TLR2_TLR4基因多态性与慢性牙周炎的相关性研究_于慧
雌激素受体基因多态性与慢性牙周炎相关性的研究进展
家、 地区、 人 种之 间 的研究 结果 存在 差异 。为 了进 一 步说 明雌激 素 受体 基 因多 态 性 与 Ｃ Ｐ 的关 系 ， 本 文 对雌 激素 受体 基 因多态 性与 Ｃ Ｐ相 关 性 的研 究 进 展 作 一 综述 。
升 。虽 迄 今 为 止 ， 牙 周 炎 的 宿 主 反 应 应 答 机 制 和 发 生 发 展 尚未 完 全 阐 明 ， 但众 多学 者一 致认 为 ， 慢 性 牙
制性 酶 ， 在 Ｄ ＮＡ 结 合 和 配体 结 合 域 上 有 高 度 的 同
源 性 。
１ ． ２ Ｅ Ｒ的功 能与 结构
年来 大 量 的研 究 结 果 已经 证 实 ， Ｅ Ｒ 基 因 多 态 性 与
分 为 Ａ、 Ｂ、 Ｃ、 Ｄ、 Ｅ、 Ｆ ６个 区域 。（ １ ） Ａ、 Ｂ 区具 有 １ 个依 赖 配体 的转 录激 活区 （ １ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ — ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ １ ，ＡＦ 一 １ ） 。（ ２ ） Ｃ区称 为 Ｄ ＮＡ 结 合 域
雌 激 素受 体 基 因 多态 性 与 慢 性 牙 周 炎 相 关 性 的 研 究 进 展
王 东 麟 综 述 赵 今 审校
８ ３ ０ ０ ５ ４ ） （ 新疆 医 科 大学 附属 口腔 医 院 ，。 新 疆 维 吾 尔 自治 区 口腔 医学 研 究 所 ，乌鲁 木 齐
摘要 ： 慢性牙周 炎（ ｃ Ｐ ） 为一 个 世 界性 的 健 康 问 题 ， 它 是以菌斑 微生 物为基础 、 多 因 素 引 起 的 牙 周 支 持 组 织 的 慢 性 感 染 性 疾 病 。慢 性 牙 周 炎 的 发 生 发 展 是 遗 传 和 环 境 因素 共 同作 用 ， 并 与 多 种 局 部 及 全 身 因 素 有 关 。 本 文 从 雌 激素受体基因型的分类及结构 、 雌激素受体基因多态性与 Ｃ Ｐ相 关 联 疾病 的 关 系 方 向进 行 文 献 综 述 。 关பைடு நூலகம்词 ： 雌 激 素受 体 ；基 因多 态 性 ；慢性 牙 周 炎 中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ８ １ ． ４ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９ — ５ ５ ５ １ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２ — ０ ２ ５ ０ — ０ ３
TLR-2和TLR-4与牙周病发生发展的相互关系
它 病原 体 识别 受 体 ．如 Ｃ ４和 Ｃ ／ Ｄ１ Ｄ１ Ｄ１ ｂＣ ８则参 ｌ 与识 别 菌毛 。 于是有 学者 推测 ， 毛的功 能是 作为病 菌 原体 相关 分子模 式 与病原 体识 别受 体 的多受体 复合 物作 用 。Ｃ ４和 Ｃ ｌ／ Ｄ１ Ｄ１ Ｄ１ｂＣ ８的功 能是招 募 受体 ， １ Ｒ的功 能则 是信 号传 导受体ｆ 。 ’ Ｌ Ｊ ３ Ｊ Ｃ ４同时 也 是 Ｔ ｌ样 受体 识 别脂 多糖 时 的辅 Ｄ１ ｏｌ 助受 体 。研 究发 现 ， 细 胞识别 脂多 糖 的过 程 中 ， 在 至
主组织 的毒 性 因子 ， 如菌 毛 ， 多糖 等『。 对 口腔 脂 １Ｐ ０ Ｊ
上 皮细 胞 的定殖 或 侵入 ， 是通 过 菌 毛来完 成 的『。 就 Ｉ ｌ Ｊ 许 多革 兰 阴性菌 菌体 表面都 存在 着 这种细 小直 硬 的
丝状 物 ， 与细 菌的运 动无 关 ． 与细 菌 的致病性 为有 多种生 物效 应 ，
如 骨 吸 收 ． 活 多 克 隆 Ｂ细 胞 ， 制 骨 形 成 和 成 纤 激 抑
维 细胞 增殖 等㈦。 譬菌毛在 促进 表 面黏 附的 同时 ， 在促 炎症反 也
应 中起 重 要 作 用 ．它 激 活 Ｔ ｌ样 受 体 信 号 传 导通 ｏ ｌ
郭 秋 曼 综 述 束 蓉 审 校
（ 海交通 大 学 医学院 附属 第 九人 民 医院 ・ 上 口腔 医学 院 上 海 市 口腔 医 学研 究 所 ， 海 ２ ０ １ ） 上 ０ ０ １ 【 要】牙周炎是一种以细菌为主要病因的慢性感染性疾病， 摘 牙龈卟啉菌被认为是引起牙周炎的最重
１ Ｔ Ｒ ２ Ｔ Ｒ ４与 牙 龈 卟啉 菌 Ｌ － 。Ｌ －
TLR2和TLR4信号在肿瘤发生和发展中的作用及机制的研究进展
•382•中国免疫学杂志2021年第37卷doi：10.3969/j.issn.1000484X.2021.03.022TLR2和TLR4信号在肿瘤发生和发展中的作用及机制的研究进展杨庆利冷 静(广西中医药大学,广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室，南宁530200)中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X(2021)03-03824)5［摘要］TLR2和TLR4信号活化对肿瘤发生发展具有抑制和促进双重作用，其机制涉及T细胞活化、细胞凋亡、NK 细胞功能、免疫抑制和肿瘤转移等多个环节。
本文对TLR2和TLR4信号在肿瘤发生发展中的作用及机制的最新研究进展进行综述。
［关键词］TLR2信号；TLR4信号；肿瘤Research progress of TLR2and TLR4signaling in oncogenesis and development of tumorsYANG Qing-Li,LENG Jing.Guangxi University of Chinese Medicine,Guangxi Key Laboratory of Translational Medicine for Treating High-Incidence Infectious Diseases with Integrative Medicine,Nanning530200,China［Abstract］Activation of TLR2and TLR4signals has inhibitory and promoting dual effects on tumorigenesis and development, whose mechanism involves many factors,such as T cell activation,apoptosis,NK cell function,immunosuppression and metastasis.This paper reviews recent advances in TLR2and TLR4signaling in oncogenesis and development of tumors.［Key words］TLR2signal；TLR4signal；Tumor—般认为，Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)通过识别病原生物的病原相关分子模式介导天然免疫应答,在抗病原生物感染中发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展密切相关,直接影响肿瘤患者预后［l］o但TLRs信号对不同肿瘤发生的影响不同，其机制涉及多个环节。
