学）生殖毒性、遗传毒性、致癌性过敏性、刺激性、溶血性试验光毒性、药物依赖性、免疫毒性等

新药毒理学研究内容概述

引言：

新药毒理学研究是药物研发过程中至关重要的一环。它旨在评估候选

药物对生物体的毒性和安全性，以确保患者在使用药物时不会出现严

重的不良反应。本文将深入探讨新药毒理学研究的内容，包括实验设计、评估参数以及相关法规要求。本文还将分享对新药毒理学研究的

观点和理解。

一、新药毒理学研究的目的及意义

1. 保证药物安全性：新药毒理学研究的首要目标是评估药物对生物体

的毒性，包括药理学、药代动力学和药物相互作用等方面。

2. 辅助药物注册：毒理学研究结果将为药物注册提供科学依据，监管

机构希望通过评估药物的毒性风险来保障患者的安全。

二、新药毒理学研究的内容概述

1. 急性毒性研究：研究药物在短期内造成的毒性反应，以确定药物能

否用于人体临床试验。

2. 亚急性/亚慢性毒性研究：长期暴露下药物对生物体的潜在毒性表现，包括器官毒性、生殖毒性等方面。

3. 慢性毒性研究：长期暴露药物对生物体的毒性效应，如肿瘤诱发、基因突变等。

4. 基因毒性学研究：评估药物对遗传物质的影响，包括基因突变、染色体断裂等。

5. 生殖发育毒性研究：评估药物对生殖系统和胎儿发育的影响，以确定药物对妊娠妇女的安全性。

6. 药物相互作用研究：研究药物之间及药物与食物等物质之间的相互作用，以评估其对药物代谢和效果的影响。

7. 安全药物剂量确定：通过毒理学数据研究，确定药物在人体中的安全剂量。

三、新药毒理学研究的实验设计和评估参数

1. 实验设计：新药毒理学研究需要合理设计的动物模型，根据毒理学研究的目标选择最适合的实验动物和给药途径。

药制剂研究的药理毒理技术要求

02
药理作用的研究对于新药研发和药品注册具有重要意义，是评价药物安全性和有效性的重要依据。
药制剂的药效学研究
药效学研究是药理学研究的重要组成部分，主要研究药物制剂对机体的作用机制和作用效果。
药效学研究包括临床前药效学研究和临床药效学研究，临床前药效学研究主要通过动物实验进行评价，临床药效学研究则通过临床试验进行评价。
急性毒性研究结果可为药物制剂的剂量设定提供参考。
长期毒性研究
长期毒性研究旨在评估药物制剂在多次给药后对机体的影响。
研究方法同样采用动物实验，观察动物在长期用药过程中的毒性反应、组织病理学改变以及生长发育情况。
长期毒性研究结果有助于了解药物制剂的远期毒性，为药物制剂的长期使用提供安全性依据。
致突变、致癌和致畸性研究
这些研究结果对于全面评估药物制剂的安全性具有重要意义，有助于为药物制剂的研发和上市提供科学依据。
04
药制剂的药理毒理技术要求
实验动物的选择与饲养管理
实验动物选择
选择适合的实验动物种类，如大鼠、小鼠、狗、猴子等，确保动物来源可靠，健康状况良好，符
合实验要求。
饲养管理
提供适宜的饲养环境，包括温度、湿度、光照、通风等，确保动物获得充足的食物和水，保持动物健康。
某镇痛药物制剂在药理毒理研究中表现出明显的镇痛效果，能够快速缓解疼痛症状。同时，该制剂的成瘾性较低，不易产生药物依赖，具有良好的安全性和有效性。

新药开发中的药理学与毒理学研究

随着科技的不断进步和人们对健康的日益关注，新药的研发成为

了医药领域的重要任务之一。在新药的开发过程中，药理学和毒理学

研究起着至关重要的作用。本文将探讨新药开发中药理学和毒理学研

究的重要性以及其在药物研发过程中的应用。

一、药理学研究

药理学是研究药物在生物体内的作用机制和效应的学科。在新药

开发中，药理学研究是必不可少的一环。药理学研究的主要目的是了

解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物与生物体

之间的相互作用。

1. 药物吸收

药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。药理学研究

通过实验和观察，可以确定药物在不同给药途径下的吸收速度和程度。这对于确定药物的给药途径和剂型具有重要意义。

2. 药物分布

药物分布是指药物在体内各组织和器官中的分布情况。药理学研

究可以帮助确定药物在体内的分布特点，从而指导药物的合理使用和

剂量调整。

3. 药物代谢

药物代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。药理学研究可以揭示药物代谢的途径和机制，为药物的合理使用和剂量调整提供依据。

