厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制
SAHA联合厄洛替尼对EGFR-TKI耐药肺癌细胞株H1975的生长抑制作用及机制
SAHA联合厄洛替尼对EGFR-TKI耐药肺癌细胞株H1975的生长抑制作用及机制陈立豪;郝吉庆【摘要】目的探讨SAHA单独及联合厄洛替尼对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药细肺癌胞株H1975的生长抑制及可能的机制研究.方法通过CCK-8、平板克隆及Transwell小室侵袭实验评判SAHA、厄洛替尼单药及联合作用于H1975细胞后对细胞的抑制作用,Western blot法分析用药后细胞内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶( AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶( p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白的表达量.结果 SAHA、厄洛替尼对H1975 细胞的生长抑制呈浓度依赖型,两药联合具有协同效果.联合用药对肿瘤细胞的克隆形成及侵袭抑制作用明显强于单药;且联合用药对PI3K/AKT/mTOR信号通路有较强的抑制作用.结论SAHA联合厄洛替尼对EG-FR-TKI耐药肺癌细胞株H1975的生长、克隆、侵袭具有协同抑制作用,可能与对PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制作用有关.%Objective To investigate the inhibition and possible mechanism of SAHA alone and combined with Er-lotinib on EGFR-TKI resistant lung cancer cell line H1975 cells. Methods The inhibitory effects of SAHA, Erlo-tinib and combined effect on cells were evaluated by CCK-8, colony formation assay and Transwell invasion assay. Western blot analysis was used to analyze the expression of PI3K, AKT, p-AKT, mTOR and p-mTOR protein in cells. Results SAHA and Erlotinib showed growth inhibition effects on H1975 cells with a dose-dependent man-nerand displayed synergistic inhibition effect. The combination of the drugs was significantlystronger than the single drug in the formation and invasion inhibition of tumor cells. The combined group had a strong inhibitory effect on thePI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Conclusion SAHA combined with Erlotinib has synergistic inhibitory effects on the growth, cloning and invasion of EGFR-TKI lung cancer cell line H1975, which may be associated with inhibitory effects on the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)006【总页数】5页(P851-855)【关键词】肺癌;SAHA;厄洛替尼;联合【作者】陈立豪;郝吉庆【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，全球每年约有150万人患病，5年生存率不足20%，依据组织学分型，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 约占80%[1-2]。
抗肿瘤药物人员授权考试题及答案
抗肿瘤药物人员授权考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共60分）1.消化系统肿瘤常用的抗肿瘤药物是（） [单选题] *A. 阿糖胞苷B. 长春新碱C. 卡培他滨(正确答案)D. 地塞米松E. 环磷酰胺2. 主要作用于S期的抗肿瘤药物是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶(正确答案)B. 长春地辛C. 环磷酰胺D. 泼尼松E. 柔红霉素3. 主要作用于微管的抗肿瘤药物是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 紫杉醇(正确答案)C. 环磷酰胺D. 泼尼松E. 柔红霉素4. 下列药物最容易引起出血性膀胱炎的是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 异环磷酰胺(正确答案)C. 博来霉素D. 表柔比星E. 紫杉醇5. 具有终生累积性心脏毒性的药物（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 甲氨蝶呤C. 博来霉素D. 卡铂E. 多柔比星(正确答案)6. 推荐5%葡萄糖注射液为溶媒的药物（） [单选题] *A. 奥沙利铂(正确答案)B. 顺铂C. 表柔比星D. 多柔比星E. 环磷酰胺7. 可以鞘内注射的药物是（） [单选题] *A. 环磷酰胺B.氟尿嘧啶C.顺铂D.甲氨蝶呤(正确答案)E.紫杉醇8. 与PD-L1结合发挥免疫治疗作用的药物是（） [单选题] *A. 帕博利珠单抗B. 信迪利单抗C. 纳武利尤单抗D. 阿替利珠单抗(正确答案)E. 利妥昔单抗9. 可以与表皮生长因子受体结合，发挥抗肿瘤作用的药物是（） [单选题] *A. 贝伐珠单抗B. 西妥昔单抗(正确答案)C. 利妥昔单抗D. 卡瑞丽珠单抗E. 帕博利珠单抗10. 抗肿瘤药物处方应当由经过抗肿瘤药物临床应用知识培训并考核合格的___审核和调配（） [单选题] *A.护士B. 医师C. 药师(正确答案)D. 