免疫抑制肾小球疾病医疗管理知识分析
肾小球疾病的免疫抑制治疗
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎—MMF
维持 MMF用于LN
治疗,疗效与硫唑嘌呤相当,
优于环磷酰胺,感染发生率更低
作者
来源
IVCY(n=20): 0.5-1.0g/m2 x72M
无死亡或CRF事件生存率 MMF vs. IVCY p=0.049 AZA vs. IVCY p=0.009 MMF vs. AZA p=0.503
MMF(n=139): 经MMF诱导治疗 者MMF 2.0g/d+安慰剂+激素(最 大量60mg/d) x24W;经IVC诱导 治疗者MMF1.0g/d x1W, 继而
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎
“肾病复发”严重影响狼疮性肾炎患者长期预后
针对70例LN患者为期30年的回顾性研究
p=0.00001
无肾病及蛋白尿复发 肾病复发
肌酐未翻倍的可能性(%)
49*
27*
5*
21#
10#
治疗
疗效与环磷酰胺相当,感染发生率更低
作者
Chan TM et al
来源
New Engl J Med 2000
类型
IV型 42例
Weixin Hu et al
Chin Med J 2002
IV型 46例
Ong LM et al
Ginzler EM et al
Nephrol 2005
肾小球疾病的病理学特点及免疫调控策略
肾小球疾病的病理学特点及免疫调控策略引言肾小球疾病是一组以肾小球损伤为主要特点的肾脏疾病,其病理学特点呈现较大的差异性。
免疫调控策略在肾小球疾病的治疗中起到重要的作用,本文将探讨肾小球疾病的病理学特点以及免疫调控策略。
一、肾小球疾病的病理学特点肾小球是肾脏功能的重要组成部分,其结构和功能的异常改变是导致肾小球疾病的主要原因。
肾小球疾病的病理学特点可以分为以下几个方面。
1.1 炎症反应和纤维化肾小球疾病常常伴随着不同程度的炎症反应,炎症细胞的浸润对肾小球的结构和功能造成损害。
同时,炎症反应的持续存在还会引起肾小球的纤维化,进一步加重疾病的进展。
1.2 蛋白尿蛋白尿是肾小球疾病的一个常见症状,其发生与肾小球滤过膜的损害有关。
肾小球滤过膜的异常通透性导致了大量蛋白质的丢失,表现为尿液中蛋白含量的增加。
1.3 免疫复合物沉积肾小球疾病中,免疫复合物的异常沉积是一个重要的病理学特点。
免疫复合物的沉积引发了炎症反应,并对肾小球结构造成直接损害。
免疫复合物的沉积可以通过免疫调控策略进行干预。
二、免疫调控策略免疫调控策略是治疗肾小球疾病的重要手段,其主要目的是抑制炎症反应、减轻肾小球结构的损害,并最终达到治疗疾病的目的。
以下是常用的免疫调控策略。
2.1 免疫抑制剂免疫抑制剂是治疗肾小球疾病的重要药物之一,其作用机制主要是通过抑制免疫细胞的活性,减少炎症反应的发生。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺等。
2.2 免疫调理剂免疫调理剂是一类可以调节宿主免疫系统的药物,其作用机制主要是抑制炎症反应、调节免疫复合物的生成和沉积。
免疫调理剂可以通过改善肾小球结构和功能来治疗肾小球疾病。
2.3 免疫调节剂免疫调节剂是治疗肾小球疾病的一类新型药物,其作用机制主要是通过调节免疫细胞的功能、增强免疫耐受性来治疗疾病。
免疫调节剂具有较好的疗效和安全性,在临床中得到了广泛应用。
结论肾小球疾病的病理学特点具有较大的差异性,其病变程度和发展速度也不同。
免疫抑制治疗IgA肾病97例的效果及预后分析
Abstract: Objective To analyze the factors influencing the efficacy and prognosis of immunosuppressive treatment of IgA (Immu‑ noglobulin A) nephropathy. Methods Ninety-seven patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from June 2014 to June 2019 were retrospectively analyzed, and all patients had complete follow-up data. The follow-up endpoint event was the patient entering end-stage renal disease or blood creatinine doubled from the baseline value, or death due to kidney disease. Patients were assigned into the complete remission group, the partial remission group, and the non-re‑
安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2021 Jul,25(7)
· 1303 ·
