药物递送系统(DDS)与临床应用

药物递送系统（DDS）与临床应用
学习要点
1.快速释放制剂：口服速释片剂、滴丸、吸入制剂
2.缓释、控释制剂：基本要求、常用辅料，骨架片、膜控片、渗透泵片
3.经皮贴剂剂型特点
4.靶向制剂：基本要求、脂质体、微球、微囊
第一节快速释放制剂
1.口服速释片剂（分散片、口崩片）
2.滴丸
3.固体制剂速释技术与释药原理：固体分散技术、包合技术
4.吸入制剂
一、口服速释片剂
分散片·难溶药物（不适于易溶于水的药物）
·水分散后口服
·含于口中吮服、吞服
溶出度测定
分散均匀性－3min
口崩片·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水）
·部分口腔、食道黏膜吸收，生物利用度高
·减少了首过效应
·制备：直接压片、冷冻干燥法（口服冻干片）
崩解时限
难溶＋溶出度
肠溶＋释放度
VS舌下片·舌下黏膜－全身
·避免首过
崩解时限－5min
减负运动：实例结合片剂学习再回首：片剂崩解时限 2018 分散、可溶：3
舌下、泡腾：5
普通：15
薄膜衣：30，肠溶：60
QIAN片剂崩解时限总结
可溶内外用，崩解快舌下
分手吃泡面，35分钟就搞定
素颜一刻钟，穿衣半小时
入肠一小时，溶散成碎粒
二、滴丸剂
滴丸剂：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融混匀，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。

1.滴丸剂的分类
2.滴丸剂的特点
（1）设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高。

（2）工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性。

（3）基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化。

（4）用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

（5）发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸剂可起到延效作用。

3.滴丸剂常用基质
①水溶性：PEG 、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯（S －40） 冷凝液：液状石蜡
②脂溶性：硬脂酸、单甘酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡 QIAN 减负运动：基质总结
油脂性基质
水溶性基质
栓剂天然
才可爱 合成变酯椰棕混 甘油明胶
水能溶 皮衣大哥泊普朗 油头粉面
林
年轻靠发蜡
老郭心里酸
喝点高级醇
乳膏半固
栓剂 可可豆脂、半合成/全合成脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯） 甘油明胶、PEG 、泊洛沙姆（普朗尼克）
乳膏剂：凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇 凝胶剂：卡波姆、交联型聚丙烯酸钠、
西黄蓍胶
滴丸 硬脂酸、单甘酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡
PEG 、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯（S －40）
体
也得乳化
剂
凝胶分水
油
卡在犀角
里
滴丸油煎
酸辣蛋
水基同栓
多钠聚
4.滴丸剂质量要求
5.滴丸剂的临床应用与注意事项
①多舌下含服，可快速起效
②适用药物：液体、主药体积小、有刺激性
③给药途径广泛，可局部，可全身
④详见说明书
A：适用于呼吸道给药的速效剂型是
A.注射剂
B.滴丸
C.气雾剂
D.舌下片
E.栓剂
『正确答案』C
『答案解析』适用于呼吸道给药的速效剂型是气雾剂。

A：下列关于滴丸叙述不正确的是
A.设备简单、工艺周期短，生产率高
B.受热时间长，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，易受破坏
C.可使液态药物固态化
D.用固体分散技术制备的滴丸，吸收迅速，药物的生物利用度高
E.生产条件较易控制，含量较准确
『正确答案』B
『答案解析』滴丸受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性，所以B错误。

三、固体制剂速释技术
1.固体分散体（SD）
药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。

①速释原理
>>药物特殊分散状态：分子、胶态、亚稳定态、微晶或无定形状态
>>载体促进药物溶出：具有可润湿性、分散性和抑晶性，阻止已分散药物再聚集粗化
②固体分散体的类型
类型药物分散状态举例
低共熔混合物微晶双炔失碳酯（AD）＋PEG6000
固态溶液分子水杨酸＋PEG6000
共沉淀物/玻璃态固熔体非结晶性无定形物双炔失碳酯（AD）＋PVP
③固体分散体的特点
a.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；
b.难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中，可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；
c.难溶性载体可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；
d.肠溶性载体可以控制药物仅在肠中释放；
e.主要问题：
不够稳定，久贮会发生老化现象
——药物晶型改变、重结晶、结晶粗化和药物溶出度降低
2.包合技术
一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物
包合技术的特点：
①可增加药物溶解度和生物利用度。

