111全合成与半合成高分子辅料合成工艺研究

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药物微胶囊壁材研究进展_孟锐

药物微胶囊壁材研究进展孟锐1,李晓刚1*,周小毛1,高必达1,柏连阳1,2(11湖南农业大学生物安全科学技术学院,长沙410128;21湖南人文科技学院,娄底417000)摘要:药物微胶囊在药物的缓控释放等方面有着广阔的应用前景,因而近年来正成为农药、医药新剂型领域研究的热点之一。

开发有竞争力的微胶囊壁材是当前药物微胶囊研究领域的一个重要课题。

本文从天然高分子材料、全合成高分子材料、半合成高分子材料及无机材料4个方面综述了药物微胶囊壁材研究与应用的最新进展,着重阐述了明胶-阿拉伯胶、壳聚糖-海藻酸钠、环糊精及其衍生物、聚乳酸及其共聚物、脂肪族聚碳酸酯等生物可降解高分子材料作为药物微胶囊壁材的研究进展。

关键词:微胶囊;农药;医药;囊壁材料引言微胶囊技术已被广泛应用于医药、农药、香料、食品、染料等行业或领域。

可作为药物微胶囊壁材的物质主要分为:天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料及无机材料。

药物微胶囊制备过程中,油溶性囊心物一般选用水溶性壁材,水溶性囊芯物质则多选用油溶性壁材。

在农药领域,微胶囊壁材多用聚脲、脲醛树脂等全合成高分材料以及阿拉伯胶、明胶等天然高分子材料[1,2];而在医药领域,对微胶囊壁材要求无毒、成膜性好、无刺激性、有一定强度及可塑性等,因此壁材多用脂肪族聚碳酸酯、聚乳酸及其共聚物等生物可降解的合成高分子材料,纤维素类衍生物半合成高分子材料以及明胶、壳聚糖、海藻酸钠、环糊精及其衍生物等天然高分子材料[3,4]。

自从首次利用药物控制释放技术至今近30年内,药物控释技术得以迅速发展[5]。

但是迄今为止,研究的药物微胶囊壁材在载药量、生物相容性以及可控释性能上都存在许多问题,如药物载药量及包封率低、药物释放时突释严重等,公认较好的微胶囊壁材价格昂贵,用其制成的药剂产品价格居高不下,这些问题都限制了药物微胶囊壁材的广泛利用。

因此,如何开发出廉价、对环境不产生负面影响、性能优异的微胶囊壁材是当前药物微胶囊领域研究的热点。

简述天然药物化学研究的内容

简述天然药物化学研究的内容天然药物化学是研究天然化合物的提取、分离、结构鉴定、生物活性、全合成及半合成、药理及临床应用、构效关系以及制备工艺等方面的一门科学。

1.天然化合物的提取分离天然药物化学家通常使用各种提取和分离方法，从植物、动物或微生物等天然资源中提取出具有药效的化合物。

提取过程一般包括破碎、浸泡、萃取、过滤、结晶等步骤。

分离则通过各种物理和化学方法将混合物中的化合物分离出来，如色谱技术、分液、蒸馏等。

2.天然化合物的结构鉴定天然化合物的结构鉴定主要通过光谱和波谱技术，如红外光谱、核磁共振谱、质谱等，以及各种化学反应来确定的。

根据这些技术和反应可以确定化合物的分子式、构型、构象等。

3.天然化合物的生物活性研究天然化合物的生物活性研究包括抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等方面的研究。

药物化学家通过细胞实验、动物模型等手段研究化合物的生物活性，并探索其作用机制，为发现新的药物提供思路。

4.天然化合物的全合成及半合成全合成是指从简单的原料通过一系列化学反应步骤合成目标化合物。

半合成则是利用天然化合物为原料，经过化学反应得到目标化合物。

这两种方法都可以用于制备具有药效的天然化合物，优化的合成路线可以提高化合物的产量和质量。

5.天然化合物的药理及临床应用天然化合物的药理性质包括抗疟疾、抗艾滋病等，通过药理学研究可以了解化合物的作用机制和不良反应。

临床应用则是将天然化合物作为药物应用于人体，验证其疗效，并观察可能出现的不良反应。

6.天然化合物的构效关系研究构效关系是研究化合物结构与生物活性之间的关系。

通过构效关系研究，可以发现新的药物设计和合成方法。

构效关系研究包括化合物的立体构型、分子量、元素组成等方面。

7.天然化合物的制备工艺研究制备工艺是实现天然化合物工业生产的关键环节。

天然药物化学家通过研究和优化制备工艺，可以提高天然化合物的产量和质量，降低生产成本，实现天然化合物的工业化生产。

制备工艺的研究涉及反应条件、溶剂选择、温度控制、纯化方法等多个方面。

制药工艺学重点

名词解释第二章（1）工艺路线Technics route：A chemical synthetic drug can be synthesized through many routes, we often call the route with industrial production value as the technics route of the drug.一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。

