基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

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肺癌分子诊断标志物与个体化治疗

肺癌分子诊断标志物与个体化治疗一、肺癌分子诊断标志物的研究进展肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。

根据统计数据显示，全球每年有数百万人被诊断出患有肺癌，并有数以百万计的人因此去世。

由于早期肺癌通常没有明显症状，许多患者往往在晚期才发现罹患该病，导致治愈率大幅下降。

因此，寻找有效的早期诊断标志物对于改善肺癌诊断和治疗具有重要意义。

1. 碱基质金属蛋白酶（MMPs）家族碱基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs）是一类能够降解胶原纤维和其他基质组分的酶类蛋白，在多种生理和病理过程中起到重要作用。

近年来，越来越多的研究表明MMPs家族参与了肺癌的发生和发展，并且已经成为一项新颖而可靠的肺癌诊断标志物。

MMPs家族成员主要包括MMP-1、MMP-2、MMP-9等，并且它们的表达水平在肿瘤组织中明显升高。

因此，检测患者血液和组织中MMPs家族成员的表达水平，有助于早期发现肺癌。

2. 微小RNA（microRNAs）微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA，已被广泛认可为一种关键的基因调控分子。

近年来，越来越多的研究表明miRNAs与肺癌发生和进展密切相关，并且具有潜在的临床应用价值。

例如，某些特定miRNAs（如miR-21、miR-125b等）在肺癌组织中高表达，并被认为是患者预后不良的标志物；而其他miRNAs（如let-7、miR-34家族等）则被发现具有抑制肿瘤生长和转移的作用。

因此，通过监测这些miRNAs在体液和组织中的表达水平，可以实现肺癌早期诊断、分型和预后评估。

二、个体化治疗在肺癌中的应用随着对肺癌分子机制的深入研究，个体化治疗不断受到重视，并为患者提供了更精准、有效的治疗策略。

根据个体基因组分析结果，医生可以针对特定变异基因或蛋白靶点进行有针对性的药物治疗。

1. 靶向治疗靶向治疗是利用具有特异性作用于特定分子靶点的药物来抑制肿瘤生长和扩散。

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义发表时间：2010-09-14T09:00:26.390Z 来源：《中外健康文摘》2010年第19期供稿作者：姜国栋滕俊策王忠芬王志武[导读] 部分肺癌组织TIMP-1mRNA呈阳性而TIMP-1蛋白却呈阴性表达。

姜国栋滕俊策王忠芬王志武（招远市人民医院胸外科云南招远 265400）【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2010)19-0133-05 【摘要】目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达情况，探讨MMP-9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型，细胞分级，淋巴结转移，临床病理分期的关系及临床意义。

方法采用免疫组织化学SP 法对非小细胞肺癌患者，随机选取肿瘤原发灶蜡块保存良好及随访资料完整的病例43例及15例正常肺组织切片进行免疫组织化学染色，监测MMP-9及TIMP-1的表达水平，并分析非小细胞肺癌中MMMP-9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型，细胞分级，淋巴结转移，临床病理分期及患者预后的关系。

结果 MMP-9和TIMP-1在正常肺组织中均有表达，表达部位主要在肺间质，表达强度较弱；MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达主要位于癌细胞和癌旁间质细胞，均在胞浆内表达，癌细胞表达较强，间质细胞表达较弱；非小细胞肺癌组织中MMP-9和TIMP-1的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织（P<0.05）。

MMP-9和TIMP-1的表达与肿块大小及部位无关（P>0.05）；MMP-9在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P<0.05），TIMP-1在腺癌和鳞癌中的阳性表达率差异无显著性(P>0.05)，MMP-9的阳性表达率随组织分化程度的增加而有降低趋势，TIMP-1的阳性表达率随组织分化程度的增加而有增强趋势。

基质金属蛋白酶MMP-9基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌侵袭转移过程中的关

ｃｌｃｅｉｅｅｔｅｒｅｏｉｅｅｔｔｎｏｏ — ｍａｌｅｌｕｇｃｅｐｃｍｅｓｏ０ｃｓｓＩｏｌｔｄｄｆｒｎｇｅｆｆｒｎｉｉｆｎｓｌｃｌｌｎａｃｒｓｅｉｎｆａｅ．ｍｍｕｏｉｔ— ｅｆｄｄｆａｏｎ６ｎｈｓｏ
高的可靠性及参考价值。
关键词：基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制因子；血管内皮生长因子；非小细胞肺
癌；免疫组化
文献标识码：Ａ
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０－２３２１．２０ｏ：０３６／．ｓ．０６６３．０１１．１ｓ
（．１山东省威海市妇女儿童医院，山东威海２４０６２０２山东省荣成市人民医院，山东荣成２４０）．６３０摘要：目的：检测不同的非小细胞肺癌组织中ＭＰ９、ＩＰｌＶＧＭ一ＴＭ — 及ＥＦ的表达情况，观察比
ＷＮＧＳｕｕ，ＴＮＧＨｕｘａ，ｅａＡｈｈｉＡａｉｏｔｌ
（ｉａｔｒａｎｈｌｓｉｌＳａｄｎｉａ６２０Ｃｉａ）ＷｅｉｈＭａｅｎｌｄＣｉＨｏｐｔ，ｈｎｏｇＷｅｉ４０，ｈｎａｄａｈ２
较它们的表达特点，分析三种物质在非小细胞肺癌侵袭转移过程中的关系。方法：集不同分化程度收
的原发性非小细胞肺癌患者手术标本６０例。采用免疫组化Ｓ法对其染色，镜下分别观察以上不Ｐ光

HMGB1MMP-9及VEGF-C在老年肺癌患者组织中水平变化及意义研究

HMGB1MMP-9及VEGF-C在老年肺癌患者组织中水平变化及意义研究【摘要】本研究旨在探讨HMGB1、MMP-9及VEGF-C在老年肺癌患者组织中的水平变化及意义。

研究发现HMGB1、MMP-9和VEGF-C在老年肺癌组织中的表达水平均显著升高，且三者之间存在相关性。

进一步的分析表明，这些蛋白的水平变化可能与老年肺癌的发生和发展密切相关。

HMGB1MMP-9及VEGF-C在老年肺癌中可能扮演着重要作用，并成为潜在的治疗靶点。

未来的研究应该进一步阐明这些蛋白在老年肺癌中的作用机制，为临床治疗提供更多的依据。

本研究为老年肺癌的治疗和预防提供了有益的参考。

【关键词】关键词：老年肺癌、HMGB1、MMP-9、VEGF-C、组织水平、相关性、治疗靶点、作用机制。

1. 引言1.1 研究背景肺癌是老年人群中常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居各种癌症之首。

