头孢菌素类抗生素临床应用及不良反应分析
头孢菌素类抗生素临床应用及不良反应分析摘要
目的:通过江苏省中西医结合医院了解头孢菌素类抗生素的临床应用与不良反应，为临床合理用药、避免药物不良反应提供理论依据。方法:在本院对收到的头孢菌素类抗生素临床应用实例和不良反应报告为基础进行统计分析。以及对近年来国内公开发表的有关的文献进行整理、分析。结果:综合了头孢菌素抗生素的临床应用，以及头孢菌素类抗生素的各类不良反应发生率最高的为过敏反应占总不良反应的77.78%。引起不良反应最多的头孢菌素类抗生素为头孢呋辛钠。结论:应关注头孢菌素类抗生素的不良反应，提高合理用药水平。
关键词
头孢菌素抗生素药物不良反应临床应用
前言
头孢菌素类(Cephalosporins)是以天然头孢菌素C(Cephalosporium C)为原料而研制成的一种β内酰胺类抗生素。头孢菌素C是从冠头孢菌(Cephalosporium acremonium)培养液中提取的，经半合成改造其侧链即可得到不同的头孢菌素，其化学结构的主核为7一氨基头孢烷酸(7-Aminocephalosporanic acid，简称7-ACA)[1]。
头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染、院内感染和免疫缺陷者感染，与氨基糖苷类等静止期杀菌剂联合用药常获协同作用。其作用靶位在细菌的细胞壁，故毒性低微，可安全地用于小儿、老人、孕妇和授乳妇。药物的组织分布好，能顺利透过血脑屏障的品种较多，适用于各种部位的细菌感染。头孢菌素的抗菌谱对各专科常见致病菌的复盖率高，适应证广。不少品种耐胃酸，可供口服，对多种β-内酰胺酶稳定，适用于产酶菌株所致感染。引起过敏反应特别是过敏性休克的发生率明显低于青霉素类，可慎用于青霉素过敏者。这些均使头孢菌素类抗生素具有较高的临床实用价值[2]。
一研究方法
随机收集江苏省中西医结合医院临床病历及住院用药情况，对收集的数据进行分析和讨论。对江苏省中西医结合医院药剂科2006年至2009年期间收到的不良反应反馈表中筛选出属于头孢菌素类抗生素的药物，对其作出统计和分析。
参考资文献资料来源于近年国内公开发行的医药学期刊，采用检索工具刊物如《中国药学文摘》、《药物不良反应题录集》以及中国生物医学文献数据库检索等进行回顾性调查。涉及《中国医院药学杂志》、《中国药房》、《中国药事》等杂志中有关头孢菌素类抗生素的报道并对其作出分析和讨论。
二理论研究
2.1 构效关系
头孢菌素类抗生素母核7一氨基头孢烷酸(简称7-ACA)是头孢菌素显示药效的基本骨架，但生物活性评价表明，只有母核骨架而无合适的侧链，它的药效甚微，大量的药理研究结果表明头孢菌素类有如下构效关系[3]
2.2 头孢菌素的临床分类
根据药物研制开发时间先后，抗菌谱(对革兰氏阴性杆菌抗菌活性)对β-内酰胺酶稳定性及肾毒性不同，可将头孢菌素分为四代[4]，详见表1。
表1 头孢菌素的分类及主要品种
分类主要品种
第一代头孢菌素头孢噻吩头孢硫脒头孢唑啉
头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄第二代头孢菌素头孢孟多头孢替安头孢呋辛
头孢美唑头孢克洛氯碳头孢第三代头孢菌素头孢唑肟头孢曲松头孢哌酮
头孢克肟头孢他美酯头孢米诺第四代头孢菌素头孢吡肟头孢匹罗头孢克定
头孢唑兰头孢瑟利头孢磺啶
2.3 抗菌活性比较
头孢菌素类抗生素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌在体外时的抗菌活性比较。详见表2。
表2 头孢菌素类的体外抗菌活性比较
革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌
第一代头孢菌素++++ +
第二代头孢菌素+++ ++
第三代头孢菌素+ +++
第四代头孢菌素++ ++++(*)
注:*超过半数的第四代头孢菌素显示对绿脓杆菌的良好抗菌活性。
2.4 头孢菌素类抗生素的临床应用
2.4.1 第一代头孢菌素类抗生素
第一代头孢菌素注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌所致的上、下呼吸道感染，及皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等。亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等，头孢唑啉常用于预防手术后切口感染。头孢拉定、头孢氨苄
等口服剂的抗菌作用较头孢唑啉略差。主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。
2.4.2 第二代头孢菌素类抗生素
第二代头孢菌素主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌，肺炎链球菌等革兰阳性球菌。以及流感嗜血杆菌，大肠埃希菌，奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染，尿路感染。皮肤软组织感染、败血症、骨关节感染和腹腔盆腔感染，用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用，头孢呋辛尚可用于对磺胺药，青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也可用于手术前预防用药。头孢克洛、头孢呋辛酯等口服剂。主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢呋辛酯口服尚可用于单纯性淋菌性尿道炎、官颈炎、直肠肛门感染[5]。
2.4.3 第三代头孢菌素类抗生素
第三代头孢菌素适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔炎、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用，本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗、病情已基本好转后病例。需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。
2.4.4 第四代头孢菌素类抗生素
第四代头孢菌素目前国内应用的是头孢吡肟，本药的抗菌谱和适应症与第三代头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差，故不宜选用于治疗上述细菌所致感染[5]。
2.5头孢菌素的理论不良反应
头孢菌素毒性较低。常见不良反应为过敏反应,皮疹、药物热、哮喘、血清病样反应等,偶见过敏性休克。对青霉素过敏者约有10% - 30%对头孢菌素类有
过敏反应。第一代头孢菌素中的头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄大剂量应用时,可出现肾毒性,表现近曲小管坏死。静脉注射时应注意高钠血症的发生。尤其与氨基糖苷类联合用药,可增强肾毒性,要注意监测肾功能。第二代头孢菌素头孢孟多、头孢哌酮等都可能出现低凝血酶原血症,可用维生素K和新鲜血浆治疗。第三代头孢菌素类日趋严重的问题是二重感染,偶尔可见肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象,尤其对耐药菌株如白色念球菌和肠球菌。第四代头孢菌素类以头孢吡肟为代表,其优点为抗菌谱广及不良反应较少和较轻,其肾部毒性和血液系统不良反应较前两代有明显的降低,其一般常见的不良反应为过敏性皮疹和腹泻恶心等消代系统的不良反应,但一般停药后可以自行好转。头孢菌素类抗生素大剂量应用时偶尔可发生抽搐等中枢神经系统反应[6]。
