陶青燕-配方设计：营养与健康的双重使命2014广州

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肿瘤特殊医学用途配方粉营养特点及研究进展

肿瘤特殊医学用途配方粉营养特点及研究进展初百吉青岛圣桐营养食品有限公司北京技术中心，北京 101100摘要：中国肿瘤患者数量逐年攀升，肿瘤已成为我国人口死亡主要因素之一，肿瘤患者营养不良又是导致死亡的主要原因之一，营养风险和营养不良严重影响肿瘤患者预后，降低对手术、放疗和化疗耐受性和敏感性。

因此，改善肿瘤患者营养不良具有重要现实意义。

肿瘤特殊医学用途配方粉（简称“肿瘤特医粉”）是根据肿瘤患者的代谢特点研制，有针对性补充营养，改善营养不良。

本文对肿瘤特医粉的营养素特点及目前适用于肿瘤患者营养补充产品的研究进展进行分析，得出现适用于肿瘤患者的产品类别以药品和肠内营养制剂为主，特医类产品只有一款。

关键词：肿瘤；营养不良；肿瘤特医粉；营养补充文章编号：1671-4393（2023）07-0103-05 DOI:10.12377/1671-4393.23.07.200 引言2022年2月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据，数据显示2016年我国新增癌症病例约406.4 万例，新增癌症死亡241.35 万例，相当于我国每天有超过1.11 万人被诊断为新发癌症，有将近6 600 人因癌症死亡。

肿瘤已成为我国名副其实的常见疾病，肿瘤患者营养不良和恶液质发生率极高[1]。

2018年，中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会《常见恶性肿瘤营养状况与临床结局相关性研究》发现，我国67%住院肿瘤患者存在中、重度营养不良。

营养不良不仅导致患者治疗耐受力下降、治疗效果下降、生活质量下降、生存时间缩短、并发症增加，而且给患者家庭、单位、国家带来巨大经济负担[2]。

特殊医学用途配方粉是一类为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需要，专门加工配制的食品。

该类食品对维持、保障疾病状态人群生理功能、身体康复具有重要作用。

口服肿瘤专用肿瘤特医粉能显著改善患者体重丢失并减少并发症，增加营养摄入作者简介：初百吉（1992-），男，吉林松原人，硕士，研究方向为特殊人群营养及特膳食品。

“健康中国2030”背景下的营养配餐与设计课程实践教学体系构建探索

“健康中国2030”背景下的营养配餐与设计课程实践教学体系构建探索作者：薛娟萍覃姚红易西俊张梁来源：《中国食品》2024年第04期2016年10月，中共中央、国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》，要全面普及膳食营养知识，引导居民形成科学的膳食习惯，推进健康饮食文化建设，重点解决微量营养素缺乏、部分人群油脂等高热能食物摄入过多等问题，逐步解决居民营养不足与过剩并存问题。

2020年9月，教育部、发改委等九个国务院职业教育工作部际联席会议成员单位联合印发《职业教育提质培优行动计划（2020-2023年）》，进一步明确各层次职业教育的办学定位和发展重点，系统设计、整体推进中国特色现代职业教育体系建设。

2022年12月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化现代职业教育体系建设改革的意见》，提出支持龙头企业和高水平高等学校、职业学校牵头，组建学校、科研机构、上下游企业等共同参与的跨区域产教融合共同体，汇聚产教资源，制定教学评价标准，开发专业核心课程与实践能力项目，研制推广教学装备；做大做强国家职业教育智慧教育平台，建设职业教育专业教学资源库、精品在线开放课程、虚拟仿真实训基地等重点项目，扩大优质资源共享，推动教育教学与评价方式变革。

职业教育的首要目标是为学生提供实际应用的技能和知识，使他们能够胜任特定职业领域的工作。

作为产教融合模式的核心，实践教学有助于职业院校与企业之间建立深度合作关系，将学生的技能培养与行业企业的技术人员培养高度融合，从而培养出符合区域经济发展需要的高素质技术技能人才。

在此过程中，专业核心课程实践教学体系的构建显得尤为重要。

为了更好地解决课程实践体系构建方面的常见问题，本文通过行业需求、能力培养、职业标准、工作过程、校企合作、实训项目和课程评价等方面的融入与探索，构建助力“健康中国2030”实现的营养配餐与设计课程实践教学体系，以期为中国健康事业培养合格的接班人。

一、营养配餐与设计课程实践教学体系建设存在的问题随着社会经济的高速发展，人们的健康与养生理念有所改变，高职院校为此开设了相关的营养配餐与设计课程，内容涵盖基本的餐饮营养学、配餐计划设计、食物安全与卫生等知识。

第三届食品科技创新论坛暨2020大健康食品发展论坛在上海召开

第三届食品科技创新论坛暨2020大健康食品发展论坛在上海召开作者：来源：《食品安全导刊》2020年第10期伴随着《“健康中国2030”规划纲要》《全民健康生活方式行动方案》和《健康中国行动》等一系列重大战略部署的陆续出台，通过膳食干预来改善人体健康已逐渐成为消费者、业界和专家的共识——食品既要安全、好吃，更要营养、健康。