随着人口老龄化趋势的加剧，老年肺癌的发病率也在不断增加。

对老年肺癌的病理生物学机制进行深入研究，对于早期诊断和治疗具有极其重要的意义。

高迁移率族蛋白1（HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）作为肿瘤相关蛋白，在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。

近年来的研究表明，这三种蛋白在肺癌中的表达水平与肿瘤的浸润、转移和预后密切相关。

在老年肺癌患者中，关于HMGB1、MMP-9和VEGF-C的表达变化及其临床意义的研究还相对较少。

本研究旨在探讨HMGB1、MMP-9和VEGF-C在老年肺癌患者组织中的表达水平及其相关性，进一步揭示这些蛋白在老年肺癌发生发展中的作用机制。

通过深入研究这些生物标志物的变化，有望为老年肺癌的早期诊断、治疗和预后评估提供新的指导和策略。

1.2 研究目的本研究的主要目的是探讨HMGB1、MMP-9和VEGF-C在老年肺癌患者组织中的表达水平及其相关性，以及对老年肺癌的病理生理学机制进行初步探讨。

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制剂TIMP-1与肺癌浸润转移及相应CT征象的关系

２１００年１月学术版下半月总第２３期２２
ＣｉａｅｌｈｎＨａｈｔ
・
论著・
次剖宫产孕妇，再次妊娠选择于术指征明显增宽，导致经产妇剖宫产数增多Ｉ。Ｈ年来医忠关系比较紧张，疤痕予宫３】＿近阴道分娩存在予宫破裂等风险，临床实际工作中以再次剖宫
［］张奕梅，刘卓．８例疤痕子宫剖宫产的临床分析［】１０Ｊ．医学信息内、外科版，２０，２１．９０２（）［］乐杰．产科学第七版【】北京：民卫生出版社，９Ｏ２妇Ｍ．人１５１）：５－５．４５
［】４ｅｎｈ，ＬｕｇＥ｛ＰｔＪＨＵｅｉｅｒｐｔｒ６ＬｕｇＳｅｎｌ，ａｌ．ｔｒｎｕｕｅＲ
ａｅｉｒｆｔ－ｐｅｙｉｅｓｅＯＨＳｃａｒａｎｄｅ１ｖｅｙ：ｔｎｎｄｆａ１ｉｒｍａｅｒａ１ａｅｔＣＩｅｑｅｃＪＯｌＳｕｎｅｓｌ２．ＡＪｂｍ０ＳｔＧｅｅｔｙｎｃｏ，１１９３９，
［］中华妇产科杂志，２０，３１）：７２Ｊ．０５０（２１．
【】ＧｅｎＭ．Ｖｇｎａｄｌｖｒａｔｒｃｓｒａ５ｒｅｅＦａｉ１ｅｉｅｙｆｅｅａｅｎ
Ｓｅｃｔｏｎ２ｉｔｋａｃｅｐｔｂｌｉｈｅｒｉｃｓｓｅ？１２ＮＥｇｌＭｅａ２Ｊ．ｎＪｄ，

