大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察
大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应分析
大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应分析发表时间：2019-07-19T17:04:20.077Z 来源：《药物与人》2019年4月作者：王艳华[导读] 分析大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应。
贾汪区人民医院王艳华【摘要】目的: 分析大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应。
方法：选择我院80例急性淋巴细胞白血病患儿作为本次的研究对象，这些患儿使用大剂量甲氨蝶呤进行化疗178次，使用FPIA对患儿血药浓度进行动态监测，同时对其不良反应发生情况进行观察。
结果：治疗后，24小时甲氨蝶呤的浓度高于10.0μmol/L的患儿有8例，48小时甲氨蝶呤的浓度高于1.0μmol/L的患儿有35例，72小时甲氨蝶呤的浓度高于0.1μmol/L的患儿有43例，而不良反应主要有骨髓抑制、发热、肝肾功能损害、胃肠道反应及皮肤黏膜损伤等。
结论：大剂量给甲氨蝶呤用药后应对其血药浓度进行监测，方可对其不良反应发生率进行相应控制，以保证治疗效果。
【关键词】大剂量；甲氨蝶呤；小儿；急性淋巴细胞白血病；血药浓度；不良反应[中图分类号]R969.11 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-YS急性淋巴细胞白血病是血液科小儿常见的恶性肿瘤，是一种恶性克隆性疾病。
化疗是治疗该病的主要方法，大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病是临床主要的治疗方法，常规用量甲氨蝶呤不能穿透血脑屏障、血眼及血睾屏障。
大剂量甲氨蝶呤能够穿透并且提高血液及脑脊液的药物浓度，但是甲氨蝶呤的毒副作用可以导致多种不良反应发生[1]。
本文将对大剂量甲氨蝶呤化疗期间血药浓度变化及其与不良反应的关系进行分析，具体内容如下：1 资料与方法1.1 研究资料收集2017年1月-2018年12月在本院进行治疗的80例急性淋巴细胞白血病患儿资料作为本次研究对象，接受大剂量甲氨蝶呤治疗方案。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度的监测
次 有 明显 黏 膜 损 害。结 论 应 用 大 剂量 Ｍ Ｔ 治 疗 时 其 用 药后 Ｘ ４ 清 ＭＴ 浓度 ＞ ． ｍｏ／ ４ ｈ血 Ｘ Ｏ ５ ｌＬ时应 严格 观 察 其 ６ 度 ， ８ｈ浓
６ ８ｈ浓度 ＜ ＿ ｍｏ／ ０５ ２ ｌＬ时毒副作用发生率较低 ， ０ ｔ ｌ ＜ ． Ｉｍｏ／ １－ Ｌ
时 为安 全 浓 度 。
１ ０例次 ，．～ ． ｍ ｌ ２例次 ， １ ｍ ｌ ０ １ ｏ Ｌ１ ５ ０ ／ ＞． ０ ｏ Ｌ３例次 。６ ／ ８ ｈ血 药浓度 ＜ ． ｍ ］ ４ 例次 ，０１ ｍｏＬ２ 例次 。 Ｏ１ ｍｏＬ４ ｝ ＞． ｌ ２ ／ 其中 ３ 例患
３ 结 果
浓度准确选择四氢叶酸钙 （ ） ＣＦ 解救剂量 ， 少 ＭＴ 减 毒 副作 用
发 生的 临床 意 义 。方 法 对 我 院 ４ ５例 急 性 淋 巴 细 胞 白血 病 患
儿 在 进 行 大 剂 量 ＭＴ 治 疗 后 ４ Ｘ ４ｈ和 ６ ８ｈ进 行 药 物 浓 度 检
测 。结果 ４ ５例 患 儿 用 药 后 ４ ４ ｈ血 药 浓 度 监 测 １ ４例 次 ． １ ６ 药 浓度 监 测 ６ 例 次 。 ４ ８ｈ血 ６ ４ 药 浓度 ≤０５ Ｌｍｏ Ｌ ９ ｈ血 ． Ｌ ｌ ９例 ／
儿 用 药 后 ４ 度 ＞ ． ｍ ｌ ， 即 按 每 增 加 一 个 百 分 位 ４ｈ浓 １ ｏＬ 立 ０ ／ 增 加 １ 的 四氢 叶 酸 钙 剂 量解 救 ，同 时 延 长 水化 碱 化 时 间 ， 倍 使
【 关键词 】大剂量 甲氨 蝶呤 儿童 急性淋 巴细胞 白血病
血 药浓 度 毒 副作 用
余 ２ 例患儿仅表现为纳差及腹部不适 ， 除加强解救外未做特殊 处理 。此 ３ 例患 儿血药浓度升 高后 均做肝 肾功能检查 ， 例转 ｌ
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病（ALL）是小儿时期最常见的恶性肿瘤性疾病，近30年来，ALL的治疗发展迅速，长期无事生存率（EFS）明显提高，而巩固及维持疗的主要药物甲氨蝶呤（MTX）更是受到更多的观注。
作为预防髓外白血病及白血病复发的重要药物，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）已经被肿瘤治疗广泛接受，本文对HDMTX的药理、副作用、亚叶酸钙解救及进展作简略综述。
标签：大剂量甲氨蝶呤；急性淋巴细胞性白血病；儿童；髓外白血病1儿童急性淋巴细胞性白血病治疗现状白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，1.0 g/m2称为HDMTX，不同剂量MTX进入细胞膜的方式有差异，形成的MTXPG聚集量和链长度也不同。
2.2.1不同浓度下细胞膜对MTX转运方式不同有试验证实[3]MTX胞外浓度20 μmol/L时，药物可直接由血扩散方式进入细胞内，并抑制游离MTX由胞内向胞外流动，克服由于RFC功能下降引起的耐药，另外，这一浓度可抑制DHFR 的代偿增高，因此HDMTX会明显增高细胞内MTX浓度。
Evans等报道[4-5]在HDMTX治疗过程中，血浆MTX浓度>16 μmol/L的ALL患儿，其治疗失败的危险性降低，提示达到胞外高浓度MTX的重要性。