三结果与分析
3.1不良反应比例
统计2007年至2009年期间全院的抗生素不良反应总数为154例。其中头孢菌素类抗生素的不良反应为45例，占抗生素不良反应的29.22%。详细见表3：
表3：院内抗生素ADR比例
抗生素ADR（例）占头孢菌素抗生素的
比例(%) 占所有抗生素比
例(%)
头孢克肟 2 4.44 1.30
头孢美唑钠 1 2.22 0.65
头孢匹胺钠 6 13.33 3.90
头孢羟氨苄 1 2.22 0.65
头孢他啶 2 4.44 1.30
头孢呋辛钠8 17.78 5.19
头孢哌酮钠 5 11.11 3.25 头孢哌酮钠舒巴坦 5 11.11 3.25 头孢曲松钠 4 8.89 2.60
头孢替安 2 4.44 1.30
头孢西丁钠 3 6.67 1.95
头孢米诺 2 4.44 1.30 五水头孢唑啉钠 2 4.44 1.30
头孢唑肟钠 2 4.44 1.30
根据上表分析: 结果得知2007年至2009年期间全院头孢菌素类抗生素的不良反应比例最高为头孢呋辛钠为
17.78%，表明在应用头孢呋辛钠时应特别注意。
3.2临床不良反应情况
3.2.1 2007年至2009年期间回收的不良反应反馈表中筛选出属于头孢菌素类抗生素的药物并对其作出统计和分析。详见表4
表4：院内头孢菌素类抗生素不良反应情况
药品名称科室(例) 不良反应表现(例) 不良反应处理
头孢克肟
泌尿外科（1）
外科（1）恶心（1）
皮疹（1）
停药（1）
未做特殊处理（1）
头孢美唑钠急诊内科（1）寒战高热（1）
停药，给予5%GS+地米10mg+非那
根25mg输注
头孢匹胺钠
急诊（3）
儿科（2）
内科（1）皮疹（5）
停药（1）
停药，对症治疗（2）
停药(1) 对症治疗（1）
停药（1）
头孢羟氨苄泌尿外科（1）头晕（1）停药（1）
头孢他啶儿科（2）皮疹（2）对症治疗（2）
头孢呋辛钠
内科（1）
药剂科（1）
呼吸（3）
妇产科（1）
儿科（1）
五官科（1）
皮疹（1）
皮疹（1）
皮疹（1）手足发麻（1）
皮肤过敏（1）
皮疹（1）
皮疹（1）
突发意识不清、呼之不应，伴大汗
淋漓（1）
停药（5）
抗过敏（1）
停药（1）
立即停药，侧末梢血糖ECG，
5%GS250ml静滴（1）
头孢哌酮钠
妇产科（4）
消化科（1）
恶心呕吐（1）
头晕耳鸣，胸闷乏力（1）
腹泻，恶心呕吐（1）
脸部水肿眼睑水肿（1）
皮疹（1）
停药（5）
头孢哌酮钠舒
巴坦
肿瘤科（1）
耳鼻喉科（2）
急诊（1）
内科（1）
皮疹（1）
过敏（1）荨麻疹（1）
面部眼睑浮肿（1）
腹痛，皮疹，恶心呕吐（1）
非那根12.5mg肌注（1）
停药（1）皮肤科治疗（1）
停药，吸氧，抗过敏治疗，皮肤科
会诊处理（1）
停药（1）
头孢曲松钠
妇科（2）
呼吸科（1）
皮肤科（1）
皮疹（1）过敏（1）
恶心呕吐（1）
恶心，头晕，心慌（1）
静滴地塞米松（1）停药（1）
停药（1）
停药（1）
头孢替安老年科（2）皮疹（1）过敏（1）停药（1）静滴地塞米松、VC（1）
头孢西丁钠
呼吸（2）
急诊（1）
面部红疹（1）
胸闷、心慌、出汗、四肢麻木、头
痛、颜面苍白（1）
皮疹（1）
停药（1）
停药给予地塞米松5mg（1）
停药，对症治疗（1）
头孢米诺
泌尿外科（1）
妇产科（1）
包皮水肿（1）
皮疹，瘙痒（1）
停药（2）
五水头孢唑啉
钠内科（1）
儿科（1）
风疹（1）
皮肤过敏（1）
停药（2）
头孢唑肟钠
急诊（1）
妇科（1）寒颤、胸闷、心慌、体温升高（1）
头痛，牙齿酸痛（1）
肌注非那0.5g+静脉地米10g（1）
停药（1）
根据上表分析: 本院处理头孢菌素类抗生素的不良反应多为停药或利用静滴地塞米松和加维生素C来解决其不良反应。
3.2.2头孢菌素类抗生素的不良反应报告
统计2007年至2009年期间全院的头孢菌素类抗生素45例不良反应表现的分类统计及其分析。详见表5。
表5：院内头孢菌素类抗生素不良反应分类情况
ADR(例) 过敏反应消化系统神经系统肝肾系统头孢菌素抗生素31 3 6 0
头孢菌素类+酶抑制剂 4 1 0 0 合计35 4 6 0 不良反应比例(%)77.78 8.89 13.33 0
根据上表分析: 本院头孢菌素类抗生素的不良反应主要为过敏反应的过敏性皮疹占总不良反应的77.78%，其次为神经系统占总不良反应的13.33%，而消化系统的不良反应较少占总不良反应的8.89@,在肝肾系统的不良反应和危及生命的严重不良反应在统计期间未有出现。而且在统计得知头孢菌素类抗生素与酶抑制剂合用时可降低其不良反应的发生。但也应对其过敏反应高度注意,避免发生过敏性休克及过敏性死亡等危及生命的严重过敏性反应。
四讨论
4.1 头孢菌素类抗生素的不良反应
4.1.1 变态反应
抗菌药物引起的变态反应是常见不良反应之一。抗菌药物分子结构比较简单, 为非蛋白质, 与ADR密切相关。研究表明,β-内酰胺环、与β-内酰胺环并合的杂环及环上的侧链取代基都可能引起不同程度的ADR。
头孢菌素的变态反应主要有皮疹、荨麻疹、药物热、血管神经性水肿以及过敏性休克等。过敏性休克的症状类似青霉素的休克反应, 可按同样方法进行急救。变态反应又分为速发型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和迟发型(Ⅳ型)两种。单次用药的ADR 多为速发型反应, 是由IgE、IgG 和IgM 介导的免疫反应。过敏性休克也属速发型变态反应, 且均发生在静脉滴注给药后5～30 分钟。迟发型变态反应一般在48～72 小时或更长时间出现, 是由致敏的T淋巴细胞与相应的抗原结合而引发。
其它类型的ADR 与药物的吸收、分布、代谢、排泄及患者年龄、性别、遗传、代谢、酶系统、病理状态等诸多复杂因素有关。鉴于此类药物应用的广泛性与ADR的发生率和严重性, 临床选用时, 不仅要关注病情与药物的抗菌谱, 还应仔细询问和掌握患者及家族的既往ADR 史、是否过敏体质和近1～2周内用药情况, 充分考虑可能发生的ADR。在用药过程中, 尤其是静脉滴注开始后的30分钟内, 应密切观察患者情况, 及早发现并及时处理ADR, 包括停药、干预, 必要时抢救, 避免发生严重后果。对于已经发生ADR的患者, 应根据情况告知今后禁用或慎用某些药物。
头孢菌素类药物与青霉素类药物在结构中均含有β-内酰胺环, 因此, 两类药物之间可致不完全的交叉过敏反应, 其发生率为5%～10%。对青霉素类抗生素过敏者约10%～30%对头孢菌素类抗生素过敏。临床应用时须询问用药史、过敏史。对青霉素过敏者, 慎用头孢菌素类抗生素, 并在用药前做皮肤过敏实验, 阴性者须在严密观察下使用, 以免发生迟发性过敏性休克。提示在临床应用该类药品时, 除了严格排除禁忌证以外, 还应随时对使用头孢菌素类抗生素的患者做好用药后的严密监护和抗休克急救准备[7]。
4.1.2 胃肠道反应
口服或注射头孢菌素类药物, 可引起恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、胀气等不良反应。这是由于多种头孢菌素直接进人胃肠道或经胆汁排泄进入肠道的缘故。经胆汁排泄的头孢菌素如头孢哌酮、拉氧头孢, 头孢曲松等多引起腹泻、肠炎或伪膜性肠炎。
4.1.3 肾损害
肾脏是头孢菌素排出的主要脏器。药物在尿液中浓度可比血浓度高几十倍或更多, 因此, 易造成肾损害。不同的头孢菌素致肾损害作用大小不一。头孢菌素与氨基糖苷类抗生素联合应用可加重肾损害。
