GMP培训资料--关于空调和灭菌知识的讲义
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GMP培训资料--空调净化和洁净级别
区的微生物指标均为< ① WHO的A区的微生物指标均为<3 个菌 的 区的微生物指标均为 欧美的标准均为< , ② 欧美的标准均为<1,意在不得检出
③ 最难点是操作人员手套及工作服
国际GMP对洁净度基本要求 对洁净度基本要求 国际
a) 强调动态监控,标准与产品质量直接相关 强调动态监控, b) 关键区(高风险区)有风速及气流组织要求 关键区(高风险区) c) 对关键作业采用双重安全措施 B+A 级 + d) 欧盟和 欧盟和CGMP指南中,关键区微生物不超 指南中, 指南中 1CFU/m3,其实是不得检出,这是无菌药品生产 其实是不得检出, 企业实际执行的标准. 企业实际执行的标准.
A级风速为:0.36-0.54m/s(指导值) 级风速为: 级风速为 (指导值) 级别分动态及静态; 应视作不检出; 日修改, 级别分动态及静态;5m :<1 应视作不检出;2005年9月21日修改,考 年 月 日修改 虑光散射及电子噪声等可能误报,标准为<20个/ m3 虑光散射及电子噪声等可能误报, 个 应对A级区的空气粒子进行连续测定,并建议对 级区也连续测定 应对 级区的空气粒子进行连续测定,并建议对B级区也连续测定 级区的空气粒子进行连续测定
欧,美无菌药品GMP 美无菌药品
CGMP 无菌药品
7万字(5万+2万) 万字( 万 万 万字
欧盟无菌药品
~ 1万字 万字
欧盟无菌药品GMP附录 附录 欧盟无菌药品
2005-09-21有增补版, 有增补版, 有增补版 与FDA2004-09标准已 标准已 经一致
中国无菌药品
0.15万字 万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境 要求
WHO GMP-2002 说明 说明-2
GMP净化空调以及厂房设施培训资料
gmp净化空调以及厂房设施培训 资料
目录
• GMP概述 • 净化空调系统介绍 • 厂房设施介绍 • GMP在净化空调和厂房设施中的应用 • GMP认证和检查
01 GMP概述
GMP的定义和重要性
定义
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、食品和其他产品生产过程的规范 性要求，以确保产品的安全、有效和质量可控。
辅助设施
为生产提供辅助支持的设施，如仓库、 物流设备、环保设备等，保障生产的 顺利进行。
办公设施
提供办公环境和条件的设施，如办公 室、会议室、休息区等，支持企业的 日常运营和管理。
公共设施
满足员工生活需求的设施，如食堂、 宿舍、体育设施等，提高员工的工作 和生活质量。
厂房设施的设计和布局
功能性布局
重要性
GMP是国际药品监管机构对药品生产的基本要求，也是企业确保产品质量和安全的重要保障。通过实施GMP， 企业可以确保生产过程的规范性和可控性，减少生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆和差错等问题，提 高产品的安全性和有效性。
GMP的基本原则和要求
原则
GMP的基本原则包括防止污染和交叉污染、防止混淆和差错、保证产品质量和安全等。
温度调节
通过制冷或制热系统，控制室 内温度，提供适宜的工作环境
。
湿度调节
利用加湿或除湿设备，调节室 内湿度，保持舒适度。
空气过滤
通过高效过滤器去除空气中的 尘埃、细菌等污染物，提高室
内空气质量。
气流组织
合理布置送风口和回风口的位 置，形成良好的气流组织，避
免交叉污染。
净化空调系统的组成和工作原理
冷热源系统
目录
• GMP概述 • 净化空调系统介绍 • 厂房设施介绍 • GMP在净化空调和厂房设施中的应用 • GMP认证和检查
01 GMP概述
GMP的定义和重要性
定义
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、食品和其他产品生产过程的规范 性要求，以确保产品的安全、有效和质量可控。
辅助设施
为生产提供辅助支持的设施，如仓库、 物流设备、环保设备等，保障生产的 顺利进行。
办公设施
提供办公环境和条件的设施，如办公 室、会议室、休息区等，支持企业的 日常运营和管理。
公共设施
满足员工生活需求的设施，如食堂、 宿舍、体育设施等，提高员工的工作 和生活质量。
厂房设施的设计和布局
功能性布局
重要性
GMP是国际药品监管机构对药品生产的基本要求，也是企业确保产品质量和安全的重要保障。通过实施GMP， 企业可以确保生产过程的规范性和可控性，减少生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆和差错等问题，提 高产品的安全性和有效性。
GMP的基本原则和要求
原则
GMP的基本原则包括防止污染和交叉污染、防止混淆和差错、保证产品质量和安全等。
温度调节
通过制冷或制热系统，控制室 内温度，提供适宜的工作环境
。
湿度调节
利用加湿或除湿设备，调节室 内湿度，保持舒适度。
空气过滤
通过高效过滤器去除空气中的 尘埃、细菌等污染物，提高室
内空气质量。
气流组织
合理布置送风口和回风口的位 置，形成良好的气流组织，避
免交叉污染。
净化空调系统的组成和工作原理
冷热源系统