2.2.2 HDMTX增加MTXPG的形成尽管有体外试验表明[6]使用低浓度MTX长时间暴露的方式可以达到相应有效的胞内浓度，但在Synold等所作[4]体内试验中，证实HDMTX治疗中MTXPG聚集量和长链MTXPG数量比小剂量MTX多，说明长链MTXPG是由于高血浆浓度所致，而不是长时间暴露所致，这一点对T系ALL和高危B系ALL进行HDMTX治疗的有指导意义。
Gajjar等报告[7]诱导治疗8 d内外周血肿瘤细胞是否消失与EFS明显相关。
基于此认识，Masson等[8]在初诊ALL患儿入院后，先不进行常规的缓解诱导治疗，而是随机给予96 h HDMTX或小剂量MTX的单个药物治疗，结果发现HDMTX组患者外周血肿瘤细胞数在24 h内减少，并且4 d内完全清除；此外还发现DNA合成的抑制程度与长链MTXPG数量有关，从而证实了胞外MTX浓度和抗白血病效应呈正相关。
儿童急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤化疗期的护理_江晓倩
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2012Aug 23（7）大剂量甲氨蝶呤作为急性淋巴细胞白血病全身强化治疗的重要手段被广泛应用，其有效性也已得到肯定，对减少白血病复发、达到长期无病生存起着重要的作用。
但其严重的毒副作用常带来严重的后果。
我们通过有效的预防措施，减轻各种毒副作用，取得了满意的效果。
报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本组35例为2008～2011年在我院住院化疗患儿，其中男15例，女20例，年龄2～13（平均6.6）岁。
均经过骨髓细胞学及骨髓流式细胞学检查确诊为急性淋巴细胞白血病。
临床分型：标危14例，中危18例，高危3例。
1.2用药方法（1）标危、中危病人甲氨蝶呤用量为3000mg/(m 2·d)，高危病人5000mg/(m 2·d)，静脉滴注，总量的1/10为负荷量，静滴≥30min 。
总量的9/10静滴于23.5h 内均匀滴入。
（2）亚叶酸钙（CF ）解救：在MTX 输注开始后42h 后开始，标危、中危病人共解救4次，15mg/m 2，iv ；高危病人共解救8次，15mg/m 2，iv 。
1.3护理措施1.3.1心理护理由于化疗需持续24h ，患儿不易接受，化疗前应向患儿家属详细讲述化疗药的毒副作用，用药过程中的注意事项，并鼓励患儿，提高患儿对化疗的依从性。
1.3.2水化、碱化尿液MTX 主要以原形由尿中排出，为减轻甲氨蝶呤对肾小管的毒性，通过水化、碱化尿液使其在尿中离子化，加速其排泄。
从MTX 输注时算起至少从-4h ～+72h 充分水化（3000ml/m 2·d ）以使排尿正常。
监测尿液pH 值及记出入量，从MTX 输注时算起至少从-4h 至+72h 充分碱化以使尿pH ＞7。
每12h 估算一次液体平衡，如入量比出量＞400ml/(m 2·12h)，须用速尿0.5mg/kg ，iv （最大20mg ）。
1.3.3预防消化道黏膜损害甲氨蝶呤可导致消化道黏膜损害，主要表现为口腔溃疡、肠道黏膜炎(腹泻、腹痛、便血)、肛周黏膜糜烂。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病不良反应防治研究
大 剂 量 甲氨 蝶 呤 （ 来自ＴＸ 作 为 庇 护 所 治 疗 和 全 身 强 化 ）
例 （ ） ３ 发生 肛周 黏 膜 糜 烂 ，４例 次 口腔 溃 疡 多 较 轻 ， １ １ 但 例较重 ， 局部 溃烂 、 出血 。局 部 涂 以蒙 脱 石 散 加 琥 乙 红 霉 素
（ — Ｌ 型 ６ ， 危 ＡＬ （ Ｒ ＡＬ 型 ３例 。初 治 １ ＭＲ ＡＬ ） 例 低 Ｌ Ｌ ＿ Ｌ） ２ 例， 复发 后 治 疗 ５ 。 例
２ １ ４ 皮 疹 ： 例 （ ） 生 皮 疹 ， 现 为 面 部 和 躯 干 部 斑 ．． ２ ３ 发 表
丘 疹 ， 经 处 理 ３ｄ左 右 自行 消 退 。 未
１ １ 一 般 资 料 ． 住 院 治 疗 的 ＡＬ Ｌ患 儿 １ ７例 ， 中 男 性 １ 其 １例 ， 性 ６ 女 例， 年龄 １ Ｏ个 月 至 １ ３岁 ， 均 ６ ５岁 。根 据 小 儿 急性 白血 平 ． 病 诊 疗 建 议 ［ ， 中 高 危 型 （ — ｌ） １ 其 ］ ＨＲ ＡＬ ８例 ， 危 Ａ Ｌ 中 Ｌ
ＭＴ 治 疗 的 ６ Ｘ Ｏ例 次 急 性 淋 巴细 胞 性 白血 病 （ Ｌ 患 儿 所 ＡＬ ） 出现 的不 良反 应 进 行 分 析 总 结 ， 现报 告如 下 。 １ 资料 与 方 法
片 （ 君 沙 ）较 重 １例 加 以 小 剂 量 Ｃ 利 ， Ｆ涂 擦 ， ７ｄ左 右 口腔
溃疡愈合 。
２ １ ３ 肝 功 能损 害 ： 有 病 例 在 大 剂 量 ＭＴ ．． 所 Ｘ治 疗 前 检 查 肝 功 能 均 正 常 。化 疗 结 束 后 复 查 肝 功 能 有 ３例 （ ％ ） 常 ， ５ 异 主 要 表 现 为 肝 酶 升 高 。经 保 肝 及 对 症 处 理 ， １周 后 ２例 复 查 肝 功 能 降 至 正 常 ， ｌ 继 续 保 肝 ２周 后 肝 酶 降 至 正 常 。 另 例
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用分析
显著差异（P>0.05）；治疗 14d 后，两组以上评分均优于治疗前， [3]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管
联合组显著优于对照组（P<0.05），说明依达拉奉和低分子肝素 病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014[J].中华神经科杂
钙联合治疗可明显改善神经缺损症状，提高日常生活能力。这 志，2015，48（4）：246-257.