头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能, 主要损伤部位是肾脏的
近曲小管细胞, 而间质性肾炎较少见。头孢菌素的肾毒性主要是药物浓度导致的, 而非过敏性损伤。静脉注射因避免了影响药物吸收的各种因素, 其血浆药物浓度迅速达峰值产生疗效。但血浆浓度过高也可使不良反应迅速发生。第一代头孢菌素肾毒性与其在组织中的浓度相关。导致肾损害的原因可能为治疗前因感染轻度
脱水, 用药前未及时补液, 相对血容量降低,药物浓度增高, 另外没有按照推荐剂量分次给药; 其代谢产物易产生变态反应且可溶性低。头孢唑啉剂量较大时有一定肾毒性, 表现为蛋白尿、管型尿或血尿, 肾功能异常。第三代头孢菌素肾毒性减少, 但头孢他啶有一定的肾毒性, 尤其是原有肾功能不全的患者更为明显, 因此该药的用量要根据患者的肾功能情况进行调整。
输液中加入2种以上药物, 可发生理化或药效学相互作用。头孢菌素致肾功能损伤, 除用药剂量过大外,与合用肾毒性药物如强利尿剂(呋塞米、依他尼酸)或氨基糖苷类抗生素有关, 若原有肾功能减退, 头孢菌素可加重肾脏损伤。一般给药后1周发生, 停药后可恢复, 少数出现急性肾功能衰竭[8]。
4.1.4 肝脏毒性
头孢菌素可引起转氨酶和碱性磷酸酶升高, 发生率为1%～11%, 多为轻至
中度, 持续时间短, 停用抗生素可恢复。头孢曲松可引起较明显的肝脏反应, 如原发性胆汁郁积、胆囊泥沙样结石等, 尤其在儿童多见,但停药后可恢复。
4.1.5 中枢神经系统不良反应
头孢曲松钠、头孢吡肟注射剂可引起精神障碍。在本院研究中发现头孢羟氨苄有一例引起精神障碍,其表现为失眠和喜怒无常,一般停药后可自行恢复。4.1.6 造血系统功能障碍
头孢菌素类抗生素有造血系统毒性, 偶见红细胞、白细胞或血小板减少等。凝血功能障碍的发生与药物剂量大小、疗程长短、合用抗凝药直接有关。
4.1.7 局部刺激
这类不良反应常与给药途径有关。口服头孢菌素可引起恶心、呕吐、腹泻等不良反应。静脉注射后血栓性静脉炎的发生率为1%～2%, 有的可达5%以上。一些头孢菌素肌内注射后局部疼痛明显, 可使用利多卡因(0.25%～0.5%利多卡
因注射液)作溶酶缓解。
4.1.8 药物热
热型多为弛张热或稽留热。当临床上考虑药物热时应结合以下几点综合分析与药物间的关系: ①应用抗菌药物后感染已控制, 体温下降后再上升; ②原感染所致发热未控制, 用药后体温较未用抗菌药物前更高; ③发热、体温增高, 但一般状况良好, 且不能用原发疾病解释; ④发热伴皮疹或嗜酸细胞增高; ⑤停药
后2～3 天体温下降[9]。
4.1.9 戒酒硫样反应
目前应用有些服头孢菌素类抗生素后饮酒,有时会出现戒酒硫样反应。其反应表现为面红、心跳加快、失神、血压下降、胸闷、头痛恶心等,此反应与头孢菌素抑制乙醛在体内继续氧化代谢有关[10]。
4.2 头孢菌素类抗生素给药方案的选择
4.2.1 头孢菌素类系繁殖期杀菌药,按其性质要求,需要快速地进入体内,在短时间内形成较高的血药浓度,对其抗菌作用的发挥更为有利。静脉滴注头孢菌素宜将一次用量的药物溶于50～100ml的溶剂中历时0.5～1h滴完,一则可在较短时间内达到较高的血药浓度,二则可减少药物分解并产生致敏物质;静注给药宜将一次用量的药物溶于10～20ml溶剂中,缓缓注入静脉。
4.2.2 头孢菌素类属于典型的时间依赖性的抗菌药,当血药浓度或组织浓度低于最小抑菌浓度(MIC)时,细菌很快生长,当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效,关键是延长大于MIC的维持时间( T >MIC)。国外的体内、体外研究和动物及临床研究证明,当T > MIC超过40%时疗效较高,反之较差。
4.2.3 头孢菌素类的许多品种具有抗菌后效应(PAE),所以在调整给药时间间隔时,可根据血药浓度超过MIC的时间加上PAE的时间来确定。头孢菌素类对金葡菌均有PAE,如头孢曲松血浆半衰期可达到8h ,在有效剂量内可维持杀菌浓度达24h;头孢孟多PAE 为3.9h;头孢哌酮PAE为4.6h,头孢唑啉PAE为1.2～4.5h。PAE持续时间越长证明细菌处于抑菌状态越长,经受了非致死性损伤的细菌很难快速恢复活力,从而达到或优于连续给药的效果。目前头孢菌素类多采用1日1次给药方案。如在用头孢三嗪1日1次给药与羟氨苄青霉素1日3次给药治疗化脓性脑膜炎的对比研究中,在脑脊液(CSF)中的杀菌力及CSF正常压力的分析结果表明,前景更好。同样,对头孢克肟1日1次口服给药与羟氨苄青霉素1日3次口服治疗上、下呼吸道感染的对比研究中,也获得相似的治疗结果[11]。
4.3 头孢菌素类抗生素联合用药方案
4.3.1 通常繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂合用
通常繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂合用可获得协同抗菌作用;静止期杀菌剂与快效抑菌剂合用常可获得协同或相加作用;而繁殖期杀菌剂与快效抑菌剂合用可发生拮抗作用;如国内、外研究表明在重危感染中头孢菌素类与氨基苷类抗生素的联合可以产生协同作用或相加作用而没有拮抗作用,但这两类药物不可混在同一注射容器中应用,因β- 酰胺环可使后者部分分解灭活;头孢菌素类一般不与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂合用,尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌作用的严重感染时。
4.3.2 头孢菌素类与β- 内酰胺酶抑制剂合用
头孢菌素类与β- 内酰胺酶抑制剂合用或组成复方制剂,起到协同作用,以增强其抗菌作用。目前在临床上常用的复方制剂有头孢哌酮/ 舒巴坦。
4.3.3 头孢他啶与万古霉素联合呈协同作用
万古霉素对G+菌很有效, 尤其对耐甲氧西林金葡菌(MRSA ) 有很强的抗菌活性, 毒副作用低, 细菌对它的耐药性发展缓慢, 但万古抗菌谱窄, 对几乎所有的G- 菌均无活性。头孢他啶具有广谱抗菌活性, 对酶高度稳定, 但不足之处是对G+ 菌的抗菌活力较低。临床上两药联合, 不仅无拮抗作用, 还表现出较强的相加作用, 无不良反应, 对手术治疗G+ 菌和G- 菌混合感染具有良好的效果。4.3.4 头孢克肟与维生素K1的可配伍性
头孢克肟的结构上不含N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基。研究表明,头孢菌素能以类似香豆素样药物的方式影响维生素K1的代谢, 从而引起凝血酶原减少症, 而本品结构上不具有N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基侧链, 对维生素K1的代谢无明显影响[12]。
4.4结语
综上所述, 头孢菌素类抗菌素具有抗菌谱广、杀菌力强、适应证多等特点, 但也应注意其不良反应, 特别是严重不良反应, 如过敏性休克、重度血红蛋白下降、消化道大出血等。应严格掌握适应证, 合理用药, 严密监护, 避免不良反应的发生。药物联用在体内会发生药物相互作用。药物相互作用的结果既可以降低药物的治疗效果,也可以增加药效或药物的毒性,所以头孢菌素类抗生素在与其它药物共同联合使用时应特别注意。
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[12]顾觉奋. 合理应用青霉素类和头孢菌素类抗生素[J]. 江苏药学与研究,2002,10(4):69
浅谈药品不良反应与安全用药
