以细胞为载体的药物递送系统研究进展_张灿

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不同的趋化
因子对所趋化的细胞有较高的特异性 中性粒细胞 是在炎症趋化因子引导下最早到达炎症发生部位的 免疫细胞 单核细胞紧随中性粒细胞到达炎症部位 并分化为巨噬细胞 活 化 后 的 巨 噬 细 胞 又 是 炎 症 组 织中炎症因子和生 长 因 子 的 主 要 来 源 全 面 控 制 内 皮细胞 上皮细胞和间充质细胞的生长 增殖和分化 以及相关的组织 新 生 随 着 炎 症 反 应 的 持 续 树 突 状细 胞 D 细 胞 X 细 胞 等 淋 巴 细 胞 也 被 招 募 和 活化 目前用于药 物 载 体 研 究 的 大 多 是 单 核 [ 巨噬细 胞 单核 [ 巨噬细胞对炎症部位有很好的趋化性 肿 肿瘤深 部 低 氧 区 域
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机体循环系统中的各种细胞具有不同的生理功 能 这些功能包括 持 久 的 血 液 循 环 寿 命 对 内 源 性 物质和代谢物的转运能力 对炎症部位的趋向性 穿 或迁移到特定病理 环 境 的 能 力 等 这 些 功 能 正 在 成 细胞 和干细胞等 红细胞作为药物载体最早的研究是利用其长循 环作用 例如 用 红 细 胞 运 载 K * 天 冬 酰 胺 酶 用 来 治疗天冬 酰 胺 缺 陷 型 的 白 血 病 " 二 膦 酸 盐 类 抗 骨质疏松药物的血浆半衰期非常短 载入红细胞后 可以很大程度增加 药 物 的 血 浆 半 衰 期 减 少 游 离 药 物对巨噬细胞破 坏 明 显 改 善 骨 病 治 疗 效 果 & 还 有研究者将两种肿瘤相关的抗原卵清蛋白和酪氨酸 酶相关蛋白包载至 红 细 胞 通 过 红 细 胞 在 血 液 中 的 长循环作用将抗 原 持 续 呈 递 给 D细 胞 从 而 激 活 D 细胞 对肿瘤产生杀伤作用 % 此外 红 细 胞 可 以 通 过 静 电 和 疏 水 作 用 连 接 纳 米粒 降低纳米粒被网状内皮系统 I ) U 的摄取 将
网络出版时间：2014-09-15 10:30 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.2850.R.20140915.1030.034.html
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专家评述
以细胞为载体的药物递送系统研究进展
张 ! 灿 沈诗洋 平其能 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室 南京 "$###: !! 摘要 ! 细胞药物是生物技术发展的一个新的重要领域 以细胞为药物递送载体的研究是该领域中的 重要方向 本文综述了细胞载体科学研究的最新进展 重点介绍了红细胞 免疫细胞和干细胞作为药物载体 的特点 递送机制及实际应用 提出了发展细胞载体需要重点解决的科学问题和技术问题 中图分类号 I :%!! 文献标志码 H !! 文章编号 $##& J &2&% "#$% $' J $(:& J #% 关键词 ! 细胞药物载体 红细胞 免疫细胞 干细胞
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瘤部位高度表达的趋化因子会吸引这类细胞迁移到 细胞作为载体成功 地 递 送 治 疗 基 因 或 药 物
基金项目 ! 国家自然科学基金 ($"2&%'( 作者简介 ! 张灿 女 教授 博士生 导 师 主 要 从 事 药 物 递 送 与 药 用 材料研究 联系电话 #"W (&"2$$2$ ) * + , . R P, 01 6 , 036 OA5 ? 9A5 6 0
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过脂性生物膜屏障 在血液与组织间相互迁移 归巢
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为其作 为 药 物 载 体 的 优 良 条 件 $ 针 对 不 同 疾 病 的发生机制及病理 特 征 选 择 特 定 类 型 的 细 胞 为 药 物载体 利用其一种或多种特殊功能 实现药物递送 系统在体内的长循环 自主靶向 深入病变组织深层 等目标 结合细胞无 外 源 性 载 体 的 免 疫 原 性 以 及 细 胞在自体免疫治疗 中 的 突 出 优 势 以 细 胞 为 药 物 载 体成为近几年的研究热点 目前研究的细胞载体有 红细胞 免疫细胞 中性 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 和 D淋 巴
