2011年FDA批准的35个新药
2013年FDA批准的新药
今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano （阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
新药研究与开发
·医药信息·新药研究与开发FDA批准芬太尼舌下喷雾剂治疗药物公司宣布FDA已批准其癌症突发疼痛治疗药芬太尼舌下喷雾剂Subsys。
癌症突发疼痛的特点突出，常为不可预期的强烈疼痛发作，尽管使用镇痛药，疼痛仍然在3~5min达到峰点。
疼痛可发生于身体的任何部分，持续数秒至数小时，平均30min。
晚期癌症患者中80%可能发生此种症状。
此药目前批准用于18岁以上、耐受阿片类镇痛药的持久性疼痛的癌症患者。
西雅图基因治疗药公司宣布更新其产品的处方信息西雅图基因治疗药公司的布妥昔单抗酯（brentuximab vedotin，Adcetris）是一种靶向CD30的单抗与药物的结合物。
FDA2011年批准该药两种适应证：（1）治疗霍奇金淋巴瘤、自体干细胞移植失败者，或至少2种化疗药物失败者。
（2）全身性间变性大细胞淋巴瘤，至少一种化疗药失败者。
此次更新内容如下：黑框警告，使用该药有发生JC病毒感染的危险，因此可能产生渐进性多灶脑白质病（PML）。
讨论了引起PML的其他可能因素，如先前用药和相关症状等。
与此药伍用治疗新发生的霍奇金淋巴瘤病的Ⅰ期临床试验证实，伍用后40%的患者肺毒性增加，而单博来霉素组毒性发生率只有10%~25%。
但与多柔比星、长春碱或达卡巴嗪伍用者，均无肺毒性发生。
此药并未批准用于霍奇金淋巴瘤的一线治疗。
FDA批准羧肽酶解毒剂FDA批准羧肽酶解毒剂glucarpidase用于治疗由于肾功能衰竭引起的甲氨蝶呤中毒。
甲氨蝶呤常用于癌症化疗，由肾脏排出体外，但高剂量使用后常引起肾衰。
该解毒剂静脉注射后可迅速分解甲氨蝶呤，代谢物均可排出体外，属于孤儿药。
一次评价其药效的临床试验中入选了22名使用甲氨蝶呤患者，结果用该药后其中10人血中甲氨蝶呤降至危险水平以下，所有患者均可消除95%甲氨蝶呤。
另一次临床试验入选290名患者评价了其安全性。
最常见的副作用是低血压、头痛、恶心、呕吐、面色潮红和感觉异常。
2010年度FDA批准的21种新药
药物名称：Lumizyme(α-葡萄糖苷酶)
适应症：庞贝氏症（Pompe disease）
公司：健赞（Genzyme）
批准日期：2010年5月24日
药品类型：生物制品
简要说明：它是一种溶酶体内特异性糖原水解酶。该药品适用于治疗年龄≥8岁、无心脏肥大征象的晚发型(非婴儿期发病)Pompe病患者。所有的Pompe病患者通常会发生进行性肌无力及呼吸困难，但病情进展速度因发病年龄和脏器受累程度而有较大差异。症状出现于出生后数月内时，婴儿常表现出心脏显著增大并于1岁内死亡。当症状出现在儿童期、青少年期或成人期时，患者可能会发生持续进行性无力并因呼吸衰竭而过早死亡。
药物名称：Asclera (polidocanol)
适应症：小血管静脉曲张
公司：Chemische Fabrik Kresussler
批准日期：2010年3月30日
药品类型：小分子药物
简要说明：Asclera被批准用于治疗蜘蛛状血管病(管径小于1mm的微型静脉曲张)和网状静脉的(直径为1至3mm)的治疗。Asclera通过破坏血管内皮细胞而起作用。Asclera常见的不良反应包括注射部位受损血管渗血、水肿、瘀伤、变色和疼痛。
药物名称：EllaOne
适应症：紧急避孕
公司：HRA Pharma, Watson
批准日期：2010年8月13日
药品类型：小分子药物
简要说明：该药物可在无防护措施或避孕失败120小时(5天)内使用。EllaOne是处方药，只能用于紧急避孕不可作为常规避孕手段。
药物名称：芬戈莫德（Gilenya）
药物名称：Xiaflex (collagenase clostridium histolyticum)
利伐沙班的市场动态和临床研究进展
利伐沙班的市场动态和临床研究进展利伐沙班（Rivaroxaban，商品名Xarelto），是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。
通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。
利伐沙班由强生和拜耳公司研制开发，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成（VTE）。
利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。
此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。
利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。
一．研发背景：血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。
仅静脉血栓栓塞症（VTE）每年就夺去欧盟地区50万人的生命。
静脉血栓栓塞症（VTE）是深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术（THR）或全膝关节置换手术（TKR）的病人。
据估计，50%的THR病人以及60%的TKR病人在手术后会发生血栓。
在美国，华法林是目前唯一的一种获得美国FDA批准，用来预防手术后静脉血栓栓塞症及心房颤动的口服抗血栓药物。
经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。
但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用；该药的治疗作用必须由全科医生利用国际标准化比率（INR）血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。
目前，以勃林格殷格翰的达比加群和拜耳的利伐沙班为代表的一大批新型药物正陆续走向市场。