TLR2和TLR4在原发性肝癌中的表达
中国病理生理杂志 Chinese Journal of Pathophysiology 2008, 24 ( 10 ) : 1912 - 1915
[文章编号 ] 1000 - 4718 ( 2008 ) 10 - 1912 - 04
TL R2 和 TL R4 在原发性肝癌中的表达
郭云蔚
[ ABSTRACT] A I M : To investigate the exp ression of TLR2 and TLR4 in hepatocellular carcinoma (HCC) , and to
analyze their correlations to clinicopathologic features of HCC. M ETHOD S: The p rotein and mRNA levels of TLR2 and TLR4 in HCC and para - tumor tissue were determ ined by immunohistochem istry and real - tim e fluorescence quantitative PCR (RFQ - PCR ). RESUL TS: The p rotein and mRNA levels of TLR2 and TLR4 in HCC were lower than those in para - tumor tissue ( P < 0101 ) . A t p rotein level, the intensities of TLR2 and TLR4 exp ression in HCC and para - tumor tissue were significantly higher than those in normal liver tissue ( P < 0101 and P < 0105). Further more, the exp ressions of TLR2 and TLR4 in HCC w ith cancer embolis m in portal vein were weaker than those in HCC without cancer embolis m (
TLR2、TLR4相关疾病的研究进展
TLR2、TLR4相关疾病的研究进展臧博文，王宝军*（内蒙古医科大学包头市中心医院，内蒙古包头 014040）【关键词】TLR2；TLR4；相关疾病；研究【中图分类号】R575.22 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.70.188.02TLRs属于I型跨膜蛋白，TLRs和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白（NOD）分别通过识别病原体相关分子模式和内源性分子，调节各种免疫和炎症介质的基因表达，启动针对病原体的早期应答，诱发获得性免疫反应。
目前，人与鼠体内通过研究已分别发现10种及13种TLRs，其均表达于单核细胞、中性粒细胞等各种免疫细胞及多种上皮和内皮细胞。
当前，研究较多的TLRs为TLR2与TLR4两信号通路，本文重点对目前研究与TLR-2、TLR-4相关的疾病进行综述。
1 TLR2、TLR4信号通路TLR2与TLR4均位于细胞表面，TLR2为配体特异性相对较广的一种，可特异性识别革兰氏阳性菌成分；TLR4可特异性识别革兰氏阴性菌中的脂多糖（LPS），不过，其对LPS的识别过程需要髓样分化蛋白-2（MD-2）的辅助完成。
2 TLR2、TLR4与心血管系统疾病AS是一种很常见的心脑血管疾病，近年来研究表示，Toll受体在AS中起着关键作用，其可通过髓系分化原反应蛋白88（Myd88）相关信号通路的激活，识别配体诱导炎性因子，进而调整细胞粘附分子和单核细胞趋化因子的表达，通过抑制TLR4 通路中的相干信号分子的过度激活来减少动脉壁炎症细胞的聚集，减缓动脉粥样硬化的发生与发展[1]。
抑制TLR4表达后，血管和全身炎症反应会大大减弱，脉粥样硬化负荷和动脉粥样硬化斑块易损性降低 50％以上[2]。
另外，在高胆固醇血症小鼠的免疫细胞中发现，敲除TLRs 特异性配体后能够减少血管炎性反应的发生，对动脉粥样硬化具有改善作用，证明了TLR4对AS的发生发展起到促进作用。
这些研究结果表明TLRs可能有助于支持动脉粥样硬化的炎症过程。
TLRs在口腔癌细胞中的表达及临床意义
医技与临床 Yijiyulinchuang 《中外医学研究》第17卷 第14期（总第418期）2019年5月很多医院因为工作量大，需要加快工作节奏等因素，使防护设施未得到最有效的应用，不能得到较好的推广应用，使辐射安全防护工作不能较好落实。
随着技术不断进步，辅助支架防护装置得以出现，铅板防护效果好，不易老化，患者、技师、家属的运动轨迹和患者的站立位置及防护装置运动开合，没有对患者、技师检查造成干扰或不便[8]。
目前胸部X 射线检查患者人数大，仅笔者所在医院X 射线胸片每日平均检查约70人次，约合25 550人次/年，如果按全国二级规模以上公立医院 13 069家(2017年百度数据，民营医院总数12 166家未计算在内)，全国仅公立医院X 线胸片每日平均检查人数914 830全国/d。
由此可见胸片检查数量巨大，涉及的人群范围广，相对潜在辐射危害大。
现有包括穿戴、固定和移动等各种防护用具在使用中操作复杂费时费力，操作不方便，增加了X 线工作者的劳动强度，使用过程中存在安全隐患，并且检查时间长。
而且穿戴式防护用品无法做到每人一换，反复使用直接接触不同的患者，还存在污染、交叉感染和院感隐患，患者和放射科工作人员接受度和依从性差，使辐射防护应用、推广困难。
立位胸片架一体化自动同步辅助防护通过上下两块铅板屏蔽非检查部位的直射线和散射线，在进行胸部检查时，上屏主要是进行头颈部即甲状腺和眼部防护，下屏主要会对患者性腺进行保护。
二者铅含量相同，所以整体上来说对眼部、甲状腺及性腺的防护效果相同。
此外，通过改变上、下屏大小用于其他部位检查。
本文研究表明：观察组和对照组平均检查时间差异有统计学意义(P <0.05)，对照组所需平均检查时间明显短于对照组，基本与不做任何防护时标准胸部检查时间基本一致，并不会延长检查时间。
观察组受到辐射剂量明显低于对照组(P <0.05)，使用立位胸片架一体化自动辅助防护能够较好保护患者眼球、性腺及甲状腺，降低其所受辐射剂量。
益生菌与肠道TLR2和TLR4表达相关研究进展
段 玲 ，周 毅
（１．渠县畜牧技术推广站，Ｉ￣１１１ 达州 ６３５２００：２．四川农业大学，成都 ６１ １ １３０） 摘 要 ：益 生茵在提 高宿主 免疫 力、协 同宿主代谢 以及 维持肠 道微 生态平衡 等 方面有 着十 分重要 的作 用。 近年来研 究发现 ＴＬＲｓ家族蛋 白能够特 异性 的识别许 多微 生物 ＰＡＭＰｓ，ＴＬＲ２和 ＴＬＲ４能 够与益生 茵相 互作用 ，诱 导 其 他 免 疫 相 关组 织释 放 各 种 细胞 因 子 以 达 到 增 强 免 疫作 用 因 此 ，研 究 ＴＬＲｓ与 益 生 菌 的 关 系 对 于 弄 清 益 生 菌 分 子 作 用机 制 十 分 重 要 关键 词 ：益 生 茵 ；ＴＬＲ２；ＴＬＲ４；肠 道 免 疫 中图分类号：Ｓ８ｌ６．７ 文献标志码：Ａ 文章编号 ：１００１—００８４（２０１９）０１—００１３—０５
Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ＴＬＲ２ ａｎｄ ＴＬＲ４
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｔｒａｃｔ
ＤＵＡＮ Ｌｉｎ‘．ＺＨ ０Ｕ Ｙｉ
（１．Ｑｕｘｉａｎ Ｃｏｔｍｔｒｙ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ Ｓｔａｔｉｏｎ ｆｆ１ｒ Ｈｕｓｂａｎｄ ｒｙ＇Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｄａｚｈｏｕ ６３５２００．Ｓｉｅｈｕａｎ Ｃｈｉｎａ： ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａ￣ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｉｅｈｕａｎ Ａｇｒｋ ｕｈｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６ １ １ １ ３０，Ｃｈｉｎａ ）
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；ＴＬＲ２；ＴＬＲ４；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ
天然 免疫 应答 是机 体抵 御微 生物感 染 的第一 道 屏障 ，在动物肠道内微生物数量多达 １ ０１４种 ，肠 道 微生 物被 称之 为动物体 最 大 的“免 疫 器官 ”Ｉ’Ｉ。在 整个 过程 中Ｔｏｌｌ样 受体 家族 蛋 白 （ＴＬＲｓ）具 有重要 的 作 用 Ｉｏ ＴＬＲｓ通 过识 别 肠 道 内容 物 中各 种 异物 分 子启 动信 号传 递过 程 。这些 异物 分子 可能 是病原 微 生物 ，也 可能 是其 他蛋 白 ，主要来 自肠 道 中各种 微 生物或者食源性物质 ，结构通常是高度保守的和非 特异性 的病 原体相关 分子模式 （ＰＡＭＰｓ）。ＴＬＲｓ完
TLR2和TLR4基因多态性与中国汉族人群真菌性角膜炎的相关性研究的开题报告
TLR2和TLR4基因多态性与中国汉族人群真菌性角膜炎的相关性研究的开题报告
研究背景：
真菌性角膜炎是一种罕见但危害较大的眼部感染病，病原菌主要为
霉菌和酵母菌。
该疾病与外伤、过度使用抗生素、角膜手术等因素有关。
目前，越来越多的证据表明，TLR2和TLR4基因多态性可能在真菌性角
膜炎的发生发展过程中发挥重要作用。
因此，研究TLR2和TLR4基因多
态性与中国汉族人群真菌性角膜炎的相关性，对于预防和治疗真菌性角
膜炎具有重要意义。
研究目的：
本研究旨在探讨TLR2和TLR4基因多态性与中国汉族人群真菌性角膜炎的相关性，为该疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
研究内容：
本研究将选择100例真菌性角膜炎患者和100名健康对照，采用PCR-RFLP技术检测TLR2和TLR4基因多态性，并比较两组人群基因型
和等位基因频率的差异。
同时，对患者的临床资料进行回顾性分析，了
解其病程、治疗情况、并发症等，探讨基因型与临床表现的关系。
研究意义：
本研究可深入了解TLR2和TLR4基因多态性与真菌性角膜炎的发病机制及相关临床表现之间的关系，为预防和治疗真菌性角膜炎提供新的
思路和方法。
同时，对基因诊断技术在临床研究中的应用也具有一定的
探索意义。
Toll样受体2和4在输卵管慢性炎症组织中的表达
Toll样受体2和4在输卵管慢性炎症组织中的表达张红霞;徐键【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2013(021)006【摘要】目的:探讨Toll样受体2和4(TLR2、TLR4)在输卵管组织中的表达及与输卵管慢性炎症病变的关系.方法:选择201 1年1～3月在嘉兴市妇幼保健院手术切除输卵管的病例45例,经过患者知情同意后开展本研究.将临床获得的标本分3组:输卵管正常组(10例)、轻度病变组(18例)和重度病变组(17例).用免疫组化和定量PCR检测TLR2、TLR4在输卵管组织中的表达.结果:TLR2和TLR4在各组输卵管上皮细胞的胞浆和胞膜均有表达.在轻度病变组中,TLR2蛋白及mRNA表达均高于正常组(P均＜0.05)和重度病变组(P均＜0.01)；TLR4蛋白表达高于重度病变组(P＜0.05),与正常组表达无差异,TLR4 mRNA表达高于正常组和重度病变组(P均＜0.01).TLR2、TLR4、TLR2mRNA和TLR4mRNA每种物质在重度病变组表达与正常组相比,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:输卵管组织表达TLR2、TLR4,并在慢性炎症轻度病变时表达上调,随着炎症加重致输卵管发生严重病变时表达下降,推测其可能参与输卵管炎症病变的发生发展.【总页数】6页(P380-385)【作者】张红霞;徐键【作者单位】浙江省嘉兴市妇幼保健院 314000;浙江大学附属妇产科医院【正文语种】中文【相关文献】1.慢性鼻窦炎黏膜组织中Eotaxin-3、Foxm1表达量与p38MAPK/NF-κB、炎症因子表达的相关性 [J], 陈布衣;张昌明2.T-bet、GATA-3、Foxm1在慢性鼻窦炎黏膜组织中的表达及与炎症分子表达的相关性 [J], 王欣荣;李捷3.炎症积水的输卵管上皮组织中Toll样受体及信号转导通路的表达 [J], 陈淑芳;陈忆;李玉宏;奚吉;张健4.慢性乙型肝炎患者肝组织中Toll样受体2的表达及其临床意义——附63例报告[J], 郭云蔚;尉秀清;李永伟;杨绍基5.蛋鸡感染新城疫病毒后输卵管组织中病毒分布与炎症相关细胞因子 mRNA 的表达 [J], 耿海婷;王晶钰;唐超超;黎瑞巧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Toll样受体基因多态性在慢性牙周炎和COPD病因关联机制中作用的研究的开题报告
Toll样受体基因多态性在慢性牙周炎和COPD病因关联机制中作用的研究的开题报告
研究背景和意义：
慢性牙周炎和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球公共卫生问题，两者有着密切的病因关联。
多项研究显示，牙周炎患者更容易发生COPD，并且两者疾病的发生、发展过程中都涉及到炎症反应、免疫调节等机制，提示共同的病因机制。
Toll样受体（TLR）是一类广泛分布于机体各种细胞表面的重要受体，其介导的信号通路在炎症反应、免疫识别、抗感染
等方面发挥重要作用。
现有研究表明，TLR基因多态性与牙周炎和COPD 的患病风险密切相关，但是其具体作用机制还需要进一步探讨。