空调基础知识及GMP相关知识
回风回风回风空调基础知识简要描述空调净化系统设备的基本组成和其工艺流程、相关设备的基本知识、有关SOP 的知识、易产生的问题以及如何解决。
一、空调机的组成结构组成：新、回风段、初效过滤段、表冷段、加热加湿段、风机段、中效过滤段、出风消音段、风管、静压箱、高效。
二、工艺流程固体车间1：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室固体车间2：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室液体车间：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室三、相关设备知识： （一）、过滤器1．按功效分：初效、中效、亚高效、高效、超高效2．按过滤器的构造分：浸油金属、网络过滤器、静电过滤器、纤维过滤器 初效：对尘粒较大的灰尘（>5um ）能有效过滤，在空气净化系统中一般作为更多级过滤器的预滤，起到一定保护作用；中效：对大于1um 的粒子能有效过滤，大多数情况下用于高效过滤器的前级保护；高效：高效分为亚高效、高效、超高效过滤器；一般滤料均为超细玻璃纤维或加工成纸状称为滤纸，为了减少气溶胶穿过滤纸面积，因而做成折叠状；亚高效<1um 高效≥0.5um 超高效≥0.1um（二）、干式热交换器（冷却器或加热器）的作用：干式热交换器即表面式交换器，占地面积小、干净；由于有其它空气过滤设施故不通过泠却器来过滤，其一般用铜管上套上铝片来增大于风的接触面积。
通常根据空调的体积和安装位置可以把铜管做成两排以上以在同样的调节效果下将交换器的体积变得更小。
冷却器比加热器多出挡水板和集水盘。
只是因为当热空气遇到冷却器温度降低，使得其中所含的水分变得饱和而从空气中泄出，有的水滴顺着表冷器的铝板向下流到积水盘里，有的被空气带到挡水板上顺着向下流到积水盘里，然后通过积水盘的存水弯流到下水道里。
（三）、风机段：利用电动机和皮带来拖带风机旋转，从而将调节好的净化空气送入洁净区（洁净室），即对风提供动能。
GMP培训教材含空调水系统图
培训是为了共同提高！
GMP培训
闫杰 生产综合部 常州寅盛药业有限公司
2012年3月29日星期四
培训内容
第一部分：GMP概述
目 第二部分：SOP
第三部分：MPI、BPR、BCR
录
2012年3月29日星期四
GMP SOP API MPI BPR BCR QA QC QP
2012年3月29日星期四
GMP
• 符合要求的清洗、清洁设备 • 符合要求的润滑剂、冷却剂等 • 规范设备的清洁消毒方法
2012年3月29日星期四
3、料 防止物料对药品生产造成污染的 GMP基本要求归纳为：
分类： 药品生产的 • 原料 • 辅料 • 包装材料 • 介质（如水、空气）
2012年3月29日星期四
4、法（文件体系）
• 制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活 动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品 生产造成污染和差错。 其中卫生管理文件是防止污染的核心部分
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
2012年3月29日星期四
GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
那些方面的因素能够造成污染和差错 可总结为：人、机、料、法、环五大
方面。
2012年3月29日星期四
物料
人员
环境
药品质量
机器
2012年3月29日星期四
第14章 附则
总则
第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国 药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条 例》，制定本规范。
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖 影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用 途的有组织、有计划的全部活动。
GMP培训
闫杰 生产综合部 常州寅盛药业有限公司
2012年3月29日星期四
培训内容
第一部分：GMP概述
目 第二部分：SOP
第三部分：MPI、BPR、BCR
录
2012年3月29日星期四
GMP SOP API MPI BPR BCR QA QC QP
2012年3月29日星期四
GMP
• 符合要求的清洗、清洁设备 • 符合要求的润滑剂、冷却剂等 • 规范设备的清洁消毒方法
2012年3月29日星期四
3、料 防止物料对药品生产造成污染的 GMP基本要求归纳为：
分类： 药品生产的 • 原料 • 辅料 • 包装材料 • 介质（如水、空气）
2012年3月29日星期四
4、法（文件体系）
• 制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活 动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品 生产造成污染和差错。 其中卫生管理文件是防止污染的核心部分