第一只进入血栓治疗市场的新药是勃林格殷格翰的达比加群，该药于2008年初在欧洲推出。
紧随达比加群进入市场的是拜耳公司生产的利伐沙班，该药于2008年10月在欧洲上市。
利伐沙班是一种口服Xa因子抑制剂。
含二氟甲基药物及二氟甲基化试剂研究进展
含二氟甲基药物及二氟甲基化试剂研究进展陶雪芬;章颖;郑杰锋;王玉新;金银秀;唐富琴【摘要】This paper presentes all Difluoromethyl-containing drugs approved by FDA in the United States from 2011 to 2018 for the first time. And briefly introduces their clinical applications. The Difluoromethylation reagents reported domestic and foreign are reviewed and classified based on their electrical effect. Among them, the nucleophilic difluoromethylation reagents are the most common ones. They mainly include TMS, PhXCF2H, BrCF2PO(OEt)2, Phenylsulfonyl and Phenylsulfonyl Difluoroacetic acid metal salts. The researches on electrophilic Difluoromethylation reagents are relatively fewer. Difluoromethyl radical donors and Difluorometallic salts have been reported.%本文首次介绍了2011～2018年美国FDA 批准上市的所有含二氟甲基的药物,并总结了它们的主要临床用途.以化合物的电性效应为基准对国内外文献报道的二氟甲基化试剂进行分类综述,其中较为常见的是亲核二氟甲基化试剂,主要包括TMS 类、PhXCF2H 类、BrCF2PO(OEt)2、苯磺酰二氟甲基类和苯磺酰二氟乙酸金属盐类,而亲电二氟甲基化试剂的研究和应用相对较少,已报道的主要有二氟甲基自由基供体和二氟有机金属盐类.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2019(000)011【总页数】4页(P38-41)【关键词】含氟药物;亲核二氟甲基化试剂;亲电二氟甲基化试剂;二氟甲基自由基供体【作者】陶雪芬;章颖;郑杰锋;王玉新;金银秀;唐富琴【作者单位】台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州 310008;台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州 310008;台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州 310008;台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州310008;台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州 310008;台州职业技术学院医学与制药工程学院, 浙江台州 310008【正文语种】中文【中图分类】R914氟原子以及C-F键的特殊性决定了含氟化合物具有独特的性质，在分子中引入氟元素往往能较大程度地改变化合物的生物活性和物理特性。
万古霉素临床应用中国专家共识2011
万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)万古霉素(vancomycin)已问世半个多世纪了，随着其临床应用的日益广泛，人们对该药的认识也日益加深。
近年来在医院感染中，革兰阳性菌的比例呈上升趋势，特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人瞩目，其治疗也颇为棘手。
众所周知，万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
但是如何规范合理地应用万古霉素，如何用新近获得的临床微生物学、临床药理学及相关的循证医学证据来指导治疗，依然存在较多的问题。
为此，由《中国新药与临床杂志》发起，组织国内临床微生物学、临床药学和各临床相关学科的专家共同起草和制定《万古霉素临床应用中国专家共识》，以供临床医师、药师在临床工作中参考。
本共识共包括药学、抗菌作用与药敏检测及临床应用三大部分。
药学部分主要阐述了本品药学特点、注射用溶液配制、配制各溶液稳定性、药物PK／PD、肾功能不全剂量调整以及药物相互作用；抗菌作用与药敏检测部分介绍了本品抗菌作用机制、药敏检测及其临床意义、折点改变及其影响以及当前细菌敏感检测状况；临床应用部分包括在呼吸、血液、中枢神经系统，骨关节感染，心内膜炎，皮肤软组织感染以及在新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染及儿童患者在以上各系统感染中应用方法与经验。
药学药学特点美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分，其杀菌活性强，几乎可杀灭所有葡萄球菌，且基本不诱导耐药。
该活性成分最初命名为化合物05865，后定名为万古霉素。
1958年美国FDA批准了其临床使用。
1 化学结构万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024，分子质量为148 5.74。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素，在pH3~5酸性环境中本品稳定，其万古霉素B含量不低于95%，发酵中其他杂质＜4%，为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液。