如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，可以用来制成注射剂。

②掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。

③减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。

如大蒜精油制成包合物后，刺激性和不良臭味减小，药物也由液态变为白色粉末。

④对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。

如维A酸形成β－环糊精包合物后稳定性明显提高。

2018
QIAN总结：固体速释技术特点对比
共同点不同点
固体分散技术①提高稳定性
②掩盖不良气味
③减少刺激性
④液体药物固体化/粉末化
⑤调节释药速度
⑥增加溶解度，提高生物利用度
①水溶载体速溶，难溶载体缓释，肠溶载体控释
②容易老化 2017
包合技术可减少挥发性成分损失
A：固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是
A.分子状态
B.胶态
C.分子复合物
D.微晶态
E.无定形
『正确答案』D
『答案解析』固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是微晶态。

A：下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是
A.增大药物的溶解度
B.提高药物的稳定性
C.使液态药物粉末化
D.使药物具靶向性
E.提高药物的生物利用度
『正确答案』D
『答案解析』包合物没有靶向性。

A：将维A酸制成环糊精包合物的目的主要是
A.降低维A酸的溶出度
B.减少维A酸的挥发性损失
C.产生靶向作用
D.提高维A酸的稳定性
E.产生缓释效果
考题分析：增加细节内容考察
『正确答案』D
『答案解析』将维A酸制成环糊精包合物的目的主要是提高维A酸的稳定性。

X：有关固体分散物的说法正确的是
A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散
B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型
C.不够稳定，久贮易老化
D.固体分散物可提高药物的溶出度
E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
『正确答案』ABCDE
四、吸入制剂
1.分类
吸入制剂分类特点
可转变成蒸气的制剂加入到热水中，吸入蒸气
供雾化器用的液体制剂不易携带，多在家庭、医院使用
吸入气雾剂含抛射剂
吸入粉雾剂①主动吸入微粉化药物
②给药剂量大，适于多肽、蛋白质类
③不推荐给5岁以下儿童或者有严重肺功障碍者
2.吸入制剂的特点
①吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。

②常见问题
因很多患者未能熟练掌握吸入给药装置的使用方法，吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量——没能达到预定疗效，甚至因吸入方法不当，药物未达到作用部位，降低了药物疗效，增加了不良反应发生率。

3.吸入制剂质量要求
①气溶胶粒径需控制
②多剂量：释药剂量均一性检查
③气雾剂：泄漏检查
④定量：总揿/吸次
每揿/吸主药含量
临床最小推荐剂量的揿/吸数
抑菌剂
X：以下有关吸入制剂说法正确的是
A.速效，几乎相当于静脉注射
B.干扰因素少，吸收较完全
C.肺部沉积量较大
D.对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高，如使用不当，可降低疗效，增加不良反应
E.可根据需要加入抛射剂、助溶剂、稀释剂、润滑剂等
『正确答案』ADE
『答案解析』吸入制剂干扰因素多，吸收可能不完全，肺部沉积量较小。

第二节缓释、控释制剂
1.缓释、控释制剂的基本要求（1）分类、特点与质量要求（2）缓释、控释制剂的释药原理（3）临床应用与注意事项
（4）典型处方分析
2.常用辅料和剂型特点（1）缓释、控释制剂的常用辅料和作用
（2）骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型特点
3.经皮给药制剂（1）特点和质量要求
（2）经皮给药制剂的基本结构与类型（3）经皮给药制剂的处方材料
一、缓释、控释制剂的基本要求
缓释：缓慢非恒速（先多后少）
控释：缓慢恒速或接近恒速
狭义：零级释药，广义：控释、靶向、透皮
硝苯地平给药次数（日）血药浓度用药总量副作用
普通片4～6次波动大40～60mg 面红、心悸、头晕等缓释片2次较平稳20mg 轻
控释片1次平稳20～30mg 轻
（一）缓控释制剂的特点
优点缺点
1.给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者
2.总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果
3.血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓
4.部分剂型，如透皮、植入，im避免首过效应1.剂量调节灵活性↓
2.贵
3.易蓄积
（二）缓控释制剂的质量要求
A：关于缓释和控释制剂特点说法错误的是
A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者
B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用
C.可提高治疗效果减少用药总量
D.临床用药，剂量方便调整
E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂
『正确答案』D
『答案解析』缓控释制剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低了。