4. 药物排泄

药物排泄是指药物及其代谢产物从体内排出的过程。药理学研究可以帮助确定药物的排泄途径和速度，为药物的合理使用和剂量调整提供依据。

二、毒理学研究

毒理学是研究有毒物质对生物体产生的不良效应的学科。在新药开发中，毒理学研究是必不可少的一环。毒理学研究的主要目的是评估药物的安全性和毒性，为药物的临床应用提供依据。

1. 急性毒性研究

急性毒性研究是评估药物在短时间内对生物体产生的毒性反应的研究。通过急性毒性研究，可以确定药物的最大耐受剂量和安全剂量范围。

药理毒理批

“药理毒理批”是指对新药进行药理毒理学评价的过程中，专家们对新药的药效、安全性、毒性等方面的评价和讨论。药理毒理学评价是新药研发的重要环节，通过对药物的药理作用、作用机制、安全性、副作用等方面的研究，为药物的上市提供科学依据。

在新药的研发过程中，药理毒理批主要有以下几个方面：

1. 药效学评价：研究药物对生物体的作用及其作用机制，评价药物的疗效和治疗窗口。

2. 药代动力学评价：研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，为药物的剂量、给药途径和治疗方案提供依据。

3. 安全性评价：通过对药物的急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性等方面的研究，评估药物在临床使用过程中的安全性。

4. 副作用评价：研究药物在治疗剂量下可能产生的不良反应，以便在临床使用时提醒医生和患者注意。

5. 药物相互作用评价：研究药物在体内与其他药物同时使用时可能产生的相互作用，以避免药物组合使用可能导致的不良后果。

药理毒理批的目的是确保新药在上市后能为患者提供

有效、安全、经济的治疗选择。通过药理毒理学评价，可以发现药物在临床使用过程中可能存在的问题，并为药物的改进提供依据。同时，药理毒理批也有助于提高药物研发的效率，缩短药物上市时间。

新药药理毒理研究、分类及申报要求

6.给药周期
啮齿类动物主要是2wk、4wk、6wk、13wk和26wk长毒，最常不超过26wk；大动物为2、4、6、13、26、39wk长毒，最常一般为39wk；同时停药恢复2wk-8wk。
给药周期的选择，与拟用临床用药期限有关，如支持临床试验，可采用等同于临床用药期限，如支持上市，则一般为临床用药周期的三倍以上。动物每天给药一次，连续给药至结束。
限度试验
针对毒性较小的药物， OECD和FDA推荐的方法之一。其最大的特点是节省实验动物，是最多用5只动物进行的序列试验。试验剂量为2000 mg/kg，特殊情况下也可使用5000 mg/kg。近似致死量试验大动物比如犬和猴常用此法，剂量按照50%递增，设计多个剂量，每个剂量给予1只动物，间隔剂量给药，测出最低致死剂量和最高非致死剂量，然后用二者之间的剂量给一只动物。求出近似致死剂量范围。
安全、有效、质量可控稳定是药品上市的必要前提。
新药研发上市流程
候选药物
活性筛选
安全性初探
药学研究
药理毒理研究
省局（现场
核查）
报CFDA （CDE）
市场检验
批生产
IV 期临床
报CFDA （CDE）
临床试验
I期临床
II 期临床
III 期临床
可以实行特殊审批的申请
（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；