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北方药学 2019 年第 16 卷第 5 期
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用分析
赵丽颖（郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院小儿血液肿瘤科 郑州 450000）
摘要：目的：对大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿治疗中的毒副作用进行系统探析。方法：将 2016 年 1 月耀2018 年 2 月我院收治的 103 例 ALL 患儿纳入研究中，根据临床诊断情况分成中高危组（5g/m2）和低危组（3g/m2），分别为 48 例、55 例；对比分析两组毒副作用发生情况。结果：中性粒细胞减少发生率 63.10%，Hb 降低发生率 43.68%，PLT 减少发生率 23.30%，胃肠道反应发生率 48.54%，肝脏毒性 12.62%，黏膜损伤 20.39%，无肾脏损害、神经系统副作用；中高危组 24h 血药浓度显 著高于低危组（P约0.05），且 Hb 减少、PLT 减少、黏膜损伤、胃肠道反应的发生率更高（P约0.05），其他副作用无明显差异（P跃0.05）。结 论：在儿童 ALL 治疗中应用 HD-MTX 会出现血液系统、消化系统及皮肤系统方面的副作用，且发生率与用药剂量有一定关系，要 求做好用药监测和护理。 关键词：甲氨蝶呤 急性淋巴细胞白血病 副作用
中图分类号：R733.71
大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒副作用临床观察
【 文章 编号】 １ ７ — ２ Ｏ（０ ９ ０ ｂ 一１ ０ ０ ６ ３ ７ １ ２ ０ ）４（ ） ２ — ２ 血、 烂 、 糜 溃疡 ， 加强 口腔 护理 及 抗 感染 治 疗 ， 数患 者 于 经 多 １周 内溃 疡好 转 或 痊 愈 ， 中 １例 口腔 溃 疡严 重 ， 并 牙 龈 其 合 血 、 出血 ， 发 生 消化 道 出血死 亡 。 鼻 后 ７例 在使 用后 出 现皮 肤损 害 ， 中 ３例用 药 后 第 ４天 出现 严重 皮 疹 ， 部 、 其 面 颈部 、 躯 干 、 肢 皮 肤 呈 大 片 红 斑 ， 正 常 皮 肤 ． 痒 、 痛 ． 后 四 无 剧 剧 最 脱 屑 ， 用 激 素 、 组 胺 药 物 及 对 症 处 理 １个 月 左 右 痊 愈 。３ 经 抗 例 表现 为全 身 点状 褐 色皮 疹 ， 抗 过 敏治 疗后 好 转 。 １例 出 经 现 全身 皮 肤严 重 剥脱 性 皮 炎 、 消化 道 出血 ， 经积 极 抢 救无 效
达 ４ ～ ９ ， 中 ９ １３ ６Ｕ 其 ５例 次 Ａ ＜ ０Ｕ １ 次 Ａ Ｔ ０Ｕ Ｌ １－８ 几，２例 １ Ｌ ≥８ ／ 。 经 用硫 普 罗宁 、 还原 型 谷胱 甘肽 等药 物 护肝 治疗 １ ４周 Ａ ～ １ 恢 复 正常 。 ８俐 患 者 于 用 药 １周 后 出 现 Ｂ ＵＮ、ｒ 高 ， 未 超 Ｃ升 均 过 正 常值 高 限 ２倍 ，～ １ ２周 自行 下 降 至正 常 范 围。所 有 病例
死亡。
２ 体 温 变化 ３
儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的护理对策
儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的护理对策发表时间：2017-10-31T15:33:20.900Z 来源：《医师在线》2017年7月下第14期作者：金文娟[导读] 总结大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白病病（ALL）患儿化疗中不良反应及相应的护理措施。
（安徽医科大学第二附属医院儿科；安徽合肥230701）【摘要】目的总结大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白病病（ALL）患儿化疗中不良反应及相应的护理措施。
方法统计2015.6-2016.5在我科所收治的应用大剂量甲氨蝶呤（MTX）进行化疗的73例白血病患儿发生不良反应的种类、对症处理方法、护理措施。
结果 73例患儿中共发生不良反应的13例，其中8例发生皮肤粘膜损伤合并胃肠道反应，2例仅发生胃肠道反应，3例发生骨髓抑制伴感染。
结论采取有效的护理措施有助于化疗不良反应的降低，确保患儿治疗的顺利实施。
【关键词】急性淋巴细胞白血病；大剂量；甲氨蝶呤；护理Nursing care of adverse reactions of high dose methotrexate chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemiaJin Wenjuan The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University , Hefei Anhui, 230701,China【Abstract】 Objective To summarize the adverse reactions and the corresponding nursing measures of high-dose methotrexate in the treatment of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Methods the clinical data of 73 cases of leukemia in 2015.6-2016.5 treated with high-dose methotrexate (MTX) in our department were analyzed, including the types of adverse reactions, symptomatic treatment and nursing measures. Results 13 cases of adverse reactions occurred in all the patients in the study, including the occurrence of skin and mucous membrane injury in the gastrointestinal tract reaction in 8 cases, only gastrointestinal reaction occurred in the 2 cases, the occurrence of bone marrow suppression in 3 case . Conclusion effective nursing measures can help reduce the adverse reactions of chemotherapy, and ensure the smooth implementation of the treatment of children.【Key words】 Acute lymphoblastic leukemia; High dose; Methotrexate; Nursing care;急性淋巴细胞白血病是儿童血液系统恶性肿瘤疾病之一。