二、缓控释制剂的释药原理
X：缓释、控释制剂的释药原理有
A.扩散原理
B.溶出原理
C.溶蚀与溶出、扩散结合原理
D.渗透压驱动原理
E.离子交换原理
『正确答案』ABCDE
『答案解析』缓控释制剂的释药原理
1.溶出原理
Noyes－Whitney方程
影响药物溶出速率的因素
改善药物溶出速度的措施：
①↑药物的溶出面积：粉碎减小粒径
②↑溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数
③↑药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物
根据Noyes－whitney方程式，通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达
到延长药效的目的。

2.扩散原理
贮库型：通过水不溶性膜扩散、通过含水性孔道的膜扩散
骨架型：通过聚合物骨架扩散
方法：
3.溶蚀与扩散、溶出结合原理
对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。

当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。

对水溶性药物主要以药物的扩散和凝胶层的不断溶蚀为主，对难溶性药物则以骨架溶蚀为主。

4.渗透压驱动原理
单室渗透泵片——
当渗透泵片与水接触时，水即可通过包衣半透膜渗入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，形成膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出，流出量与渗透进膜内的水量相等，直到片芯内的药物完全溶解。

5.离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。

当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物释放出来。

药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制。

QIAN总结：缓控释制剂的释药原理
三、缓控释制剂的常用辅料——药物释放阻滞剂 2018类型特点
骨架型亲水：CMC－Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖——遇水膨胀形成凝胶屏障
不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯－醋酸乙烯共聚物、硅橡胶
生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯
包衣膜型（膜控型）不溶：EC
肠溶：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
增稠剂478、PVP、CMC、右旋糖酐、PVA、QIAN缓控释辅料
亲水骨架找纤维
缩写找CPVP
卡在壳里海藻酸
膨胀凝胶是屏障
骨架不溶丙乙烯
乙基纤维硅橡胶
生物溶蚀脂肪油
硬要单身还打蜡
包衣不溶找EC
肠道碱性钛酸酯
肠衣莫忘丙烯酸
明胶增稠右PC
四、缓控释制剂的分类
随堂练习
A：以接近零级释药速度为主要特征的制剂是
A.被动靶向制剂
B.前体药物制剂
C.磁性微球制剂
D.渗透泵控释片
E.膜控缓释胶囊
『正确答案』D
『答案解析』渗透压驱动原理以渗透压为动力，以零级释放为主要特征，释药不受释药环境pH的影响，极大地提高药物的安全性和有效性。

A：利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括
A.制成包衣小丸
B.制成微囊
C.制成植入剂
D.制成不溶性骨架片
E.制成渗透泵片
『正确答案』E
『答案解析』渗透泵片是利用的渗透压驱动原理。

A.巴西棕榈蜡
B.乙基纤维素
C.羟丙甲基纤维素
D.硅橡胶
E.聚乙二醇
1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是
2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是『正确答案』AC
『答案解析』
QIAN缓控释辅料
亲水骨架找纤维
缩写找CPVP
卡在壳里海藻酸
膨胀凝胶是屏障
骨架不溶丙乙烯
乙基纤维硅橡胶
生物溶蚀脂肪油
硬要单身还打蜡
包衣不溶找EC
肠道碱性钛酸酯
肠衣莫忘丙烯酸
明胶增稠右PC
A.羟苯乙酯
B.明胶
C.乙烯－醋酸乙烯共聚物
D.β－环糊精
E.醋酸纤维素酞酸酯
1.属于肠溶性高分子缓释材料的是
2.属于水溶性高分子增稠材料的是
3.属于不溶性骨架缓释材料的是
『正确答案』EBC
『答案解析』QIAN缓控释辅料
亲水骨架找纤维
缩写找CPVP
卡在壳里海藻酸
膨胀凝胶是屏障
骨架不溶丙乙烯
乙基纤维硅橡胶
生物溶蚀脂肪油
硬要单身还打蜡
包衣不溶找EC
肠道碱性钛酸酯
肠衣莫忘丙烯酸
明胶增稠右PC
A.膜控包衣型
B.渗透泵型
C.乳剂分散型
D.注射混悬液型
E.骨架分散型
不同类型缓释、控释制剂的释药原理与特点不同，其中
1.药物通过扩散、溶蚀作用而缓释的是
2.释药速度与胃肠pH值无关的是
3.借助油相对水溶性药物分子扩散产生屏障作用而缓释的是
『正确答案』EBC
『答案解析』骨架分散型药物通过扩散、溶蚀作用而缓释；渗透泵型只允许水进入片内，所以释药速度与胃肠pH值无关；乳剂分散型是借助油相对水溶性药物分子扩散产生屏障作用而缓释.
配伍选择题
A.β－环糊精
B.液体石蜡
C.羊毛脂
D.七氟丙烷
E.硬脂醇
1.可用于调节缓释制剂中药物释放速度的是
2.可用于增加难溶性药物溶解度的是
3.以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是
『正确答案』EAB
『答案解析』硬脂醇是生物溶蚀性骨架材料，因此可以调节药物释放发挥缓释作用。