0.211, 95%CI: 0.077~0.577, P=0.002) were independent predictive factors for poor renal outcome. Conclusions After immunosup‑ pressive therapy, initial eGFR, proteinuria and S lesions are independent factors affecting the outcome of IgA patients. Only initial eG‑ FR and T2 lesion can independently predict renal prognosis of patients with IgA nephropathy. Key words: Glomerulonephritis, IGA; Immunosuppressive agents; Glomerular filtration rate; Proteinuria; Pathological; Prognosis; Oxford classification
免疫抑制肾小球疾病医疗管理知识分析
3.可抑制血管平滑肌细胞,血管内皮细胞,肾小球系膜细胞、纤维 母细胞的生长,对血管炎性病变更有治疗作用
2020/10/9
MMF的适应症
难治性肾病综合症,激素及CTX无效 者或有CTX、CSA等使用禁忌(肝肾功 能不全)
血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选 用
2020/10/9
CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽,是一种选择性作用于T淋巴细胞的强 效免疫抑制剂 ⑴作用于细胞免疫,有效抑制T细胞激活,通过抑制T辅助淋巴细 胞产生白介素2及其他细胞因子 ⑵增强肾小球基膜电荷屏障,抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球 基膜损害,并通过影响肾血流动力学,减少蛋白尿漏出 ⑶减少免疫球蛋白及补体沉积
2020/10/9
糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现:
⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,抑制胶原组织和
疤痕组织形成
2020/10/9
糖皮质激素适应症
维持量:一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
2020/10/9
激素的毒副作用
诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 三大物质代谢紊乱 骨质疏松和骨坏死 精神神经症状
库欣样综合征 糖尿病 高血压 肌病或肌痛 促发高凝
2020/10/9
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A(CsA) 6.他克莫司(FK506) 7.霉酚酸酯(骁悉MMF) 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
23
MMF的适应症
难治性肾病综合症,激素及CTX无效 者或有CTX、CSA等使用禁忌(肝肾功 能不全)
血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选 用
优点是肝肾毒性小,已有肝肾功能损 害者也可以使用,
2019/11/18
24
MMF的用法和副作用
用法:为1-2g/日,分2次口服,1-2 个月起效,3-6个月逐渐减量(3个月无 效停药),维持6-12个月
维持量:一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
2019/11/18
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激素的毒副作用
诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 三大物质代谢紊乱 骨质疏松和骨坏死 精神神经症状
库欣样综合征 糖尿病 高血压 肌病或肌痛 促发高凝
2019/11/18
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2
糖皮质激素的作用
抑制免疫作用表现:
⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细 胞减少
⑵使淋巴单核细胞功能降低
⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节, 影响B细胞的抗体生成
⑷降低血补体水平和活性
⑸抑制白细胞趋向作用
2019/11/18
3
糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现: ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区 浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、 5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及 成纤维细胞增生,抑制胶原组织和疤痕 组织形成
总量150mg/kg
2019/11/18
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CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸:多见膀胱癌、生殖系统癌、
肾病的免疫抑制治疗
肾病的免疫抑制治疗xx年xx月xx日•免疫抑制疗法简介•肾病免疫抑制治疗策略•免疫抑制疗法的应用及效果•免疫抑制疗法的副作用及处理目•免疫抑制疗法的未来展望录01免疫抑制疗法简介通过使用免疫抑制剂来抑制机体免疫反应,以减轻或消除免疫损伤。
免疫抑制疗法防止移植器官的排斥反应,减轻自身免疫性疾病的症状,以及治疗某些炎症性疾病。
免疫抑制疗法的主要目标免疫抑制疗法的定义1 2 3通过免疫抑制疗法,可以抑制受者对移植器官的排斥反应,从而提高器官存活率。
抑制排斥反应对于某些自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎,免疫抑制疗法可以减轻症状并控制疾病的发展。
控制自身免疫性疾病一些炎症性疾病,如溃疡性结肠炎和克罗恩病,可能也需要免疫抑制疗法的治疗。
治疗炎症性疾病针对免疫系统免疫抑制疗法针对机体的免疫系统发挥作用,通过抑制或调节免疫反应,减轻或消除免疫损伤。
多种免疫抑制剂许多不同的免疫抑制剂可以用于免疫抑制疗法,如糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯等。
这些药物可以单独或联合使用,以达到最佳的治疗效果。
个体化治疗方案免疫抑制疗法的治疗方案根据患者的具体情况进行个体化制定,包括患者的年龄、性别、健康状况、疾病类型和严重程度等因素。
治疗方案通常需要进行动态调整,以达到最佳的治疗效果和最小的副作用。
02肾病免疫抑制治疗策略通过抑制炎症反应,减少免疫复合物的形成和活化,从而减轻肾脏损伤。
糖皮质激素类抑制剂作用机制包括泼尼松、甲泼尼龙等,可口服或静脉给药。
常用药物适用于肾病综合征、狼疮肾炎等自身免疫性肾病。
适用人群常用药物包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。
作用机制通过抑制免疫细胞的增殖和功能,减轻肾脏炎症和损伤。
适用人群适用于难治性肾病综合征、进展性肾小球肾炎等。
细胞毒药物作用机制常用药物适用人群包括环孢素A、他克莫司等。
适用于难治性肾病综合征、进展性肾小球肾炎等。
03抗细胞增殖药物02 01通过抑制细胞过度增殖和活化,减轻肾脏损伤。
免疫系统与肾脏疾病肾脏病的免疫机制与治疗
免疫系统与肾脏疾病肾脏病的免疫机制与治疗肾脏是人体内重要的排泄器官之一,它不仅负责过滤血液中的废物和余量水分,还参与维持体内水平的电解质和酸碱平衡。
然而,肾脏也容易受到免疫系统异常引起的疾病的侵袭。
本文将探讨免疫系统在肾脏疾病中的作用机制以及当前的治疗方法。
肾脏疾病中的免疫机制肾脏疾病主要包括肾小球肾炎、肾间质炎和肾小管间质炎等。
这些疾病与免疫系统异常密切相关。
在正常情况下,免疫系统能够识别和清除体内的病原体和异常细胞,但当免疫系统发生功能紊乱时,它可能攻击正常组织,引发自身免疫疾病,其中就包括肾脏疾病。
肾小球肾炎是最常见的肾脏疾病之一。
它通常是由于免疫系统异常导致的肾小球损伤,进而引发肾功能障碍。
在肾小球中,免疫系统会产生抗体和炎症因子,导致炎症反应和组织损伤。
这些抗体和炎症因子的生成与多种因素有关,包括基因因素、感染和环境暴露等。
肾小球肾炎的免疫治疗目前,对于肾小球肾炎的治疗主要包括免疫抑制剂的应用和免疫调节治疗。
免疫抑制剂可以抑制免疫系统的异常活动,减少抗体和炎症因子的生成,从而减轻肾小球的炎症反应和组织损伤。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素和细胞毒性药物等。
免疫调节治疗是通过改变免疫系统的调节机制来治疗肾小球肾炎。
比如采用透析和血液净化等技术,可以通过过滤血液中的废物和炎症介质,来减轻肾小球的炎症反应和组织损伤。
此外,免疫调理剂也可以通过调节免疫系统的平衡,减少炎症反应和组织损伤。
肾间质炎与肾小管间质炎的免疫机制与治疗肾间质炎和肾小管间质炎是免疫性疾病引起的慢性肾脏疾病。
这些疾病的免疫机制与肾小球肾炎有所不同,主要表现为免疫系统攻击肾间质和肾小管,导致炎症反应和纤维化等病变。
肾间质炎和肾小管间质炎的治疗包括控制炎症反应和改善肾功能。
糖皮质激素和免疫抑制剂是常用的治疗药物,可以抑制免疫系统的异常活动和减轻炎症反应。
此外,适当的营养支持和积极治疗基础疾病也是治疗的重要手段。
结语肾脏疾病与免疫系统密切相关,免疫系统的异常活动可能导致肾脏疾病的发生和发展。
肾病的免疫抑制治疗
其他肾脏疾病
总结词
免疫抑制治疗在其他肾脏疾病中也有应 用,但具体应用需根据疾病类型和病情 而定。
VS
详细描述