第三届食品科技创新论坛暨2020大健康食品发展论坛秉承“科学创新、技术落地”的主旨，以科技为依托，致力于促进食品行业的良性发展与健康升级。

本届论坛邀请了管理机构领导、行业科学家、高校知名教授及企业生产一线的研发总监等围绕大健康主题进行了交流与探讨，致力于解读健康食品行业法律法规政策，分析行业现状，展示最新研究成果，将“产、学、研”高效结合，为行业服务、为企业服务，并在为食品工业创新发展及国民健康事业夯实基础的同时提供发展动力。

主论坛开幕式上，《食品工业科技》杂志社副主编冯媛媛、食品伙伴网总经理李远钊、中国食品科学技术学会副理事长丁钢强，以及江苏微康生物科技有限公司首席科学家朱建国博士分别致辞，并颁布了《中国食品饮料行业企业创新价值排行榜》。

江南大学校长陈卫院士做了题为《从益生菌到健康微生物组》的报告，他提到，益生菌是指活的微生物，足量摄入后对宿主健康有益，且已被临床试验证明存在多种益生功能。

陈卫深入剖析了人类与益生菌的关系——人体是行走的微生物组，主要分属6大门，其中厚壁菌门和拟杆菌门为主要优势菌群。

经研究发现，仅凭健康微生物组解密人类基因组并不能完全掌握疾病与健康的关键问题，且在健康评估与监测、新药研发和个体化用药，以及慢性病的早期诊断与治疗等方面仍存在巨大黑箱，因此既需关注微生物的结构组成，也需关注其上游（宿主遗传背景）、下游（代谢产物）的影响。

陈卫明确指出，未来益生菌的发展趋势为个性化、精准化的微生态干预。

中国疾病预防控制中心营养与健康所所长丁钢强以《新形势下大健康产业的食品科技创新》为题进行了报告。

陶青燕谈诺伟司60年抗氧化剂之路,明年欲全面布局水产动保板块

企业热点ＢＵＳＩＮＥＳＳ　ＦＯＣＵＳ2019·12《当代水产》·0572019年11月6日，由诺伟司国际有限公司（简称诺伟司）主办的“山道喹60周年庆典暨食品级抗氧化剂司保灵™MAX上市”在南京隆重举办，诺伟司国际东北亚区运营总监孙得发博士、诺伟司国际前任副总裁、全球研发总监Chris博士、诺伟司国际全球研发总监Mercedes博士等高层领导，以及来自全国各地的饲料营养师与配方师100余人欢聚一堂，共同见证了诺伟司历年来在抗氧化剂上的成就。

羟基蛋氨酸和乙氧基喹啉是两个对饲料行业具有重要影响的化学分子。

而诺伟司正是这两个化学物质的的发明者。

乙氧基喹啉的合成研发始于上世纪50年代，其商品名为山道喹®，1959年成为首个被美国食品药品管理局批准的饲料添加剂，1986年又被我国政府批准进口，而山道喹也成为了抗氧化剂的代名词被收录进教科书。

半个多世纪以来，正是基于对饲料氧化，生物体氧化的危害及进程的深入研究，诺伟司通过不懈努力与创新，开发了多种抗氧化剂产品，如山道喹®、山道喹®LIQUID、山道喹®MAX、爱克多™、爱克多™PLUS 等，不断满足客户对饲料品质及高产动物养殖健康的永续追求。

借此良机，本刊有幸在会前采访了诺伟司东北亚区水产技术服务总监陶青燕博士，她在访谈中指出了当前水产行业在抗氧化剂方面的应用现状，以及诺伟司在水产业务的发展进程与市场定位。

当代水产：诺伟司作为跨国集团企业，多年前就开始布局国内水产板块，请您介绍一下目前诺伟司水产业务的发展情况？陶青燕：由于国内水产行业的独特型与复杂性，很多方面都与畜禽行业相去甚远，尤其是在抗氧化领域的研究和应用，畜禽行业很早之前就已经成熟了，相比之下水产行业则比较滞后，业界对抗氧化的意识还很薄弱，一些营养代谢性疾病尚未普遍认知。

一直以来，我们水产业务围绕着鱼粉综合替代与营养健康两大板块，鱼粉替代包括氨基酸，肠道健康，酶制剂等产品，营养与健康有酸、精油、酶制剂等。

板栗超微营养全粉及其制备方法[发明专利]

专利名称：板栗超微营养全粉及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：陶清泉,毕金峰,刘璇,周沫,陈芹芹,易建勇,吴昕烨申请号：CN201310519859.9
申请日：20131029
公开号：CN103535650A
公开日：
20140129
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种板栗超微营养全粉及其制备方法。

该方法包括如下步骤：将板栗原料依次进行预冻、升华干燥、解析干燥和超微粉碎后，得到所述板栗超微营养全粉。

本发明提供的板栗超微营养全粉，极大限度地保持了板栗原料的营养成分，且超细微的粉状形态利于与其他食品原料进行复配加工，对提高板栗营养物质的消化、吸收与生物利用率具有极其重要的作用。

该板栗超微营养全粉可作为制备板栗健康饮品、软糖、果汁等的主要原料，也可作为生产新型功能食品的原料，并可长期保存。

申请人：承德神栗食品有限公司,中国农业科学院农产品加工研究所
地址：067600 河北省承德市宽城满族自治县北局子村
国籍：CN
代理机构：北京纪凯知识产权代理有限公司
代理人：关畅
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营养美容与美容食品