β-环糊精可以将难溶性药物包合起来增加溶解度。

PEG600是水溶性基质，应该选用脂溶性的冷凝液液体石蜡。

X：下列哪些属于缓、控释制剂
A.胃内滞留片
B.植入剂
C.分散片
D.骨架片
E.渗透泵片
『正确答案』ABDE
『答案解析』分散片属于速释制剂，因此不选，其他选项都是缓、控释制剂。

五、缓控释制剂口服注意事项 2018
1.用药次数、剂量：避免过多、过少
2.服用方法：非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼，可分剂量服用的通常外观有一分割痕
3.服药间隔时间：12h、24h
六、缓控释制剂举例
1.卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）
HPMC？亲水凝胶骨架材料
乳糖？稀释剂
硬脂酸镁？润滑剂
2.硝苯地平渗透泵片 2018
药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁
助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁
包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇
黏合剂？
润滑剂？
渗透压活性物质（渗透压促进剂）？助推剂（助渗剂，吸水膨胀）？
致孔剂？
溶剂？
再回首：片剂薄膜衣包衣材料
组成代表材料
胃溶型HPMC、HPC、PVP
丙烯酸树脂Ⅳ号
聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）
肠溶型虫胶
丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
水不溶型EC
醋酸纤维素
3.茶碱微孔膜缓释小片
①制片
茶碱＋5%CMC浆液→制颗粒→干燥→加入硬脂酸镁→压片黏合剂润滑剂
②包衣
EudragitRL100＋EudragitRS100→包衣液A
EC＋聚山梨酯（2：1）→包衣液B
致孔剂
③装片
20片包衣小片→硬胶囊
3mm、15mg
患者，女，78岁，因患高血压病长期口服硝苯地平控释片（规格为30mg），每日1次，每次1片，血压控制良好。

近两日因气温程降，感觉血压明显升高，于18时自查血压达170/10mmHg，决定加服1片药，担心起效慢将其碾碎后吞服，于19时再次自测血压降至110/70mmHg后续又出现头晕、恶心、心悸、胸间，随后就医。

1.关于导致患者出现血压明显下降及心悸等症状的原因的说法，正确的是
A.药品质量缺陷所致
B.由于控释片破碎使较大量的硝苯地平释放
C.部分缓解片破碎使硝苯地平剂量损失，血药浓度未达有效范围
D.药品正常使用情况下发生的不良反应
E.患者未在时辰药理学范畴正确使用药物
考题分析：综合性增加，专业性提升
『正确答案』B
『答案解析』控释片破碎，缓释系统破坏，药物突然全部释放，从而导致血药浓度增加，血压骤降。

2.关于口服缓释、控释制剂的临床应用与注意事项的说法，错误的是
A.控释制剂的药物释放速度恒定，偶尔过量服用不会影响血药浓度
B.缓释制剂用药次数过多或增加给药剂量可导致血药浓度增高
C.部分缓释制剂的药物释放速度由制剂表面的包衣膜决定
D.控释制剂的服药间隔时间通常为12小时或24小时
E.缓释制剂用药次数不够会导致药物的血药浓度过低，达不到应有的疗效
『正确答案』A
『答案解析』释制剂的药物释放速度恒定，过量服用导致血药浓度升高。

3.硝苯地平控释片的包衣材料是
A.卡波姆
B.聚维酮
C.醋酸纤维素
D.羟丙甲纤维素
E.醋酸纤维素酞酸酯
『正确答案』C
『答案解析』醋酸纤维素为不溶性包衣材料。

七、经皮给药制剂——TDDS、TTS
2.经皮给药制剂的质量要求
①外观
②残留溶剂含量测定
③黏附力测定：初黏力、持黏力、剥离强度
④释放度测定
⑤含量均匀度测定
3.经皮给药制剂的基本结构与类型2017
①贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）：基质不同
②黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型
贮库层：聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯等制成一层膜，药物制成过饱和混悬液存放在这层膜内，慢慢地向
外释放。

A：药物透皮吸收是指
A.药物通过表皮到达深层组织
B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内
C.药物通过表皮在用药部位发挥作用
D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程
E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程
『正确答案』D
『答案解析』药物透皮吸收是指药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程。