助理医师E. 护师11. 作用于CD20的药物是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 环磷酰胺C. 西妥昔单抗D. 利妥昔单抗(正确答案)E. 曲妥珠单抗12. 吉西他滨、奥沙利铂应使用的溶媒分别是（） [单选题] *A. 0.9%氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液B. 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖射液(正确答案)C. 5%葡萄糖射液、5%葡萄糖射液D. 5%葡萄糖射液、0.9%氯化钠注射液E. 注射用水、0.9%氯化钠注射液13. 下列关于奥沙利铂的说法错误的是（） [单选题] *A. 三周方案中推荐剂量为按体表面积130 mg/m2B. 静脉输注时间不少于2小时C. 对卡铂过敏的患者可以尝试换用奥沙利铂(正确答案)D. 孕期妇女禁用E. 输注时不得使用含铝的针头或注射用具14. 促进微管形成，抑制其解聚的药物是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 甲氨蝶呤C. 依托泊苷D. 伊立替康E. 紫杉醇(正确答案)15. 在体内转化为氟尿嘧啶发挥作用的药物是（） [单选题] *A. 卡培他滨(正确答案)B. 表柔比星C. 紫杉醇D. 多西他赛E. 甲氨蝶呤16. 通过多途径抗叶酸代谢的药物是（） [单选题] *A. 氟尿嘧啶B. 培美曲塞(正确答案)C. 吉西他滨D. 紫杉醇E. 环磷酰胺17. 以下不是伊立替康的常见不良反应的是（） [单选题] *A. 流泪B. 出汗C. 严重骨髓抑制D. 手足综合征(正确答案)E. 迟发性腹泻18. 下列几组药品，用药顺序正确的是（） [单选题] *A. 先顺铂后吉西他滨B. 先紫杉醇后铂类(正确答案)C. 先氟尿嘧啶后顺铂D. 先氟尿嘧啶后甲氨蝶呤E. 先顺铂后培美曲塞19. 以下是阿帕替尼的适应证的是（） [单选题] *A. 既往接受过2线治疗的晚期胃癌(正确答案)B. 胃癌根治术后C. 乳腺癌D. 晚期肺癌E. 肺癌根治术后20. 关于紫杉醇脂质体的说法，正确的是（） [单选题] *A. 肌内注射B. 用5%葡萄糖注射液配制(正确答案)C. 静脉注射D. 鞘内注射E. 用0.9%氯化钠注射液配制21.根据《抗肿瘤药物处方管理办法（试行）》版中的规定，抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
盐酸厄洛替尼片治疗1例肺癌致皮肤不良反应的护理
盐酸厄洛替尼片治疗1例肺癌致皮肤不良反应的护理赵黎明;郑祖群;陈曦;李潇琳;王鑫;庞迪;徐丹;肖于恒;程琦【期刊名称】《全科护理》【年(卷),期】2017(015)014【总页数】2页(P1790-1791)【关键词】肺癌;盐酸厄洛替尼;不良反应;护理【作者】赵黎明;郑祖群;陈曦;李潇琳;王鑫;庞迪;徐丹;肖于恒;程琦【作者单位】111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;111000,中国人民解放军第二〇一医院;133000,延边大学继续教育学院;133000,延边大学继续教育学院【正文语种】中文【中图分类】R473.73盐酸厄洛替尼片(商品名：特罗凯)是一种分子靶向治疗药物，在抗癌过程中可特异性地针对肿瘤细胞作用，通过抑制人体细胞内表皮生长因子上的一种特定的酶的活性，进而抑制肿瘤细胞的形成、生长或促进肿瘤细胞凋亡来达到抗肿瘤的作用，是目前唯一被证实对晚期非小细胞肺癌具有可靠疗效的国家级最新抗癌产品，能有效提高病人的带瘤生存率，临床疗效显著。
应用盐酸厄洛替尼片治疗晚期非小细胞肺癌术后病人1例出现不同程度的皮肤不良反应，现将护理介绍如下。
1.1 病例介绍病人，男，27岁,组织病理学确诊为非小细胞肺癌，术后病人。
服药前肝肾功能、血常规正常。
盐酸厄洛替尼片用药剂量为每天150 mg,每日1次,进食后2 h服用。
1.2 皮肤不良反应分级按NCI-CTCAE(3.0版)评定[1],轻度:范围较局限,病人主观症状不明显,不影响日常生活，无继发感染；中度:范围较前广泛，主观症状轻，日常生活影响小，无继发感染；重度：范围广泛，病人主观症状严重，对日常生活影响大，有继发感染的可能。
本例病人在治疗过程中出现可轻度、中度及中度不良反应。
特罗凯(厄洛替尼)预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗
特罗凯（厄洛替尼）预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗皮生长因子受体（EGFR）的异常表达是许多癌症，包括非小细胞肺癌（NSCLC），头颈鳞状细胞癌和卵巢癌的常见特征。
尽管目前EGFR是治疗这些癌症的最受欢迎的分子靶点，但是用小分子抑制剂（即特罗凯（厄洛替尼））或单克隆抗体（即西妥昔单抗）抑制受体并不能作为独立治疗提供长期的治疗效果。
有趣的是，我们已经发现，添加特罗凯（厄洛替尼）至光动力治疗（PDT）可以改善典型的特罗凯（厄洛替尼）耐药NSCLC肿瘤异种移植物的治疗反应。
在H460人肿瘤异种移植物的PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）以三个剂量施用，与单独PDT之后的16％相比，达到了63天的完全缓解率为63％。
当将特罗凯（厄洛替尼）加入A549 NCSLC异种移植物的PDT时，发现类似的益处。
改善的反应伴随着血管停止增加，特罗凯（厄洛替尼）增加了PDT对内皮细胞的体外细胞毒性。
通过体内施用特罗凯（厄洛替尼）来增加光敏剂（苯并卟啉衍生物一酸环A; BPD）的肿瘤摄取; 然而，BPD水平的上升仅部分解释了特罗凯（厄洛替尼）对PDT 的益处。
因此，用特罗凯（厄洛替尼）进行预处理增加了PDT效应的多种机制，其共同导致治疗功效的大的改善。
这些数据表明，在PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）的短期给药可以大大提高甚至特罗凯（厄洛替尼）耐药性肿瘤对治疗的反应性。
关键词：特罗凯（厄洛替尼），光动力治疗，非小细胞肺癌，EGFR，VEGF侵袭性肿瘤的主要特征是表皮生长因子受体（EGFR）的异常表达，EGFR是促进细胞增殖，血管生成和存活的信号蛋白。
几个EGFR抑制药物被用于治疗恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌（NSCLC），头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC），和乳腺癌（1，2）。
这些药物包括EGFR靶向抗体（即西妥昔单抗）和小分子抑制剂（如吉非替尼，特罗凯（厄洛替尼））。