2012年美国FDA批准上市药物述评
美国 Ｏｎｙｘ 制药公司 Ｓ，Ｏ
Ｚｉｖ－ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐ（ｔ 阿柏西普）＊ Ｚａｌｔｒａｐ 转移性结、直肠癌
重组人融合蛋白
赛诺菲（Ｓａｎｏｆｉ）公司 Ｐ
抗 肿
Ｔｂｏ－Ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ（重组粒细胞 集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）＊
Ｎｅｕｔｒｏｖａｌ
化疗相关中性粒细胞减少 重 组 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子
染 Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ （恩曲他滨）；
药 Ｃｏｂｉｃｉｓｔａｔ
物
（３ 个）
Ｒａｘｉｂａｃｕｍａｂ（瑞希巴库）＊
初治 ＨＩＶ－１ 成年患者 吸入性炭疽病
埃替拉韦（ＨＩＶ 整合酶链转移
抑制剂）；富马酸替诺福韦酯
（无环核苷（酸）类似物）；恩曲 美国吉利德科学公司 他滨 （核苷类逆转录酶抑制 （Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
日本卫材（Ｅｉｓａｉ） 制药公司
Ｓ
显 像 Ｆｌｏｒｂｅｔａｐｉｒ Ｆ－１８ 剂 （２ Ｃｈｏｌｉｎｅ Ｃ－１１ 个）（１１Ｃ－ 标记胆碱）
β－ 淀粉样蛋白显像剂， Ａｍｙｖｉｄ 帮 助 检 测 阿 尔 茨 海 默 氏 放射性诊断试剂
症
显像剂，复发性前列腺癌 检测
放射性标记的胆碱类似物
国际药事法规
-国际药事法规第一节概述一、概念药事法规〔Pharmaceutical and Regulation〕是调整一个国家药品研发、生产、销售、使用和监管等阶段所发生的社会关系和经济关系的法律标准的总称。
二、分类〔1〕具有法律效力的成文法、判例及司法解释等；〔2〕没有法律效力仅作推荐性参考的指南；〔3〕没有直接法律效力但可依据法律而间接产生作用的技术标准、标准。
目前我国的医药产业与国外相比还有巨大差距，我们应当看到，欧美等西方兴旺国家强大的医药产业背后，是先进的药品管理系统，是完善的药事法律体系。
因此，我们有必要了解国内外药事法规概况及其开展趋势。
三、美国药事法规简介美国药事法规是目前世界上最系统、最完整、最科学的药事法规之一。
美国最主要的药品管理部门FDA以严格、科学的管理著称，成为世界各国药政机构效仿的对象。
〔一〕美国药事法规的开展历程美国药事法规最早可以追溯到1820年的美国药典〔USP〕。
但这只是技术标准，还不是真正意义上系统管理药品的法律。
纵观美国历史，美国药事法规主要经历了以下历程：〔1〕1906 年公布的"纯洁食品药品法"〔Pure Food and Drug Act〕，它是第一部系统全面管理药品的法案，并第一次提出掺假药品与冒牌药品的概念；〔2〕1938年公布的"联邦食品药品化装品法案"〔Federal Food,Drug,and Cosmetic Act〕，它第一次提出在药品上市前要进展平安性审查；〔3〕1962年公布的"药品修正案"〔Drug Amendments〕，它第一次要求药品上市要进展有效性审查，还首次提出药品不良反响报告制度。
〔4〕1997-"食品药品监视管理局现代化法案"〔Food And Drug Administration Modermization Act〕。
其中规定给予进展过儿科药品测试的新药以6个月的专利权延长期。
含氟药物研究进展和芳_杂_环氟化_省略__n_1_2_3_氟甲基化新方法_张霁
(HEC Pharm Group, HEC Research and Development Center, Dongguan 523871) Abstract This review outlines the recent advances of fluorinated drugs and latest research overview from the perspective of a medicinal chemist wherein the synthesis and use of trifluoromethylation, difluoromethylation, monofluoromethylation and fluorinated aromatic (heterocyclic) compounds are highlighted. It is pointed out that the full use of the latest progress in fluorine chemistry provides a shortcut to new fluorinated compounds or previously difficult to prepare compounds which is worth exploring for drug discovery. Keywords fluorine; fluorinated drugs; fluorination; trifluoromethylation; difluoromethylation; monofluoromethylation; drug design
* E-mail: zhangji@ Received October 29, 2013; revised December 9, 2013; published online December 19, 2013. Project supported by the Introduction of Innovative R&D Team Program of Guangdong Province. 广东省引进创新科研团队计划资助项目.
