一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片

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奥美拉唑肠溶胶囊的质量评价

ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆＯｍｅｐｒａｚｏｌｅｅｎｔｅｒｉｃ — ｃｏａｔｅｄｃａｐｓｕｌｅｓａｎｄｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅ
中国药事２０１５年７月第２９卷第７期
７０７
奥美拉唑肠溶胶囊的质量评价
马云云，郭琪（潍坊市食品药品检验检奥美拉唑肠溶胶囊的总体质量和现行质量标准的可行性。方法：依照现行法定标准对奥美拉唑肠溶胶囊进行检验，评价其质量状况。结果：本次评价性抽样共检验奥关拉唑肠溶胶囊５１批，按现行法定标准检验，全部合格。结论：通过评价发现，奥美拉唑肠溶胶囊按现行标准检验总体质量良
ＭａＹｕｎｙｕｎ，ＧｕｏＱｉ（ＷｅｉｆａｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｗｅｉｆａｎｇ２６１２０５，Ｃｈｉｎａ）
ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎＳＯａｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｅｆｉｆｃｉｅｎｃｙ．
ｅｖａｌｕａｔｉｎｇｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄａｌｌｗｅｒｅｑｕａｌｉｉｆｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓａｔｔｕｔｏｙｒｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌ

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

生物等效性。方法
健康志愿者ｌ名，８随机分为２，组随机交叉自身对照，ＰＣ法测定奥美拉唑经时血浓度，ＨＬ数据经ＤＳＡ程
序处理，得奥美拉唑肠溶胶囊药动学参数。结果试验制剂奥美拉唑肠溶胶囊主要药动学参数。为（．６－．０ｈ／２１５０３）；Ｔ一４
物利用度Ｆ为（０．９４１．４％。参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊主要药动学参数】为（．４０２），Ｔ一为（．８Ｏ４）１０７－４５）／２１５－．３ｈ６２０４．３－
ｈＣ为（．１０６）ｇＬ，Ｕｌ（．１１６）ｇＬ・，Ｕ０为（．４１７）ｇＬ１ｈ，一１５４．ｍ・ＡＣ０３２４．４ｍ・ｈＡｃ一－８为－３３－．１ｒ・Ｉ・。试验制剂与参比制剂０ａ
维普资讯
・２碍教军煎学报第２鲞箜！２・２塑
文章编号：０ — ２（ｏ６ｏ一ｉ２０１８９６２ｏ）ｌ（２ — ４０９ｏ
墨羞撞唑墅鎏照塞１人笠生塑笠塑童
文献标识码：Ａ
张建国
中图分类号：９９Ｒ６
ｓｅｄｒｆｒｎｅｗｒｅｒｉｅｙＨＰＣｃｕｌｄｗｔＶｅｅｔｒａｄｔｅｒｈｎａｏｉｅｉａａｔｒｅｂｌｕｓａｅｅｃｅｅｄｔｍｎｄｂＬｏｐｅｈａＵｄｔｃｏｉｐａｎｃｋｎｔｐｒｍｅｅｓｗｒｏ－ｎｅｅｉｎｈ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｃｅ
为（．５Ｏ４），２２４．ｈＣ～为（．１０５）ｇＬ；Ｕｌ３２４１８）ｇｈＬ。ＡＣ＿－９１５．６ｍ・ＡＣ０－４为（．７．７ｍ・・。；Ｕｏ为（．３１９）ｇＬ．；－－３３４．１ｍ・ｈ相对生－

