移植

• 移植物抗宿主反应 淋巴细胞 • 骨髓、小肠移植
临床常用的免疫抑制药物 皮质激素类（氢化可的松、 泼尼松、泼尼松龙等） 抑制白介素1、 6的合成 环孢素 白介素2、3、4和γ 干扰素）的转录 肾和肝毒性作用，多毛症， 牙龈肥大，高血压，促进 感染，痛风，糖尿病 促进感染、应激性溃疡、 糖尿病、高血压等
超急性排斥反应 快速血管排斥反应
T细胞 共刺激通路 T细胞活化
第一信号
第二信号 APC的共刺激分子 提供 B7
抗原提供
直接识别、间接识别
移植耐受 免疫抑制药物的应用 T细胞 感染 恶性肿瘤 移植物 存活率 存活时间 免疫系统的 全部功能 免疫耐受
特异性免疫抑制
转基因技术
移植器官
阻断免疫排斥 的某一环节
移
植
一、概述
二、移植免疫
三、移植器官的获得 四、器官移植
概念
移植术
细胞 组织 器官 手术
自体
其他方法
另一个体
供体
受体
器官移植可分为三个阶段：
未使用 缺乏有效措施 抑制排斥反应 操作技术 不熟练 术后短期内就 丧失了功能
开始使用
术后移植器 官的存活率Baidu Nhomakorabea
1954年以Murray 同卵双生姐妹之 间进行的活体供 肾的肾移植 植入器官 和病人的 存活效果
展望
临床研究中发现的问题有 如何诱导免疫耐受 如何预防、诊断、逆转免疫排斥反应 如何克服移植器官的短缺
如何长期保存器官 克隆技术
组织工程技术
产品化、商 品化的器官
小结
移植术
移植简史 肝移植 www.nature.com www.transplantjournal.com www.bmn.com
他克莫司（FK506）
白介素2受体表达
糖尿病，肾毒性作用， 头痛，失眠，震颤，皮 肤感觉异常，促进感染
移植器官的获得 供者的选择 年龄 器官体积 脓毒症血培养阳性或 已知有全身性感染尚 未彻底治愈 HIV感染 患恶性 肿瘤 免疫学方面的选择 血型 HLA配型 淋巴细胞毒交叉配合实验
器官的切取和保存 步骤
探查、游离器官、原位灌注、切取器官、缝 合切口、保存器官并运往移植中心
保存原则 低温、预防细胞肿胀、避免生化损伤 UW液 乳糖酸、棉糖、羟乙基淀粉、腺苷。保存 胰腺、肾72小时，肝20-24小时
器官移植 肝移植 适应症 终末期肝病伴有曲张静脉出血、难治性腹水、难 治的肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎和肝合成功 能低下等，缺乏其他有效的治疗方法时，如儿童 的先天性胆道闭锁、某些先天性肝代谢障碍（肝 豆状核变性、α-1抗胰蛋白酶缺乏）、成人终末 期肝硬化、急性肝功能衰竭及肿瘤
进入临床 应用阶段
进展
放射 疗法
第一代 免疫抑 制药物
1963年Starzl 首例肝移植 获得成功
分类
自体移植 异体移植
按供者和受者是否同一个体 原位移植 异位移植
心脏移植
断肢再植
胰腺移植
肾移植
按移植物植入受者的解剖位置
活体移植 移植物是否保持活力
结构移植
提供机械结构， 保留其外形 细胞移植 使来自受者的同类细 胞得以存活，移植后 不会出现排斥反应
具有活力的细胞
输血 胰岛移植 肝细胞移植 脾细胞移植
输注 血管、体腔或 组织器官内
造血干细胞移植
临床移植免疫
MHC抗原， 移植抗原 次要组织相容性抗原 内皮糖蛋白（包括血型抗原) 移植免疫中免疫反应的激活 供者的血型抗原 B细胞 交叉配型 供者淋巴细胞 受者血清 供者的细胞溶解 阳性 抗体 供者的MHC抗原
免疫耐受
临床排斥反应综合征 超急性排斥反应 血管吻合接 通后24小时 移植器官功 能迅速衰 唯一治疗措 施是再移植
加速血管排斥反应
移植术后1周内 急性排斥反应 移植后4天至2周 慢性排斥反应 移植术后数月至数年 突然发生寒战、高热，移 植物肿大引起局部胀痛 应用血浆除去法
免疫抑制药物 治疗常难凑效