大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中血药浓度监测的临床研究
（ ． ｅａｔ ｎ ｏ ｈ ｒ ａｙ Ｔａｊ ｄｃｌ ｎｖｒ ｔ，ｉ ｊ ０ ０ ０ ２ ＢｏｄＤｓａｅ ｏｐｔ ，ｈｎｓ ｃｄｍ ｄｃ １ Ｄ ｐｒ ｔ ｆ ａｍ ｃ ， ｉ ｉ Ｍｅｉａ Ｕ ｉ ｓｙ Ｔａ ｉ ３ ０７ ； ． ｌｏ ｉ ｓｓ ｓｉ Ｃ ｉｅｅ ａｅ ｙｏ Ｍｅｉ ｍｅ Ｐ ｎｎ ｅｉ ｎｎ ｅ Ｈ ｌ ａ Ａ ｆ ｌ ａ Ｓｉ ｃｓＴａｊ ０ ０ ０３ ｉ ｊ ｎｔｕｅ ｈｍｃｕｉ ｌ ｅｅｒｈＨａｊ ０ １３ ｃ ｎｅ ，ｉ ｉ ３０ ２ ；．Ｔａ ｉ Ｉｓｔｔ ｏ Ｐ ａ ｅ ｔａ Ｒ ｓａｃ ， ｎ ｎ３ ０ ９ ） ｅ ｎｎ ｎｎ ｉ ｆ ｃ ｉ
ｄ ｅ ． ｎ ｏ ａ ｓ ｓ ａ ｉ ｇ ｏ ｌｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｍｏ ｉ ｒｎ ． ｒ ｎ ａ ｄ ｔ ｓ ｅ ｓｍｅ ｎ ｎ ｂ ｏ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｎ ｔ ｉ ｇ ＭＥＴ ｆ ａｏ ｏ ＨＯＤＳ １ ０ ｃ ｉ ｒ ｎ ｗ ｔ ｔｎ ａｄ ｒ ｋ ａ ｕ ｅｌ ｍｐ ｏ ｌ ｓ ｃｌ ｕ ２ ｈ ｄ ｅ ｉ ｓ ｄ ｒ ｉ ｃ ｔ ｙ ｈ ｂ ａ ｔ ｅ — ｌ ｈ ａ ｓ ｉ ｋ ｍｉ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ ｔ ｅ ｔｐ ｓ ｆａ ｖ ｒ ｅｅｆ ｃｓ ａ ｄ ｂｏ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ Ｒ ＵＬ Ｓ Ｇａ ｔ ｉ ｔｓｉ ａ ｅ ｃｉ ｎ ｈ ｐ ｔ ａ ｇ ， ｔｍ— ｅ ａ ｗｅ ｅｏ ｓ ｒ ｅ ｅ ｄ ｅ ｓ ｆ ｔ ｎ ｌｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｉ ． ＥＳ Ｔ ｓ ｏ ｎ ｅ ｔ ｌ ａ ｔ ， ｅ ａｉ ｄ ｍａ ｅ ｓｏ ｈ ｙ ｏ ｅ ａｏ ｒ ｎ ｒ ｏ ｃ ａｏ ａ ｅ ｗｅ ｅ ｔ ｅｃ ｍｍｏ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃ ｉｎ ｏ ｉｈ—ｄ ｓ ｔ ｏｒ ｘ ｔ ， ｈ ｌ ｅｉ ｃ ｄ ｎ ｅ ｒ ｔ ｏ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃｉｎ ｗａ ｉｈ ｒ ｅ ｔ ｃ ｃ ｒ ｈ ｏ ｎ ａ ｖ ｒｅ ｒａ ｔ ｈ ｇ ｏ ｆ ｏ ｅ ｍｅ ｈ ｔ ａｅ ｗ ｉ ｔ ｎ ｉ ｅ ｃ ａｅ ｆ ａ ｖ ｒｅ ｒ ａ ｔ ｓｈ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅｈ ｏ ｗｈ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｏ ８ ｈ＞０ ２ ， ｌ Ｌ． ＯＮＣ ＵＳ ＯＮ Ｍｏ ｉ ｒｂ ｏ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｏ ｔ ｏｒ ｘ ｔ ．ａ ｅ ｕ ｔ ｙ ｒｔ ｎ ａ ｄ ａｋ ｉ ． ｏ ｃｎｒ ｉ ４ ａｏ ｆ ．５ｐ ｍｏ ／ Ｃ Ｌ Ｉ ｎ ｔ ｌ ｏ ｏ ｃ ｎｒ ｔ ｆ ｏ ｏ Ｍｅ ｈ ｔ ａｅ ｄ ｑ ａ ｅｈ ｄ ａｉ ｎ ａ ｚ ｅ ｏ ｌ ｌ ａ ｔ ｎ， ｄ ｎ ｓｅ ｅ ａｃｕ ｆｌ ａｅ ｐ ａ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｏｅ ｉ ｉ ｈ—ｄ ｓ ｔ ｏｒ ｘ ｔ ． ｉ ａ ｍｉｉｔ ｒｄ ｃ ｉ ｍ ｏｉ ｔ ｌ ｙ ａ ｍｐ ｒａ ｔｒｌ ｎ ｈ ｇ ｏ ｌ ｎ ｏ ｅ ｍｅ ｈ ｔ ａｅ ｅ ＫＥＹ ｏＲＤＳ ａ ｕ ｅ ｌｍｐ ｏ ｌ ｓｉ ｌｕ ｅ ａ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃ ｏ ｂ ｏ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｍｏ ｉ ｒ ＭＴ Ｗ ｃ ｔ ｙ ｈ ｂ ａ ｔ ｅ ｋ ｍｉ ，ａ ｖ ｒ ｅ ｒａ ｔ ｎ， ｌ ｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｔ ， Ｘ ｃ ｉ ｏ ｏ
大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度结果分析
用药后 的血药浓度 ， 以便更好地指导 临床安全用药 Ｔ 。Ｍ Ｘ血 采用 Ｍｏ ｅ２取样 模 式 ，根据 大 致 的浓 度 范 围选择 质 控 Ｍ ｄ４ ０４ １ ｏ １、 ５ ｏ １、 ５ ０／ 或 （ ０ ￣ ｏ１ 和 ｘ ／ ／ １ ／ 药 浓度未知 ， 而不 同的 Ｍ Ｘ血药浓度 范围需选择不 同的检测 （．０ ｍ ｌ ）Ｘ（ ｍ ｌ ）Ｙ（０ ｍ ｌ ） Ｚ ５ ０ ｍ ｌ） 合 Ｔ ＤＦ ｘ 模 式 、 释倍数 和随行质控 才能检 测 出结果 ， ＭＴ 稀 对 Ｘ化疗 后 适的稀释倍数 。Ｔ ｘ Ｌ 将 自动稀释进行测定 。
１１ ． 仪器
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中血药浓度的监测 (2)
［１ ］ 中华医学会外科学分会胰腺外科学组 ．重症急性胰腺炎诊治指 南〔Ｊ〕 ．中华外科杂志 ，２００７ ，４５ （１１ ） ：７２７‐７２９ ．
［２ ］ 杨建光 ，于作夫 ，赵宇 ，等 ．重症胰腺炎保守治疗 ２０ 例〔 Ｊ〕 ．世界 华人消化杂志 ，２００６ ，１４ （３４ ） ：３３３０‐３３３２ ．
［３ ］ Ｂｈａｔｉａ Ｍ ．Ａｃｕｔｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＳＩＲＳ〔Ｊ〕 ．Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏ‐
ｓｃｉ ，２００９ ，１４ ：２０４２‐２０５０ ． ［４ ］ 管 向 东 ，孙 冠 青 ．重 症 胰 腺 炎 的 多 脏 器 功 能 支 持 与 替 代 治 疗
见的急腹症之一 。 虽然近年来对重症胰腺炎治疗取得较大 进展 ，但病死率仍高达 １７％ ，同时存在住院时间长 、治疗费用 高等问题 。 目前的观点认为 ，在早期尽量采取以脏器功能维 护为中心的非手术治疗 ，无菌性坏死尽量非手术治疗［２］ 。
重症急性胰腺炎通常是以局部非感染性炎症开始 ，在数 分钟到数小时内就可能出现全身性炎症反应 ，并逐渐影响全 身多个器官的功能［３］ 。 炎症反应期从病程的开始到 ７ ～ １０ｄ 左右［４］ 。 所以本文采用治疗时限为 １ 周 。
