NF-κB在中医药抗动脉粥样硬化中的实验研究进展

合集下载

NF-κB信号通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用

ＮＦ κＢ信号通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用张文涛　陈云宪　唐良秋【摘要】　冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是血管炎性疾病，核因子κＢ（ＮＦ κＢ）作为一种炎性反应调控因子，在冠心病的发生发展过程（包括动脉粥样硬化的形成、缺血损伤和心肌重构）中发挥重要作用。

【关键词】　核因子κＢ；炎性反应；冠状动脉粥样硬化性心脏病；动脉粥样硬化；缺血后心肌损伤；心肌重构ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３６５８３．２０２１．０１．００８　作者单位：５１２０２６　韶关，汕头大学医学院附属粤北人民医院心血管内科　通信作者：唐良秋，Ｅｍａｉｌ：７８３６５０３８＠ｑｑ．ｃｏｍ核因子κＢ（ＮＦ κＢ）是炎性反应、细胞增殖、细胞免疫和凋亡激活的主要调节因子。

在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）中，ＮＦ κＢ出现不适当或过度激活［１］，参与动脉粥样硬化、缺血损伤、心肌重构、心脏保护、细胞死亡等过程。

１　犖犉 κ犅概述　ＮＦ κＢ是一种炎性信号通路蛋白，几乎存在于所有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋白。

Ｒｅｌ家族可分为两组：一组包括ｐ５０（ＮＦ κＢ１）和ｐ５２（ＮＦ κＢ２）蛋白；另一组包括ｐ６５（ＲｅｌＡ）、ＲｅｌＢ和ｃＲｅｌ蛋白。

ｐ６５是ＮＦ κＢ核转位的主要亚基［２］。

ＮＦ κＢ１和ＮＦ κＢ２基因先表达为前体ｐ１０５和ｐ１００，后分别被切割成转录因子ｐ５０和ｐ５２［３］。

上述５种蛋白组合成同源二聚体（抑制炎性因子表达）或异源二聚体（促进炎性因子表达）发挥功能。

ＮＦ κＢ通路的激活包括经典途径和替代途径。

在经典途径中，ＩκＢα与胞浆中的ＮＦ κＢ二聚体结合，形成稳定的复合物，在接收到激活信号后转变为ＩκＢ激酶复合体［ＮＥＭＯ，包含ＩκＢ激酶（ＩＫＫ）α、ＩＫＫβ和ＩＫＫγ］［４］，ＩκＢ蛋白可被ＮＥＭＯ磷酸化，触发ＩκＢα赖氨酸４８连接的多泛素化，促进ＮＥＭＯ降解，ＮＦ κＢ二聚体释放，ＮＦ κＢ二聚体进入细胞核后结合ＤＮＡ中的特定位点来调节基因转录［５］。

AS炎性信号通路与中医药干预

AS炎性信号通路与中医药干预马悦颖;刘建勋【摘要】动脉粥样硬化 ( atherosclerosis,AS ) 是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病,该文就AS炎性信号通路相关因子,如细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1 )、血管细胞黏附分子-1 ( VCAM-1 )、核因子-κB ( NF-κB ) 和过氧化物酶体增殖物激活受体γ ( PPARγ ),以及中医药在抗AS中调节这些炎性信号通路方面研究进展做一综述.%Atherosclerosis ( AS ) is now understood to be a disease characterized by chronic inflammation caused by blood vessel endothelium lesion. In this review, we highlight the role of inflammatory signaling pathway including intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 ( VCAM-1 ), nuclear factor kappaB( NF-κB ) and peroxisome proliferators activated receptor γ ( PPARγ ) in atherosclerosis.Moreover, this review also focuses on recent progresses of traditional Chinese medicine ( TCM ) in preventing or treating atherosclerosis.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】3页(P745-747)【关键词】动脉粥样硬化;ICAM-1;VCAM-1;NF-κB;PPARγ;中医药【作者】马悦颖;刘建勋【作者单位】中国中医科学院西苑医院实验研究中心,北京,100091;中国中医科学院西苑医院实验研究中心,北京,100091【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R543.505.31动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础，严重危害人类健康。

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用核因子-kB（NF-kB）信号通路是细胞内重要的信号传导途径，它在许多炎症性疾病中发挥关键作用。

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性、进行性的炎症性疾病，而NF-kB信号通路与自噬在AS的发生和发展中扮演着相互调节的重要作用。

本文将探讨NF-kB信号通路与自噬在AS中的相互关系以及它们在AS治疗中的潜在应用。

NF-kB信号通路是一种重要的炎症性信号传导通路，它调节多种炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和IL-6等。