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2013.004.010作者单位:241000芜湖,皖南医学院弋矶山医院呼吸内科通信作者:王莹,E m a i l :w 19y29h @163.c o m MM P -2㊁MM P -9与肺癌发生㊁转移的现状及进展刘倩王莹ʌ摘要ɔ 基质金属蛋白酶(MM P s )又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎㊁多发性硬化㊁肿瘤等都伴随着MM P s 活性的改变,其中以MM P s 在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目㊂本文就MM P s 家族中MM P -2㊁MM P -9与肺癌的发生㊁转移的现状及进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 基质金属蛋白酶;肺癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-9S t a t u s a n dd e v e l o p m e n t o nr e l a t i o n s h i p b e t w e e nm a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e -2,m a t r i xm e t a l l o pr o t e i n a s e -9a n d o c c u r r e n c e a n d i n v a s i o nm e t a s t a s i s o f l u n g c a n c e r L I UQ i a n ,WA N G Y i n g .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,Y i j i s h a n H o s p i t a l ,W a n n a n M e d i c a lC o l l e ge ,W u h u241000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :WA N GY i n g ,E m a i l :w 19y29h @163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ M a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s (MM P s )a r e a l s ok n o w n a sm a t r i x i n s .M a n y di s e a s e s ,s u c h a s o s t e o a r t h r i t i s ,m u l t i p l es c l e r o s i s ,a n dc a n c e r ,a r ea c c o m p a n i e db y c h a n g e so fa c t i v i t y o f MM P s .MM P s p l a y r o l e s i n i n v a s i o n a n dm e t a s t a s i s o fm a l i g n a n t t u m o r s .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e s t a t u s a n dd e v e l o pm e n t o n r e l a t i o n s h i p b e t w e e n MM P -2,MM P -9a n d t h e o c c u r r e n c e a n dm e t a s t a s i s o f l u n g c a n c e r .ʌK e y w o r d s ɔ M a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e s ;L u n g c a n c e r ;M a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e -2;M a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e -9 肺癌为原发于支气管㊁肺的癌㊂多数均起源于各级支气管黏膜上皮,源于支气管腺体或肺泡上皮细胞者较少,实为支气管源性癌㊂发病原因与吸烟㊁环境污染㊁职业因素㊁慢性肺部疾病及遗传因素等有关㊂目前的研究表明,基质金属蛋白酶(MM P s )除降解细胞外基质和基膜㊁促进肿瘤转移的功能外,还有着更多的生物学功能,包括原发和继发肿瘤的生长调节效应㊁促进新生血管形成和调节细胞黏附等㊂本文就MM P s 家族中明胶酶类(MM P -2㊁MM P -9)与肺癌发生转移的现状及进展作一综述㊂1 MM P s 家族1.1 MM P s 历史及结构分类 MM P s 又称间质蛋白酶,是金属蛋白酶的亚科,MM P s 在1962年被视为负责变态蝌蚪尾巴针状胶原降解的蛋白酶而被称为间质胶原酶㊂在人类皮肤组织中检测出类似胶原酶后,此蛋白酶被重命名为MM P -1,其具有降解聚蛋白多糖㊁多功能蛋白聚糖㊁基底膜蛋白多糖㊁巢蛋白㊁丝氨酸蛋白酶抑制剂类和细胞黏合素C 的能力[1],即水解纤维胶原蛋白的能力,MM P s 一直被视为负责更新细胞外基质的主要酶,其通过对细胞外基质中几乎所有蛋白质成分水解的方式进行更新㊂如果MM P -1表达异常引起细胞外基质更新过多或不足,可能导致如关节炎㊁癌症㊁肺气肿㊁伤口愈合障碍和肝纤维化等疾病[1]㊂MM P s 可以分为3个结构区域:N 端的前肽区㊁催化区和C 端的类血结合区[2]㊂所有的MM P s 所包含的催化区在酶无活性状态下一般被前肽区挡住㊂这种前肽区通过由保守的半胱氨酸残基和锌离子构成的催化口袋(即半胱氨酸开关)与催化区相互作用㊂除了MM P -7㊁MM P -23和MM P -26外,几乎所有的MM P s 都包含C 端的类血结合区,其主要功能是作为一个与底物识别的序列㊂当缺少类血结合区时,MM P s 仍保留了对广泛底物的催化活性,这对三重螺旋胶原的降解是绝对必要的㊂明胶酶类(MM P -2和MM P -9)的催化区中还包含3个Ⅱ型纤维连接蛋白重复序列以促进与明胶和胶原蛋白进一步结合[2]㊂MM P s 是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,目前已知的MM P s 至少有25种,其中人类中存在24个,大部分能降解基膜成分和细胞外基质㊂人体分泌的MM P s 一般根据其底物特异性进行分类,可归纳为4类:胶原酶类(MM P -1㊁MM P -8和㊃972㊃国际呼吸杂志2013年2月第33卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2013,V o l .33,N o .4MM P-13)㊁明胶酶类(MM P-2和MM P-9)㊁间质溶解素类(MM P-3㊁MM P-10和MM P-11)和其他类型包括基质溶解素(MM P-7)㊁金属弹性蛋白酶(MM P-12)㊁溶牙釉质素(MM P-20)㊁e n d o m e t a s e (MM P-26)㊁上皮水解素(MM P-28)的异构组㊂在此命名法中,膜型基质金属蛋白酶(MM P-14㊁MM P-15㊁MM P-16㊁MM P-17㊁MM P-24㊁MM P-25)被认为是一个单独的类型㊂另外的分类法是根据MM P s的域结构来排列的[1-3]㊂1.2 MM P-2㊁MM P-9的结构特点及功能 MM P-2 (Ⅳ型胶原酶,明胶酶A)是在MM P s家族被描述的2个人类明胶酶之一㊁因其有降解明胶的能力而被命名㊂MM P-2作为一种72000酶原在体内广泛表达,并受到广泛的糖基化,MM P-2的表达水平是固定的,由于该基因相对于MM P-9缺乏炎症转录因子结合位点如激活蛋白1[4],炎性刺激不能增加其表达水平㊂MM P-2与其他MM P s的区别在于催化区包含富含半胱氨酸嵌入物,其类似于在Ⅱ型纤维连接蛋白中含有重复的胶原结合区㊂这些嵌入物是结合和裂解胶原及弹性蛋白所必需的㊂MM P-2能够裂解明胶,Ⅰ㊁Ⅳ㊁Ⅴ型胶原蛋白,弹性蛋白和玻璃黏接蛋白㊂明胶酶类降解血管基底膜中的胶原的能力与肿瘤新生血管形成和生理及病理条件下肿瘤转移等有关[1]㊂MM P-9于1974年第1次在中性粒细胞中发现㊂MM P-9表达为92000的酶原,其中可以激活形成83000的成熟酶[5]㊂虽然MM P-2和MM P-9降解底物中存在大量的相同成分,但MM P-9无直接的水解胶原蛋白的能力[1]㊂生理条件下MM P-2在体内表达无处不在,MM P-9只存在于中性粒细胞内的颗粒物中,受到刺激后迅速释放㊂MM P-9与急性哮喘发作㊁慢性阻塞性肺疾病㊁癌症及骨骼发育㊁生殖能力[6]有关㊂1.3 MM P-2㊁MM P-9的激活与调节 MM P s的活性受内源性MM P s抑制剂(T I M P s)的调节㊂T I M P s有T I M P-1㊁T I M P-2㊁T I M P-3和T I M P-4㊂T I M P-1㊁T I M P-2可以分别与活化的MM P-2㊁MM P-9及MM P-2㊁MM P-9酶原以1ʒ1的比例不可逆性结合从而抑制其活性㊂T I M P-2在细胞表面具有激活MM P-2的作用㊂另外T I M P s对MM P s 降解还有抑制作用㊂MM P-2酶原的激活是通过在适当剂量条件下与T I M