培哚普利对高血压伴MCI患者认知功能及肾功能的作用

培哚普利对高血压伴MCI患者认知功能及肾功能的作用
张洁
【摘要】Objective To study the effects of perindopril on cognitive function and renal function in the patients with hypertension complicated with mild cognitive impairment (MCI).Methods A total of 186 patients with essential hypertension (EH) complicated with MCI to receive treatment in our hospital were selected and randomly divided into a control group and a combination group (n =93,respectively).The control group was treated with levamlodipine and the combination group with levamlodipine + perindopril for six months.The effects between the two groups were compared.Results The overall response rate (ORR) in the combination group (94.62％) was significantly higher than that in the control group (83.87％) (P ＜ 0.05);after the treatment,the blood pressure (BP) in the two groups decreased significantly (P ＜ 0.05);the aggregate scores of the mini mental status examination (MMSE),memory,immediate
memory,orientation,language ability,attention and calculative ability were improved remarkably (P ＜ 0.05);the levels of blood urea nitrogen (BUN),serum creatinine (Scr),24 h urine protein in the two groups decreased significantly (P ＜ 0.05);creatinine clearance rate (Ccr) and glomerular filtration rate (GFR) levels increased greatly,while the improvement of them was greater than that in the control group (P ＜
0.05);the adverse reaction rate in the combination group was 7.53％ and that in the control group was 6.45％,showing no statistical difference (P ＞
0.05).Conclusion Perindopril can significantly improve the effects in the treatment of EH complicated with MCI,improve the cognitive competence and renal function of patients and has high safety.%目的研究加用培哚普利
对高血压伴轻度认知障碍(MCI)患者认知功能及肾功能的作用.方法将医院收治的186例原发性高血压(EH)伴MCI患者随机分为对照组和联合组,各93例.对照组给予左旋氨氯地平治疗,联合组给予左旋氨氯地平+培哚普利治疗,均治疗6个月,比较两组疗效.结果联合组治疗总有效率(94.62％)显著高于对照组(83.87％)(P＜0.05);治疗后,两组血压均显著降低(P＜0.05),简易精神状态检查表(MMSE)总分、记忆力、即刻记忆力、定向力、语言能力、注意力和计算力均显著提高(P＜0.05),两组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白水平显著下降(P＜0.05),肌酐清除率(Ccr)和肾小球滤过率(GFR)水平显著上升,且联合组上述指标的改善幅度均显著大于对照组(P ＜0.05);联合组不良反应率为7.53％,对照组为6.45％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论加用培哚普利可显著提高治疗EH伴MCI的疗效,提升患者认知能力,改善肾
功能,且安全性好.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2017(027)010
【总页数】4页(P1055-1058)
【关键词】高血压;认知功能障碍;培哚普利;肾功能;疗效
【作者】张洁
【作者单位】435001湖北黄石,黄石市中心医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
原发性高血压（EH）可导致患者认知功能下降，造成轻度认知功能障碍（MCI），但目前对其相关机制并不清楚。

有专家认为，EH可引起动脉血管壁粥样硬化，诱发MCI发展[1-3]。

Seux等[4]报道，EH病程越长，患者认知功能损伤程度越高，而临床积极有效的降压治疗，可减缓患者认知功能衰退进程。

培哚普利为第三代血管紧张素转换酶类抑制剂，具有生物利用度高、半衰期长、药效持久的特点，用于EH治疗，可显著改善肾功能状况[5]。

本研究探讨了加用培哚普利对EH伴MCI
患者认知功能及肾功能的影响，为临床治疗提供参考。

1.1 病例资料选择2014年11月～2016年11月医院收治的186例EH伴MCI
患者，纳入标准：诊断符合EH诊断标准[6]，主诉有记忆障碍，存在记忆损害客
观证据，确诊者；生活基本能够自理者；经本院伦理委员会批准，均签署知情同意书。

排除标准：合并恶性肿瘤、严重心、脑、肝、肾功能不全者；继发性、急进性、恶性高血压者；有脑卒中史者；合并全身其他系统类疾病者；对本研究用药有禁忌证者。

按照患者入选顺序编号，单号者为对照组，双号者为联合组，各93例。

对照组中，男48例，女45例，年龄44～75（58.75±5.84）岁，病程3～15
（5.42±1.25）年；联合组中，男49例，女44例，年龄45～76（59.07±6.04）岁，病程3～16（5.76±0.99）年。

两组一般资料比较差异不显著（P＜0.05）。

1.2 治疗方法两组均口服苯磺酸左旋氨氯地平片（浙江昂利康制药有限公司，国药准字H20083460），起始剂量5 mg/次，1次/d，连续服用4 w后，若血压得到控制[收缩压（SBP）＜140 mmHg，舒张压（DBP）＜90 mmHg]，则维持此剂量治疗；若血压未达上述标准，则依据患者情况逐渐增加剂量，最大剂量≤10
mg/d。