2011年至2014年我国批准新药简介
2011年至2014年我国批准重要治疗领域药品情况一、2012年批准重要治疗领域药品情况1．临床急需药品雷珠单抗注射液是抑制血管内皮生长因子的重组抗体药物，用于治疗老年性湿性黄斑变性，是临床急需药品之一。
2011年，批准了该药品进口，满足了我国患者的用药需求。
特发性肺纤维化属于罕见病，严重影响肺功能，预后效果差，目前尚无有效治疗药物。
2011年，批准了国内首个吡非尼酮胶囊生产，使我国患者能尽早获得有效的治疗药物。
为缓解凝血因子类血液制品供应紧缺局面，批准了重组人凝血因子VIII或IX因子融合蛋白开展临床试验，为血友病患者提供参与临床用药及治疗的机会。
2．预防用生物制品批准了我国自主研发的重组人戊型肝炎疫苗生产，这是全球首家获得批准的戊型肝炎疫苗，为戊型肝炎流行区高危人群提供了预防途径。
批准了我国自主研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗进入Ⅲ期临床试验。
该疫苗对于防止继发于口服脊髓灰质炎减毒活疫苗之后因突变、免疫缺陷等导致的脊髓灰质炎相关病例以及彻底消灭脊髓灰质炎疾病具有十分重要的意义。
为有效应对手足口病对公共卫生健康的威胁，继2010年启动特殊审批程序批准国内3家企业申报的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗进入I期、II期临床试验后，2011年在我局制定的临床试验联合工作机制下，我局药品审评中心对临床试验具体实施给予了技术指导，保障了Ⅲ期临床试验的稳步、有序、顺利开展。
3. 特殊人群用药批准了盐酸多奈哌齐口腔崩解片的国内生产及进口上市。
该口腔崩解片可解决老年性痴呆症患者的用药顺应性问题，对减缓老年性痴呆症进展具有一定意义。
4. 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎药品目前，用于类风湿关节炎的慢作用药有限，大多为说明书外的经验用药，且不良反应严重。
批准了艾拉莫德片和艾瑞昔布片在全球首家上市，两者均为我国自主知识产权、并列入新药创制重大专项支持的药物。
艾拉莫德片用于治疗类风湿关节炎药物，其作用机理趋向于慢作用药，有望缓解疾病病程，现有资料提示不良反应相对较小。
指哪打哪！！！肺癌靶向药物全解析
指哪打哪肺癌靶向药物全解析肺癌是因为基因突变导致并驱动生长的，那么针对突变的基因进行治疗，就可以达到抑制肿瘤生长的作用，由于身体正常组织中不存在这些突变基因，因此药物主要针对肿瘤组织，犹如有目标的进行打击，因此称为靶向治疗。
非小细胞肺癌的靶向治疗已成为肿瘤个体化治疗的里程碑。
根据遗传物质改变的不太，已将非小细胞肺癌细分成EGFR、KRAS、ALK、RET等突变形态。
并针对患者的不同基因型突变展开精准治疗。
肺癌的高度异质性2018年6月3日，ASCO公布的LOXO292临床数据，LOXO292一夜刷屏全世界。
RET基因终结者，有效率77%，疾病控制率100%。
2018年6月15日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液（商品名欧狄沃，英文名Opdivo）上市，针对的适应症是：经过系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）。
2018年8月15日，国家药品监督管理局正式批准了新一代ALK 抑制剂安圣莎®（化学通用名，阿来替尼）进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
靶向EGFR一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治疗，也可选择奥希替尼治疗。
1厄洛替尼厄洛替尼于2004年11月18日获FDA批准上市，适用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），也可联合吉西他滨（gemcitabine）作为一线治疗局部晚期、不可切除或者转移的胰腺癌。
2015年销售额为16.3亿美元。
厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
2吉非替尼吉非替尼于2003年5月5日获FDA批准上市，作为一线治疗药物用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），2015年销售额为5.4亿美元。
2012年美国食品药品管理局(FDA)批准新药回顾
2012年美国食品药品管理局（FDA）批准新药回顾2012年，美国食品药品管理局（FDA）共批准了39种新药，这一数字成为该机构自1996年以来批准新药数量的第二高——1996年FDA共批准53种新药，为历史之最，包括阿托伐他汀（立普妥）这样的“重磅炸弹”级药物。
