我国猪群伪狂犬病病毒变异株感染人的警示

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猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2021年38卷第9期

猪场兽医

VETERINARY

疱疹病毒是一群有囊膜的DNA 病毒，生物学特性相似，归类为疱疹病毒科。目前总共发现了100多种，分为α、β、γ三大亚科。其中代表性的α疱疹病毒有3种：人的疱疹病毒、鸡的马立克氏病病毒和哺乳动物尤其猪伪狂犬病病毒。

伪狂犬病，顾名思义是一种以疾病症状的方式命名的病种，因早期发现该病时主要见于一些终末宿主如猫、狗等伴侣动物表现类似狂犬病的症状而得名。我国第一例伪狂犬病病例报道为1947年上海的1只猫。伪狂犬病病毒具有广泛的哺乳动物宿主，猪是唯一的自然储毒库，感染后有的猪症状轻微甚至不被发现。其他动物感染后表现奇痒、狂犬病类似症状终归死亡。近

我国猪群伪狂犬病病毒变异株感染人的警示

牛中伟，张 军

（法国诗华动物保健公司，

北京 100102）摘 要：2018年以来国内报道人感染伪狂犬病病毒23例，

其中20例患者与生猪养殖及加工相关。我国是养猪大国，庞大的从业人数遇上猪群伪狂犬病病毒变异株流行是巨大的公共卫生隐患。科学认识伪狂犬病感染人的风险，坚定地落实猪群伪狂犬病净化在Covid-19背景下意义重大。

关键词：伪狂犬病病毒；变异株；猪；种间传播；人兽共患

Risk of PRV variant strain infection in human of swine herds in China

Zhongwei Niu; Jun Zhang

(Ceva Animal Health, BeiJing 100102, China)

Abstract: 23 PRV infections in human caused by variant strains had been confi rmed since 2018 in China, of which 20 are related to swine breeding workers. China is a big swine breeding country with a great number of swine breeding workers, so the prevalence of PRV variant strain in pigs is a huge public health hazard in China. There's a great sense for us to clear PRV in China under Covid-19 pandemic and the risk of human infection.

Keywords: PRV; Variant strain; Swine; Interspecies transmission; Zoonotic

年国内猪场伪狂犬病“变异株”流行及人Covid-19疫情背景下，伪狂犬病病毒的人兽共患问题引起国内外广泛关注。

1 国内猪群伪狂犬病病毒的

变异

1950年国内证实伪狂犬病病毒存在以来，家养猪群一直饱受伪狂犬病病毒的困扰。伪狂犬病病毒感染猪群不分日龄、种群：可以造成公猪的不育、母猪的死胎流产等繁殖障碍；也可以感染产房仔猪造成神经症状、腹泻死亡；保育、育肥猪的感染引起呼吸道疾病、细菌继发感染等，造成严重的经济损失。猪只日龄越小对伪狂犬病病毒越易感，产房仔猪感染死亡率近100%。

1970年为控制国内猪群伪狂犬病，我国引入匈牙利伪狂犬病疫

苗Bartha 株免疫猪只。伪狂犬病弱毒疫苗Bartha-k61为人工传代致弱，缺失主要毒力基因gE ，使用至今有60年历史，是同期世界上最优秀的疫苗之一。其良好的安全性及高效的保护帮助很多国家控制了当地猪群伪狂犬病，应用配套区分疫苗、野毒的检测试剂盒，很多国家也成功在家养猪群净化了该病。我国自免疫该疫苗以来，很好控制了国内猪群伪狂犬病，到20世纪90年代很少有猪伪狂犬病流行的报道，绝大多数猪场也放松了对猪伪狂犬病的警惕。

伪狂犬病病毒为双链DNA 病毒，遗传相对稳定。虽然公认的伪狂犬病病毒只有一个血清型，但不同分离株毒力有明显差异，现代分子生物学技术能找出这些毒株的遗

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传差异，并研究其与毒力表型的关联。基于全基因组测序，人们习惯把欧美及中国的伪狂犬病毒株分成两类：基因Ⅰ型、基因Ⅱ型。欧美毒株多为基因Ⅰ型，比如我国引入的弱毒疫苗Bartha株；亚洲尤其中国流行基因Ⅱ型，包括20世纪国内猪群伪狂犬病流行期间分离的经典毒株Fa、Ea、Sc等，以及一些以这些猪场分离株为基础研发的弱毒疫苗HB98、SA215株等。基因型的不同并没有影响疫苗的效果，Bartha-k61帮助我国很好地控制了20世纪猪群伪狂犬病的流行并持续使用至今。