建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法

建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法
顾玉兰;沈琦
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2018(26)6
【摘要】目的:建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法,为其仿制制剂的开发提供合理有效的技术手段.方法:采用物理特性、质量属性和体外溶出曲线评价方法,对仿制药和原研药进行对比研究.结果:仿制药和原研药质量属性一致.物理属性和体外溶出曲线区分力强,可用于\"肢解\"和\"剖析\"产品.结论:在进行一致性评价研究时,需要结合品种自身的特点,从物理特性、质量属性和体外溶出曲线等方面与原研药进行全面的、深入的对比研究,从而首先保证体外药学一致,进一步保障体内生物等效和临床安全有效.
【总页数】4页(P401-404)
【作者】顾玉兰;沈琦
【作者单位】上海交通大学药学院,上海 200030;上海微丸医药开发有限公司,上海200131;上海交通大学药学院,上海 200030
【正文语种】中文
【中图分类】R926
【相关文献】
1.基于过程能力指数的电子元器件质量一致性综合评价方法 [J], 余永涛;王小强;支越;罗宏伟;蔡志刚
2.基于质量功能屋的产品服务系统模块划分一致性检验评价方法 [J], 吴占超;李浩;密尚华
3.奥美拉唑肠溶胶囊生产质量风险评价系统的建立 [J], 徐万魁;岳青阳;潘阳
4.基于粉体学性质的流化床制粒质量一致性评价方法 [J], 赵洁; 瞿海斌; 田埂; 魏燕定
5.盐酸雷尼替丁胶囊体外溶出一致性评价方法的建立 [J], 邓回香;王西凤
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处方点评典型案例分析

处方点评典型案例分析
处方1
性别：男年龄：25岁
临床诊断：肺部感染
处方：左氧氟沙星胶囊（0.1g）1片，口服一次，共24片。

【点评分析】该处方为不规范处方。

开具的左氧氟沙星胶囊用法用量含糊不清。

处方2
性别：男年龄：39岁
临床诊断：慢性胃炎
处方：艾司奥美拉唑肠溶片20mgpo（餐前）bid
枸橼酸铋钾胶囊0.3gpo（餐前）bid
阿莫西林胶囊1gpo（餐后）bid
克拉霉素片0.5gpo（餐后）bid
【点评分析】该处方为不规范处方，开具的处方临床诊断书写不全。

查阅病历，该患者碳13呼气试验结果阳性，使用四联疗法进行根除幽门螺杆菌，建议补充临床诊断“幽门螺杆菌感染”。

51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度的评价与研究

51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度的评价与研究聂晓华;邢上海;李秀广;郭琪;马云云【摘要】目的对17个厂家51批奥美拉唑肠溶胶囊"含量均匀度"检查项进行评价与研究.方法按照《中国药典》2015年版二部奥美拉唑肠溶胶囊"含量均匀度"方法检查,并进行去胶囊壳、统一乙醇量及具体实验细节进行修正.结果去胶囊壳的51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度全部合格,使用流化床工艺的两个厂家含量均匀度均匀性较好.结论检查时必须去胶囊壳取内容物进行,10 mg与20 mg规格都加入20 mL乙醇进行溶解,建议标准进行修订;建议推广使用流化床工艺的应用,保证药品的均匀性.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2017(014)018【总页数】4页(P35-38)【关键词】奥美拉唑;含量均匀度;胶囊壳;工艺【作者】聂晓华;邢上海;李秀广;郭琪;马云云【作者单位】潍坊市食品药品检验检测中心,山东潍坊 261205;潍坊市食品药品检验检测中心,山东潍坊 261205;潍坊市潍城区市场监督管理局,山东潍坊 261012;潍坊市食品药品检验检测中心,山东潍坊 261205;潍坊市食品药品检验检测中心,山东潍坊 261205【正文语种】中文【中图分类】R286奥美拉唑肠溶胶囊现行质量标准为《中国药典》2015年版二部，2005年版药典奥美拉唑肠溶胶囊“含量均匀度”只对10 mg规格的检查，自2010年版药典开始新增对20 mg规格做检查。

《中国药典》2015年版四部对含量均匀度检查法进行了调整，提高了对药品含量均匀度的要求[1-4]。

为客观衡量该品种含量均匀度质量情况，该中心承担了山东省生产、经营、流通领域“奥美拉唑肠溶胶囊”的专项品种的质量评价工作，现将17个厂家、51批次奥美拉唑肠溶胶囊（其中49批次规格为20 mg，2批次规格为10 mg）“含量均匀度”的检查情况及实际检验中发现的问题汇报如下。