而这些炎症因子在AS的发生和发展中起着至关重要的作用。

NF-kB信号通路的激活会导致炎症反应的加剧，从而促进AS斑块的形成。

研究表明，在AS的斑块中，NF-kB信号通路的活性增加，进而促进了炎症因子的大量表达，加速了斑块的形成和发展。

而自噬是一种细胞内的降解过程，通过自噬途径可以清除细胞内的受损蛋白质和细胞器，维持细胞内稳态。

在AS的发生和发展中，自噬也发挥着重要作用。

研究发现，自噬的活性与AS斑块的形成和斑块内的炎症反应密切相关。

自噬的活性降低会导致斑块内炎症因子的增加，加速AS的发展。

NF-kB信号通路与自噬在AS中的相互调节机制还不够清楚，但近年来的研究表明，它们之间存在复杂的相互作用。

NF-kB信号通路的激活可以抑制自噬的活性，从而导致斑块内炎症反应的增加，加速AS的发展。

而自噬的活性增强可以减轻NF-kB信号通路的激活，抑制斑块内炎症因子的过度表达，有助于阻断AS的发展。

NF-kB信号通路与自噬在AS中展现出了相互调节的关系。

NF-kB信号通路与自噬在AS的发生和发展中扮演着相互调节的重要作用。

了解它们之间的相互关系对于深入理解AS的病理机制、寻找新的治疗策略具有重要意义。

我们期待未来能够有更多的研究揭示NF-kB信号通路与自噬在AS中的相互调节机制，以及寻找更多有效的药物治疗AS的方法。

基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连

基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤干预动脉粥样硬化斑块的作用机制刘永瑞1,唐娜2,王林1,叶伯鑫1,刘南1摘要:目的构建新西兰兔动脉粥样硬化模型,从细胞焦亡角度研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化的影响㊂方法将60只雄性新西兰兔随机分为空白组㊁模型组㊁黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组,每组10只㊂高脂饲料喂养联合肌肉注射脂多糖(LPS)及腹腔注射维生素D3的复合方法进行造模㊂除空白组外,其余5组均给予复合方法进行造模㊂从第8周开始黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组分别给予黄连解毒汤每天0.75g/kg㊁1.50g/kg和3.00g/kg 灌胃,VX-765组给予氯喹[VX-765溶于二甲基亚砜(DMSO)溶液中]腹腔注射,空白组与模型组每天给予等容生理盐水灌胃,连续干预16周后,用3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,采用腹主动脉取血休克法处死新西兰兔,分离主动脉组织㊂采用苏木精-伊红(HE)染色法观察新西兰兔主动脉斑块情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测新西兰兔血清炎性因子水平,免疫组化(IHC)法㊁实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法㊁免疫蛋白印迹(Western Blot)法评估细胞焦亡水平㊂结果HE染色结果显示,模型组斑块形成明显,黄连解毒汤各干预组及VX-765组主动脉粥样硬化斑块较模型组明显减少,且以黄连解毒汤高剂量组与VX-765组疗效最佳㊂ELISA检测炎性因子结果提示,与空白组比较,模型组C反应蛋白(CRP)㊁白细胞介素(IL)-1β㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁转化生长因子-β(TGF-β)㊁IL-18水平升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平下降(P<0.01);与黄连解毒汤中剂量组,黄连解毒汤高剂量组与VX-765组CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平下降(P<0.01),且VX-765组下调IL-1β㊁IL-18水平较黄连解毒汤高剂量组更为明显(P<0.01)㊂IHC法结果显示,与空白组比较,模型组IL-1β㊁IL-18㊁Caspase-1㊁NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平上调(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低剂量组NLRP3表达水平下调(P<0.05),黄连解毒汤中剂量组IL-1β㊁NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01),黄连解毒汤高剂量组Caspase-1㊁IL-1β㊁IL-18㊁NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01),VX-765组Caspase-1㊁IL-1β㊁IL-18㊁NLRP3表达水平下调(P<0.01)㊂RT-qPCR结果显示,与空白组比较,模型组Caspase-1㊁NLRP3基因表达升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低㊁中㊁高剂量组㊁VX-765组Caspase-1基因表达降低(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组NLRP3基因表达降低(P<0.01)㊂Western Blot结果显示,与空白组比较,模型组Caspase-1㊁NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组Caspase-1㊁NLRP3蛋白相对表达水平下降(P<0.05或P<0.01),VX-765组Caspase-1㊁NLRP3蛋白相对表达水平下降(P<0.01);与空白组比较,模型组p50㊁p65蛋白相对表达水平上调(P<0.01),IkBα蛋白相对表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组p65蛋白相对表达水平下调(P<0.01),黄连解毒汤高剂量组p50㊁p65蛋白相对表达水平下调(P< 0.05或P<0.01),IκBα蛋白相对表达水平上调(P<0.05),VX-765组p50㊁p65蛋白相对表达水平下调(P<0.01),IκBα蛋白相对表达水平上调(P<0.05)㊂结论黄连解毒汤可能通过介导核转录因子-κB(NF-κB)信号通路调控细胞焦亡水平,从而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用㊂关键词:动脉粥样硬化;黄连解毒汤;核转录因子-κB号通路;细胞焦亡d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.23.007The Effect of Huanglian Jiedu Decoction on Atherosclerosis Based on NF-κB Signaling Pathway of PyroptosisLIU Yongrui,TANG Na,WANG Lin,YE Boxin,LIU NanFirst Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou510405,Guangdong,China Corresponding Author:LIU Nan,E-mail:******************基金项目广东省中医药局科研基金项目作者单位 1.广州中医药大学第一附属医院(广州510405);2.广州市白云区三源里街社区卫生服务中心通信作者刘南,E-mail:******************引用信息刘永瑞,唐娜,王林,等.基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤干预动脉粥样硬化斑块的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(23):4265-4273.Abstract:Objective To establish New Zealand rabbit model of atherosclerosis and study the effect of Huanglian Jiedu Decoction onatherosclerosis.Methods Sixty male New Zealand rabbits were randomly divided into blank group,model group,Huanglian JieduDecoction low-dose group,medium-dose group,high-dose group,and VX-765group,with10rabbits in each group.High fat diet was fed with intramuscular injection of lipopolysaccharide(LPS)and intraperitoneal injection of vitamin D3.Except the blank group,the other5groups were given the compound method for modeling.From the8th week,Huanglian Jiedu Decoction low-dose group,medium-dose group,and high-dose group were given0.75g/kg,1.50g/kg,and3.00g/kg of Huanglian Jiedu Decoction by gavage,respectively.The VX-765group was given chloroquine intraperitoneal injection,blank group and model group were given equal volume normal saline gavage every day.After16weeks of continuous intervention,the rabbits were anesthetized,and the aorta tissues were isolated. Hematoxylin and eosin(HE)staining was used to observe the aortic plaque of New Zealand rabbits.The levels of inflammatory factors in serum were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).The levels of pyroptosis were evaluated by immunohistochemistry(IHC),real-time fluorescence quantitative PCR(RT-qPCR)and Western Blot.Results The results of HE staining showed that the model group had obvious plaque formation,and the aortic atherosclerotic plaque in the Huanglian Jiedu Decoction and VX-765group was significantly less than that in the model group,and the Huanglian Jiedu Decoction high-dose group and VX-765 group were the best ones.The results of ELISA showed that compared with the blank group,the levels of C-reactive protein(CRP), interleukin(IL)-1β,tumor necrosis factor-α(TNF-α),transforming growth factor-β(TGF-β),and IL-18in the model group were high(P<0.01). Compared with model group,the levels of CRP,IL-1β,TNF-α,TGF-β,and IL-18in medium-dose group,high-dose group and VX-765 group were less(P<0.01).Compared with the Huanglian Jiedu Decoction medium-dose group,the levels of CRP,IL-1β,TNF-α,TGF-β, and IL-18in the Huanglian Jiedu Decoction high-dose group and VX-765group were less(P<0.01),and the down-regulation of IL-1βand IL-18in the VX-765group was more obvious than that in the Huanglian Jiedu Decoction high-dose group(P<0.01).The results of IHC method showed that compared with the blank group,the expression levels of IL-1β,IL-18,Caspase-1,and