（2）半合成semi synthesis：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

（3）全合成total synthesis：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

（4）合成synthesis：是从原料出发，经过若干步反应，最后制备出产物，或目标物、目标分子（target molecule, TM）（5）合成子synthon：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。

（6）合成等价物synthetic equivalent：具有合成子功能的化学试剂，包括亲电物种和亲核物种两类。

第三章（1）Internal cause内因（物质的性能）：It mainly refers to property of the matter, including atom combination condition, bond, structure, functional groups, etc, and its interaction. 主要指参与反应的分子中原子的结合态、键的性质、立体结构、功能基活性，各种原子和功能基之间的相互影响及理化性质等。

（2）External cause外因（反应条件）：It mainly refers to reaction condition, including charge ratio, concentration and purity of reaction matter, feed order, reaction time, temperature反应时的配料比、温度、溶剂、催化剂、pH值、压强、反应时间、产物终点控制、产物后处理和设备状况等（3）反应物配料比：参加反应的各种物质间量的搭配关系，即反应物浓度。

化学制药工艺学药物合成工艺路线的设计和选择PPT课件

第二章药物合成工艺路线的设计和选择
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化学制药工艺
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第一节概述
一、工艺路线
1、全合成（total synthesis）
2、半合成（semi synthesis）
3、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
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例2、抗生素头孢拉定的合成：
硅烷化
酰氯法
去保护
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例3、抗生素头孢曲松的合成：
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写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
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2、专利即将到期的药物药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
3、产量大、应用广泛的药物某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。

氯化琥珀胆碱合成工艺研究

科学技术创新2020.21氯化琥珀胆碱合成工艺研究陈小林（上海旭东海普药业有限公司，上海201203）氯化琥珀胆碱为去极化型肌松剂，能与骨骼肌N2胆碱受体结合，产生去极化状态，使骨骼肌松弛,常用于全身麻醉时气管插管和术中维持肌松。

此药物于1958年首次发现，其合成工艺为：二（2-氯乙醇基）琥珀酸为起始物料，以苯为溶剂，与三甲胺反应，总摩尔收率为46%，但因为三甲胺为气体，工业上很难实现产业化[1]；经过半个多世纪的发展，其合成路线越来越多，但早期的工艺路线经常用到苯、氯仿等毒性强溶剂，有的路线中用到五氯化磷做酰氯化剂，这些高污染的物料已经不适宜现代绿色化工的理念，随着化工环保的要求提升，急需找到一条绿色环保的合成路线；另外近年随着药品一致性评价工作的开展，中国的仿制药需与原研药达到等效，为了达成此目的，首要任务是提高原料药的质量，只有原料药优于原研制剂，制剂才有可能与原研等效[2-6]。

在此背景下，作者以丁二酸为起始原料经过二氯亚砜酰氯化，氯化胆碱酯化和二甲亚砜及无水乙醇二次精制等工艺步骤，得到高质量的原料药，以满足仿制药一致性评价中原料药的要求，通过优化各步工艺，革除了毒性强的溶剂及试剂，具体反应路线如下图1所示：图1氯化琥珀胆碱合成工艺反应线路示意图1试验1.1试剂与仪器上述合成路线中用到的试剂及仪器如下表1所示：1.1.1起始物料丁二酸()-上海凌峰化学试剂有限公司-AR 氯化胆碱（）-上海国药-AR 二氯亚砜（SOCl 2）-上海国药-AR 三乙胺（Et 3N ）-上海国药-AR 1.1.2溶剂甲苯（）-上海国药-AR 二氯甲烷（CH 2Cl 2）-上海国药-AR 二甲基亚砜（）-上海国药-AR 甲苯（）-上海国药-AR N,N-二甲基甲酰胺（DMF ）-上海国药-AR无水乙醇（EtOH ）-上海国药-AR纯化水（H 2O ）-自制-中国药典2015年版1.1.3主要仪器设备及型号天平（Sartorious/BSA4202S-CW ）真空烘箱（上海禾气玻璃仪器有限公司/DZF-6020）带加热磁力搅拌器（上海禾气玻璃仪器有限公司/DF-101S ）隔膜真空泵（上海禾气玻璃仪器有限公司/M22CHT ）高压液相仪（water/e2695-2998PDA ）液质联用仪（Q-Tofmicro/Q-Tofmicro ）核磁共振波谱仪（BRUKER/BRUKER-400）1.2合成方法1.2.1丁二酰氯（中间体II ）的合成在2000ml 的三口瓶中加入丁二酸（100g ），依次加入甲苯（500ml ），DMF(5ml)；氮气保护下升温至内温T=50-60℃下,缓慢滴加二氯亚砜（300g ），此时有大量氯化氢气体产生，注意气体的安全导出及气体充分吸收（防止泄露到空气中造成污染），2h 内滴毕，升温至T=80-90℃，继续反应6h ，降温转移至单口瓶于T ≤55℃下减压蒸馏得深褐色液体，液体无需进一步精制直接用于下一步，此步收率按100%计算。

