天然高分子药物微球载体材料的研究进展
药物制剂中微球剂型的研究与改进
药物制剂中微球剂型的研究与改进随着现代医学的飞速发展，药物制剂的研究与改进成为药学领域的热点之一。
微球剂型作为一种新兴的药物制剂形式，具有较高的药物包封效率和控释性能，因此备受关注。
本文将就药物制剂中微球剂型的研究与改进进行探讨。
一、微球剂型的定义和优势微球剂型是指直径在1-1000微米之间，由药物和载体等组成的微小颗粒。
微球剂型具有以下优势：1.1 高药物包封效率传统药物制剂常常因药物的化学性质以及配方匹配的原因导致药物包封效果不佳。
而微球剂型通过合理设计的载体结构，能够有效提高药物的包封效率，避免药物的流失和降解，提高药物利用率。
1.2 控释性能优异药物在人体内的长时间存在常常需要进行持续释放，以实现药物疗效的最大化。
微球剂型具有控释性能优异的特点，能够控制药物在体内的释放速率和时间，满足临床的应用需求。
1.3 降低药物毒性某些药物具有较强的毒副作用，通常需要通过降低药物的用药剂量来减轻患者的不适。
微球剂型通过药物的分散和缓慢释放，能够降低用药剂量，降低药物的毒性，提高患者的用药安全性。
二、微球剂型的制备方法目前，微球剂型的制备方法主要包括物理法、化学法和生物法三种。
2.1 物理法制备微球剂型物理法制备微球剂型的常用方法主要包括喷雾干燥法、喷雾冷冻干燥法、溶液浸渍法等。
物理法制备的微球剂型制备过程简单，易于控制，但操作成本较高。
2.2 化学法制备微球剂型化学法制备微球剂型的常用方法主要包括聚合法、溶液凝胶法等。
化学法制备的微球剂型具有尺寸均一性好、药物包封效果良好等优点，但操作过程较为复杂，对药物的稳定性和活性要求高。
2.3 生物法制备微球剂型生物法制备微球剂型的常用方法主要有细胞培养法、微生物发酵法等。
生物法制备的微球剂型可以充分利用微生物或细胞的生物活性，制备出具有生物活性的微球剂型。
三、微球剂型的改进策略为了进一步提高微球剂型的效果并满足临床需求，科研人员们进行了大量的研究与改进。
3.1 载体材料的优化微球剂型的载体材料种类繁多，可以选择的材料包括聚合物、碳水化合物、天然高分子等。
高分子微球材料分析与载药控释研究总结
1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合 物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降 解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1） 分散在高分子构成的囊壁基材中 （2） 包埋在微囊中空部分
（1） 从微囊表面直接释放 （2） 通过可渗透的囊壁扩散 （3） 材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学 环境与化学工程学 院 作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的 制备及其在涂料中 的应用研究 实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展 问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维 素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的 聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚 酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理 符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲 方式给药
药物微胶囊壁材研究进展_孟锐
药物微胶囊壁材研究进展孟锐1,李晓刚1*,周小毛1,高必达1,柏连阳1,2(11湖南农业大学生物安全科学技术学院,长沙410128;21湖南人文科技学院,娄底417000)摘要:药物微胶囊在药物的缓控释放等方面有着广阔的应用前景,因而近年来正成为农药、医药新剂型领域研究的热点之一。
开发有竞争力的微胶囊壁材是当前药物微胶囊研究领域的一个重要课题。
本文从天然高分子材料、全合成高分子材料、半合成高分子材料及无机材料4个方面综述了药物微胶囊壁材研究与应用的最新进展,着重阐述了明胶-阿拉伯胶、壳聚糖-海藻酸钠、环糊精及其衍生物、聚乳酸及其共聚物、脂肪族聚碳酸酯等生物可降解高分子材料作为药物微胶囊壁材的研究进展。
关键词:微胶囊;农药;医药;囊壁材料引言微胶囊技术已被广泛应用于医药、农药、香料、食品、染料等行业或领域。
可作为药物微胶囊壁材的物质主要分为:天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料及无机材料。
药物微胶囊制备过程中,油溶性囊心物一般选用水溶性壁材,水溶性囊芯物质则多选用油溶性壁材。
在农药领域,微胶囊壁材多用聚脲、脲醛树脂等全合成高分材料以及阿拉伯胶、明胶等天然高分子材料[1,2];而在医药领域,对微胶囊壁材要求无毒、成膜性好、无刺激性、有一定强度及可塑性等,因此壁材多用脂肪族聚碳酸酯、聚乳酸及其共聚物等生物可降解的合成高分子材料,纤维素类衍生物半合成高分子材料以及明胶、壳聚糖、海藻酸钠、环糊精及其衍生物等天然高分子材料[3,4]。
自从首次利用药物控制释放技术至今近30年内,药物控释技术得以迅速发展[5]。
但是迄今为止,研究的药物微胶囊壁材在载药量、生物相容性以及可控释性能上都存在许多问题,如药物载药量及包封率低、药物释放时突释严重等,公认较好的微胶囊壁材价格昂贵,用其制成的药剂产品价格居高不下,这些问题都限制了药物微胶囊壁材的广泛利用。
因此,如何开发出廉价、对环境不产生负面影响、性能优异的微胶囊壁材是当前药物微胶囊领域研究的热点。
研究进展
高分子材料在药学中的应用研究进展摘要：概述了应用于药学领域的高分子材料的研究进展。
根据用途将高分子材料分为高分子缓释药物载体、高分子药物、药物制剂和包装用高分子材料三类，分类叙述其制备方法、特点、应用。
关键词：生物吸收材料，缓释药物，靶向药物，高分子药物，微胶囊0．前言在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。