除了上述几种常见的肾脏疾病外,免疫抑 制治疗还应用于其他一些肾脏疾病的治疗 中,如慢性肾小球肾炎、间质性肾炎等。 但具体应用需根据疾病类型和病情而定, 需在医生指导下进行。
04
肾病免疫抑制治疗的副作用与 注意事项
02
肾病免疫抑制治疗的方法
药物治疗
糖皮质激素
通过抑制炎症反应和免疫 反应,减少炎症细胞的浸 润和活化,从而缓解肾病 症状。
细胞毒药物
如环磷酰胺、苯丁酸氮芥 等,通过抑制免疫细胞的 增殖和功能,降低免疫反 应,减轻肾病进展。
生物制剂
如抗肿瘤坏死因子(TNF )单克隆抗体等,通过阻 断免疫介导的炎症反应, 改善肾病症状。
分类
根据作用机制和药物性质,免疫 抑制治疗可分为激素类、细胞毒 类、生物制剂类等。
免疫抑制治疗的重要性
01
02
03
控制肾病进展
通过抑制免疫反应,减轻 炎症和组织损伤,从而减 缓肾病进展。
降低并发症风险
免疫抑制治疗可降低肾病 患者发生感染、心血管疾 病等并发症的风险。
提高患者生存率
在某些类型的肾病中,免 疫抑制治疗已被证明能够 提高患者的生存率。
急性肾小球肾炎
总结词
免疫抑制治疗在急性肾小球肾炎中主要用于控制炎症和减轻 肾脏损伤。
详细描述
急性肾小球肾炎是一种由免疫系统异常引发的肾脏炎症,通 常表现为血尿、蛋白尿、水肿等症状。免疫抑制治疗通过抑 制免疫反应,减轻炎症和肾脏损伤,有助于缓解病情和预防 并发症。
肾病综合征
总结词
免疫抑制治疗在肾病综合征中主要用于控制蛋白尿和保护肾功能。
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
6.雷公藤制剂
14.04.2021
⑵增强肾小球基膜电荷屏障,抑制多 形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害, 并通过影响肾血流动力学,减少蛋白尿 漏出
⑶减少免疫球蛋白及补体沉积
14.04.2021
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19
CsA的使用
适应症:难治性肾病综合症,激素无效、 抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者
用法:
3-6mg/kg/d分2次服用,起效在1-2周
5.环孢霉素A(CsA)
6.他克莫司(FK506) 7.霉酚酸酯(骁悉MMF) 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
14.04.2021
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CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽,是一种选择 性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂
⑴作用于细胞免疫,有效抑制T细胞激 活,通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素 2及其他细胞因子
注意:
若Scr比用药前高30%,则应减药至23mg/kg/d,1个月内Scr未恢复,应考虑 停药
对于明确有肾功能不全、高血压和/或 肾活检提示已有明显小管间质病变者慎 用此药
14.04.2021
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21
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A(CsA)
14.04.2021
整理课件ppt
4
糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿(但病 理提示有明显免疫炎症表现),又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
14.04.2021
整理课件ppt
5
激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期(14周以内)
免疫抑制细胞因子与肾小球疾病的研究进展
免疫抑制细胞因子与肾小球疾病的研究进展关键词免疫抑制性细胞因子肾小球疾病研究进展肾小球疾病是临床常见的自身免疫病,其临床发病与免疫相关的炎性反应存在密切联系。
本文对免疫抑制性致炎、抗炎细胞因子与肾小球疾病的研究进展作一简单叙述。
白细胞介素-1受体拮抗剂白细胞介素-1受体拮抗剂是一种22kD分子量、能与白细胞介素-1受体特异性结合的蛋白,具有阻断白细胞介素-1生物学活性的作用。
人体内多种细胞,如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞以及系膜细胞可分泌产生白细胞介素-1受体拮抗剂。
多种肾脏疾病,如狼疮性肾炎、免疫复合物肾炎、IgA肾病等的发病与白细胞介素-1有关。
白细胞介素-1可以引起肾小球发生炎性反应、导致凝血或纤维化的发生。
由于白细胞介素-1受体拮抗剂能与白细胞介素-1受体结合,因此,可以有效降低白细胞介素-1对系膜细胞的刺激作用。