对于制药行业和患者来说，这足以令人感到意外和惊喜，因为在2011年和2010年，FDA分别只批准了30和21种新药，2002~2011年年平均批准数为23种。
对于2012年有39种新药获批，有人认为系原研药企业正蓄势待发，以应对近年来由于专利到期、仿制药竞争带来的销售损失。
分析师预计，2012年批准的药物中有一些将获得数十亿美元的销售额，不过，FDA发言人、药学博士Li sa Kubaska表示：“FDA在2012年批准的新分子实体不断增加令人鼓舞，但现在就说FDA批准新药增加进入到一个长期的趋势还为时过早。
”1 1月17日，BTG制药公司的Voraxaze(Glucarpidase，羧肽酶)注射剂获得批准，用于治疗因肾功能衰竭而导致的甲氨蝶呤中毒(血液中甲氨蝶呤水平过高)。
Voraxaze是一种酶，可将甲氨蝶呤分解成可排出体外的成分，从而迅速降低其血液水平。
2 1月23日，LEO Pharma AS公司的外用凝胶PICATO(Ingenol mebutate，巨大戟醇甲基丁烯酸酯)获得批准，用于治疗光化性角化病。
光化性角化病是一种由累积日光暴露导致的癌前病变，可能进展为鳞状细胞癌。
该药是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分，母核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗的具体作用机制尚不明确。
3 1月27日，辉瑞公司的Inlyta(Axitinib，阿西替尼)获得批准，用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾癌(肾细胞癌)。
Inlyta是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多个靶点有效，包括VEGF受体1、2和3。
4 1月30日，基因泰克公司的Erivedge（Vismodegib，维莫德吉）获得批准，用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。
中美新药申请制度之比较_杨东升
美国 创 新 药 物 的 申 请 包 括“新 药 研 究 申 请 （ IND） ”和“新药申请（ NDA） ”，分别对应于我国的 “新药临床试验”申请和“新药申请的申报与审批”。 “申请 NDA 的新药划分为 7 类。”2011 年美国 FDA 批准了 35 只新药，创七年新高。与我国相比，美国 NDA 数据比我国 2010 年同类数据相比要低。IND 申请的通过率也保持较低水平。“据 FDA 统计分 析，每 5000 种进入临床前研究的化合物，仅有 5 种 左右能进入人体实验”［1］3 。
美国新药临床试验申请的经验是： 第一，新药临 床试验申请更多是技术评审，而不是行政审批，国家 药监管理部门应当建立相关制度，确保评审技术人 员当与发起人更加充分的交流、沟通和建议，保证发 起人得到更加充分的行政指导，以利于后期的新药 上市技术性评审工作的顺利工作。沟通和交流的原 则在 2012 年的《药品技术审评原则和程序》已有原 则性规定和体现。第二，新药临床试验申请可以不 委托省级药监管理部门进行形式审查、现场核查、初 步审查。其权限应由国家药监局药品评审中心履 行，其目的有利于国家药品评审中心提前介入新药 的技术评审环节，可以节药行政资源，提高药品评审 效率。第三，新药临床试验申请不同于普通行政许 可项目，简单套用我国行政许可法的相关规定，对许 可结论简单的肯定或否定，可能会造成发起人对前 期科研投入的极大浪费。因此，可以借鉴美国制度 中的“暂缓”、“静止状态”等制度性规定，给予发起 人更多修改、弥补申请缺限和瑕疵的机会，以避免新 药研究资 源 的 浪 费。 第 四，增 补“药 品 临 床 试 验 机 构”，以满足新药临床试验的客观需求。
最新 创新药物研发的难点和挑战
（药渡根据CFDA数据）
327 259
研发 漫长
2009-2016
申请上市数
3
成功率 0:327
批准上市数
国产生物（BLA）创新药 143 71 11 9
2001-2008 成功率9:143 申请临床数 批准临床数
（药渡根据CFDA数据）
197 121
研发 漫长
2009-2016
申请上市数
成功率 0:197
71个延迟批准新药 37个药物(52.1%) 安全性 28个药物(39.4%) 有效性 48个只存在有效性 31.3%的新药通过 后审批上市 39个只存在安全性 61.5%的新药通过 后期审批上市
2000-2012年美国FDA新分子实体332个药物上市申请审批概况
批准上市新药安全问题严重不可忽视