人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶原等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。
但天然高分子药物在原料的来源，品种的多样化以及药物本身的物理化学性质和药理作用等方面存在一定的局限性，而合成材料的出现，弥补了天然材料的不足，大大的推动了药物制剂的发展。
作为药用的高分子必须具备以下几点条件：本身及分解产物应无毒，不会引起炎症和组织变异反应，无致癌性；进入血液系统的药物不会引起血栓；具有水溶性，能在体内水解为具有药理活性的基团；能有效达到病灶处，并积累一定浓度；口服药剂的高分子残基能通过排泄系统排出体外；对于导入方式进入循环系统的药物，聚合物主链必须易降解，使其有可能排出体外或被人体吸收[1]。
目前药用高分子材料主要以下三种用途：一是高分子缓释药物载体；二是高分子药物，包括带有高分子链的药物和具有药理活性的高分子；三是药物制剂和包装用高分子材料[2]。
1．高分子缓释药物载体这类药物是利用生物吸收性材料作为药物载体，将药物活性分子投施到人体内以扩散、渗透等方式实现缓慢释放。
其优点是：使用便利；能维持正常的血药浓度；不引起药物积累中毒；减少对正常细胞，组织的毒副作用；提高疗效，并可产生新的疗效；安全。
迅速，可靠经济并具有竞争力[3]。
目前存在时间控制缓释体系和部位控制缓释体系。
郑玲利，黄园[4]等研究了一种pH4.0左右敏感的包衣材料。
他们用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对羟丙基甲基纤维素(HPMC)进行化学修饰，并对产物醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯(HPMCAM)和羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯(HPMCT)的性质(ph敏感值，膜的透湿性，膜的抗张强度，玻璃化转变温度)进行了初步研究,探讨了各种因素对产物性能的影响。
高分子材料在医用领域中的应用研究及展望
高分子材料在医用领域中的应用研究及展望高分子材料在医用领域中的应用研究已经取得了显著的进展，并且有着广阔的展望。
以下是几个典型的应用方向：1. 聚合物药物输送系统：高分子材料可以用作药物的载体，通过控制释放速度和位置，实现药物的精确输送。
目前已经开发出了各种类型的聚合物纳米粒子、微球和水凝胶，用于输送抗癌药物、基因疗法和蛋白质药物等。
2. 人工器官和组织工程：高分子材料可以用于制造人工器官和组织工程支架，通过模拟生物组织的结构和功能，实现损伤部位的修复和替代。
例如，聚合物支架可以用于制造人工心脏瓣膜、骨骼和软组织修复材料等。
3. 医用设备和感知器件：高分子材料可以用于制造各种医用设备和感知器件，用于监测和治疗疾病。
例如，聚合物传感器可以用于监测血压、血糖和氧气饱和度等生理参数，聚合物微流控芯片可以用于检测和分离细胞。
4. 生物材料表面改性：高分子材料可以通过表面改性技术改变其生物相容性和功能，提高其在医学领域的应用。
例如，聚合物薄膜可以通过引入细胞识别基序和生物活性分子，改善其与生物体的相互作用。
未来，高分子材料的应用研究将朝着以下几个方向发展：1. 多功能材料：研究人员将进一步开发具有多种功能的高分子材料，实现药物输送、组织工程和生物感知等多种应用的一体化。
2. 生物材料的仿生设计：受到生物材料的启发，研究人员将开发具有结构和功能类似于生物组织的高分子材料，以提高其生物相容性和生物活性。
3. 纳米技术和微纳加工：纳米技术和微纳加工将用于制造高分子纳米材料和微流控芯片等微型医疗器件，以实现更精确的治疗和检测。
总的来说，高分子材料在医用领域的应用研究前景广阔，将为医疗诊断、治疗和康复提供更多的选择和可能性。
高分子药物完整版
蛋白质的聚乙二醇衍生物： ３．２ 蛋白质的聚乙二醇衍生物：最 早的蛋白质ＰＥＧ ＰＥＧ结合物是基于低分子 早的蛋白质ＰＥＧ结合物是基于低分子 量的线性蛋白质合成的， 量的线性蛋白质合成的，它含有一定比 例的ＰＥＧ的二醇的结构，作为ｍＰＥ ＰＥＧ的二醇的结构 例的ＰＥＧ的二醇的结构，作为ｍＰＥ 的杂质，一旦被激活， Ｇ的杂质，一旦被激活，能作为一种潜 在的交联剂，这种化学物质用于Ｍｐｅ 在的交联剂，这种化学物质用于Ｍｐｅ ｇ－ＯＨ的活化时常会产生副反应或者 ｇ－ＯＨ的活化时常会产生副反应或者 在蛋白质和聚合物之间形成弱的可逆的 连接。腺苷酸脱氨基化聚乙二醇和ＰＥ 连接。腺苷酸脱氨基化聚乙二醇和ＰＥ Ｇ一天冬酰胺就是聚乙二醇蛋白质结合 物的典型例子。 物的典型例子。
• 如今，药物缓释的研究范围正在不断地扩 大，市场上有许多的产品证明了其巨大的 潜力。共轭聚合物是众所周知的，它们被 广泛开发为一 种技术，这种技术有助于提 高肽类，蛋白质类，小分子药物和寡聚核 苷酸类药物的疗效。此外新的聚合物，如 最著名的Ｎ一（２羟丙基）甲基丙烯酰胺 共聚物（甲基丙烯酸羟丙酯），聚谷氨酸 （ＰＧＡ）和聚乙二醇（ＰＥＧ）都在被 不断的提出和研究。
• 二：天 然 高 分 子 药 物 微 球 载 体 材 料 的 研究进展
国内外在天然高分子药物微球载体材料研究及应用中的 进 展状况 ，主要从天然 高分子药物微球 载体材料 的分 类 、微球的制备方法及特点 、载药微球的 给药 途径和 应 用等进 行概括 ，并对 目前所存 在的问题进 行 了描 述
• ２ 聚合物的生物耦合 • 许多药物被研究作为天然或合成药物载体的 候选药物。一般来说，一个理想的高分子药物 载体应具备以下特点：①适合的分子量或生物 可降解性，避免药物在体内的蓄积；②多分散 性，保证产物的均一 性；③更长的机体保留 时间以延长聚合物药物在体内的作用时间，使 物能在期望的身体部位分布和积累；④只有一 个基团能与蛋白质共轭连接，避免交联反应， 而对于小分子药物共轭，则要有多个活性基团 使其成为满意的药物载体。
壳聚糖的应用研究进展
壳聚糖的应用研究进展叶光辉【摘要】壳聚糖具有无毒，无害，化学稳定性好，生物形容性强等特点，是天然多糖中少见的带正电荷的高分子化合物。
在食品、化妆品、医药、生物工程、化工、水处理、贵金属提取及回收、生化等诸多领域的应用研究取得了重大进展。
本文综述了壳聚糖应吸附剂、药物载体、药物缓释、催化剂等领域的应用情况。
简单介绍了壳聚糖的制备方法并展望了其发展方向和前景。