P-2形成一个复合物,后者依次作为与膜结合的1型膜型MM P s(MM P-14)的底物,在游离的活化的MM P-2的辅助下被水解去除p r o MM P-2的前肽区,由此产生去除顶端的64000活性酶㊂如果T I M P-2的浓度过高,MM P-14和活化的MM P-2将被抑制,且紧随其后将抑制进一步激活㊂除了这个激活途径,p r o MM P-2也可以由凝血酶和活化蛋白C激活[7]㊂MM P-9激活可能由丝氨酸蛋白酶或其他MM P s去除其前肽区介导,或由破坏半胱氨酸开关的氧化应激的直接反应激活㊂如尿激酶类纤溶酶原激活剂可激活纤溶酶原转化为纤维蛋白溶酶,纤维蛋白溶酶是大部分MM P s的激活剂㊂此外如活化的膜型MM P s可激活MM P-2,MM P-2又可激活MM P-9㊂有趣的是,MM P-2基因敲除小鼠在生理条件下表现出正常的表型㊂这些结果表明MM P-2功能与其他MM P s功能可能相互替换,对去除MM P-2小鼠中该家族第2个明胶酶MM P-9的表达明显增加的观察支持这个假设[8-9]㊂2MM P-2、MM P-9和肺癌肺癌是当前人类发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中肿瘤的浸润和转移是患者死亡的主要原因㊂基底膜成分的降解是肺癌细胞侵袭和转移的重要步骤㊂近年来,在肺癌侵袭转移分子机制的研究中发现许多与肺癌侵袭转移有关的物质,其中MM P s是研究的热点㊂MM P s中的MM P-2和MM P-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶,在肿瘤的血管化㊁肿瘤细胞的侵袭和转移灶的形成过程中起重要作用㊂大量研究论文描述了MM P-2和MM P-9在不同恶性进展中的作用㊂这种假说最早通过对MM P-2基因敲除小鼠肿瘤血管生成与进展明显降低的研究而被证实[10]㊂肿瘤侵袭和转移是一个连续的多步骤过程,对细胞外基质的降解㊁肿瘤微血管的形成是肿瘤侵袭转移不可缺少的㊂MM P-2具有降解血管基底膜中的胶原的能力,与肿瘤新生血管形成[11]和生理条件下及病理条件下肿瘤转移等有关㊂MM P-2的活化状态在血管生成中的作用至关重要㊂最近的研究表明完全成熟的激活型MM P-2可诱导内皮细胞凋亡及抑制新生血管,但是中间状态的激活型MM P-2与MM P-14复合物可增强细胞生存能力,并促进血管生成[12]㊂MM P s已被证实是肿瘤血管生成㊁生长和肿瘤转移中的重要参与者㊂一种新生血管网是肿瘤的生长的必要条件㊂明胶酶主要通过促进蛋白酶对血管基底膜分解作用,诱导内皮细胞迁移以形成新生血管网参与这一过程㊂MM P-2能够进一步破坏层黏㊃082㊃国际呼吸杂志2013年2月第33卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2013,V o l.33,N o.4连蛋白-5降解产生一个隐藏位点,从而增加血管内皮细胞迁移[13],生理条件下肿瘤进展过程中可释放血管内皮生长因子(V E G F),刺激血管新生㊂明胶酶活性可刺激肿瘤生长,因为MM P-9也已证实可促进具有活性的V E G F的释放[14]㊂B e r g e r s等认为MM P-9(甚至超过MM P-2)在血管形成方面可发挥关键作用[15]㊂MM P-9只存在于中性粒细胞内的颗粒物中,受到刺激后迅速释放[16]㊂在许多其他类型细胞中MM P-9的表达是因刺激诱导而增高,而在恶性细胞株中表达是增加的并和癌细胞的转移能力相关[17]㊂例如国内秦蓁等[18]研究显示肺癌MM P-9表达阳性者微血管密度值高于MM P-9表达阴性者,证实MM P-9参与了肺癌新生血管的形成,从而促进肺癌侵袭转移㊂肿瘤转移是一个涉及单个肿瘤细胞的释放㊁肿瘤细胞迁移至血管外㊁穿透管壁进入血液循环或淋巴系统及最后附着于血管内皮细胞并渗入转移部位组织的过程㊂明胶酶对细胞外基质的降解能力对于从散在肿瘤转移过程中癌细胞的脱出以及它们在转移部位进入过程中都同样重要㊂MM P s和肿瘤血管生成这两个系统存在相互协同㊁相互促进的内在联系㊂V E G F能上调内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物,进而激活MM P s, V E G F也能直接诱导细胞MM P s基因的转录,诱导血管内皮细胞产生MM P s㊂叶晓锋等[19]的研究表明非小细胞肺癌的V E G F和MM P-2表达之间存在正相关关系,同时提示V E G F和MM P-2在非小细胞肺癌中均有较好的表达,二者在非小细胞肺癌患者的病情演进过程中起协同作用,促进肿瘤的侵袭及转移㊂国内冯秀丽等[20]研究发现,非小细胞肺癌中V E G F和MM P-2阳性表达率和微血管密度值与肿瘤的T NM分期和淋巴结转移有关,与病理类型无关㊂非小细胞肺癌组MM P-2表达阳性率高于表达阴性率,在低分化的肿瘤阳性表达率显著高于高分化的肿瘤阳性表达率,在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,表明MM P-2是一种促进肿瘤浸润㊁转移的蛋白水解酶,其表达量的增加使得原本均匀㊁稳定的基膜和细胞外基质结构被降解破坏,为肿瘤细胞的移动提供了有利的间质结构,在非小细胞肺癌的发展㊁浸润和转移过程中发挥了重要作用㊂另外国内朱运奎等采用肺癌H460细胞与单个核细胞㊁胚肺成纤维细胞联合三维立体培养技术,探讨人体内肺癌细胞与间质细胞㊁炎症细胞相互作用对MM P-1㊁MM P-2㊁MM P-9表达以及对肿瘤侵袭转移的影响㊂研究发现单个核细胞单独培养时未见明显的MM P s表达及胶原降解;H460细胞与胚肺成纤维细胞分别单独培养时无MM P-9表达,仅有少量MM P-1㊁MM P-2表达及轻度的胶原降解;而当两者分别与H460细胞两两联合培养时大大增强了MM P-1㊁MM P-2㊁MM P-9的表达及部分MM P-2的活化,胶原被大量降解,当三者联合培养时MM P s 表达最强,胶原降解最多㊂这预示三者相互作用促进了癌周基质的降解和破坏,进而促进了肿瘤的侵袭和转移[21]㊂已知MM P s在新生血管形成中发挥了重要作用㊂大量的成像技术在结构㊁功能和分子水平上可供评估组织血管状况㊂各种各样的靶向配体(小分子㊁素拟肽㊁肽类和抗体)结合多种示踪剂用于磁共振成像㊁超声波㊁光学㊁S P E C T㊁P E T和多学科血管生成综合成像㊂这些方法已成功应用于临床前期,未来有望对动物研究中的抗血管生成药物的评估有所帮助㊂其中一种被称为智能探测器的检测方法,其含有荧光染料和MM P s裂解序列㊂据报道其MM P-2敏感性探头在体外实验中证实可被MM P-2激活,产生增长可达850%近红外荧光信号强度, MM P-2阳性肿瘤很容易因表达高信号强度区域被标识[22]㊂例如,J i a n g等发现可活化细胞穿膜肽(A C P P s)系统,在体内这些A C P P s探针成功定位H T1080肿瘤细胞中超量表达的MM P-2和MM P-9[23]㊂A C P P s可共轭形成树突状聚合物(A C P P D s),其在原发性肿瘤及相关联的转移瘤间质表面上积累最多,因此可提高绝对肿瘤荧光和肿瘤-背景荧光的对比[24]㊂另外噬菌体显示技术通过MM P s的特定十肽菌素被111I n示踪剂标记后,体内肿瘤组织放射浓聚量及肿瘤/血液浓度比值与其明胶酶活性有显著相关性[25-26]㊂目前还有一种具有抗血管生成作用的药物MM P s抑制剂(MM P I s)可通过被标记111I n或18F后在小鼠模型中通过m i c r o P E T检查成像,因为MM P s成员的高度同源性及特定MM P s的底物特异性,其表达血管新生的成像结果目前并不明确[27]㊂在将来,多学科综合㊁多路复用影像技术将考虑到可对血管生成级联中的全面复杂性进行评估,从而获得全面的信息㊂预测新一代临床P E T/C T和临床前期动物实验领域的m i c r o P E T/m i c r o C T,以及目前正在发展的P E T/ M R I和m i c r o P E T/m i c r o M R I将会在血管生成的分子成像技术中发挥主要作用㊂将来可用于评估原发肿瘤的大小及局部转移程度,这对早期肿瘤患者的手术治疗具有指导意义,可使患者手术后的癌细胞残留较少,提高无瘤生存时间㊂㊃182㊃国际呼吸杂志2013年2月第33卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2013,V o l.33,N o.43小结MM P s参与肺癌发生和发展的过程,其中MM P-2与MM P-9是直接导致肿瘤转移和新生血管生成的两种重要酶,而MM P-1可促进MM P-2㊁MM P-9对癌周基质的降解和破坏,具有明显协同作用㊂MM P s与T I M P s之间的失衡可导致细胞外基质的代谢失衡,从而导致肺癌的发生及转移,因此研究高亲和力㊁高特异性的MM P I s将是肿瘤治疗的新的目标和希望㊂参考文献[1] K l e i n T,B i s c h o f f R.P h y s i o l o g y a n d p a t h o p h y s i o l o g y o fm a t r i xm e t a l l o p r o t e a s e s.A m i n oA c i d s,2011,41:271-290.[2] B o d eW,F e r n a n d e z-C a t a l a nC,T s c h e s c h eH,e t a l.S t r u c t u r a lp r o p e r t i e so f m a 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MMP-9在肺癌中的进展