美国医学会期刊(JAMA)2017年5月9日发布的一项研 究显示，在美国 FDA 批准的药品中，近三分之一的 药品在获批之后发现安全性风险。研究表明在新治 疗药品进入市场后需要开展持续监测 2001年至2010年间批准的222个产品 （1）发现其中 32%（71 个）的药品批准后出现 的安全性问题 （2）3 个药从市场上撤出，7个有效性问题 （3）要求 61 个用黑框警告安全性问题
来源：药渡数据(2017-7)
13
8
8
贡 献 的 关 键 基 础 技 术 管 理 资 金
57
2
6
6
其他国家
根据近10年“新药”19个推算中国贡献有多大？（<2%）
谁占住创新药物的霸主地位？
在国际格局下我国创新研发能力和挑战
国家创新药物研发重大专 项给力药物研发转型
几代人的中国要人努力焕 发一批新型药企做强
2012年全球医药行业大事记
2012年全球医药行业大事记2012年全球医药市场大事记2012年欧美宏观经济依然未见起色，各国政府为控制预算赤字，纷纷削减医疗支出，鼓励医疗机构使用仿制药。
专利悬崖的阴霾依然笼罩在跨国药企的上空，对于仿制药厂来说，市场空间也越来越小。
面对全球经济的不景气，制药公司为了保持竞争力，裁减了大量研发和销售人员，并希望通过并购交易，实现营收的持续增长。
与往年动辄上百亿美元的收购案相比，今年全球制药行业并购活动相对平淡，全年最大的并购案是华生制药斥资70亿美元收购欧洲的竞争对手阿特维斯。
令华尔街欣喜的是，2012年，FDA批准了35个新药，制药行业创新势头回升。
今年，美国药物短缺现象有所缓解，但是由于FDA 对配药业务监管不足，致使脑膜炎疫情蔓延美国18个州，约1.4万人受到影响。
二月FDA颁布生物仿制药指南FDA终于颁布了3项让业界期待已久的生物仿制药研发指南草案。
FDA要求生物仿制药和原研药要有高度等效性，需通过几种方式验证，还要求生物仿制药商提供上市后安全监测报告，进行长期研究。
点评：据Datamonitor统计，全球生物仿制药市场2010年仅为2.43亿美元，随着销售额达510亿美元的超过31种品牌生物药专利到期，到2015年，全球生物仿制药市场将增长到37亿美元。
这是一个前景光明的市场，吸引跨国巨头加紧进入。
为了让生物仿制药进入美国，FDA采取创新的方法来审批，指南旨在帮助行业以已有生物制品为依据，开发生物仿制药。
据美国国会评估，未来十年，生物仿制药将为美国节省250亿美元的药品开支。
然而，生物仿制药厂必须克服技术、资金和市场的挑战。
生物制剂的复杂程度远远超过一般化学药。
正因为出于安全性方面的考虑，致使FDA迟迟没有公布生物仿制药的上市申请指南。
未来生物仿制药商的关注重点不会放在价格上，而会更注重提高生物仿制药与原研药的生物相似性。
四月快捷药方收购美可保健美国最大的药品福利管理公司快捷药方(ExpressScripts)以291亿美元收购美可保健公司（MedcoHealthSolutions），合并后的公司成为全美最大药品福利管理商，两家公司可为消费者节省高达10亿美元的药品开支。
雾化吸入给药 现状与误区
武警医学院附属医院临床药讯雾化吸入给药: 现状与误区概述雾化吸入治疗是将药物或水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒，通过吸入的方式沉积于呼吸道和（或）肺部，从而达到呼吸道局部治疗的作用。
通过雾化吸入给药，可以达到缓解支气管痉挛、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用。
在许多呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等中，均可以使用雾化吸入治疗。
由于雾化吸入具有药物起效快、用药量少、局部药物浓度高而全身不良反应少等优点，在呼吸系统疾病治疗中，雾化吸入已成为重要的辅助治疗措施。
现状在临床上，根据不同疾病、不同的治疗目的，可选用不同的药物进行雾化吸入。
目前常用的可供吸入的药物有以下几种。
1．支气管扩张剂支气管扩张剂主要用于解除支气管痉挛，常用药物有：抗胆碱能药物常用药物为异丙托溴胺，水溶液浓度为0.025%。
成人每次2ml，儿童每次0.4~1ml，加入等量生理盐水雾化吸入，也可直接原液吸入，每日2~3次。
吸入剂量的10%~30%沉积在肺内，胃肠道黏膜吸收量少，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。
吸入后10~30分钟起效，1~2小时作用达高峰，1次吸入后作用可维持6~8小时。
其主要用于COPD 急性发作以及支气管哮喘急性发作时的治疗。
该药物的不良反应极小，但也有吸入后引起急性尿潴留的报道。