%Chitosan is non - toxic, harmless, good chemical stability, biological characteristics, is natural polysaccharide with a positive charge polymer. Significant progress has been made in the food, cosmetic, application and research of medicine, biological engineering, chemical engineering, water treatment, extraction and recovery of precious metals, biochemical and many other fields. The applications of chitosan adsorbent, drug delivery, drug release, catalyst, etc. were reviewed. The polyurethane preparation method and prospects the development trends and prospect were simply introduced.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P21-22,39)【关键词】壳聚糖;应用;前景【作者】叶光辉【作者单位】川庆钻探公司长庆固井公司，陕西西安 710021【正文语种】中文【中图分类】O62壳聚糖是自然界存在的惟一碱性多糖，它的胺基形成四级胺正离子可以和有弱碱性的阴离子交换作用，对金属离子有良好的螯合作用，是一种很有发展前景的天然高分子。
功能高分子微球制备技术研究进展
功能高分子微球制备技术研究进展一、本文概述随着科技的进步和工业的发展，功能高分子微球作为一种具有特殊功能的新型材料，在众多领域如生物医学、药物传递、催化剂载体、色谱分离等方面都展现出了广阔的应用前景。
功能高分子微球制备技术作为其核心，对于提升微球性能、拓展应用领域具有至关重要的作用。
因此，对功能高分子微球制备技术的研究进展进行全面的梳理和总结，不仅有助于推动相关领域的科技进步，也能为实际生产提供理论支持和指导。
本文旨在综述近年来功能高分子微球制备技术的研究进展，包括各种制备方法的原理、特点、优缺点以及最新的研究成果。
我们将重点关注微球制备过程中的关键技术，如粒径控制、表面修饰、功能化改性等，并探讨这些技术在提高微球性能、拓展应用领域方面的作用。
我们还将对功能高分子微球的应用前景进行展望，以期为未来相关研究提供有益的参考。
通过本文的综述，我们期望能够为读者提供一个全面、深入的了解功能高分子微球制备技术的平台，同时也希望能够激发更多的科研工作者投身于这一领域的研究，共同推动功能高分子微球制备技术的发展和创新。
二、功能高分子微球的制备方法功能高分子微球的制备方法多种多样，主要包括乳液聚合法、悬浮聚合法、分散聚合法、微乳液聚合法以及模板法等。
这些方法各有特点，适用于制备不同类型和功能的高分子微球。
乳液聚合法是最常用的制备功能高分子微球的方法之一。
该方法通过将单体、引发剂、乳化剂等原料混合，在适当的温度和搅拌条件下进行乳液聚合，形成高分子微球。
乳液聚合法制备的微球粒径分布较窄，但微球表面易残留乳化剂，需要进行后续处理。
悬浮聚合法是将单体、引发剂、分散剂等原料在搅拌条件下悬浮于水中进行聚合，形成高分子微球。
该方法制备的微球粒径较大，且粒径分布较宽。
悬浮聚合法适用于制备大粒径的功能高分子微球。
分散聚合法是通过将单体、引发剂、稳定剂等原料在有机溶剂中进行聚合，形成高分子微球。
该方法制备的微球粒径分布较窄，且微球表面较干净。
药物缓释载体材料类型及其临床应用
药物缓释载体材料类型及其临床应用随着医学技术的发展，人们对于药物治疗的要求越来越高。
传统的药物治疗方式存在着一定的局限性，如药物的剂量难以精确控制、药物的代谢和排泄速度难以预测等。
为了解决这些问题，药物缓释技术应运而生。
药物缓释技术可以使药物在体内逐渐释放，从而达到更好的治疗效果。
药物缓释技术的核心就是药物缓释载体材料。
本文将介绍药物缓释载体材料的类型及其临床应用。
一、天然高分子材料天然高分子材料是一类来源于动植物的天然材料，如明胶、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，能够有效地缓释药物。
例如，明胶作为一种天然高分子材料，可以制备成微球或凝胶形式，用于缓释肝素、阿霉素等药物，临床应用广泛。
二、合成高分子材料合成高分子材料是一类人工合成的高分子材料，如聚乳酸、聚己内酯、聚乙烯醇等。
这类材料具有良好的可控性和可调性，能够根据药物的特性进行设计和调整。
例如，聚乳酸是一种可生物降解的合成高分子材料，可以用于缓释阿霉素、奥美拉唑等药物。
三、无机材料无机材料是一类来源于矿物和人工合成的无机材料，如硅胶、氧化铝、羟基磷灰石等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，能够有效地缓释药物。
例如，硅胶是一种常用的无机材料，可以制备成微球或凝胶形式，用于缓释利福平、阿霉素等药物，临床应用广泛。
四、纳米材料纳米材料是一种尺寸在纳米级别的材料，如纳米金、纳米银、纳米氧化锌等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，能够有效地缓释药物。
例如，纳米氧化锌可以制备成纳米粒子形式，用于缓释阿霉素、多西环素等药物，临床应用广泛。
综上所述，药物缓释载体材料的类型多种多样，每种材料都具有其独特的优势和适用范围。
在临床应用中，医生可以根据药物的特性和患者的情况选择适合的药物缓释载体材料，以达到更好的治疗效果。
壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究
壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究一、本文概述随着现代医学和药物传递系统的快速发展，载药微球作为一种创新的药物传递系统，正逐渐受到人们的广泛关注。
作为一种生物相容性好、可生物降解的高分子材料，壳聚糖和海藻酸钠在载药微球的制备中展现出巨大的应用潜力。
本文将深入探讨壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺，旨在为其在药物传递系统中的应用提供理论支持和实验依据。