浅谈药品不良反应与安全用药 【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】合理的用药抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。 随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR。根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上。 合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物。 下面结合临床工作实践，并结合文献，浅谈一下临床常见的药品不良反应与安全用药问题。 1 抗生素滥用，导致药物的不合理应用 现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物不良反应已成为危及人类健康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%。抗生素的滥用，不仅使药物使
浅谈抗生素的利与弊(论文)
浅谈抗生素的利与弊 要说人类医学史上最伟大的事件莫过于抗生素的发现和使用，抗生素在人类历史上挽救了无数的生命，人类寿命的增加，约有10岁得益于抗生素的广泛使用，由此可见，抗生素对人类来说是多么重要。但是，通过本节课的学习，我对抗生素有了新的认识。 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 凡事物都有两面性，抗生素也不例外。 从青霉素、红霉素、头孢、阿奇霉素等针对病菌耐药性而分阶段研制的新药特药相继问世，几乎都需相隔十年以上，并要花费上亿美金。而随着一款新的抗生素类药物出现，经过几年的时间，病菌又具有了新的耐药性。为此，我们曾提倡尽量少用抗生素药物，以尽可能的延长病菌耐药性期限。 细菌的耐药性已经逼得抗生素不断更新的周期越来越短，尤其是对于病情较长的复合感染更是成为临床处方的一个棘手难题。 目前针对日常使用的药品、保健品，为了达到更好的疗效，都会不同程度的含有抗生素类药物，以达到更好的杀菌抑菌作用。医院用药已经毋庸置疑，为了达到疗效，都会不同程度的含有抗生素类。目前市面上流行的各类药物牙膏、具有口腔护理功能的漱口水、杀菌抑菌清洗液等，以及人们间接食用的使用抗生素药物的肉类食品、果蔬食品等，由于长期使用，在人们期望达到杀菌抑菌保健功效的同时，也都不同程度的遗留轻微毒素和抗生素类，进而促使病菌逐渐产生耐药性，并慢慢危害人体健康。由此，很多类似产品明确标明儿童孕妇不宜使用。 抗生素可以治疗各种病原菌，疗效可靠，使用安全。但由于个体差异以及长期大剂量地使用等问题，也可引起了各种不良反应。 （1）过敏反应：由于个体差异，任何药物均可引起过敏反应，只是程度上的不同。易引起过敏反应或过敏性休克的药物主要有青霉素类、头抱菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、洁霉素。磺胺类等抗生素。 （2）肝损害：通过直接损害或过敏机制导致肝细胞损害或胆汁郁滞的药物主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。 （3）肾损害：大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基贰类（庆大毒素等）、磺胺类、头孢菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、二性霉素B等。 （4）白细胞、红细胞、血小板减少，甚至再生障碍性贫血、溶血性贫血：主要见于氯霉素、抗肿瘤抗生素（阿霉素等）、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。（5）恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等消化道反应：较多见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头孢氨苯等。 （6）神经系统损害：可表现为头痛、失眠、抑郁、耳鸣、耳聋、头晕以及多发性神经炎，甚至神经肌肉传导阻滞。多见于氨基威类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，
抗生素常见不良反应
抗生素常见不良反应 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 与用药目的无关的由药物引起的机体反应称为不良反应。其包括：副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌，致突变作用等。副作用属药物固有反应，正常量出现较轻微。毒性反应指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： 1、神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经。引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 2、造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血。氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。
3、肝、肾毒性反应。妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 4、胃肠道反应。口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显着。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 5、抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 6、抗生素的过敏反应。一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 7、抗生素后遗效应。是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。如利福平的致畸率为4。3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。
抗生素常见不良反应
抗生素常见不良反应集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
抗生素常见不良反应 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 与用药目的无关的由药物引起的机体反应称为不良反应。其包括：副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌，致突变作用等。副作用属药物固有反应，正常量出现较轻微。毒性反应指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： 1、神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经。引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 2、造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血。氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞
减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。 3、肝、肾毒性反应。妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 4、胃肠道反应。口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显着。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 5、抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 6、抗生素的过敏反应。一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 7、抗生素后遗效应。是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。如利福
一季度抗菌药物临床应用分析报告
一季度抗菌药物临床应用 分析报告 The latest revision on November 22, 2020
2015年第一季度抗菌药物临床应用分析一、抗菌药物使用情况 第一季度住院患者使用量排名前十位的抗菌药物（按DDDs计） 二、2015年第一季度抗菌药物临床应用相关指标完成情况 三、成效分析
1、住院患者抗菌药物使用率（%） 住院患者抗菌药物使用强度DDD I类切口手术抗菌药物预防使用率（%） I类切口手术预防使用抗菌药物人均用药天数（天） 接受限制使用级抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（%） 接受特殊使用抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（%） 以上指标均在二级医院要求的范围之内。 2、接受特殊使用抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（%）为100%， 我院使用的特殊使用级抗菌药物，注射用亚胺培南西司他丁，注射用万古霉素（目录外）审批，使用流程符合规定。2月份妇产科使用注射用万古霉素 4DDDs。 3、2015年1月，门诊患者抗菌药物比例29.43%急诊患者抗菌药物处方比例42%均超过要求。
儿科，急诊科、五官科室抗菌药物处方比例58%，54%，52%远超20% 4、接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（%）二级综合医院＞40% 与2014年第一季度同期比较 与2014年同期相比微生物检验样本送检率有所提高，但未到达大于40%的要求。 由于缺乏病原微生物检测,医生选用抗菌药物时,往往具有较大的随意性和盲目性。（病原学检查是抗菌药物合理应用的关键因素之一）我院一季度微生物样本送检率仅为31.9%, 四、不足之处 1、一季度门、急诊抗菌药物处方比例29.43%、42%超过要求，门诊儿科处方比例58% 2、一季度接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（二级综合医院＞40%）28.43%、38%、29.3%,未达到不低于40%的要求。 3、改变抗菌药的给药途径，用于局部粘膜。我院五官科常给病人雾化吸入庆大霉素疗程3到7天。《抗菌药物临床应用指南》中指出皮肤黏膜局部应用抗菌药后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反而引起过敏反应或导致耐药菌产生。庆大霉素是静脉注射剂，雾化使用是否能起到药效目前没有充
浅谈不良反应与用药安全开题报告
浅谈不良反应与用药安全 一、选题的理论意义与实际意义 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。 二、论文综述 随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR。根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上。 合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物。现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物不良反应已成为危及人类健康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，
头孢菌素类抗生素的不良反应分析
头孢菌素类抗生素的不良反应分析 目的分析头孢菌类抗生素的不良反应并采取相应措施防止不良反应的发生。方法选取2012年3月～2014年4月收治的73例有头孢菌类抗生素不良反应的患者进行研究分析，找出不良反应的原因，并采取相关预防措施。结果49例患者不良反应的症状为皮肤瘙痒、皮疹和静脉炎，所累及器官为附件和皮肤，所占比例为67.1%，所占比例最高，38例患者因为使用头孢呋辛钠这种药物出现不良反应，所占比例为52.1%，所占比例最高，有统计学意义（P＜0.05）。结论临床治疗医生在使用头孢菌素类的抗生素时要注重监测不良反应，减少不良反应的出现。 标签：头孢素类抗生素；不良反应；应用分析 头孢菌素类抗生素这种药物能够对细菌细胞壁造成破坏，繁衍期杀菌，有较强的抗菌作用，而且对人体也基本没有毒性，其抗菌谱广，耐青霉素酶，与青霉素这种药物相比过敏反应较少，因此该种药物为低度、高效的广泛应用抗生素[1]。药品的不良反应监测是对不良反应的个案进行总结，并研究其发展规律、发生规律、诊断方法、临床特征以及防治措施的方法，防治药物的不良反应对临床的安全用药作用重大，而我国对抗生素的滥用较为普遍，这会造成细菌耐药性的迅速增长，医疗费用和住院时间的增加[2]。为减少头孢菌素类抗生素造成的不良反应，对其进行研究分析，选取2012年3月～2014年4月收治的73例有头孢菌类抗生素不良反应的患者进行讨论，现报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料选取2012年3月～2014年4月收治的73例有头孢菌类抗生素不良反应的患者进行研究分析，男性32例，女性41例，13例患者为0～10岁，1例患者11～20岁，10例患者为21～30岁，11例患者31～40岁，10例患者为41～50岁，10例患者51～60岁，8例患者为61～70岁，10例患者71～80岁，21例患者为单独用药，所占比例为28.8%，52例患者为联合用药，所占比例为71.2%。 1.2方法观察患者不良反应所累及的系统和器官，分析导致患者出现不良反应的具体药物，并分析患者在使用头孢菌素类抗生素的注意事项。 1.3统计学分析对本文出现的数据均采用SPSS 14.0统计学软件进行检验，采用t对计量资料进行检验，采用？字2计数资料进行检验，P﹤0.05有统计学意义。 2结果 2.1不良反应累及的器官、系统49例患者不良反应的症状为皮肤瘙痒、皮疹和静脉炎，所累及器官为附件和皮肤，所占比例为67.1%；11例患者的症状为
抗生素的不良反应