EGFR抑制的功效基于肿瘤的分子特征而变化。
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究
岭南 现代临床外科 ２ ０ １ ４年 ８ 月第 ｌ ４ 卷第 ４ 期Ｌ ｉ ｎ ｇ ｎ ａ ｎ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ Ｎ ｏ ． ４
吉 西 他 滨 时 辰 给 药 治 疗 荷 瘤 裸 鼠 的实 验 研 究
ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ； Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＥ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｍｅ ｄ ＆ｉ ｅ ，ｃ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｅｎ ｍ ｔ ｆＳ ｏ ｕ ｒ ｇ ｅ ￣，Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ｌ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＳ ｏ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｇ ｕ ｎｇ ａ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
王 颖 彦 常瑞 明 常 建 星
【 摘要】 目的 建立肺 癌 Ａ ５ ４ ９ 细胞裸 鼠皮下 注射成 瘤模型 ， 按 照昼夜 的不 同时 辰给予 吉西
３ ２只裸 鼠饲养在 Ｓ Ｐ Ｆ级 实验动 物
他滨 ， 观察其疗 效和副作 用 ， 初步筛 选 出最佳 给药 时间 。方 法
房， 统 一光 照条 件 ， 光照 时间 （ ７ ： ３ ０ ～ １ ９： ３ ０ ） ， 黑 暗时间 （ １ ９ ： ３ ０ ～ ７ ： ３ ０ ） ， 温度控 制在 ２ ５ ￣ Ｃ 左右， 湿 度 控制在 ５ ０ ％左右 ； 收集对 数生长 期培养 的 Ａ ５ ４ ９细 胞 ， 浓缩 成 ２ ｘ １ ０ ／ ｍ Ｌ的 细胞悬液 ， 在无 菌条 件 下抽取 约 ０ ． ２ ｍ Ｌ细胞悬 液注射 至裸 鼠皮下 。待 肿瘤长 到约 １ ｃ ｍ￣ １ ｃ ｍ￣ １ ｅ ｍ大小 ，随机分 为 ４
肺癌的常用化疗方案
肺癌的常用化疗方案肺癌是一种常见且严重的恶性肿瘤，化疗在肺癌的治疗中起着重要作用。
以下为您介绍一些肺癌的常用化疗方案。
一、含铂双药方案含铂双药方案是肺癌化疗中经典且常用的方案之一。
其中，最常见的组合是顺铂或卡铂与另一种化疗药物联合使用。
1、顺铂+吉西他滨顺铂是一种具有强大抗癌活性的药物，通过与 DNA 结合来抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
吉西他滨则能干扰肿瘤细胞的核酸代谢。
这个方案通常每 3 周为一个周期，在每个周期的第 1 天和第 8 天给予吉西他滨，第 1 天给予顺铂。
常见的副作用包括骨髓抑制（如白细胞、血小板减少）、胃肠道反应（如恶心、呕吐）和肾毒性。
2、卡铂+紫杉醇卡铂的肾毒性相对较小，但其骨髓抑制作用可能较为明显。
紫杉醇能促进微管蛋白聚合，抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
一般每 3 周给药一次，副作用可能有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性等。
二、非铂类方案在某些情况下，如患者不能耐受铂类药物的副作用，或者存在特定的禁忌证，会选择非铂类化疗方案。
1、培美曲塞+多西他赛培美曲塞是一种新型的抗代谢类药物，对非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌有较好的疗效。
多西他赛能加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，从而抑制肿瘤细胞分裂。
这个方案每 3 周为一个周期，副作用包括骨髓抑制、胃肠道反应等。
2、吉西他滨+长春瑞滨长春瑞滨能阻止微管蛋白聚合形成微管，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
此方案也是每 3 周一个周期，可能的不良反应有骨髓抑制、周围神经毒性等。
三、联合靶向药物的化疗方案随着医学的发展，靶向治疗在肺癌治疗中占据了重要地位。
在某些情况下，化疗会与靶向药物联合使用，以提高治疗效果。
1、含铂双药+贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种抗血管生成的靶向药物，能够抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
在使用含铂双药化疗的基础上，联合贝伐珠单抗，一般每 3 周给药一次。
但需要注意出血等副作用的发生。
2、含铂双药+厄洛替尼厄洛替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。
厄洛替尼作用机制
厄洛替尼作用机制厄洛替尼（Erlotinib）是一种口服的抗癌药物，属于一类叫做酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物。
它的作用机制主要涉及到抑制表皮生长因子受体（EGFR）信号通路。
EGFR是一种细胞表面受体，其功能是接受表皮生长因子（EGF）的信号，并通过激活下游的信号通路促进细胞生长和分裂。
EGFR信号通路在正常细胞中起到调节细胞增殖和存活的作用，但在一些肿瘤中，EGFR异常激活，导致其过度的增殖和存活。
厄洛替尼通过结合于EGFR的ATP结合位点，竞争性地抑制EGF与EGFR结合，从而阻断EGFR信号通路的激活。
具体来说，厄洛替尼通过以下几个方式发挥作用：1.抑制EGFR自磷酸化：EGFR在结合EGF后会自磷酸化，从而激活下游的信号通路。
厄洛替尼就是通过竞争性地结合EGFR的ATP结合位点，阻断了EGF与EGFR的结合，从而抑制了EGFR的自磷酸化。
2. 阻断下游信号通路：EGFR磷酸化后，能够激活多个信号通路，包括Ras/Raf/MAPK和PI3K/AKT等通路，从而促进细胞生长和存活。
厄洛替尼的作用是阻断这些信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
3.诱导凋亡：EGFR信号通路的激活通过抑制细胞凋亡的相关因子，促进细胞存活。
而厄洛替尼的应用可以恢复这些凋亡相关因子的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤的发展。