研究内容和方法：
本研究将选取一组慢性牙周炎和COPD患者，并设立对照组，收集
其临床资料及口腔、肺功能指标等相关数据。
对参与研究的对象进行基
因组分析，筛选出TLR基因多态性位点，并对其进行基因型检测。
通过
对基因型和表型数据的统计学分析，探讨TLR基因多态性与慢性牙周炎
和COPD患病风险的关系，并进一步分析TLR基因多态性与疾病签名症状、炎症程度、疾病进展等相关性，并结合口腔、肺部组织标本进行病
理学和分子生物学实验，明确TLR基因多态性在两种病因机制中的作用。
研究意义：
本研究旨在探讨TLR基因多态性在慢性牙周炎和COPD病因关联机
制中的作用及其意义，有望为相关疾病的预测、诊断和治疗提供新的依据，同时也有助于加深人们对TLR信号通路调控、炎症反应和免疫调节
等生命科学及医学领域的认识。
TLR2和TLR4的表达与原因不明复发性流产的相关性研究的开题报告
TLR2和TLR4的表达与原因不明复发性流产的相关性研究的开题报告一、研究背景流产是指人类妊娠在20周前由于某种原因而中止的自发流产，其发生率约在10%-20%。
原因不明复发性流产（URSA）被定义为妊娠期间连续三次及以上自发流产，这类流产约占所有流产的4% ~ 7%。
URSA 的发生是由于多种因素引起的，包括免疫因素、结构因素、环境因素、营养因素和心理因素等。
其中，免疫因素在URSA的发病过程中可能起到了关键的作用。
研究表明，胎盘感染和宫颈炎症可能导致妊娠期间炎症反应，使子宫内膜及其周围组织的免疫系统失衡，从而引起宫颈短缩、子宫收缩和胎儿剥离等病理现象。
Toll样受体（TLRs）是一类关键的免疫受体，能够感知微生物感染和炎症损伤等刺激，从而启动免疫应答。
研究表明，TLR2和TLR4的异常表达可能在URSA的发生中发挥着重要作用。
二、研究目的本研究旨在探讨TLR2和TLR4在URSA患者子宫内膜和其它相关组织中的表达情况，以及其与URSA的发病机制之间的关系，为诊断和治疗URSA提供新的参考。
三、研究内容1. 采集人类子宫内膜和其它相关组织样本；2. 通过免疫组化技术检测TLR2和TLR4在样本中的表达情况；3. 分析TLR2和TLR4在URSA患者和正常人的表达情况的差异；4. 探讨TLR2和TLR4的异常表达对URSA发生的可能作用机制；5. 分析TLR2和TLR4作为新的治疗手段的潜在应用价值和前景。
四、研究意义1. 为解决URSA的发生和治疗提供新的思路和途径；2. 为免疫治疗URSA提供了新的候选药物和治疗策略的可能性；3. 为探索TLRs在妊娠期间免疫调节的机制提供了新的线索。
五、研究方法样本采集：收集30例URSA患者的子宫内膜组织，同时收集30例正常孕妇的子宫内膜组织，并通过组织学检查确认样本的性质。
免疫组化：利用免疫组化技术检测TLR2和TLR4在样本中的表达情况。
数据分析：通过统计学方法和SPSS软件分析来自两组样本中的TLR2和TLR4表达的差异，并探讨其与URSA发生的关系。
TLR2在口腔粘膜下纤维性变组织中表达的研究的开题报告
TLR2在口腔粘膜下纤维性变组织中表达的研究的开
题报告
题目： TLR2在口腔粘膜下纤维性变组织中表达的研究
研究背景：
口腔粘膜下结缔组织病理损伤及其愈合过程具有一定的特殊性，可以引起口腔颌面部的许多疾病。
纤维性变是一种口腔内疾病的主要形式之一，其病理特征为组织的增生、肥厚、纤维化和广泛的胶原沉积。
目前研究表明，Toll样受体（TLRs）在口腔粘膜下病理状态的调控中发挥重要作用，其中TLR2是其中最有研究价值的一个。
研究目的：
本研究旨在探讨TLR2在口腔粘膜下纤维性变组织中的表达情况，以期为其相关疾病的临床诊断和治疗提供有力的科学依据。
研究方法：
在口腔粘膜下纤维性变组织和对照组织标本中，采用免疫组织化学方法检测TLR2在组织中的表达情况，并利用相应的统计学方法进行数据分析。
预期结果：
研究结果将为口腔内纤维性变的发病机理和临床治疗提供新的理论依据，为未来的相关疾病诊断和治疗提供可靠的科学参考和借鉴。
研究意义：
本研究探讨了TLR2在口腔粘膜下纤维性变组织中的表达情况，具有一定的指导意义和临床应用价值，可以为口腔内相关疾病的防治提供重要的理论依据和生物学基础。
益生菌与肠道TLR2和TLR4表达相关研究进展
益生菌与肠道TLR2和TLR4表达相关研究进展段玲;周毅【摘要】益生菌在提高宿主免疫力、协同宿主代谢以及维持肠道微生态平衡等方面有着十分重要的作用.近年来研究发现TLRs家族蛋白能够特异性的识别许多微生物PAMPs,TLR2和TLR4能够与益生菌相互作用,诱导其他免疫相关组织释放各种细胞因子以达到增强免疫作用.因此,研究TLRs与益生菌的关系对于弄清益生菌分子作用机制十分重要.【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2019(000)001【总页数】5页(P13-17)【关键词】益生菌;TLR2;TLR4;肠道免疫【作者】段玲;周毅【作者单位】渠县畜牧技术推广站,四川达州635200;四川农业大学,成都611130【正文语种】中文【中图分类】S816.7天然免疫应答是机体抵御微生物感染的第一道屏障，在动物肠道内微生物数量多达1 014种，肠道微生物被称之为动物体最大的“免疫器官”[1]。
在整个过程中Toll样受体家族蛋白（TLRs）具有重要的作用[2-3]。
TLRs通过识别肠道内容物中各种异物分子启动信号传递过程。
这些异物分子可能是病原微生物，也可能是其他蛋白，主要来自肠道中各种微生物或者食源性物质，结构通常是高度保守的和非特异性的病原体相关分子模式（PAMPs）。
TLRs完成胞外信号向胞内转导后，启动宿主多种细胞产生各种细胞因子，通过一系列炎症反应抵抗微生物的侵袭[1]。
肠道微生态平衡对宿主健康有着密切的联系，一个平衡的微生态在调节机体免疫、协同宿主代谢等方面具有重要的作用。
益生菌通过黏附作用阻断致病菌的入侵，提供适当的配体和刺激因子影响免疫系统及肠道组织的发育，通过代谢产生挥发性脂肪酸、氨基酸等为宿主提供能量，通过多种多样的信号传导方式调节宿主免疫力[4-8]。
益生菌发挥功能是多途径、多方面的。
益生菌通过自身的各种代谢产物调控肠道菌群，达到抑制有害微生物生长，促进有益微生物定植。
益生菌还可通过与宿主各个功能细胞相互作用，达到调控宿主生长、代谢和免疫等过程。
牙周炎患者牙龈组织中TLR-2和TLR- 4的表达