一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片

一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。

溶出曲线奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。

肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。

因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。

文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。

在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。

在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。

在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、D 在45 min时的累积释放度高于Losec，而在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。

部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。

药物一致性评价中什么样的溶出曲线具有区分力

药物一致性评价中什么样的溶出曲线具有区分力溶出度试验的重要性已毋庸置疑，该实验在口服固体制剂品质评价和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，而寻找到客观存在、并确定出最能体现原研制剂内在优良品质、具有区分力的溶出曲线才是本实验的重中之重，本文将就此展开论述。

溶出度试验在评价口服固体制剂内在品质和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，尤“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定和比对”更是成为“剖析”和“肢解”固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为口服固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”和“载体”。

现今，人们愈发关注溶出度试验的区分力，即什么样的溶出曲线最能代表产品内在品质、最适合评估仿制制剂处方筛选与工艺开发、最能在仿制制剂与原研制剂体外溶出行为比较时体现出差异性，最具有体内外相关性，且最适合制订入质量标准等问题，本文将就此展开讨论。

既有质量标准的局限性国内质量标准由于之前的多年，国内对溶出度试验未给予高度重视和科学认知，无论是在新药审评还是在药检机构后期制订国家标准时，出发点皆是为了让既有产品合格来拟定试验参数，故目前很多国内质量标准均拟定得较为宽松(如高转速、加入高浓度表面活性剂甚至有机溶剂、采用溶解度大的溶出介质等)，无区分力，借鉴性不强。

国外质量标准与进口质量标准由于溶出度试验的重要性，故在我们所能查阅获取的质量标准中，很多品种的溶出度试验均具有一定的“隐晦性”。

当我们获取数批原研制剂、按照质量标准试验条件检测时，结果往往都是较为快速释放情形(最多30min就已达85%)。

深度剖析测定原研制剂后发现，实验条件很多不具区分力，即便美国FDA公布的溶出度数据库中有的品种也如此。

在FDA/CDER属下的仿制药办公室于2012年下半年推出的、“质量源于设计”理念应用于仿制药研发——速释与缓控释制剂2个研发模板中就列举了以上条件不具备区分力的研发案例。

所以，若我们盲目迷信以上这些标准，秉承“照本宣科的拿来主义”，就会在仿制药开发和品质评价时误入歧途，甚至剑走偏锋，造成错误判断。

《日本医疗用医薬品品质再评価情报集》实例分析 —— 奥美拉唑品种

《日本医療用医薬品品質再評価情報集》实例分析 ——【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール结构式：英文名：Omeprazole解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)： pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。

光：未测定。

《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 20mg规格肠溶片剂 > A型< 20mg规格肠溶片剂 > B型《质量标准》【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。

【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片

團一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊/片达4年的酝酿-争议-探讨”拉锯战之后，国家层面力推的仿制药质量和疗效一致性评价工作终于要快马加鞭向前开进了。

CFDA于5月26日再次发文明确了评价对象和实施阶段，同时还公布了289个必须在2018年底前完成一致性评价的品种清单。

由于289个品种将涉及上千家药企手中的上万个生产批文，各药企在艰难做出哪些品种需要做一致性评价”这一生死抉择后，紧接着面临的就是具体品种如何做一致性评价的问题。

医药魔方将在未来一段时间连载与289个品种有关的案例，以便为制药企业开展一致性评价的相关工作提供参考。

今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。

原研药学信息综述国内上市情况目前国内奥美拉唑肠溶胶囊IOmg规格有10个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。

