Skepinone-L_P38-MAPK抑制剂_1221485-83-1_Apexbio
辛伐他汀经ERK1-2、p38MAPK信号通路影响MC3T3-E1细胞增殖的研究
辛伐他汀经ERK1-2、p38MAPK信号通路影响MC3T3-E1细胞增殖的研究近年来，心血管疾病一直是危及人类健康的重大疾病之一。
高胆固醇水平在心血管疾病的发展中扮演着重要角色，因此降低胆固醇水平成为预防和治疗这些疾病的一个重要策略。
辛伐他汀作为一种热门的降胆固醇药物，已经广泛应用于临床。
然而，近年来研究发现辛伐他汀可能通过多种途径对骨骼进行不良影响。
辛伐他汀是一种可被肝脏代谢的他汀类药物，通过抑制凝血酶原转化酶HMG-CoA还原酶，降低胆固醇合成。
通过这一机制，辛伐他汀可以降低血液中的胆固醇水平，起到预防心血管疾病的作用。
然而，最近的研究显示辛伐他汀可能通过ERK1/2和p38MAPK信号通路对骨骼的细胞增殖产生不良影响。
MC3T3-E1是一种骨骼细胞株，常常被用于研究骨骼细胞的功能和生理过程。
因此，本研究旨在探究辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的影响，并进一步阐明其作用机制。
首先，本研究采用MTT法和克隆形成实验测定辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的影响。
实验结果显示，在一定浓度范围内，辛伐他汀可以显著抑制MC3T3-E1细胞的增殖。
此外，通过Western blot分析发现，辛伐他汀处理后，MC3T3-E1细胞中ERK1/2和p38MAPK的磷酸化水平显著下降。
进一步研究发现，在添加ERK1/2和p38MAPK的活化剂后，辛伐他汀对MC3T3-E1细胞的增殖抑制作用显著减弱。
这表明，ERK1/2和p38MAPK信号通路在辛伐他汀抑制MC3T3-E1细胞增殖中发挥了重要作用。
为了更好地阐明这一观察结果，我们还使用了特定的抑制剂来抑制ERK1/2和p38MAPK的活化。
结果显示，当ERK1/2和p38MAPK的活化被抑制时，辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的抑制作用显著增强。
总的来说，本研究结果表明辛伐他汀通过抑制ERK1/2和p38MAPK信号通路抑制了MC3T3-E1细胞的增殖。
这一发现揭示了辛伐他汀对骨骼的潜在不良影响，进一步提醒临床医生在使用辛伐他汀时要警惕其潜在的骨骼副作用。
p38_MAPK特异性抑制剂SB_239063
垦丛堡芏堕咝墨堑丛塑！！坚至；旦蔓型鲞墨！塑！！！ｔ曼！！Ｐ生！！！里！！！，鲤些型；！ｉ，！业！！！！，ｙ！！！！！型！！ｐ３８ＭＡＰＫ特异性抑制剂ＳＢ２３９０６３吕小琴综述唐法娣审棱【摘要】ｐ３８ＭＡＰＫ是细胞内的重要信号传递者．主要对炎性细胞因于和多种类型的细胞应激信号进行传导。
ＳＢ２３９０６３是ｐ３８ＭＡＰＫ特异性抑制剂，能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化，减少致炎细胞因子的产生，抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的提润、聚集和活化，因而对哮喘和ＣＯＰＤ等气道慢性炎症有治疗作用。
【关键词】ｐ３８ＭＡＰＫ；支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病盼６ＡＳＢ２３９０６３是第二代ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂，它与ｐ３８ａ和ｐ３８口有高亲和力。
因此，能与ｐ３８丝裂素活化蛋白激酶（ｍｏｔｉｇｅｎ－ａｅｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）结合并抑制其活性，从而减少和阻断多种炎症介质，如ＴＮＦａ、ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＬ一８等的产生，抑制炎症细胞的聚集或活化。
虽然目前对ＳＢ２３９０６３的研究仍多处于实验室研究阶段，但ＳＢ２３９０６３对支气管哮喘（哮喘）和慢性阻塞性肺疾病（ｃＯＰＤ）等气道慢性炎症的潜在的治疗作用不容忽视。
１ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂的分子机制ＭＡＰＫ超家族广泛分布于细胞浆内，具有丝氨酸和苏氨酸双重磷酸化能力，是细胞内的重要信号传递者，参与多种生理功能的调节。
该家族信息传递的共同特征是：细胞受到刺激后通过某种中间环节激活ＭＡＰＫＫＫ。
再进一步激活ＭＡＰＫＫ，然后通过双位点磷酸化调控ＭＡＰＫ的活性。
该超家族包括四个亚家族，即ＥＲＫｌ／２，ＪＮＫ／ＳＡＰＫ，ＢＭＫｌ／ＥＲＫ５和ｐ３８ＭＡＰＫ。
其中，ＥＲＫ途径主要对细胞的生长、分裂利分化信号进行传导；ＪＮＫ／ＳＡＰＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ途径相似，主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。
ｐ３８ＭＡＰＫ在体内分布广泛，具有４个亚型：ｐ３８ｎ、ｐ３８１３、ｐ３８７、ｐ３８８。
p38 MAPK阻滞剂对百草枯中毒急性肺损伤中TNF-α的影响
p38 MAPK阻滞剂对百草枯中毒急性肺损伤中TNF-α的影响摘要】目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）在百草枯中毒急性肺损伤中对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。
方法：36只SD大鼠按随机数字法分为生理盐水组（NS组）、PQ中毒组（PQ组）、阻滞剂干预组（PQ+SB组），每组各12只，每组再从中各取第1天和第3天6只样本检测，通过观察肺组织病理学变化、肺泡灌洗液中炎症介质TNF-α变化，qRT-PCR法检测各组大鼠肺组织中TNF-α和p38 MAPK mRNA表达变化，以此来寻找环境压力应激反应蛋白p38 MAPK与肺组织炎症反应的相关性。
结果：同一时间点的PQ组肺泡灌洗液中的TNF-α蛋白表达量显著高于NS组（P＜0.05），而同一时间点PQ+SB组较PQ组肺泡灌洗液中的TNF-α蛋白表达量在第3天下降（P＜0.05）。
同一时间点的PQ 组TNF-α和p38 MAPK的mRNA表达量显著高于NS组（P＜0.05），同一时间点PQ+SB组较PQ组表达量下降（P＜0.05）。
而PQ组内不同时间点的肺组织中的TNF-α和p38 MAPK mRNA随时间增高（P＜0.05）;但PQ+SB组的TNF-αmRNA则无显著差异（P＞0.05）；肺组织病理学变化也显示同一时间点PQ组较NS组病理损伤明显，而PQ＋SB组较PQ组病理损伤减少。
结论：p38 MAPK抑制剂SB203580能够降低百草枯中毒大鼠急性肺损伤时的炎症介质TNF-α的表达，改善肺组织的炎症反应。