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! 红细胞 增加在肺部的蓄积 W
V Y H E* $ 抗体通过静 电 吸 附 结 合 纳 米 粒 可 以 进 一 步 另有文献报道利用非正常的红细胞作为药物载
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中国新药杂志 "#$% 年第 "& 卷第 $' 期
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源自文库
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体 例如 镰刀形红细胞对低氧部位具有靶向作用 通过低渗 * 等渗处理法包载模型药物钙黄绿素后 发 现其在 %D $ 型缺氧肿瘤部位可以大量蓄积 ! 免疫细胞 炎症部位持续表达某些特定趋化因子是维持慢 性炎症 状 态 的 一 个 基 本 病 理 条 件
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靶向到作用部位 $( 将 脂 质 纳 米 粒 用 马 来 酰 亚 胺 修饰后通过与 D细 胞 膜 蛋 白 质 上 硫 醇 共 价 结 合 利 用 D细胞对免疫突 触 部 位 的 趋 化 作 用 对 免 疫 突 触 相关的 D细胞增多症进行主动靶向治疗 $: D淋 巴 细 胞 是 非 常 复 杂 的 一 类 免 疫 细 胞 分 成 若干亚群 其中 Y F % sD P$2 Y F ( sD Y F ( sD 6 等细 胞亚群对 肿 瘤 细 胞 具 有 很 强 杀 伤 能 力 一 些 D淋 巴细胞还具有免疫 记 忆 功 能 一 旦 对 某 抗 原 发 生 免 疫反应后 则在之后受同种抗原刺激时 可发生更强 烈的免疫 反 应 因 此 基 于 D淋 巴 细 胞 的 递 药 系 统 可以起到双重抗肿瘤效果 干细 胞 种 类 繁 多 目 前 作 为 药 物 载 体 研 究 最 多 的是来源 于 骨 髓 的 非 造 血 干 细 胞 的 间 充 质 干 细 胞 + ? 4 ? 06 P8 + , . 4 = ? +6 ? . . 4 EUY 4 在炎症 组织修复 和肿瘤发生时 EUY 4 也表现出向受伤部位归巢和募 集的特性 "# 已 有 研 究 显 示 EUY 4 向肿瘤部位募 集的机制与炎症细胞在组织修复过程中发生迁移和 激活在很大程度上是类似的 都受到整合素 粘附分 子和趋化因 子 等 调 节 "$ J"& 肿 瘤 部 位 所 产 生 的 肿 瘤生长 因 子 * 4 4 $D M G * 4 4 $ 白 介 素* (V @ * ( 和粒细 胞和内 皮 细 胞 的 化 学 趋 化 因 子 0? A< 7 = < 7 O0K D * & 等以 及 内 皮 生 长 因 子 ) M G 肝 细 胞 生 长 因 子 Z M G 基础成纤维细胞生长因子 BG M G 和血小板 衍生生长因子 S F M G 等具有强烈免疫原性特征的 生长因子都会引起 EUY 4 向肿瘤部位的募集 "% J"W 研究表明 EUY 4 表面表达的趋化因子 Y h Y I % 受到肿瘤高表达的 Y h Y @ $" 受体的招募而迁移到肿 瘤部位 "' J&" 有 报 道 包 载 纳 米 药 物 的 EUY 4 仍具 有向脑肿瘤 的 趋 向 性 可 用 于 脑 部 肿 瘤 的 治 疗 && 针对 EUY 4 上高度 表 达 的 Y F 2& 和 Y F :# 有 研 究 将 载阿霉素的介孔硅纳米粒连接这两种抗原相对的抗 体 将载药介孔硅纳 米 粒 紧 密 铆 定 在 间 充 质 干 细 胞 表面 趋向到肿瘤部 位 并 持 续 释 放 药 物 诱 导 肿 瘤 细 胞凋亡 &% 利用聚甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 纳 米 粒 包 载 卟 啉光敏剂 将 纳 米 粒 导 入 EUY 4 到达肿瘤组织间隙 后 采用光动力疗法可以诱导癌细胞死亡 &W 也有 用 EUY 4 为载体用于炎 症 的 诊 断 将 载 氧 化 铁 的 聚 丙交酯 * 6 7 * 乙交酯 纳米粒 导 入 EUY 4 利 用 其 磁 共 振成像的性质对体内炎症进行诊断 &' EUY 4 还可以作 为 基 因 载 体 将 治 疗 基 因 通 过 病毒基因重 组 的 方 法 直 接 转 导 到 EUY 4 中 用 以 治 L S ") $ 基 疗癌症 相 关 性 疾 病 &2 利 用 腺 病 毒 将 Y ! 干细胞