国外学者采用白细胞介素-1受体拮抗剂处理系膜细胞后,观察白细胞介素-1对白细胞介素8及巨噬细胞趋化蛋白-1的诱导表达作用,发现白细胞介素-1受体拮抗剂可以显著降低白细胞介素-1对白细胞介素8及巨噬细胞趋化蛋白-1的诱导表达。
此外,白细胞介素-1受体拮抗剂具有降低尿蛋白与抑制白细胞积聚的作用[1]。
部分科学家通过实验证实白细胞介素-1受体拮抗剂能降低肾小球与肾间质内白细胞黏附分子-1的表达,进而显著降低伴肾小球与肾间质内的白细胞浸润。
动物实验显示,用白细胞介素-1受体拮抗剂处理的新月体肾炎小鼠肾功能较对照组小鼠稳定,血尿与蛋白尿发生率显著降低,核抗原表达明显减少。
转化生长因子-β转化生长因子-β大小为25kD,存在于血小板A颗粒中,而内皮细胞、巨噬细胞以及肾小球细胞也可合成转化生长因子-β。
转化生长因子-β的主要生物学活性为抑制T、B淋巴细胞的增殖,对系膜细胞的生长具有促进与抑制双重作用,即低剂量时促进系膜细胞生长,而高剂量时抑制系膜细胞生长。
此外,还能抑制LPS的生物活性,诱导白细胞介素-1受体拮抗剂表达,进而抑制白细胞介素-1的作用。
肾病内科肾小球肾炎的免疫调节治疗
肾病内科肾小球肾炎的免疫调节治疗肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病,其主要特点是肾小球的免疫炎症反应。
免疫调节治疗作为一种重要的治疗手段,已经在肾病内科的临床实践中得到广泛应用。
本文将说明肾小球肾炎的免疫调节治疗的原理、方法和效果。
一、免疫调节治疗的原理肾小球肾炎的形成与机体免疫异常密切相关。
免疫调节治疗通过调节机体免疫系统的功能,达到抑制炎症反应和减少肾小球损伤的目的。
具体而言,免疫调节治疗主要包括以下几个方面:1. 免疫抑制剂的应用:通过给予患者免疫抑制剂,如糖皮质激素、环磷酰胺等,抑制机体的免疫炎症反应,减少肾小球的炎症损伤。
2. 免疫调节细胞治疗:通过采集患者自身的免疫调节细胞,如调节性T细胞(Treg)、自然杀伤细胞(NK细胞)等,增强机体的免疫调节功能,抑制炎症反应过度,减轻肾小球损伤。
3. 免疫调节基因治疗:通过改变特定基因的表达,调节机体的免疫功能。
例如,通过转染IL-10基因的细胞,来提高机体的抗炎症能力,减少肾小球的炎症反应。
二、免疫调节治疗的方法目前,肾小球肾炎的免疫调节治疗主要包括药物治疗和细胞治疗两种方法。
1. 药物治疗:药物治疗是目前肾小球肾炎免疫调节治疗的常用手段。
常用的药物包括糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、金制剂等。
这些药物可以抑制机体的免疫炎症反应,减少肾小球的损伤。
2. 细胞治疗:细胞治疗是一种新兴的免疫调节治疗方法。
目前,常用的细胞治疗包括自体造血干细胞移植、免疫调节细胞培养和输注等。
这些治疗方法可以改变机体的免疫状态,增强免疫系统的调节功能,从而减轻肾小球的炎症反应。
三、免疫调节治疗的效果免疫调节治疗在肾病内科肾小球肾炎的治疗中取得了显著的效果。
首先,药物治疗可以有效抑制机体的免疫炎症反应,改善肾小球的病理改变,减少蛋白尿和血尿等症状。
同时,药物治疗还可以预防肾小球肾炎的进展和转归。
其次,细胞治疗在肾小球肾炎的治疗中具有独特的优势。
例如,自体造血干细胞移植可以重建患者的免疫系统,达到免疫调节的目的。
肾小球疾病与免疫抑制剂特点和用药方法共58页文档
31、只有永远躺在泥坑里的人,才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭,生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 4、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍,就是一下子不要学很多。——洛克
肾小球疾病与免疫抑制剂特点和用药 方法
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律,就难以成功。
3、道德行为训练,不是通过语言影响 ,而是 让儿童 练习良 好道德 行为, 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
激素和免疫抑制剂在肾小球肾炎中的应用讲课文档
• 一般于用药6个月后停药或换用其它药物
第二十六页,共35页。
苯丁酸氮芥
• 机理与环磷酰胺相同 • 国内、我院少用
第二十七页,共35页。
难治性原发性肾病综合征
定义:
• 微小病变及系膜增生性肾炎中激素依赖或抵抗型; • 膜性肾病、局灶节段肾小球硬 化及膜增生性肾炎中激素
• 短效类:生物半衰期短,水钠潴留较明显
• 中效类:清晨顿服,恰好接近皮质激素分泌的高峰,因而对外源性激 素的负反馈最不敏感,对肾上腺皮质抑制最少
• 一般均使用中效类激素治疗肾小球疾病
• 强的松、强的松龙(有肝功能损害者应选用)和甲基强的松龙。
第七页,共35页。
糖皮质激素 在肾小球疾病中的应用
禁忌证: • 抗菌药物所不能控制的细菌或真菌感染
常用的免疫抑制药物
• 环磷酰胺 • 硫唑嘌呤
• 环孢霉素A • FK506 • 霉酚酸酯
• 雷公藤 • 苯丁酸氮芥
•…
第十三页,共35页。
环磷酰胺(CTX)