【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；百草枯；急性肺损伤【中图分类号】R139+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）12-0052-03Effect of p38 MAPK blocker on TNF-αin acute lung injury induced by paraquat poisoningZhou Zhibing,Zhang Jianfeng(Corresponding author) ,Xiang Li,Li Wen,Luo Yifeng. Emergency Department,the Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning,Guangxi 530007,China【Abstract】Objective To investigate the effect of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) on tumor necrosis factor-α (TNF-α) in acute lung injury induced by paraquat poisoning.Methods Thirty-six SD rats were randomly divided into normal saline group (NS group), PQ poisoning group (PQ group) and blocker intervention group (PQ+SB group), with 12 rats in each group. Six samples were taken on day 1 and day 3. The pathological changes of lung tissue and the changes of inflammatory mediator TNF-α in alveolar lavage fluid were observed. qRT-PCR was used to detect TNF-α and p38 MAPK mRNA in lung tissue of each group. The expression change were used to find correlations between the environmental stress-stress protein p38 MAPK and lung tissue inflammation.Results The expression of TNF-α protein in the alveolar lavage fluid of the PQ group point was significantly higher than that of the NS group at the same time point (P＜0.05). The expression of TNF-α protein in the alveolar lavage fluid of the PQ+SB group compared with the PQ group at the third day and the amount of expression decreased (P＜0.05). The mRNA expression levels of TNF-α and p38 MAPK in PQ group were significantly higher than those in NS group at the same time point (P＜0.05). At the same time point, the expression of PQ+SB group was lower than that of PQ group (P＜0.05). The TNF-α and p38 MAPK mRNA in lung tissue at different time points in PQ internal group increased with time (P＜0.05), but there wasno significant difference in the mRNA expression levels of TNF-αin PQ+SB internal group at the different time point(P＞0.05). Pathological changes of lung tissue also showed that the PQ group had more obvious pathological damage than the NS groupat the same time point, while the PQ+SB group had less pathological damage than the PQ group at the same time point.Conclusion p38 MAPK inhibitor SB203580 can reduce the expression of inflammatory mediator TNF-α and improve the inflammatory response of lung tissue in rats with acute lung injury induced by paraquat.【Key words】p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK);Tumor necrosis factor-α (TNF-α);Paraquat poisoning;Acute lung injury百草枯（paraquat poisoning，PQ）是民间常用的廉价除草剂，除草效果好而被广泛应用，因此也成为了急诊病人常见的中毒原因之一[1]。
小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--MAPK通路
MAPK丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导信号从细胞表面向细胞核内转导，通过三级激酶级联的形式传导细胞外信号，调控着细胞的生长、分化、炎症、凋亡、癌化、肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生理活动过程。
MAPK通路参与了许多疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩性侧索硬化（ALS），在癌症、免疫及神经退行性疾病的治疗中发挥了重大作用。
MAPK通路转导过程MAPK家族在哺乳动物细胞中3个经典转导通路：MAPK（ERK）、C-Jun N末端kinse/应激激活蛋白激酶（JNK/SAPK）和p38激酶。
每个与MAPK相关的级联反应由不少于三种酶串联激活：MAPK激酶激酶（MAPKK）、MAPK 激酶（MAPKK）和MAPK激酶（MAPK）。
MAPK通路被多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激源。
在ERK信号通路中，ERK1/2被MEK1/2激活，而MEK1/2被Raf激活。
Raf被Ras-GTPase激活，其激活是由表皮生长因子受体等RTKs诱导的。
JNK和p38 MAPK信号通路被不同类型的细胞应激激活。
JNK路径由JNK(一种MAP2K（如MKK4（SEK1）或MKK7））和MAP3K（如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3）组成。
在p38通路中，p38被MKK3或MKK6激活，这些MAP2K被JNK通路中功能相同的MAP3K激活。
