章药物分析药物各论总结

杂质 对照 品法
限量计算 对乙酰氨基酚咀嚼片、泡腾 片、颗粒及滴剂等均需检查 对氨基酚。 按外标法以峰面积计算，含 对氨基酚不得过 0.005%， 其他杂质峰面积均不得大 于对照品溶液中对乙酰氨 基酚的峰面积（0.1%），杂 志总量不得过 0.5%。
四、含量测定：
测定方法 测 定 原 测定条件
指示终点
到达终点时，稍
3.反应温度，室温条件下滴 过量的亚硝酸钠
定（10～30℃）
在酸性溶液中氧
4.滴定速度—滴定管尖端 化碘化钾，析出
插入液面下 2/3 处，滴定液 的碘遇淀粉即显
一次大部分放下，近终点时 蓝色。
方改为慢速滴定。
4.内指示剂法—
中性红（不可逆
指示剂）
第 2 节：苯乙胺类药物的分析
一、重点药物
操作方法
自身指示 电位法指示
+甲醇溶解， +新 制的 3％无水碳酸钠 溶液，+硝酸银滴定 液（0.1 mol/L）滴定
注意事项
（1）无水碳酸 钠应新鲜配制 （ 2 ） AgNO3 滴定液应新鲜 配制 （3）银电极使 用前应进行处 理
计算（公式）
含有 溴 双键 量 的巴 法
加成反 应 反应摩
剩余滴定法 空白校正
苯甲酸类 苯甲酸、苯甲酸钠、丙 磺舒、甲芬酸钠
其他类 布洛芬、氯贝丁酯
结构特征 含苯环、游离或潜在羧基 和酚羟基
含苯环、游离或潜在羧基 且羧基与苯环直接相连 含苯环、游离或潜在羧 基，羧基不与苯环直接相 连
理化性质
溶解性、酸 性、水解性、 官能团反应
二、药物鉴别：
名称
鉴别原理
水杨酸
铁盐反应
阿司匹林
1、铁盐反应 2、水解反应
盐 酸 丁 结构中具有芳仲氨基，在盐酸溶液中可与亚硝酸钠反应，生成 N-亚硝基化
卡因
合物白色沉淀。
对乙酰 氨基酚
对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁反应呈蓝紫色。
盐酸普 卡因
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因(白色 ) Δ 油状物Δ 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
W
反应摩尔比为 1∶1
标 示 量 %=
T (V 0 V )F W W 标示量
100%
反应物
质的量比=1:2
标示量%=
T (V 0 V )F W W 标示量
100%
反应物质的量比=1:1
非水碱量法
亚硝酸钠滴定法 直接紫外分光光度法 过滤后的紫外分光光度法 离子交换—紫外分光光度法 离子对反相高效液相色谱法 离子抑制色谱法
匹林 滴 定 乙 醇
法
溶解
阿司 匹林 片
阿司 匹林 片
水解 后剩 余滴 定法 两步 滴定 法
含量测定： 测定方法
双相滴定法
操作方 法
注意事项
1、用中性乙 醇溶解 2、滴 定应不断振 摇下稍快地 进行
第一步 中和 第二步 水 解后 剩余滴 定
测定药物 芳酸碱金属盐
计算（公式）
含量%= T V F 100%
异戊巴比 妥钠
O
H
CH3
C2H5 C
C
N
C
ONa
CHCH2CH2 C N
CH3
O
硫喷妥钠
5，5—取 代的硫 代巴比 妥
硫元素的反应
物理性质：1. 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。 微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