总之，厄洛替尼作为一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断EGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
值得注意的是，厄洛替尼主要适用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，对于EGFR突变阴性的患者疗效较低。
此外，厄洛替尼的治疗效果与EGFR的突变类型和突变水平也有关系。
因此，在应用厄洛替尼治疗时，需要根据患者的基因型进行个体化的治疗选择。
统计学习题及答案(完整)2
统计学习题及答案(完整)2计量资料的统计描述一、最佳选择题1、描述一组偏态分布资料的变异度，以（）指标较好。
A、全距B、标准差C、变异系数D、四分位数间距E、方差2．用均数和标准差可以全面描述（）资料的特征。
A．正偏态分布B．负偏态分布C．正态分布D．对称分布E．对数正态分布3．各观察值均加（或减）同一数后（）。
A．均数不变，标准差改变B．均数改变，标准差不变C．两者均不变D．两者均改变E．以上都不对4．比较身高和体重两组数据变异度大小宜采用（）。
A．变异系数B．方差C．极差D．标准差E．四分位数间距5．偏态分布宜用（）描述其分布的集中趋势。
A．算术均数B．标准差C．中位数D．四分位数间距E．方差6．各观察值同乘以一个不等于0的常数后，（）不变。
A．算术均数B．标准差C．几何均数D．中位数E．变异系数7．（）分布的资料，均数等于中位数。
A．对数正态B．正偏态C．负偏态D．偏态E．正态8．对数正态分布是一种（）分布。
（说明：设X变量经Y=lgX变换后服从正态分布，问X变量属何种分布？）A．正态B．近似正态C．左偏态D．右偏态E．对称9．最小组段无下限或最大组段无上限的频数分布资料，可用（）描述其集中趋势。
A．均数B．标准差C．中位数D．四分位数间距E．几何均数10．血清学滴度资料最常用来表示其平均水平的指标是（）。
A．算术平均数B．中位数C．几何均数D．变异系数E．标准差二、简答题1、对于一组近似正态分布的资料，除样本含量n外，还可计算，S和，问各说明什么？2、试述正态分布、标准正态分布及对数正态分布的某单位1999年正常成年女子血清联系和区别。
甘油三酯(mmol/L)测量结果3、说明频数分布表的用途。
4、变异系数的用途是什么？组段频数5、试述正态分布的面积分布规律。
0.6~ 10.7~ 3 三、计算分析题0.8~ 9 1、根据1999年某地某单位的体检资料，116名正常0.9~ 13 成年女子的血清甘油三酯（mmol/L）测量结果如右表， 1.0~ 19 请据此资料： 1.1~ 25（1）描述集中趋势应选择何指标？并计算之。
厄洛替尼化学结构
厄洛替尼化学结构
厄洛替尼（Erlotinib）是一种靶向治疗药物，也被称为中文名称“威罗菲”。
化学名为N-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-（4-（二甲氨基）-
1-哌啶基）-4-喹啉胺。
厄洛替尼的分子式为C22H23N3O4F，分子量为429.44。
厄洛替尼作为一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制EGFR和HER-2的活性，从而阻碍癌细胞生长和扩散。
在临床中，厄洛替尼主要用于非小细胞肺癌的治疗。
厄洛替尼的化学结构中，含有四个重要结构部分。
首先是喹啉结构，它是厄洛替尼的骨架结构，也是许多抗癌药物的结构基础。
其次
是哌啶结构，是厄洛替尼的一部分，可以与EGFR结合，从而抑制其活性。
第三是芳基结构，这种结构具有成键相对位置的稳定性和亲合力
强的性质，使厄洛替尼能够结合在EGFR的结合口袋中，起到抑制EGFR 活性的作用。
最后是甲氧基和氟原子，它们分别附在芳基结构上，能
够提高药物分子的亲水性和亲脂性，增强药物在体内的药效。
总之，厄洛替尼的化学结构复杂，但是其含有的四个重要结构部分使它能够具有良好的生物活性和抗癌治疗效果。
特罗凯(盐酸厄洛替尼)印度药品介绍治疗晚期癌症肺癌
特罗凯（盐酸厄洛替尼）印度药品介绍治疗晚期癌症肺癌特罗凯（盐酸厄洛替尼）是目前非小细胞肺癌最新的口服靶向治疗药物，适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。
用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗.商品名：特罗凯通用名：盐酸厄洛替尼片英文商品名：Tavceva英文通用名：Erlotinib HCL Tablets【成份】每片内含150mg厄洛替尼（以盐酸厄洛替尼形式存在）【性状】圆形、双凸、白色包衣片。
【规格】150mg【剂型】片剂【包装】150mg/片*30片/瓶【贮存】25℃保存，15℃～30℃之间也可接受。
【有效期】36个月【生产企业】Natco Pharma Ltd，【适应症】Tarceva用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
【禁忌症】对本品特罗凯及成份过敏者禁用【作用机制】特罗凯的作用途径与化疗不同，是一种靶向治疗药物，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。
它是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导途径；是表皮生长因子（又可称HER1）信号传导通路的关键组分，在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。
特罗凯的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨酸激酶是EGFR 细胞内的重要组成部分之一。
【药代动力学】Tarceva口服后60%吸收，半衰期约36小时，主要由CYP3A4代谢清除。
口服Tarceva150mg的生物利用度约60%，4小时后达血浆峰浓度。
对591例接受单药Tarceva治疗的药代动力学分析显示，达到稳定血药浓度需7-8 天，患者的年龄、体重、性别与药物的清除速率无显著关系，吸烟可使药物清除率增加24%。
【不良反应】最常见的不良反应是皮疹和腹泻，3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。
厄洛替尼结构式
厄洛替尼结构式厄洛替尼是一种用于治疗癌症的药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它是一种小分子化合物，可以靶向特定的酪氨酸激酶，从而抑制癌细胞的生长和转移。