制药工艺学复习

一、名词解释1.工艺路线：一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。

具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。

2.半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

例：紫杉醇、头孢类抗生素。

3.全合成：化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

例：磺胺嘧啶、阿司匹林。

4.类型反应法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。

主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成与转化的单元反应，人名反应等。

5.追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。

6.分子对称法：有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。

7.模拟类推法：对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。

通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。

可模拟类似化合物的合成方法。

故也称文献归纳法。

（注意:与文献中已有的路线对比,比较其差异。

）8.“一勺烩”工艺：在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一个反应罐中进行，习称“一勺烩”或“一锅合成”。

（one pot preparation）9.溶剂化效应：溶剂化效应指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。

（这是溶质离子和溶剂偶极分子间相互作用的结果。

该过程形成离子与溶剂分子的络合物，并放出大量的热而降低位能。

溶剂化作用改变了溶剂和离子的结构。

）10.催化剂的活性：就是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标。

在工业上，催化剂的活性常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在指定条件下所得的产品量来表示。

（催化剂的性能：催化剂的活性、选择性、稳定性）11.催化剂的选择性：就是催化剂对复杂反应有选择地发生催化作用的性能。

制药工艺学(总结)

第一章绪论1、制药工艺学是研究药物工业生产过程的共性规律及其应用，包括制备原理，工艺路线和质量控制。

2、制药工艺学的研究可分为：包括小试研究、中试放大研究和工业化生产工艺研究，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

3、按照药物生产过程，制药工艺过程分为：✓化学制药工艺：全合成工艺（total synthesis）和半合成工艺（semi synthesis）✓生物技术制药工艺✓中药制药工艺✓制剂工艺4、化学全合成工艺——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

5、化学半合成工艺——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

第二章化学制药工艺路线的设计和选择1、药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序：1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。

2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。

3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类。

●半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

●全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

2、逆合成分析方法逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子及其合成等价物的过程。

切断：目标化合物结构剖析的一种处理方法，想象在目标分子中有价键被打断，形成碎片，进而推出合成所需要的原料。

切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式或电正性、电负性形式，后者更为常用。

切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能切”，合是目的，切是手段，与200余种常用的有机反应相对应。

合成子：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。

第二章药物合成工艺路线的设计与选择-3

（1）以4-异丁基苯乙酮为原料的合成路线有11条：
路线-7: 绿色路线
路线-10: 简便
（2）以异丁基苯为原料直接形成C-C键，共有7条路线：
（3）以4-异丁基苯丙酮的3条路线，需特殊试剂：
（4）以4-溴代异丁基苯为原料需特殊设备或试剂：
（5）以4-异丁基苯甲醛和4-异丁基甲苯为原料：

六种原料中，异丁基苯为基本原料，其它5个化合物都是以它为原料合成的。
从原料来源和化学反应来衡量和选择工艺路线，以异丁基苯(2-101)直接形成碳-碳键的第3条路线最为简洁。从原辅材料、产率、设备条件等诸因素衡量，以异丁基苯乙酮(2-100)为原料的第3条路线被确认为工业化路线。总之，在评价和选择药物工艺路线时，尤其要注重化学反应类型的选择、合成步骤和总收率以及原辅材料供应等问题。