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
2012年3月29日星期四
GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
那些方面的因素能够造成污染和差错 可总结为：人、机、料、法、环五大
方面。
2012年3月29日星期四
物料
人员
环境
药品质量
机器
2012年3月29日星期四
第14章 附则
总则
第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国 药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条 例》，制定本规范。
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖 影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用 途的有组织、有计划的全部活动。
药品生产企业GMP培训空调系统--系统构成
空调系统培训
系统组成
培训内容简介
中央空调系统分类 中央空调系统组成（含主要系统工作原理） 中央空调系统识图 中央空调系统管理与维护
一、中央空调系统分类
中央空调有多种分类方式，不同类型的中央空调 其系统组成各不相同。其主要分类方式有按负担室内 热湿负荷所用介质分类和按空气处理设备的设置情况 分类等。
（3）冷冻水循环：由制冷机组的蒸发器、空调机组的表面冷却器、 提供水流动力的水泵及它们之间的连接水管和附件所组成的密闭循环系 统。这个循环系统通过冷冻水源源不断地把制冷机组产生的冷量送到空 调机组的表冷器去处理空气。
（4）空气循环系统：由空调机组、风机、风阀、风管和送回风口等 把处理好的空气送入空调房间并把房间内的空气取回来，以达到室内空 气调节的目的。
• 当对热泵系统分类时常按低位热源分类，即分为空气源热泵系 统、水源热泵系统、土壤源热泵系统和太阳能热泵系统。
２、空气热湿处理设备（空调系统）
（1）组合式空调机组
组合式空调机组是将各种空气处理设备(加热、冷却、加湿、 净化、喷水、挡水、消声和隔热等)和风机、阀门等组合成一个整 体的箱形设备。箱内的各种设备可以根据空气调节系统的组合顺 序排列在一起，以便能实现各种空气的处理功能。全功能的组合 式空调机组由新风回风混合段、消音段、回风机段、热回收段、 初效过滤段、中间段、表冷器冷却段(含挡水板段)、再加热段、 二次回风段、送风机段、消声段、中间段、中效过滤段和送风段 等组成。
风机盘管加新风系统就是典型的空气水方式，也是目前 国内采用最普遍的类型。
空气水方式中央空调系统示意图
２、按空气处理设备的设置情况来分：
(1)集中式空调系统
这种系统的所有空气处理设备如风机、加热器／冷却器、过滤 器、加湿器等都集中在一个空调机房内，其冷、热源一般也集中设 置。
系统组成
培训内容简介
中央空调系统分类 中央空调系统组成（含主要系统工作原理） 中央空调系统识图 中央空调系统管理与维护
一、中央空调系统分类
中央空调有多种分类方式，不同类型的中央空调 其系统组成各不相同。其主要分类方式有按负担室内 热湿负荷所用介质分类和按空气处理设备的设置情况 分类等。
（3）冷冻水循环：由制冷机组的蒸发器、空调机组的表面冷却器、 提供水流动力的水泵及它们之间的连接水管和附件所组成的密闭循环系 统。这个循环系统通过冷冻水源源不断地把制冷机组产生的冷量送到空 调机组的表冷器去处理空气。
（4）空气循环系统：由空调机组、风机、风阀、风管和送回风口等 把处理好的空气送入空调房间并把房间内的空气取回来，以达到室内空 气调节的目的。
• 当对热泵系统分类时常按低位热源分类，即分为空气源热泵系 统、水源热泵系统、土壤源热泵系统和太阳能热泵系统。
２、空气热湿处理设备（空调系统）
（1）组合式空调机组
组合式空调机组是将各种空气处理设备(加热、冷却、加湿、 净化、喷水、挡水、消声和隔热等)和风机、阀门等组合成一个整 体的箱形设备。箱内的各种设备可以根据空气调节系统的组合顺 序排列在一起，以便能实现各种空气的处理功能。全功能的组合 式空调机组由新风回风混合段、消音段、回风机段、热回收段、 初效过滤段、中间段、表冷器冷却段(含挡水板段)、再加热段、 二次回风段、送风机段、消声段、中间段、中效过滤段和送风段 等组成。
风机盘管加新风系统就是典型的空气水方式，也是目前 国内采用最普遍的类型。
空气水方式中央空调系统示意图
２、按空气处理设备的设置情况来分：
(1)集中式空调系统
这种系统的所有空气处理设备如风机、加热器／冷却器、过滤 器、加湿器等都集中在一个空调机房内，其冷、热源一般也集中设 置。
空调 GMP培训
空气净化（医药洁净厂房设计规范）第一节一般规定第8.1.1条医药工业洁净厂房各洁净室的空气洁净度等级的确定，应符合下列要求：一、洁净室内有多种工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的空气洁净度等级；二、在满足生产工艺要求的前提下，洁净室的气流组织，宜采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式。
第8.1.2条洁净室内温度、湿度、新鲜空气量、压差等环境参数的控制应符合设计要求。