本文将首先介绍壳聚糖和海藻酸钠的基本性质及其在载药微球制备中的优势，随后详细阐述载药微球的制备工艺，包括材料选择、配方优化、制备条件控制等关键环节。
本文还将对制备的载药微球进行表征分析，以评估其性能参数，如粒径、包封率、药物释放特性等。
本文将总结壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺研究现状，展望其未来的发展方向和应用前景。
通过本文的研究，我们期望能够为载药微球的制备工艺提供新的思路和方法，为药物传递系统的创新和发展做出贡献。
我们也希望本文的研究能够为相关领域的研究人员提供有益的参考和借鉴，共同推动载药微球在药物传递系统中的应用和发展。
二、材料与方法本研究所需的主要材料包括壳聚糖（CS，脱乙酰度≥95%，分子量100,000-300,000 Da）、海藻酸钠（SA，粘度≥200 mPa·s）以及模型药物（本实验选用布洛芬作为模型药物，纯度≥98%）。
还需要戊二醛（GA，分析纯）、氯化钠（NaCl，分析纯）、氯化钙（CaCl ₂，分析纯）、氢氧化钠（NaOH，分析纯）等化学试剂。
实验用水为去离子水。
实验所需的仪器设备包括电子天平（精度001g）、磁力搅拌器、恒温水浴锅、注射泵、显微镜、喷雾干燥机、冷冻干燥机、激光粒度分析仪、药物含量测定仪等。
采用乳化-交联法制备壳聚糖海藻酸钠载药微球。
首先将壳聚糖溶解在1%乙酸溶液中，制备成壳聚糖溶液。
然后，将模型药物布洛芬溶解在壳聚糖溶液中，形成载药壳聚糖溶液。
将海藻酸钠溶解在去离子水中，形成海藻酸钠溶液。
将载药壳聚糖溶液逐滴加入到海藻酸钠溶液中，形成初级乳液。
微球制剂发展史
微球制剂发展史引言：微球制剂作为一种新型的药物载体，具有药效持久、靶向传递、剂型多样等优势，在药物研究和临床应用中得到了广泛关注。
本文将从微球制剂的发展历程、应用领域和未来发展趋势等方面进行介绍，以展示微球制剂的重要性和潜力。
一、微球制剂的起源微球制剂最早起源于20世纪60年代，当时科学家们开始探索一种可以将药物包裹在微小的球体中以达到缓释效果的方法。
最初的微球制剂是由天然高分子材料如明胶或羧甲基纤维素等制成，但其药效持续时间较短，释放速率难以控制。
二、微球制剂的发展进程1. 第一代微球制剂：在20世纪70年代，科学家们开始尝试使用合成高分子材料制备微球制剂，如聚乙烯醇、聚乳酸等。
这些材料具有良好的生物可降解性和生物相容性，可实现药物的缓慢释放，但其制备过程复杂，难以控制微球尺寸和释放速率。
2. 第二代微球制剂：随着纳米技术的发展，科学家们开始使用纳米颗粒作为微球制剂的载体。
纳米颗粒具有较小的粒径和较大的比表面积，可以更好地控制药物的释放速率和靶向性。
常见的纳米颗粒包括聚合物纳米微球、金属纳米颗粒等。
3. 第三代微球制剂：近年来，随着基因工程和纳米技术的融合，第三代微球制剂开始崭露头角。
这种微球制剂可以将基因药物和化学药物结合起来，实现基因的靶向治疗。
此外，第三代微球制剂还可以通过改变微球表面的功能化修饰，实现对药物的靶向传递和受体介导的内吸收。
三、微球制剂的应用领域微球制剂在药物研究和临床应用中具有广泛的应用领域，包括但不限于以下几个方面：1. 肿瘤治疗：微球制剂可用于载药物，实现对肿瘤的靶向治疗。
通过将抗癌药物包裹在微球中，可以提高药物在肿瘤组织中的积累量，减少对健康组织的损伤。
2. 疫苗传递：微球制剂可以用作疫苗的传递载体，实现对疫苗的缓慢释放和靶向传递，提高疫苗的免疫效果。
3. 控释药物：微球制剂可用于控释药物，实现药物的持久性和稳定性。
通过调节微球的结构和材料，可以控制药物的释放速率和释放方式。
壳聚糖药物微球的制备及应用进展
壳聚糖药物微球的制备及应用进展摘要】壳聚糖由于具有良好的理化性质，在微球的制备中被广泛应用。
本文综述了近两年来壳聚糖药物微球的制备及应用进展，并探讨了影响微球质量的因素。
【关键词】壳聚糖制备应用【中图分类号】R931.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0076-02壳聚糖（chitosan）是一种天然高分子多聚糖，在体内溶胀成水凝胶后可被很好的生物降解，由于其具有良好的成膜性和黏附性，无毒，无抗原性，能溶于酸或酸性水溶液，被广泛应用于微球的制备。
壳聚糖药物微球的制备方法一般有乳化-化学交联法，喷雾干燥法，离子交联法，沉淀/凝聚法等多种方法。
1 壳聚糖微球的制备1.1乳化-化学交联法是将药物、乳化剂和壳聚糖混合搅拌乳化制成乳状液，在复乳体系中,通过引入制孔剂,制备壳聚糖多孔微球,以此提高壳聚糖微球的比表面积和吸附性能,并逐步滴加入交联剂，减压过滤后用不同溶剂洗涤，冷冻干燥后得壳聚糖多孔微球的一种方法。
易兵鸿[1]等制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球，采用戊二醛作为交联剂，结果药物则固定于微球骨架或结合于表面,通过体外累计释药率的比较表明，所制微球具有缓释性和药物突释效应。
方志文[2]等以壳聚糖为分散介质, 选用戊二醛为交联固化剂,采用乳化交联法制备盐酸丙米嗪壳聚糖微球，所制微球外观均匀圆整,分散性良好,粒径分布均匀。
1.2 喷雾干燥法是将药物溶于壳聚糖制成溶液，经喷嘴喷入干燥室内，其雾滴中的水分被送入干燥室的热空气快速蒸发而干燥制备微球的一种方法。
该法具有操作简便、条件温和、微粒体形成速度快等特点，便大量生产，目前是微粒体制备工业化最有希望的方法之一。
在制备过程中需要注意的是混合液的粘度、均匀性、喷雾速率及干燥速率等。
为了减少微球间的粘连常可加入抗粘剂，如滑石粉、硬脂酸镁及二氧化硅等。
赵国巍等[3]以壳聚糖、丙烯酸树脂为载体材料, 采用喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球，所制三七皂苷缓释微球的外观圆整, 平均粒径为11.80μm，包封率70.4%，载药量9.1%，在磷酸缓冲液中三七皂苷12h释放缓慢、平稳，具有很好的缓释效果。
Embosphere微球在临床中的应用
Embosphere微球在临床中的应用一、引言Embosphere微球，一种由明胶和白蛋白制成的微小球体，近年来在临床医学领域获得了广泛的应用。
由于其独特的物理和化学性质，Embosphere微球在血管栓塞、药物载体和组织工程等方面具有重要的应用价值。
本文将详细介绍Embosphere微球在临床中的应用及其优势。