急性淋巴细胞白血病是临床多见血液疾病 ，甲氨蝶呤冲 击治疗是临床主要方式 ，但是由于大剂量 Ｍ ＴＸ 存在毒性反 应较大 ，限制其临床应用 ，也降低患儿的综合治疗效果［１］ 。 本文主要分析大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血 病中血药浓度监测的临床意义 。 １ 资料与方法 １ ．１ 一般资料 选择 ２００８ 年 ９ 月 － ２０１３ 年 ９ 月间在本院 血液科住院并接受大剂量甲氨蝶呤治疗的儿童急性淋巴细 胞白血病患者 １２１ 例作为研究对象 ，所有患儿均符合临床急 性淋巴细胞白血病诊断标准［２］ ，且处于缓解期 。 所有患儿中 男 ６７ 例 ，女 ５４ 例 ，年龄 ３ ～ １３ 岁 ，平均年龄 （７ ．８４ ± ４ ．２１ ） 岁 ，形态学分型 ：Ｌ１ 型 ３６ 例 ，Ｌ２ 型 ７８ 例 ，Ｌ３ 型 ７ 例 ；免疫分 型 ：Ｂ 细胞型 １１２ 例 ，Ｔ 细胞型 ３ 例 ，未分型 ６ 例 。 １ ．２ 甲氨蝶呤治疗方法 所有患儿经检测后血象指标 ：粒 细胞 ＞ １ ．５ × １０９ ／Ｌ ，白细胞 ≥ ３ × １０９ ／Ｌ ，血红蛋白 ＞ ９０ｇ ／Ｌ ， 血小板 ＞ １００ × １０９ ／Ｌ ，同时肝肾功能指标显示无异常 ，此时 开始大剂量甲氨蝶呤冲击治疗 ，具体如下 ，Ｍ ＴＸ ２ｇ ／ｍ２ ，其 中 １／１０ 在 ３０ｍｉｎ 内快速静脉滴注 ，其余 ９ ／１０ 在 ２４ｈ 内匀速 滴注完 。 １ ．３ 甲氨蝶呤血药浓度监测 在大剂量甲氨蝶呤治疗结束 后 ０ 、２４ 、４８ 、７２ｈ 分别抽取患者静脉血 ２ｍｌ ，经离心机 ３ ５００ｒ／ ｍｉｎ 离心 ５ｍｉｎ 后 ，取其上层血浆 ，采用高效液相色谱法测定 各个时间点的 Ｍ ＴＸ 血药浓度 。 １ ．４ 观察指标 观察所有患儿不同 Ｍ ＴＸ 血药浓度水平 ， 其发生不良反应包括肝肾损害 、皮肤损害 、骨髓抑制 、恶心呕 吐等的比例 ，比较其差异 。 １ ．５ 统计学方法 采用 ＳＰＳＳ１８ ．０ 软件对上述数据进行统 计学分析 ，计量资料用均值加减标准差 （ｘ ± ｓ）表示 ，采用 ｔ 检 验或方差分析 ，计数资料用频数 （ｎ）或率 （％ ）表示 ，采用卡方 检验 ，检验标准 ：Ｐ ＜ ０ ．０５ 。 ２ 结果 ２ ．１ 给药后各个时间点 Ｍ ＴＸ 血药浓度 所有患儿接受大 剂量 Ｍ ＴＸ 冲击疗法后 ，各个时间点的 Ｍ ＴＸ 血药浓度差异 显著 ，见表 １ 。
不同方法解救大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床研究
每 ６ｈ１ 。Ａ组病 人 建立 双静 脉通 道 ， Ｔ 次 Ｍ Ｘ与 水化 碱 化 液 同 时 滴 注 ， 液 泵 控 制 水 化 碱 化 液 速 度 输
１０～１５ｍ ／ ｈ ０ ２ ｌｍ ／ 。在 Ｈ — Ｔ Ｄ Ｍ Ｘ用药后 ７ ２ｈ采静脉血
淋 巴细胞 白血病 （ｃｔ ｌｍ ｈｃｔ ｕａｍｉ， Ｌ ） ａｕｅ ｙ ｐ ｏｙｉ ｅｋｅ ａ Ａ Ｌ ｃ 已有 ４ ０余 年 ， 是缓 解 后 巩 固维 持 治 疗 的 关 键 药 物 ， 大 剂 量 甲氨 蝶 呤 （ ｉ ｏｅｍ ｔ ｔ ｘｔ， Ｄ． Ｘ） ｈｇ ｄｓ ｅ ｏｒ ａｅ Ｈ ＭＴ ｈ ｈ ｅ 尤 其对 髓外 白血 病 的预 防 有 重 要作 用 ， 该 疗 法 毒 但 副作 用 的发 生率 较高 。本 研究 改 变水 化碱 化 液静 滴 方式 及速 度控 制 ， 在动 态监 测 Ｍ Ｘ血药 浓度 的基 础 Ｔ
２ｍ 用免 疫偏 振 荧光 法测 Ｍ Ｘ血 药浓 度 ， 据 Ｍ Ｘ ｌ Ｔ 根 Ｔ
血药浓度 决定 解救次数 和剂量 ， ７ Ｔ 若 ２ｈ Ｍ Ｘ浓度 ＜ ． ｇ ｌＬ 即停用 Ｃ ， ０ １ ｍｏ ， ／ Ｆ 共应 用 ６次 ； Ｍ Ｘ浓 度 若 Ｔ 在 ０ １～ １ ￣ ｌＬ时 ， 续 Ｃ 解 救 ， Ｆ 剂 量 为 ． Ｉ ／ ｍｏ 继 Ｆ Ｃ
组 为对 照组 ， 两组具 有 可 比性 。
＞ ｘ ｌＬ时 ，Ｆ剂量 为 Ｍ Ｘ浓 度 （ ｍ ｌＬ）× ５ｔ ／ （ ｇ ， ６ｈ １ ； Ｆ解救 同 时继 续 水 化碱 化 ， ｋ ） 每 次 Ｃ 直 至 Ｍ Ｘ 浓 度 ＜０ １ ￣ ｏ Ｌ停 用 水 化 碱 化 及 Ｃ Ｔ ． Ｉ ｌ ｍ ／ Ｆ 解救 。
・１ ３ ・ ３
・
临床经验交流 ・
大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病血药浓度监测及毒性反应观察
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ — １ ０ ． ０ ９ ）
大 剂 量 甲 氨 蝶呤 治 疗 急 性 淋 巴细 胞
白血病血 药浓度 监测及 毒性反应 观察
牛 晓强 马 军
大剂量 甲氨蝶 呤（ ＭＴ Ｘ） 结 合亚 叶酸钙 （ Ｃ Ｆ ） 解救是 治疗
１ ． １ 一般资料 ： 选取 ２ ０ １ １ 年 １ 月至 ２ ０ １ ２年 ５月来 我院确诊
为Ａ Ｌ Ｌ的 患 者 ，均 经 骨 髓 检 查 和 确 诊 ．处 于完 全 缓 解 期 的
Ａ Ｌ Ｌ患者。 １ ． ２ ＭＴ Ｘ给药方案 ： Ａ Ｌ Ｌ患者在治疗前进行 相关 检查 ， 待血
０ ． １ ５ ２ ９ ， 结果体表面积为 ０ ． ３ ９ ～ １ ． ６ １ ｍ ， 平均 （ ０ ． ９ ± ０ ． ３ ） ｍ 。 ２ ． ２ Ｍ Ｔ Ｘ血药浓度测定 ： ＡＩ Ｊ Ｉ Ｊ 患者 实施 Ｍ Ｔ Ｘ 给药后 ，各时 间点血药浓 度测定结果 ： Ｍ Ｔ Ｘ血药浓度测定结果 ： ０ ｈ浓度为
（ １ ５ ． ５ ３ ＋ ＿ ３ ． ６ ８ ） ￣ ｍ １ ； ２ ４ ｈ浓 度 为 （ ５ ． ９ ３ ＋ ＿ ２ ． ３ ６ ） ￣ ｍ ｌ ； ４ ８ ｈ浓 度 为（ ０ ． ２ ０ ＋ ＿ ０ ． １ ３ ） ｌ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ ； ７ ２ ｈ浓 度 为 （ Ｏ ． ０ ９ ＋ ＿ ０ ． ０ ９ ） Ｉ ｘ ｇ ／ ｍｌ 。可知 ， 不 同 患 者 同 一 时 间 点血 药 浓 度 差 异 很 大 。
急性淋 巴细胞 白血病 （ Ａ Ｌ Ｌ ） 的常用治疗方案之一。由于 ＭＴ Ｘ 其 药理 作用选择性较差 ， 毒性反应较 大 ， 常产生消化道 反应 、 皮肤黏膜损 害、 肝肾功能损 害、 骨髓 抑制 等毒性反 应…。众多 研 究表 明【 ２ ， ， 化疗 时 ， 患者 体 内的 ＭＴ Ｘ血 药浓度过 高和持
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的护理
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的护理(第三军医大学附属新桥医院血液科重庆4000037)【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤持续化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病的护理方法。