第二节净化空气调节系统第8.2.1条空气洁净度100000级及高于100000级的空气净化处理，应采用初效、中效、高效过滤器三级过滤。
对于100000级空气净化处理，也可采用亚高效空气过滤器代替高效过滤器。
大于100000级的空气净化处理，应采用初效、中效过滤器二级过滤。
第8.2.2条空气过滤器的选用、布置方式符合下列要求：一、初效空气过滤器不应选用浸油式过滤器；二、中效空气过滤器且集中设置在净化空气调节系统的正压段；三、高效或亚高效空气过滤器宜设置在净化空气调节系统的末端。
第8.2.3条下列情况的空气净化系统宜分开设置：一、单向流洁净室与非单向流洁净室；二、高效空气净化系统与中效空气净化系统；三、运行班次和使用时间不同的洁净室；四、特殊药物的空气净化系统应符合第8.5.3条要求。
第8.2.4条下列情况的空气净化系统，如经处理仍不能避免交叉污染时，则不应利用回风。
一、固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序；二、固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气；三、用有机溶煤精制的原料药精制、干燥工序；四、凡工艺过程中产生大量有害物质，挥发性气体的生产工序；第8.2.5条对面积较大、空气洁净度较高，位置集中及消声、振动控制要求严格的洁净室宜采用集中式净化空调系统。
反之，可采用分散式净化空调系统。
第8.2.6条洁净室内生产粉尘和有害气体的工艺设备，应设单独的局部除尘和排风装置。
第8.2.7条需要消毒灭菌的洁净室，应设排风设施。
GMP空调净化系统教育课件
织形式。 • 4.防止进入室内的人员或物品散发细菌，如
不能防止，则应尽量限制其扩散。
五、洁净室形式分类★★
洁净室按气流形式分为： 单向流（层流）洁净室
垂直单向流 水平单向流
乱流洁净室
顶送 侧送
乱流
层流
洁净室空气气流方式 A级和B级区域通常采用顶送底回
Ceiling Supply Air
Supply Air
• 通俗来说就是有空气洁净度要求的厂房房间或区域。 • 洁净度：指空气的洁净程度，是以空气中所含污染物质的大小和数量
来表示的。 • 污染：某物品含有不应存在的物质时，即被称为污染。包括：微粒污
染、微生物污染、遗留物污染、异物污染、交叉污染。 • 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 • 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。
• 新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作 要求要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有 效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤， 保证药品的生产环境。
空气净化系统的三级过滤示意图
´´´ ò ´´
´· ´
´´´ ú × é
· ´´ ú ´´´ ÷
´´ §´´´ ÷
Floor
ReturnAir
六、新版GMP洁净级别的变化
• ★★规范要求厂房必须按生产工艺和产品 质量的要求划分洁净级别。进入洁净室 （区）的空气必须净化，洁净室（区）内 空气的悬浮粒子数和微生物数应符合规定。
•★★新版GMP洁净度级别实行ABCD四级标准。
– A级相当于原来的百级（动态百级）； – B级相当于原来的百级，有动态标准； – C级相当于原来的万级，有动态标准； – D级相当于原来的十万级。
不能防止，则应尽量限制其扩散。
五、洁净室形式分类★★
洁净室按气流形式分为： 单向流（层流）洁净室
垂直单向流 水平单向流
乱流洁净室
顶送 侧送
乱流
层流
洁净室空气气流方式 A级和B级区域通常采用顶送底回
Ceiling Supply Air
Supply Air
• 通俗来说就是有空气洁净度要求的厂房房间或区域。 • 洁净度：指空气的洁净程度，是以空气中所含污染物质的大小和数量
来表示的。 • 污染：某物品含有不应存在的物质时，即被称为污染。包括：微粒污
染、微生物污染、遗留物污染、异物污染、交叉污染。 • 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 • 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。
• 新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作 要求要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有 效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤， 保证药品的生产环境。
空气净化系统的三级过滤示意图
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Floor
ReturnAir
六、新版GMP洁净级别的变化
• ★★规范要求厂房必须按生产工艺和产品 质量的要求划分洁净级别。进入洁净室 （区）的空气必须净化，洁净室（区）内 空气的悬浮粒子数和微生物数应符合规定。
•★★新版GMP洁净度级别实行ABCD四级标准。