二、药物合成工艺路线的选择
通过文献调研可以找到关于一个药物的多条合成路线，它们各有特点。至于哪条路线可以发展成为适于工业生产的工艺路线，则必须通过深入细致的综合比较和论证，选择出最为合理的合成路线，并制定出具体的实验室工艺研究方案。当然如果未能找到现成的合成路线或虽有但不够理想时，则可参照上一节所述的原则和方法进行设计。在综合药物合成领域大量实验数据的基础上，归纳总结出评价合成路线的基本原则，对于合成路线的评价与选择有一定的指导意义。
（四）原辅材料更换和合成步骤改变
对于相同的合成路线或同一个化学反应，若能因地制宜地更改原辅材料或改变合成步骤，虽然得到的产物是相同的，但收率、劳动生产率和经济效果会有很大的差别。更换原辅材料和改变合成步骤常常是选择工艺路线的重要工作之一，也是制药企业同品种间相互竞争的重要内容。不仅是为了获得高收率和提高竞争力，而且有利于将排出废物减少到最低限度，消除污染，保护环境。

第2章药物合成工艺路线的设计

四氢帕马丁硫酸盐
黄连素合成路线
从合成化学观点来看，这条线路是合理的。但是由于线路较长，收率不高，且使用昂贵试剂，因而不适宜工业化生产。 1969年Muller（穆勒）等发表了二氢帕马丁、帕马丁的合成法。
二氢帕马丁
帕马丁
模拟类推法设计的黄连素合成路线：
黄连素
第一节药物合成工艺路线的设计
五、文献归纳法（P19）
Cl HO Cl O Cl Cl
+
Cl Cl
+
Cl
Cl
碱 b法
Cl
HO Cl
O Cl Cl Cl
(2-31)
(2-32)
Cl
副产物
a法更为有利！
a法：反应中间体（2－31）的前溯：
追溯求源法设计的益康唑合成路线（掌握）：
O Cl Cl , AlCl3
小

结
药物分子中碳骨架只有通过官能团的运用才能装配起来，而碳-杂键为易拆键，也易于合成。故一般先

第一节药物合成工艺路线的设计
理想的药物工艺路线应具备： 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短； 2）需要的原辅材料少而易得，量足； 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5）设备要求不苛刻； 6）三废少，易于治理 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。
第一节药物合成工艺路线的设计
药物生产工艺路线设计方法：第一步：药物结构的剖析在设计药物的合成路线时，首先应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其结构特点，采取相应的设计方法。

第二步：药物结构剖析的方法： 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清功能基团以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。 2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位（CO C-N C-S）（设计合成路线时的连接点、与杂原子或极性功能基的连接部位）。 ---考虑基本骨架的组合方式，形成方法； ---功能基的引入次序、变换、消除与保护； ---手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。 3）药物结构较复杂的可参照与其结构类似的已知物质基础的合成方法，设计出所需要的合成路线第一节药物合成工艺路线的设计

微胶囊和微胶囊技术介绍一下专业知识

微胶囊和微胶囊技术介绍一下专业知识微胶囊和微胶囊技术微胶囊（Microcapsule，简称MC）是指一些由天然或人工合成高分子材料研制成的具有聚合物壁壳的微型容器或包装物，其外形一般呈球型。

微胶囊的大小在几微米至几百微米范围内（直径一般为5-200μm），需要通过显微镜才能观察到。

微胶囊技术，是指将固体、液体或气体包埋在微小而密封的胶囊中，使其只有在特定条件下才会以控制速率释放的技术。

其中，被包埋的物质称为囊芯物，包括香精香料、酸化剂、甜味剂、色素、脂类、维生素、矿物质、酶、微生物、气体以及其它各种饲料添加剂。

包埋囊芯物实现微囊胶化的物质称为囊材。

微胶囊制备技术起源于20世纪50年代，美国的NCR公司开创了微胶囊新技术的时代,NCR可以称为微胶囊的祖师。

60年代，由于利用相分离技术将物质包裹于高分子材料中，制成了能定时释放药物的微胶囊，推动了微胶囊技术的发展。

近20年来，日本对微胶囊技术的大力开发和微胶囊的独特性能，更使微胶囊技术迅速发展。

微胶囊化方法已经在几个不同技术领域得到了发展，作为一项高新技术，已经成为各国学者竞相研究的热点。

微胶囊的大小一般为几微米至几毫米不等，形状多样，取决于原料与制备方法。

通过微胶囊技术，可以做到：◆降低囊芯物向外界的扩散速率，减缓囊芯物与外界（氧气、光、水份等）的反应，从而保护敏感成分，防止营养损失；◆便于囊芯物在饲料加工中的处理，比如实现囊芯物由液态向固态的转化；提高囊芯物与其它物料的混合性；提高其流动性等等；◆控制囊芯物的释放；◆掩盖囊芯物的异味；◆稀释囊芯物，即使用量很少的囊芯物也可在主料中均匀分散。

