(优选)药物控制释放载体材料
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胃液中不容的以及纤维素（EC）和可溶的羟甲基纤维 邻二苯二甲酸盐（HMCP），在胃液中，HMCP被溶解， 形成EC微孔膜，是药物释放。
药物控释的给药途径
四种给药途径
口服 皮肤渗透 粘膜植入 皮下植入
第二节 药物控制释放的载体材料
药物载体材料
• 药物载体大多数是高分子材料，包括天然 高分子材料、半合成高分子材料和合成材 料；
（优选）药物控制释放载体材 料
研究背景
• 传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中 药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而 带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去 作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人 体的释放速率，以达到有效治疗目的。
第一节 药物的控制释放
控制释放给药系统
• 定义： 控制释放给药系统（controlled release drug delivery system，CRDDS）是通过物理、化学等 方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放 于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时 间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。
聚氨基酸
• （2）聚氨基酸 通过同种氨基酸均聚或不同氨基 酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键， 再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式 与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和 酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身 的降解进度。
• 氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体 吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点
控制释放给药系统
• 药物控制释放一般是利用聚合物作为药物的载体 或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的释 放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时间范 围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到有效的 治疗的目的。
药物控制释放体系wenku.baidu.com优点
1.可提提高药物的利用率、安全性和有效性。
2.可减少给药频率，方便用药者。 3.可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病
药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。 • ⑤相对于聚合物-药物系统，能提供更大的药物运载体积
第三节 高分子微胶囊药物释放体系
微胶囊
• 定义： 微胶囊：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或包 装物。其大小一般为5—200μm不等，形状多样， 取决于原料与制备方法。 微胶囊技术：就是将固体、液体或气体包埋、封 存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技 术。其中，被包埋的物质称为心材,包埋心材实现 微囊胶化的物质称为壁材。
化学控释
2.化学控释：药物分子以化学键结合在高分子 载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度的 作用，是连接药物的化学键断裂，从而释放出 药物，化学键的水解速度决定着药物的释放速 度。 优点：生物相容性和血液相容性较好；
可用于分子靶向给药。 缺点: 药物释放的速度较难控制。
材料控释
• 3.材料控释：在体内环境下，受体液中水的作 用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释 放。
药物控释的方式
1.胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生 水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控 制药物的扩散速率。
2.脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。 3.自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药
量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。 4.微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用
• 根据它们在体内是否降解分为：
非生物降解材料
可生物降解材料
非生物降解材料
• 非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变 化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解 性的。
• 如硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）
可生物降解材料
• 可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人 体吸收代谢的材料。
• 主要有两类材料可形成材料控释体系: (1)生物降降解材料。通过调节载体基质的降解 速度来控释药物的释放速度。
（2）可溶胀材料。药物吸附包埋在具有交联网 状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中 吸水溶胀，释放出药物。
药物控释剂
缓释剂：延缓药物释放；
药物控释剂
速释剂：速效、高效释药；
恒释剂：释药过程为零级速率；
• 具有以下3个特定： （1）释速率对药物性质的依赖性较小。 （2）释放速率更为稳定。 （3）适应不稳定药物的释放要求。
作为药物载体的可生物降解材料
• （1）聚乳酸及其共聚物 聚乳酸（PLA）及聚乳 酸-羟基乙酸（PLGA）共聚物在体内的代谢是通过 聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然后 通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排出 体外。
脂肪族聚酯
• （3）脂肪族聚酯 其具有良好的热熔或溶剂可溶 性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、 膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际 释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。
聚膦腈
• （4）聚膦腈 是一组由交替的氮磷原子以交替的 单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过 侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性 质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的 生物相容性。
高分子微胶囊释放体系
分为两种
贮存式：贮存式结构的药物集中 在内层, 其外层为由高分子材料 制成的膜；
变部位，提高治疗效果和减少剂量。 4.可以释放许多新的复合大分子药物。 5.释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。
药物控制释放的机理
药 物
扩散药物控释体系
控
制 释
化学控释体系
放
的
机
材料控释体系
理
扩散控释
1.扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物 基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。
常见的扩散形式有一下两种形式： （1）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜， 如微胶囊、包衣长效片剂等。 （2）药物均匀的分散在整个聚合物基质中， 如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。
脂质体
• （5）脂质体 已被广泛用作药物载体，它具有一下特点: • ①主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后可
被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。 • ②水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓慢
释放，使药效持续较长时间。 • ③通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入细