科技信息肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，80%以上的肺癌患者被确诊时已属于中晚期，5年生存率仅有14%[1]，其浸润和转移是影响患者生存质量和预后的主要因素。

当前认为肺癌细胞的浸润和转移是个非常复杂的过程，主要包括肺癌细胞离开原发灶、进入淋巴系统及血液系统、远处生长等几个方面[2]。

基质金属蛋自酶（matrix metalloproteinase，MMP）是降解细胞外基质最重要的酶类，同时还具有促进血管生成的作用，在肿瘤的侵袭和转移中起着非常重要的作用，近年来的研究表明基质金属蛋白酶（MMPs）家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族表达失衡与多种肿瘤的浸润密切相关[3-5]，而其中的MMP-9与肺癌的产生、进展及预后具有密切联系。

1.MMP家族的分类MMPs是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族，从1962年Gross 等人首先发现第一种间质胶原酶命名为MMP-1至今，最少有26种人类MMPs，大部分都可以降解基膜成分和细胞外基质。

根据结构和底物的不同将现已发现的人MMPs分为5类：①胶原酶类，可分为成纤维细胞型（间质胶原酶MMP-1）和中性粒细胞型（MMP-8），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质，②明胶酶类（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质及基底膜的主要结构蛋白Ⅳ型胶原，③基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11），其中仅有MMP-3在肝脏中存在，由CT、巨噬细胞及HSC分泌，分解胶原蛋白Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、X、Ⅺ以及明胶、层黏连蛋白、蛋白聚糖、前胶原酶和前明胶酶B，④类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP）能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分，⑤广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）。

2.MMP-9的结构和生理调控2.1MPP-9的结构MMP-9的cDNA在1989年从人的成纤维细胞中首次克隆出来，而MMP-9基因包括13个外显子和12个内含子，染色体20q12-q13元件[6]。

基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的作用

基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的作用随着医学技术的不断发展和研究的深入，肿瘤已成为世界各国普遍关注的一个健康问题。

肿瘤的形成和转移是一个复杂的过程，其中基质金属蛋白酶在肿瘤转移中发挥着重要作用。

一、基质金属蛋白酶的概念基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，简称MMPs）是细胞外基质降解酶家族中最为重要的一类。

基质金属蛋白酶家族由至少28种蛋白酶组成，可分为六类：胶原酶、凝血酶、胶原凝血酶、金属蛋白酶、巨蛋白酶和依赖唾液腺激素的酶。

在这些肿瘤细胞中，MMPs被证明是最为关键的一类，因为它们参与了肿瘤原细胞周围的基质降解、转移和侵袭。

二、基质金属蛋白酶在肿瘤生长中的作用基质金属蛋白酶的功能是通过降解细胞外基质来使细胞得以迁移和扩张。

在肿瘤生长和转移的过程中，细胞需要穿透细胞外基质，并通过周围的血管和组织发生连接来进行生长。

MMPs通过调控肿瘤细胞周围的基质去除物，并降解并释放密附附在基质上的生长因子和激素，从而协调和控制肿瘤内部及其周围的细胞并激活转移过程。

同时，MMPs也可以加速肿瘤细胞的转移，使它们从原位开始向体内迁移。

当MMPs产生在细胞外基质中时，他们能够逐渐地降解和摧毁基质并降低细胞对周围基质的依赖。

这使得转移的肿瘤细胞可以在周围的血管和组织中生长并形成新的瘤块。

三、基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的意义基质金属蛋白酶在肿瘤转移过程中，具有重要的意义和作用。

它们是肿瘤细胞穿透和摧毁周围基质的重要因素，是转移和侵袭的关键。

如果肿瘤细胞周围基质中的MMPs被抑制，肿瘤细胞则不能从原始位置向周围开展，这意味着肿瘤的生长和扩散将受到限制。

此外，抑制MMPs也可以减弱肿瘤血管和肿瘤细胞周围的基质。

这意味着，抑制MMPs是肿瘤治疗的重要策略之一。

四、结论基质金属蛋白酶是肿瘤生长和转移过程中的重要因素。

它们能够促进肿瘤细胞从原位向新的位置发展，同时也是一个肿瘤在破坏自身周围基质过程中的重要推手。

肥大细胞调控IDO诱导的肺癌细胞转移

文章编号：1006-3080(2019)03-0432-08DOI: 10.14135/ki.1006-3080.20180402001肥大细胞调控IDO 诱导的肺癌细胞转移陈义杨，刘建文（华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室，上海 200237）摘要：建立了小鼠肥大细胞体外诱导体系。

探究肥大细胞对肿瘤细胞侵袭转移能力的影响。

Transwell 迁移和侵袭实验检测了与肥大细胞共培养后的细胞2LL 侵袭转移能力变化。

实验结果表明：肥大细胞能够抑制IDO 诱导的细胞2LL 的侵袭转移能力。

生物信息学分析发现基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP1）能够抑制促肿瘤转移的基质金属蛋白酶-1（MMP1）、基质金属蛋白酶-2（MMP2）以及基质金属蛋白酶-9（MMP9）的表达。

Western blot 结果表明肥大细胞通过抑制STAT3磷酸化而减少IDO 的表达；并通过TIMP1信号通路抑制MMP2、MMP9和VEGF 的表达。

这些结果表明肥大细胞通过抑制STAT3信号通路磷酸化调控IDO 表达和抑制下游TIMP1、MMP2、MMP9信号通路抑制细胞2LL 转移能力。

关键词：肥大细胞；IDO ；肿瘤转移；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶-1中图分类号：R73-37文献标志码：A肿瘤转移和扩散为肿瘤的治疗带来极大的困扰，高转移的肿瘤5年生存率往往不高，肿瘤的转移往往伴随着细胞外基质和基底膜的降解[1-2]。