MAPK信号通路图Selumetinib (AZD6244) 606143-52-6 MEK1 14 nM *RafAZ 628 878739-06-1 无细胞BRAF,BRAFV600E105 nM *p38 MAPK*JNK。
脊髓背角胶质细胞及p38 MAPK参与介导髓核致炎大鼠神经根痛
摘 要 目的 ：探 索脊髓背角胶质细胞及 ｐ３８ ＭＡＰＫ在髓核 致炎大 鼠神经根痛 中表达的变化。方法 ： 雄性成年 ＳＤ大鼠６６只，随机分为 ３组：Ｂｌａｎｋ组 （１２只 ）、Ｓｈａｍ组 （１２只 ）、手术模型组 （ＮＰ组，４２只 ）。 检测所有大鼠术前 ｌ天，术后 ｌ、３、７、ｌ２、１４、２１和 ２８天的 ５０％ 机械性缩足阈值 （５０％ Ｍｗｒ）。取各组 大 鼠术后 １、３、７、１４和 ２８天术侧腰段脊髓背 角，免疫荧光检测胶质细胞和 ｐ－ｐ３８表达 与变化及 ｐ－ｐ３８ 与胶质细胞共表达情况。另一雄性成年 ＳＤ大鼠 ８４只，随机分为 ５组：Ｂｌａｎｋ（１２只 ），Ｓｈａｍ （１２只 ）， ＮＰ （１２只 ），ＤＭＳＯ （１２只 ）和 ｐ３８ ＭＡＰＫ抑制剂 ＳＢ２０３５８０组 （ＳＢ组，３６只 ），ＤＭＳＯ组和 ＳＢ组 于术后第 ２天经硬膜外腔分别 给予 ５０ ｇｌ １０％ＤＭＳＯ和 ０．１％ＳＢ２０３５８０，检测所有大 鼠术前 １天，术后 １、 ２天及给药后 １ ｈ、３ ｈ、５ ｈ、７ ｈ、１２和 ２４ ｈ的 ５０％ ＭＷＴ。Ｂｌａｎｋ组，Ｓｈａ ｍ 组和 ＮＰ组于术后第 ２天、 ＤＭＳＯ组 于给 药后 ３ ｈ取材 ，ｓＢ组分别 于给 药后 ３ ｈ、７ ｈ、１２ ｈ、２４ ｈ取材，Ｗｅｓｔｅｍ ｂｌｏｔ检 测 ｐ３８和 ｐ－ｐ３８蛋 白表达。结果 ：与 Ｂｌａｎｋ组相 比，Ｓｈａ ｍ 组 ５０％ＭＷＴ仅在术后 １ ｄ下降 ＜０．０５），ＮＰ组各 时点 的 ５０％ ＭＷＴ明显降低 ＜０．０５），可持续至术后 ２８天。ＮＰ组胶质细胞和 ｐ－ｐ３８蛋 白在术后不同时点发 生表达 ＜０．０５），免疫荧光双标显示 ｐ－ｐ３８大量表达于小胶质细胞。ｓＢ组在给药后 ３ ｈ ５０％ＭＷＴ明显 升高，持续到给药后 １２ｈ ＜０．０５），Ｗｅｓｔｅｒ ｎｂｌｏｔ结果显示给药后 ３～ １２ｈｐ－ｐ３８蛋 白表达降低 （尸＜０．０５）。 结论 ：在髓核致炎神经根痛 大鼠脊髓背角 中出现胶质细胞激活及 ｐ－ｐ３８蛋 白表达 ，给予 ｐ３８ ＭＡＰＫ特异 性抑制剂后痛敏发生 改善 ，胶质细胞及 ｐ３８ＭＡＰＫ参与 了髓核致炎大 鼠神经根痛的发生和发展。 关键词 脊髓背角；神经根炎性痛；胶质细胞 ；ｐ３８ ＭＡＰＫ；髓核
p38MAP激酶抑制剂[发明专利]
![p38MAP激酶抑制剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3c7456f10b4e767f5bcfce24.png)
专利名称：p38MAP激酶抑制剂
专利类型：发明专利
发明人：D·C·F·莫法特,S·平特,S·戴维斯申请号：CN200780015931.7
申请日：20070501
公开号：CN101437799A
公开日：
20090520
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：式(I)的化合物是p38MAP激酶的抑制剂，因此能被用于治疗炎性病况等，包括类风湿性关节炎和COPD：(I)，其中：G是－N＝或－CN＝；D是任选取代的二价单－或双环芳基或杂芳基，具有5－13个环成员；R6是氢或任选取代的C1－C3烷基；P代表氢，U代表式(IA)所示基团；或U代表氢，P代表式－A－(CH)－X－L－Y－NH－CHRR基团，其中A代表任选取代的二价单－或双环碳环或杂环基，具有5－13个环成员；z、Y、L1和X1如说明书中定义；R1是羧酸基(－COOH)、或可被一个或多个胞内酯酶水解成羧酸基的酯基；R2是天然或非天然α－氨基酸的侧链。
申请人：色品疗法有限公司
地址：英国牛津郡
国籍：GB
代理机构：上海专利商标事务所有限公司
代理人：张宜红
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SB203580_p38MAPK抑制剂_说明书
SB203580_p38MAPK抑制剂_说明书SB203580 (p38 MAPK抑制剂)产品简介：SB203580也写作SB 203580或SB-203580，是一种常用的p38 MAPK抑制剂。
SB203580可以通透细胞，抑制p38 MAPK (p38 MAP kinase)，抑制后续MAPKAP Kinase-2和MAPKAP Kinase-3的激活。
通过抑制p38 MAPK，SB203580可以有效抑制一些炎症因子(如IL-1β、TNF-α)诱导的部分信号转导。
SB203580选择性抑制p38 MAPK，IC50为600 n M；对于JNK/SAPK和p44/42 MAPK (即Erk1/2)无显著的抑制作用，IC50仅为100 μM。
SB203580分子量为377.43，分子式为C21H16N3FOS，CAS Number：152121-47-6。
本产品纯度大于99%。
本SB203580为进口分装，用DMSO配制，浓度为20mg/ml，共50μl。
保存条件：-20℃避光保存，一年有效。
注意事项：SB203580对人体有刺激性，请注意适当防护。
本SB203580在4℃、冰浴等较低温度情况下会凝固而粘在离心管管底、管壁或管盖内，可以20-25℃水浴温育片刻至全部融解后使用。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明：1.SB203580常见使用浓度范围为1-50μM。
具体的最佳工作浓度请参考相关文献，或根据实验目的，以及所培养的特定细胞和组织，通过实验进行摸索和优化。
使用本产品的文献：1. Shi X, Zhou B.The role of Nrf2 and MAPK pathways in PFOS-induced oxidative stress in zebrafish embryos.Toxicol Sci. 2010;115(2):391-400. Epub 2010 Mar 3.2. Jiang Z, Li S, Liu Y, Deng P, Huang J, He G.Sesamin induces melanogenesis by microphthalmia-associated transcription factor and tyrosinaseup-regulation via cAMP signaling pathway.Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2011 Oct;43(10):763-70.3. Jin W, Li Q, Lin Y, Lu Y, Li H, Wang L, Hu R, Ma L, Wang J, Pang T.Reversal of Imatinib resistance in BCR-ABL-positive leukemia after inhibition of the Na+/H+exchanger.Cancer Lett. 2011 Sep 1;308(1):81-90.4. Gong J, Shen XH, Chen C, Qiu H, Yang RG.Down-regulation of HIV-1 infection by inhibition of the MAPK signaling pathway.Virol Sin. 2011 Apr;26(2):114-22.5. Lin M, Wang X, Zhu J, Fan D, Zhang Y, Zhang J, Guo Z.Cellular and biomolecular responses of human ovarian cancer cells to cytostatic dinuclearplatinum(II) complexes.Apoptosis. 