厄洛替尼的结构式为C22H23ClN6O，下面我们来详细介绍一下它的化学结构和作用机制。
厄洛替尼的化学结构厄洛替尼的分子式为C22H23ClN6O，分子量为406.91 g/mol。
它是一种黄色的晶体粉末，在水中不溶，但在有机溶剂中可以溶解。
厄洛替尼的分子结构中包含了多个官能团，如苯环、三唑基、吡啶环和吡咯环等。
其中，三唑基和吡啶环是厄洛替尼的主要靶向结构域，可以与酪氨酸激酶结合并抑制其活性。
厄洛替尼的作用机制厄洛替尼的主要作用机制是通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而阻止癌细胞的生长和转移。
酪氨酸激酶是一种重要的信号转导分子，参与了多种生物学过程，如细胞增殖、分化和凋亡等。
在肿瘤细胞中，酪氨酸激酶的表达和活性通常会增加，这会导致癌细胞的异常增殖和转移。
厄洛替尼可以靶向特定的酪氨酸激酶，抑制其活性，从而抑制癌细胞的生长和转移。
厄洛替尼的药代动力学厄洛替尼是一种口服药物，可以通过口服的方式进入人体。
它的生物利用度较高，可以在人体内迅速吸收和分布。
厄洛替尼的药代动力学特点如下：1. 吸收：厄洛替尼可以快速被吸收，口服后约2小时达到最高血药浓度。
2. 分布：厄洛替尼主要分布在肝脏、肾脏、肺和肌肉等组织中，可以通过血脑屏障进入脑部。
3. 代谢：厄洛替尼主要在肝脏中代谢，通过CYP3A4酶代谢为多种代谢产物。
4. 排泄：厄洛替尼主要通过肾脏排泄，代谢产物也可以通过胆汁排泄。
厄洛替尼的副作用厄洛替尼是一种较为安全的药物，但也存在一些副作用。
常见的副作用包括：1. 恶心、呕吐、腹泻等消化道反应。
2. 疲劳、头痛、眩晕等神经系统反应。
3. 皮疹、手足综合征等皮肤反应。
4. 骨髓抑制、高血压等其他反应。
需要注意的是，厄洛替尼可以影响心脏的电生理活动，可能导致QT间期延长和心律失常等不良反应。
EGFR-TKIs药物相互作用概述
EGRET-TKIs药物相互作用概述表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。
NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。
EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。
CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。
EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。
文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。
【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。
然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC 患者。
药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。
药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。
静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究
静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究癌症是一种危及人类健康的疾病，其在全球范围内都受到了广泛的关注。
在治疗肿瘤的过程中，静脉注射给药是常用的治疗手段之一。
然而，静脉注射给药是否会对肿瘤生长产生影响，却一直是一个备受争议的问题。
因此，本文将介绍静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究成果。
研究对象小鼠肿瘤模型是目前研究肿瘤生长和治疗的主要模型之一。
在这个研究中，研究人员选择小鼠作为实验对象，以观察静脉注射给药对其肿瘤生长的影响。
研究方法在这个研究中，研究人员选取小鼠作为研究对象，在小鼠身上诱发肿瘤，并使用不同的给药方式进行治疗。
具体来说，研究人员将小鼠分为两组，一组进行静脉注射给药治疗，另一组进行肌肉注射给药，然后对两组小鼠的肿瘤生长情况进行观察和比较。
研究结果通过观察和比较两组小鼠的肿瘤生长情况，研究人员得出了如下的结论：1.静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长。
2.静脉注射给药对小鼠的肿瘤生长抑制效果显著，与肌肉注射相比，差异性显著。
研究意义静脉注射给药是一种常见的治疗方式，但其对肿瘤生长的影响一直是一个备受争议的问题。
这个研究表明，静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长，这一结果对于肿瘤的治疗具有重要的意义。
与此同时，这个研究也提示人们应该对静脉注射给药的肿瘤生长抑制作用加以关注和研究，以更好地指导肿瘤治疗的实践。
结论通过对静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究，我们得出了这样的结论：静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长。
这一结果为肿瘤的治疗提供了重要的理论支持。
与此同时，这个研究也提示我们应该不断加强对静脉注射给药对肿瘤生长的研究，以更好地为肿瘤治疗提供有效的指导和帮助。
肺癌试题及答案
肺癌试题及答案1、对高危人群进行肺癌的早期筛查最常用的方法是（）A. 经胸壁穿刺活检组织检查B.PET-CT检查C.胸部X线检查D.低剂量螺旋CT(正确答案)E.支气管镜检查2、下列属于肺癌国际TNM分期中T期的是（）A.原位癌B.肿瘤最大直径⩽3cm，周围包绕肺组织或脏层胸膜(正确答案)C. 肿瘤最大直径⩾3cm，跟离气管隆突⩾2cmD.肿瘤任何大小，有较局限的肺外侵犯E. 肿瘤任何大小，但有广泛的肺外侵犯3、某患者，男，56岁，咳嗽、咯血1月余，伴有呼吸困难、低热及胸痛。
