呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药

呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药武汉市儿童医院董宗祈人们通过机械拦阻与纤毛清除作用保持呼吸道对有害颗粒的防御作用当颗粒直径者可在鼻腔被清除直径—的颗粒沉落于气管直径的颗粒大部进入肺泡借重力与布朗氏运动而沉落于肺泡直径者吸入后大部分被呼出。

一、粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统以下简称粘液纤毛系统位于传导性气道上皮它分布于鼻腔的后部分鼻窦鼻咽部气管支气管细支气管。

粘液纤毛系统中的粘液 它来源于杯状细胞、黏液腺、浆液腺和唧细胞。

杯状细胞顶部胞质中有许多较大的分泌颗粒聚集以出胞方式顶浆分泌将分泌物释放到细胞外。

粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液腺合成、分泌的粘蛋白及上皮分泌的水、电解质组成称粘液 。

每天约分泌。

分为两层下层为水样层浆液、溶胶层较稀薄便于纤毛自由运动。

其成分为水尚有粘蛋白、粘多糖、磷脂和无机物等。

上层为黏液层或凝胶层较黏稠位于纤毛顶部便于吸附外来的颗粒含有酸性糖蛋白主要成分为唾液酸糖蛋白和硫酸糖蛋白具有粘着性。

酸性糖蛋白含量越高痰的粘稠度越大。

许多酸性糖蛋白分子由二硫键及电荷键连接在一起形成凝胶网其中的蛋白质即粘蛋白 。

粘蛋白具有标准的粘附性和弹性能捕获气道中的外来物质并通过粘液纤毛系统将其排除。

纤毛功能不良时粘蛋白就会滞留在气道内。

粘蛋白的粘附性与弹性由多种粘蛋白基因调控气道纤毛上皮细胞表达的基因有 黏膜下浆液腺细胞表达黏液细胞表达和 杯状细胞表达 等。

不同的疾病基因的表达会有不同如哮喘时表达增加时表达增加急性加重时 表达增加。

粘液纤毛系统中的纤毛细胞每个纤毛细胞有根纤毛其直径为长度为—平均截面有个微管。

纤毛动力蛋白在酶的催化下能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用。

鼻和鼻窦的纤毛向下摆动气道的纤毛向上摆动。

纤毛的摆动频率为次秒次分摆动呈周期节律性的麦浪式、同步协调地摆动其摆动速度约为—分—时清除的时效为完全清除颗粒约需小时的颗粒可在小时清除完毕。

二、粘液纤毛系统的功能通过一定频率的纤毛摆动和粘液毯的更新侵入气道的颗粒被转运和清除阻止了病原菌在气道的粘附、生长与繁殖防止了感染的发生。

粘液毯具有防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透等屏障作用。

还能分泌免疫球蛋白、补体、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质对各种抗原起屏障作用。

使粘膜经常保持湿润对吸人的气体加温和湿化。

粘液纤毛系统的功能取决于其结构的完整性纤毛与粘液毯之间互动平衡关系是关键因素在粘液纤毛系统发挥清除功能时粘液层与浆液层的正常比例应是只有这样才可以保证纤毛有效的摆动空间使纤毛浸浴在浆液层内摆动其粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动纤毛的顶端可以接触到粘液层是纤毛发挥“刷子”样运输功能的先决条件。

若粘液层与浆液层的比例失调即可影响纤毛的有效的摆动。

鼻腔、鼻窦粘液纤毛系统的纤毛运动方向是上颌窦从窦底和周壁集中式地朝向自然窦口。

额窦内的纤毛输送方式与其它窦略有差别是从额窦口内侧壁起始向上绕经上、下壁再到达额窦开口等于在额窦内循环了一周。

如果鼻的粘液纤毛系统功能减弱纤毛不能以次秒的速度摆动晚上睡眠期间吸人的颗粒会积聚在那里醒来的时候就会打喷嚏一般情况下是由上呼吸道经鼻窦四周、窦口、鼻前部、鼻后部、鼻咽部然后咳出或咽下。

鼻纤毛的传输清除速率为每分钟鼻咽部纤毛的传输功能弱于鼻腔粘膜的纤毛。

下呼吸道粘液纤毛系统的功能。

从气管至细支气管为假复层纤毛柱状上皮细胞终末细支气管至呼吸性细支气管中段为单层纤毛柱状上皮细胞呼吸性细支气管以下没有纤毛柱状上皮细胞。

空气中能够被吸入呼吸道的颗粒大小在之间的大小的颗粒和的大小的颗粒随吸入的气流被粘附于鼻粘膜上
的颗粒进入下呼吸道被粘附在粘液毯上并由粘液纤毛清除系统送至气管和咽部后排出约的颗粒可于小时内被清除的颗粒不能被物理防御清除主要依靠肺泡巨噬细胞吞噬。