牙周炎患者牙龈组织中TLR-2和TLR- 4的表达郭秋曼;束蓉【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)009【摘要】目的研究Toll样受体-2(TLR-2)和TLR- 4在不同类型牙周炎及不同炎症程度的牙龈组织中的分布和表达水平,初步探讨TLR-2和TLR- 4在牙周炎发生和发展中的可能作用.方法采集牙龈组织标本分为五组(n=10):正常对照组、慢性牙周炎炎症组、慢性牙周炎临床相对健康组、侵袭性牙周炎炎症组和侵袭性牙周炎临床相对健康组.免疫组织化学方法检测各组牙龈组织中TLR-2和TLR- 4的分布和表达水平.结果 TLR-2和TLR- 4在牙龈结缔组织全层中均有表达,TLR- 4在牙龈上皮也有表达.与正常对照组比较,其余各组牙龈组织中TLR-2和TLR- 4表达均显著增加(P<0.05).牙周炎炎症组中,慢性牙周炎组TLR-2和TLR- 4表达显著高于侵袭性牙周炎组(P<0.05).牙周炎临床相对健康组中,慢性牙周炎组TLR- 4表达显著高于侵袭性牙周炎组(P<0.05),而TLR-2表达显著低于侵袭性牙周炎组(P<0.05).结论TLR-2和TLR- 4可能参与牙周炎症过程,但在不同类型牙周炎牙龈组织中的表达可能存在差异.【总页数】4页(P1045-1048)【作者】郭秋曼;束蓉【作者单位】上海交通大学,医学院第九人民医院牙周科,上海市口腔医学重点实验室,上海,200011;上海交通大学,医学院第九人民医院牙周科,上海市口腔医学重点实验室,上海,200011【正文语种】中文【中图分类】R781.4;R392.3【相关文献】1.VEGF和ICAM-1在慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达及意义 [J], 胡运苑;苏黎;梁惠均2.M1型巨噬细胞相关因子在重度慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达及其意义 [J], 蔡如佳; 关宁; 刘乙臻; 高秀秋; 王琳源3.肝细胞生长因子在慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达及其与吸烟的关系 [J], 尚雪; 罗阳4.牙周炎患者和牙周健康人群牙龈组织中B细胞、浆细胞及其相关细胞因子表达的差异 [J], 欧阳玉玲;陈盛;陈斌5.慢性牙周炎患者牙龈组织中Shh的表达及意义 [J], 程志芬;杨磊;郭留云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TLR2和 TLR4在人慢性根尖周病组织肥大细胞上的表达
TLR2和 TLR4在人慢性根尖周病组织肥大细胞上的表达桃子玺;范挽亭;李娟;黄世光【摘要】AIM:To observe the expression of TLR2 and TLR4 on mast cells (MCs) in the periapical tissues from different types of human chronic periapical diseases , and to analyze the role of TLR 2 and TLR4 on tryptase-positive MCs in the immunopathogenesis of human chronic periapical diseases .METHODS: A total of 60 donors, including healthy control group , periapical granuloma group and periapical cyst group , were enrolled in the study .The periapical tis-sue specimens were fixed in 10%buffered formalin and stained with hematoxylin and eosin for histopathology , or stained with double-immunofluorescence for identification of TLR 2-tryptase and TLR4-tryptase double-positive MCs in the periapical tissues.RESULTS:Compared with the healthy control , the densities of TLR2-tryptase and TLR4-tryptase double-positive MCs in periapical tissues were significantly increased in human chronic periapical diseases (P<0.01).The densities of TLR2-tryptase and TLR4-tryptase double-positive MCs in periapical cyst group were significantly higher than those in peria-pical granuloma group (P<0.01).CONCLUSION:TLR2 and TLR4 were expressed on the MCs in the periapical tissues of human chronic periapical diseases .TLR2-tryptase and TLR4-tryptase double-positive MCs may participate in the patho-genesis of chronic periapical diseases .%目的：观察人不同类型慢性根尖周病组织中肥大细胞（mast cells， MCs）上Toll样受体2（Toll-like receptor 2， TLR2）和TLR4的表达情况，探讨TLR2-类胰蛋白酶（ tryptase）和TLR4-tryptase双阳性MCs在慢性根尖周疾病发病机制中的作用。
中国美利奴羊TLR4、TLR2基因多态性及其与布鲁氏菌病的相关性分析
中国美利奴羊TLR4、TLR2基因多态性及其与布鲁氏菌病的相关性分析目的:该实验分别探讨了绵羊TLR4、TLR2基因的多态性且分别对其基因的多态位点进行布鲁氏菌病的易感性的相关性分析,然后进行单倍型的构建与分析,进一步得出和绵羊布鲁氏菌病有关的单倍型类型。
分别将TLR4、TLR2基因的SNPs 和绵羊的多种疾病进行关联研究,这能为运用辅助标记选择法筛选优良绵羊新品种,即为进行Toll样受体有关抗病机理方面的研究提供了理论基础。
方法:1、该实验对采集的480个绵羊血清进行了虎红平板凝集实验,检测布鲁氏菌,利用生物信息学方法对NCBI上公布的绵羊的TLR4、TLR2基因外显子进行多态性比对分析,选出多态位点丰富的外显子片段进行引物的设计并扩增该基因片段,再利用PCR-SSCP的技术方法分别对TLR4、TLR2基因的单核苷酸多态位点(SNPs)进行检测,接着分别对具有不同等位基因型的绵羊个体进行克隆测序,利用分子生物学软件对测序结果进行相关性比对分析并利用SHEsis在线软件对所有的SNP位点分别进行其等位基因频率、基因型频率的差异性统计分析,分析其与布鲁氏菌病易感性的相关性。
2、分别将80个布鲁氏菌阳性个体与阴性的绵羊个体TLR4的PCR产物送测序,并对测序结果进行SNPs的检测,再用软件分别对其进行Hardy-Weinberg平衡的检测及连锁不平衡的分析,最后利用SHEsis在线软件对得到的SNPs进行单倍型的构建并对其单倍型进行相关性研究,初步筛选与布鲁氏菌病易感性相关的单倍型。
结果:1、用虎红平板凝集试验总共检测了480只绵羊的血清,其中中国美利奴羊290只,结果检测有80个布鲁氏菌感染阳性个体,210个布鲁氏菌感染阴性个体。
布鲁氏菌阳性检出率为27.59%。