抗生素的不良反应 一、药物不良反应（advense drug reactions，简称ADR）的定义：WHO国际药物监察合作中心规定：药物不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程中，给予正常用法、用量的药物所出现的任何有害的、非预期的和与作用目的无关的反应。 我国卫生部药品不良反应监察中心对不良反应定义为：合格药品在正常用法用量情况下出现与治疗目的无关的或有害反应。 明确：药物不良反应是：合格药品，在正常用法，正常用量下产生的与用药目的无关的，有害的反应，属于药源性疾病范畴。 反之：不合格药品，非正常用法，非正常用量，只要三者出现其中之一的情况下产生的对人体有害的反应则不能称之为药物不良反应，而是医疗差错，甚至是构成医疗事故。 二、药品不良反应的危害： 据报道，1958年~1962年间，发生于西欧的反应停事件，导致8000多例海豹婴儿的出生，给无数家庭带来难以言喻的痛苦。在我们的日常医疗过程中，几乎每天都有ADR发生，据FDA报道，2005年ADR报告总数为464068份。轻者造成患者不适，重则引起死亡。 三、预防ADR的意义： 只要对ADR有了正确的了解，ADR是可以预防和避免的。其意义在于： 1、从医人员的职业道德的要求：人们将医务人员称之为白衣天使，其扮演着人类健康守护神的角色，担负着救死扶伤的职责，这一神圣的职业要求医务人员将ADR降低到最低限度，减轻患者痛苦，恢复其身心健康。 2、行业竞争的需要：民营医院不具备公立医院拥有的品牌优势和政策优势，无法与之竞争，而如今的民营医疗机构，数量众多，良莠不齐，要想在激烈的竞争狭缝中生存发展，必须狠抓医疗质量，积极预防并减少ADR。 1、 β内酰胺类抗生素的不良反应 （一）、青霉素类 青霉素类是通过抑制菌体细胞壁的合成而发挥杀菌作用。因人体细胞无细胞壁，青霉素对其几乎无影响。又因青霉素抗菌谱很广。所以深受患者欢迎。成为临床最常用的抗生素之一。但由于近年来大剂量、高浓度使用青霉素现象增多，其不良反应屡见发生。青霉素常见的不良反应有：
抗生素的药物不良反应
抗生素的药物不良反应 【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等［1］。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应［2］。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义［4］。 1 过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见［5］,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。 1.1 过敏性休克此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。 1.2 溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 1.3 血清病、药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 1.4 过敏反应这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。 1.5 未分型的过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气
抗生素常见不良反应
抗生素常见不良反应 抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： ①神经系统毒性反应：氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋，大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 ②造血系统毒性反应：氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。 庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。 ③肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 ④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适。 如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。 四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。 大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。 四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 ⑤抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。 林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 ⑥抗生素的过敏反应：一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 ⑦抗生素后遗效应：指停药后的后遗生物效应， 如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。 1
抗生素常见不良反应
抗生素常见不良反应Prepared on 21 November 2021
抗生素常见不良反应 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 与用药目的无关的由药物引起的机体反应称为不良反应。其包括：副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌，致突变作用等。副作用属药物固有反应，正常量出现较轻微。毒性反应指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： 1、神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经。引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 2、造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血。氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞
减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。 3、肝、肾毒性反应。妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 4、胃肠道反应。口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显着。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 5、抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 6、抗生素的过敏反应。一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 7、抗生素后遗效应。是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。如利福
浅谈我国抗生素滥用现状以及应对措施