有专业机构的研究表明正常情况下因为传导性气道有粘液纤毛系统发挥着重要的清除和特异性和或非特异性免疫功能所以吸人的颗粒、粉尘、或病原菌几乎不能停留在气道上皮。

三、粘液纤毛系统清除障碍性疾病一组共同病理表现的疾病指在多种因素影响下粘液纤毛系统出现一系列的损伤主要表现为粘液纤毛系统结构和功能的破坏粘液毯变性纤毛损伤粘液毯与纤毛互动的损伤导致粘液纤毛清除能力下降并进一步减弱传导性气道的免疫功能。

原发纤毛运动障碍蹦 包括纤毛不动综合征 由于纤毛缺乏蛋白臂或纤毛细胞减少导致纤毛超微结构异常。

还有囊性肺纤维化病纤毛超微结构变化使得纤毛摆动无力、方向紊乱无法清除有害物质引起分泌物潴留导致了疾病的发生。

继发性纤毛功能障碍形态结构损伤包括纤毛排列紊乱纤毛及纤毛柱状细胞缺失鳞状上皮化生纤毛失方向性及短纤毛再生目前多认为这种改变是由于细菌、毒素、哮喘、酶作用和炎症细胞及炎症介质损伤所致。

四、祛痰药 眦 与粘液纤毛系统的关系祛痰药 趿 是指能使痰液变稀黏稠度降低易于咳出或能加速气道黏膜纤毛运动促进与恢复黏液纤毛清除系统功能的药物。

近年又将祛痰药称为黏液促动药 凡能促进气道内黏液运动的药物均属此类。

由于祛痰药能把气道内的积痰排出减少气道黏膜的刺激间接起到了镇咳、平喘作用并有利于控制继发感染。

随着对痰液的组分、分泌、调节剂其病理生理变化的深入研究特别是对复杂的排痰过程进一步阐明祛痰药的概念及作用机制也逐步更新。

老祛痰药恶心性排痰药 包括氯化铵愈创甘油醚等口服后因轻度刺激胃黏膜通过胃一一肺迷走反射扭 促进气道腺体分泌增加发挥祛痰作用使黏稠的积痰易于咳出。

但对稠厚的粘痰不能稀释所以祛痰作用微弱疗效不甚显著。

刺激性祛痰药
包括桉叶油安息香酊愈创木酚等药含有挥发性一—童壁进座呈盟生』童噻夔皇厦复哩哩遒瘗基堂苤硒过金壅狴挺盟物质加入热水中吸入其蒸汽对气道黏膜有温和的刺激作用使黏膜轻度充血促进局部血液循环并可使痰液粘稠度降低而易于咳出。

新祛痰药一粘液溶解药 痰液的排出取决于痰液的量与黏稠度以及粘液纤毛的清除功能。

影响痰液粘稠度的因素为糖蛋白愈多粘稠度愈粘钙离子愈高粘稠度愈高含愈多粘稠度提高值偏酸粘稠度就高。

降低痰粘稠度促使痰液变稀加速纤毛运动改善痰液运转是粘液溶解药的特点之一。

溴已新 必漱平必消痰作用与黏膜下腺细胞促使粘液分泌及溶酶体释放使痰中酸性粘蛋白纤维断裂还能激活气道黏膜腺体的胆碱受体使其分泌增加。

儿童用量??次一日次。

氨溴索锄溴已新的体内代谢产物其作用机制与溴已新相同。

作用比溴已新强毒性小耐受性好。

儿童用量—??次一日—次。

溴凡克新 溴环己酰胺溴已新在体内代谢的另一产物粘痰的溶解作用与氨溴索相似或比它强。

不良反应少耐受性好。

儿童用量—蚝次一日—次。

乙酰半胱氨酸 痰易净易咳净为一还原剂雾化吸人后其分子结构中的巯基能与痰液中粘蛋白的二硫键结合裂解、分解、液化痰液使其粘稠度降低。

粘液溶解的最佳为在酸性环境中其作用减弱。

故用的乙酰半胱氨酸与的碳酸氢钠各Ⅱ混合吸入可提高疗效。

口服给药作用不可靠一般不宜采用。

由于本品对无作用对痰液的粘稠度几乎无影响故不能用于脓性痰所致的气道阻塞。

儿童吸人Ⅱ一日次。

羧甲司坦抽 强利痰灵是乙酰半胱氨酸衍化物为口服粘液溶解药。

较乙酰半胱氨酸应用方便。

其作用机制与乙酰半胱氨酸不同它的化学结构上的巯基是潜在的进入体内经转化后才暴露
出来。

在体外无明显的粘痰溶解作用但口服天后可见粘痰液化易于咳出。

本品可改变粘痰的粘蛋白组成增加涎粘蛋白 的浓度减低岩藻糖粘蛋白 使痰液粘性降低液化。

有一定抗炎作用。

儿童用量??分次口服。

吉诺通 标准桃金娘油 为桃金娘科树叶提取物是一种脂溶性挥发油含桉油精柠檬烯与一蒎烯—等主要成分。

作用为碱化粘痰降低粘度。

激动受体加强纤毛运动。

增厚粘液水样层拓宽纤毛运动空间。

儿童用量次一日次。

一—。