用虎红平板凝集试验检测哈萨克羊100只,发现有16个布鲁氏菌阳性个体,84个布鲁氏菌阴性个体。
布鲁氏菌阳性检出率为16%。
用虎红平板凝集试验检测湖羊90只,发现有15个布鲁氏菌阳性个体,75个布鲁氏菌阴性个体。
TLR2和TLR4与慢性心功能不全患者免疫球蛋白的相关性研究
TLR2和TLR4与慢性心功能不全患者免疫球蛋白的相关性研究摘要：目的对72例慢性心功能不全患者进行外周血单核细胞Toll样受体2和4的表达变化与患者体内免疫球蛋白指标变化的相关性研究并将所研究的结果外推至人群性的疾病研究。
方法选取我院的心内科接受治疗的72例心功能不全患者进行回顾性的资料分析，同时选取35名健康人作为对照组。
使用流式细胞技术和德国BN-Ⅱ全自动特种蛋白分析仪检查TLR2、TLR4及免疫球蛋白相关指标，探究其相关性。
结果 TLR4阳性在外周血单核细胞中表达轻微组和严重组较对照组相比差异显著(P<0.05)，TLR2阳性在外周血单核细胞中的表达与IgA 和IgG具有正相关(P<0.05)，TLR4阳性在外周血单核细胞中的表达与IgA具有正相关(P<0.05)。
结论 TLR2和TLR4与慢性心功能不全患者免疫球蛋白具有相关性。
关键词：TLR2;TLR4;慢性心功能不全;免疫球蛋白Toll样受体(TLRs)是一种识别受体，也是机体在自身与身具有一种保守模式的受体，在天然免疫中具有举足轻重的作用。
TLR2和TLR4是该受体家族中具有一定代表性的受体，它们与机体的发生的炎症以及免疫功能具有一定的联系[1]。
研究并分析TLR2和TLR4在慢性心功能不全患病人群外周血中CD14+单核细胞中的表达，以及该类受体与患者体内免疫球蛋白相关指标的相关性 [2]。
并为深入阐明TLR2和TLR4在慢性心功能不全的发生、发展的作用提供新的理论基础。
1资料与方法1.1一般资料选取自2013年1月20日～2014年10月20日来我院的心内科接受治疗的慢性心功能不全患者72例进行回顾性的资料分析，所有患者均经过Framingham标准进行判定，并且应用NTHA进行分级。
将1～2级患者分入轻微组，3～4级患者分入严重组，同时选取35名健康人作为对照组。
其中轻微组患者29例，男性患者18例，女性患者11例，年龄38～82岁，平均是(58.4±10.5)岁，严重组患者43例，男性患者23例，女性患者20例，年龄36～85岁，平均是(59.2±11.6)岁，对照组30例，男性17例，女性13例，年龄39～79岁，平均是(56.4±10.3)岁。
特应性皮炎皮损角质形成细胞TLR2和TLR4的表达
特应性皮炎皮损角质形成细胞TLR2和TLR4的表达谢志强;刘玲玲;窦霞;闻卫兢;王娣;赵俊郁;朱学骏【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2006(22)1【摘要】目的:探讨Toll样受体(TLR)2和TLR4在特应性皮炎(AD)表达及发病机制中的意义.方法:采用免疫组织化学法检测9例中至重度AD患者急性发作期炎性皮损TLR2和TLR4表达.结果:免疫组化检测显示在正常皮肤基底细胞层角质形成细胞(KC)胞膜散在表达TLR2和TLR4.TLR2和TLR4均在AD急性发作期炎性皮损KC胞膜及胞浆过度表达,以膜表达为主,主要定位于基底细胞层至棘细胞层.结论:AD 皮损角质形成细胞TLR2和TLR4过度表达可能与AD皮肤天然免疫炎症反应有关.【总页数】3页(P23-25)【作者】谢志强;刘玲玲;窦霞;闻卫兢;王娣;赵俊郁;朱学骏【作者单位】北京大学第三医院皮肤科,北京,100083;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034;北京大学第一医院皮肤性病科,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R75【相关文献】1.TLR2mRNA和TLR4mRNA在蕈样肉芽肿皮损中的表达 [J], 吴娜;郑焱;郗彦萍2.特应性皮炎患者皮损中TLR2、TLR4 mRNA的表达 [J], 龚业青;毕超;邱小珊;黄振明;朱慧兰3.他克莫司软膏对特应性皮炎皮损角质形成细胞Toll样受体2和4表达的影响 [J], 谢志强;刘玲玲;扬高云;朱学骏4.特应性皮炎皮损角质形成细胞NF-κB表达及外用他克莫司对其的影响 [J], 谢志强;刘玲玲;窦侠;闻卫兢;王娣;朱学骏5.TLR2 mRNA和TLR4 mRNA在银屑病皮损中的表达 [J], 吴娜;郑焱;郗彦萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达
TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达刘翔;林漫鹏;吕建忠;林虹【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2011(27)13【摘要】目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用.方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组).RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平.结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达.(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13 ± 0.025;Western:1.32 ± 0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04 ± 0.011;Western:0.43 ± 0.08),正常组无表达.(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22 ± 0.051;Western:0.72 ± 0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06 ± 0.009;Western:0.21± 0.04),正常组无表达.(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27 ± 0.038;Western:0.58 ± 0.14),抗生素治疗组和正常组无表达.结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制.【总页数】3页(P2327-2329)【作者】刘翔;林漫鹏;吕建忠;林虹【作者单位】510260,广州医学院第二附属医院消化内科;510260,广州医学院第二附属医院消化内科;510260,广州医学院第二附属医院消化内科;510260,广州医学院第二附属医院消化内科【正文语种】中文【相关文献】1.TLR2、TLR4、TLR9在HPV16型感染的宫颈活检组织中的表达及其临床意义[J], 丁丽;高琨;李力2.溃疡性结肠炎小鼠结肠中TLR2、TLR3、TLR5和TLR9的表达 [J], 刘翔;丁元伟;林虹3.金定鸭不同组织和血液中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5的表达差异分析 [J], 徐文娟;陶志云;朱春红;宋卫涛;刘宏祥;章双杰;李慧芳4.寻常性银屑病患者外周血单一核细胞TLR2,TLR4,TLR9表达的初步研究 [J], 蔡怡华;郑捷5.TLR2、TLR4和TLR9在慢性重型肝炎患者及肝衰竭大鼠中的表达 [J], 河南科技大学第三附属医院,河南省洛阳市471003;陈煜;时红波;张帆;丁美;赵军;刘旭华;段钟平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