NLRP3in the model group were up-regulated(P<0.01).Compared with the model group,the expression level of NLRP3in the Huanglian Jiedu Decoction low-dose group was down-regulated(P<0.05),and the expression levels of IL-1βand NLRP3in the Huanglian Jiedu Decoction medium-dose group were down-regulated(P<0.05or P<0.01).The expression levels of Caspase-1,IL-1β,IL-18,and NLRP3in Huanglian Jiedu Decoction high-dose group and VX-765group were down-regulated(P<0.05or P<0.01).RT-qPCR results showed that compared with the blank group,the expression of Caspase-1and NLRP3genes in the model group was increased(P<0.01). Compared with model group,the expression of Caspase-1gene in Huanglian Jiedu decoction low-dose,medium-dose,high-dose groups,and VX-765groups was significantly decreased(P<0.01).Compared with the model group,the expression of NLRP3gene in Huanglian Jiedu Decoction high-dose group and VX-765group was significantly decreased(P<0.01).Western Blot results showed that compared with the blank group,the relative expression levels of Caspase-1and NLRP3protein in the model group were increased (P<0.01),and that in the Huanglian Jiedu Decoction high-dose group and VX-765group were decreased(P<0.05or P<0.01). Compared with the blank group,the relative expression level of p50and p65protein in the model group was up-regulated(P<0.01), and the relative expression level of IkBαprotein was down-regulated(P<0.01).Compared with the model group,the relative expression level of p65protein in the Huanglian Jiedu Decoction medium-dose group was down-regulated(P<0.01).The relative protein expression levels of p50and p65were down-regulated(P<0.05or P<0.01)and the relative protein expression levels of IkBαwere up-regulated in the Huanglian Jiedu Decoction high-dose group(P<0.05).In VX-765group,the relative expression levels of p50 and p65protein were down-regulated(P<0.01),and the relative expression levels of IkBαprotein were up-regulated(P<0.05). Conclusion Huanglian Jiedu Decoction may stabilize atherosclerotic plaque by regulating the level of pyroptosis through nuclear factor-κB(NF-κB)signaling pathway.Keywords:atherosclerosis;Huanglian Jiedu Decoction;nuclear factor-κB signaling pathway;pyroptosis动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病发生的主要因素,动脉粥样硬化斑块主要分布于由内皮细胞㊁血管平滑肌细胞和其他血管细胞组成的大㊁中型血管[1]㊂炎症在动脉粥样硬化形成中发挥关键作用,而促炎因子水平被认为是重要的预后因素,与动脉粥样硬化进程明显相关[2-3]㊂研究表明,细胞焦亡(Caspase-1依赖型细胞死亡)参与了多种疾病的病理生理过程,其本质为慢性炎症[4]㊂炎性小体为炎症通路的重要组成部分,其可通过核转录因子-κB(NF-κB)信号通路激活Caspase-1导致细胞焦亡[5],并刺激促炎细胞因子(如白细胞介素㊁肿瘤坏死因子-α等)的成熟和分泌,有望成为动脉粥样硬化的有效治疗靶点㊂黄连解毒汤为清热解毒的代表方,以黄连为君,清热泻火解毒,清心火及中焦之火;以黄芩为臣,清上焦之火及肺热;以黄柏为佐,清下焦火热;栀子为使,清泻上中下三焦之火,四药配伍,共奏清热泻火解毒之功㊂研究表明,黄连解毒汤具有抗菌抗炎㊁抗氧化应激㊁抗动脉粥样硬化[6-8]等多方面作用,但治疗机制仍未完全明确㊂本研究采用苏木精-伊红(HE)染色法观察新西兰兔主动脉斑块情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测新西兰兔血清炎性因子水平,免疫组化(IHC)法㊁实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法㊁蛋白免疫印迹(Western Blot)法评估细胞焦亡水平,从细胞焦亡角度评估黄连解毒汤对动脉粥样硬化稳定性的影响㊂1材料与方法1.1实验动物与药物1.1.1实验动物雄性新西兰兔60只,体质量2.0~3.0kg,购自广东省医学实验动物中心,实验动物合格证号:SCXK(粤)2019-0035㊂饲养于广州中医药大学第一附属医院实验中心,许可证号为:SCXK(粤)2018-0092㊂1.1.2试验药物黄连解毒汤由黄连9g㊁黄芩6g㊁黄柏6g㊁栀子9g组成,购于广州中医药大学第一附属医院药房,代煎后分装,于冰箱中冷藏㊂1.1.3实验试剂细胞焦亡抑制剂VX-765(购于MedChemExpress公司,No.HY-13205),脂多糖(LPS)(购于Sigma公司,No.L2880),维生素D3注射液(购于上海通用药业股份有限公司,国药准字H31021259),C反应蛋白(CRP),酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(购于Abcam公司,ab157726),白细胞介素-1β(IL-1β)ELISA试剂盒(购于Abcam公司, Ab273237),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒(购于武汉菲恩生物科技有限公司,ERB0126),转化生长因子-β(TGF-β)ELISA试剂盒(购于武汉菲恩生物科技有限公司,ERB0119),白细胞介素-18(IL-18)ELISA 试剂盒(购于武汉菲恩生物科技有限公司,ERB0059), RNA提取试剂盒(购于T akara公司,9676),预混SYBR Green聚合酶链式反应(PCR)试剂盒(购于Takara公司,RR820A),IL-1β抗体(购于北京博奥森生物技术有限公司,bs-0812R),IL-18抗体(购于北京博奥森生物技术有限公司,bs-20159R),Caspase-1抗体(购于武汉三鹰生物技术有限公司,22915-1-AP),NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)抗体(购于武汉三鹰生物技术有限公司,19771-1-AP),辣根过氧化物酶(HRP)山羊抗兔免疫球蛋白G(IgG)(购于Abcam公司,ab6721),二喹啉甲醇(BCA)试剂盒(购于上海碧云天生物技术有限公司,P0010),p50抗体(购于北京博奥森生物技术有限公司,bs-1194R),p65抗体(购于北京博奥森生物技术有限公司,bs-0465R),核因子kB 抑制蛋白α(IkBα)抗体(购于北京博奥森生物技术有限公司,bs-1287R),β-actin抗体(购于Abcam公司, ab8224)㊂1.2动脉粥样硬化模型的建立与药物干预将雄性新西兰兔随机分为6组,即空白组㊁模型组㊁黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组,每组10只㊂采用高脂饲料[购自广东省医学实验动物中心,生产许可证号:SCXK(粤)2019-05073]喂养联合肌肉注射LPS(第4周㊁第8周㊁第12周,于新西兰兔右侧耳动脉㊁颈动脉和股浅动脉旁注射LPS,每个部位肌内注射1μg)及腹腔注射维生素D3 (喂养前一次性给药2ˑ105U/kg)的复合方法进行造模㊂除空白组外,其余5组均给予复合方法进行造模㊂从第8周开始黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组分别给予黄连解毒汤每天0.75g/kg㊁1.50g/kg和3.00g/kg灌胃,VX-765组给予氯喹[VX-765溶于二甲基亚砜(DMSO)溶液中]50 mg/kg腹腔注射,空白组与模型组每天给予等容生理盐水灌胃,以上操作连续干预至16周末后,用3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,采用腹主动脉取血休克法处死新西兰兔,分离主动脉组织㊂1.3ELISA法检测血清炎性因子水平ELISA法检测血清炎性因子CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平,将所有试剂平衡至室温18~25ħ,设定标准孔㊁待测样品孔㊁空白孔,并按说明书要求分别加入相应试剂,加上覆膜,37ħ孵育1h,按说明书要求加相应试剂并用酶标仪检测㊂1.4苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉组织斑块情况将从新西兰兔分离的主动脉组织置于石蜡包埋盒中,并于流水中冲洗3h充分洗去组织表面甲醛㊂冲洗后将组织放入脱水机行梯度乙醇脱水与浸蜡㊂包埋后进行组织切片脱蜡至水,苏木素与伊红染色,随后行脱水透明,封片晾干㊂在显微镜下对主动脉病变情况进行组织学评估㊂1.5细胞焦亡水平测评1.5.1RT-qPCR法检测Caspase-1㊁NLRP3基因表达采用RNA提取试剂盒(Takara,Ostu,Japan)按照说明书步骤操作从新西兰兔主动脉组织中提取总RNA,并逆转录成cDNA㊂使用预混SYBR Green PCR试剂盒进行实时PCR反应㊂特异性引物(见表1)由生工生物工程(上海)股份有限公司合成㊂扩增条件为95ħ作用30s,95ħ作用5s(40个循环),60ħ作用30s,用相对定量的2-әәCt法计算目的基因相对表达量㊂表1引物序列(5'ң3')基因名称正向引物反向引物Caspase-1TCGGTGGGCACAGGTACAATAAATG TCCGAATGACACAGTCCAGCAAAG NLRP3ACCACCTCCAAGACCACCACAG CATCAGCAGCCAAGGAGCAGAG β-actin GTGGCATCCTGACGCTCAAGTAC AAGCTCGTTGTAGAAGGTGTGGTG1.5.2IHC法检测IL-1β㊁IL-18㊁Caspase-1㊁NLRP3表达水平石蜡切片脱蜡至水,步骤同HE染色㊂将切片放入抗原修复盒中,置微波炉中92~99ħ加热1min后冷却至室温,3%过氧化氢处理祛除内源性过氧化物酶,5%山羊血清封闭30min后滴加相应一抗IL-1β(1ʒ500)㊁IL-18(1ʒ500)㊁Caspase-1(1ʒ200), NLRP3(1ʒ200),4ħ过夜㊂复温至室温,滴加HRP 山羊抗兔IgG(1ʒ1000)孵育30min㊂滴加3,3-N-二氨基联苯胺四盐酸(DAB)显色液,显色完成后放入水中终止,苏木素染核,脱水透明,封片㊁晾干,显微镜下观察拍照,采用Image-Pro Plus软件分析㊂1.5.3Western Blot法检测Caspase-1㊁NLRP3蛋白表达及NF-κB信号通路关键蛋白表达从新西兰兔主动脉组织中提取的蛋白质样品,使用BCA蛋白质定量试剂盒对蛋白质浓度进行定量后,经10%十二烷基硫酸钠聚丙烯酰氨凝胶电泳(SDS-PAGE)分离并转移到聚偏二氟乙烯膜(PVDF)上㊂在室温下用5%脱脂奶粉封闭2h后,用稀释的Caspase-1(1ʒ1000)㊁NLRP3(1ʒ1000)㊁p50(1ʒ1000)㊁p65(1ʒ1000)㊁IkBα(1ʒ1000)㊁β-actin(1ʒ1000)一抗孵育4ħ过夜㊂第2天取出并用磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤后,在室温下滴加HRP山羊抗兔IgG(1ʒ5000)二抗孵育1h㊂随后,滴加显影液在化学发光成像仪显影,用Image J软件分析条带灰度值,确定各蛋白的相对比例㊂1.6统计学处理采用SPSS23.