– A级相当于原来的百级（动态百级）； – B级相当于原来的百级，有动态标准； – C级相当于原来的万级，有动态标准； – D级相当于原来的十万级。
新版GMP空调系统知识及验证讲解
第二十四页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净
化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净
度级别。因故停机再次开启空气净化系统，
应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的
洁净度级别要求。
第二十五页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：生物药品）
• 第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中
的示例进行选择。
第二十二页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送
风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好
的气流方向，保证有效的净化能力。
• 应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器
PAO 聚-a烯烃
AHU 空气处理机组
第二十九页，共114页
•
•
•
•
•
•
•
•
•
空调净化系统中一些缩写名词
RABS 限制进入隔离系统
RH
相对湿度
UV
紫外线
QRM 质量风险管理
PW
纯化水
WFI
注射用水
PS
纯蒸汽
UFH
单向气流罩
• CIP
在线清洗
• CIS
在线灭菌
• EMEA 欧洲药品管理局
第三十页，共114页
洁净级别
气流组织
尘埃粒子
微生物指标
灭菌后物品存 B级
放密逢物品转
移
背景单向流
设计，不做
操
作控制
定期，离线
生产前、中、后
操作人员无菌 A级
操作准备区
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净
化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净
度级别。因故停机再次开启空气净化系统，
应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的
洁净度级别要求。
第二十五页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：生物药品）
• 第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中
的示例进行选择。
第二十二页，共114页
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送
风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好
的气流方向，保证有效的净化能力。
• 应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器
PAO 聚-a烯烃
AHU 空气处理机组
第二十九页，共114页
•
•
•
•
•
•
•
•
•
空调净化系统中一些缩写名词
RABS 限制进入隔离系统
RH
相对湿度
UV
紫外线
QRM 质量风险管理
PW
纯化水
WFI
注射用水
PS
纯蒸汽
UFH
单向气流罩
• CIP
在线清洗
• CIS
在线灭菌
• EMEA 欧洲药品管理局
第三十页，共114页
洁净级别
气流组织
尘埃粒子
微生物指标
灭菌后物品存 B级
放密逢物品转
移
背景单向流
设计，不做
操
作控制
定期，离线
生产前、中、后
操作人员无菌 A级
操作准备区
新版GMP空调系统知识及验证讲解
料和器具及产品直接暴露的操作区域。
• 当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、
活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差
应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操
作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风
口安装过滤器）。
第二十二页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状
况”下进行动态测试。
第十四页，共114页。
2010版GMP条款（附录：无菌药品）
解析：
1、洁净区尘埃粒子的检测规程
2、检测仪器：便携式尘埃粒子计数器
3、采样点的个数，分布，测量次数
4、采样量的要求
第十五页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动
态监测：
• （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风
险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。
