PLGA药物载体

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• 粒径及粒径分布 • 表面性质 • 载药量 • 药物释放
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纳米药物载体的粒径和粒径分布是纳米粒最 重要的表征参数。一般来说，纳米药物颗粒的尺 寸强烈影响其在血液中的循环时间、体内的生物 分布及药代动力学
药物释放速率也受纳米药物颗粒的尺寸影响 吗，晓得粒子有较大的比表面积，可以使较多药 物聚集在粒子表面上火接近粒子表面，从而导致 药物快速释放。相反，较大的粒子有较大的核， 使较多药物被包裹在粒子内部，从而导致药物释 放较慢
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• 包裹法 • 吸附法
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药物释放速率的影响因素： 药物的水溶性 吸附药物的解吸附能力 药物在纳米粒子基质中的扩散情况 纳米粒子基质的溶蚀或降解 溶蚀和扩散双过程
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PLGA纳米药物载体材料的应用
靶向药物传递
纳米颗粒是一类由天然高分子或合成高分子制成的粒径未纳米级的固体颗粒， 它具有可改变药物体内分布、药物释放速率、生物利用度、药物对生物膜的 透过性个药物在局部的滞留等特点。这些颗粒表面经过修饰后，通过抗原/抗 体特异性亲和作用，可使药物载体具有靶向性，从而实现靶向释药
的毛细血管网络中 ⑥粒径在7~12μm的微粒可被肺机械性滤阻而摄取 ⑦粒径大于12μm的微粒可被阻滞与毛细血管床
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普通的纳米粒子的疏水性强烈影响其余血 液中调理素的相互作用，一旦进入血液系 统会被快速调理素化，从而被人体内的单 核巨噬细胞系统大量清除。而PLGA药物载 体是可降解的两亲性聚合物共聚物组装成 纳米粒，亲水能力好，能减少纳米药物载 体在血液内被调理素化，从而延长了在体 内的循环时间，提高药物的靶向能力
药物的控制释放
时间控制 使药物在较长的时间内不断地释放出来 分布控制 实现药物在病灶部位的靶向释放
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①粒径小于50nm的微粒主要浓集于骨髓 ②粒径在50~100nm的微粒能进入肝实质细胞 ③粒径在100~200nm的微粒能很快被网状内皮系统的巨噬细
胞从血液中清除，最终达到Kupffer细胞的溶酶体中 ④粒径大于200nm的微粒在脾脏中的积蓄量显著增加 ⑤粒径在2~7μm的微粒可通过肺毛细血管积蓄于肝脏和脾脏
——医用药物载体材料
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脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以其良好的生物相容 性、生物降解性和可塑性被广泛应用于生物、医药、化工等领域。 PGA 的分子结构规整和高度结晶性使其分子链间排列紧密，具有许 多独特的化学、物理和力学性能。PGA 不溶于绝大多数有机溶剂， 仅溶于六氟异丙醇、六氟丙酮倍半水合物。PGA 降解是由其主链上 不稳定的脂肪族酯键水解引起的，如果PGA结晶性不高，其水解速度 将快得多。PLA虽然降解速度较快但其线形结构僵硬、机械性能较差。 因此。选择LA与GA单体共聚，以改善聚合物的机械性能、调节共聚 物的降解速率。由此聚合而成的聚乳酸-乙醇 (PLGA)是一种重要的生 物降解材料，具有良好的生物相容性、无毒、可在生物体内外降解等 特性，被广泛应用于药物缓释材料、植入材料和组织工程等医用高分 子领域中。PLGA的降解主要通过水解裂解酯键，较少通过非特异性 酶的水解作用。其作为水溶性聚合物，在水溶液中不发生溶胀，降解 反应主要发生在材料表面，称为“溶蚀”作用，因此药物的释放速率 趋于稳定。决定水解率的主要是单体组分的结晶性和拒水性，其它因 素通过影响两者而起作用。以此可以通过改变聚和工艺来调控水解速 率。