IDO 通过促进基质金属蛋白酶（MMPs ）的表达促进细胞外基质和基底膜降解从而促进肿瘤转移[3-4]。

目前IDO 靶向抑制剂研究中曲尼司特和硝酸舍他康唑已经上市，同样有多个化合物正在进行临床研究[3, 5]。

肿瘤转移过程中，包括T 细胞、树突状细胞、巨噬细胞以及肥大细胞在内的多种免疫细胞均有参与这一过程[6-7]。

众多的研究发现，在肿瘤发生时期，肥大细胞是最先被募集到肿瘤附近的免疫细胞之一，在肿瘤的不同时期肥大细胞富集程度具有明显的变化[8-9]。

MMP-2、MMP-9与肺癌及肺纤维化的研究进展

唐莹综述
关键词：质金属蛋白酶一；质金属蛋白酶一；癌基２基９肺中图分类号：７４２Ｒ３．文献标识码：Ｂ
阮永华审校
细血管新生，使肿瘤生长、散 ’ 扩。研究显示在食管癌、胃癌、乳腺癌、肝癌及直结肠癌等多种恶性肿瘤中均有ＭＭＰ２ＭＭＰ一、９－表达，且与临床分期、病理分级及淋巴结转移有关Ｊ。２ＭＭ－、Ｐ９与肺癌Ｐ２ＭＭ－肺癌通常分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌（ｏ — ａｌｅｎｎｓｌｃｌｍｌ
种重要的酶类，这是由于大多数细胞外基质中都含有 Ⅳ型胶原，预测肺癌侵袭、移等疾病状态的良好指标，ＮＣＣ诊断具转对ＳＬ有更为重要的临床意义。Ｊｓ等则利用腺病毒载体介导ａｔｉ
Ａ —ＰＲＭＭＰ进入Ｈ１９癌细胞内，而抑制Ｈ１９癌ｄｕＡ — ９－２９肺从２９肺
ｌｎａｃｒＮＣＣ两大类，中以非小细胞肺癌最为普遍，ｕｇｃｎｅ，ＳＬ）其占
肺癌发病总数的８％。因此，０ＭＭＰ２ＭＭＰ与ＮＣＣ的关系一、９－ＳＬ研究最多。目前，内外许多研究均证明ＭＭＰ２ＭＭＰ与肺国．、９－癌的浸润、转移、预后相关。ＭＭＰ２、－ＭＭＰ高表达者易发生转９－移，预后差。Ｌｉｏｅａ等在对２２位ＮＣＣ患者的研究中也发ｅｎｎｎ１ＳＬ现，Ｐ９高表达的患者，ＭＭ一往往都伴有肿瘤分化较低且预后差。

基质金属蛋白酶在癌症转移过程中的作用

基质金属蛋白酶在癌症转移过程中的作用癌症是当今社会一个致命的疾病，其早期发现和治疗一直是医学界和生物学界重要的话题。

癌症的主要原因是细胞内某些基因突变的复合。

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）是一类對基質進行降解的蛋白酶，對於許多疾病特別是癌症患者的生存期甚至轉移帶來了不良影響。

因此，对基质金属蛋白酶在癌症转移过程中的作用进行研究，对于癌症的防治具有重要意义。

1. 基质金属蛋白酶在癌症细胞转移中的作用基质金属蛋白酶是一类高度保守的酶，是由多种基体成分和细胞产生和分泌的。

在细胞分裂、组织发育、血管生成和免疫细胞的转移中，基质金属蛋白酶起到了重要的作用。

癌细胞转移的核心过程是癌细胞的侵袭和血管生成。

研究发现，基质金属蛋白酶在上述过程中发挥了极为重要的作用。

癌细胞产生的基质金属蛋白酶可以降解周围的胶原蛋白和基质蛋白多糖，并促进癌细胞的侵袭和血管生成。

在转移的初始阶段，癌细胞要通过胶原和基质蛋白多糖膜进入血管以进行移行。

在此过程中，基质金属蛋白酶扮演了重要的角色。

此外，研究表明，基质金属蛋白酶对于癌细胞的远距离转移也起了举足轻重的作用。

在通过血液或淋巴液远距离转移的过程中，癌细胞需要附着到新基质上才能周转形态和再次恶性转移，此时基质金属蛋白酶的作用同样不可或缺。

2. 基质金属蛋白酶在预测癌症预后中的应用基质金属蛋白酶的高水平活性在癌症的转移过程中立即诱导了术后的循环肿瘤细胞数。

这在许多病例中被证明是癌症预后不良的原因。

近些年来，许多研究者对基质金属蛋白酶在癌症预后中的应用进行了研究。

例如，一些研究表明，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的高表达与乳腺癌的转移和预后不良有关。

其他研究手段还发现，基质金属蛋白酶与肺癌的转移有关，并且在肿瘤的淋巴结转移中起着重要作用。

总体来看，基质金属蛋白酶与肿瘤的预后密切相关。

通过检测癌细胞中基质金属蛋白酶的高表达，可以有效地预测病人的预后状况，为未来的治疗方案提供有利的依据。

miR-9和MMP-14在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

为９３３％、５２５％和８０３％、５８５％，截断值分别为０８２５和４４８０ｐｇ／ｍｌ。结论晚期ＮＳＣＬＣ患者血清和组织中ｍｉＲ⁃９表达
量降低以及ＭＭＰ⁃１４水平升高与患者Ⅳ期、发生肺外转移和患者死亡有关，血清ｍｉＲ⁃９和ＭＭＰ⁃１４水平对于预测晚期ＮＳＣＬＣ
晚期ＮＳＣＬＣ患者病理特征和预后的关系，为临床治
空腹取外周静脉血，４ ℃ ３０００ｒｐｍ离心１０ｍｉｎ，取
上清，－８０ ℃ 保存。经纤维支气管镜活检取材，用
保守性和组织表达特异性的小分子非编码ＲＮＡ，通
控ｍＲＮＡ转录后表达
［５］
。前期通过生物信息学预测
１３１组织和血液标本采集患者入院次日清晨
软件发现，ｍｉＲ⁃９存在与ＭＭＰ⁃１４靶向结合的互补序
吐尔逊江·艾力，曹国磊，陈慧芳，唐乐，马荣辉，佟玉珊，罗琴１
【摘要】目的检测微小ＲＮＡ⁃９（ｍｉＲ⁃９）和基质金属蛋白酶⁃１４（ＭＭＰ⁃１４）在晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者血清和
组织中的表达情况，以及与患者临床特征及预后的关系。方法收集７６例晚期（ Ⅲｂ～ Ⅳ期）ＮＳＣＬＣ患者的血液样本和肿瘤
ｍｉＲ⁃９ａｎｄＭＭＰ⁃１４（ｒ＝－０３９９，Ｐ＜０００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＭＭＰ⁃１４ｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ６５７９％
（５０／７６），ａｎｄｍｉＲ⁃９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｅｇａｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜００５）．