研究者的关注点不同，分类结果也会不同。巴西学者Fonseca依据伪狂犬病病毒gC基因将世界各地的伪狂犬病毒株分为5个基因型，刚好与依据分离地域建立的毒株分类结果相符，表明1902年Aujeszky确诊首例伪狂犬病以来，随着国际贸易、养殖量、规模及密度不断扩大，伪狂犬病病毒在世界传播并继续演变为具有地方特点的毒株。Fonseca同时发现了明显的病毒重组迹象。所以人们要习惯伪狂犬病病毒具有毒株多样性，虽然它只有一个血清型！

2011年以后，中国免疫猪群暴发伪狂犬病引起了人们的警觉，尤其华北、中原地区疫情初期很多猪场家养的猫、狗感染伪狂犬病死亡。童光志课题组率先分离了毒株，并进行了测序和毒力研究，证实了其与国内经典毒株毒力和遗传的差异。虽然早期的毒力实验动物选择有所争议，但后续研究者的跟进报道和重复验证，让国内存在毒力增强的伪狂犬病变异株这一提法深入

人心，不同课题组陆续分离到了变

异株HN1201、ZJ01、TJ等，同时

也在紧锣密鼓地开展相应毒株的疫

苗研发。据报2013年国内有9个

省区分离到变异株，2016年时分

离出变异株的省区就达到了23个。

“变异株”的提法是与原经典毒株

Fa、Ea、Sc等进行了区分，无论

经典还是变异毒株其基因型还是属

于我国地域性的基因Ⅱ型。变异毒

株的出现除了引发国内猪群新一轮

伪狂犬病流行外，也引起了人们对

公共卫生方面的担忧……

2人感染伪狂犬病病毒的近况及

历史

人Covid-19疫情初期，张文

宏教授曾提到华山医院感染收治的

病例：来自江西的某猪场女工因猪

粪水入眼引发疾病，表现发热、头

痛、视力受损，NGS（高通量测序

技术）和Real-time PCR确认病原

为国内变异株伪狂犬病病毒。华中

农业大学、河南省人民医院及动物

疫病控制中心联合报道了4例伪狂

犬病病毒感染引起的人急性脑炎病

例，成功分离出PRV hsD-1/2019

致病株，完善了Koch's假说证

据链。

2018年至今国内报道人感染

伪狂犬病病毒23例，21例经NGS

确认，患者大都是养猪人、屠夫、

兽医、猪肉贩等。高福院士也撰

文：伪狂犬病是被忽视的人兽共患

病吗？

人是否能感染伪狂犬病病毒

一直存在争议。2001年Skinner对

455名疑似患者和高危人群进行伪

狂犬病病毒中和抗体调查，结果都

为阴性，人工感染高含量病毒也未

见任何症状。1914年最早报道的

2例疑似人感染病例为两名实验员，

接触病猫后表现虚弱、咽喉痛、奇

痒、不安，抗体检测和病毒分离失

败；1940年两名实验员，1963年

4名种猪场工人接触病狗，1983年

两名游客因照顾病猫感染，以上案

例都没有确诊。1986年3名欧洲

人接触患病动物后出现发热、虚

弱、盗汗、疲惫等症状，近一年时

间才恢复，3人在病后半年至一年

内检测到特异性中和抗体，但没有

做IgG、IgM分型，不足以直接证

明被感染。

笔者接听猪场工人电话咨询

时，也不乏被问到给猪免疫伪狂犬

病疫苗时不小心打到自己手上、胳

膊上会不会被感染、该如何处理的

情况，极少个例出现有胳膊肿胀的，

但难以确诊因疫苗毒引起，绝大多

数工人未做任何处理且未有进一步

发展。但短期内变异株伪狂犬病感

染人数量激升且确诊，不得不让人

担忧。

3人感染伪狂犬病病毒的生物学

和环境基础

伪狂犬病病毒通过糖蛋白gD

与细胞nectin-1受体结合入侵宿主

细胞，人与猪细胞的nectin-1受体

结构相似，氨基酸同源性＞90%，

存在跨物种传播的可能。

中国是世界最大的生猪产地，

有庞大的从业人员，生产模式多样。

检测水平提高，尤其NGS的应用

让很多传染病得以确诊，猪病流行

与人感染病例“暴发”时间上重叠，

加重了人们的疑虑。但相对于庞大

的从业人员基数，确诊的感染病例

还是少数。伪狂犬病的跨种传播仅

局限于个别毒株、特定条件？还是

大量的隐性感染未被发现？这需要

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