新药毒理学研究的内容包括

一、引言

新药毒理学研究是药物研发过程中的重要环节之一。在药物上市前，

必须进行全面的毒理学评价，以确保药物的安全性和有效性。本文将

介绍新药毒理学研究的内容和方法。

二、急性毒性研究

急性毒性研究是评估药物对动物或人体在短时间内产生的剧毒反应的

能力。通过给予不同剂量的药物，观察动物或人体的生理和行为变化，并确定最低致死剂量（LD50），以评估其急性毒性。

三、亚急性和慢性毒性研究

亚急性和慢性毒性研究是评估长期暴露于药物或化合物后可能导致的

不良反应的能力。通过给予动物或人体连续或间断地暴露于一定剂量

的药物，观察其生理、生化和组织学指标变化，并确定潜在的慢性毒

害效应。

四、基因毒性研究

基因毒性研究是评估药物对遗传物质（DNA）的损伤能力。通过使用

细胞或动物模型，对药物进行体外或体内试验，检测其对基因组的直

接或间接影响，包括染色体畸变、突变和DNA损伤等。

五、生殖毒性研究

生殖毒性研究是评估药物对生殖系统的影响能力。通过给予动物一定

剂量的药物，并观察其对生殖功能、生殖器官结构和生殖细胞的影响，

以评估药物是否会对人类的生育能力产生不良影响。

六、发育毒性研究

发育毒性研究是评估药物对胚胎或胎儿发育的影响能力。通过给予孕

妇或动物一定剂量的药物，并观察其对胚胎发育、器官形成和出生缺

陷等方面的影响，以评估药物是否会引起先天缺陷。

七、致癌性研究

致癌性研究是评估药物引起恶性肿瘤形成能力。通过长期暴露于药物

的动物模型，观察其是否导致肿瘤的发生和发展，并评估药物对人类

致癌风险的潜在影响。

八、免疫毒性研究

化学药品原料药研发的药理毒理技术要求与问题

- 毒性或无效杂质及异构体的限度问题
例 1.3
光学异构体关注点左旋 XXXX
拆分目的 -提高疗效、降低毒性申报资料药效与毒性拆分试验
消旋体与左旋体比较试验 - 右旋活性/毒性？
要求：消旋体与单一异构体比较的药效学、药代动力学和毒理学（一般为急性毒性）根据情况：提供与消旋体比较的单一异构体重复给药毒性（一般为3个月以内）或者其他毒理研究资料（如生殖毒性）。
3.2 有关物质
有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药物质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药物纯度的直接指标。对药物的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含一定量无害或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。
- 当实测水平和拟接受的杂质标准没有超过已批同类药品的杂质水平。 - 当杂质本身就是原料药的主要代谢物。 - 当实测水平和拟接受的杂质标准得到科学文献的充分论证。 - 当实测水平和拟接受的杂质标准未超过体内遗传毒性研究的杂质水平。
主要内容
一、原料药在新药申报中的地位
重二、有关药理毒理研究技术要求点三、不同类别的要求与问题分析
注册分类1

新药药理毒理研究问题分析定稿成都程鲁榕

一、背景介绍

新药的研发需要进行药理毒理研究，以确保药物的安全性和有效性。药理学是

研究药物在机体内发生的作用和过程的学科，涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面。毒理学则是研究化学物质对机体产生的不良影响的学科，包括毒性作用机制、毒性评估和毒性防治等方面。

药理毒理研究的结果将直接影响到新药的上市和使用情况以及公众的健康安全。因此，药理毒理研究问题的分析和研究十分重要。

二、问题分析

1. 药效不足问题

药效不足是指药物在治疗上没有达到期望的效果。在药理毒理研究中，药效不

足往往是由于药物的吸收、分布、代谢和排泄等因素影响所致。因此，在药理毒理研究中，需要对药物在体内的运转情况进行深入研究，以找出药效不足的原因，以便调整药物剂量和使用方法，以达到治疗效果。

2. 药物副作用问题

药物副作用是指在治疗过程中，药物对机体产生的不良反应。药物副作用会对

患者的健康造成威胁，因此在药理毒理研究中需要对药物的毒性作用机制、毒性评估和毒性防治等方面进行深入研究，以尽可能减少药物的副作用。

3. 临床试验问题

临床试验是新药上市前必须要进行的关键步骤。临床试验的目的是评估药效和

安全性，以便决定是否上市。在药理毒理研究中，需要对临床试验进行科学地设计和组织，确保试验目的的实现，同时尽可能减少患者的不良反应。

4. 药物种类繁多问题

随着药理毒理研究技术的不断发展和进步，新型药物也不断涌现。药物种类的

繁多给药理毒理研究带来了巨大的挑战。需要不断打破传统思维，开展新的研究方法和技术，为新药的研发和上市提供保障。

新药药理毒理学内容包括

新药药理毒理学是研究新药物的药理及毒理作用的学科。其内容包括以下几个方面：

1. 药理学：研究新药物对生物体的作用机制和药效学。药理学主要包括新药物的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学以及新药物对生物体的作用方式（如激动、抑制等）和作用效应（如疗效、副作用等）等。

2. 毒理学：研究新药物对生物体的毒性作用和毒物学特性。毒理学主要包括新药物的急性和慢性毒性、致癌性、致畸性、致突变性等毒性效应，以及毒物吸入、摄入、接触或注射路径对生物体毒性的影响等。

3. 安全性评价：评价新药物的安全性，包括了解其剂量-效应关系、剂量-毒性关系等信息，评估新药物在临床使用中可能发生的不良反应和副作用，以及为了制定安全用药指导，进行药物的个体化用药监测等。