• （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，
应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中
的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子
计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进
净空气中空气含尘（包括微生物）量多少的程
度。 )
2、为人员提供舒适的工作环境
集中式净化空调系统
• 由空气的初效、中效过滤器与热湿负荷处理设备（表冷
器、加热器、加湿器、除湿机）组成空调器，设置于空
调机房，并用分风管与洁净区的进风口的静压箱，及箱
内安装的高效过滤器连接组成的净化空提调机组。一般
通常对空气进行消毒会采用臭氧发生器，加在中效过滤
第十七页，共114页。
• 当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、
活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差
应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操
作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风
口安装过滤器）。
第二十二页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状
况”下进行动态测试。
第十四页，共114页。
2010版GMP条款（附录：无菌药品）
解析：
1、洁净区尘埃粒子的检测规程
2、检测仪器：便携式尘埃粒子计数器
3、采样点的个数，分布，测量次数
4、采样量的要求
第十五页，共114页。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动
态监测：
• （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风
险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。
• （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，
应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中
的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子
计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进
净空气中空气含尘（包括微生物）量多少的程
度。 )
2、为人员提供舒适的工作环境
集中式净化空调系统
• 由空气的初效、中效过滤器与热湿负荷处理设备（表冷
器、加热器、加湿器、除湿机）组成空调器，设置于空
调机房，并用分风管与洁净区的进风口的静压箱，及箱
内安装的高效过滤器连接组成的净化空提调机组。一般
通常对空气进行消毒会采用臭氧发生器，加在中效过滤
第十七页，共114页。
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1-4 空调设计
1-4-1 空气平衡和流向 空气从洁净室流向次洁净室. . 生产区对外保持正压(>10PA) 生产区对外保持正压(>10PA) PA 活性物质生产室保持负压. 易产生粉尘的车间为负压. 开口工段为正压.(或局部层流) 洁净设备间为负压. 洁净房间对隔层和机房为正压. 生产车间内办公室保持正压.
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1-5 环境系统验证
1-5-2 验证 尘埃粒子测定 浮游菌和沉降菌测定 初次测试不合格处理 验证时,总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需 在不合格后紧接在原取样点重做二次,二次结果合格都 放入表格内,可认为通过验证. 重做菌落样前房间需消毒
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说明 1 尘埃粒子,浮游菌,沉淀菌在验证区域满足洁净级别 要求. 2 如果超出标准,每超出标准的取样点必须重新取样2次 测试.每次重新测试的结果必须符合验证标准.重新 测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样. 3 重新测试取
4-1 在取样空气系统验证区域必须连续运行6小时以上, 层流必须运行30分钟以上,在取空气有菌量的区域,必须 在取样消毒.一旦验证开始,系统必须每天24小时,一周 7天运行. 4-2 动态是指灌装机运行(但无粉灌入),测试区内有操 作人员存在的情况下取样. 4-3 静态是指在生产完成后,测试区无人的情况下,经过 15分钟-20分钟的净化后,再对测试区进行取样. 4-4 4-5 记录整个验证时期的温度,湿度和压差的操作参数. 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录.