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示㊂对各组数据进行方差齐性检验,若方差齐,则组间比较采用ANOVA分析,两组比较采用Bonferroni 法分析;若方差不齐,组间比较采用Dunnett's T3法进行近似方差分析㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组血清炎性因子水平比较与空白组比较,模型组CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01);与黄连解毒汤低㊁中剂量组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01);且VX-765组较黄连解毒汤高剂量组IL-1β㊁IL-18下降更明显,差异均有统计学意义(P< 0.01)㊂详见表2㊂表2各组新西兰兔血清炎性因子水平比较(xʃs)组别只数CRP(ng/mL)IL-1β(pg/mL)TNF-α(pg/mL)TGF-β(pg/mL)IL-18(pg/mL)空白组1011.57ʃ1.7740.67ʃ4.5241.82ʃ8.3670.04ʃ11.1747.97ʃ4.36模型组1074.93ʃ3.47①150.72ʃ8.04①272.73ʃ7.27①290.43ʃ7.41①192.59ʃ9.25①黄连解毒汤低剂量组1070.48ʃ3.15138.20ʃ9.93264.51ʃ7.71277.03ʃ9.77191.73ʃ8.78黄连解毒汤中剂量组1065.42ʃ2.70②122.96ʃ4.39②240.98ʃ4.96②257.71ʃ6.54②168.83ʃ9.20②黄连解毒汤高剂量组1050.62ʃ4.99②③99.34ʃ9.82②③180.47ʃ14.11②③161.04ʃ8.52②③148.09ʃ4.74②③VX-765组1049.48ʃ3.24②③68.42ʃ4.88②③④163.64ʃ6.67②③150.65ʃ5.64②③84.33ʃ7.59②③④模型组与空白组比较,①P<0.01;与模型组比较,②P<0.01;与黄连解毒汤低㊁中剂量组比较,③P<0.01;与黄连解毒汤高剂量组比较,④P<0.01㊂2.2HE染色主动脉斑块情况新西兰兔主动脉HE 染色中模型组斑块形成明显,提示通过联合喂养高脂饲料㊁肌肉注射LPS及腹腔注射维生素D3方法建立新西兰兔动脉粥样硬化模型造模成功㊂HE染色结果显示,黄连解毒汤各剂量组主动脉粥样硬化斑块较模型组减少,提示黄连解毒汤可以拮抗高脂等复合因素导致动脉粥样硬化斑块的形成,发挥稳定斑块及延缓动脉粥样硬化进展的作用,且以黄连解毒汤高剂量组最为明显,其效果与VX-765大致相当㊂详见图1㊂图1各组新西兰兔主动脉HE染色(ˑ2)2.3细胞焦亡水平2.3.1各组IL-1β㊁IL-18㊁Caspase-1㊁NLRP3表达水平比较与空白组比较,模型组IL-1β表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组IL-1β表达水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂与空白组比较,模型组IL-18表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组IL-18表达水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂与空白组比较,模型组Caspase-1表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组Caspase-1表达水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂与空白组比较,模型组NLRP3表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组NLRP3表达水平明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见图2㊁图3㊂2.3.2各组Caspase-1㊁NLRP3基因表达水平比较RT-qPCR结果提示,与空白组比较,模型组Caspase-1㊁NLRP3基因相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低剂量组㊁黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组Caspase-1基因相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组NLRP3基因相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)㊂详见图4㊂2.3.3各组Caspase-1㊁NLRP3蛋白表达水平比较Western Blot结果提示,与空白组比较,模型组Caspase-1㊁NLRP3蛋白相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组Caspase-1㊁NLRP3蛋白相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见图5㊁图6㊂2.4各组NF-κB通路蛋白相对表达量比较Western Blot结果提示,与空白组比较,模型组p50㊁p65蛋白相对表达水平明显升高,IkBα蛋白相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组p50蛋白相对表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组㊁黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组p65蛋白相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组㊁VX-765组IkBα蛋白相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见图7㊁图8㊂图2各组新西兰兔主动脉斑块IHC染色后表达情况(ˑ20)模型组与空白组比较,*P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,әP<0.01㊂图3各组新西兰兔主动脉斑块IHC染色IL-1β㊁IL-18㊁Caspase-1㊁NLRP3表达比较(A为各组IL-1β表达比较,B为各组NLRP3表达比较,C为各组Caspase-1表达比较,D为各组IL-18表达比较)模型组与空白组比较,*P<0.01;与模型组比较,#P<0.01㊂图4各组新西兰兔主动脉Caspase-1㊁NLRP3基因相对表达量比较(A为Caspase-1表达量比较,B为各组NLRP3相对表达量比较)图5各组新西兰兔主动脉Caspase-1㊁NLRP3蛋白表达电泳图模型组与空白组比较,*P<0.01;与模型组比较,#P<0.01,әP<0.01㊂图6各组新西兰兔主动脉Caspase-1、NLRP3蛋白相对表达量比较图7各组NF-κB 信号通路蛋白表达电泳图模型组与空白组比较,*P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,әP<0.01㊂图8各组NF-κB信号通路蛋白相对表达量比较3讨论动脉粥样硬化的发生始于血管内皮功能障碍,影响诸多病理生理过程如血管炎症㊁血管张力㊁线粒体功能㊁氧化应激等㊂其中,炎症在动脉粥样硬化进程中发挥重要作用[9],炎性细胞作为早期效应分子,分泌促炎因子(IL-1β㊁IL-6㊁IL-8㊁TNF-α㊁TGF-β等)进一步加速病变进展,导致斑块破裂㊁血栓形成,甚至发生急性冠脉综合征[2]㊂研究表明,急性心肌梗死早期伴有血清TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁TGF-β水平明显增加,促炎因子的分泌直接影响梗死区心肌细胞的存活及凋亡[10]㊂IL-6与肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)的相互作用被认为是动脉粥样硬化的重要发病机制,可诱导氧化应激和内皮功能障碍[11]㊂在心肌梗死后期,炎性因子的持续增加促进间质纤维化和非梗死区胶原沉积,导致心室功能障碍[12]㊂炎性因子累积可诱导梗死区局部基质金属蛋白酶和利钠肽表达,促进心脏重构[13]㊂促炎因子水平被认为是重要的预后因素,与动脉粥样硬化进程明显相关㊂研究证明, IL-1β可通过调控单核细胞功能诱导IL-10水平升高,并减小动脉粥样硬化斑块面积[14]㊂黄连解毒汤可通过降低动脉粥样硬化病人机体炎性因子IL-1㊁IL-6㊁IL-10㊁TNF-α的表达水平,缩小动脉血管内中膜厚度和斑块面积[8]㊂本研究通过构建新西兰兔动脉粥样硬化模型,评估黄连解毒汤对动脉粥样硬化炎症水平的影响㊂结果表明,黄连解毒汤具有明显的抗炎作用,黄连解毒汤中㊁高剂量可降低兔血清炎性因子CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平㊂动脉粥样硬化是一个多步骤过程,包括4个主要阶段:内皮损伤㊁泡沫细胞形成㊁血管平滑肌细胞增殖㊁动脉粥样硬化斑块的形成和破裂㊂同时,斑块易损特征被证明与炎症程度密切相关,抑制关键炎症通路可减轻动脉粥样硬化的发生与进展,并提高斑块稳定性,可能成为靶向性治疗策略㊂研究表明,组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase9,HDAC9)可促进血管系统的炎症水平,并增强动脉粥样硬化斑块的易损性,其促炎效应可被选择性炎症通路抑制TMP195逆转[15]㊂维生素E可通过炎症信号通路调节脂质稳态和动脉粥样硬化斑块稳定性[16]㊂帕瑞昔布通过抑制炎症和基质金属蛋白酶的产生改善动脉粥样硬化斑块稳定性[17]㊂黄连解毒汤可调控肠道菌群抑制高脂饮食导致的小鼠非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化斑块的形成[7]㊂临床数据表明,氧化应激和炎症是年龄相关心血管功能障碍的驱动因素,在动脉粥样硬化斑块稳定和破裂中发挥重要作用[18]㊂本研究中,兔主动脉HE染色结果显示,黄连解毒汤各干预组主动脉粥样硬化斑块较模型组明显减少,提示黄连解毒汤可以拮抗高脂等复合因素导致动脉粥样硬化斑块的形成,发挥稳定斑块及延缓动脉粥样硬化进展的作用㊂现阶段,NLRP3为研究最广泛的一类炎性小体㊂动脉粥样硬化模型中NLRP3的主要成分(REF61)表达增加,抑制NLRP3炎性小体可降低载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化病变程度[19-20]㊂氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)通过结合巨噬细胞表面的CD36/TLR4/TLR6信号复合物,随后诱导胆固醇结晶致巨噬细胞溶酶体损伤导致NLRP3炎性小体的激活[21]㊂来源于巨噬细胞或树突状细胞中的脂质积累可在多个环节诱导多蛋白复合物炎性小体,通过效应Caspase-1介导IL-1β和IL-18前体蛋白水解成为具有生物活性的IL-1β和IL-18释放,激活下游炎症通路并触发细胞焦亡㊂外源性成纤维细胞生长因子21 (FGF21)治疗可明显减少动脉粥样硬化斑块面积并改善血脂,在体内体外实验中均可降低焦亡蛋白表达[22]㊂溶血磷脂酰胆碱诱导NLRP3炎性小体介导的IL-1β分泌触发焦亡,促使人单核细胞和内皮细胞泡沫细胞形成[23]㊂黄连解毒汤可通过调控NLRP3炎性小体,降低小鼠动脉粥样硬化模型主动脉组织中IL-1β㊁Caspase-1㊁NLRP3㊁TNF-αmRNA表达,从而发挥抗动脉粥样硬化作用[24]㊂本研究使用细胞焦亡抑制剂VX-765进行干预,结果提示,抑制细胞焦亡可拮抗动脉粥样硬化斑块形成,并降低兔血清炎性因子CRP㊁IL-1β㊁TNF-α㊁TGF-β㊁IL-18水平,且与高剂量黄连解毒汤比较,VX-765组在降低炎性因子IL-18及IL-1β水平上具有更好的治疗效应㊂同时,高剂量黄连解毒汤与VX-765均可下调基因NLRP3㊁Caspase-1水平,并明显降低焦亡蛋白IL-1β㊁IL-18㊁NLRP3㊁Caspase-1表达,二者无明显差异,即黄连解毒汤可降低动脉粥样硬化细胞焦亡水平,并起到抗炎作用,其效应与抑制剂VX-765相当㊂为明确黄连解毒汤抑制焦亡的分子机制,本研究进一步验证了代表性NF-κB炎症通路下游蛋白表达水平㊂研究表明,转录因子NF-κB具有调控活性氧(ROS)产生㊁心肌细胞的存活与凋亡和心肌收缩性等功能[25-27]㊂亚基p65/p50磷酸化对NF-κB信号通路具有双向调节的作用,取决于所涉及的激酶及特定残基类型[28]㊂在冠状动脉结扎的心肌梗死模型中,选择性过表达IkBα抑制因子的转基因小鼠生存率提高,心室重构㊁心肌收缩功能及肺功能改善,并与NF-κB p65活化㊁细胞因子水平和凋亡水平降低密切相关[29]㊂基于网络药理学分析显示,黄连解毒汤可能通过NF-κB㊁MAPK㊁磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)㊁VEGF信号通路治疗动脉粥样硬化[30]㊂结合本研究结果,高剂量黄连解毒汤可降低通路中p50㊁p65蛋白表达,逆转IkBα蛋白降低趋势,且与VX-765组无明显差异,提示黄连解毒汤可调节NF-κB通路,该通路可能为黄连解毒汤发挥抗炎及抗焦亡作用的关键途径㊂本研究通过构建新西兰兔动脉粥样硬化动物模型进行体内实验,应用HE染色观察主动脉斑块情况, ELISA检测炎性因子水平,IHC法㊁RT-qPCR法㊁。

