药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放
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、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。
2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。
3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。
4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
药物溶解与溶出及 释放
药物溶液的形成理论
1 药用溶剂的种类及性质
本章
内容提要 2 药物的溶解度与溶出速度 3 药物溶液的性质与测定方法
内容提要
• 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，对药 用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非 水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解 性是决定能否形成溶液剂的首要条件。
介电常数 17.8 12.5 10.65 6.15 5.71 5.00 2.28 2.24 1.89
物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂的介电常 数（近似值） 极 80
溶剂 水
性 50
二醇类
递 30
甲醇,乙醇
减 20
醛,酮,氧化物
溶质
无机盐,有机盐
水
糖,鞣质肥
溶
蓖麻油,蜡
性
树脂,挥发油
递
5
↓
0
Hale Waihona Puke Baidu
己烷,苯,四氯化碳,乙 脂肪,石蜡,烃类, 减
接近，因而正辛醇常 用来模拟生物膜相求 i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔH分v-配RT系；数的一种溶剂。 i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/2
两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
第二节 药物溶解度与 溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
• 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红
花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
• 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 • 溶剂的极性大小C常0—以电介容电器常在数真和空溶解度参数的大小来衡量。
时的电容值，常以
（一）介电常数空(气die为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• 溶映剂溶的剂介分电子常的数极测表 性空示大气在小的溶。介液电中常将数相反电荷分开的能力，它反
接近于1。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：
ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生 理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与 制药用水使用。
（二）非水溶剂
• 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚 砜类。
1.醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇
• 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方 法为： 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制 好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体 积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度。
性的重要指标。药物溶解度有七种提法：极 • 有两种表示方法易：溶解、易溶、溶解、略溶、 1.溶解度常用一定微温溶度、下极10微0g溶溶解剂、中几（乎或不10溶0g溶液或100ml溶
液）溶解溶质的或最不大溶克。数来表示；
2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示 在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。
• 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药
物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的 重要质量指标。
第一节 药用溶剂的种类和性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液 状态使用的制剂有：
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴
（二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度及测定方法
药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含 任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相 互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理 参数之一。
对新化合物而言更有意义。
1.药物的特性溶解度及测定方法
一些溶剂的介电常数（20℃）
溶剂
H2SO4 HCONH2
H2O HCOOH H2NNH2 HCON(CH3) CH32OH C2H5OH CH3COCH3 (CH3CO)2O
介电常数 110 109 80.4 57.9 53.0 37.6 33.6 25.1 21.2 20.0
溶剂
C4H9OH C5H5N ClCH2CH2Cl CH3COOH C6H5Cl CHCl3 C6H6 CCl4 n-C6H14
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所 需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶 解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的 药物溶解度数据，就需要通过实验测定。
醚,石油醚
汽油
矿物油,植物油
↓
二、药用溶剂的性质△Ei是分子间的内聚能；
• （溶性二解大）度小参的溶数一解是种度表量参示度数同。(种溶s分解ol子度V尔数R热ui是由平正b间参是体。力i于均辛摩l的数物积学i整值醇Δ尔内越t质；温(个的y聚大2气H在1度δv生力，.是i体0值p液物7。是，极a摩±(常r膜2态也 性溶1a0尔数.的.m0时是越8解e72气；)表大t与的i度e化T示。r摩参是)热分子；极
2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。
3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。
4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
药物溶解与溶出及 释放
药物溶液的形成理论
1 药用溶剂的种类及性质
本章
内容提要 2 药物的溶解度与溶出速度 3 药物溶液的性质与测定方法
内容提要
• 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，对药 用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非 水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解 性是决定能否形成溶液剂的首要条件。
介电常数 17.8 12.5 10.65 6.15 5.71 5.00 2.28 2.24 1.89
物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂的介电常 数（近似值） 极 80
溶剂 水
性 50
二醇类
递 30
甲醇,乙醇
减 20
醛,酮,氧化物
溶质
无机盐,有机盐
水
糖,鞣质肥
溶
蓖麻油,蜡
性
树脂,挥发油
递
5
↓
0
Hale Waihona Puke Baidu
己烷,苯,四氯化碳,乙 脂肪,石蜡,烃类, 减
接近，因而正辛醇常 用来模拟生物膜相求 i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔH分v-配RT系；数的一种溶剂。 i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/2
两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
第二节 药物溶解度与 溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
• 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红
花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
• 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 • 溶剂的极性大小C常0—以电介容电器常在数真和空溶解度参数的大小来衡量。
时的电容值，常以
（一）介电常数空(气die为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• 溶映剂溶的剂介分电子常的数极测表 性空示大气在小的溶。介液电中常将数相反电荷分开的能力，它反
接近于1。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：
ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生 理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与 制药用水使用。
（二）非水溶剂
• 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚 砜类。
1.醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇
• 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方 法为： 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制 好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体 积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度。
性的重要指标。药物溶解度有七种提法：极 • 有两种表示方法易：溶解、易溶、溶解、略溶、 1.溶解度常用一定微温溶度、下极10微0g溶溶解剂、中几（乎或不10溶0g溶液或100ml溶
液）溶解溶质的或最不大溶克。数来表示；
2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示 在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。
• 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药
物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的 重要质量指标。
第一节 药用溶剂的种类和性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液 状态使用的制剂有：
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴
（二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度及测定方法
药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含 任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相 互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理 参数之一。
对新化合物而言更有意义。
1.药物的特性溶解度及测定方法
一些溶剂的介电常数（20℃）
溶剂
H2SO4 HCONH2
H2O HCOOH H2NNH2 HCON(CH3) CH32OH C2H5OH CH3COCH3 (CH3CO)2O
介电常数 110 109 80.4 57.9 53.0 37.6 33.6 25.1 21.2 20.0
溶剂
C4H9OH C5H5N ClCH2CH2Cl CH3COOH C6H5Cl CHCl3 C6H6 CCl4 n-C6H14
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所 需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶 解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的 药物溶解度数据，就需要通过实验测定。
醚,石油醚
汽油
矿物油,植物油
↓
二、药用溶剂的性质△Ei是分子间的内聚能；
• （溶性二解大）度小参的溶数一解是种度表量参示度数同。(种溶s分解ol子度V尔数R热ui是由平正b间参是体。力i于均辛摩l的数物积学i整值醇Δ尔内越t质；温(个的y聚大2气H在1度δv生力，.是i体0值p液物7。是，极a摩±(常r膜2态也 性溶1a0尔数.的.m0时是越8解e72气；)表大t与的i度e化T示。r摩参是)热分子；极