微胶囊的囊芯物与囊材被包覆的囊芯物可以是油溶性、水溶性或混合物，其状态可以是固体、液体或气体。

囊芯物与囊材的溶解性能必须是不同的，即水溶性囊芯物只能用油溶（疏水）性囊材包覆，而油溶性囊芯物只能用水溶性囊材；为实现微囊化，包囊膜的表面张力应小于囊芯物的表面张力且包裹材料不与囊芯物发生反应。

高密度聚乙烯的合成工艺研究

绵阳职业技术学院材料工程系高分子材料应用技术专业毕业论文论文题目：高密度聚乙烯的合成工艺研究学院：绵阳职业技术学院系部：材料工程系班级：高分子111班学生：石鑫指导老师：唐云、王燕时间：2013.9.30——2013.11.05高密度聚乙烯的合成工艺研究摘要：自1953 年在低压下使乙烯聚合生成HDPE, 迄今已有50 多年, 高密度聚乙烯的开发生产突飞猛进, 技术进展突出表现在催化剂开发的进展、生产工艺技术的进展。

本文介绍了高密度聚乙烯在工业生产中所采用的技术、所采用的设备及其用途、发展前景等内容。

主要研究高密度聚乙烯的合成方法及工艺条件。

关键词：高密度聚乙烯,合成工艺Abstract: Since 1953, in the ethylene polymerization under pressure HDPE, far more than 50 years, the development of high-density polyethylene.Production by leaps and bounds, technological advances outstanding performance in catalyst development progresses, the progress of production technology. This article describes the high-density polyethylene used in the industrial production of the latest technology, using equipment and its use, development prospects and so on.The synthesis and processing conditions of high density polyethylene.Keywords: high-density polyethylene synthesis process目录1.聚乙烯介绍 (2)1.1聚乙烯结构 (1)1.2聚乙烯性质 (2)2.高密度聚乙烯介绍 (3)2.1高密度聚乙烯特性 (3)2.2高密度聚乙烯历史发展背景 (4)3.高密度聚乙烯的生产方法 (5)3.1浆液聚合法 (5)3.2气相聚合法 (7)3.3溶液聚合法 (8)3.4三种HDPE技术比较 (9)4.高密度聚乙烯的生产工艺 (9)5. 高密度聚乙烯制品生产工艺和质量影响因素分析 (12)5.1加工成型生产工艺分类 (12)5.2影响塑料制品(聚乙烯)产品的质量相关因素 (14)5.3机械设备的性能和模具的质量与精度分析 (14)6.高密度聚乙烯市场应用 (15)参考文献 (16)致谢 (17)1.聚乙烯介绍1.1聚乙烯结构简写：nCH2=CH2→—[CH2—CH2]n—聚乙烯的分子是长链线型结构或支结构，为典型的结晶聚合物。

丙烯酸钠的合成工艺流程设计论文

常熟理工学院------材料科学与工程专业聚合物合成工艺课程设计题目：聚丙烯酸-丙烯酸钠的合成工艺流程设计姓名：田江学号：Z15114128专业：材料科学与工程专业班级：高分子材料141班指导教师耿飞起止日期2016.12.08—2016.12.28目录第1章前言 (1)1.2 聚丙烯酸钠简介 (1)1.3 聚丙烯酸-丙烯酸钠的应用 (2)1.4 高分子量聚丙烯酸钠的需求、生产和应用前景 (4)第2章聚丙烯酸-丙烯酸钠合成原理 (6)2.1 合成原理 (6)2.2 合成反应方程式 (6)2.3合成原料以及各原料的性质 (6)2.4分散剂的选择 (7)2.5 反相悬浮聚合及相关高分子化学及物理的原理 (8)2.6选用反向乳液聚合的原因 (9)第3章聚合物合成工艺设计 (10)3.1聚合物生产工艺流程图 (10)3.2聚合物合成工艺流程图 (11)3.3工艺流程分析 (12)第４章聚合物合成工艺的物料衡算及效益估算 (14)4.1主要原料丙烯酸（COOH CH CH -=2）的投料量 (14)4.2 V102(中和罐)物料衡算 (14)4.3（NaOH 溶液调配罐）物料衡算 (15)4.4 V103（分散介质调配罐）物料衡算 (16)4.5 R101（聚合反应器）物料衡算 (17)4.6 V104（引发剂调配罐）物料衡算 (17)4.7整理并校核计算结果 (18)第５章聚合反应反应设备的设计 (20)5.1反应器形式的选择 (20)5.2釜式反应器的选择原因 (21)5.3反应器体积的计算 (21)5.4外形尺寸的设计 (23)5.5搅拌器的设计 (24)5.6分离设备 (21)5.7干燥设备 (25)第6章建设工程及公用、辅助工程说明 (27)6.1建设工程说明 (27)6.2生产车间布置 (27)6.3给水、排水系统 (27)6.4电力供应及生产控制 (28)6.5车间布置图 (28)第7章概算与技术经济 (29)7.1成本预算 (29)7.1.1原料成本 (29)7.1.2其他成本 (29)7.2利润预算 (30)7.3应用前景 (30)7.5产品的销售市场 (31)第8章环境保护、劳动安全与工业卫生 (33)8.1丙烯酸的安全使用和储存 (33)8.2环保治理措施 (35)第8章设计总结 (37)设计总结： (37)参考文献 (38)第1章前言1.1 聚丙烯酸简介聚丙烯酸，英文名是Polyacrylic acid，缩写为PAA，结构式为[－CH2－CH(COOH)]n －；无色或淡黄色液体。

