急性淋巴细胞白血病的诊断治疗

Age Range (years)
6组CALGB临床试验 1059例成人ALL （1988-2007）
Complete remission
Disease free survival at 3 years Survival at 3 years
MRC UKALL XII/ECOG E2993 Blood 2005; 106, 3760–3767.
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CD2 － ＋ ＋ ＋
CD1a － － ＋ －
抗原表达混乱-----系列模糊的急性白血病
• 急性未分化型白血病
1. 形态不能确定 MPO和NBE阴性； 2. CD34、HLA-DR、CD38、TdT常阳性； 3. 无任何特异性髓系和淋系标志。
• 双克隆型、双表型、系列转换型急性白血病
分值 2
MPO
髓系抗原
B系抗原
CyCD22 Cyμ CyCD79a
T系抗原
CyCD3 Anti-TCR α/β Anti-TCR γ/δ
1
CD117
CD13
CD33
CD65
CD19 CD20 CD10
CD2 CD5 CD8 CD10
0.5
CD14
CD15
CD64
B系ALL的免疫表型分类
TdT CD19/CD22/CD79a CD10 Cyμ SmIg
Pro-B
＋
Common-B
＋
Pre-B
＋
Burkitt
－
＋
－
－
－
＋
＋
－
－
＋
－／＋ ＋
－
＋
－／＋ －／＋ ＋
Pro-T Pre-T Cortical T Medullary T
Ｔ系ALL的免疫表型分类
CD34 TdT CD7 CyCD3 CD3
TdT CD24
TdT CD7 CD1a
EGIL积分系统 1998 ≥2.5
• 混合表型急性白血病（MPAL，Mixed phenotype AL）
确定一类原始细胞混合表达造血系列抗原所需的标记
髓系 MPO阳性(流式细胞术、免疫组化、细胞化学染色)；或
单核细胞分化标志(NSE、CD11c、CD14、CD64和溶菌酶) 至少2种阳性
Blood. 2005; 106, 3760–3767.
初诊时中枢侵犯的疗效差
Overall survival by CNS involvement at diagnosis. MRC UKALLXII/ECOG 2993 trial.
Blood. 2006; 108, 465–472.
遗传特征与疗效显著相关
成人Ph阴性淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 诊断、治疗
白血病诊断治疗中心 林冬
LBL/ALL的临床表现
• 儿童最常见的恶性肿瘤； 发病高峰年龄：2~4岁， ≥65岁(成人中位年龄30~40岁）
儿童：ALL/AML= 5/1， 成人：ALL/AML=1/4
LBL
ALL
T系
85~90%
儿童15%； 成人25%
ALL的遗传学特征
儿童ALL
成人ALL
ALL的诊断、分型-----WHO 2008
（1）B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型； （2）伴重现性遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：
①B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL; ②B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLL重排; ③B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(13;q22);TEL-AML1; ④B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体核型; ⑤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴亚二倍体核型; ⑥B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32);IL3-IgH; ⑦B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1; （3）T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
淋巴细胞的发育与免疫表型 （T细胞）
T细胞成熟过程中抗原的表达
前体（B）细胞肿瘤致病与复发机制
Lancet 2013; 381: 1943–55
LBL/ALL的细胞免疫表型
• 按分化阻滞学说，白血病细胞是一群分化阻滞于某一特定发育阶段的细胞群； • 存在抗原不同步表达、跨系表达、表达强度变异等特点，界定白血病细胞群；
T系 CyCD3阳性；或sCD3阳性 (MPAL中罕见阳性)； B系 CD19强阳性，伴CD79a、CyCD22和CD10至少1种强阳性：或
CD19弱阳性，伴CD79a、CyCD22和CD10至少2种强阳性；
• 不能分类的急性白血病（acute unclassifiable leukemias） • 前体NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（暂定）
初诊WBC数高，疗效差
Blood 1988；71：123–131 Cumulative incidence of relapse after unrelated donor transplantations for Ph-ALL in CR1. Based on CIBMTR data. Blood. 2008; 112, 426–434
成人ALL的疗效
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006:133-141. Review.
成人LBL/ALL 预后相关因素
年龄越大，疗效越差
Percent
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0 <30
(n=360)
30-59 (n=502)
60+ (n=197)
T系疗效好于B系
Probability of CCR for patients having varying immunological subtypes with or without adverse factors. GMALL study.
Blood 1988;71, 123–131.
Overall survival by immunophenotype. MRC UKALLXII/ECOG 2993 trial.
wenku.baidu.comB系
10~15%
85%
• 正常造血抑制，髓外浸润（淋巴结、脾、胸腺、CNS……)
• 起源：造血干细胞？B袓细胞？ 分化阻滞于前体B、T细胞发育阶段
• 形态特点
L1
L2
L3
淋巴细胞的发育与免疫表型 （B细胞）
Pro-B Pre/immature-B Naïve B Mature B
B细胞成熟过程中抗原的表达