皮肤切创愈合过程中TLR2、TLR4表达及其法医学意义
皮肤切创愈合过程中TLR2、TLR4表达及其法医学意义楼旭鹏;冯琼;龚志强;许小明;郑剑;凌思群【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2007(023)003【摘要】目的探讨皮肤切创组织中单核-巨噬细胞TLR2和TLR4阳性表达与损伤时间的相关性,以寻找损伤时间推断的新方法 .方法应用免疫组织化学技术研究45例不同损伤时间小鼠皮肤切创组织中TLR2、TLR4的表达情况.同时以3例正常小鼠皮肤组织作对照.结果皮肤切创组织中单核-巨噬细胞TLR2和TLR4阳性表达与损伤时间具有相关性.单核-巨噬细胞TLR2、TLR4阳性细胞比率(单核-巨噬细胞阳性细胞数与中性粒细胞、单核-巨噬细胞及成纤维细胞三种阳性细胞总数之比率)与损伤时间的回归方程分别为y=23.8099+0.9572x-0.0077x2+1.5×10-5x3(R2=0.872);y=25.2256+0.789 3x-0.0059x2+1.0×10-5x3(R2=0.879).结论TLR2、TLR4在小鼠皮肤切创愈合过程中损伤区内单核-巨噬细胞阳性表达比率与损伤时间相关:检测损伤区单核-巨噬细胞TLR2、TLR4的表达可望成为推断损伤时间的新方法 .【总页数】6页(P177-180,184,封3)【作者】楼旭鹏;冯琼;龚志强;许小明;郑剑;凌思群【作者单位】南昌大学医学院法医学教研室,江西,南昌,330006;义乌市疾病预防控制中心,浙江,义乌,322000;南昌大学第二附属医院病理科,江西,南昌330006;江西人民法医学鉴定所,江西,南昌,330003;南昌大学医学院法医学教研室,江西,南昌,330006;江西人民法医学鉴定所,江西,南昌,330003;南昌大学医学院法医学教研室,江西,南昌,330006;江西人民法医学鉴定所,江西,南昌,330003;南昌大学医学院法医学教研室,江西,南昌,330006;江西人民法医学鉴定所,江西,南昌,330003;南昌长堎地区人民检察院,江西,南昌,330100【正文语种】中文【中图分类】DF795.1【相关文献】1.皮肤切创愈合过程中FoxO1表达与损伤时间关系 [J], 陈扬;季心怡;范琰琰;喻林升2.大鼠皮肤切创愈合过程中泛素的表达及其法医学意义 [J], 曾毅;邓世雄3.AChE在小鼠皮肤切创愈合过程中的时序性表达及分布 [J], 赵建新;金馨;黄俊杰;姚艺;喻林升;范琰琰4.小鼠皮肤切创愈合过程中膜联蛋白A1的表达 [J], 金馨;赵建新;姚艺;黄俊杰;范琰琰;喻林升5.大鼠皮肤切创愈合过程中E-选择素及ICAM-1表达及法医学意义 [J], 汪平;邓世雄;史文军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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·论著·牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病，导致牙周袋形成、进行性附着丧失和牙槽骨的吸收，它是世界范围内牙齿丧失的首要原因。
Toll 样受体(Toll-like Receptors ，TLRs)是近年来发现的重要免疫受体，它通过与配体结合，引起细胞活化，释放炎症因子，从而导致炎症的发生、发展。
病原体相关分子模式(pathogen associatedmolecularpatterns,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分，不同的PAMPs 可以被不同的Toll 样受体所识别或TLR2/TLR4基因多态性与慢性牙周炎的相关性研究*于慧林梅林婷张菁王左敏【摘要】目的：研究TLR2/TLR4基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与慢性牙周炎的相关性。
方法：从2009年1月至2011年4月，收集慢性牙周炎患者638例和对照组143例，其中中度牙周炎组196例，重度牙周炎组442例。
抽取静脉血提取基因组DNA ，采用TaqMan MGB 探针法对TLR2rs13150331，rs1898830，rs3804100；TLR4rs10759930，rs10983755，rs11536879，rs1927907，rs11536889，rs7873784共9个多态性位点进行基因型检测。
分析基因型和等位基因频率、分布规律和单倍体型，探讨TLRs 单核苷酸多态性与牙周炎基因遗传易感性的关系。
结果：TLR4rs11536889(GG)基因型频率在重度牙周炎组患者中显著高于中度牙周炎组(P <0.05)。
单倍型G-C-G （rs1927907-rs11536889-rs7873784)是牙周炎的危险因素之一，OR=1.449；95%CI [1.052-1.995]。
结论：TLR4基因多态性与牙周炎的易感性有密切相关性，rs11536889(C/G)的变异与之相关联。
单倍型G-C-G(rs1927907-rs11536889-rs7873784)可能是牙周炎进展的危险因素。
关键词：慢性牙周炎；Toll 样受体；单核苷酸多态性；单倍型[中国图书分类号]R781.4[文献标识码]A[文章编号]1672-2973(2011)06-0333-06The association between Toll-like receptor 2/4gene polymorphisms and the risk of chronic periodontitisYU Hui,LIN Mei,LIN Ting,ZHANG Jing,WANG Zuo -min.