营养美容与美容食品李莉，冯瑜（广州佳佳个人护理品有限公司，广东广州 510065）摘要：介绍了几种有益于人体健康的营养保健产品。

有益于皮肤、头发和指甲健康的产品是营养产品类的基础。

目前，在美容食品方面，最新的潮流是服用粉末形式的增补剂来取得最佳的健康皮肤状况。

关键词：美容品；营养品；食品中图分类号：T Q658文献标识码：D文章编号：1006-7264（2014）04-0046-04D O I ：10.13222/j .cnki .dc.2014.04.013V i t am i n Sh oppe s 首度亮相，上市后的订货率高达 80 %。

Y o uth H 2O 的成功只是个人护理业中营养产品兴起的一个例子。

该营养保健品系列不含咖啡因和蔗糖，含高效的南美有机超级水果—有机卡姆浆果、玛卡和紫玉米，据该公司称，该系列产品能提供包括减肥、保护免疫力和产生胶原蛋白的功能。

NB A 超级巨星和名人主妇都拥有 Y o uth H 2O 产品，而且其产品还令人艳羡地成为奥斯卡金像奖礼品袋中的一员。

Packaged Facts 估计，符合这个市场定义范畴、含抗氧化剂的 4 个消费品领域，包括食品、饮料、增补剂和个人护理 / 化妆品， 2011 年的美国零售额为 650 亿美元。

美容保健品1 营养和美容多年来一直关系密切。

据 E x pe r i a nS i mmo ns Su mm er 2011 全美消费者调查数据显示，美国有 56 %的成年人服用营养增补剂，3 %（720万人）的人服用抗氧化增补剂。

在最近几年中，增补剂的服用率保持稳定，而抗氧化增补剂的服用率略有下降，部分原因是宣称高抗氧化剂的食品和饮料在不断增加。

最新的潮流是服用粉末形式的增补剂来取得最佳的健康皮肤状况。

据美国 Packaged Facts 的市场分析师 Lisa G i o r da n o 称，正如食品和饮料领域一样，在个人护理品领域，营销师把各种抗氧化剂混合在一起，在提供给消费者更多抗氧化效果和先进的配方上已经变得非常有创意。

岭南地区女大学生常见三种体质的茶饮保健研究

90 I FOOD INDUSTRY I岭南地区女大学生常见三种体质的茶饮保健研究女大学生的中医体质以平和质和气虚质为主，其中原发性痛经组以湿热质、气虚质和阳虚质为主。

另有研究表明，广州某医科大学女生体质以湿热体质（43.50%）、阳虚体质（42.50%）和气虚体质（37.70）为主。

因此，本课题组依据此类数据，针对岭南地区原发性痛经女大学生的偏颇体质，探索出针对以上最常见的三类体质的茶饮搭配，现总结如下。

1.常用茶饮搭配及分析1.1阳虚体质表现：经常怕冷，夏天不敢吹空调，喜欢温暖的环境，喜欢食用温热的食物和温水。

经常感到困倦无力，手脚冰凉，尤其是冬天手脚冰冷，睡到天亮仍然手脚冰冷。

大便经常不成型，稀烂。

痛经发作时，使用热水袋外敷小腹部，可以有效缓解疼痛。

月经时长错后，量少，色淡。

茶饮搭配：双红一圆茶。

用法：红茶2克，红枣2枚，干桂圆3枚，同放入容器内，泡开代茶饮，每天1-2杯。

红茶可选用英德红茶的英红九号或者祁门红茶为佳。

分析：红茶又称全发酵茶，在加工过程中经过充分发酵。

经过发酵的红茶，性甘温，其中含有较多的茶岭南茶文化源远流长，是中国四大茶文化之一。

岭南地区独特的地理、气候条件以及经济发展状况，决定了岭南人爱饮茶以及岭南茶文化的特点。

岭南人“嗜食茶”，源于岭南地区盛产茶叶。

岭南人饮茶、品茶、爱茶，对茶有特殊的热爱与感情。

岭南的名茶有产自被誉为“乌龙茶之乡”的凤凰乌岽茶，这里培育出气味独特的黄枝香、蜜兰香、桂花香、芝兰香等十多个中外闻名的名茶香型；还有产自中国“红茶之乡”广东英德市、备受英国女皇独爱的英德红茶。

如今，位于广东省广州市荔湾区的芳村茶叶市场，是世界级的茶叶集散中心。

伴随茶业发展和应用的研究，茶剂由最开始的单纯茶叶剂型，逐渐发展为茶叶单用、茶叶与天然药物合用和不含茶叶，以药代茶三类剂型。

中药茶剂作为中医药文化的瑰宝，承载着千年智慧和珍贵的养生传统，其独特的药用价值和养生功效，为世人所津津乐道。

营养均衡是女性健康的前提

营养均衡是女性健康的前提
田京燕
【期刊名称】《药物与人》
【年(卷),期】2004(000)003
【摘要】正如合理的营养是男性活力和勇气的源泉一样，均衡的营养摄入方式也是女性青春和美丽的保障。