）；20mg规格有101个文号；40mg规格有4个文号。

奥美拉唑肠溶片在国内有16个文号。

有进口本地化产品上市，国药准字H20030412,商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。

IM 3 IhttI M≡⅞M7⅜g∣VeBlt IHI⅛m≡ ⅛d∣m Coi I l⅞d.ZOrnfl區Bl∣⅞nno≡Im⅛ΓP⅛油S Irrπ. Co LEeL20πq∣⅞2dlJDfM沁地抽■ RR=IUw MZ JIANM⅛⅞1E ⅛*ħu⅛MCi ≠αtιH CJG14MM漕JEAM-MARIE*H⅞M⅛O⅛ C⅛3,1TDl S a«■K JQlfOOtI1)ΛlW)-rt 国外上市情况目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有51个文号;FDA 橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA 生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格 20mg 、40mg 。

WI9319 阳 NCigig 柏 JkBOMEpRAZOLE UMtnt¾∣Λt RELXETS WLnιiOTi7∏ C CAreULE DEiAffiD IRa OMEPRAZtXEPELLETS ORALPHLelSKSisS hJEcANOIslgId ⅞Bcjm ≡P flJk20L eCAraULE MUTO WEL OMEffiΛZOLEPELLFr3 OHAL4MC日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格 20mg原料药理化性质性状：本品为白色结晶性粉末溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于水。

药品一致性评价案例(仅做教学使用)

一致性评价案例以下仅仅适用于教学或进行简单的理论研究，内容大多来自于网络，对真实性和学术的理论价值无从考究。

今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。

目前国内奥美拉唑肠溶胶囊10mg规格有N个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。

）；20mg规格有M 个文号；40mg规格有L个文号。

奥美拉唑肠溶片在国内有H个文号。

有进口本地化产品上市，学生可查看的案例是：国药准字H20030412，商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。

以下虽然实际指向某种药物，请勿与实际药物相关联:目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有X个文号；参比制剂FDA橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格20mg、40mg。

日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格20mg对原料药的药理介绍，以下为从说明书上获得的一些资料：性状：本品为白色结晶性粉末溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于水。

解离常数（室温）：pKa1（一般来说，较大的Ka值（或较少的pKa值）代表较强的酸，这是由于在同一的浓度下，离解的能力较强。

） = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）；pKa1 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH 1.2：33.0mg/mlpH 6.0：0.079mg/mlpH 6.8：0.078mg/ml水：0.091mg/ml在各溶出介质的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH6.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。

光：未测定。

熔点：约150℃制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，包衣通常味甜，但是区别于常用的胶囊的制作工艺，工艺一般比较复杂，对生产设备要求也较高。

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价王震红;杨永刚;薛娇;王新意【摘要】Objective To evaluate the quality of omeprazole enteric-coated capsules overall by analyzing release curve. Methods Release curve of omeprazole enteric-coated capsules in 52 manufactures was determined to stud-y single batch consistency, consistency between batches and similarity of release curve. Results Single batch consistency of 32 manufactures was lack in 52 manufactures. Consistency between batches of 2 manufactures was bad in 5 manufactures. The similarity of release curve of 11 manufactures was poor in 20 manufactures of good RSD comparing with first investigative manufacture. Conclusion The release curve should be evaluated by centralized operating to promote standard work and to ensure the equivalence with first investigative manufacture.%目的通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量.方法测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较.结果 52家生产企业中32家批内均一性较差；5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差；20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差.结论上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(016)003【总页数】3页(P237-239)【关键词】奥美拉唑肠溶胶囊;释放曲线【作者】王震红;杨永刚;薛娇;王新意【作者单位】辽宁省食品药品检验所,沈阳110023【正文语种】中文奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服后在十二指肠吸收，选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中，通过特异性地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合，作用持久。

奥美拉唑肠溶胶囊质量标准

国家食品药品监督管理局标准奥美拉唑肠溶胶囊Aomeilazuo Changrong JiaonangOmeprazole Enteric-coated Capsules本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。

【鉴别】 (1) 取本品内容物的细粉适量(约相当于奥美拉唑10mg)，加0.1mol/L氢氧化钠溶液20ml，振摇使奥美拉唑溶解，滤过，取滤液3ml，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品内容物的细粉适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