2011 Mar;16(3):288-300.6. Fang S, Jin Y, Zheng H, Yan J, Cui Y, Bi H, Jia H, Zhang H, Wang Y, Na L, Gao X, Zhou H.High glucose condition upregulated Txnip expression level in rat mesangial cells throughROS/MEK/MAPK pathway.Mol Cell Biochem. 2011 Jan;347(1-2):175-82.7. Li W, Liu Y, Li XX, Yu Y, Wu JJ, Wang Q, Huo H, Wang LM, Yang L.MAPKs are not involved in triptolide-induced cell growth inhibition and apoptosis in prostate cancer cell lines with different p53 status.Planta Med. 2011 Jan;77(1):27-31.8. Feng J, Zhang P, Chen X, He G.PI3K and ERK/Nrf2 pathways are involved in oleanolic acid-induced heme oxygenase-1 expressionin rat vascular smooth muscle cells.J Cell Biochem. 2011 Jun;112(6):1524-31.9. Sun C, Wang L, Yan J, Liu S.Calcium ameliorates obesity induced by high-fat diet and its potential correlation with p38 MAPKpathway.Mol Biol Rep. 2012 Feb;39(2):1755-63.10.Zhu F, Shen F, Fan Y, Xie Y, Xia Y, Kong YOsteopontin increases the expression of β1, 4-Galactosyltransferase-I and promotes adhesion inhuman RL95-2 cells.Glycoconj J. 2012 Jul 31.11.Wang LH, Chang GQ, Zhang HJ, Wang J, Lin YN, Jin WN, Li HW, Gao W, Wang RJ, Li QH, Pang TX.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin regulates intracellular accumulation of Rh123 in cancercells.Genes Cells. 2012 Mar;17(3):205-17.12.Guo C, Yuan H, He Z.Melamine causes apoptosis of rat kidney epithelial cell line (NRK-52e cells) via excessiveintracellular ROS (reactive oxygen species) and the activation of p38 MAPK pathway.Cell Biol Int. 2012 Apr 1;36(4):383-9.13.Sun C, Qi R, Wang L, Yan J, Wang Yp38 MAPK regulates calcium signal-mediated lipid accumulation through changing VDRexpression in primary preadipocytes of mice.Mol Biol Rep. 2012 Mar;39(3):3179-84.14.Teng M, Jiang XP, Zhang Q, Zhang JP, Zhang DX, Liang GP, Huang YS.Microtubular stability affects pVHL-mediated regulation of HIF-1alpha via the p38/MAPK pathway inhypoxic cardiomyocytes.PLoS One. 2012;7(4):e35017.15.Zhong Y, Liu T, Guo Z.Curcumin inhibits ox-LDL-induced MCP-1 expression by suppressing the p38MAPK and NF-κBpathways in rat vascular smooth muscle cells.Inflamm Res. 2012 Jan;61(1):61-7.。
p38 MAPK信号通路调控骨关节炎的作用机制及祛风湿药治疗的研究进展
p38 MAPK信号通路调控骨关节炎的作用机制及祛风湿药治疗的研究进展作者：蔡珊珊唐芳马武开蒋总兰维娅陈学勇熊浪李婷陆婷江瑶来源：《风湿病与关节炎》2024年第05期【摘要】骨关节炎是一种临床常见的退行性关节病，其发病机制尚未明确，大量研究表明，p38 MAPK信号通路参与了骨关节炎的发生，其中对软骨细胞和炎症因子的调控机制受到广泛关注。
目前，p38 MAPK信号通路对骨关节炎的调控作用已成为研究热点，并且随着研究的深入，骨关节炎的相关治疗方法和研究途径呈现出了多样的变化。
在临床上，以祛风湿药为代表的传统中医药对骨关节炎的治疗得到了广泛应用。
综述祛风湿药通过调控p38 MAPK信号通路防治骨关节炎的作用机制及研究进展，为骨关节炎的临床研究和治疗提供参考。
【关键词】骨关节炎；p38 MAPK信号通路；软骨细胞；炎症；祛风湿药；研究进展；综述骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以软骨变性、滑膜炎为基本病理的骨关节病，以关节肿痛、活动受限甚至畸形致残为表现［1］。
OA发病与年龄、性别、肥胖、遗传等因素有关，是导致老年人生活质量下降、残疾的主要原因之一［2］。
据报道，人口老龄化与OA发生关系最为密切，60岁以上人群患病率约为50%，75岁以上人群比例则更高［3］。
OA主要影响承重关节，据统计，超过80%的OA患者出现关节活动受限，而至少25%的患者不能正常进行日常活动［4］。
研究表明，涉及OA发病机制的信号通路较多，丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）亚家族p38 MAPK信号通路目前被认为是OA发病机制之一［5］，它介导了OA 软骨病变的信号转导系统和炎症反应，导致关节软骨胶原蛋白降解、软骨细胞分化和凋亡，以及炎症反应，最终加速了OA病情进展［6］。
随着OA患病率与发病率越来越高，治疗也日益迫切，其中以祛风湿药为代表的传统中医药得到广泛应用［7］。
因此，本文探讨祛风湿药通过调控p38 MAPK信号通路对OA的作用机制，为OA的治疗提供新的思路。
紫杉醇通过p38MAPK通路对大鼠肾小管上皮细胞株自噬和凋亡的影响