同时，这更是获得健康的基础。

【总页数】2页(P10-11)
【作者】田京燕
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R153.1
【相关文献】
1.高中化学研究性学习的初步探索与实践r——以"营养均衡与人体健康"课题为例[J], 陶桂燕
2.营养均衡才健康 [J],
3.保持膳食营养均衡保证幼儿身体健康 [J], 刘德利
4.针对大学生身体素质问题对高校食堂关于营养均衡及健康饮食的改善计划 [J], 兰秀芝;吴娟;蒋朝红;郑铭铭
5.营养均衡饮食疗法结合激励式健康教育用于妊娠期糖尿病产后护理中的作用 [J], 林艺容
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鱼虾蛋白质的高效利用(上)

鱼虾蛋白质的高效利用(上)陶青燕【期刊名称】《当代水产》【年(卷),期】2016(000)008【总页数】1页(P77)【作者】陶青燕【作者单位】诺伟司国际贸易(上海)有限公司【正文语种】中文陶青燕，动物营养博士，现任诺伟司中国区水产技术总监，负责诺伟司全球水产技术在中国区域的传播与本土化实践。

曾供职于国内大型水产饲料企业，担纲技术研发与管理工作10余年，长期致力于水生动物微量营养的研究与开发，对于水生动物消化生理，水生动物营养代谢性疾病，非常规饲料营养价值评估都具有丰富经验及独到见解。

蛋白质的沉积是动物生长的主要形式，同时蛋白质也是最为昂贵的常规营养素。

但生产实践中，即使含有大量动物蛋白的高档水产饲料的蛋白质沉积率也仅有40%左右。

大量的饲料蛋白因为鱼虾消化能力的限制而不能被分解利用。

因此提高现有蛋白质利用率的经济意义同其生物学意义都是相当重要的。

任何一个营养素的实际消化率取决于原料本身的可消化性和动物的消化力强弱。

因此改良原料的品质、提高动物的建康程度都是提高蛋白质利用率的主要手段。

相对于陆生动物，鱼类主要依赖蛋白质氧化供能，但增加脂肪或碳水化合物供能，可以减少蛋白质供能的比例，从而具有节约蛋白质和成本的作用。

这也是近些年商业配方不断优化的方向。

但不同食性的鱼对于来自脂肪和碳水化合物的能量利用存在不同的特点，从而影响的配方的实际操作。

一般而言，肉食性鱼类对于脂肪的消化能要高于草杂性鱼类，而草杂食性鱼类对于淀粉的消化能要高于肉食性鱼类。

所以从配方设计上而言，肉食性鱼类可以脂肪提高能量为主，而草杂食性鱼类在夏季可以结合配方空间和油脂氧化安全性搭配油脂和碳水化合物使用，而在秋冬季水温偏低时，加大碳水化合物的供能比例。

尤其是低能的草食性鱼类配方，由于油脂的氧化安全性差，同时此类低能配方空间限制小，增加碳水化合物供能的配方效果和稳定性往往较好。

此外在我们的统计研究中发现，不同来源的油脂具有较大的消化能差异，这种来源不是指动物或植物来源的油脂，而是指原料含油还是纯的油脂。

营养美容与美容食品

营养美容与美容食品
李莉;冯瑜
【期刊名称】《日用化学品科学》
【年(卷),期】2014(037)004
【摘要】介绍了几种有益于人体健康的营养保健产品.有益于皮肤、头发和指甲健康的产品是营养产品类的基础.目前,在美容食品方面,最新的潮流是服用粉末形式的增补剂来取得最佳的健康皮肤状况.
【总页数】4页(P46-49)
【作者】李莉;冯瑜
【作者单位】广州佳佳个人护理品有限公司,广东广州510065;广州佳佳个人护理品有限公司,广东广州510065
【正文语种】中文
【中图分类】TQ658
【相关文献】
1.高职医疗美容专业《美容营养学》教学体会 [J], 员晓云;彭红华;
2.高职医疗美容专业《美容营养学》教学体会 [J], 员晓云;彭红华
3.美容常识六大美容营养素详解 [J], 陈森
4.中医美容专业美容营养学教学内容改革探讨 [J], 王华; 马婷婷
5.美容健肤的营养食品 [J], 孔凡真
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实在是“肽”好了!——肽小五上线,给你生活全新状态!

实在是“肽”好了！——肽小五上线，给你生活全新状态！前言：中国食品发酵工业研究员谷瑞增说：“蛋白质对人体是非常有益的，它还有很多种人体必备的氨基酸。

我们力图解决如何有效利用蛋白质当中的营养成分，同时把它变成一种非常有利于人体吸收的物质，这种物质就是肽！”研究发现，人体中很多活性物质都是以肽的形式存在的。

肽在人体的生命活动中扮演着生理生化反应的信使角色，并维护着人体生命活动的稳定。

这个听起来陌生又不可或缺的物质，具体是什么呢？大家都知道，蛋白质是维持生命不可缺少的物质，对人体非常重要。

蛋白质是构成人体一切细胞和组织的重要成分。

也就是说，蛋白质不仅是组成身体结构的成分，也是维持生命活动的物质的组成成分。

蛋白质的重要性，还因为它是人体所需的七大营养素之一。

但蛋白质是大分子物质，一般包含在食物里，不易被吸收，必须经过消化过程分解为氨基酸或小肽才能被吸收。

氨基酸是组成蛋白质的基本单位，如果说，时间最小的单位是秒，那么氨基酸就是这个“秒”，蛋白质就是“小时”。

肽是介于氨基酸与蛋白质之间的一种生化物质，是由两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的方式组成的化合物。