二、Embosphere微球的性质和制备Embosphere微球是一种可生物降解的微球，由明胶和白蛋白制成。
这种微球具有较高的生物相容性，可以在体内降解，并且具有较好的药物释放性能。
通过特定的制备工艺，可以控制微球的形状、大小和药物负载量。
这些特性使得Embosphere微球在临床中具有广泛的应用。
三、Embosphere微球在临床中的应用1、血管栓塞：Embosphere微球可以作为血管栓塞剂，用于治疗各种血管疾病，如出血性脑血管病、肝血管瘤等。
通过栓塞病变血管，Embosphere微球可以有效地控制出血，减轻患者症状。
2、药物载体：Embosphere微球可以作为药物载体，用于输送抗肿瘤药物、抗生素等。
由于其具有较好的药物释放性能，可以将药物在体内缓慢释放，从而降低药物副作用，提高疗效。
3、组织工程：Embosphere微球可以作为组织工程材料，用于修复或替代受损的组织。
例如，在软骨修复中，Embosphere微球可以作为支架材料，与患者的自体细胞一起培养，形成新的软骨组织。
四、结论Embosphere微球作为一种生物相容性好、药物负载能力强、生物降解性好的生物材料，在临床医学中具有广泛的应用前景。
未来随着材料科学和生物医学工程的发展，Embosphere微球的应用领域将进一步拓展，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。
高分子载体材料在药物传递系统中扮演着至关重要的角色。
其中，药用微球是一种由高分子材料制成的药物载体，可实现药物的控释和靶向输送。
本文将重点探讨高分子载体材料在药用微球中的应用及最新进展。
药物制剂中微球的体内代谢研究
药物制剂中微球的体内代谢研究随着科技的不断进步和人们对药物疗效的要求日益提高，药物制剂的研究与发展也越来越受到关注。
微球作为一种重要的控释药物制剂，以其优良的稳定性、延长药物作用时间和改善药物生物利用度的特点而备受关注。
然而，药物制剂中微球的体内代谢机制仍然是一个充满挑战的课题。
本文将从微球的结构特点、体内代谢途径以及当前研究的进展方面，详细探讨药物制剂中微球的体内代谢研究。
一、微球的结构特点微球是一种多孔性的球形颗粒，主要由药物、聚合物材料和控释载体组成。
微球的结构特点决定了它在体内代谢和释放药物方面具有独特的优势。
首先，微球的材料和药物成分可以根据需要进行选择和调整，使其具有良好的生物相容性和稳定性。
其次，微球的孔隙结构和粒径大小可以通过制备工艺来控制，从而实现对药物的延时释放和控制释放速率。
此外，微球还可以通过包裹药物或与药物反应结合的方式，避免药物的早期降解和失活，提高药物在体内的稳定性。
二、微球的体内代谢途径微球的体内代谢途径对于药物的释放和效能有着重要的影响。
一般来说，微球主要通过以下几种途径在体内代谢：1. 被吞噬细胞摄取和降解在体内，微球会被身体的免疫细胞（如巨噬细胞）摄取，并被降解为小分子物质。
这种方式主要适用于具有药物缓释功能的微球，通过控制微球的聚合物材料、粒径大小和孔隙结构，可以调节微球被吞噬细胞摄取和降解的速率，从而实现对药物的控制释放。
2. 经过血液循环部分微球在注入体内后，经过血液循环将药物逐渐释放出来。
这种方式适用于具有水溶性药物或药物在微球内部以溶解态存在的情况。
微球在体内释放药物需要考虑血液动力学、药物浓度梯度以及微球表面的亲疏水性等因素的影响。
3. 经过淋巴系统某些微球制剂主要通过淋巴系统来实现药物的代谢和释放。
淋巴系统是体内排泄药物的重要通道，具有一定的特异性和选择性。
通过微球与淋巴系统相互作用，可以实现对药物的靶向输送和控制释放，提高药物的生物利用度和治疗效果。
天然高分子材料在医药行业中的应用综述
天然高分子材料在医药行业中的应用综述一、引言天然高分子材料因其独特的生物相容性和生物活性，在医药行业中得到了广泛应用。
本文将综述天然高分子材料在医药行业中的应用，包括药物输送、组织工程、生物可降解材料、药物控制释放、基因治疗和免疫治疗等方面。
二、天然高分子材料在药物输送中的应用天然高分子材料在药物输送领域具有广泛的应用，如纳米药物、基因治疗等。
纳米药物可以利用天然高分子材料的生物相容性和生物活性，实现药物的靶向输送和控释。
基因治疗则利用天然高分子材料作为基因载体，将治疗基因高效地传递至病变细胞，以实现对疾病的基因治疗。
三、天然高分子材料在组织工程中的应用组织工程是一种利用生物材料、细胞和生长因子构建人体组织的工程技术。
天然高分子材料因其良好的生物相容性和可降解性，被广泛应用于组织工程领域。
例如，在软骨、肌腱、皮肤等组织的修复和再生过程中，天然高分子材料可以作为支架和基质，提供细胞生长的微环境，促进组织的再生和修复。
四、天然高分子材料在生物可降解材料中的应用生物可降解材料是一种在生物体内可降解为无害物质的材料。
天然高分子材料具有良好的生物相容性和可降解性，因此被广泛应用于生物可降解材料领域。
例如，手术缝合线、药物控制释放载体等均可以由天然高分子材料制成，它们在体内可缓慢降解，同时释放药物或促进组织再生，实现良好的治疗效果。
五、天然高分子材料在药物控制释放中的应用药物控制释放技术是一种能够实现药物缓慢释放并保持其在体内有效浓度的技术。
天然高分子材料因其独特的生物相容性和生物活性，被广泛应用于药物控制释放技术中。
例如，药物可以与天然高分子材料结合形成微球或纳米粒，通过控制材料的降解速率和药物的释放速率，实现药物的控释和靶向输送。
这种技术可以改善药物的疗效，降低副作用，提高患者的依从性。
六、天然高分子材料在基因治疗中的应用基因治疗是一种通过将正常基因导入病变细胞，以替代或矫正缺陷基因的治疗方法。
天然高分子材料作为基因载体，具有较高的细胞亲和力，能够保护基因免受核酸酶的降解，并实现基因的高效转染。
基于海藻酸钠的生物医用微球材料研究进展
基于海藻酸钠的生物医用微球材料研究进展
吴吟秋;林礼智;陈达永;刘宝林
【期刊名称】《新型工业化》
【年(卷),期】2018(008)006
【摘要】海藻酸盐是一类从海洋产物中提取的天然高分子材料,因其具有良好的生物相容性、生物粘附性、体内降解性、亲水性等,在生物医用材料领域已获得广泛应用.基于海藻酸钠的微球材料因其可保持基质材料良好的综合性能,且具有良好的亲水性能及聚集成型性能,被广泛应用于肿瘤治疗的栓塞剂,缓释药物的载体等领域中,较合成材料制备的微球显示出良好的安全性和应用效果.本文介绍了海藻酸钠微球的性能,制备方法及其应用研究进展,并对其未来发展进行了展望.