浅谈我国抗生素滥用现状以及应对措施 摘要：分析了抗生素滥用的危害及其我国抗生素滥用的现状，并总结出造成这种现象的主要原因，在此基础上提出了防治抗生素滥用的对策。 关键词：抗生素;滥用;现状;对策 一、我国抗生素滥用的现状 在现实生活中，抗生素被许多人当作是包治百病的妙药，一遇到头痛发热或喉痒咳嗽，首先想到的就是使用抗生素，而对滥用抗生素产生耐药性的危害却知之甚少。按照目前的态势发展，新"超级细菌"还会陆续出现，10～20年内，现在所有的抗生素对它们都将失去效力。面对如此严峻的形势，我们必须立即行动，加强监管，严格限制抗生素的销售和使用。世界卫生组织近日宣布，将2011年世界卫生日的主题确定为控制抗菌素耐药性。每年因抗生素滥用导致800亿元医疗费用增长，同时致使8万病人不良反应死亡，高耐药性的细菌的不断涌现，使普通人面临着越来越大的危险。中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余自用(包括医疗与农业使用)，人均年消费量138克左右(美国仅13克)。据2006～2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%～25%。中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐药性几乎达到100%。而中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。另据1995～2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%～21%，也就是说80%以上属于滥用抗生素，每年因抗生素滥用导致800亿元医疗费用增长，同时致使8万病人不良反应死亡，高耐药性的细菌的不断涌现，使普通人面临着越来越大的危险。这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一 二、抗生素滥用的危害 抗生素是治疗感染性疾病的常用药物，1929年英国学者Flemming首先发现了青霉素，1941年应用于临床.抗生素是二十世纪最伟大的医学发现，它使人类的平均寿命至少延长了10 年.抗生素是由某种微生物所产生的，在低浓度下对别种微生物有抑制或杀灭作用的药物.抗生素的作用范围广，对细菌、病毒、真菌甚至肿瘤都可起到抑制或杀灭作用.因此，依据抗生素的作用对象，可分为抗细菌作用、抗病毒作用及抗真菌作用抗生素等.抗菌药是通常指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物，作用范围较窄，包括针对细菌的抗生素外，还包括人工合成的抗菌药，如磺胺类及喹诺酮类等.到目前为止，用于治疗感染性疾病的抗生素有300 余种，然而由于新型抗生素的不断出世，抗生素种类繁多及同一种抗生素有多种商品名等原因，医务人员在掌握抗生素的合理使用上存在一定的困难，故常见滥用抗生素的现象，耐药菌株亦有逐渐增多趋势。抗生素的滥用会带来以下危害： 1.对人体产生毒副作用 抗生素的不合理使用会产生相应的毒副作用，这已成为医学界的共识。不合理的使用抗生素会对人体的肾脏、肝脏、造血系统、神经系统、胃肠道系统等造成损害，这种损害对于年老、体弱、小儿尤为严重。 2.产生细菌耐药性 滥用抗生素另一个直接后果就是导致细菌产生广泛的耐药性。“物竞天择，适者生存”，只有更好地适应环境，才可以更好地生存，这是在大自然生存的基本法则。 3.加重病情造成二重感染 在抗生素的副作用中，还有一类值得注意的是，在“对症下药”的同时，如果使作不当，
头孢菌素类抗生素研究进展
头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸（6-APA），这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶，这是头孢菌素的一大特点。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代[1]。 第一代头孢菌素[2,3]较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。代表药有头孢唑林(cefazolin)、头孢乙腈(cefacetrile)、头胞噻啶(cefaloridine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻(cefalotin)、头孢拉定(cefradine）。 第二代头孢菌素[2,3]除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外，由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，所以显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌，除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第
抗生素的不良反应及其防治
抗生素的不良反应及其 防治 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
抗生素的不良反应及其防治 抗生素可以治疗各种病原菌，疗效可靠，使用安全。但由于个体差异以及长期大剂量地使用等问题，也可引起毒性反应、过敏反应、二重感染等不良反应。 （一）毒性反应是抗菌药物应用过程中最为常见的反应，主要表现在神经系统、造血系统、肾脏、肝脏、胃肠道和局部等方面： 1.神经系统抗菌药物对神经系统的影响可表现为多方面，可引起中枢神经系统和周围神经的损害，有神经症状、亦有精神病样发作。多见于氨基威类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，多粘菌素B等。 对中枢神经的影响：青霉素类全身应用时如剂量过大、浓度过高或注射速度过快时，药物对大脑皮层可产生直接刺激而引起癫痫样发作、甚至死亡。鞘内注射任何抗菌药物均可引起一些反应如头痛、背和下肢痛、颈项强直、发热等反应，严重者甚至发生抽搐和昏迷。如注入剂量为常用量，此类反应一般可于1至数小时内消失，如剂量过大则可发生下肢软弱、尿潴留、大小便失禁和惊厥等较严重反应。 第八对脑神经损害：是氨基糖重要副作用之一，各种氯基糖甙类抗生素均可能引起耳蜗或前庭损害或二者兼而有之。前庭功能损害主要表现为平衡失调、眩晕、恶心、呕吐及眼球震颤等，常有暂时性；而听力减退后则尚缺少有效措施助其恢复。母亲孕期或哺乳期应用过耳毒性抗生素；后先性耳聋者系由于耳毒性抗生素所引起。故对老年及小儿患者、肾功能不全以及属高敏体质者，氨基糖甙类抗生素应慎用。有条件时宜进行电测听及前庭功能监测。 对周围神经的影响：多粘菌素类及基糖甙类注射后可引起口唇及手足麻木，严重者伴发头晕、舌颤等。氯霉素长期口服或滴眼可引起视神经炎，可同时伴有多发性神经炎、口服大剂量B族维生素可使症状减轻。 神经—肌肉接头阻滞：氨基糖甙类、多粘菌素类等胸腹腔内放入较大剂量、或大剂量静注，可发生呼吸抑制和四肢软弱无力，严重者可因呼吸肌麻痹而致呼吸骤停，老年、重症肌无力、肾功能不全以及同时应用乙醚等麻醉剂者尤易发生。应用新斯的明（肌注或静注）对氨基糖甙类引致者可望有效。 精神症状：青霉素G、氯霉素、链霉素等偶可引起精神症状，表现为短暂的精神失常、濒危感、幼视、幼听、忧郁、狂躁、猜疑、失眠、夸大或癔病样发作等。磺胺药偶亦可臻精神失常。一般不经任何治疗即可于短期内恢复正常。 其它：氨基糖甙类静滴或肌注后尚有发生肌痉挛，累及面、咀嚼肌、胸腹肌、指趾等，经予以氢化可地松、钙剂、苯巴毕妥等治疗后缓解。含氟喹诺酮类可引起头晕、头痛、忧郁等。 2.造血系统氯霉素对造血系统的毒性最为常见，可引起红细胞生成抑制所致的贫血、再生障碍性贫血及溶血性贫血兼有毒性作用及过敏因素。主要见于氯霉素、链霉素、