(Department of Stomatology ,Beijing Chao -Yang Hospital,Capital Medical University ,Beijing 100020,China)[Abstract]Objective ：To investigate the association between different genotypes and chronic periodontitis(CP)through studying the functional relevant variants in the Toll-like receptor2/4.Methods ：A total of 781patients were recruited in this study and were divided into three groups:periodontal healthy adult controls (n=143),patients with moderate CP (n=196)and severe CP(n=422)by clinical examination of periodontal index.Genomic DNA was extracted from whole blood samples,and TLR2/TLR4genes were analyzed by real-time polymerase chain reaction with TaqMan MGB primer.The genotype and allele frequencies,as well as the frequency of haplotype were compared among three groups.Results ：There were significant differences in genotype,allele frequencies and haplotype within the TLR4rs11536889(C/G)variants between the moderate and severe groups.The frequency of haplotype GCG (rs1927907-rs11536889-rs7873784)was confirmed as a substantial risk factor of periodontitis.Conclusions ：It was showed that functionally relevant TLR2/TLR4gene mutations might have effect on periodontitis susceptibility.Key words ：Periodontitis;Toll-like receptors ；Gene polymorphisms ；Haplotype*基金项目：国家自然科学基金(30872878)；北京市科学技术委员会基金(Z101107050210031)于慧首都医科大学附属北京朝阳医院口腔内科硕士生北京100020林梅首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科医师北京100020林婷首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科医师北京100020张菁首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科主治医师北京100020王左敏通讯作者首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科主任医师教授北京100020组合识别[1]。
TLR2和TLR4识别的PAMPs包括牙龈卟啉单胞菌、伴放线放线杆菌、福赛拟杆菌等革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖(LPS)[2]，其在细菌死亡或菌体崩解时释放出来，与牙槽骨的快速破坏密切相关，对牙周组织有很高的毒性和抗原性，是牙周炎症的重要病因之一，在牙周炎的病理发展过程中起重要的调节作用。
龈下菌斑虽然是导致牙周疾病的主要原因，但单一的微生物因素不足以引起病损，不同个体对细菌的炎症反应和免疫应答不同，因此宿主的遗传易感性在牙周炎的病理进程中也起着关键作用。
我们推测Toll样受体的基因多态性，可能调节宿主对慢性牙周炎反应强度，进而引起蛋白功能的表达和疾病炎症的表现。
本实验通过病例对照研究，旨在探讨TLR2/TLR4基因多态性与慢性牙周炎易感程度和疾病进展的严重程度，从而初步揭示牙周炎发病的分子遗传机制。
1.材料与方法1.1研究对象研究对象来自首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科，从2009年1月至2011年4月就诊的患者。
纳入标准为：汉族；口腔内存留牙不少于15颗；受试前未接受牙周治疗；妇女未妊娠和哺乳；无糖尿病、心血管疾病和内分泌等系统性慢性疾病；入选前4周无感冒、发烧及其它部位炎症性病变；近半年内未使用抗生素、免疫抑制剂。
按照第三次美国国家健康与营养调查中牙周健康的分类标准[3]，纳入研究为临床诊断为中重度的慢性牙周炎患者。
(0度：牙周健康；轻度牙周炎：至少含有一颗牙齿PD≥3mm且AL≥3mm，同时PD≥4mm且AL≥3mm的牙齿≤30％；中度牙周炎：PD≥5mm且AL≥4mm的牙齿<30％，或PD≥4mm且AL≥3mm的牙齿在30％-60％之间；重度牙周炎：PD≥5mm且AL≥4mm的牙齿≥30％，或PD≥4mm且AL≥3mm的牙齿≥60％)。
选择符合纳入标准的患者，签署知情同意书后纳入本研究共781例，其中男538人、女243人，平均年龄分别为65.43岁及63.10岁。
分为健康对照组143人，中度牙周炎196人，重度牙周炎442人(表1)。
1.2牙周健康状况检查检查受试者所有存留牙齿，每颗牙查2个位点，分别记录颊侧近中值及舌侧远中值。
牙周临床指标包括：牙周探诊深度(probing depth，PD)，牙周附着丧失(attachment-loss，AL)，龈沟出血指数(sulcubleeding index，SBI)，菌斑指数(plaque index，PLI)，松动度和骨吸收状况。
所有受试者的牙周状况均由牙周专科医生完成。
1.3外周血收集和基因组DNA的提取抽取受试者前臂静脉血4ml，EDTA抗凝，于-20°C 冻存。
静脉血样本冰上解冻，红细胞裂解液离心后取沉淀白细胞，加10%SDS、ES和蛋白酶混匀，37℃过夜。
盐析离心后取上清，氯仿离心抽提，无水乙醇析出DNA，70%乙醇洗涤DNA后，转移到Ependoff管，晾干，加TE缓冲液200ul于-80℃冻存待PCR。
1.4基因型测定应用美国ABI公司7900HT 聚合酶链反应仪，采用TaqMan MGB探针的实时定量PCR SNP分型方法[4]。
该方法具有高通量的特点，适用于大规模SNP筛查。
反应体系:PCR总反应体积25ul，DNA模板0.5ul，2.5ul TaqMan universal PCR master mix 2×(Applied Biosystems，Fost e r Ci t y，CA，US A)，0.125ul40×TaqMan genotyping assay mix，超纯水1.875ul。
反应条件：95℃预变性10min, 95℃变性15s，60℃退火1min，共50个循环，然后使用SDS2.3分型软件进行基因型区分。
对部分样本进行重复实验，并设空白对照以确保分型的准确性，重复分型的样品和原来分型结果完全一致。
1.5统计学处理采用SPSS16.0统计软件包分析。
研究各组基因型频率、等位基因频率、类型及分布特点。
χ2检验用于比较组间基因型和等位基因的频率分布。
哈迪一温伯格(Hardy—Weinberg)法则验证两组中的基因型分布是否平衡。
比值比(odds ratio，OR)和95%可信区间(confidence interval，CI)检验基因型与牙周炎发病的相对风险。