辅酶Q10的合成及分离研究进展

本控制与自身利益之间的紧密联系，要时刻将企业的利益放在项目，更好的推动我国新型煤化工产业的发展。
心上，在工作中要杜绝不必要的浪费现象，保证项目造价尽量
不超出预、概算，以此实现压缩投入成本的目的【4】。 2.6 建立信息化管理平台
现代企业要想更好的发展，离不开信息化建设，同时信息化建设也可以在很大程度上提升项目管理的水平，可以让信息的交流更加方便、迅捷，在第一时间为项目建设提供最新的资料。煤化工企业应打造信息管理体系，其中包含进度管控、投资和合同管控、采购管控、质量监管、资料管理以及协作平台，这样一来项目管理更加现代化、规范化、标准化、及时化，可以有效的提高管理效率，为项目可以收获最大的收益提供有力保障【5】。
参考文献：
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[2]闫学前. 新型煤化工建设项目 HSE 管理模式探讨[J]. 安全、健康和环境,2015,06:54-56.
[3]. 国家发展改革委关于加强煤化工项目建设管理促进产业健康发展的通知[J]. 化工技术经济,2006,09:52-55.
找出含量较高的来研究。例如：含有较多辅酶 Q10的生物组织有动物心脏、花生、大豆、烟草等。袁艺[2]尝试从猪心中提取并纯化辅酶 Q10，发现每千克的猪心只能提取微量的辅酶 Q10。鉴于此方法原料来源比较单一提取同样量的产品，需要大量的原料，所以只适用于研究时采用。 2.2 化学合成法
化学合成法又可以细分为半合成和全合成法，其中全合成
关键词：辅酶 Q10；抗氧化剂；合成；提纯
1 辅酶 Q10的研究背景介绍
辅酶 Q10又将其称为泛醌，是一种存在于自然界的醌类化合物，纯品为黄色或者橙黄色固体结晶粉末。人类衰老过程主要是由于自由基的氧化作用，而人们发现辅酶 Q10的抗氧化性能正好能够作为年轻人的美容剂使用。为满足市场需求，那么对辅酶 Q10的合成方法及分离技术的要求就更高，下文正是对这几个方面进行概括。

药物化学问答题

1.药物化学主要的研究内容是什么?1、研究药物的制备，包括药物的合成工艺或提取分离工艺、结构鉴定、质量控制以及药物结构改造等的研究。

2、研究药物结构、性质与机体的相互作用(构效关系/构代关系/构毒关系)，从分子水平上阐明药物的作用机理和作用方式。

3、如何发现新药2.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么能，中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁，明确，，科学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。

若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译3.试从三个不同的分类方法对药物进行分类。

a.天然药物：植物药抗生素生化药物b.合成药物：全合成半合成c.基因工程药物：胰岛素4. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜?否，商品名不能暗示药品的作用和用途5.巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?应先引入大基团。

当引入大基团之后，囚为一取代物与原料之间理化性质差异明显，易丁分离纯化，进而进行二取代6.试述巴比妥药物的一般合成方法?合成巴比妥类药物时，通常是以氧乙酸为原料，在微碱性条件下，与氰化钠反应后，经碱性加热水解，所得丙二峻钠盐，在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯。