【检查】含量均匀度取本品1粒，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH11.0) (取0.25mol/L磷酸钠溶液110ml和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释至1000ml，摇匀)适量，超声使崩解，加乙醇10ml，超声处理15分钟，放冷，加磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(中国药典2010年版二部附录Ⅹ E)。

释放度取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ D第二法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质〔氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L 磷酸氢二钠溶液（5：4）〕稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。

仿制药一致性评价

仿制药一致性评价一：背景信息1) 2016年2月6日，国务院颁布了国办发【2016】8号文件“国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见”，随后国家又在短时间内连续颁布了一系列关于仿制药一致性评价工作的相关文件和指南，真正拉开了仿制药产品质量和疗效一致性评价工作的序幕。

2) 根据国家仿制药一致性评价政策和时限要求，289种基本药物要求在2018年底完成评价，其他仿制药产品若能成为“首名”或“前三名”，对市场和经济意义重大。

否则，则存在较大风险失去市场甚至文号不保。

二：认识与建议虽然国家提出了明确的时间要求和评价原则，但当前的法规并不具体，企业左右为难。

公司基于长期从事药政法规研究的工作经验，我们对本轮要求的认识如下：1) 不等不靠、主动研究。

2) 要充分重视对产品的信息回顾与整理，重视仿制药评价的整体策划，为开展研究工作打基础。

3) 重视药学研究。

仿制药研究的重点是药学部分，也是国家评价仿制药质量的重要内容，CMC是重中之重，必须先行。

4) 时间紧迫仿制药一致性评价，尤其是基本药物的评价看起来还有2年多时间，实际分解后留给企业的时间已经非常紧张，即使一切顺利也需要20-25个月。

5) 逐步开展，分段进行。

仿制药一致性评价是一个综合工程，链条长，费用高。

尤其是早年完成注册的产品，注册研究与申报资料更加薄弱，适合先初步摸索产品质量现状再进行系统深入的研究。

6) 仿制药一致性评价应分为四个阶段开展三：优势与业绩仿制药一致性评价工作是一个系统工程，需要完整的服务链条和资源配置，包括CMC研发实验室、动物GLP实验室、BE临床实验基地、生化分析实验室和注册服务团队，以及良好的公共资源，并且各个环节都要有经验丰富的技术团队与完善的质量管理体系，要经得起注册现场核查与临床现场核查。

1) 咨询拥有的优势包括以下几方面：✔建立了高水平配置的国家级CMC研发实验室，拥有专业的研发人员和十多年药品研发经验，为中国三大医药技术研究成果转化平台之一，国家基本药物标准溶出度曲线制作承担单位之一；✔合作动物GLP实验室，比格犬等大动物试验不是问题；✔集团内拥有BE临床试验基地与通过FDA审计的生化分析实验室（海口、长春、南京3个BE基地），BE试验优先快速安排；✔18年丰富经验的注册团队，轻松化解技术难题。

对主要研究结果总结与评价-奥美拉唑肠溶胶囊

对主要研究结果的总结及评价××××有限公司1、综述资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z，故名称如下：【药品名称】通用名：奥美拉唑胶囊曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Capsules汉语拼音：Aomeilɑzuo Jiɑonɑnɡ本品主要成份为：奥美拉唑。

其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑。

结构式：分子式：C17H19N3O3S分子量：345.41标签、说明书严格按照《药品包装、说明书管理规定》（暂行）规定和依照国家药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制订。

2、药学研究资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-982.1、工艺、处方研究：经过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：2.1.1处方奥美拉唑20.0g干预胶化淀粉70.0g微晶纤维素10.0g制成1000粒2.1.2、工艺2.1.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。