胸X片发现肺上叶不张，为明确诊断建议行何种检查（）A. 胸部CT+支气管镜+全身放射性核素扫描B. 胸部CT+支气管镜+痰找癌细胞(正确答案)C. 胸部CT+支气管镜+癌胚抗原D. 胸部CT+痰找癌细胞+结核菌素试验4、肺癌发现对侧肺转移属于（）A. 直接扩散B. 淋巴转移C. 血行转移D. 远处转移(正确答案)5、关于ALK-TKI的不良反应，下列哪项最不相关（）A.克唑替尼引起视力障碍B.赛瑞替尼引起高血糖C.阿来替尼引起肌痛D.克唑替尼引起乙肝再激活(正确答案)6、下列与埃克替尼无药物相互作用的是（）A.苯巴比妥B.利福平C.华法林D.胰岛素(正确答案)7、下列哪一项不是阿法替尼常见的不良反应（）A.皮疹B.肝功能异常C.腹泻D.高血压(正确答案)8、下列肺癌药物不需要冷藏保存的有（）A.重组人血管内皮素B.奥希替尼(正确答案)C.贝伐珠单抗D.安罗替尼9、关于恩沙替尼，下列说法错误的是（）A.主要适应症为MET突变(正确答案)B.治疗后可能出现视觉损害C.治疗后可能出现严重胃肠道反应D.主要经过CYP3A4代谢10、关于度伐利尤单抗，下列说法错误的是（）A.是免疫检查点抑制剂B.常用剂量是10mg/kg，两周一次C.用药期间应监测肝肾功能和血糖D.如果有效，可连续使用三年(正确答案)11、关于阿来替尼的不良反应，下列说法错误的是（）A.本药不影响生育(正确答案)B.本药具有光敏性C.可能导致肌酸激酶升高D.可能导致心动过缓12、下列哪种药物不是抗血管生成类靶向药（）A.贝伐珠单抗B.阿来替尼(正确答案)C.安罗替尼D.瑞格非尼13、关于赛沃替尼，下列说法错误的是（）A.用于治疗METex14跳跃突变的非小细胞肺癌B.体重≥50kg的患者推荐剂量为600mgC.建议餐前服用(正确答案)D.本药可能导致QT间期延长14、埃克替尼的用法用量（）A.125mg qdB.125mg bidC.125mg tid(正确答案)D.250mg bid15、下列关于阿法替尼的描述有误的是（）A.适应症为EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。
厄洛替尼的全面解析
厄洛替尼的药品监管
厄洛替尼的药品审批流程
01 厄洛替尼作为一种靶向治疗药物，其上市前需要经过严格的药品审批流程，包括临床 试验、安全性评估和有效性验证等环节。
厄洛替尼的药品监管政策
02 厄洛替尼的药品监管政策由国家药品监督管理局制定，包括药品生产、销售和使用 等方面的规定，以确保患者用药安全。
03
厄洛替尼的药物分类
厄洛替尼属于小分子靶向药物中的酪 氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小 细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤。
厄洛替尼的发现历程
厄洛替尼的发现背景
厄洛替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的药物，它的发现源于对肿瘤细胞生长 机制的研究。
厄洛替尼的发现过程
厄洛替尼的发现是通过筛选大量的化合物库，最终找到了一种能够抑制肿瘤生 长的物质。
厄洛替尼的严重副作用
厄洛替尼可能引发皮肤过敏反应、呼 吸困难等严重不良反应。
厄洛替尼副作用的处理方法
出现副作用时，应及时就医并按医生 建议调整用药方案。
厄洛替尼的研究进展
厄洛替尼的新药研发
厄洛替尼的药理作用
厄洛替尼是一种靶向治疗药物，通 过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来达 到治疗效果。
厄洛替尼的新药研发进展
厄洛替尼对社会的影响
厄洛替尼对医疗行业的影响
厄洛替尼的出现，推动了医疗行业的 发展，提高了癌症治疗的成功率。
厄洛替尼对患者生活质量的影响
厄洛替尼的应用，改善了患者的生活质 量，延长了患者的生存期。
厄洛替尼对社会公共卫生的影响
厄洛替尼的普及，提升了社会公共卫 生水平，减少了癌症的发病率。
感谢观看
厄洛替尼的新适应症研究
03
研究厄洛替尼在治疗其他疾病方面 的潜力，如肺癌以外的癌症类型。
厄洛替尼作用机制
厄洛替尼作用机制引言厄洛替尼（Erlotinib）是一种靶向治疗药物，常用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
它属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制EGFR信号通路的活性，发挥其抗肿瘤作用。
本文将详细探讨厄洛替尼的作用机制。
EGFR信号通路EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，属于酪氨酸激酶受体家族。
当表皮生长因子（EGF）或其他相似因子结合到EGFR上时，会引发信号传导通路的激活。
这个信号传导通路涉及多个分子和蛋白质的参与，包括Ras、Raf、MEK和ERK等。
EGFR在肿瘤中的作用EGFR在正常细胞中起到调控细胞增殖、分化和存活等重要功能。
然而，在某些情况下，EGFR可能被异常激活或过度表达，导致肿瘤细胞的异常增殖和存活。
因此，EGFR在肿瘤的发生和发展中起到了重要的作用。
厄洛替尼的作用机制厄洛替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过与EGFR结合并抑制其活性，来抑制肿瘤细胞的生长和分化。
具体来说，厄洛替尼通过以下几个方面发挥其作用：1. 抑制EGFR自身激活厄洛替尼与EGFR的ATP结合位点相互作用，阻断了ATP与EGFR之间的结合，从而抑制了EGFR自身激活。
2. 阻断信号传导通路厄洛替尼能够阻断Ras-Raf-MEK-ERK等信号传导通路的活性。
这些信号通路在肿瘤细胞中常常异常激活，并参与了肿瘤细胞的增殖、分化和存活等过程。
厄洛替尼通过抑制这些信号通路的活性，进而抑制肿瘤细胞的生长和分化。
3. 诱导细胞凋亡厄洛替尼还能够诱导肿瘤细胞的凋亡。
凋亡是一种程序性细胞死亡方式，对于维持正常组织结构和功能具有重要作用。
在肿瘤细胞中，厄洛替尼可以通过多个途径诱导凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
4. 抑制血管生成厄洛替尼还能够抑制肿瘤血管生成。
血管生成是肿瘤生长和转移过程中的一个关键步骤，通过抑制血管生成，可以阻断肿瘤的营养供应和氧气输送，从而抑制肿瘤的生长。
厄洛替尼的临床应用厄洛替尼主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究王颖彦;常瑞明;常建星【摘要】目的建立肺癌A549细胞裸鼠皮下注射成瘤模型,按照昼夜的不同时辰给予吉西他滨,观察其疗效和副作用,初步筛选出最佳给药时间.方法 32只裸鼠饲养在SPF级实验动物房,统一光照条件,光照时间(7:30～19:30),黑暗时间(19:30～7:30),温度控制在25℃左右,湿度控制在50％左右;收集对数生长期培养的A549细胞,浓缩成2× 107/mL的细胞悬液,在无菌条件下抽取约0.2 mL细胞悬液注射至裸鼠皮下.待肿瘤长到约1 cm×1 cm×1 cm大小,随机分为4组,每组8只.前三组按照时辰2 am、8 am、14 pm给予吉西他滨(50 mg/Kg),隔两天给药一次,持续三周,第四组给予等量无菌生理盐水作为对照组.每周测量肿瘤体积和裸鼠体重,绘制肿瘤的生长曲线和体重变化曲线.第30天处死裸鼠,抽血测肝肾功能,留取标本做HE染色观察镜下改变.