【总页数】8页(P56-63)
【作者】吴吟秋;林礼智;陈达永;刘宝林
【作者单位】上海理工大学医疗器械与食品学院,上海 200093;北京理工大学材料学院,北京 100081;泰州市榕兴医疗用品股份有限公司,江苏泰州 225321;上海理工大学医疗器械与食品学院,上海 200093
【正文语种】中文
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天然温敏性高分子药物载体材料
天然温敏性高分子药物载体材料摘要：对环境刺激响应的刺激性响应材料在药物运输方面有重要的作用。
本文旨在介绍几种天然温敏性高分子在药物运输方面的应用，并对此天然高分子与合成高分子在药物运输中的优缺点。
关键词：天然高分子药物载体温敏性、八、、》刖言刺激性响应材料因其对环境有特殊的响应而得到人们的关注，随着近几年医用高分子材料的发展，人们已可以根据特定的生理需求来制造药物载体⑴。
刺激性响应高分子也叫智能高分子、环境响应高分子，当外界环境发生微小变化时，它们能迅速地发生相应的物理化学变化，根据响应因素的不同，可以分为光响应高分子、超声响应高分子、PH响应高分子、温度响应高分子等等。
这些高分子在外界因素发生改变时，它们可能发生疏水/亲水转变、构象转变、溶解度改变、胶束化等等⑵。
因此可以将高分子做为药物载体，从而对药物释放进行有效的控制。
这这些刺激性响应材料中，温敏性高分子是研究最广泛的，所以本文将重点介绍几种温敏性天然高分子在药物载体上的应用（见表1）。
Table 1, A list of natural and synthetic thermoresponsive homopolymers and copolymers with their corresponding thermal phase transition temperatures (cont.).Study (ytar}Name Abbreviation LCST/UCST mRef-Natural polymers and denvativesChenite er 訓(2000} a ndMolinaro efat (2002)C hitosan-glyGerophosphste ChiTQMn-GP-37加削］Persson et at. (2000)Methyicelluiose MC50阿Schild (1990}Hydroxypropylcellu low MPC42J91 Persson et刖(2000)Ethyl (hydroxyethyl}cell ulnse EHEC S5Miyazaki (1998)'X/loglucan (with 44% removal of galactose)22-27【制Chllkoti 就 at (2006)Elastin-lik& polypeptides ELP0-100阿］Ge et at, (2010)ELP^A^-gO]的【叫Meyer^t^/. (2001)ELPIVgA^ISO]do 1«]ELP [V^Gj-160]5SUrryeta/. (1991)ft)ly(VPGVG)27[H&] 'Fturcinic nomencbture： The first letter in theccfx^ymer name indicates ifhat the ph愕k制of the starting polymer 海迢liquid (1). The Laft number the weight cantenrt of the PEO block <an terms of weight percent), whib the remaining numbers give an indkatian af the mDtecularwietght of the PPO blcxk (taken from) [102]. Adapted from |IU],温敏性高分子是在微观上分子随着温度发生微小改变，从而达到宏观上材料性能的.温敏性高分子在控制药物释放上的应用改变的一类材料。
载药明胶微球制备的研究进展
载药明胶微球制备的研究进展微粒是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的微小固体颗粒，其作为药物载体有独特优势。
以生物可降解天然高分子蛋白质明胶为载体材料，制备成载药粒子，具有广泛的前景。
其制备方法有很多，本文将对载药明胶微球的制备进行综述。
关键字：明胶；微球；制备明胶（Gelatin）是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为原料易得、制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点被广泛应用于肿瘤治疗及其他药物的研究中。
将明胶制备成胶囊或微球，然后将药物包裹在其中作为化疗药物载体已得到广泛应用，它们具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害[1]。
现今，明胶因制备方法的不同，有酸法水解的明胶（称酸法明胶或 A 型明胶）和碱法水解的明胶（称碱法明胶或 B 型明胶）两种，A 型明胶和 B 型明胶溶液的粘度和成球性物明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要求选用 A 型或 B 型。
用作微球的明胶材料浓度可高达200g/L。
明胶微球制备工艺很多，其中常用的主要有单凝聚、两步去溶剂法、溶剂-非溶剂、乳化交联、喷雾干燥法及辐射交联等。
掌握明胶微球制作方法的优缺点，对载药量的大小，缓释药物的速度，以及对疾病的控制起着关键的作用，下面，我将对明胶纳米球的制备方法进行简单的综述。
一、单凝聚法单凝聚法制备微球是相分离法中最常用的一种。
如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮）。
由于明胶胶粒水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微球。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使微球很快消失。
这种可逆性在制备过程中可加以利用，直到凝聚形成的微球满意为止（可用显微镜观察）。
最后再采取措施加以交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微球。
药物递送功能的壳聚糖微球的制备及应用进展研究
药物递送功能的壳聚糖微球的制备及应用进展研究摘要：壳聚糖为具有正电荷的碱性多糖，自然界中分布量较大。
此种物质主要在甲壳类动物外科、昆虫外科中。
此种物质及分解产物均无毒，且生物相容性、可降解性、抗凝血性良好，为此在医学及食品等领域均得到广泛应用。
在医学领域应用主要为壳聚糖微球，壳聚糖包埋固体或液体药物形成微小球状体，与其他微球载体对比优势显著。
为此，本文中将对已有关于壳聚糖药物微球制备及应用的研究资料进行总结，现综述如下。
关键词：壳聚糖；药物微球；制备；应用前言：壳聚糖为天然高分子多聚糖物质，体内溶胀成为水凝胶后生物降解良好。
此物质在成膜、黏附性方面均具有显著优势，且五毒、无抗原性[1]。