• 经肝脏细胞色素P450作用后氧化为具有活性的4-羟基
CTX、氯乙基和醛磷酰胺
• 烷化剂
• 作用于C2期即DNA合成后期、有丝分裂前期。通过抑制 细胞DNA合成、干扰细胞增殖杀伤免疫细胞,阻止其 繁殖而抑制免疫反应。
第十九页,共35页。
霉酚酸酯(MMF)
副作用相对CTX和CsA轻
• 感染
• 骨 髓 抑 制 :白细胞减少、贫血、血小板减少, 后二者少见
• 胃肠道症状: 药物代谢过程中存在肝肠循环,空 腹服药可以提高药物利用度。但部分患者空腹 服用可以出现腹泻,多在减量后好转
• 肝功能异常:一过性ALT升高
肾小球疾病与免疫抑制剂特点和用药方法58页PPT
31、别人笑我太疯癫,我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣,抱怨者 的牢骚 ,这是 羊群中 的瘟疫 ,我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望, 辛勤耕 耘,忍 受苦楚 。我一 试再试 ,争取 每天的 成功, 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ,我继 续拼搏 。
33、如果惧怕前面跌宕的山岩,生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流 全过程 ,心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的,也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ,也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
Thank you
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂,怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
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21
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A(CsA) 5.霉酚酸酯(骁悉MMF) 6.雷公藤制剂
02.03.2020
22
MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成, 进而抑制细胞生长
1.主要作用于活化状态的淋巴细胞(高选择性对增生活跃的其他细 胞如肝细胞、骨髓的生长无影响)能抑制细胞毒性T细胞的产生, 直接抑制B细胞产生抗体
02.03.2020
12
CTX的作用和适应症
作用特点:双功能烷化剂,作用于免 疫系统的定向干细胞S期,阻止其繁殖而 抑制免疫反应,主要杀伤B细胞,抑制T 细胞,作用缓慢持久
适应症:激素依赖型、激素无效型及频 繁复发的肾病综合症,也用于难治性肾 炎
02.03.2020
13
CTX的使用方法
1.2-3mg/kg/日分两次口服 2.200 mg 滴注隔日 3.冲击治疗:0.5-0.75/m2体表面积,每月 1-2次 4.改良冲击:8-12mg/kg/日×2天,每2周 重复一次
02.03.2020
16
硫唑嘌呤
作用特点: 抗细胞代谢药,通过抑制 鸟嘌呤核甘酸的合成,导致DNA合成障 碍,从而抑制T淋细胞 适应症:肾病综合症,但疗效久佳 用法:50-100mg/d 毒副作用:肝损害、骨髓抑制、胃肠反 应等
02.03.2020
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A(CsA) 6.他克莫司(FK506) 7.霉酚酸酯(骁悉MMF) 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽,是一种选择性作用于T淋巴细胞的强 效免疫抑制剂 ⑴作用于细胞免疫,有效抑制T细胞激活,通过抑制T辅助淋巴细 胞产生白介素2及其他细胞因子 ⑵增强肾小球基膜电荷屏障,抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球 基膜损害,并通过影响肾血流动力学,减少蛋白尿漏出 ⑶减少免疫球蛋白及补体沉积
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿(但病 理提示有明显免疫炎症表现),又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
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激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期(14周以内)
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糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现: ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,抑制胶原组织和