它比蛋白质的分子量小，又比氨基酸的分子量大，是一个蛋白质的片段，也就是我们上述举例所说的“分”。

根据肽链上氨基酸的数量，肽分为多肽和小分子肽（低聚肽）。

▲▲小分子肽和氨基酸、蛋白质的区别显而易见，三者之间最大的区别是分子量的不同，分子量最小的为氨基酸，其次为低聚肽，蛋白质最大。

▲小分子肽与蛋白质的区别小分子肽的吸收利用度比蛋白质更高。

蛋白质只有分解成小肽才能被吸收，而小分子肽5分进入血液，10分种进入细胞，不需要消耗能量就可以被身体吸收。

同时，小分子肽纯度更高，给身体补充蛋白和其他活性成分的效果更快。

小分子肽的营养和安全性优于蛋白质。

过量摄入蛋白质会有一定副作用，因为蛋白质在人体内的分解产物较多，其中氨、酮酸及尿素等对人体会产生副作用，不仅增加肝脏负担，还容易引起消化不良，影响肾脏功能。

改善记忆肽研究进展_赵谋明_赵甜甜_苏国万

第33卷第2期2015年3月食品科学技术学报Journal of Food Science and TechnologyVol.33No.2Mar.2015 doi:10.3969/j.issn.2095⁃6002.2015.02.001文章编号:2095⁃6002(2015)02⁃0001⁃06引用格式:赵谋明,赵甜甜,苏国万.改善记忆肽研究进展[J].食品科学技术学报,2015,33(2):1-6.ZHAO Mouming,ZHAO Tiantian,SU Guowan.Research progress of memory improving peptides[J].Journal of Food Sci⁃ence and Technology,2015,33(2):1-6.改善记忆肽研究进展赵谋明,　赵甜甜,　苏国万(1.华南理工大学轻工与食品学院,广东广州　510640;2.广东省食品绿色加工与营养调控研发中心,广东广州　511400)摘　要:记忆力的下降甚至退化与人体健康状况㊁大脑生理老化㊁大脑创伤以及病理性变化等有着密切的关系㊂除此之外,经济社会飞速发展所带来的压力也会导致不同年龄阶层的人出现记忆紊乱,从而影响其正常生活㊂目前针对因生理性老化或疾病而导致记忆退化改善的理论研究已有许多,但缺乏可用于各年龄段人群并可日常食用的改善记忆药物或保健品的研究和开发㊂肽类物质,不仅对维持脑细胞的代谢,保持大脑的各种正常运动具有重要贡献,而且具有原料来源广泛,制备工艺简单,稳定性强等优点㊂介绍了与改善记忆力有关的肽类物质及其制备方法,并对记忆改善的靶点和功效评价手段进行了概述㊂已有研究表明,以蛋白为原料制备的改善记忆肽具有提高动物学习记忆能力,改善脑组织㊁神经细胞病理状态的功能㊂该方面研究可为改善记忆肽促进儿童智力的开发,延缓成年人记忆力的减退,以及为阿尔茨海默病(老年痴呆)患者研制临床营养保健食品提供理论基础㊂关键词:改善记忆;肽;制备方法;记忆靶点;评价手段中图分类号:TS218 文献标志码:A收稿日期:20150126基金项目:广东省战略性新兴产业核心技术攻关项目(2012A080800014;2012A020800002)㊂作者简介:赵谋明,男,教授,博士,主要从事食品生物技术方面的研究㊂高速发展的现代社会,带来了经济腾飞和生活便利,同时,也产生了许多新的问题㊂例如,压力㊁亚健康状态等㊂而由压力引起的焦虑㊁抑郁㊁失眠等状态均会对人们的大脑造成一定的损伤,最直接的结果便是头痛㊁记忆力下降等症状的产生㊂此外,人类机体的自然老化㊁大脑创伤以及大脑退行性疾病同样也会造成记忆退化㊂研究表明,记忆的下降或退化与大脑海马区病变㊁神经递质减少以及突触病变等有关㊂此外,发生在中枢神经系统(central nerv⁃ous system,CNS)的氧化应激和炎症损伤会随着年龄的增加而增加,从而导致许多与年龄相关的神经退行性疾病的产生,如阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)㊁帕金森病㊁多发性硬化症等疾病[1]㊂截止到2013年,全世界大约有3560万人患有阿尔茨海默病(俗称老年痴呆症),预计,在2050年前患者数将增加到1.15亿[2]㊂其中,阿尔茨海默病是一种多发生于老年,以短期记忆障碍为主要临床表现的进行性神经病变疾病[3],是影响中老年人生活质量的隐形杀手㊂因此,探索和研究具有预防㊁改善或治疗与记忆相关疾病的功能物质成为热点㊂这些物质包括中草药提取物[4]㊁水果提取物[1]㊁卵磷脂㊁多不饱和脂肪酸[5]以及肽类物质[6]等㊂其中,中草药㊁水果等植物提取物成分复杂,可能存在试剂残留等危害;卵磷脂㊁多不饱和脂肪酸价格昂贵,提取工艺复杂㊂而肽类物质具有来源广泛㊁制备工艺简单㊁无副作用等优点,并且其与细胞分化㊁神经激素递质调节㊁免疫调节等有密切关系[7],逐渐成为研究的热点㊂1网络出版时间：2015-04-29 16:34网络出版地址：/kcms/detail/11.4644.N.20150429.1634.002.html1　