方法回顾性分析2009年2月至2011年6月入科的15例儿童急性淋巴细胞白血病患者的临床资料，总结大剂量甲氨蝶呤化疗期间的护理方法。
结果全部病例在治疗过程中均出现不同程度的消化道、皮肤黏膜、肝肾功能损伤、骨髓抑制的毒副反应，经系统的护理干预，15例患儿只出现0级～2级恶心呕吐、口腔黏膜溃疡形成、皮疹、腹泻等。
其中2例患儿在第2个～3个疗程出现3级恶心呕吐、口腔溃疡、肝肾功能损害、重度骨髓抑制。
所有病例无4级毒性反应的发生。
结论严格大剂量甲氨蝶呤持续化疗期间的各项护理措施，仔细观察病情变化，及时处理，可以有效地预防或减轻毒性反应。
【关键词】急性淋巴细胞白血病；中大剂量甲氨蝶呤；护理【中图分类号】r473.73【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0307-02 急性淋巴细胞白血病（all）是小儿恶性肿瘤中发生率最高的一种。
白血病细胞可侵犯全身任何组织或器官，约70%的all患儿发生中枢神经系统白血病（cnsl）,成为导致患儿治疗困难或病情复发的重要原因。
因此，对cnsl的防治是综合性治疗方案中重要的组成部分，与all最终的治疗成败息息相关。
cnsl预防方案中，大剂量甲氨蝶呤（hd-mtx）联合四氢叶酸钙（cf）解救治疗，同时配合鞘内注射化疗药物的方案是all治疗中必需要应用的方案［1］。
mtx临床应用剂量为3.0-5.0g/m2，剂量越大，治疗效果就越好，但mtx毒副作用如消化系统、皮肤黏膜、肝肾功能、骨髓抑制就越严重，尤其是重度的骨髓抑制是导致治疗失败的重要原因之一［2］。
因此，做好患儿hd-mtx治疗期间的观察与护理工作有重要的临床意义。
本文选取15例all患儿在普通2-3人间环境下，接受hd-mtx持续24小时静脉输注化疗，无严重毒副作用发生，取得良好治疗效果。
小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度监测及个体化给药
１ 统计 学方 法 ． ５
应 用 Ｓ Ｓ ３０统 计 软 件进 行 数 Ｐ Ｓ１．
选 取 ２０ ０ ９年 １ 一 ２ １ 月 ０ Ｏ年 １ 据 分 析 ， 量 资 料 用 （± ） 示 ， 用 秩 和 检 验 ，＜ ２月 计 表 采 Ｐ
对 共计 １ ８次 的 ＭＴ ０ Ｘ化
例， 龄 ３１ 年 ～２岁 ， 均 （－± ．） ；７例 患 儿 均 经 疗 后 的静 脉血 进 行采 集 和血 药浓 度测 定 。 疗 后 ， 平 ６３ ３ 岁 ２ ４ 化 患
儿 的血药浓度均呈现不断下降趋势 ， 但不同时间段 ，
经 １３周 的 化疗 和 巩 固治 疗 ， 消除的速率不同， ～ 并且差别较大。 Ｔ Ｍ Ｘ体内消除呈现
浙江 中西医结合杂志 ２ １ 年第 ２ ０２ ２卷第 ３期
Ｚ ｅ ａｇ ＩＣ ｈｊ ｎ Ｔ ＷＭ（ ｏ２ ｏ３ ０ ２ ｉ Ｊ Ｖ １ ２Ｎ ．２ １ ） ．
２１ ５
＆ Ｊ急性淋 巴细胞 白血病 大剂量 甲氨蝶 呤化疗 Ｌ 血药浓度监测及个体化给药
方静 霞 沈丽萍
宋 华
浙 江省永 康 市第合化 疗 为治 疗 的核 心 ，并 贯 彻治 疗 的始 后 开 始 进 行 Ｃ Ｆ的解 救 治 疗 。 次 ３ ｍ ／ 以 后 剂 首 ０ ｇｍ ， 每 ｈ肌 常规 救援 ９次 。 终 的救 最 终 。在联合化疗方案 中多包括 甲氨蝶呤 （ ｅ ｏ — 量 减半 ， 隔 ６ 注 １次 ， ｍｔｔ ｈｒ ｅａｅＭＴ ，其作 用 在 于预 防 神 经 中枢 白血 病 以及 援 次数 根据 血药 浓 度检 测结果 决定 。 ｘｔ， Ｘ） 髓 外 复发 。 在一 定 范 围 内 ， Ｘ 的血 药 浓度 与 化疗 效 １ 观 察指 标 使 用 快速 血浓 度测 定 仪 （Ｄ 进 行 ＭＴ ． ４ Ｔ Ｘ） 果 具 有正 相 关性 ，但 是 较 高 的血 药浓 度 也导 致 强 烈 Ｍ Ｘ血药 浓 度检 测 。 １ Ｔ 对 ２例对 照给 药患 儿分 别 于滴 的细 胞 毒性 作 用 ， 作 用 较 大 。 副 因此 ， 疗 时 一 般 需 注 Ｍ Ｘ后 ０５ １ 、４ ７ 、１ 测血 药浓 度 ， 化 Ｔ ．、２２ 、３ ９ｈ监 剩余 例 ．、２２ 、４ ６ｈ监测 。用 药前 以及 用 药后 每 要 严格 掌 握剂 量 。 本研 究 对 化 疗患 儿 的 Ｍ Ｘ血 药 浓 次 按 ０５ １ 、４ ４ 、８ Ｔ 度 进行 动 态监 测 ，为 临 床制 定个 体 化 的给药 方 案 提 周 检 测 患 儿 的血 常 规 、 常 规 ， 、 尿 肝 肾功 能 ， 摄 胸 拍 供 依据 。 １ 资 料与 方法
不同大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的毒副反应分析
临床医学研究与实践2021年1月第6卷第1期儿童急性淋巴细胞白血病（ALL ）是儿童造血系统中最常见的恶性疾病，约占儿童白血病的75%，其发生病因不清，可能与病毒、电离辐射、化学药物及遗传等因素有关。
目前通过ALL 形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学（MICM ）诊断分型能够准确地预测该病的危险程度[1]，结合规范的化学治疗，5年无病生存率达70%~80%[2]。
随着患儿生存期的延长，髓外白血病的防治越来越引起重视。
应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX ），并维持血药浓度≥16μmol/L ，缓解患儿病情的成功率高达90%以上[3]。
但超大剂量的药物应用，其毒副反应也可导致患儿治疗延误甚至死亡[4]。
回顾性研究西北妇女儿童医院60例共233例次HD-MTX 治疗的ALL 患儿，通过检查内生肌酐清除率（Ccr ）、调整HD-MTX 初始剂量，分析患儿排泄延迟及毒副反应发生情况，现将具体内容报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2015年4月至2019年5月我院收治的60例ALL 患儿作为研究对象，其中男31例，女29例；年龄47d至13.42岁，年龄中位数为4.33岁。
纳入标准：确诊为ALL [2]；年龄1个月至18岁。
排除标准：成熟B-ALL 、混合表型白血病（不包括ALL 伴有髓系表达）；为第二肿瘤、明确的慢性髓细胞白血病急变期；继发于免疫缺陷；治疗前1个月至1周使用糖皮质激素时间≥7d ，或3个月内有任何化疗史（除为解除压迫症状而采取的紧急放疗）。
按照中国儿童肿瘤协作组（CCCG ）-ALL-2015要求，结合白血病MICM 分型，根据长春新碱（VCR ）、柔红霉素（DNR ）、左旋门冬酰胺酶（L-ASP ）、泼尼松（Pred ），即VDLP 诱导治疗第19天，环磷酰胺（CTX ）、阿糖胞苷（Ara -c ）、巯嘌呤（6-MP ），即DOI :10.19347/ki.2096-1413.202101028作者简介：温卓宇（1976-），女，汉族，陕西西安人，副主任医师，硕士。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应与血药浓度的关系分析
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大剂量甲氨蝶呤治疗急淋白血病的副作用观察及对策