与醇钠作用后，再与相应的卤烃反应，在丙二酸的二位引入烃基，最后在醇钠性用下与脲缩合，即可制得各种不同的巴比妥类药物7.苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么?因为卤代苯的卤系不活泼，若用巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙二酸二乙酰反应引入苯基，反应进行的程度很小，产率极低，因此，一般以卤代苯为起始原料通过在碱性条件下与氰化钠反应生成氰苄钠进而合成巴比妥8.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?1.具有弱酸性2易水解，其钠盐水浴欣放置极易水解。

3.与余属离了发生颜色反应。

（1）与吡啶-铜盐反应，产生类似双缩脲的紫色络和物;含硫巴比妥形成绿色配合物（2）硝酸汞试液作用，生成白色胶状沉淀，溶于过量的让剂和氨试液中。

药物合成工艺路线的设计和选择

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一、逆合成分析法 ❖ 博舒替尼（bosutinib）逆合成分析：
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一、逆合成分析法 ❖ 博舒替尼（bosutinib）合成路线：
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一、逆合成分析法
❖当代有机合成化学大师、哈佛大学E. J. Corey教授于上世纪60年代正式提出了逆合成分析法。
❖ Corey提出了切断（disconnection）、合成子（synthon）和合成等价物（synthetic equivalent）等概念。
❖ 逆合成分析的过程可以简单地概括为：以目标分子的结构剖析为基础，将切断、确定合成子、寻找合成等价物三个步骤反复进行，直到找出合适的起始原料。
一、逆合成分析法
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一、逆合成分析法
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一、逆合成分析法
（二）逆合成分析法的关键环节与常用策略
❖ 在使用逆合成分析法进行药物合成工艺路线设计的过程中，切断位点的选择是决定合成路线优劣的关键环节。
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一、逆合成分析法 ❖ 沙丁胺醇（salbutamol）逆合成分析：
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一、逆合成分析法 ❖ 沙丁胺醇（salbutamol）合成路线：

药物化学中的天然产物合成与改造

药物化学中的天然产物合成与改造近年来，药物化学领域取得了重大突破，其中天然产物合成与改造技术的发展尤为关键。

天然产物是指从自然界中提取或由生物合成的化合物，具有广泛的生物活性和药用价值。

通过对天然产物的合成与改造，可以增强其活性、改善其药效，甚至创造出全新的化合物，推动药物研究的进展。

一、天然产物的合成方法天然产物的合成主要分为全合成和半合成两种方法。

全合成是通过从简单的起始物质出发，经过一系列复杂的有机反应步骤，逐步建立目标化合物的结构。

半合成则是以天然产物中已有的骨架为基础，在此基础上进行化学修饰、结构改造以及功能增强，以获得更好的药效。

两种方法各具特点，可以根据具体需求选择合适的合成策略。

二、活性团的导入与改造为了增强化合物的药理活性，药物化学家通常会通过导入活性团来改变分子结构。

活性团是具有特定生物活性的官能团，常用的包括羟基、氨基、酮基等。

通过引入这些活性基团，可以与靶点发生特异性相互作用，提高药物的效应和选择性。

同时，也可以通过改造活性团的结构，如修饰取代基、调整立体构型等方式，进一步改变化合物的性质和活性。

三、天然产物的全合成全合成是一项复杂而艰巨的任务，对化学合成技术的要求极高。

在天然产物全合成中，常用的策略包括立体控制、环合成、活性团的导入等。

通过合理设计合成路径，选择合适的合成中间体和反应条件，可以有效地构建目标化合物的分子骨架。

此外，应用现代合成方法和工艺的不断发展，如金属有机化学、催化反应、微波辅助合成等，也为天然产物的全合成提供了新的思路和工具。

四、天然产物的半合成相比于全合成，天然产物的半合成更为常见和实用。

通过半合成方法，可以在天然产物的基础上引入特定的修饰基团，以改变化合物的性质和增强药效。

常见的半合成方法包括化学修饰、生物转化和酶工程等。

化学修饰通过合成化合物的衍生物，以改变它们的活性、溶解度和稳定性等性质。

生物转化则是利用微生物或细胞等生物媒介，对化合物进行代谢，从而产生新的代谢产物。

如何实现合成工艺的创新和优化？

如何实现合成工艺的创新和优化？合成工艺创新是有机合成中一个很重要得方面，涉及到许多方面的问题，本文只是从合成的角度来探讨一下。

好的合成工艺可以使一个频临灭绝的产品死而后生，可以使一个频临倒闭的化工企业死灰复燃，可以是一个好的化工企业蒸蒸日上，锦上添花。

最好的合成工艺创新，应该首先从创造性地合成路线入手，如果您研究的合成路线，在国内外没有报道，那么就是最先进的，如果成本很低，就会取得巨大的成功，相反，只是重复国内外的文献，那么，你的工艺也就跟别人没啥两样，别人可能比你做的更好。