与改善记忆相关的肽及其制备手段蛋白质和肽类物质具有维持脑细胞代谢,保持大脑的各种运动正常进行的功能[7]㊂目前研究发现,与改善记忆有关的肽类物质分为内源肽(人体内天然存在的肽类物质)和外源肽(由体外采用不同手段获得的肽)㊂其中存在于哺乳动物中枢神经系统中的内源多肽约有200种,这些肽与学习记忆有着密切的关系,例如生长抑素(somatostatin,SS)㊁促皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor, CRF)㊁加压素(vasopressin,VP)㊁催乳素(prolactin, PRL)㊁脑啡肽(enkephalin)㊁内啡肽(endorphin)等已被证实对记忆具有调节作用[8-9]㊂外源肽包括人工合成肽和动植物蛋白源的生物活性肽㊂人工合成的肽类,构纯度高,效关系清晰,通常被用作治疗神经退行性疾病和精神病的药物,如促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)㊁垂体激素催产素(oxytocin,OT)㊁脑啡肽㊁内啡肽㊁VP等㊂生物活性肽是蛋白质中20种天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的线性或环形肽类的总称[7],一般包含3~20个氨基酸残基,其生物活性与氨基酸组成和序列有着密切的关系[10]㊂外源肽可由蛋白酶解㊁定向合成(主要包括化学合成㊁酶法合成㊁DNA重组技术等)以及从微生物和动植物生物体内直接提取纯化等技术获得[7]㊂其中酶解法因生产条件温和,产品安全性高,而成为制备食品级生物活性肽的常用方法㊂对于外源性生物活性肽的研究,多见于对水产品㊁脑源性动物组织和蚕丝蛋白等方面的综合利用㊂例如裴新荣等[11]利用鲑鱼鱼皮制备的胶原蛋白肽,具有预防老龄小鼠学习记忆能力下降的功能,其作用机制可能与体内抗氧化和促进小鼠海马区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达有关㊂脑活素则是由猪脑水解后提取精制得到的含有85%器官特异性游离氨基酸和15%低分子多肽的复合物注射液,研究表明其具有改善记忆㊁保护神经细胞的作用,并且能够顺利通过血脑屏障直接影响神经细胞的核酸代谢和蛋白质的合成,从而改善脑内神经递质和相关酶的活性[12-13]㊂Kang等[6]通过人体(Rey⁃Kim test)和动物行为学实验证实了蚕丝蛋白酶解后得到的3个8肽混合物具有改善记忆的功效㊂外源性肽的常用分离纯化方法有超滤㊁凝胶柱层析㊁反向高效液相㊁超高效液相等手段㊂He Rong等[14]采用反向高效液相色谱法对菜籽蛋白进行分离纯化制得血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽㊂另有学者分别采用凝胶过滤和配有Hypersil BDS C18柱的反向高效液相色谱对蛋白肽进行多步分离,为后续具有生物活性肽段结构的鉴定提供高纯度的原料[15]㊂然而如何更快速筛选原料并准确分离纯化出具有改善记忆功能的生物活性肽肽段,是现在亟待解决的问题之一㊂目前,制备鉴定的结果,多不能够充分反映活性成分的完整性㊂因此,混合肽分离纯化技术创新亟待解决㊂2　记忆相关靶点目前,已经有许多具有改善记忆功效的生物活性肽被发现或制备出来,但其作用机制仍未被研究透彻,只有准确找出其作用靶点,才能更有目的地分离鉴定或制备出具有改善记忆的肽㊂2.1　β⁃淀粉样肽β⁃淀粉样肽(β⁃Amyloid peptides,Aβ)由39~43个氨基酸组成,是老年斑的主要组成成分,其前体蛋白为淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein, APP)㊂有研究表明APP和Aβ沉积的产物会导致神经细胞的损伤[16],因此,Aβ沉积对神经细胞损伤可作为改善记忆的靶点之一㊂Li Weizu等[17]通过研究黄芪皂苷对地塞米松和Aβ25-35诱导的大鼠记忆损伤的保护作用,发现黄芪皂苷主要是通过下调APP和β⁃分泌酶的mRNA表达,减少Aβ的沉积,从而起到改善大鼠记忆的作用㊂赵荷剑等[18]研究发现喂食从牛脑提取的酸性肽的样品组大鼠与AD大鼠模型组相比,酸性肽在高㊁中剂量下均能显著降低Aβ的沉积并能显著提高AD大鼠的学习记忆能力㊂在体外细胞模型的建立中,目前多采用Aβ诱导的PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)损伤凋亡模型研究改善记忆通路[19]㊂PC12细胞是最能表达神经元特性的常用克隆细胞系,具有生长容易㊁增殖快㊁培养方便㊁可传代培养等优点㊂谢朝阳等[20]研究发现,姜黄素可能会通过上调p21的表达,下调p21下游元件CDK4(兔抗大鼠多克隆抗体)㊁E2F1和bax(小鼠抗大鼠单克隆抗体)的表达,从而对Aβ诱导的PC12细胞周期异常与凋亡起到一定的保护作用㊂同时也有学者研究了富含花青素2食品科学技术学报 2015年3月的嫩叶甘蓝叶子(euterpe oleracea mart.)