在其性质方面，可溶于酸或酸性水溶液，为此适合用于微球制备中。
壳聚糖药物微球制备方法较多，如喷雾干燥法、离子交联法等[2]。
制备成为药物微球后，可用于多种疾病治疗，如在抗肿瘤药物、避孕药物等方面均具有广泛应用。
1壳聚糖药物微球的制备研究1.1乳化-化学交联法应用乳化-化学交联法为壳聚糖微球制备常用方法。
此种制备方法具体为药物、乳化剂、壳聚糖缓和搅拌乳化制备成为乳状液[3]。
复乳体系中，经引入致孔剂，制备壳聚糖多孔微球，可提升壳聚糖微球比表面积与吸附能力。
增加交联剂经减压过来后应用不同溶剂洗涤，经冷冻干燥处理最终获取壳聚糖多孔微球[4]。
以5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释微球制备为例，以戊二醛为交联剂，可促使药物古锭刀微球骨架或结合在表面，具有缓释性及药物突释效应[5]。
1.2喷雾干燥法应用喷雾干燥法在壳聚糖微球制备中较为常用，且操作方法简单。
喷雾干燥法的应用为，药物溶于壳聚糖制备成为溶液，通过喷嘴喷入干燥室，雾滴中水分被送入干燥室的热空气快速蒸发，干燥制备成为微球[6]。
既往有大量研究认为，喷雾干燥法用于壳聚糖药物微球制备，其优势体现在操作简单、条件温和、微粒体形成速度快，便于量产[7]。
喷雾干燥法应用过程，其重点控制内容为混合液粘度、均匀性、喷雾速率、干燥速率等。
谷维素在医药领域中的应用研究
谷维素在医药领域中的应用研究谷维素是一种天然的纤维素，常用作食品添加剂、植物生长调节剂等，但它的应用并不止于此。
目前，越来越多的研究表明，谷维素在医药领域中也具有广泛的应用前景。
一、谷维素的药物传递应用药物传递是指将药物送达到病变部位的过程，谷维素被广泛应用于药物传递领域。
这主要归功于谷维素具有较好的生物可降解性和生物相容性。
由于谷维素是一种天然的无毒高分子材料，被视为理想的药物载体，在药物定向传递、缓释和靶向治疗等方面展示了巨大的潜力。
谷维素微球是一种普遍的谷维素药物载体。
研究表明，谷维素微球在药物传递中具有缓释药物的作用，可以控制药物在体内的释放速度。
此外，谷维素微球能够改进药物的水溶性，让药物更容易用于口服或肌注等内服途径。
在临床中，谷维素还被应用于“双靶向”治疗。
这种治疗旨在利用谷维素载体对药物进行两次降解，从而达到双重靶向传递。
举例来说，谷维素-聚合物二元复合物可以通过多重靶向蛋白的作用，以一种更强的方式缓释药物，并让药物更好地靶向癌细胞。
二、谷维素的注射应用除了作为药物载体外，谷维素还可以被制成注射剂。
谷维素注射剂主要用于肝豆状核变性、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经系统疾病的治疗。
相比于传统的治疗方式，谷维素注射剂更容易通过血脑屏障，直接作用于脑细胞中，从而实现更为针对性的治疗效果。
目前，谷维素注射剂的开发备受瞩目。
例如，某些研究人员将谷维素注射剂用于治疗帕金森病患者，疗效令人鼓舞。
此外，谷维素注射剂还可以被用于肥胖症、疼痛管理、神经损伤修复等领域。
三、谷维素的细胞培养应用除了作为药物载体和注射剂，谷维素在医药领域中还可以用于细胞培养。
细胞培养是指将细胞种植在特定的培养基中，用于生产药物和研究细胞学现象。
谷维素可以作为一种低毒、生物相容性好的材料，被应用于细胞培养。
近年来，研究人员发现谷维素可以作为细胞培养的“骨架材料”，帮助细胞在培养基上生长和分化。
例如，在干细胞培养方面，谷维素有助于确保干细胞可以在培养基上快速生长，进而用于众多医学方面的研究。
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综 述天然高分子药物微球载体材料的研究进展王华杰1,刘新铭2,王瑾晔1,23(1上海交通大学生命科学技术学院; 2中国科学院上海有机化学研究所,上海 200030) 摘要:综述了国内外在天然高分子药物微球载体材料研究及应用中的进展状况,主要从天然高分子药物微球载体材料的分类、微球的制备方法及特点、载药微球的给药途径和应用等进行概括,并对目前所存在的问题进行了描述。
关键词:天然高分子;微球;载体;缓释药物的控制释放涉及化学、医学、材料学、药物学、生物学等诸多领域,已经在医学、生物、农业、环保、船舶涂料和日常生活中得到广泛应用。
药物输送系统(drug delivery system,DDS)就是将药物或者其它生物活性物质和载体材料结合在一起使药物通过扩散等方式在一定的时间内,以某一速率释放到环境中或者是输送到特定靶组织,对机体健康产生作用;主要包括药物和载体两部分[1]。
因而除药物本身以外,药物载体材料也扮演着重要角色。
它们可以同药物被加工成不同的控制释放体系,如微球、微囊和丸剂等。
本文仅就天然高分子药物载体材料的研究现状进行综述。
一般来讲,微球(microspheres)是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状结构,粒径在1～250μm之间,属于基质型骨架微粒[2]。
微球用于药物载体的研究开始于20世纪70年代中期,由于其对特定器官和组织的靶向性及药物释放的缓释性,已经成为了缓控释剂型研究的热点。
微球可以供注射(静注、肌注)、口服、滴鼻、皮下埋植或是关节腔给药使用。
天然高分子药物缓释体系既具有一般药物缓释的特点,如:调节和控制药物的释放速度实现长效目的;减少给药次数和药物刺激,降低毒副作用,提高疗效;增加药物稳定性;掩盖药物的不良口味;防止药物在胃内的失活等。
又由于天然材料自身的可降解性,使得材料降解速率成为控制药物释放速率的主要因素;另外,材料的降解抵消了位于体系中心的药物释放较慢的特点,使药物释放速率可以维持恒定,达到零级释放动力学模式。
微球输送体系因表面积比较大,载药量增加;而且相比其它的剂型,微球和粘液具有较高的亲和性,可以增加药物吸收和靶向性,利于粘膜如眼睛、鼻腔、泌尿系统和消化系统等部位的给药;该释放体系的靶向运输还可以通过控制微球的粒径大小来实现。
目前正在研究的天然高分子药物微球载体材料主要包括:丝素蛋白、几丁质和壳聚糖、淀粉、胶原和明胶、透明质酸、酪蛋白、白蛋白和玉米醇溶蛋白等几类。
1 微球载体材料111 丝素蛋白丝素蛋白(Fibroin protein)来源于桑蚕,是生丝的主要成分,其多肽链在稀水溶液中呈无规则线团,溶液变浓时构象为α螺旋形式;当吐丝时变成不溶于水的β片状构象[3,4]。
丝素蛋白早已被作为药物缓释基金项目:国家“863”基金资助项目(2002AA327100),国家自然科学基金(30270365),国家重点基础研究发展计划(973计划,2005C B724306);作者简介:王华杰(1979-),男,博士生,研究方向为生物医用高分子材料;通讯联系人:E-mail:jy wang@.载体材料,这主要基于其天然高分子材料具有的良好的生物相容性和生物可降解性,以及不易引起机体免疫反应等特点[5]。
丝素蛋白微球主要是依靠喷雾干燥的方法制备而成[6],球形大小在210～10μm之间,粒径分布不均一。
112 白蛋白白蛋白(albumin)又称清蛋白,是一类分子较小,呈球状,能溶于水的蛋白质,主要存在于哺乳动物、细菌、霉菌和植物中。
血清白蛋白是血清中含量最丰富的蛋白质,占血清总蛋白量的50%以上,不含糖。