非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶-3和组织金属蛋白酶抑制剂-3的表达

28生垦塞厦匿刊垫!Q生!旦星!!鲞筮!!塑Q堕堡竺』塑!堕型堕堕堂!丛趔堕堕』尘!：垫!Q，!型：≥!：塑!：!!非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶一3和组织金属蛋白酶抑制剂一3的表达刘培杰【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(N SC L C)组织中基质金属蛋白酶一3(M M P一3)和组织金属蛋白酶抑制荆一3(TI M P一3)的表达及其意义。

方法采用免疫组化s—P法检测56例非小细胞肺癌组织和35例癌旁正常肺组织中M M P一3和T I M P一3的表达。

结果非小细胞肺癌组织中M M P一3的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0．05)。

非小细胞肺癌中M M P一3的表达，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0．05)，m+I V期高于I+Ⅱ期(P<O．05)。

非小细胞肺癌组织中T I M P一3的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0．05)，非小细胞肺癌中T I M P一3的表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P<0．05)。

结论M M P一3和T I M P一3表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移密切相关。

【关键词】非小细胞肺癌；基质金属蛋白酶一3；组织金属蛋白酶抑制荆一3T he expr e s s i on of M M P—-3a nd T I M P一3i n non——sm al l cel l l ung canc er LI U Pe i-j i e．Depa rt-m ent of Respi rat ory，the聊矗A f f i li at ed H ospi t a l of Z he ngzh ou U ni v er s i t y，Zhengzhou450052，C h i na 【Abs tr act】O bj ect i ve T o i nves t i gat e t he expr es s i on of M M P一3and T I M P一3i n non—s m a l lcel l l u ng cancer t i ssue and t he i r si gni f i cance．M et hods T he expr es s i on of M M P一3and T I M P一3i n56l un g car ci nom a t i ssue s and56par a—-c anc er ous nor m al l u ng t i ssue s w er e det ec t ed by i m m une hi st ochem-i shy t ecneque．R es ul t s T he e xpre s si on of M M P一3i n non—s m al l cel l l u ng cancer t i ssue s w a s s ignif i—can dy hi gher t han t h at i n par a—canc er ousnor m al l un g t i ss ue s(P<0．05)．T he expr ess i on of M M P一3w as si gni fi ca nt l y hi gher i n non——sm al l cel l l un g c a n c e r w i t h l ym ph node m et as t as i s t haa t ha t i n l un g c al'-ci ne m as w i t hout l ym ph node m e t as t a si s(P<0．05)，and W as si gni fi ca nt l y hi gher i n s t age—l U and st age—I V t ur nout s t han t ha t i n s t age—I and s t age—l I t um our s(P<0．05)．T he expr es s i on of T I M P一3i nno n-s m al l cel l l u ng c a n c e r t i ssue s w a s si gni f i ca nt l y hi gher t h an t h at i n para-cancer o us nor m al hng t is-SU eS(P<O．05)．The expr ess i on of T I M P-3W aS si gni fi ca nt l y l ow er i n non—s m al l cel l l un g c a n c e r w i t hl ym ph node m et as t as i s t han t ha t i n l u ng car ci nom as w i t hout l ym ph node m et as t asi s(P<O．05)．C onch-s i o ns The expr es s i on of M M P—3and TI M P—3is cl os el y cor rel a t ed w i t h i nvas i on and m et as t as i s ofnon—s m al l cei l l un g cance r．【K ey w or ds】N on—s m a l l cel l l u ng cancer；M at r i x m et al l oprot ei nas e一3；Ti s sue i nhi bi t or of m e t-a l l oprot e i nas e-3肺癌是目前人类发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.%Purpose To investigate the correlations of expression and biology behavior of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9 )and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 ( TIMP-1 ) in non-small cell lung cancer ( NSCLC ).Methods SP immunohistochemical method was used to detect the expressions of MMP-9 and TIMP-1 in 76 cases of NSCLC and adjacent normal lung tissues, and analyzed the correlation of their expression with histological types of NSCLC , tumor size, TNM staging, differentiation degree and lymph node metastasis.Results The positive expression rates of MMP-9.TIMP-1 in lung cancer tissue were higher than that in the adjacent normal lung tissue ( P ＜ 0.05 ).MMP-9 , TIMP-1 expressions in NSCLC were significantly correlated with TNM stage, differentiations, lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ), but there were no relationship with tumor pathology classification ( P ＞ 0.05 ).Conclusion There is certainsignificance on detection of the expression of MMP-9 , TIMP-1 in NSCLC for judging malignant degree and prognosis of tumors.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2011(027)010【总页数】3页(P1084-1086)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;MMP-9;TIMP-1;免疫组织化学【作者】徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【作者单位】安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005【正文语种】中文【中图分类】R734.2黄学应，男，教授，硕士生导师，通讯作者。

基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

李海燕郑有光程维刚陈丽萍张娜丽
【要】目的观察非小细胞肺癌（ＳＬ）摘ＮＣ管内皮生长因
子（ＥＦ的表达，ＶＧ）以探讨其在ＮＣＣ中表达的意义，临床的诊断、ＳＬ为治疗和预后的判断提供参考。方法用ｓＰ
ｌｇｔｓｕｓｂｔｐａｉｉｐｅ０ｄｓｍｍｕｏｉｔｃｍｉａｅｈｉｕ．ｕｎｉｓｅｙｓｅｔｖｄｎｒｘａｅｉｎｈｓｏｈｅｃｌｔｃｎｑｅＲｅｕｔＴｈｍｍｕｏｅｃｉｉｅｆｓｌｓｅｉｎｒａｔｔｓｏｖｉＭＭＰ２ａｎｄＭＭＰ９，ＶＥＧＦｗｅｅｍａｎｙｓｏｎｃｔｐａｍａｏｕｒｃｌｓｈｅｏｅｅｐｒｓｉｎｆＭＭＰｒｉｌｈｗｎｉｙｏｌｓｆｔｍｏｅｌ．Ｔｖｒｘｅｓｏｓｏ
ＴｖｒｘｒｓｉｎｏｈｅｏｅｅｐｅｓｏｆＭＭＰ２ａｄＶＥＧＦｉｈｅｃｎｅｉｓｓｗｅｅｒｌｔｄｔｌｉａｔｇｓｙｈｎｄｅｎｎｔａｃｒｔｓｕｅｒｅａｅｏｃｉｃｌｓａｅ，ｌｍｐｏｎ
中国实用医刊２１年９月第３０１８卷第１８期
ＣｉｅｅＪｕｎｌｆｒｃｉａＭｅｉｎｅ．０１ｏ．８Ｎ．８ｈｎｓｏｒａＰａｔｌｄｃｅＳｐ２１，Ｖ１３，ｏ１ｏｃｉ
・
７・５
基质金属蛋白酶２和基质金属蛋白酶９血管内皮生长因子、在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