提取物[1]的不同组分对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100 ng/mL)诱导的BV-2鼠小胶质细胞氧化应激的保护作用,从而得到了具有改善认知功能的活性组分㊂2.2　乙酰胆碱酯酶活性的抑制人类大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致记忆损伤的重要因素之一,乙酰胆碱会被胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)降解,造成神经信号传递的失败,从而导致记忆损伤㊂目前对阿尔茨海默病(老年痴呆)的治疗药物正是通过抑制ChE的活性来提高患者体内的乙酰胆碱水平[21],从而达到治疗的效果㊂现阶段乙酰胆碱酯酶抑制剂有以下5种:利斯的明(rivastigmine),他克林(tacrine),多奈哌齐(donepezil),加兰他敏(galanthamine),以及N⁃meth⁃yl⁃di⁃aspartate(NMDA)受体拮抗剂美金刚(meman⁃tine)等㊂宋庆[22]在证实了发酵豆制品具有改善阿尔茨海默病(老年性痴呆症)的基础上,建立了发酵豆制品中的乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法㊂乙酰胆碱酯酶抑制剂分为天然植物提取物类(例如生物碱类㊁萜类㊁酚类㊁黄酮类㊁香豆素类)和微生物源类两大类[23]㊂目前已有报道证实藏红花[4]㊁三裂鼠尾草,狭叶香科以及蜜蜂花[24]㊁积雪草水提物[25],二十二碳六烯酸(DHA)和磷脂酰丝氨酸[26]等对乙酰胆碱酯酶的抑制作用㊂由此可见,天然产物对乙酰胆碱酯酶等脑递质相关的酶活性的抑制方面,已经有许多研究成果,但是对于肽在乙酰胆碱酯酶的活性抑制方面,尤其是体外活性抑制的评价报道鲜少见到㊂2.3　Tau蛋白过度磷酸化的抑制神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)会造成记忆退化以及神经性头疼㊂微管相关蛋白(Tau蛋白)的过度磷酸化而聚集形成的双螺旋细丝(paire helical filaments,PHFs)是NFTs的主要成分㊂因此,具有调节Tau蛋白过度磷酸化功能的物质也可能会成为改善神经原缠结状态㊁改善记忆的有效成分[27]㊂Greco等[28]研究了瘦素(leptin,一种控制能量代谢的脂质调控荷尔蒙)对体内外Aβ沉积和体外Tau蛋白过度磷酸化的抑制作用㊂结果表明,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP⁃activated protein ki⁃nase)是瘦素对Aβ沉积和体外Tau蛋白磷酸化抑制作用的一个关键调控点㊂2.4　氧化应激人体内的氧化应激不仅会对蛋白质㊁脂质以及核酸造成损伤,也会对神经细胞造成伤害,对记忆障碍和退化产生一定的影响[29]㊂正常的细胞和线粒体衰老之后,ATP产物下降,O2-和H2O2增加,致使大脑中细胞的损伤和死亡[30]㊂目前已有多种外源性肽应用于改善由氧化应激产生的相关病理变化中㊂何婷[31]从蓝园鯵蛋白控制酶解产物中分离纯化出富含组氨酸㊁赖氨酸和亮氨酸的高抗氧化性的肽段,并发现其对由于自由基攻击引发的机体工作能力下降具有改善作用㊂任娇艳[32]采用体外抗氧化指标筛选活性成分,结合大鼠力竭游泳实验,证明制备的生物活性肽可以有效改善大鼠疲劳状态,并分离纯化得到活性肽段序列为Pro⁃Ser⁃Lys⁃Tyr⁃Glu⁃Pro⁃Phe⁃Val㊂Papandreou等[4]研究了藏红花在老化鼠模型中的记忆巩固作用与其抗氧化活性之间的关系,采用动物模型和细胞模型评价藏红花以及藏红花酸的活性,研究表明藏红花和藏花酸作为抗氧化剂在对神经细胞的保护作用中都起到了重要的作用,并且能够抑制活性氧的产生,降低半胱氨酸蛋白酶⁃3(Caspase⁃3)的活性㊂在体外细胞模型中,多采用H2O2诱导PC12产生氧化应激,胃蛋白酶和胰蛋白酶酶乳清蛋白得到的水解产物对该模型的保护作用[33],研究指出该酶解产物是通过线粒体调控途径对抗氧化应激保护PC12细胞㊂然而,也有学者研究表明,在AD早期出现的氧化应激会减缓病情的发展[34]㊂2.5　谷氨酸含量的调控谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质,当谷氨酸转运体失去表达㊁停止转运或反向释放谷氨酸时,会引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积,导致神经毒性的产生[35]㊂因此,对谷氨酸含量的调控以及对其损伤的神经细胞的修复也是改善记忆的靶点之一㊂有研究表明,川芎嗪[36]主要是通过稳定细胞膜,阻断谷氨酸的进一步损伤,拮抗谷氨酸兴奋性神经毒性作用,改善因谷氨酸引起的细胞死亡,提高细胞的存活率,从而保护海马神经元,达到改善记忆的目的㊂2.6　血脑屏障通透性解剖学上,血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是一层连续覆盖在99%脑毛细血管腔表面的内皮细胞膜,由两层胞膜组成,厚度约0.3μm㊂脑毛细管内皮细胞是血脑屏障的关键部位,它是以类脂为基架的双分子层的膜结构,具有亲脂性,脂溶性物质容易通过㊂过去一直认为大分子药物(主要是蛋白3第33卷第2期赵谋明等:改善记忆肽研究进展质及肽类)不能透过BBB,直至20世纪70年代中期由Banks和Kastin[37]首次证明外周应用促肾上腺皮质激素(ACTH)等肽类物质可完整透过BBB以后,BBB静态的屏障观点才逐渐被中枢神经系统(cen⁃tral