怎样进行合成路线创新？1.进行详细的文献调研，掌握文献中各种合成路线，详细分析每条路线的优缺点，从而设想出自己的合成路线。

2.参考同系列产品的合成路线，有时，可以从同系列产品的合成路线得到借鉴3.搜索该产品的中间体，就可知道目前国内外的合成路线。

这时就可以设计自己的新的合成路线了4.在目前的合成路线基础上，进行优化，改变价格高的原料为价格低的原料，例如，如反应中用氢化钠作为碱，则可尝试采用氢氧化钠，氢氧化钾等便宜的碱代替5.如果有一部反应的收率很低，那么该步反应就是你的公关对象，通过优化反应条件，获得较高收率，那你就取得了成功。

合成工艺的优化1）合成工艺的优化主要就是反应选择性研究有机合成工艺优化是物理化学与有机化学相结合的产物，是用化学动力学的方法解决有机合成的实际问题，是将化学动力学的基本概念转化为有机合成的实用技术。

反应的目标是提高收率，但是影响收率的因素较多，使问题复杂化。

化学动力学的研究目标是提高选择性，即尽量使消耗的原料转化为主产物。

只有温度和浓度是影响选择性的主要因素。

在一定转化率下，主副产物之和是一个常数，副产物减少必然带来主产物增加。

提高转化率可以采取延长反应时间，升高温度，增加反应物的浓度，从反应体系中移出产物等措施。

温度范围的选择在两个反应温度下做同一合成实验时，可以根据监测主副产物的相对含量来判断主副反应活化能的相对大小，由此判断是低温还是高温有利于主反应，从而缩小了温度选择的范围。

多烯紫杉醇的半合成方法

多烯紫杉醇的半合成方法多烯紫杉醇（DPT）是一种重要的抗癌药物，广泛应用于临床治疗。

然而，由于其天然来源的紫杉醇数量有限，以及其合成成本高昂，半合成方法成为了一种重要的途径来获取足够的多烯紫杉醇供应。

本文将介绍多烯紫杉醇的半合成方法，并探讨其在药物研发中的应用。

多烯紫杉醇是一种由天然紫杉醇衍生的化合物，其分子结构复杂，含有多个立体中心。

传统的全合成方法往往复杂且低产率，因此半合成方法成为了一种更加可行的选择。

半合成方法利用天然紫杉醇作为起始原料，并通过一系列化学反应对其结构进行修饰，最终得到多烯紫杉醇。

多烯紫杉醇的半合成方法主要包括以下几个步骤：酯化、氧化、还原和脱保护。

首先，将天然紫杉醇与适当的酸进行酯化反应，得到酯化产物。

然后，对酯化产物进行氧化反应，将酯基氧化为羧基。

接着，通过还原反应将羧基还原为醇基。

最后，对醇基进行脱保护反应，去除保护基，得到多烯紫杉醇。

半合成方法相对于全合成方法具有许多优点。

首先，半合成方法利用天然紫杉醇作为起始原料，避免了全合成方法中需要合成复杂起始原料的步骤，降低了合成的难度和成本。

其次，半合成方法可以通过调整反应条件和反应步骤，实现对多烯紫杉醇结构的调控和修饰，从而获得更多的结构类似物和衍生物，为药物研发提供了更多的选择。

多烯紫杉醇的半合成方法在药物研发中具有广泛的应用。

通过对多烯紫杉醇结构的修饰和优化，可以获得更具活性和选择性的衍生物，用于疾病治疗和药物研究。

此外，半合成方法还可以用于合成多烯紫杉醇的类似物和衍生物库，用于高通量筛选和药物发现。

这些应用展示了多烯紫杉醇半合成方法在药物研发中的重要性和潜力。

多烯紫杉醇的半合成方法是一种重要的途径来获取足够的多烯紫杉醇供应。

通过酯化、氧化、还原和脱保护等步骤，可以将天然紫杉醇转化为多烯紫杉醇。

半合成方法具有成本低、合成难度小等优点，并在药物研发中得到广泛应用。

未来，随着合成方法的不断改进和优化，多烯紫杉醇的半合成方法将为药物研发提供更多的选择和可能性。