3 欧洲洁净级别要求
洁净级别
欧洲(EU) 209E美国 ≥0.5μM
25P/ft3或875P/M3 100P/ft3或3500P/M3 100P/ft3或3500P/M3
总平均粒子数
≥5μM 0 0 0
浮游菌
CFU/M3 <1 <1 2 5 20
沉淀菌
CFU/4 Hours <1 <1 2 5 20 50 50 5
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F与Fo值在灭菌中的意义与作用
为了方便起见,引用D,并定义D为一定 温度下杀死被灭菌物品中微生物数的90% (降低一个对数值 )所需时间,可描述为:
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F与Fo值在灭菌中的意义与作用
D值因微生物的种类,环境,灭菌温度不同而各异, 下表为不同灭菌法不同微生物的D值 :
灭菌方法 蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 干热灭菌 红外线灭菌 微生物 嗜热脂肪芽孢杆菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 梭状芽孢杆菌 枯草芽胞杆菌 枯草芽胞杆菌 温度 105 121 121 105 135 160 介质或样品 5%葡萄糖水溶液 5%葡萄糖水溶液 注射用水 5%葡萄糖水溶液 纸 玻璃板 D值(min) 87.8 2.4 3.0 1.3 16.6 18
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一,洁净厂房
4 药品生产企业必须有整洁的生产环境. 4 厂区的地面,路面及运输等不应对药品的生产造成污染. 4 生产,行政,生活和辅助区的总体布置应合理,不得互相 防碍. 4 相邻的厂房之间的生产操作不得相互防碍. 4 在遵守国家总体工业规划的同时,选择大气含尘,含菌浓 度低,无有害气体,自然环境好的区域. 4平面布置合理,人流,物流分开,避免交叉污染. 4厂区绿化尽量多种草坪,少种花粉类的植物.
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1-5 环境系统验证
1-5-1 环境控制确认 确认100级无菌区,10,000级和100,000级洁净区,辅助洁净区 室尘埃粒子的控制. 安装确认 -环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图(空气流 向,压差,温度,湿度,人流,物流). -系统描述和设计特征. -有关文件有:DOP测试,完整性试验,环境参数文件 仪表校验文件,操作手册和标准操作法.
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F与Fo值在灭菌中的意义与作用
Z值:一旦在不同温度下对特定的微生物的在特定 介质或环境中求得D值后,就可用logD值对温度作 图,在一定温度范围内,logD与T呈直线关系,直 线的斜率=logD2-logD1/T2-T1, 由于此斜率为负值,为避免引入负数,而提出Z值 的概念,Z=T-T1/logD2-logD1,故定义Z值 为降低一个logD值需的温度数,也可以认为Z值是 降低微生物数90%所需要的温度数.
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1-5 环境系统验证
运行确认 -确认整个环境调试,运行时达到设计要求.搜集调试运行时 数据(温度,相对湿度,风速,换气次数,风压,风量,空气 流向以及机电设备运行状态参数). -测试总尘埃粒子和菌落数,证明系统运行达到设计要求. 主要性能测试:空气平衡(空气总风量,新风量,回风量,空 气流向和空气分配);温度,湿度和照度测试;空气压力和控 制测试;悬浮粒子数测试;外界诱导空气测试;粒子分散和过 渡过程持续时间的测试微生物测试(悬浮菌和沉降菌).
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欧洲和美国的GMP GMP对环境控制要求 E-5 欧洲和美国的GMP对环境控制要求
1 概论 欧洲共同体药物控制局(MAC=The Medicines Control Agency) 环境控制要求,验证环境控制要达到A,B,C,D条件.美国标准 209E中提出无菌100级,清洁10,000级和辅助100,000级的微粒和 微生物控制要求. 2 A,B,C,D分级定义 4A级 高风险操作区,即直接影响操作的区域.像隧道灭菌烘箱,无菌 灌装,瓶子开口处,高压灭菌冷却区等需用100级层流.直接影响 产品质量,称A级. 4B级 间接影响无菌操作区,直接环绕A级区域的地方,像无菌灌装房间 ,高压灭菌冷却房间. 4 C和D级 进入无菌生产区的过度性洁净区.准备间,更衣间和缓冲间. 14
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E-6 日常生产环境监控
1 无菌生产区环境监控 1-1 生产洁净级别划分
洁净级别
EU A级(静态) A级(动态) B级(静态) B级(动态) C级(静态) 廊 C级(动态) D级(静态) 室 17 100,000级 100,000级 同上 洗瓶,隧道,洗衣房,更衣室,第一缓冲室,进洗室前缓冲 209E 100级 100级 100级 10,000级 10,000级 无菌灌装机,灭菌隧道,高压无菌斧出料冷却车 同上 无菌灌装室(区),高压灭菌斧的冷却室(区) 同上 进高压灭菌斧准备间,清洗设备室,消毒,更衣,缓冲,走
足够大的中间储藏室,设备清洗和储存,卫生设备清洗 和储存. 生产区和包装区分开,更衣室分开. 不同洁净度工作服分别清洗,整理. 取样室,中心称量室,采用层流设计.