紫杉醇通过p38MAPK通路对大鼠肾小管上皮细胞株自噬和凋亡的影响杨邱;李亚;李勇泉【摘要】目的探讨紫杉醇(Taxol)通过p38MAPK通路对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞株(RPTC)自噬和凋亡的作用.方法体外培养的RPTC,将脂多糖(LPS)作为诱导剂,紫杉醇作为治疗物,分组进行检测自噬水平;分别用紫杉醇、p38MAPK抑制剂SB202190治疗LPS处理的RPTC,测定RPTC的自噬、凋亡和caspase活性.结果 Taxol能够通过降低p38磷酸化,上调LPS诱导的自噬水平,下调LPS诱导的RPTC凋亡.而SB202190逆转紫杉醇对LPS诱导的RPTC细胞凋亡的保护作用.结论紫杉醇可能通过抑制p38MAPK活化,上调LPS诱导的自噬,减少LPS诱导的RPTC凋亡.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)007【总页数】3页(P779-780,封4)【关键词】凋亡;紫杉醇;p38MAPK;LC-3;caspase-3【作者】杨邱;李亚;李勇泉【作者单位】深圳市人民医院内科,广东深圳 518000;深圳市人民医院内科,广东深圳 518000;深圳市人民医院内科,广东深圳 518000【正文语种】中文【中图分类】R285.5脓毒症(sepsis)和脓毒症休克是急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的首要病因[1]，导致超过50%急性肾损伤发生，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%～70%[2]。
因为脓毒症的发病机制涉及到复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、机体多系统多器官病理生理改变，根本发病机制尚未明了，目前对脓毒症的治疗还没有根本性突破[3]。
其中脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是共认的内毒素性休克、全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭等疾病的重要致病因素之一[4]，在肾小管细胞损伤与死亡中的作用越来越受到学术界的关注。
p38 MAPK抑制剂对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用
p38 MAPK抑制剂对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用朱瑞芳;乐胜;马中富;刘志红【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2006(005)007【摘要】目的探讨脓毒症肝损害的原因及p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用.方法采用盲肠结扎并穿刺 (CLP)来制作脓毒症模型.在不同时相点观察大鼠肝功能[谷丙转氨酶(ALT)]、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)浓度.结果CLP术后血清TNF-α、IL-1β进行性升高,ALT也显著升高.血清ALT、TNF-α、IL-1β呈显著正相关.应用p38MAPK抑制剂SB203580后,血清TNF-α、IL-1浓度显著降低,同时血ALT减低.结论 TNF-α、IL-1的大量释放是脓毒症肝损害的原因之一,通过调控p38MAPK信号通路可对脓毒症鼠肝损害起保护作用.【总页数】2页(P855-856)【作者】朱瑞芳;乐胜;马中富;刘志红【作者单位】惠州市中心人民医院急诊科,广东,惠州,516001;惠州市中心人民医院急诊科,广东,惠州,516001;中山大学附属第一医院急诊科,广东,广州,510080;惠州市中心人民医院急诊科,广东,惠州,516001【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 郭海峰;岳辉;李铁灵2.P38MAPK抑制剂对缺血/再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用 [J], 朱明光;谢淑丽;张华3.p38MAPK抑制剂SB203580对脓毒症大鼠心功能的影响及机制探讨 [J], 刘娜娜;阚建英4.p38MAPK抑制剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 陈娇;张炜;杨志洲;钱晓明;聂时南;任艺;孙兆瑞;孙宝迪;邵旦兵;刘红梅;许宝华;唐文杰5.p38MAPK抑制剂联合辅酶Q10对氧化应激条件下大鼠心肌细胞的保护作用 [J], 张思洁;吴亚琼;李星涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用
p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用郭海峰;岳辉;李铁灵【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的：探究p38MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用。
方法采用随机数字表法将60只大鼠分为三组，A组为假手术组，B组为重症胰腺炎模型组，C组为重症胰腺炎模型加p38MAPK抑制剂组；检测三组大鼠的肺组织病理学切片、肺组织湿干重比、髓过氧化物酶活性以及p38MAPK mRNA的表达水平。
结果 B组大鼠与A组大鼠相比，其肺组织损伤病理评分、肺组织湿干重比、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性以及肺组织p38MAPK mRNA的表达水平均显著升高，而C组大鼠与B组大鼠相比上述指标均有所下降，P＜0．05。
结论 p38MAPK抑制剂能减少TNF-α的释放，降低炎症反应，为临床上治疗重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的提供新的方向。
【总页数】4页(P1034-1037)【作者】郭海峰;岳辉;李铁灵【作者单位】牡丹江医学院红旗医院普外科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院普外科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院普外科，黑龙江牡丹江 157011【正文语种】中文【相关文献】1.p38蛋白激酶抑制剂SB203580对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 朱保月;苏晓阳;李敬;杜艳雪;高珣;张建军2.P38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响 [J], 黄政坤;包建东;戴军;苏海丰;张云仙3.p38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB表达的影响 [J], 黄政坤;包建东;戴军;苏海丰;张云仙4.p38MAPK抑制剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 陈娇;张炜;杨志洲;钱晓明;聂时南;任艺;孙兆瑞;孙宝迪;邵旦兵;刘红梅;许宝华;唐文杰5.血必净注射液通过调控p38 MAPK/NF-KB通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究 [J], 吴程程;娄成龙;韩淑萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鞘内注射p38MAPK抑制剂对骨癌痛大鼠的抗伤害效应