因此，对于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠和哺乳期妇女慎用。
β2受体激动剂目前临床上常用的药物有沙丁胺醇。
其水溶液浓度为0.05%，雾化后形成直径2~4μm的气溶胶颗粒，经吸入给药10%~20%可达下呼吸道。
常规使用剂量为2ml药物加等量生理盐水雾化吸入。
吸入后5分钟即可起效，15分钟可达高峰，药效可维持4~6小时。
其主要用于重症支气管哮喘发作以及COPD有明显支气管痉挛的病人。
由于此类药物对心脏和骨骼肌的β受体也有部分激动作用，所以部分病人吸入后会出现心悸和骨骼肌震颤。
有器质性心脏病、高血压、甲亢的病人应慎用此类药物。
“十三五”有望获批的24个重大新药创制品种（附潜力点评）
“十三五”有望获批的24个重大新药创制品种（附潜力点评）在目前正式立项的1525项新药创制专项项目中，哪些是“十三五”有希望的品种呢？鉴于目前已获批创新药从申报到获批的平均时间为6～8年，笔者纳入107个目前已至少进入申报临床阶段的重大新药创制一类新药(排除非自主研发品种)。
参考药物研发方向和已公开相关信息，尤其是大量专业人士在医药学论坛的前沿分析，笔者又从107个品种中筛选出24个品种，认为这些品种若能获批，将有望获得不错的市场机会。
而由于信息的不足和笔者的专业性所限，这一分析未必准确。
为了更直观地展示产品的市场前景，笔者再次启用“模板”进行评估，选择了一些明星品种作为在研品种的参考“模板”。
“模板”仅具参考性，在研品种的未来市场表现与诸多因素相关，并非模板品种销量更大者的市场容量就更大。
笔者更青睐于那些有模板作参考、有望成为me-better的品种，这些品种相对较为成熟，成功的可能性更大。
对于first-in-class，考虑到国内的药理学、病理学等基础科学还比较薄弱，开发难度相当大，但如果成功必将得到更高的认可。
抗肿瘤新药：中外研发差距不大抗肿瘤药物研发一直是肿瘤药物治疗的皇冠，因此重大新药创制的重点和大多数药企创新药研发的方向都瞄准这个领域。
新药创制政策培育的抗肿瘤1类原创新药超过50个，其中绝大多数属于替尼类。
“替尼爆炸”导致大量酪氨酸激酶抑制剂创新药排队申报临床，不少品种仅申报临床时长就超过1年。
不过，对于替尼类也要区分看待。
一些针对成熟靶点开发、进度比较靠前的品种值得关注；另外，一些新靶点创新药也值得期待，但有些目前已经出现多个失败产品的热门新靶点(如c-met)的开发仍需谨慎。
研究热门的抗体偶联物和PD-1类药物，国内同样有多个已申报临床的原创新药，中国抗肿瘤原创药的研发水平已经与国外差距不大。
法米替尼模板：舒尼替尼法米替尼是恒瑞研制的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对C-Kit、KDR和PDGFR，目前在中国开展针对多种实体瘤的临床研究，其中针对鼻咽癌和结直肠癌的Ⅱ期临床已成功完成。
抗丙肝新药特拉匹韦资料
抗HCV新药特拉匹韦[摘要]Telaprevir是丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制剂，对于慢性HCV基因型1感染管理，包含在内的telaprevir作为三联疗法的一部分能够显着增加实现SVR的可能性，在治疗初治和感染过的患者中它超过了标准的双药物治疗（PR）。
文章文中对特拉匹韦的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。
[关键词] 抗HCV药；特拉匹韦；NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂[中图分类号] [文献标志码] [文章编号]（Pharmacy College，hebei Unniversity of science and technology，Shijiazhuang 050017，China）[Abstract]Telaprevir is a hepatitis C NS3/4A protease inhibitor. Including telaprevir as part of triple therapy for the management of chronic HCV genotype 1 infection significantly increases the likelihood of achieving an SVR over standard dual drug therapy (PR) in both treatment naive and experienced patients.The article reviews telaprevir in mechanism of action，pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，drug interactions, clinical evaluation，and safety.[Key words] HCV；telaprevir；NS3/4A Protease Inhibitor在全球范围内，估计有1.7亿人有慢性感染丙型肝炎病毒（HCV），在西方国家，丙肝是造成肝硬化和肝癌的首要原因。