大剂量甲氨蝶呤治疗急淋白血病的副作用观察及对策夏焱;薛红漫;方建培;陈纯;钟风仪;岑丹阳【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》【年(卷),期】2002(007)002【摘要】对接受大剂量甲氨蝶岭(MTX)治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿,观察及总结MTX副作用的种类、发生率,评价相应防治MTX副作用措施的实用性及价值.方法病例来源:急淋患儿33例共接受大剂量MTX治疗107例次,以临床症状、体征、实验室检查为观察指标,总结MTX的副作用发生种类及发生率;采用还原型谷胱甘肽(TAD)护肝治疗及大剂量Vit B12肌注为主的综合防治措施分别防治MTX 对肝脏和粘膜的毒副作用,对比采用防治措施前后毒副作用的发生率及程度的变化,结果进行统计学处理(t检验),评价其防治效果.结论33例患儿接受MTX冲击治疗后副作用的发生率及种类与国外报道基本一致,两种综合防治措施是有效的,值得推广;甲基强的松龙治疗MTX引起的剥脱性皮炎的方法能否推广应用尚需进一步观察.【总页数】3页(P56-58)【作者】夏焱;薛红漫;方建培;陈纯;钟风仪;岑丹阳【作者单位】中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120;中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120;中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120;中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120;中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120;中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科,510120【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴性白血病所致毒副作用的观察及护理 [J], 候英华2.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察 [J], 朱秀娟;伍艳鹏;贺湘玲;田鑫;李婉丽;邹润英;邹慧;朱呈光;刘华3.大剂量甲氨蝶呤两种方案治疗小儿急性白血病的毒副作用观察 [J], 万军;吕斌4.大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒副作用临床观察 [J], 纪国超;李志春;杨晓哲5.东北地区小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度与不良反应相关性分析[J], 何晓静;邱枫;肇丽梅;孙亚欣;朱旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病毒副作用临床研究
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病毒副作用临床研究刘筱梅;徐酉华;戴碧涛;宪莹;苏庸春【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2003(9)5【摘要】目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)加四氢叶酸钙(CF)解救的方案治疗儿童白血病的临床毒副作用.方法:16例急性淋巴细胞白血病进行了40例次的HDMTX+CF的治疗,对用药前后患儿的临床表现、血尿常规、心电图、心肌酶谱、肝肾功能等和患儿的一般反应、皮肤粘膜损害、心脏毒性、肝肾损害、神经毒性、骨髓抑制等进行对照研究.结果:骨髓抑制发生率72.5%,持续时间3～13d;肝功能损害37.5%,但均较轻;恶心、呕吐30.0%;皮疹约5.0%;心电图异常和心肌酶谱异常为12.5%和17.5%;2例因严重不良反应死亡.结论:大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙治疗儿童白血病时,毒副作用较为常见,大多可耐受;个别可出现严重毒副作用,故应注意患儿个体差异,有条件的单位应监测血药浓度,防止出现严重的毒副作用,并根据血药浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,避免过度解救而影响疗效.【总页数】2页(P4-5)【关键词】大剂量;甲氨蝶呤;药物治疗;儿童;白血病;毒副作用【作者】刘筱梅;徐酉华;戴碧涛;宪莹;苏庸春【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院【正文语种】中文【中图分类】R733.7;R979.1【相关文献】1.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的临床研究 [J], 陈晓辉;2.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察 [J], 朱秀娟;伍艳鹏;贺湘玲;田鑫;李婉丽;邹润英;邹慧;朱呈光;刘华3.大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒副作用临床观察 [J], 纪国超;李志春;杨晓哲4.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用分析 [J], 赵丽颖5.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效和毒副作用 [J], 尼晓丽;李亚南;张婕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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疗Ａ Ｌ Ｌ时毒副作用 多为骨髓抑制 、 胃肠道反应 、 黏膜损 害和肝脏毒性。毒副作 用的发生与 Ｍ Ｔ Ｘ血药 【 关键词】 甲氨蝶呤 ； 儿童 ； 急性淋 巴细胞 白血病
Ｔｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｏ ｂｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈｉ ｇ ｈ－ ｄｏ ｓ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏｔ ｒ ｅ ｘ ａｔ ｅ Ｕｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ７ ９ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈｏ ｏ ｄ ａ ｃ ｕｔ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈｏ ｂｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ
例（ １ ３ ％） ， 发 生肝脏 毒性 、 黏 膜损 害和 胃肠道 反应 者各 为 ２ ４例 （ ３ ０ ％） 、 ２ ９例 （ ３ ７ ％） 和１ ６例 （ ２ ０ ％） ， 无 一例 发 生 肾脏毒 性 。４ ２— ４ ８ ｈ ＭＴ Ｘ血 药浓度 与毒 副 作 用的发 生风 险 差异 有显 著性 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。比 较 标危 组 与 中 高危 组 ＭＴ Ｘ使 用毒 副 作 用 的发 生风 险 差异 无显 著 性 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 浓度有 关联 ， 未发现 使 用 ３ ｇ ／ ｍ 和５ ｇ ／ ｍ 的 ＭＴ Ｘ剂 量与毒 副作 用的发 生风 险存 在 关联 。 Ｈ Ｄ— ＭＴ Ｘ 治
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ ０ １ ５年 ４月第 ２ ０卷第 ２期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ａｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ５， Ｖ ｏ ｌ ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ２
・９１ ・
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ３ ２ ３ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ２ ． ０ ０ ９
ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ Ｚ ＨＵ Ｘ ｉ ｕ ｊ ｕ ａ ｎ ， 删
Ｙ ａ ｎ ｐ ｅ ｎ ｇ ， Ｈ Ｅ Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ ｌ ｉ ｎ ｇ ，Ｔ Ｉ Ａ Ｎ Ｘ ｉ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｗ ａ ｎ Ｌ ｉ ， Ｚ ＯＵ Ｒ ｕ ｎ ｙ ｉ ｎ ｇ ， Ｚ ＯＵ
Ｈｕ ｉ ．ＺＨＵ Ｃｈ ｅ ｎ ｇ ｇｕ ａ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｈｕ ａ ， ＣＨＥＮ Ｋｅ ｋ ｅ ． １ ． Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｎｏ ｒ ｍａ ｌ Ｕｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ珩 ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ
Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ （ Ｈ ｕ ｎ ａ ｎ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ’ Ｓ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ） ，Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ，ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ， ４ １ ０ ０ ０ ５ ； ２ ．Ｈｕ ｎ ａ ｎ
作 用 的 临床 特 点 。方法 ７ ９例 Ａ Ｌ Ｌ患儿按诊 断标 准分 为标危 组 （ ＭＴ Ｘ使 用 剂量 为 ３ ｇ ／ ｍ ） 和 中高危 ７ ９例 Ａ Ｌ Ｌ患 儿接 受 Ｈ Ｄ — Ｍ Ｔ Ｘ 组（ ＭＴ Ｘ使 用剂量 为 ５ ｇ ／ ｍ ） ， 接 受 ＨＤ — Ｍ Ｔ Ｘ 治 疗 。在 ＭＴ Ｘ开始 ３ ６ ｈ后 予 亚 叶 酸钙 解救 ， 检测４ ２～ ４ ８ ｈ ＭＴ Ｘ血 药 浓度 ， 同时观察 患 儿 Ｈ Ｄ — ＭＴ Ｘ 治 疗后 的毒 副作 用 。结果 化 疗后 ， 发 生 中性 粒细 胞减 少、 血 红蛋 白降低 和 血 小板减 少的分 别为 ５ ２例 （ ６ ６ ％） 、 ４ ３例 （ ５ ４ ％） 和１ Ｏ
ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎｃ ｅ Ｃｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｄｅ ｐ ａ ｔｍｅ ｒ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈｅ ｍｏ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈａ，４１ ０ ０ ０ ５，Ｃｈ ｉ ｎ ａ．
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： Ｚ Ｈ Ｕ Ｘ ｉ ｕ ｊ ｕ ａ ｎ ， Ｅ ｍａ ｉ ｌ ： １ ０ ３ ６ ０ ８ ５ ８ ０ ９ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｎ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ － ｄ ｏ ｓ ｅ
・临 床 经 验 交 流 ・
大剂 量 甲氨 蝶 呤治 疗 儿 童 急性 淋 巴细 胞 白血 病 ７ ９例 毒 副 作用 临床 观 察
朱 秀娟 伍 艳 鹏 贺 湘玲 田鑫 李婉 丽 邹润英 邹慧 朱 呈光 刘 华 陈 可可
【 摘要 】目的 观察大剂量甲氨蝶呤（ Ｈ Ｄ — Ｍ Ｔ Ｘ） 治疗儿童急性淋 巴细胞 白血病（ Ａ Ｌ Ｌ ） 所致毒副
ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｔ ｒ ｅ ｘ ａ ｔ ｅ （ Ｈ Ｄ－ ＭＴ Ｘ）ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ （ Ａ Ｌ Ｌ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ ７ ９ Ａ Ｌ Ｌ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ，ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ Ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ － ｒ ｉ ｓ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｔ ｒ ｅ ｘ ａ ｔ ｅ ｄ ｏ ｓ ｅ ｉ ｓ ３ ｇ ／ ｍ ）ａ ｎ ｄ