鞘内注射p38MAPK抑制剂对骨癌痛大鼠的抗伤害效应刘磊;杨建平;张宗旺【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》【年(卷),期】2011(017)007【摘要】目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路在大鼠骨癌痛中的作用.方法:雌性SD大鼠32只,体重150～170g,随机分为4组(n=8):生理盐水对照组(NS组)、骨癌痛组(BC组)、二甲基亚砜组(DMSO组)和p38MAPK抑制剂组(SB203580组).骨髓腔内注射Walk-er256细胞悬液制备大鼠骨癌痛模型,注射后10d DMSO组和SB203580组分别鞘内注射5%二甲基亚砜、SB203580(10 μg)10μl,各组随机取8只大鼠,于注射前、注射后1、3、5、7、10d,鞘内给药后1、3、6、12、24h时采用von Frey丝测定术侧后爪机械缩足反射阈值(MWT),用负重仪测大鼠双后肢负重差值.结果:骨髓腔内注射Walker256细胞悬液后7天大鼠术侧后爪MWT开始降低,双后肢负重差值开始增大;鞘内注射SB203580提高了MWT,减小了双后肢负重差值.结论:鞘内注射SB203580可减轻骨癌痛引起的痛敏,p38MAPK信号转导通路在骨癌痛中起重要作用.【总页数】4页(P432-435)【作者】刘磊;杨建平;张宗旺【作者单位】山东省聊城市人民医院麻醉科,聊城,252000;苏州大学附属第一医院麻醉科,苏州,215006;山东省聊城市人民医院麻醉科,聊城,252000【正文语种】中文【相关文献】1.鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对大鼠切口疼痛的影响 [J], 龚琴;胡兴国;曾因明2.鞘内注射NF-κB抑制剂对骨癌痛大鼠的抗伤害效应 [J], 刘思兰;杨建平;王丽娜;刘磊;李彩芳;任春光;周静;李伟;江淼3.骨癌痛大鼠鞘内注射U0126的抗痛觉过敏作用 [J], 李彩芳;杨建平;王丽娜;刘磊;胡计嬅;刘思兰4.鞘内注射ERK1/2抑制剂对骨癌痛大鼠的镇痛作用研究 [J], 张鸿程;陈彪;谢庆平;谈伟健;赵绍云5.鞘内注射ERK1/2抑制剂SCH772984对骨癌痛大鼠疼痛行为学的影响 [J], 卞菊花;朱珊珊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p38MAPK抑制剂对兔脑血管痉挛病理变化的影响
p38MAPK抑制剂对兔脑血管痉挛病理变化的影响朱龙;付元贵;寇堃;蓝勇;杨小松;李永坤;陈泽军【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2011(022)001【摘要】目的观察兔脑血管痉挛(CVS)后基底动脉病理学改变、p38MAPK的表达及其抑制剂SB203580对脑血管痉挛的影响,以探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后CVS细胞信号通路转导机制.方法①采用二次枕大池注血建立兔CVS模型.②采用免疫组织化学技术动态观察兔基底动脉血管壁组织病理改变,观察使用SB203580干预后对病理学改变的影响.结果①SAH组基底动脉管腔狭窄,以SAH后7 d时为最重;SAH+SB203580组和对照组无明显差异,其与同时段的SAH组比较血管变化明显减轻.②应用p38MAPK特异性抑制剂的SB203580组兔脑基底动脉狭窄改善,TUNEL染色阳性内皮细胞与SAH组相比下降,有显著差异,同时病理检查显示基底动脉管壁增厚、内皮细胞凋亡样改变减轻,对照组与SB203580组比较差异不明显.结论①p38MAPK信号转导通路引起血管内皮细胞的凋亡,是参与形成CVS机制之一.②p38MAPK抑制剂SB203580可以缓解血管内皮细胞的凋亡,有效缓解CVS.%To observe the pathological changes in the basilar arteries after cerebral vasospasm (CVS) and the effect of its inhibitor, SB203580 on CVS and p38MAPK expression in rabbits in order to explore signal pathway mechanism in CVS after subarachnoid hemorrhage (SAH). Methods The model of CVS after SAH was established in the rabbits. The pathological changes and the expression of p38MAPK in the basilar arteries of the rabbits were determined respectively by immunohistochemical techniques.The effects of SB203580 on CVS and pathological changes were observed. Results The lumens of the basilar arteries became narrow and their vascular walls were infiltrated into by apoptosis cells in SAIl group, where the most significant changes in the basilar arteries were found 7 days after SAH. The change in the basilar arteries of SAH+SB203580 group was significantly alleviated compared to that of SAH group. Basilar arteries in SAIl group and DMSO group were narrower compared with control group. The upregulation of P-38MAPK was detected and lots of positive cells which was in brown on the vascular wall. Apoptotic-like changes such as condensation of cytoplasm, positive staining of TUNEL protein were observed in VECs in SAH group compared with Control group. The SAH group had differences when it compared with control group.There was no difference between the SAId group and DMSO group. In the treatment group, SP600125 significantly ameliorated the pathological changes including thickness of arterial wall, degeneration and necrosis of endothelial cells (P＜0.05) when compared with SAH group. Conclusionp38MAPK signal pathway regulates immune is one of mechanism producing CVS. P38MAPK inhibitor, SB203580 may regulate apoptosis of vessel walls and effectively alleviate CVS after SAH in the rabbits.