白蛋白微球制剂是人或动物血清白蛋白与药物一起制成的一种制剂。
自20世纪60年代,Z olle[7]和Rhodes 等[8]最先制成含γ射线源的人血清白蛋白微球(直径5～15μm)并用于检查肺循环异常现象,其后白蛋白作为药物载体的研究得到了较快的发展[9]。
药物从白蛋白微球中的释放机理比较复杂,一般认为分为两个阶段,一是快速释放阶段,二是延缓临界释放阶段。
其中影响药物释放的重要因素包括[10]:药物浓度、蛋白浓度、微球粒径大小、载体的稳定程度、药物与微球之间的作用方式、微球中的其它成份、微球中药物存在的部位和释放介质的pH值和温度、以及药物的分子量。
113 淀粉淀粉(starch)是由葡萄糖构成的天然高分子,包括直链淀粉和支链淀粉,它不溶于水,但与水接触后膨胀[11]。
淀粉微球作为药物的缓释载体很早就有报道,主要用于癌症的治疗上[12,13]。
除了因为取材方便和价格低廉之外,淀粉微球的理化性质使其成为了一类主要的药物载体研究对象。
淀粉的非刚性性质使其具有了结构的可变性,这有利于它在人体内的分布和靶区的浓集。
淀粉微球作为鼻癌治疗中药物的载体材料应用十分广泛[14]。
但淀粉微球的制备主要是靠小分子交联剂的作用,包括:环氧氯丙烷、偏磷酸盐、乙二酸盐和丙烯酰类化合物等,因此其酶解很大程度上取决于交联剂的用量和交联程度;而淀粉微球的载药主要靠溶胀、吸附和交联三种方法。
114 几丁质和壳聚糖几丁质(chitin)又称壳多糖,是N-乙酰-β-D-葡糖胺的同聚物,分子量达数百万。
几丁质主要存在于无脊椎动物,如昆虫、蟹虾、螺蚌中,是自然界中存在量仅次于纤维素的多糖。
作为药物的载体材料,几丁质多和其它医用材料混合使用,如聚乳酸和聚羟基乙酸的共聚物(P LG A)[15,16]。
壳聚糖(chitosan)是几丁质的脱乙酰基衍生物。
它具有生物相容性好、低毒性、生物可降解性及可被吸收利用等特点,具有抗酸、抗溃疡的能力,可阻止或减弱药物在胃中的刺激作用,因此是一种良好的药物释放载体。
壳聚糖微球的制备方法较多,主要有喷雾干燥、盐析和化学交联等方法。
1996年,Berthold 等[17]利用硫酸铵沉淀的方法制备了中空的泼尼松龙磷酸钠(抗炎药物)-壳聚糖微球,微球粒径为019±012μm,与制备壳聚糖的分子量无关。
载药量最大达到了3015%,药物释放随着壳聚糖与药物比例的增加而减慢。
2004年,Hejazi和Amiji[18]结合化学交联的方法制备了四环素-壳聚糖微球,他们所使用的交联剂是乙二醛。
微球粒径为310～410μm。
为了实现药物的靶向输送,他们利用pH调节微球中谷氨酰胺的带电性质从而调控药物的释放。
结果表明:在pH=112～210的范围内,四环素的释放没有明显变化,2h 释放量均为53%,8h后不再释放。
而相同时间内,在pH=315的环境中四环素的释放量增加,达到91%。
当pH达到5时,药物释放量仅为79%。
药物释放在最初1h内都存在突释现象。
这种不完全释放的机制可能是由于化学交联后导致内部的药物无法释放所引起的。
目前报道最多的壳聚糖缓释微球制备方法是喷雾干燥法[19,20],1999年He等[21]对喷雾干燥法制备壳聚糖微球进行了研究。
他们报道的微球在不使用交联剂时,粒径在4～5μm之间,但是微球无法分散在水溶液中,表现不稳定。
当采用戊二醛或者甲醛作为交联剂时,微球粒径在1175～3117μm之间,交联剂含量减少微球粒径增加,同时药物包封率也增加。
当包封药物时,微球粒径相对增大。
微球粒径同时还受到喷嘴口径大小和气流速度的影响。
另外,壳聚糖分子量和浓度的增加都导致了微球粒径的增加。
药物体外释放在几分钟内突释量达到了60%以上。
此外,还有人报道了乳化法制备壳聚糖微球[22]。
115 胶原和明胶胶原蛋白(collagen)又称胶原,是由3条肽链拧成螺旋形的纤维状糖蛋白质,在体内以胶原纤维形式存在,在水中加热即溶解成胶。
在高等动物机体中含量丰富,约占蛋白质总量的1Π3。
存在于人体皮肤、骨骼、牙齿、肌腱等部位。
明胶(gelatin)是胶原经温和水解而产生肽键的不可逆断裂后,所得的主要产物。
其优点是廉价易得、无抗原性、摩擦系数低、可生物降解。
明胶微球是目前动脉栓塞的主要材料,其栓塞时间从数日到数周不等,是一种中效栓塞剂,可在一般的血管造影导管内快速注射。
1999年Chowdhury等[23]利用乳化溶剂挥发法制备了胶原微球和胶原-明胶微球,采用的乳化剂是聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA),它的用量与微球大小相关。
相同条件下制备的胶原微球(300μm)粒径大于胶原-明胶微球(200μm);而药物包封率后者(15%～18%)高于前者(10%～12%)。
国内近年研制的载药明胶微球有5-Fu明胶微球、丝裂霉素明胶微球、甲氨蝶呤明胶微球、羟基喜树碱明胶微球等,其粒径均匀,理化性质好,体内、体外抗瘤试验效果优于传统给药方法。
Wein[24]用直径300～500μm的明胶微球选择栓塞支气管动脉、椎动脉,效果优于其它栓塞材料,有望成为末梢动脉栓塞的替代材料。
另外,Bendszus 等[25]制备出三丙烯基明胶微球,现已商品化,临床用150～300μm的三丙烯基微球术前栓塞脑膜瘤的供血动脉,术中止血效果优于同样粒径的PVA微球。
116 透明质酸透明质酸(hyaluronic acid,H A)是存在于人及其它脊椎动物细胞外基质如结缔组织、滑液、玻璃体液和水状液等部位的酸性粘多糖类大分子物质。
透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基,在水溶液中形成分子内和分子间氢键。
在较高浓度时,由于分子间作用可以形成复杂的三维网状结构。
利用乙醇进行酯化处理,可以形成诸如纤维、薄膜、凝胶、海绵状、网状和颗粒状。
透明质酸微球主要是利用喷雾干燥[26]和溶剂挥发法[27]制备的。
如Lim等[28]利用溶剂挥发法制备的硫酸庆大霉素-透明质酸微球,粒径分布为19191±1157μm,药物包封率约为4619%,在磷酸缓冲液中药物体外释放维持5h,最初1h内大约释放了75%。
117 酪蛋白酪蛋白(casein)占牛奶总蛋白质的82%,含有全部人体所需的氨基酸和大量免疫球蛋白,呈白色无定形粉末或颗粒,具有吸湿性。
溶于稀碱和浓酸,不溶于水和有机溶剂。
作为药物载体材料,酪蛋白微球多是采用戊二醛为交联剂制备而成。
如Latha等[29]制备的茶硷-酪蛋白微球,是表面粗糙的球形体,粒径为710～850μm,药物包封率达到54%。
在体外模拟胃液的释放介质中,药物释放速率受交联剂含量影响较大,最长释放时间达到24h。
而他们[30]制备的孕酮-酪蛋白微球大小分布在100～200μm,药物包封率达到61%,在体外磷酸缓冲液中30天,药物释放了约64%。
118 海藻酸盐海藻酸钠又称褐藻酸钠,是一类从褐藻、海带、马尾藻、巨藻等可食用的海洋藻类植物的细胞壁中提取出的天然线性多糖,由1-4糖苷键键合的β-D-甘露糖醛酸(M单元)和α-L-古洛糖醛酸(G单元)残基组成[31]。
可溶于不同温度的水中,溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂;不同分子量产品的粘度有差异;稳定、无毒、成膜性或成球性较好。