二、药物鉴别： 名称（类） 丙二酰脲类的鉴别反 应
酸钠反应生成重氮盐，
ANr-HNH22
HCl NaNO2
重水氮杨盐 酸钠 、盐酸氯普鲁卡因、
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺。
后者再在碱性条件下， 与β-萘酚偶合生成颜 重氮盐
OH-
色鲜艳的偶氮染料。
萘酚
2.间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯
橙砜黄、～贝猩诺酯红。色
3.盐酸丁卡因中无芳伯氨基，无
橙黄~猩红色↓ 重氮化偶合反应。
基 在 酸 KBr 为催化剂 ∵ K1≈300
电流计指针
性 溶 液 K2。加入 KBr，可增大被 突然偏转，并不
中 与 亚 测溶液中 NO+的浓度，所以 再回复，即为滴
硝 酸 钠 能加快重氮化反应速度。 定终点。
定 量 反 2.加过量盐酸加速反应，在 2.电位法
应 ， 生 不同酸中重氮化反应的速
采用铂-甘汞
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
HCl 溶解
苯佐卡 因
苯佐卡因 NaOH 乙醇 I2 NaOH CHI3
（碘仿臭气，黄色 ）
盐 酸 利 1.具有芳酰胺，在碳酸钠溶液
多卡因 中与硫酸铜反应生成蓝紫色 盐酸利多卡因 Hg（NO3）2
配位化合物，加入三氯甲烷 HNO3、 黄色
后，三氯甲烷层显黄色。 2.在 酸 性 溶 液 中 与 氯 化 钴 试
苯甲酸
铁盐反应
苯甲酸盐
分解产物的反应
丙磺舒
铁盐反应
操作方法 加三氯化铁试液
鉴别现象 紫堇色
1、先水解然后加三氯 1、紫堇色 化铁试液 2、先加碳酸 2、白色沉淀 钠水解再家稀硫酸 先加氢氧化钠使其生 赭色沉淀 成钠盐再加三氯化铁
在试管中加硫酸，加热 管 壁 有 白 色 升华物
先加氢氧化钠使其生 米黄色沉淀 成钠盐再加三氯化铁
芳酸碱金属盐
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 贝诺酯 丙磺舒片、贝诺酯片 氯贝丁酯 对氨基水杨酸钠 阿司匹林栓剂、丙磺舒
第 7 章——芳香胺类药物的分析
第 1 节：芳胺类药物的分析
一、重点药物：
分 类
名称
结构式
性质 个性
共性
苯佐卡 因
对 氨 基 苯 甲 酸 酯 芳类 胺 类 药 物
盐酸普 鲁卡因
盐酸丁 卡因
与碱性 亚硝基 铁氰化 钠反应 三氯化 铁反应 原子吸 收分光 光度法 气相色 谱法
操作方法
加三氯化铁试液
先用乙醚提取，然 后往提取液中加 入水和指示剂，再 用盐酸滴定 加亚硝基铁氰化 钠
鉴别现 象 紫堇色
蓝绿色
紫堇色
限量计算
L= C V
S
四、含量测定：
药物 测 定 测定
名称 方法 条件
阿司 直 接 中性
成 重 氮 度为：HBr＞HCl ＞
电极系统，当重
盐。 H2SO4 ＞ HNO3。
氮化反应成
盐酸—1:2.5～6；
时，溶液中过量
加入盐酸：
的亚硝酸，使电
① 重氮化反应速度加快； 位产生突跃。
② 重氮盐在酸性溶液中稳 3.外指示剂法
定；
KI—淀粉糊
③ 防止生成偶氮氨基化合 剂或试纸，滴定
物，而影响测定结果
具 有 芳 伯 氨 基 重氮化-偶合反应 或潜在芳伯氨 基的药物
酸性溶液中与亚硝酸 橙黄到猩红 钠生成重氮盐再与碱 色沉淀
性 -萘酚偶合
三、特殊杂质检查：
名称
杂质
阿司匹林 水杨酸
对 氨 基 水 间氨基酚 杨酸钠