核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展

核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】核因子-κB （NF-κB）是一种参与了多种心血管疾病的病理生理过程且具有基因转录多项调控作用的转录因子。

NF—κB存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞中，参与多种心血管疾病的发生、发展。

适当地抑制NF-κB的活化对于心血管疾病的治疗具有积极的作用。

NF-κB已经引起心血管领域的广泛关注，各学者正进一步研究其在心血管疾病发生、发展不同阶段的活化特征及程度，如何更安全、更有效地进行适度干预将成为今后研究的主要方向。

【关键词】核因子-κB；心血管疾病；基因转录;调控因子核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是1986年由美国麻省理工学院癌症研究中心的Bltimore和麻省Whitehead生物医学研究所的Rwiansen发现的。

他们在成熟B细胞和浆细胞中发现的这种蛋白能与免疫球蛋白K轻链内含增强子的特异性序列结合。

该序列由10个核苷酸组成(5’-GGGACTTTCC-3’)，命名为κB。

1996年Baeuerie等[1]的研究显示，NF—κB能与调控免疫应答、炎症反应、细胞分化和生长、细胞黏附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、黏附因子等基因启动子或增强子部位的κB位点发生特异性结合。

它启动和调节这些基因的转录，在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面发挥重要作用。

现检索相关文献对核因子-κB的作用以及在心血管疾病治疗中的研究进展作一综述。

1 核因子-κB的组成结构及生物学特性NF-κB是由NF-κB／Rel蛋白家族的两个亚基组成的二聚体蛋白质，几乎存在于所有细胞中。

Siebenlist等[2]的研究表明，核因子-κB家族包括NF一κB1（p50）、NF一κB2(p52)、RelA(p65)、RelB 和c-Rel，其共同特点是拥有由300个氨基酸组成的高度保守的Rel 同源结构域。

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。

随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。

因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。

本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。

本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。

通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。

二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。

其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。

脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。

当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。

内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。

内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。

炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。

内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。

氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。

动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展

动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展动脉粥样硬化是一种常见的动脉粥样硬化性心血管疾病，是严重危害人类健康的一种慢性疾病。

在过去的几十年中，动脉粥样硬化的发病率一直呈上升趋势，已经成为危害世界各国人民健康的主要疾病之一。

而传统中药治疗动脉粥样硬化的情况也备受关注。

本文将探讨近年来动脉粥样硬化中药治疗的研究进展。

一、动脉粥样硬化的病因动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，其发病过程主要包括内皮细胞损伤、炎症反应、血管内皮细胞增殖、凝血作用促进、平滑肌细胞迁移和增殖、胆固醇沉积和氧化、细胞凋亡等一系列复杂的病理生理过程。

研究表明，动脉粥样硬化的发病与多种因素有关，包括遗传、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、肥胖等。

二、传统中药治疗动脉粥样硬化的机制中药治疗动脉粥样硬化的机制主要包括以下几个方面：1. 清热解毒、化瘀软坚动脉粥样硬化的病理过程与炎症反应密切相关，中药治疗可以通过清热解毒的作用减轻炎症反应，化瘀软坚的作用降低血管内的斑块形成，改善动脉粥样硬化的病理过程。