A：关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是
A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗
B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性
C.经皮给药只能发挥局部治疗作用
D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收
E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径
『正确答案』C
『答案解析』经皮给药可通过表皮吸收进入体循环发挥全身作用。

A：药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的
A.熔点高药物
B.离子型药物
C.脂溶性大的药物
D.分子极性高的药物
E.分子体积大的药物
『正确答案』C
『答案解析』分子体积小，脂溶性好、分子型、低熔点的药物容易经皮渗透。

第三节靶向制剂
1.靶向制剂的基本要求（1）分类、特点与一般质量要求（2）靶向性评价指标和参数解释
2.脂质体（1）脂质体的分类和新型靶向脂质体
（2）性质、特点与质量要求
（3）脂质体的组成与结构
（4）脂质体的作用机制和作为药物载体的用途（5）脂质体存在的问题
（6）脂质体的给药途径
（7）典型处方分析
3.微球（1）分类、特点与质量要求
（2）微球的载体材料和微球的用途（3）微球存在的问题
（4）典型处方分析
4.微囊（1）特点与质量要求（2）药物微囊化的材料（3）微囊中药物的释放（4）典型处方分析
一、靶向制剂概述
借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

1.靶向制剂的特点
可提高药物在作用部位的治疗浓度、使药物具有专一药理活性、增加药物对靶组织的指向性和滞留性、降低药物对正常细胞的毒性、减少剂量、提高药物制剂的生物利用度等，从而可提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。

QIAN靶向制剂特点总结
①借助载体
②选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构
③降低药物对正常细胞的毒性
④剂量↓
⑤生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑
总结：定位、浓集、可控、无毒可生物降解
2.靶向制剂的分类
多种分类方式，互有交叉！
按靶向原动力（不同的药物载体）
按靶向原动力（不同的药物载体）
QIAN总结：靶向制剂分类
分类
按靶向原动力（药物载体不被动：脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒（球、囊）
同）主动：修饰的药物载体、前体药物
物理化学：磁性、热敏感、pH敏感、栓塞
按靶向机理生物物理、生物化学、生物免疫、双重/多重
按制剂类型乳剂、脂质体、微球/囊、纳米球/囊、磁性导向微粒
按靶向部位肝、肺、淋巴、骨髓、结肠（酶控制型、pH敏感型、时滞型、压力依赖型）
被动植入球囊
巨噬细胞吞噬
主动修饰改造
物化磁栓热敏
3.靶向制剂的质量要求
①形式多样，应符合各剂型质量要求，如注射剂
②药物不突释
③载体要理想：定位蓄积（浓集）、控释、无毒、可生物降解
④粒度要求不同
4.靶向性评价——参数值愈大靶向效果愈好
靶向参数意义
相对摄取率r e＞1表示在该器官或组织有靶向性，＜1无靶向性靶向效率t e ＞1表示药物对靶器官比非靶器官有选择性
峰浓度比C e与普通制剂对比，靶向制剂改变分布的效果
二、脂质体
1.组成
组成：类脂质双分子层——人工生物膜
膜材：两亲性磷脂＋胆固醇（调节膜流动性）
药物包封于内形成微小囊泡
2.脂质体的分类
分类
按结构单室、多室、大多孔
按荷电性正电性、负电性、中性
按性能2018 常规、特殊性能
热敏感：在相变温度时，释药↑pH敏感：肿瘤间质的pH低
前体：吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物
长循环：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力
免疫：联接抗体，识别靶细胞
3.脂质体的性质
①相变温度
温度升高，膜厚度减小，流动性增加
——被包裹的药物具有最大释放速率
②荷电性
——影响包封率、稳定性、靶器官分布、对靶细胞作用
存在的问题
4.脂质体的特点
特点应用
靶向性和淋巴定向性用于肿瘤
降低药物毒性富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少
细胞亲和性与组织相容性吸附、交换、内呑、融合
缓释和长效性减少肾排泄、代谢，延长滞留时间
提高药物稳定性青霉素G/V钾盐
5.脂质体的质量要求
脂质体存在的问题——靶向性、稳定性
6.脂质体的作用机制和作为药物载体的用途
脂质体具有靶向和缓释作用，从而提高药效，降低不良反应，其作用机制是由于其结构与细胞膜组成相似，亲和性好，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。

脂质体与细胞之间存在吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏和扩散等相互作用，该作用与粒径大小、表面性质、给药途径密切相关。

减肥不用吸脂术，内融漏散太危险。