简述药品不良反应与安全用药
简述药品不良反应与安全用药 薛华 摘要：药物不良反应(adverse drug reaction，简称ADR），近年来有关ADR 的报道和讨论比较多，引起了各方面的注意，安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在国内，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上 关键词：合理的用药；合理治疗；临床 随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应（adverse drug reaction，adr）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现adr.根据who 报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药［1］。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20%，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上［2］。 合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物［2］。 下面本人结合临床工作实践，并结合文献，浅谈一下临床常见的药品不良反应与安全用药问题。 一、抗生素滥用，导致药物的不合理应用 现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物不良反应已成为危及人类健康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%［3］。抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来了严重的后果。现在，很少有医生对抗生素进行过系统、全面的了解，使用的盲目性很大，在选择抗生素时不加思考，不重视病原学检查，迷恋于“洋、新、贵”，盲目的大剂量使用广谱抗生素，或几种抗菌药同时应用，致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多，医
头孢菌素类抗生素的临床应用分析
头孢菌素类抗生素的临床应用分析 目的观察和分析头孢菌素类抗生素的临床应用效果。方法对头孢菌素类抗生素进行总结性分析，主要包括的方面有：药物浓度、抗菌谱、给药方式和注意事项等。结果头孢菌素类抗生素具有抗菌作用强、抗菌谱广、过敏反应少和组织体液浓度高等特点，在临床上的应用很广泛。结论头孢菌素类抗生素的广泛应用，使得该类药物的耐药率增强了，出现了较多的不良反应，所以必须对头孢菌素类抗生素进行合理的应用。 标签：头孢菌素；抗生素；应用分析 头孢菌素类抗生素，具有抗菌作用强、抗菌谱广、过敏反应少和组织体液浓度高等特点，它是一种广谱半合成的抗生素，由抑制细菌细胞壁和繁殖期杀菌剂合成。头孢菌素类抗生素属β-内酰胺类抗生素，在临床上应用广泛。近年来，头孢菌素类抗生素的使用范围在不断扩大，临床上出现了较严重的滥用现象。因此，临床上对头孢菌素类抗生素的应用必须做到科学合理。本文对头孢菌素类抗生素进行总结性分析，主要包括的方面有：药物浓度、抗菌谱、给药方式和注意事项等。 1头孢菌素的品种及作用特点 1.1第一代头孢菌素第一代头孢菌素对肺炎链球菌等G+球菌和金黄色葡萄球菌等的作用比第二代头孢菌素、第三代头孢菌素要强。它对革兰阴性肠道菌株一般具有较强的敏感性，对β-内酰胺酶的作用具有不稳定性。第一代头孢菌素对铜绿假单胞菌、脆弱类杆菌和肠球菌通常情况下起不到任何效果，并且存在较大的肾毒性。第一代头孢菌素的代表药物，主要包括：头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。 1.2第二代头孢菌素第二代头孢菌素的抗菌谱较广，对G-菌的抗菌的作用比第一代头孢菌素强，它改进了第一代头孢菌素对阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性，形成了较为稳定的作用。第二代头孢菌素与第一代头孢菌素相比较，其不良反应明显变轻了。第二代头孢菌素的肾毒性比第一代低，对阳性球菌的抗菌活性较好，但对铜绿假单胞菌无效。第二代头孢菌素对泌尿系统和呼吸道感染疗效显著。第二代头孢菌素的代表药物，主要包括：头孢丙烯、头孢孟多、头孢呋辛和头孢克洛等。 1.3第三代头孢菌素第三代头孢菌素的药效比第一、二代明显要强，它对阴性杆菌β-内酰胺酶非常稳定，抗菌谱扩大了，对铜绿假单胞菌的抗菌作用较强。第三代头孢菌素的多数品种的组织都具有较好的穿透性，对肾脏无毒性，它对严重的感染作用较强。第三代头孢菌素的代表药物，主要包括：口服品种（头孢泊肟、头孢克肟等）、注射用品种（头孢曲松、头孢他定等）。 1.4第四代头孢菌素第四代头孢菌素对G+球菌抗菌活性强于第三代，弱于
药物不良反应论文：药物不良反应浅析
药物不良反应论文：药物不良反应浅析 【摘要】药物不良反应的发生对人们的影响越来越大，通过对药物不良反应发生的类型，及诱发因素的探讨，制定一系列可以预防不良反应的措施，减少其对人们健康的危害。 【关键词】药物不良反应预防 药物是一把双刃剑，治病的同时又有可能带来严重不良反应，轻者造成身心的痛苦，重者甚至危及生命。药物不良反应事件频发是造成药物对人体损害的一个主要因素，近年来，人们对药物不良反应越来越关注，国家出台了药物不良反应监测制度，及时有效的制止不良事件的发生，笔者通过对生活中出现的不良反应事件，进行分析，提出几点意见。 一药品不良反应类型(adverse drug reaction, adr)的：按其与药理作用有无关联而分为两类：a型和b型。 a型药物不良又称为剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮卓类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等，特点是可以预测，与剂量有关，发生效率较高，但死亡率很低。 b型不良反应(质变性异常)是与药物药理作用无关的一种异常反应，一般很难预测，常规的毒理学筛选亦难以发现，发生率虽低，但死亡率高①。 二药物不良反应的诱发因素
引起药物不良反应的因素多种多样，归纳起来主要有两大类，药物因素和非药物因素。 （一）药物因素主要是由于药物质量问题，不合理用药，甚至是用药不规范引起。 1 黑龙家齐齐哈尔药业的“齐二药”事件，在亮菌甲素注射液的生产过程中，使用了工业用二甘醇，导致多名患者死亡！安徽华源的欣弗事件是也是由于药物质量不合格引起。 2 中药制剂引起的药物不良反应，如2006年发生的鱼腥草叫停事件，致使许多病人由于使用鱼腥草导致严重的过敏反应，甚至死亡；2001年11月，国家药品不良反应监测中心通报的双黄连引起的严重的过敏反应。 3 抗生素引起的药物不良反应占50%以上，主要表现为 3.1 没有严格掌握适应症，对于病毒感染的疾病滥用抗生素，如流感，病毒性肺炎等。 3.2 联合用药，没有掌握好配伍禁忌，如头孢类抗生素不宜与氨基糖甙类混合静滴；任相成报道了6例清开灵注射液与青霉素配伍应用出现不良反应，而分开静滴未发生不良反应② 。 3.3 食物影响，头孢哌酮用药后饮酒或是食用含有乙醇的食物，头孢哌酮钠舒巴坦钠可影响乙醇代谢，可能会出现双硫仑样反应。3.4儿童患者存在不同程度的超剂量用药、