2. 调和气血、活血化瘀中药治疗可以通过调和气血、活血化瘀的作用改善动脉粥样硬化患者的血液循环，促进血管内的斑块溶解，减少血管内的病理改变。

3. 益气养血、健脾和胃中药治疗可以通过益气养血、健脾和胃的作用改善动脉粥样硬化患者的整体健康状况，提高免疫功能，减少心血管事件的发生。

三、动脉粥样硬化中药治疗的研究进展近年来，国内外学者对动脉粥样硬化中药治疗的研究进行了大量的探索，取得了一系列重要的研究成果。

1. 中药对动脉粥样硬化病理过程的影响一些研究表明，中药可以通过改善血脂代谢、抑制炎症反应、调节内皮细胞功能、降低血小板聚集等多种途径影响动脉粥样硬化的病理过程，从而减缓病情的进展，降低心血管事件的发生率。

2. 中药对动脉粥样硬化患者的临床疗效一些临床研究表明，中药治疗对于缓解动脉粥样硬化患者的症状、改善血压、血脂、血糖等生化指标、减轻动脉硬化斑块负荷、提高患者的生活质量等方面具有一定的临床疗效。

动脉粥样硬化的研究进展及中医临床路径探讨 ppt课件

ppt课件
14
脉痹病因病机
综合以上各家观点，大多认为本病以“痰浊”、“瘀血”“毒邪”为发病之关键，病位在血脉，与心、肾、肝、脾等四脏有关，而以肝、脾、肾三脏为主。由高脂血症致动脉粥样硬化的过程，就是由痰致瘀、痰瘀毒互结的病变过程。
ppt课件
15
中医药治疗可否延缓/阻断斑块进展，甚至逆斑块
1989年，Muller描述了“动脉粥样性斑块变得易于破裂”的现象。1994年提出“易损斑块”重要概念。
以液态胆固醇酯为主的脂质核较大，占斑块40%以上；多为偏心性病变；纤维帽较薄，其厚度小于150μm；局部炎症细胞浸润较重，包括巨噬细胞、T淋巴细胞、肥
ppt课件
10
动脉粥样硬化三大致病因素—毒邪
张京春等结合动脉粥样硬化现代炎性学说，提出了“毒邪”当为不稳定斑块的中医病机之一。血脉艰涩，瘀滞日久，则为“败血”、“污血”，邪为之甚，蕴久生热酿毒，“毒邪最易腐筋伤脉”，与动脉粥样硬化易损斑块溃烂、糜烂、炎细胞浸润、出血等系列病理改变相通。
由于AS的主要病理改变为动脉血管内膜脂质条纹沉积、纤维斑块形成、血管壁弹性减退、管腔狭窄而导致血液流变学异常，因此，我们现常把其归属为“脉痹”范畴。
ppt课件
2
动脉粥样硬化斑块的不定时破裂 ──动脉粥样硬化真正的危害
泡沫细胞
脂纹
中间病变
粥样硬化
纤维斑块
复杂病变/破裂
卒中 TIA
心肌梗死心绞痛
(4):629～633.
5.李七一,韩旭,夏卫军,等.通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响[J].南京医科大学学报(自然科学
版),2009, 29(9):1237～1241.

动脉粥样硬化中医药研究进展

动脉粥样硬化中医药研究进展
张暖;张艳慧
【期刊名称】《河北中医药学报》
【年(卷),期】2004(019)002
【摘要】动脉粥样硬化(ahtemsclerosis，AS)是引发心脑血管疾病最重要的因素之一，现代医学研究证明，动脉粥样硬化主要病变特征为动脉某些部位的内膜下脂质沉积．并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块。

祖国传统医学发挥其独有特色
【总页数】4页(P41-44)
【作者】张暖;张艳慧
【作者单位】河北医科大学中医学院,石家庄050091;河北医科大学中医学院,石家庄050091
【正文语种】中文
【中图分类】R259
【相关文献】
1.动脉粥样硬化中医药治疗的研究进展 [J], 施乐;赵聪娜
2.中医药治疗高血压合并颈动脉粥样硬化的研究进展 [J], 朱怡菁;张家美;俞瑞群
3.中医药调节动脉粥样硬化的细胞自噬研究进展 [J], 张瑜;闫长宝;李悦;袁宏伟
4.中医药治疗动脉粥样硬化研究进展 [J], 李西云;郭迎树
5.肠道菌群与动脉粥样硬化关联性及中医药干预作用的研究进展 [J], 吴琼;何金涛;罗舒文;俞琦
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

芒柄花黄素通过TLR4

芒柄花黄素通过TLR4/NF-κB通路抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸李汨蒋承志①②陈建婷①王军艳①（陕西中医药大学基础医学院生理学教研室，西安 712046）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1872-06［摘要］目的：揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。

方法：采用不同浓度（50、100、200 μg/ml）芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h，CCK-8检测细胞增殖，Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。

雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞（4×105个）建立荷瘤小鼠模型，10/50 mg/（kg·d）芒柄花黄素治疗28 d，计算抑瘤率。

qRT-PCR、Western blot检测小鼠肝癌组织和HepG2细胞TLR4和NF-κB p65表达，ELISA检测小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平。

结果：芒柄花黄素可提高HepG2细胞增殖抑制率和凋亡率（P<0.05），降低荷瘤小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平（P< 0.05），提高荷瘤小鼠抑瘤率（P<0.05），降低荷瘤小鼠肿瘤组织和HepG2细胞TLR4和细胞核NF-κB p65蛋白表达（P<0.05），且呈剂量依赖性。

结论：芒柄花黄素通过抑制TLR4/NF-κB通路介导的肿瘤免疫逃逸抑制肝癌发生发展。

［关键词］芒柄花黄素；肝癌；免疫逃逸；Toll样受体4；核因子-κBFormononetin inhibits tumor immune escape of hepatocarcinoma-bearing mice through TLR4/NF-κB pathwayLI Mi，JIANG Chengzhi，CHEN Jianting，WANG Junyan. Department of Physiology，Basic Medical College，Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine， Xi'an 712046， China［Abstract］Objective：To reveal mechanism of formononetin on immune escape of liver cancer. Methods：Human hepatoma cell line HepG2 were treated with formononetin at different concentrations （50，100，200 μg/ml）for 24 h，cell proliferation was detected by CCK-8， and cell apoptosis was detected by Annexin V-FITC/PI kit. Male C57BL/6 mice were subcutaneously inoculated with HepG2 cells （4×105 cells） to establish a tumor-bearing mouse model， and then treated with 10 or 50 mg/（kg·d） formononetin for 28 d，tumor inhibition rate was calculated. TLR4 and NF-κB p65 expressions in mouse liver cancer tissues and HepG2 cells were detected by qRT-PCR and Western blot. TNF-α， IL-1β and IL-10 levels in mouse serum and HepG2 cell culture supernatant were detected by ELISA. Results：Formononetin increased proliferation inhibition rate and apoptosis rate of HepG2 cells （P<0.05），reduced levels of TNF-α， IL-1β and IL-10 in serum of tumor-bearing mice and HepG2 cells （P<0.05）， increased tumor inhibition rate of tumor-bearing mice （P<0.05）， decreased TLR4 and nuclear NF-κB p65 protein expressions in tumor tissues of tumor-bearing mice and HepG2 cells （P<0.05）， which were in a dose-dependent manner. Conclusion：Formononetin inhibits occurrence and deve-lopment of liver cancer by inhibiting tumor immune escape mediated by TLR4/NF-κB pathway.［Key words］Formononetin；Liver cancer；Immune escape；Toll-like receptor 4；Nuclear factor-kappa B我国肝癌发病率已超过胃癌，具有预后差、病死率高的特点，且肝癌在所有癌症相关死亡中排名第二［1］。