nervus system,CNS)的内外物质与信息交换界面这一新观点所取代㊂随着研究的不断深入,研究证明大分子肽类药物不仅可以透过BBB,而且很可能是靠透过作用而不是靠神经运输作用到达CNS 中作用部位的[38]㊂许多肽类物质可以不同程度地借助饱和转运机制透过BBB,其中包括精氨酸加压素(AVP)㊁黄体生成素释放激素(luteinizing hor⁃mone releasing hormone,LHRH)等㊂这些肽类物质能透过血脑屏障到达目标部位并发挥作用㊂由此可见,顺利通过血脑屏障,直接作用于神经细胞,是外源性肽产生相应的保护修复作用的重要条件㊂因此可以通过研究外源性肽的血脑屏障通透性,以及对血脑屏障本身的修复作用来评价物质的记忆改善功能[39]㊂除上述靶点之外,检测与记忆相关的递质指标也是评价改善记忆肽,研究肽的改善记忆通路的手段之一㊂这些中枢神经递质包括:1)胆碱类,主要为乙酰胆碱;2)单胺类,包括儿茶酚胺(多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素)和吲哚胺(5⁃羟色胺);3)氨基酸类,研究包括谷氨酸㊁天门冬氨酸㊁甘氨酸和Y⁃氨基丁酸等;4)前列腺素㊁组氨和神经肽等[40]㊂其中多巴胺(DA)与运动㊁认知㊁学习和记忆等多种生理功能密切相关;5⁃羟色胺(5⁃HT),其受体存在于脑内皮细胞,Brust等[41]通过体外实验证实5⁃HT 含量的上升可促进血脑屏障的短暂开放,且5⁃HT 系统在记忆的巩固㊁短时程记忆(short⁃term memory, STM)及长时程记忆(long⁃term memory,LTM)中都具有重要作用[42]㊂Y⁃氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中一种主要的抑制性神经递质㊂3　改善记忆评价手段目前,改善记忆肽的功能性评价多采用动物行为学㊁动物生理指标检测以及大脑组织学形态变化等指标㊂动物行为学包括被动逃避实验(跳台实验㊁避暗实验㊁两室实验㊁向上回避实验等),主动逃避实验(跑道回避㊁穿梭箱回避实验和爬杆法等),辨识学习实验(T型迷宫实验㊁Barnes迷宫实验㊁放射状迷宫实验㊁通道式水迷宫㊁Morris水迷宫实验等)[43],其中Morris水迷宫是一种常被用于啮齿类动物神经认知疾病模型的验证和神经认知治疗可行性评估的方法,其优点是能提供大量的实验参数,较系统全面地考察实验动物的空间认知过程,客观反映动物的认知水平,且能较好地减少感觉和运动功能障碍对测定的干扰[44]㊂4　展　望肽类物质多用于保健品等可日常补充的产品当中,具有食用安全,来源方便,工艺简单,功能活性强等特点㊂通过生物媒介的方法可以从食源性蛋白原料中获得该类物质㊂其中,由酶解手段获得的生物活性肽,由于产量大,制备方便等优点逐渐引起人们的重视㊂具有改善记忆功能的肽,从原料选择,分离纯化手段到功效验证等方面都有了一定的发展,在此基础上,更有利于对改善记忆肽的研发和机理探索㊂今后仍要在各种类型原料的探索㊁机理研究㊁分离纯化相关仪器研发,体外快速改善记忆功效检测上加大科研力度㊂可以通过在机理探索的基础之上,研究各个靶点之间的相互关系,以期找到体内动物实验和体外靶点指标检测之间的联系,使记忆改善功效的验证方法更加准确㊁高效㊂具有改善记忆功能的生物活性肽不仅可以促进儿童智力开发,延缓成年人记忆力减退,也有望成为阿尔茨海默病(老年痴呆)患者的临床营养食品㊂因此,改善记忆肽作为新兴记忆改善物质,具有良好的前景㊂参考文献:[1]　Poulose S M,Fisher D R,Larson J,et al.Anthocyanin⁃rich açai(Euterpe oleracea Mart.)fruit pulp fractions at⁃tenuate inflammatory stress signaling in mouse brain BV⁃2microglial cells[J].Journal of Agricultural and 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The memory improving peptides,its preparation methods,the targets of memory alleviation and the effects evaluation methods were summarized in this paper.It provides theoretical basis for peptides which are going to promote teenagers’intelligence,improve memory loss for adults and be clinical nutrition for Alzheimer’s patients.Key words:memory improving;peptides;preparation methods;target spots;evaluation methods(责任编辑:檀彩莲)6食品科学技术学报 2015年3月。