4. 临床前研究：在新药物进入临床试验前，进行一系列的实验室研究以评估其药理毒理学特性。在临床前研究中，研究人员通常会进行体内和体外实验，如小鼠、大鼠、兔子等动物实验以及体外细胞实验，来评价新药物的药理学和毒理学特性。

5. 药物相互作用研究：研究新药物与其他药物、食物等的相互作用情况，评估新药物可能引起的药物相互作用效应，从而指导合理的联合用药和避免潜在的不良反应。

总之，新药药理毒理学旨在全面评估新药物的效用和风险，提供科学依据为新药的临床应用和药物监管决策提供参考。

新药研发的药理毒理研究的操作要点

药理- 一般药理
ICH指南
可考虑免做安全性药理研究的 • 药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科（全身分布很少） • 细胞毒类的药物用于治疗晚期癌症病人 • 生物技术产品，有高特异性结合受体靶点，评价安全性药理学终点往往作为毒理学或/和药效学的一部分，可减免。若为创新的治疗类型的生物技术产品和/或这些产品没有高特异性受体结合的靶点应考虑做。
基本情况：来源、种属、品系、合格证、饲养条件动物情况：体重、性别、数量、实验环境：饲养和居住条件、温度、光线试验仪器
基本情况：仪器设备和试剂来源、批号
药理-主要药效
试验方案
动物模型：选择依据给药途径：拟临床途径给药时间：反映最佳疗效给药体积：根据不同动物的限量要求剂量设计：体内：3个剂量 - 量效关系（最小有效剂量或者ED50倍数递增）体外：> 5个剂量 - 量效曲线
毒理研究- 长毒
试验方案设计- 给药方案
• 对照组的设置 - 通常给药组和对照组的动物数应基本相等 - 对照组可根据试验方案的具体要求和研究目的设立阴性对照组、溶媒对照组 • 观察指标全面、针对特点一般体征、饮食、体重变化；血尿常规、血液及血液生化指标、心电图，脏器/体重系数、重要组织器官的肉眼和病理组织学观察、死亡情况。应记录毒性症状出现、减轻或消失的时间。体重和进食量每周测1-2次。周期>3月的，1/3动物检查中期主要指标；如发现异常可适当增加检查次数。

新药开发中的药理学和毒理学研究

在药物研发领域，药理学和毒理学研究是不可或缺的环节。药理学主要研究药

物在人体内的作用机理，毒理学则主要研究化学物质对人体组织和器官的毒性效应。药物的研发和推广过程中，药理学和毒理学研究的重要性不可低估。

一、药理学在新药研发中的重要性

药物开发中的药理学研究主要包括以下方面：

1、药物作用靶点：药理学研究可以帮助科学家确定药物作用靶点，进一步探

究药物作用机理，从而指导新药设计和优化。

2、药动学：药动学研究主要研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于了解药物的药代动力学特征，为剂量选择和用药方案提供科学依据。