结果吉西他滨对A549肺癌裸鼠移植瘤有治疗效果,其中2 am组抑瘤效果最明显,肿瘤生长最慢,裸鼠体重增长最快;8 am组抑瘤效果最差,肿瘤生长最快,裸鼠体重增长最慢.光镜下可见吉西他滨治疗组肺肝肾损伤较对照组减轻,肝肾功能改善(P＜0.05,8 am、14 pm组vs.对照组;P＜0.01,2 am组vs.对照组);药物治疗组当中,2 am组治疗效果最好,8 am组治疗效果最差(P＜0.05,2 am vs.8 am组).结论吉西他滨对A549肺癌移植瘤裸鼠有明显的抑瘤作用,而且疗效和副作用呈时辰节律变化,2 am组疗效最佳,8 am组疗效最差.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2014(014)004【总页数】4页(P362-365)【关键词】时辰化疗;吉西他滨;肺癌A549细胞【作者】王颖彦;常瑞明;常建星【作者单位】510120广州广东省中医院药学部;510120广州中山大学孙逸仙纪念医院急诊科;510120广州中山大学孙逸仙纪念医院外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是严重威胁人类健康、发病率较高的一种疾病［1］，对于错过手术时机的患者采取药物化疗是非常重要的手段。
厄洛替尼(Erlotinib)：一种靶向治疗的抗癌化疗药物的详细介绍
厄洛替尼（Erlotinib）：一种靶向治疗的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍厄洛替尼（Erlotinib），这是一种靶向治疗的抗癌化疗药物。
厄洛替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞上的特定受体酪氨酸激酶活性，可用于非小细胞肺癌和胰腺癌等癌症的治疗。
我们将探讨厄洛替尼的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-厄洛替尼通过结合肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR），抑制其活性，从而阻断癌细胞的增殖和生长。
-它可选择性地抑制EGFR突变型，如EGFR突变型表达过量的非小细胞肺癌，从而减缓肿瘤的进展。
2. 药理特点：
-厄洛替尼可通过口服给药，被吸收到血液循环，并分布到全身各组织器官。
-它主要通过肝脏代谢，并通过胆汁和粪便排泄。
3. 临床应用：
-厄洛替尼广泛用于非小细胞肺癌和胰腺癌等肿瘤的治疗。
-它可单独使用或与其他化疗药物联合应用，以增强治疗效果。
4. 副作用：
-厄洛替尼常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、疲劳、皮肤干燥等。
-稀有但严重的副作用可能包括间质性肺病、肝功能异常和心电图改变等。
5. 注意事项：
-使用厄洛替尼需要在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行肝功能、心电图检查以及皮肤观察。
-在使用厄洛替尼期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
按照试剂盒要求，取已提取的总 RNA 于冰上 配制逆转录反应体系，进行逆转录操作，反应条件为 37℃，15 min； 85℃，5 s。 1．7．3 PCR 扩增
收集 对 数 生 长 期 HCC827 细 胞，制 成 细 胞 悬 液，调整细胞悬液浓度至 1．0×1010 L－1 ，于裸鼠右上 肢腋下皮下接种 0．2 mL 细胞悬液，接种 4 d 后肉眼 可见肿瘤形成，即为肿瘤模型制备成功。待肿瘤生 长至 0．3 ～ 0．5 cm3 时，将 70 只造模成功裸鼠随机 分为模 型 组 和 6 个 厄 洛 替 尼 时 辰 给 药 组，每 组 10 只，厄洛替尼组分别在 08： 00，12： 00，16： 00， 20： 00，24： 00 和次日 04： 00 ig 给予厄洛替尼混悬 液（ 加入 6%磺丁基醚-β-环糊精作为厄洛替尼的增 溶剂） 5 mg·kg－1，模型组给予等体积的磺丁基醚-β环糊精溶液。连续给药 21 d。 1．6 瘤重和抑瘤率检测
自开始给药起，观察裸鼠的活动、精神状态和摄 食情况［12］。每 3 d 用游标卡尺测量各组裸鼠肿瘤 最长径 与 最 短 径，按 照 公 式“体 积 = 长 径 × 短 径2 / 2”［13］计算 肿 瘤 体 积，绘 制 肿 瘤 体 积 变 化 曲 线。 第 21 天相应时辰点处死裸鼠，剥离肿瘤并称瘤质量， 按照公式“抑瘤率（ %） = （ 模型组平均瘤质量－实验 组平均瘤质量） / 模型组平均瘤质量×100%”计算各 组抑瘤率。
1．7 实时荧光定量 PCR 法检测肿瘤组织中EGFR，丝 裂原激活蛋白激酶 1（ mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1） 和细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂 1A（ cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，P21Waf1） 的基因表 达 1．7．1 肿瘤组织中总 RNA 的提取
按 照 引 物 合 成 说 明 书，将 引 物 稀 释 为 10 μmo·l L－1，－20℃ 保存备用，各引物序列见表 1。 按 PrimeScript RT reagent Kit 说明进行实时 PCR 反应。扩增条件： 95℃ 预变性 30 s； 95℃ 变性 5 s， 55℃退火 30 s，72℃延伸 30 s，共 40 个循环。通过 PCR 反应得 到 目 的 基 因 在 各 组 肿 瘤 组 织 中 的 Ct 值，用内参基因 GAPDH 对目的基因的表达量进行 均一化处理。取 3 次重复结果的平均 Ct 值，2－ΔΔCt 表示基因的相对表达量。
1．8 Western 蛋 白 印 迹 法 检 测 肿 瘤 组 织 中 EGFR， p-EGFR，MAPK 和 p-MAPK 蛋白表达 1．8．1 肿瘤组织中总蛋白的提取
取 100 mg 超低温冻存组织于预冷研钵中，用 研杵研磨组 织，期 间 不 断 加 入 液 氮，直 至 研 磨 成 粉 末。加入 1 mL 裂解液（ 细胞裂解液 ∶PMSF ∶磷酸酶 抑制剂 = 100 ∶1 ∶1） 充分匀浆后，冰上静置30 min，
中国药理学与毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 29，No 2，Apr 2015
·235·
1．2 仪器 CB150 型 CO2 培 养 箱 （ 德 国 Binder 公 司） ；