疤痕组织形成
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糖皮质激素适应症
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CsA的使用
适应症:难治性肾病综合症,激素无效、抵抗、依赖 或对CTX有禁忌症者 用法: 3-6mg/kg/d分2次服用,起效在1-2周 3个月后缓慢减药(无效应停药),每月减去原剂量的 25%, 最小维持剂量(1-2mg/kg/d)维持6-12个月 服药期间应监测血浓度,其谷值维持在100-200ng/mL
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激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
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激素中长程疗法
首剂量:泼尼松成人1mg/kg/d,儿童 2mg/kg/d
正常有效减量:每周减原剂量的10%为宜, 激素减至半剂量(成人0.5mg/kg.d,小 儿为1mg./kg/d),暂作维持治疗,或改 为两日药量隔日清晨顿服,或
CsA的使用注意
毒副作用:肝、肾毒性、高血压、高尿酸血 症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等
注意: 若Scr比用药前高30%,则应减药至23mg/kg/d,1个月内Scr未恢复,应考虑停药 对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活 检提示已有明显小管间质病变者慎用此药
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药物及剂型的选择
口服糖皮质激素:泼尼松、泼尼松龙、 阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米 松
静脉糖皮质激素:甲基泼尼松龙琥珀 酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂
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激素给药时间的选择
清晨1次给药法:模拟激素正常生理分 泌的生物节律 一日分3次给药法:治疗效果好,对下丘 脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显, 易掩盖感染 隔日给药法:减少下丘脑—垂体—肾上 腺轴的抑制
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.苯丁酸氮芥
4.硫唑嘌呤
5.环孢霉素A(CsA)
6.他克莫司(FK506)
7.霉酚酸酯(骁悉MMF)
8.雷公藤制剂
9.火把花根片
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糖皮质激素的作用
抑制免疫作用表现: ⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少 ⑵使淋巴单核细胞功能降低 ⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节,影响B细胞的抗体生成 ⑷降低血补体水平和活性 ⑸抑制白细胞趋向作用
维持量:一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
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激素的毒副作用
诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 三大物质代谢紊乱 骨质疏松和骨坏死 精神神经症状
库欣样综合征 糖尿病 高血压 肌病或肌痛 促发高凝
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A(CsA) 6.他克莫司(FK506) 7.霉酚酸酯(骁悉MMF) 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成,减少免疫部位的白细胞聚 集
总量150mg/kg
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CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸:多见膀胱癌、生殖系统癌、
急性白血病等
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺(CTX) 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A(CsA) 5.霉酚酸酯(骁悉MMF) 6.雷公藤制剂