七年制微生物学

细菌的感染与免疫一、 正常菌群（normal flora ,normal microbiotial ）：自然界中广泛存在着大量的、多种多样的微生物。

当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称~生理学意义：； G-，减少内毒素的释放；二、条件致病菌（conditioned pathogen ）或机会致病菌（opportunistic pathogen ）：有些细菌在正常情况下不致病，但在某些特殊条件下可以致病，这类细菌称为~ 特殊条件包括：1.菌群失调（dysbacteriosis ）：不确当的使用广谱抗生素，使得原籍菌的数量和密度下降，外籍菌的数量和密度升高。

严重的菌群失调导致二重感染（superinfection ） 原籍菌群：又称常居菌群（resident flore ），相对固定的微生物组成，有规律地定居于特定部位，宿主不可缺少的组成部分。

外籍菌群：又称过路菌群（由非致病菌或条件致病菌组成。

2.定位转移（translocation ）血流引起菌血症；3.免疫功能下降：先天或后天免疫功能缺陷，易发生机会性（或内源性）感染。

三、 细菌的致病机制致病性（pathogenicity ）或病原性：细菌能引起宿主疾病的能力。

毒力（virulence ）：致病菌的致病性强弱程度，又称致病性的强度。

外毒素的特点：1）、多数由G+ 和少数G-产生的蛋白质； 2）、多数不耐热：葡萄球菌肠毒素除外，100℃ 30min ； 3）、毒性强：如肉毒毒素的毒性比KCN 强1万倍；4）、类毒素（toxoid ）； 外毒素的种类： 1）、神经毒素（neurotoxin ）：如破伤风和肉毒毒素；2）、细胞毒素（cytotoxin ）：如白喉和百日咳毒素；3）、肠毒素（enterotoxin ）：如霍乱和葡萄球菌肠毒素； 内毒素引起的临床症状（4类）：1、发热反应：内毒素巨噬细胞 内源性致热源（ endogenous pyrogen, IL-1、6、TNF-a ） 下丘脑体温调节中枢； 2、白细胞反应：内毒素诱生中性粒细胞释放因子（neutrophil releasing factor ） 骨髓 中性粒细胞 白细胞数量增加（伤寒沙门菌的LPS 例外，白细胞数量降低）3、内毒素血症（endotoxemia ）与内毒素休克：LPS 大量入血即内毒素血症，以微循环衰竭和低血压为特征；细菌的毒力 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位侵袭力毒素 外毒素（exotoxin ） 内毒素（endotoxin ）G-G+侵袭：细菌编码的侵袭素和侵袭性酶完成。

如A 群链球菌的侵袭素可产生透明质酸酶、链激酶和链道酶，降解透明质酸、溶解纤维蛋白和脓液中高黏度DNA 抵抗宿主防御机制：抗吞噬，产生IgA 酶、细菌的抗原变异等。

如淋病奈瑟菌的菌毛和外膜蛋白Ⅱ的抗原性不断改变四、 感染的发生与发展传播方式与途径：呼吸道感染、消化道感染、泌尿生殖道感染（STD ）、皮肤感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染不感 染；隐性感染；显性感染；潜伏感染；带菌状态感染源外源性感染（exogenous infection ） 病原体来自宿主体外病人 带菌者病畜和带菌动物内源性感染（endogenous infection ）病原体来自患者体内或体表体内或体表正常菌群（条件致病菌）潜伏在体内的致病菌（如结核分枝杆菌）急性感染 慢性感染局部感染 G -细菌可以入血，也可以不入血，但LPS 必须但不在血流中生长繁殖，然后通过血（伤寒早期） （金葡菌） 显性感染 据感染的轻重程度据感染的部位性质亚急性感染 感染的类型：潜伏感染（latent infection）：病菌与免疫力处于相对平衡，正常不排菌，除非复发，如结核带菌状态（carrier）：病菌与免疫力处于相对平衡，经常间歇排菌五、宿主的免疫防御机制皮肤与粘膜屏障结构血脑屏障天然免疫胎盘屏障（固有免疫）吞噬细胞补体（自学）看书体液因素溶菌酶防御素获得性免疫胞外菌感染的免疫：中性粒细胞、单核巨噬细胞是杀灭和清除胞外菌的主要力量（适应性免疫）粘膜免疫和体液免疫是其主要免疫机制胞内菌感染的免疫：由于特异性抗体不能进入胞内菌寄居的吞噬细胞内与之作用，故体液免疫对保内菌感染作用不大，主要依靠以T细胞为主的细胞免疫。

六、医院感染（自习）医院感染：又称医院获得性感染，主要是指患者在医院接受诊断、治疗、护理及其他医疗保健过程中或在医院逗留期间获得的一切感染。

1.医院感染的常见病原体：主要有6种。

大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎克雷伯菌和凝固酶阴性葡萄球菌，其中革兰阴性杆菌感染发生超过50%2.微生态学特点1）大多为条件致病菌2）具有耐药性3）具有特殊的适应性3.根据感染来源的不同，分为：（1）外源性感染：A交叉感染（cross infection）B 医源性感染（iatrogenic infection）：在治疗、诊断和预防过程中，由于所用器械消毒不严而造成的感染（2）内源性感染细菌感染的检查方法与防治原则细菌学诊断1）标本采集与送检原则：标本采集时应注意无菌操作，尽量避免杂菌污染。

根据致病菌在不同病期的体内分布和排出部位，采取不同标本。

应在使用抗菌药物前采集标本，否则在培养时应加入拮抗剂。

尽可能采集病变明显部位的材料。

标本必须新鲜，采集后尽快送检。

送检过程中要采取适当的保存方式。

2）方法直接涂片分离培养生化试验、血清学试验、动物试验、药敏试验分子生物学技术：核酸杂交、PCR其他：HPLC血清学诊断人体受致病菌感染后，其免疫系统被刺激后发生免疫应答而产生特异性抗体。