控制干预胶化淀粉的水分≤6.0%。

2.1.2.2称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。

2.1.2.3称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。

2.1.2.4半成品检验后，分装至3号空心胶囊。

2.1.2.5铝塑包装即得。

2.2质量研究奥美拉唑肠溶胶囊试制样品（批号为：××0725 ××0726 ××0727）和对照样品吉林修正药业集团股份有限公司批号：××0302 按国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z和中华人民共和国卫生部部标准（试行）试验研究结果见下表：三批检测数据汇总表：2.3 稳定性研究：按照稳定性试验的方法进行了加速试验和长期试验，具体工作如下：2.3.1加速试验20××年8月6日到20××年2月15日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、内容物色泽、含量、释放度、水分、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行了考察.试验结果见表1、表2、表3。

星火燎原

龙源期刊网星火燎原作者：来源：《中国质量万里行》2017年第03期2016年，扬子江药业集团星火QC小组“奥美拉唑肠溶胶囊TGA项目溶出一致性研究”课题，获得国家发表一等奖及最佳发表奖。

奥美拉唑肠溶胶囊现有国内销售和欧盟销售。

为增加产品销量，提高企业知名度，集团拟采用国内销售的奥美拉唑肠溶胶囊申报澳大利亚OTC注册。

根据澳大利亚注册要求，产品及原辅料质量需要符合英国药典的要求，溶出曲线按照英国药典中溶出度测定方法进行测定，溶出曲线应与已上市的山德士样品一致。

项目开展过程中发现，国内奥美拉唑肠溶胶囊与参比制剂山德士生产的奥美拉唑肠溶胶囊溶出结果不一致，为解决该难题，车间配合药物研究院开展研究，确定了攻关方向。

在解决这个难题的过程中，QC小组成员放弃休息日，刻苦钻研，努力突破科学、技术等方面的难点。

他们加班加点查阅相关资料，确定了影响药物溶出的因素，同时提出了4种研究方案：不同厂家微丸研究、不同厂家胶囊壳研究、隔离层处方工艺优化——考察隔离层增重对溶出曲线的影响、肠溶层处方工艺优化——考察肠溶层增重对溶出曲线的影响。

为选出最佳方案，QC小组成员又针对上述4种方案逐条开展研究。

为了能快速推进该课题，设备机长孙振超甚至放弃了与女朋友约会，一心投入到该课题研究中，确保了课题研究期间设备正常运转，为整个课题的开展节省了时间。

当大家提醒孙振超应该多陪陪女朋友时，他说：“长痛不如短痛，这段时间可能很苦，很难熬，尽快把这个课题完成，我就有时间陪她了，她理解。

”QC小组成员明白：没有一个能打硬仗的科学集体，是不能进行科学攻关的，更不能达到科学的最高峰。

确定了最佳方案后，QC小组成员开始制定相关对策。

QC小组成员通过召开讨论会，充分分析国内奥美拉唑肠溶胶囊的生产工艺及生产过程中经常遇到的问题，确定了对策实施表。

对策实施过程中，因为处方变化，生产时间甚至比国内奥美拉唑肠溶胶囊还要长，QC小组成员仲静和李阳却没有任何怨言。

奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究

奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究
于西全;肖华;陈欢
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2008(17)22
【摘要】目的制订自制奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准.方法采用高效液相色谱(HPLC)法进行定量测定,采用HPLC法、紫外分光光度(UV)法、化学方法进行定性鉴别.结果奥美拉唑质量浓度线性范围为10.3～30.9 p.g/mL,回归方程为C=59 184 A-10924,r=0.999 8(n=5),平均回收率为99.6%,RSD为0.738%(n=6),3批样品的含量分别为101.3%,97.O%,102.7%.结论该质量控制方法准确,稳定性良好,可用于奥美拉唑肠溶胶囊的质量评价.
【总页数】2页(P28-29)
【作者】于西全;肖华;陈欢
【作者单位】南京军区福州总医院,福建,福州,350025;南京军区福州总医院,福建,福州,350025;福建医科大学,福建,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R927;R975
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3.建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法 [J], 顾玉兰;沈琦
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