【总页数】4页(P7-10)【作者】朱龙;付元贵;寇堃;蓝勇;杨小松;李永坤;陈泽军【作者单位】东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;东海县人民医院神经外科,江苏,东海222300;江苏大学附属医院神经外科,江苏,镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】K-8对家兔SAH后迟发性脑血管痉挛病理变化的影响 [J], 张更申;李聪慧;孙国柱;张庆俊2.p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对大鼠垂体GH3细胞增殖和分泌的影响 [J], 何乐;龚磊;李储忠;王红云;李丹;刘潜3.P2X7R拮抗剂及p38MAPK抑制剂对氧糖剥夺诱导的原代神经元凋亡的影响[J], 张涛; 时宏娟; 杨新新; 叶新春; 崔桂云; 胡金霞; 张聪慧; 张成; 郝琦; 阴菡菡; 昝坤; 祖洁; 张作慧4.P2X7R拮抗剂及p38MAPK抑制剂对氧糖剥夺诱导的原代神经元凋亡的影响[J], 张涛; 胡金霞; 张聪慧; 张成; 郝琦; 阴菡菡; 昝坤; 祖洁; 张作慧; 时宏娟; 杨新新; 叶新春; 崔桂云5.川芎嗪对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛病理变化的影响 [J], 何承彪;姜冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p38 MAPK及其抑制剂在胰岛素调节GLUT4活性中的作用
p38 MAPK及其抑制剂在胰岛素调节GLUT4活性中的作用李敏;刘琳娟;姚智;牛文彦【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2007(35)9【摘要】目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及其抑制剂SB203580在胰岛素调节葡萄糖转运子4(GLUT4)活性机制中的作用.方法:分别测定胰岛素和SB203580孵育条件下骨骼肌细胞p38 MAPK的磷酸化水平和活性;检测p38 MAPK或SB203580是否与GLUT4直接结合;并测定SB203580对光化学标记细胞膜上的GLUT4的影响.结果:与胰岛素孵育0min时相比,100 nmol/L胰岛素使p38MAPK磷酸化水平增加,最大值为0min时的(2.43±0.21)倍;胰岛素还使p38α和p38 β MAPK的活性分别增加了(10.13±0.48)和(7.92±2.17)倍;SB203580可抑制胰岛素的作用;p38 MAPK在体内不与GLUT4直接结合;SB203580仅抑制胰岛素刺激下的GLUT4光化学标记.结论:p38 MAPK或SB203580不直接与GLUT4结合;对SB203580敏感的分子参与了胰岛素调节GLUT4活性的作用.【总页数】4页(P641-643,后插1)【作者】李敏;刘琳娟;姚智;牛文彦【作者单位】300070,天津医科大学免疫学教研室;300070,天津医科大学免疫学教研室;300070,天津医科大学免疫学教研室;300070,天津医科大学免疫学教研室【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.p38MAPK信号通路对骨骼肌胰岛素抵抗模型 GLUT4表达的研究 [J], 陈冬;陈明卫;杨宁宁;王佑民2.p38MAPK信号途径抑制剂SB203580对大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织中TNF-α表达的调控作用 [J], 江涛;方茂勇3.p38 MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制 [J], 曹少祥; 李华顺; 谭海洋; 罗良弢4.p38MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制 [J], 曹少祥; 李华顺; 谭海洋; 罗良弢5.P38 MAPK抑制剂在高糖诱导系膜细胞CTGF表达和基质蛋白分泌中的作用 [J], 王丽晖; 刘青娟; 黄旭东; 林静; 杨新军; 史永红; 吴广礼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素通过抑制p38MAPK和AKT活化改善幼鼠过敏性气道炎症
姜黄素通过抑制p38MAPK和AKT活化改善幼鼠过敏性气道炎症陈彦球;陈彬林;马百会;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)006【摘要】[Objective]To investigate the effects of dietary curcumin on the prevention and treatment of allergic airway inflamma?tion in young mice for simulating the allergic airway inflammation of 3-12 years old children.[Methods]The 4 weeks young female BALB/c mice were randomly divided into three groups (n=8): Control group, Model group and curcumin group (800 mg curcumin/ kg diet). 24 h after the last OVA challenge, the symptoms of mice in each group were observed, the inflammatory cells in the bronchoalve?olar lavage fluid (BALF) were measured, various kinds of blood cells were detected, the inflammatory cells around the peribronchial ar?eas stained by H&E and the goblet cell hyperplasia in the lungs stained by PAS were analyzed. Additionally, the IL-4, IL-5, IL-13 in the BALF and the total IgE level in the plasma were detected by ELISA, and the activation of p38 MAPK and AKT was measured by western blot.