藁本内酯的药理作用研究进展

藁本内酯的药理作用研究进展摘要】藁本内酯是苯酞类化合物的典型代表，多存在于中药当归、川芎等伞形科植物中。

藁本内酯具有抗动脉粥样硬化作用、抗炎镇痛作用、抗老年痴呆作用、治疗脑缺血性相关疾病的作用。

本文针对以上药理作用研究进行整理归纳，为藁本内酯的合理开发提供思路和依据。

【关键词】藁本内酯；药理作用；研究进展藁本内酯是苯酞类化合物的典型代表，多存在于中药当归、川芎等伞形科植物中。

以当归为例，通过甲醇水溶液提取的方式，发现顺式蒿本内酯占约30％，而反式蒿本内酯不到1％。

近年来，关于藁本内酯药理作用的研究日益增多，推测其主要作用为治疗心脑血管疾病，兼具抗肿瘤、抑制脂质过氧化、改善微循环等作用，可作为进一步开展人体试验的理论基础。

1.抗动脉粥样硬化作用大量研究表明，藁本内酯在动脉粥样硬化的治疗方面有着积极作用。

藁本内酯可以通过多种机制对动脉粥样硬化的形成产生影响：如通过抑制核因子-κB(NF-κB)的激活，降低炎性因子导致的内皮细胞损伤[1]，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的A7r5细胞迁移产生抑制作用[2]，从而减少因血管平滑肌细胞的迁移和侵袭引起的动脉粥样硬化发生风险。

藁本内酯单独[3]或与丁烯酜内酯联用[4]的情况下，能够抑制血管平滑肌细胞的异常增殖，而产生抗动脉粥样硬化的作用。

2.抗炎镇痛作用藁本内酯具有镇痛抗炎的功能。

在具有抗炎活性的川芎当中，存在着藁本内酯等一系列化合物。

将其分离并开展实验后发现，藁本内酯具有较好的抗炎活性[5]。

在热板法和醋酸致小鼠扭体反应的镇痛实验，以及应用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，及大鼠棉球肉芽肿等抗炎实验中，藁本内酯均表现出一定的镇痛抗炎作用，表明藁本内酯对急、慢性炎症均有明显抑制作用[6]。

其相关机制可能为通过抑制NF唱κB 的活化来抑制脂多糖诱导的炎症相关的细胞因子的表达[7]，以及抑制脂多糖诱导的炎症反应[8]。

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展①刘理谢燕飞余军（江西中医药大学医学转化中心，南昌 330004）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2115-07［摘要］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。

斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性，导致斑块破裂，并进一步形成血栓，最终引发一系列心血管疾病。

巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。

近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。

本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。

［关键词］巨噬细胞；极化；斑块稳定性Research progress on macrophage polarization and atherosclerotic plaque stabilityLIU Li，XIE Yanfei，YU Jun. Center Office of Translational Medicine，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China［Abstract］Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease in which formation and evolution of atherosclerotic plaques directly affect progression of disease. There are many factors that affect stability of plaques such as thinning of fibrous cap， enlargement of lipid nucleus and increase of collagenase， which can lead to plaque rupture and formation of thrombus and ultimately lead to a series of cardiovascular diseases. Macrophage foam constitutes an important component in atheromatous plaques. In recent years， studies have found that proportions of macrophages with different phenotypes affect stability of plaque. This article reviews relationship between macrophage phenotypes， polarization and plaque stability and related mechanisms.［Key words］Macrophages；Polarization；Plaque stability动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其主要病变表现为部分动脉脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质增生，逐渐发展为动脉粥样硬化斑块，斑块破裂往往伴随纤维帽变薄、脂质池增大、炎症活动增加、蛋白水解酶含量增加等现象［1］。

中医药治疗颈动脉粥样硬化临床研究近况

中医药治疗颈动脉粥样硬化临床研究近况彭绍杰;杨俊【摘要】@@%颈动脉粥样硬化是心脑血管病发生的危险因素,是心脑血管疾病的主要病理基础,在中医药治疗方面,其中不仅有辨证施治理法方药,也有传统复方汤剂的研究,而且中成药的研究亦逐渐深入.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2013(011)003【总页数】3页(P347-349)【关键词】颈动脉粥样硬化;中医药;临床研究;近况【作者】彭绍杰;杨俊【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院,530011;广西中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R543.4;R255动脉粥样硬化（AS）是一种非炎症性、退行性和增殖性病变，导致动脉管壁增厚变硬、弹性减弱和管腔缩小，其中颈动脉粥样硬化（CAS）是脑血管病发生的重要危险因素，与急性脑卒中的发生密切相关［1］，尤其颈动脉严重狭窄伴软斑块形成是卒中高危状态，应早诊断、早干预［2］。

且颈动脉超声动脉内膜中层厚度（IMT）≥0.9mm或动脉粥样斑块是作为靶器官损害影响高血压患者心脑血管病预后的重要因素［3］，与冠心病的发生率也有相关性［4，5］，是短暂性脑缺血发作发生的重要危险因素［6］。

中医学对颈动脉粥样硬化并无具体病名，根据患者临床表现可将其归于“瘀血”、“痰浊”、“脉痹”等疾病范畴。

1 中医治疗理论中医专门针对颈动脉粥样硬化的诊断尚欠缺，目前多在借助超声诊断且出现各种症状与体征后，对其进行辨证，辨治分型，尚未达到一致。

于云华等［7］认为不同性别、年龄的颈AS患者总体呈现痰浊阻滞型，远大于瘀血阻络、气血不足、阴阳亏损。

陈文强等［8］认为剔除兼夹证和辨证不统一的情况，应分为肾精亏虚证、气虚证、气滞证、痰浊内阻证、血瘀证等本虚标实证群。

有研究者根据颈动脉粥样硬化的病因病机，分别从痰、毒、瘀、肝、脾、肾进行论治［9］。

陈文强等［8］认为虚实夹杂是颈动脉粥样硬化的病机关键，而以脾肾亏虚，脾肾之土水不能濡养肝木，肝气横逆，逆犯脾胃，脾失健运，而化生痰、湿、浊、毒、瘀阻脉道，应合理进行“益补脾肾之亏虚”和活血袪瘀，化浊通络之“扶正祛邪”进行治疗。

NF-κB信号通路与动脉粥样硬化研究进展

［! ］。进一步研究显示，
可形成同源或异源二聚体，不同的 >? ! , M D65 蛋白二聚体具有不同的结构序列，而且具有各自的特性，不同二聚体可识别细微不同的 F>E 靶目标，其中，最丰富的二聚体为 =&% M =’& 异源二聚体几乎存在于所有的细胞，故通常将 >? !, 定义为 =&% M =’& 异源二聚体。典型的 >? , 因子所结合的 ! （ D 代表嘌呤， F>E 序列 & ) AAD>>NNHH ) ( N代表嘧啶，，该序列往往又被称为 > 代表任意碱基） , 位点或 ! , 元件。 ! " ! , 抑制蛋白家族组成及功能 , 抑制蛋白（ J2BJOJ:;8P ,， . ,）是 >? !, 的抑 ! ! ! 制蛋白。 . ，，，，、 , 家族包括 . , . , . , . , . , ! ! " ! ! $ ! % ! & # 其共同特征是在 H 末端有 ,45( 和 H74:3C 等成员，一个特征性锚蛋白重复序列。 . , 多存在于细胞 ! 浆中，屏蔽 >? ! . , ,， , 的 >L@， ! " 通过结合 >? ! 阻止 >? ! , 由胞浆进入胞核中，使 >? ! , 无法与目的基因启动子区域的特定序列结合，抑制其调节基因转录的功能， . , ! # 通过屏蔽 >L@ 和核输出信号（ 2345678 6Q=;8: CJK275 >R@）抑制》杂志

中药黄芩抗动脉粥样硬化的功效

中药黄芩抗动脉粥样硬化的功效下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!标题：中药黄芩：抗动脉粥样硬化的功效1. 引言动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的动脉血管疾病，其主要特征是动脉内皮细胞损伤、脂质沉积、血管壁纤维化和斑块形成。

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用核因子-kB（NF-κB）信号通路是一种重要的细胞内信号传导通路，参与调控炎症、细胞凋亡、免疫反应等多种生理过程。