3、药物相互作用：药物相互作用研究可以揭示药物之间的相互作用，为药物

联合用药提供依据，提高治疗效果。

4、药物不良反应：药物不良反应是制约新药研发和使用的重要问题，药理学

研究可以对药物不良反应的产生机制进行深入探究，为药物不良反应的防治提供依据。

药理学研究在新药研发中的重要性不言而喻。药理学研究可以帮助研究人员全

面了解药物的性质和作用机理，为药物研发提供科学依据，并且是药物临床试验的重要组成部分之一，可以在临床前阶段进行药物的筛选和评价。

二、毒理学在新药研发中的重要性

毒理学研究是新药研发过程中的重要环节，主要包括以下方面：

1、毒性评价：毒性评价是药物研发中的必要环节，毒理学研究可以全面了解

药物对人体的毒性效应，识别不良反应，评价药物的安全性，为药物临床试验提供科学依据。

2、安全范围确定：毒性评价结果可以帮助科学家确定药物的安全范围，同时

为药物的剂量选择和给药方案提供依据。

新药临床前药理毒理研究的主要内容

02
03
信号转导通路
分子机制
研究药物对细胞内信号转导通路的影响，了解药物如何调控细胞功能。
揭示药物在分子水平上的作用机制，有助于深入理解药物的作用原理。
药效学模型建立
动物模型
选择合适的动物模型，模拟人类疾病情况，用于评估药物的疗效和安全性。
体外模型
利用细胞、组织或器官等体外模型，模拟药物在体内的反应，以便更方便地进行药物筛选和研究。
到的问题和困难。
提交新药申报
03
按照国家药品监管部门的要求，及时提交新药申报材料，并配
合后续的审评和检查工作。
THANKS
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药效学评价
药效学指标
选择合适的药效学指标，用于评估药物的治疗效果和作用强度。
剂量反应关系
研究药物剂量与药效之间的关系，确定药物的剂量范围和最佳剂量。
药效学评价方法
采用多种评价方法，如生理学、生物化学、病理学等方法，全面评估药物的疗效和安全性。
02
CATALOGUE
药代动力学研究
药物吸收研究
将实验数据整理成表格和图表，便于分析和比较。
数据分析
运用统计学方法对实验数据进行处理，评估新药的疗效和安全性。
综合评价
根据数据分析结果，对新药的疗效、安全性、药效学特性等进行综合评价。
新药申报材料准备

新药开发中的药理学与毒理学研究

新药开发中的药理学与毒理学研究随着生物科技的飞速发展，新一代药物的研发和开发也呈现出前所未有的速度和质量。但是，有关药物的药理学和毒理学研究却显得尤为重要。药理学和毒理学是研究药物在机体内的作用和药物对机体的毒副作用的科学，它们对于新药的研发是至关重要的。

药理学研究

药理学研究包括了药物的作用机理、效果和安全性等方面。主要分为发现阶段、临床前研究阶段和临床阶段。

（一）发现阶段

发现阶段是新药研发的第一步，主要是对疾病的病因进行了解和对靶标进行筛选，对这些筛选出来的有潜在作用的药物化合物进行初步筛选和优化，确定可研发的化合物。

（二）临床前研究阶段

临床前研究阶段是在大量的体内试验和体外实验确认药物的有效性和安全性，以确定会引起任何严重的不良反应，以及对人体健康的潜在影响，比如处理药物和进行不良反应的监测，还可以对体内药物的生物转化、药物浓度、药物代谢等方面进行实验研究。

（三）临床阶段

临床阶段研究主要是在人体中进行的试验。在这个阶段，药物将被用于医疗、预防或治疗健康问题，并根据病症、剂量和药物作用机制等因素来调整用药方法。同时，也会对药物的安全性进行严格的监测和评估。

毒理学研究

毒理学研究是对药物的毒副作用进行评估，以确定药物的安全性。毒理学研究主要涉及以下方面：急性毒性、慢性毒性、代谢影响和毒素代谢等。

（一）急性毒性

急性毒性是对急性毒副作用的评估。一般是在短时间类的实验

中进行，通常在六个月的时间内完成。急性毒性一般是针对动物

的试验进行的，主要用于需要快速评估药物毒副作用的前期评估。

（二）慢性毒性

新药研发的药理毒理研究的操作要点

• 药理毒理与其它研究的关系
药理毒理与药学建立在药学研究的基础上药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等质量控制：工艺、质控和标准等
• 药理毒理与其它研究的关系
药理毒理与临床药理毒理研究必须了解拟临床用药情况为临床研究提供必不可少的依据可依临床需要，随时配合进行研究评价新药的安全、有效最终在临床
毒理研究- 长毒
试验方案设计- 给药方案
• 给药剂量一般3个给药剂量组高剂量 - 动物应出现毒性和个别死亡（<20%）低剂量 - 等于或略高于有效剂量，无毒性中剂量 - 介于以上两者之间，轻微毒性或者按急毒结果： LD50法 (1/10, 1/50, 1/100) MTD法 (1, 1/3, 1/10)
毒理- 致癌性
致癌试验
• • 检测受试药物对动物的潜在致瘤性药物是否进行该试验应在获得一定的相关信息后才能确定人群最长用药的时间及遗传毒理学、重复给药毒性等相关结果重复给药毒性试验可能显示受试药物具有免疫抑制特性、激素活性或考虑对人类是一种危险因子时，都应慎重考虑进行有关的致癌试验。如：- 药物拟用于非肿瘤病人的辅助治疗或非癌症疾病的重复给药使用 - 临床连续给药时间大于6个月应进行该试验 - 治疗慢性和复发性疾病而经常间断使用药物 - 有明确遗传毒性的化合物； - 其构效关系提示有潜在的致癌性的药物 - 在连续重复给药的毒性试验中有癌前期病变的证据 - 重复给药滞留的母体化合物或其代谢产物导致局部组织或病生理改变 - 较长时间接触的药物，如缓慢释放药物也应考虑进行该试验 - 内源性肽类、蛋白质是否需要进行该研究需作特殊考虑 - 超生理水平