贝诺酯 对氨基酚
贝诺酯 游离水杨酸 甲芬那酸 铜
氯贝丁酯 对氯酚
原理
三氯化 铁反应 双相滴 定法
对氨基苯甲酸酯类 Hg(NO3)2
液反应，生成亮绿色细小钴盐 HNO3、红色或橙黄色
沉淀。
盐酸普 鲁卡因 胺
盐酸普鲁卡因胺 H2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
制备衍生物测定熔点 1．三硝基苯酚衍生物（盐酸利多卡因、盐酸布比卡因） 2．硫氰酸盐衍生物（盐酸丁卡因） UV、IR
酰 胺 对乙酰 类 氨基酚
酚羟基特性，对乙 酰氨基酚结构具有 酚羟基，可与三氯 化铁反应蓝紫色。
醋氨苯 砜
盐酸利 多卡因
盐酸布 比卡因
1.弱碱性，利多卡 因和布比卡因因具 有脂烃胺侧链且为 叔胺氮原子，显弱 碱性，可与生物碱 沉淀试剂反应；在 冰醋酸等非水溶剂 中可与高氯酸定量 反应。 2.与重金属离子发 生沉淀反应，盐酸 利多卡因和盐酸布 比卡因结构中的酰 胺基可与铜离子或 钴离子发生反应， 生成有色的配位化 合物沉淀。
药物 苯巴比妥
操作方法 灵敏度法
溶液的澄清度 中性或碱性物质
苯巴比妥；司可 巴比妥钠 苯巴比妥；司可 巴比妥钠
提取重量法
鉴别现象
限量计算
指示剂不显红色
澄清
四、含量测定： 药 物 测 测定原 名称 定 理
方 法 苯 巴 银 反应摩 比妥 量 尔 比 ： 法 1∶1
测定条 件
甲醇 +3% 无 水碳酸 钠
非 水 碱 量 分子结构中具有脂烃侧链，呈碱性，在冰醋酸等非水溶
法
剂中可与高氯酸定量反应。
荧光法 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物
反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。
亚硝酸钠 滴定法 —具芳伯 氨基或水 解后具有 芳伯氨基 的药物
芳盐伯酸氨普1鲁.加卡 入适因量胺KBr荧加速胺反应p ，H 7.15 .永停荧滴光定物法
+碘试液
与亚硝酸钠—硫酸的 反应 与甲醛—硫酸的反应
棕黄色在 5 分钟内消失 显橙黄色，随即转橙红色 接界面显玫瑰红色
硫元素的反应
+氢氧化钠试液与醋 白色沉淀；加热后，沉淀变为黑
酸铅试液
色。
钠盐的鉴别反应
1. 焰色反应
火焰即显鲜黄色
2. 与 醋 酸 氧 铀 锌 反 +醋酸氧铀锌试液 应
黄色↓
三、杂质检查： 名称（类） 酸度
盐酸普 鲁卡因
胺
分子结构中多无脂 烃胺侧链，无弱碱
性。
盐酸丁卡因结构中 无芳伯氨基，无重 氮化-偶合反应。但 结构中的芳仲胺基 在盐酸溶液中可与 亚硝酸钠反应，生 成 N-亚硝基化合物 白色沉淀。
与盐酸普鲁卡因的 化学结构不同之处 在于酯键改为酰胺 键。
1.芳伯氨基特性，除了盐酸丁 卡因以外，均具有芳伯氨基， 可发生重氮化-偶合反应；可 与芳醛发生缩合反应，生成 Schiff 碱；易氧化变色。 2.水解特性 3.弱碱性，分子结构中多具有 脂烃胺侧链，具有碱性，在冰 醋酸等非水溶剂中与高氯酸 定量反应，可与生物碱沉淀试 剂发生沉淀反应进行鉴别或 非水碱量法测定含量。 4.光吸收特性，UV、IR。 5.溶解性，本类药物的游离碱 多难溶于水，可溶于有机溶 剂；其盐酸盐为白色结晶性粉 末，具有一定的熔点，易溶于 水、乙醇。
鉴别原理 与银盐反应
操作方法 +硝酸银
+过量的硝酸银
鉴别现象 白色沉淀，振摇，沉淀溶解
沉淀不再溶解
与铜盐反应