[Results]The mice of model group showed the symptoms of allergic airway inflammation, such as repeatedly scratched the noses, showed nodding breath, notably, the weight of model mice was decreased significantly during the OVA challenge phase, while the symptomsmentioned above were alleviated in curcurmin group. The blood cells test found that the curcumin could in?hibit the elevation of the eosinophils significantly (P<0.05). Dietary curcumin treatment significantly decreased the inflammatory cells in the BALF and peribronchial areas, and the IL-4, IL-5, IL-13 levels in the BALF were significantly inhibited (P<0.05). The goblet cell hyperplasia was attenuated by curcumin treatment, and the dietary curcumin inhibited the activation of p38 MAPK and AKTsig?naling.[Conclusions]Dietary curcumin can alleviate the allergic airway inflammation of young mice, which may through inhibiting the transduction of p-38 MAPK and AKT signaling.%[目的]选择幼龄小鼠模拟3~12岁儿童的过敏性气道炎症,探索膳食补充姜黄素对幼龄小鼠过敏性气道炎症的防治作用.[方法]4周幼龄雌性BALB/c小鼠随机分为3组(每组n=8),分别是空白对照组,过敏性气道炎症模型组,姜黄素干预组.在末次卵清白蛋白激发24 h后,观察各组小鼠的症状,测定肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞数,全血细胞分析白细胞亚型的数量,用HE染色观察肺部支气管周围炎症细胞浸润情况,用过碘酸-雪夫染色观察杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附法测定BALF中的细胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及血浆中的总IgE水平,western blot技术检测肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)/p38 MAPK,,p-AKT/AKT蛋白表达情况.[结果]与过敏性气道炎症模型组相比,饲料添加姜黄素的干预组可以明显改善幼鼠的反复抓挠鼻子、点头呼吸、体质量减轻等症状,外周血中嗜酸性粒细胞降低具有统计学差异(P<0.05),肺泡灌洗液和肺支气管周围的炎症细胞以及肺泡灌洗液中IL-4,IL-5,IL-13的水平降低(P<0.05),支气管上皮杯状细胞增生减轻,此外,肺组织的磷酸化p38 MAPK和磷酸化AKT水平降低,组间差异有统计学意义(P<0.05).[结论]膳食添加姜黄素可以抑制幼龄小鼠过敏性气道炎症,其机制可能与抑制肺组织的p-38 MAPK和AKT信号传导有关.【总页数】9页(P833-841)【作者】陈彦球;陈彬林;马百会;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕【作者单位】广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;广东药科大学,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000【正文语种】中文【中图分类】R151.2【相关文献】1.花色苷抑制JNK和AKT蛋白磷酸化对哮喘幼鼠气道炎症的影响 [J], 陈彦球;马百会;陈彬林;姚艳玲;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕2.“培土生金法”早期干预改善支气管哮喘模型幼鼠气道炎症反应的机制 [J], 梁丹丹;孙少丹;陈晓刚;刘华;欧阳学认;周娟;张芹欣;黄丽;钟如帆;刘媛;宋文才3.姜黄素通过p38MAPK/NF-κB信号通路抑制哮喘大鼠气道炎症的实验研究 [J], 尹正海4.姜黄素通过抑制PI3K/Akt信号通路改善LPS诱导的视网膜炎症 [J], 李彦; 李化; 李雪; 周善壁5.支气管哮喘患者气道炎症与EOS的PI3 K/Akt信号通路活化程度的关系研究 [J], 刘红红;邢宁宁;师丽敏;李爱军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
Skepinone-L 1221485-83-1 425.42 C24H21F2NO4 Skepinone L
产品名: Skepinone-L 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
ApexBio Technology
参考文献: [1]. Koeberle, S C et al., Skepinone-L is a selective p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor. Nature Chemical Biology, 2012, 8(2), 141-143.
MAPK Signaling p38
产品描述:
Skepinone-L 是一种选择性的 p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂,IC50 值为 5 nM[1]. P38 MAPKs 是一类丝裂原活化蛋白激酶,负责应力刺激,例如,热休克和渗透休克.它们参与细 胞分化与细胞凋亡[1]. Skepinone-L 是 p38 MAPK 的 ATP 竞争性抑制剂[1].体外实验中,p38 MAPK 信号通路的热休克蛋 白 27(HSP27)的磷酸化作用可以作为评价 p38 MAPK 活性的标记.当 HeLa 细胞经茴香霉素处理 后,skepinone-L 剂量依赖性地抑制 HSP27 磷酸化, IC50 值约为 25 nM,这证实了 p38 MAPK 的抑 制作用.此外,在外周血单核细胞(hPBMCs)中,skepinone-L 可减少 p38 MAPK 的下游效应子(包括 TNF-α\IL-1β及 IL-10)[1]. 在小鼠模型中,skepinone-L 口服给药可导致 skepinone-L 水平高达 240 nM,且比 skepinone 的人 全血 IC50 值还要高.因此,它通过抑制上游 p38 MAPK,导致 77%的肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑 制.从而证明了 skepinone-L 的卓越药效学特性[1].