抗体的量常随感染过程而增多，表现为效价（滴度）的升高。

因此，用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液中有无相应特异抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断。

一般采取病人的血清进行试验，故称为血清学诊断(serological diagnosis)。

有意义。

常用方法：直接凝集试验、乳胶 凝集试验、沉淀试验、补体结合试验、中和试验、ELISA 。

人工主动免疫（artificial active immunity ）：将疫苗（vaccine ）或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于预防。

治疗性疫苗人工被动免疫(artificial passtive immunity)：注射含有特异性抗体的免疫血清或纯化免疫球蛋白，或细胞因子等免疫制剂，使机体即刻获得特异性免疫，因而作用及时。

但这些免疫物质不是病人自己产生的，故维持时间短。

主要用于治疗或紧急预防。

抗毒素；抗菌血清；胎盘球蛋白、丙种球蛋白；细胞免疫制剂葡萄球菌属（Staphylococcus ） 一、形态与染色1. 2. 3. 二、培养特性37℃，最适pH 为2.三、生化反应多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气 3.分类：据血平板上菌落色素和生化反应 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌 三种葡萄球菌的主要生物学性状：SPA 均为阳性，致病性强 表皮葡萄球菌：菌落色素白色，上述反应均为阴性，致病性弱四、抗原结构1.95%2.SPA 功能：与IgG Fc 段结合（1）协同凝集试验；（2）SPA 与IgG 结合后的复合物，具有抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应等五、抵抗力无芽胞菌中葡萄球菌抵抗力最强2.由于广泛应用抗生素，耐药菌株增多，成为医院内感染最常见的致病菌（引起医院获得性感染中，葡萄球菌占第2位，大肠杆菌为占第1位） 六、主要致病物质（6种）区别要点 人工主动免疫人工被动免疫 免疫物质 抗原 抗体或细胞因子免疫出现时间 慢，2-4周 快，立即 免疫维持时间 长，数月-数年短，2-3周 主要用途预防治疗或紧急预防致病物质作用2.葡萄球菌溶素（staphylolysin）1、α溶素对多种哺乳动物RBC有溶血作用；2、α溶素为外毒素，具有良好的抗原性；可制成类毒素3.杀白细胞素（leukocidin）1、攻击中性粒和巨噬细胞胞膜；2、在抵抗吞噬细胞吞噬，增强病菌侵袭力方面有意义4.肠毒素（enterotoxin）1、1/3以上临床分离金葡菌可产生肠毒素；2、引起急性胃肠炎即食物中毒5.表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）1、引起新生儿、幼儿的烫伤样皮肤综合征（SSSS）；2、具有抗原性，可制成类毒素6.毒性休克综合征毒素-1 （TSST-1）1、由金葡菌产生的外毒素；2、毒性休克综合征（TSS）表现为起病急骤、高热、低血压、昏厥等休克症状；7.其他的一些酶（类似链球菌，如透明质酸酶等）TSS以急骤起病、高热、低血压或昏厥、猩红热样皮疹伴恢复期脱屑、并可累及多个器官为特征的严重症候群。

七、所致疾病1.侵袭性疾病1）局部感染：皮肤软组织，内脏器官，尿路感染；疖子、痈、毛囊炎、甲沟炎、伤口化脓等；气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎等表皮和腐生葡萄球菌引起尿路感染2）全身感染：金葡菌引起的败血症、脓毒血症2. 毒素性疾病1）食物中毒：肠毒素；2）假膜性肠炎：肠毒素；3）烫伤样皮肤综合征；4）毒性休克综合征八、免疫性1.人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力；2.患病后，能获得一定的免疫力，但不强。

九、微生物学检查法标本：脓汁、血液、剩余食物、呕吐物等+）；5）发酵甘露醇（+）血浆凝固酶阴性葡萄球菌1.包括：表皮、腐生、人、溶血葡萄球菌等等。

2.引起疾病：1）泌尿系统感染：青年妇女急性膀胱炎；2）败血症；3）术后感染：如心瓣膜术后感染3. 耐药率与多重耐药率较高，与质粒耐药有关。

耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）（自学）十、防治原则：消灭/控制传染源；切断传播途径；保护易感者注意个人卫生，及时处理皮肤创伤，注意消毒隔离，防止医源性感染；治疗应根据药敏试验选用敏感抗生素，反复发作的顽固性疥疮，采用自身疫苗或用类毒素人工主动免疫疗法。

链球菌属（Streptococcus）：一、形态与染色2~4h二、培养特性1. 2.在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀；3.在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一。

三、生化反应1.分解葡萄糖，产酸不产气（两特性用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌）四、细胞壁抗原结构1.核蛋白抗原（P抗原）2.多糖抗原（C抗原）（用于对乙型溶血性链球菌进行分群）3.蛋白质抗原（表面抗原）C抗原外层。

五、分类1.先根据溶血现象分类溶血现象分类：1）甲（α）型溶血性链球菌：草绿色溶血环中（红细胞未完全溶解），多为条件致病菌；2）乙（β）型溶血性链球菌：溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强，引起疾病；3）丙（γ）型链球菌:无溶血环，一般不致病。

2.再根据抗原结构（C抗原）分类1C抗原），可将乙型溶血性链球菌分成A—H、K—V共2090%左右为2）对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血，故A六、抵抗力抵抗力弱；有耐药性者少见，对青霉素、红霉素、四环素和磺胺药都很敏感。