+铜吡啶试液
显紫色或生成紫色沉淀
熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药 物↓ → 过滤 → 洗 涤 → 干燥 →测熔 点
174～178℃
特殊取代基或元素
不饱和烃取代基的反 应 芳环取代基的反应
分 类
名称
结构式
+加淀粉指示液
（2）平行条件 进行空白试验 可减少溴和碘 逸失带来的误 差
非 水 溶 二 甲 基 滴定剂：甲醇钠
液 滴 定 甲酰胺
指示剂：麝香草
法
酚兰
第 6 章——芳酸及其酯类药物的分析
一、芳酸及其酯类药物
名称（类） 典型药物
水杨酸类 水杨酸、阿司匹林、二 氟尼柳、双水杨酯、对 氨基水杨酸那、贝诺酯
1.具有芳酰胺基，水解后 呈芳伯氨基特性。对乙酰氨基 酚和醋氨苯砜的水解速度较 快，盐酸利多卡因与盐酸布比 卡因在酰胺基邻位存在两个 甲基，由于空间位阻影响，水 解较难。
2.光吸收特性
二、药物鉴别：
名 称 鉴别原理
鉴别现象
PS
（类）
芳 胺 类 具有芳伯氨基的药物
1.直接：盐酸普鲁卡因、对氨基
药物
在酸性条件下与亚A硝r
第 5 章——巴比妥类药物的分析
一、重点药物：
名称
结构式
性质
鉴别
个性
共性
巴比妥类
O H
H5C2 C C
N
C
O
H 5C 2
CN OH
苯巴比妥
O
H
H 5C 2
C
C
N
C
O
CN OH
司可巴比 妥钠
O
H
CH2
CH
CH2 C C
N C
ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
5,5- 取 代 的巴比 妥
母核：环状丙二酰 脲、1,3-二酰亚胺 基团
计算（公式）
理
UV
对乙酰氨基酚在 0.4％氢氧化钠溶液中，于 257nm
波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原
料及其制剂的含量测定
对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、
胶囊剂。片剂，吸收系数法
HPLC
对乙酰氨基酚泡腾片、滴剂及凝胶剂采用高效液相色
谱法测定含量。
离子抑制色谱法，外标法或内标法定量
三、杂质检查：
名称（类） 杂质来源 鉴别原理与现象/检查方法
对氯
杂质
苯乙 中间体、
对照
对乙酰 酰胺 副产物及 检查方法 TLC
品法
氨基酚 其他 分解产物
中的有 杂质
参比
关物质
对氨 基酚
中间体、 水解产物
对氨基酚 亚硝基铁
杂质 对照 品法
盐酸普鲁卡因 注射液中的对
氨基苯甲酸
水解产 生
氰化钠 检查OH方 法兰T色LC
（1）操作中要 防止溴和碘的
含量% T（V0 V）F 100%
逸失
W
比妥 类（司 可巴 比妥 钠）
异戊 酸
巴比 碱
妥
滴
定
法
尔比 1∶ 1
水—乙 醇混合 溶剂 胶束水 溶液
+水溶解，+溴滴定液
（ 0.05mol/L ） 和 盐
酸，暗处静置 15 分
钟，
+碘化
钾，
+硫代硫
酸钠滴定液
（0.1mol/L）滴定，
1. 弱酸性 2. 与重金属离子 1.硝化反应 的反应（1） 与银 2. 与 NaNO2—H2SO4 的反应 盐的反应（2）与 3. 与甲醛—H2SO4 的反应 铜盐的反应（3） 与钴盐的反应（4） 与汞盐的反应 3. 水解反应 4. 与 香 草 醛 1.可使溴试液或碘试液褪色 （Vanillin）的反应 2. 还原 KMnO4 5. 紫外吸收