而自噬是一种细胞内降解和再利用细胞器和蛋白质的重要途径。

在动脉粥样硬化（AS）的发生和发展中，NF-κB信号通路和自噬之间存在着复杂的相互调节作用。

本文将重点探讨NF-κB信号通路与自噬在AS发生发展中的相互调节作用，以期为AS的防治提供新的理论基础和临床指导。

一、NF-κB信号通路在AS发生发展中的作用NF-κB是一种重要的转录因子，可以通过激活多种炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6等，引发炎症反应，促进AS的发生和发展。

研究发现，NF-κB在AS的斑块形成、稳定和破裂过程中均起着重要作用。

在AS斑块形成初期，NF-κB的活化可促进单核细胞和T细胞的趋化和粘附，加速斑块的形成；在斑块稳定期，NF-κB可以诱导斑块细胞增殖和合成细胞外基质，增加斑块的稳定性。

而在斑块破裂期，NF-κB激活后可诱导斑块内的炎症反应和细胞凋亡，导致斑块不稳定性增加，易破裂出血，进而引发心脑血管事件。

二、自噬在AS发生发展中的作用自噬是一种细胞自我保护的机制，在AS的发生和发展过程中也发挥着重要的作用。

研究发现，AS斑块中的巨噬细胞和平滑肌细胞中均具有活跃的自噬作用。

在AS斑块形成初期，自噬可通过清除氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）和细胞内脂质积累，减少斑块的形成；在斑块稳定期，自噬通过抑制内质网应激和细胞凋亡，维持斑块的稳定；而在斑块破裂期，自噬可以促进斑块内炎症因子的降解和清除，减少斑块的炎症反应和破裂风险。

三、NF-κB信号通路与自噬的相互调节NF-κB信号通路和自噬之间存在着复杂的相互调节关系，在AS的发生发展中起着重要作用。

一方面，NF-κB信号通路可以通过调节自噬相关基因的表达，影响自噬的活性。

动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展_牛子冉

血管钙化的过程是血管的管壁细胞如血管平滑肌细胞（ vascular smooth muscle cell，VSMC）、成纤维细胞、巨噬细胞等转变为成骨细胞样表型，是与骨发育相似的主动的、高度可调控过程。这个过程中细胞分泌多种骨形成蛋白如骨保护素、骨形态发生蛋白、骨唾液酸蛋白、骨钙蛋白等，在细胞内形成钙化［3］。这个转化的机制目前还远未阐明，是多因素参与的复杂的调节过程。目前临床心血管疾病防治的一个
◇讲座与综述◇
动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展
牛子冉，方莲花，杜冠华
( 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京 100050)
doi：10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2015． 06． 001 文献标志码：A 文章编号： 1001 － 1978（2015）06 － 0741 － 04 中国图书分类号： R-05； R322． 12； R322． 74； R349． 21； R543. 505. 31 摘要：血管钙化是一个与骨发育相似的过程，血管异常钙化与动脉粥样硬化以及血管顺应性降低等病变密切相关，导致血管钙化的主要原因是血管壁的钙磷过量异常沉积。血管钙化的形成受多种因素的共同调节，该文从分子机制、化学机制、代谢因素及炎症因素探讨影响血管钙化形成的因素，并对中药防治血管钙化方面的国内外研究进展进行综述。
OPG 的生理作用可能取决于它相对于核因子 κB 受体活化因子配体（ receptor activator for nuclear factor-κ B Ligand，RANKL）的水平。正常情况下，RANKL 可激活它的受体 RANK，这是破骨细胞成熟的必要步骤。OPG 的作用类似于可溶性的诱饵受体［10］，可阻止此步骤，抑制破骨细胞的成熟。OPG 被证实也可以抑制心尖瓣膜成肌纤维细胞的钙化［11］。 1． 2． 2 基质 GLA 蛋白基质 Gla 蛋白（ matrix Gla-protein， MGP）是一种骨基质蛋白，分子量很小，是维生素 K 依赖蛋白，可以通过 γ 羧基化作用进行翻译后修正。MGP 在成年期骨中的表达是相对恒定的。它在正常的动脉壁细胞中也有所表达，MGP 的表达在钙化后比钙化前整体上调，来抑制钙化的过程。在培养大鼠 VSMC 时，当细胞外钙含量增加时，MGP 表达量也会增加，MGP 参与一种自我平衡的调节机制来控制矿物化［12］。MGP 敲除小鼠会有大量的动脉钙化，动脉血管壁会被钙化软骨代替，证明 MGP 可抑制钙化的形成。 1． 2． 3 骨桥蛋白骨桥蛋白（ osteopontin，OPN）是一种含有 RGD 的三肽序列，可以通过 α-v、β-3 整合蛋白绑定到细胞上，是一种重要的钙化抑制剂。它在正常人体心脏与血管中表达很低，但在 AS 斑块中由 VSMC 和巨噬细胞表达。OPN 可以抑制血管软骨转化、软骨内矿物质以及胶原累积［13］。

中医药抗动脉粥样硬化研究述评

中医药抗动脉粥样硬化研究述评本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！【摘要】中医药抗动脉粥样硬化(AS)取得确切效果。

主要研究方面在以下几方面：1、调整脂质代谢的作用环节；2、抗血管平滑肌细胞增殖的机理研究；3、保护血管内皮细胞的研究；4、抗炎症反应的研究；5、抑制血小板黏附及分泌的研究。

中药还对AS相关基因表达有一定作用和影响。

中药治疗AS的临床研究也取得一定进展。

【关键词】动脉粥样硬化中医药实验研究综述动脉粥样硬化（AS）是一种常见疾病，常累及心、脑血管等重要部位而导致严重后果。

因其并发心、脑血管意外事件而死亡者占疾病死亡率的首位，故被称为“头号杀手”。

近年来，中医药抗AS研究取得了确切效果，现评述如下。

中药抗动脉粥样硬化研究1.调整脂质代谢的作用环节脂质代谢紊乱，沉积于动脉内膜是导致AS最主要的原因，因此，调整脂质代谢是抗AS的关键。

其作用主要通过以下几个环节：①减少外源性脂类吸收，包括轻泻、缓泻、植物固醇竞争脂化酶和多糖类与胆盐结合而减少胆固醇吸收；②抑制脂质合成，尤其是抑制胆固醇合成限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而减少胆固醇的细胞内合成；③促进脂质的转运和清除，影响脂质的肝肠循环，加速其排泄。

不同的中药，可对脂质代谢的不同环节发挥作用。

目前已被阐明降脂作用的中药：首乌、决明子、泽泻、虎杖、柴胡、杜仲、金银花等能抑制脂质在肠道的吸收；泽泻还能抑制胆固醇在体内合成；泽泻、首乌、黄精、山楂、灵芝等能促使血浆中脂蛋白的转运与脂质的清除；柴胡、茵陈、大黄、决明子等可促进脂质从肠道排泄。

［1］2．抗血管平滑肌细胞增殖的机理研究血管中膜的平滑肌细胞逆行到内膜异常增殖和集聚在AS的形成起关键作用，因此，抗血管平滑肌细胞增殖是治疗AS的关键。

灯盏花［2］对胎牛血清刺激体外培养的血管平滑肌细胞的快速增殖，具有显著的抑制作用，且有一定的剂量依赖关系，其机理可能是通过调控血管平滑肌细胞核因子kB活性来实现的。

NF-κB在中医药抗动脉粥样硬化中的实验研究进展

NF-κB信号通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用

AS炎性信号通路与中医药干预

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连

核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展

动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展

动脉粥样硬化的研究进展及中医临床路径探讨 ppt课件

动脉粥样硬化中医药研究进展

芒柄花黄素通过TLR4

藁本内酯的药理作用研究进展

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

中医药治疗颈动脉粥样硬化临床研究近况

NF-κB信号通路与动脉粥样硬化研究进展

中药黄芩 抗动脉粥样硬化的功效

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展_牛子冉

中医药抗动脉粥样硬化研究述评

中药黄芩抗动脉粥样硬化的功效