联合组给予苯磺酸左旋氨氯地平片+培哚普利片[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20103382]治疗，苯磺酸左旋氨氯地平片口服剂量2.5 mg/次，1次/d；培哚普利片首次服用剂量2 mg/次，清晨餐前服用，治疗4 w；在患者可
以耐受的情况下，逐渐增加剂量至4 mg/次，1次/d，维持治疗。

两组均治疗6
个月。

1.3 观察指标（1）降压疗效：治疗6个月后，DBP下降幅度≥10 mmHg且
DBP≤90 mmHg，或者DBP下降幅度≥20 mmHg者为显效；DBP下降幅度＜
10 mmHg且达正常水平，或者DBP下降幅度10～20 mmHg但未降到正常水平，或者DBP下降幅度≥30 mmHg者为有效；治疗后未达到显效或有效标准者，视
为无效。

（2）血压：患者治疗期间，每日检测一次SBP和DBP，以治疗前1 w
血压平均值为治疗前血压，以治疗结束最后1 w血压平均值为治疗后血压。

（3）认知功能：于治疗前和治疗结束时，使用简易精神状态检查表（MMSE）[7]，检
测患者记忆力、即刻记忆力、定向力、语言能力、注意力和计算力评分，计算MMSE总分。

（4）肾功能：于治疗开始时和治疗结束时，检测患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）、肾小球滤过率（GFR）和24 h
尿蛋白水平。

（5）不良反应：记录患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法数据分析应用SAS19.0软件，计数资料以例和百分率表示，采用
精确概率法或χ2检验；计量资料以±s表示，组内比较采用配对t检验，组间采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组降压疗效比较联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组治疗前后血压比较治疗后，两组SBP和DBP显著降低（P＜0.05），且
联合组显著低于对照组（P＜0.05，表2）。

2.3 两组治疗前后MMSE评分比较治疗后，两组记忆力、即刻记忆力、定向力、
语言能力、注意力和计算力以及MMSE总分均显著提高（P＜0.05），且联合组
提升幅度显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

2.4 两组治疗前后肾功能比较治疗后，两组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平显著下降（P＜0.05），Ccr和GFR水平显著上升，且联合组下降或上升水平显著高于对照
组（P＜0.05，表4）。

2.5 两组不良反应比较用药期间，联合组出现头晕头痛3例，干咳2例，皮肤干燥2例，总不良反应率为7.53%；对照组出现风疹1例，偏头痛2例，咳嗽2例，皮肤干燥1例，总不良反应率为6.45%，两组不良反应率比较差异不显著（P＞0.05）。

EH以中老年人群较为常见，具有血压波动大、病程长、并发症多等特征，若血压得不到有效控制，可造成脑认知功能障碍和肾损伤[8]。

近年有关高血压与MCI关系的研究较多，Guo等[9]报道，认知功能减退程度与高血压水平呈正相关。

Tzourio等[10]发现，如EH未得到有效降压治疗，患者发生认知功能障碍风险是积极有效降压治疗患者的4.3倍。

此外，EH患者认知功能障碍程度与EH所致的颈动脉内膜增厚水平呈正相关，晨峰血压是EH患者靶器官损害的独立危险因素[11]。

本研究在左旋氨氯地平治疗基础上，加用培哚普利治疗93例EH伴MCI患者，发现降压效果显著。

培哚普利为血管紧张素抑制类药物，可通过抑制血管紧张素Ⅱ分泌，阻止肾素-血管紧张素系统收缩血管、升压、损害肾功能、引起心脏肥大等发生发展过程，保护EH患者靶器官[11]。

文献报道，培哚普利抑制血管紧张素Ⅱ转换酶功效是母体酯的1000倍，通过抑制血管内皮素、阻断去甲肾上腺素释放、清除激肽酶累积、释放NO与前列环素等舒张血管类因子作用，进行有效降压[12]，故本研究联合组降压效果更为明显。

持续增高的血压可导致肾小球囊内压升高，破坏其内膜滤过系统，致使血管蛋白滤出，造成肾小球硬化，导致肾功能不全，而肾素-血管紧张素系统在EH肾损伤发生、发展过程扮演重要角色[13]。

培哚普利具有抑制血管紧张素Ⅱ转换酶功效，可降低肾小球血管内压，增强肾小球囊内膜滤过作用，减少尿蛋白逸出，降低对肾小球细胞损害作用，阻止肾小球硬化过程[14]。

本研究结果显示，治疗后患者肾功能
指标得到显著改善，且加用培哚普利改善更为明显，说明培哚普利可抑制高血压所致的肾功能损伤。

此外，培哚普利生理利用度高，吸收好，药物半衰期长，不良反应少，故联合组总不良反应率与对照组差异不显著。

综上所述，加用培哚普利可显著提高EH伴MCI疗效，提升患者认知能力，改善肾功能，且安全性好。

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