肺癌血管生成抑制物作用机制及应用研究进展

台硫酸肝素蛋白多糖和介＾生长因子的信号传递过程有关。
效地促进血管抑素的生成血管抑素能特异性地抑制内皮细
胞增殖和迁移，可进人血循环，远离肿瘤部位产生影响。并对用血管抑素治疗荷瘤鼠可致多种肿瘤原发灶萎缩，防止转并移灶的血管生成及肿瘤生长。血管抑紊的作用机制可能与以
获得转移能力．血管期许多研究表明，称肿瘤血管生成是一个多因子参与的过程．步骤包括：肿瘤组织释放血管生成其 ①
程中起重要作用，故推测血管抑素主要作用于抑制内皮细胞侵袭＾。血管抑素常用皮下注射，效安全剂量范围大，有重组血管抑素蛋白体内注射能显著抑制肺癌或肺转移癌的血管生成，且抑制活性随剂量的增大则增强。［等嘲将低转移表］Ｓｍ型的Ｌｗｓｅｉ肺癌细胞接种于小鼠的背部，４日后无菌切除肿１瘤，用重组人血管抑素蛋白给小鼠连续静脉注射，显示注射重组人血管抑素蛋白能显著抑制转移癌形成，抑制程度选９０
肺癌，管生成抑制物，血作用机制文献标识码：Ａ文章编号：０６５８（０２００６０１０— ６７２０）２００— ３
应用研究进展。关键词
中图分类号：９９１Ｒ７．
肺癌和其它实体瘤一样，生长和转移离不开新生血管。其
ｌ直接抗血管生成制剂

含灵芝或其提取物的基质金属蛋白酶抑制剂用于防治癌转移和溃疡等

１８具抗肿瘤作用的分枝侧耳提取物４
ＷＯ２０００３２７Ａ１６８５－
以分枝侧耳（）ｅｒｔｓｃｒｕｏｉｅｖｔ拟Ｐｌｏｕｏｎｃｐａａ．ｕ
ｃｒｎｐｌａｕ（ｉｉｏｉｔｓ又名ｂａｃｅｙｔｒｍｕｈｏｍ）ｔｅｒｎｈｄｏｓｅｓｒｏ的
细胞生长因子，低内皮生长抑素，血管生成受降使阻。品可用于治疗人或动物癌症，结肠癌、本如肠癌、胃癌、癌、乳黑素瘤、成胶质细胞瘤、肺癌、宫颈癌、卵
１９含灵芝或其提取物的基质金属蛋白酶抑制剂４用于防治癌转移和溃疡等
Ｊ０５９３１ＡＰ２０２８９一
该剂主要含灵芝或其提取物。用溴化钾方法测其红外光谱，２９５１７０１６０１４５１１０处有最大吸收；甲醇作溶剂测其紫外光谱，ｍ用在２Ｏ３ｍ处有最大吸收。该物质分子中含有芳８～３０ｎ香环，加醋酸乙酯溶液显暗棕微红色。品可用在药本
Ｓ８１０肉瘤有抑制作用。
（蕙芳摘）陈
将枣树皮干燥、成小块、先浸渍在溶剂中，切预
取出枣树皮并适当干燥后，浸渍在溶剂中，滤，再过回收移去溶剂即得含有约１％的桦木酸提取物。再Ｏ
验参数没有出现临床相关的改变。

ARK5和基质金属蛋白酶2在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

＝
３０．０７７，Ｐ＜０．００１）；ＭＭＰ一２阳性组５年生存率为１６．３％，阴性组为６２．３％，差异有统计学意义（Ｘ＝２４．４０５，ＰＡＲＫ５和ＭＭＰ一２的表达与ＳＣＬＣ的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期密切相关，它们都对ＳＣＬＣ患者
ｃｌｉｎｉｃｌａｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｍｅｔｈｏｄＷａＳｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＲＫ５ａｎｄＭＭＰ一２ｉｎ１０６ｃａｓｅｓｏｆＳＣＬＣｔｉｓｓｕｅｓａｎｄ４０ｃａｓｅｓｏｆｎｏｍａｒｌｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＲＫ５ａｎｄＭＭＰ一２ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｐａ —
【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７— ９５７２．２０１３．０２．０８９
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＲｌ【５ａｎｄＭＭＰ一２ｉｎＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅＴＡＯ舶，ＱＩＵＳｈｉ — ｃｈａｏ，

肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物的变化及临床意义

肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物的变化及临床意义陈钢;索永群;李海【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2009(038)006【摘要】目的:探讨肺癌患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)的变化及与肺癌临床分期、淋巴结转移的关系.方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测23例肺癌患者及30例正常对照者血清中MMP-9、TIMP-1的含量.结果:(1)肺癌组MMP-9浓度明显高于正常对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(2)肺癌临床分期中,与Ⅰ期相比,Ⅳ期中血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值明显增高,而TIMP-1浓度降低,差异有统计学意义 (P＜0.05);(3) 肺癌有淋巴结转移者血清MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1值较无淋巴结转移者增高,差异有统计学意义 (P＜0.05).结论:MMP-9、TIMP-1可作为了解肺癌侵袭和转移辅助诊断的指标.【总页数】3页(P678-680)【作者】陈钢;索永群;李海【作者单位】西安电力中心医院胸外科,西安,710032;西安电力中心医院检验科,西安,710032;西安电力中心医院胸外科,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.新生大鼠脑缺血后血清基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物1水平的变化 [J], 黄越;吴春;刘增荣;杨洁;王建军2.慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义 [J], 何建方;刘江;钱福初;戴利成;施柏年;周建方3.病毒性脑炎患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的变化及临床意义 [J], 朱崇峰;曹亚芹;郭秋芬;苏怡凡;董皎;罗英媚;邱潇;柳慧4.血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义 [J], 李爱兵5.慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的变化及临床意义[J], 林英辉;黄小琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。