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1-3 洁净厂房建筑要求
洁净室( 洁净室(区)的内表面应平整光滑,无裂缝,接口严密,无颗 的内表面应平整光滑,无裂缝,接口严密, 粒物脱落,并能耐受清洗和消毒.墙壁与地面的交界处宜成弧 粒物脱落,并能耐受清洗和消毒. 形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁. 形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁. 洁净室( 内各种管道,灯具,风口以及其他公用设施, 洁净室(区)内各种管道,灯具,风口以及其他公用设施,在 设计和安装时,应考虑使用中避免出现不易清洁的部位. 设计和安装时,应考虑使用中避免出现不易清洁的部位.与墙 壁或天棚的连接部均应密封. 壁或天棚的连接部均应密封. 洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明.主要工作室的 照度宜为300勒克斯,对照度有特殊要求的生产部位可设置局 部照明.厂房应有紧急照明设施. 洁净室(区)安装的水池,地漏不得对药品产生污染.100级 洁净 (区)不得设置地漏.
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F与Fo值在灭菌中的意义与作用
微生物致死间曲线与D值 :人们对微生物 死亡的动力学研究表明,其死亡速度属一 级过程,在一定温度下符合下述方程
式中N.为原始微生物数,Nt为残存的微生物t时 残存的微生物.残存数的对数时间作图,得一条 直线,直线的斜率=K/2.303,K为速度常数, 单位为时间.
总平均粒子数
浮游菌
沉
209E美国
≥0.5μM
≥5μM
CFU/M3
CFU/4
0 0 0
<1 <1 2 5 20
<1 <1 2 5 20 50 50
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或200P/M3 10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或 200P/M3 100,000P/ft3或3,500,000P/M3
适应室( 适应室(区)
1-5 环境系统验证
1-5-3 欧美洁净级别比较
洁净级别 淀菌
欧洲(EU) Hours A级(静态) 100级 A级(动态) 100级 B级(静态) 100级 B级(动态) 10,000级 C级(静态) 10,000级 C级(动态) 100,000级
25P/ft3或875P/M3 100P/ft3或3500P/M3 100P/ft3或3500P/M3
A级(静态) 100级 A级(动态) 100级 B级(静态) 100级 B级(动态) 10,000级 C级(静态) 10,000级 C级(动态) 100,000级
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或200P/M3 10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或 200P/M3 100,000P/ft3或3,500,000P/M3
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1-2 工艺布局
按照生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合的理布局 同一厂房内的生产操作不能相互影响, ,同一厂房内的生产操作不能相互影响,不同洁净度区域之 间人员和物流出入,要设缓冲区,防止交叉污染. 间人员和物流出入,要设缓冲区,防止交叉污染. 取样室(可设在储藏区),称量室, ),称量室 取样室(可设在储藏区),称量室,备料间空气洁净度与生 产要求一 致.
洁净厂房空调系统 & 灭菌法和无菌保证
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一,洁净厂房
概述
药片是特殊商品,除了必须严格控制药片的成份以外,还必须控 制微生物量.随着科学技术的深化,发现细菌等微生物在空气中 难以存活,它必须依附在尘埃上才能存活.科学家和工程师根据 微生物生存特性,研制不同类型的过滤器,通过多道过滤,最终 根据药片生存要求,可以达到100,000级,10,000级和100级洁净 度要求.同时,通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法,达到生产 车间舒适或低湿要求,温度也可通过换热器控制.