DW-86WHO 型－86℃ 低温保存箱 （ 中国澳柯玛公 司） ； TGL16 型台式高速冷冻离心机（ 长沙英泰仪器 有限公 司 ） ； TL988 型 荧 光 定 量 聚 合 酶 链 式 反 应 （ PCR ） 仪 （ 西 安 天 隆 公 司 ） ； 910 型 电 泳 仪 （ 美国 Bio-Rad 公司） ； 转 膜 仪 （ 美 国 Bio-Rad 公 司） ； 化学发光成像系统 （ 上 海 山 富 科 学 仪 器 有 限 公司） 。 1．3 动物
·234·
中国药理学与毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 29，No 2，Apr 2015
厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制
林萍萍1 ，李明春2 ，刘 亮1 ，刘 宁1 ，刘 博2 （ 1． 青岛大学医学院药理学系，山东 青岛 266071； 2． 解放军第 401 医院药剂科，山东 青岛 266071）
作者简介： 林萍萍，女，硕士研究生，主要从事药理学 研究。
通 讯 作 者： 李 明 春，Tel： （ 0531） 51870086，E-mail： lmc401y@163．com
厄洛替尼对 EGFR 突变型 NSCLC 疗效最为显 著［9］，因而本研究采用 EGFR 突变型细胞 HCC827 皮下种植造模。根据小鼠昼夜节律特点及其他时辰 药理学研究［10－11］选取 6 个时辰点，根据药物对裸鼠 的半数有 效 量 和 预 实 验 结 果，选 取 药 效 最 佳 剂 量 5 mg·kg－1，通过探究盐酸厄洛替尼对肺癌移植瘤 裸鼠的时辰药理学作用及其可能的分子机制，为临 床合理应用厄洛替尼提供依据。
1 材料与方法
1．1 试剂 RPMI 1640 培 养 基 （ 批 号： NYL1029，规 格：
500 mL） 、胰 蛋 白 酶 （ 批 号： J130049，规 格： 100 mL ） 、胎 牛 血 清 （ 批 号： NYE0873，规 格： 500 mL） 和青霉素 / 链霉素双抗（ 批号： J130043，规 格： 100 mL） 均购自美国 HyClone 公司； 盐酸厄洛 替尼片（ 商品名： 特罗凯，意大利 Roche S．p．A．公司 生产，规 格： 每 片 含 厄 洛 替 尼 150 mg，产 品 批 号： M1028） ； RNAiso Plus （ 批号： AKA105） 、cDNA 提 取试剂盒（ 批号： AK2501） 和 RNA 扩增试剂盒（ 批 号： AK5305） 均购自大连 TaKaRa 公司。
MAPK1 F： 5'-CGTTGGTACAGGGCTCCAGAA-3'
21
R： 5'-CTGCCAGAATGCAGCCTA;-TCAAATCGTCCAGCGACCTTC-3'
21
R： 5'-CATGCCCTGTCCATAGCCTCTAC-3' 23
GAPDH F： 5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3'
关键词： 厄洛替尼； 时辰化疗； 昼夜节律； 信号转导途径； 表皮生长因子 中图分类号： R96，R979．1 文献标志码： A 文章编号： 1000-3002（ 2015） 02-0234-06 DOI： 10．3867 / j．issn．1000-3002．2015．02．008
近年来，随着个体化药物治疗的不断发展，小分 子靶向治疗药物逐渐成为抗肿瘤领域的研究热点。 盐酸厄洛替尼（ erlotinib hydrochloride） 是一种选择 性表 皮 生 长 因 子 受 体 （ epidermal growth factor receptor，EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR突变 型 非 小 细 胞 肺 癌 （ non-small-cell lung cancer， NSCLC） 患者有显著疗效［1］。生物体的昼夜节律变 化影响着抗肿瘤药物的功效与毒性，很多药物在不 同时间给药获得的效果不同［2］。时辰治疗是在 1 d 中选择合适的时间给药、使药物功效最大化而毒性 最小从而提高治疗效果并减少不良反应的一种治疗 方案［3－4］。昼夜节律调节着大多数哺乳动物的生理 功能和行为活动，随着对其分子机制及下游信号通 路的深入认知，如何更有效地利用现有药物日渐成 为研究热 点［5－6］。 目 前，已 发 现 多 种 细 胞 毒 性 抗 肿 瘤药物具有 时 辰 药 理 学 效 应［7－8］，但 小 分 子 靶 向 药 物的时辰药理学研究较少见。
摘要： 目的 探讨厄洛替尼按时辰给药对肺癌裸鼠模型的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法 制备 HCC827 人肺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型，并随机分为 6 个厄洛替尼组和模型组，每组 10 只。厄洛替尼组 分别在 08： 00，12： 00，16： 00，20： 00，24： 00 及次日 04： 00 ig 给予厄洛替尼 5 mg·kg－1，模型组给予与厄 洛替尼组等体积分数的溶剂磺丁基醚-β-环糊精溶液。测量 21 d 内裸鼠肿瘤体积变化，处死裸鼠后剥离肿 瘤并称量其质量，实时荧光定量 PCR 和 Western 蛋白印迹法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体（ EGFR） 及其下游信 号 转 导 通 路 分 子 丝 裂 原 激 活 蛋 白 激 酶 （ MAPK） 以 及 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 激 酶 抑 制 因 子 1A （ P21Waf1） 的 mRNA 和相关蛋白表达水平。结果 与模型组比较，厄洛替尼 08： 00 和次日 04： 00 组肿瘤 体积显著缩小（ P＜0．05） ； 厄洛替尼 08： 00，12： 00 和次日 04： 00 组肿瘤质量显著降低（ P＜0．05） 。与 20： 00 组〔（ 0．70±0．36） g〕比较，08： 00〔（ 0．30±0．17） g〕和次日 04： 00〔（ 0．39±0．29） g〕组裸鼠肿瘤质量显著降低 （ P＜0．05） 。08： 00 组裸鼠肿瘤组织中 EGFR 和 MAPK 的 mRNA 表达水平显著低于 20： 00 组（ P＜0．05） ， 而 P21Waf1 mRNA 表达水平显著高于模型组（ P ＜0．05） 。厄洛替尼 08： 00 和次日 04： 00 组 p-EGFR 和 p-MAPK蛋白表达显著低于模型组（ P＜0．05） 。结论 厄洛替尼时辰给药对裸鼠移植肺癌的抗肿瘤作用具 有时辰节律性，08： 00 给药组效果最佳，其作用机制可能与 EGFR / MAPK / P21Waf1 信号转导通路有关。