胞内，避免适用高浓度游离药物。 • ④可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增强
药物控释的给药途径
四种给药途径
口服 皮肤渗透 粘膜植入 皮下植入
第二节 药物控制释放的载体材料
药物载体材料
• 药物载体大多数是高分子材料，包括天然 高分子材料、半合成高分子材料和合成材 料；
（优选）药物控制释放载体材 料
研究背景
• 传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中 药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而 带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去 作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人 体的释放速率，以达到有效治疗目的。
第一节 药物的控制释放
控制释放给药系统
• 定义： 控制释放给药系统（controlled release drug delivery system，CRDDS）是通过物理、化学等 方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放 于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时 间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。
聚氨基酸
• （2）聚氨基酸 通过同种氨基酸均聚或不同氨基 酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键， 再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式 与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和 酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身 的降解进度。
• 氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体 吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点
控制释放给药系统
• 药物控制释放一般是利用聚合物作为药物的载体 或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的释 放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时间范 围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到有效的 治疗的目的。
药物控制释放体系wenku.baidu.com优点
1.可提提高药物的利用率、安全性和有效性。
2.可减少给药频率，方便用药者。 3.可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病
药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。 • ⑤相对于聚合物-药物系统，能提供更大的药物运载体积
第三节 高分子微胶囊药物释放体系
微胶囊
• 定义： 微胶囊：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或包 装物。其大小一般为5—200μm不等，形状多样， 取决于原料与制备方法。 微胶囊技术：就是将固体、液体或气体包埋、封 存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技 术。其中，被包埋的物质称为心材,包埋心材实现 微囊胶化的物质称为壁材。
化学控释
2.化学控释：药物分子以化学键结合在高分子 载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度的 作用，是连接药物的化学键断裂，从而释放出 药物，化学键的水解速度决定着药物的释放速 度。 优点：生物相容性和血液相容性较好；
可用于分子靶向给药。 缺点: 药物释放的速度较难控制。
材料控释
• 3.材料控释：在体内环境下，受体液中水的作 用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释 放。
药物控释的方式
1.胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生 水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控 制药物的扩散速率。
2.脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。 3.自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药
量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。 4.微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用
• 根据它们在体内是否降解分为：
非生物降解材料
可生物降解材料
非生物降解材料
• 非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变 化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解 性的。
• 如硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）
可生物降解材料
• 可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人 体吸收代谢的材料。
• 主要有两类材料可形成材料控释体系: (1)生物降降解材料。通过调节载体基质的降解 速度来控释药物的释放速度。
（2）可溶胀材料。药物吸附包埋在具有交联网 状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中 吸水溶胀，释放出药物。
药物控释剂
缓释剂：延缓药物释放；
药物控释剂
速释剂：速效、高效释药；
恒释剂：释药过程为零级速率；
• 具有以下3个特定： （1）释速率对药物性质的依赖性较小。 （2）释放速率更为稳定。 （3）适应不稳定药物的释放要求。
作为药物载体的可生物降解材料
• （1）聚乳酸及其共聚物 聚乳酸（PLA）及聚乳 酸-羟基乙酸（PLGA）共聚物在体内的代谢是通过 聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然后 通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排出 体外。
脂肪族聚酯
• （3）脂肪族聚酯 其具有良好的热熔或溶剂可溶 性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、 膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际 释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。
聚膦腈
• （4）聚膦腈 是一组由交替的氮磷原子以交替的 单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过 侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性 质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的 生物相容性。
高分子微胶囊释放体系
分为两种
贮存式：贮存式结构的药物集中 在内层, 其外层为由高分子材料 制成的膜；
变部位，提高治疗效果和减少剂量。 4.可以释放许多新的复合大分子药物。 5.释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。
药物控制释放的机理
药 物
扩散药物控释体系
控
制 释
化学控释体系
放
的
机
材料控释体系
理
扩散控释
1.扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物 基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。
常见的扩散形式有一下两种形式： （1）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜， 如微胶囊、包衣长效片剂等。 （2）药物均匀的分散在整个聚合物基质中， 如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。
脂质体
• （5）脂质体 已被广泛用作药物载体，它具有一下特点: • ①主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后可
被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。 • ②水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓慢
释放，使药效持续较长时间。 • ③通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入细
胞内，避免适用高浓度游离药物。 • ④可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增强