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2011年FDA批准的35个新药FierceBiotech最近统计了2011年FDA批准的新药，共35个，其中生物药12个，约占1/3。
另外，新批准的35个药中，有2个药：加乐显(Gadavist)和拜瑞妥(Xarelto)已分别在2009年和2010年在中国获批。
巧的是，去年11月，FDA发布了2011财年批准的新药，数目一样，也是35个，但涵盖的时间段不同。
FDA的财年是从每年的10月至次年的9月。
By Liz Jones Hollis and Jennifer Levin，编译自FierceBiotech对于制药公司来说，2011年是新药获批的丰收年。
FDA去年共批准了35个新药，是最近7年来最多的一年。
强生（Johnson & Johnson）和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）各有3个新药获批，是获批新药最多的药企。
FDA也立刻夸耀其在2011年批准新药数目的大幅增加，并特别强调其批准了一些创新药物——如西雅图遗传学（Seattle Genetics）治疗淋巴瘤的新药Adcetris。
不过今年会批准几个新药呢？制药公司正在面临着来自仿制药公司日益激烈的竞争，而且，由于研发的乏力，在接下来的几年里，获批的新药数目很有可能下滑。
不过，就像在“15个潜在的重磅炸弹药物”报告里提到的那样，生物制药行业仍然在尽力开发新产品。
药名：Adcetris (brentuximab vedotin)适应症：霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)公司：西雅图遗传学(Seattle Genetics)获批日期：8月19日类型：生物药简介：去年8月，FDA加速审批了西雅图遗传学的孤儿药Adcetris，该药用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
这是自1977年以来FDA首次批准的霍奇金淋巴瘤治疗药物和FDA有史以来批准的首个间变性大细胞淋巴瘤药物。
美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计，去年美国大约有9,060新确诊的霍奇金淋巴瘤患者，其中大约1,190人可能因此病死亡。
1药名：Anascorp适应症：蝎螫伤公司：Rare Disease Therapeutics获批日期：8月3日类型：生物药简介：Anascorp只进行了一个小型的临床试验后，即在去年8月获得FDA批准。
Rare Disease Therapeutics是一家位于美国田纳西州的公司，最初在墨西哥使用蝎毒免疫后的马的血浆开发了这个疫苗，用于对抗人类病毒。
在美国，绝大多数蝎螫伤的报告发生在亚利桑那州。
2药名：Arcapta Neohaler (茚达特罗indacaterol吸入粉末)适应症：长期、每日一次支气管扩张剂维持治疗，用于治疗慢性阻塞性肺炎患者气道堵塞公司：诺华(Novartis)获批日期：7月1日类型：小分子药物简介：诺华一直苦苦等待Arcapta在美国获批。
虽然这个药已经在欧洲以Onbrez Breezhaler 的商品名上市，但是FDA最初在2009年因安全性问题拒绝批准该药。
不过，去年7月，FDA 最终批准了这个药物的75微克剂型，以Onbrez Breezhaler商品名在美国上市。
3药名：Ardovax (4型和7型腺病毒口服活疫苗)适应症：用于17-50岁军人，免疫预防由4型和7型腺病毒所引起的发热性急性呼吸道疾病公司：梯瓦(Teva Women's Health)获批日期：3月16日类型：生物药简介：2011年，巴尔实验室(Barr Labs)旗下的Duramed与美国国防部签署了一项多年的协议，临床开发4型和7型腺病毒疫苗。
巴尔实验室还建设了一个工厂来支持该疫苗的生产。
但是，该公司的首个生物药申请遭到了FDA的拒绝。
最终，梯瓦制药(T eva Pharmaceutical Industries)收购了巴尔实验室，Duramed成为Teva Women's Health旗下子公司。
而去年3月，FDA也批准了这个用于美国军人的疫苗。
4药名：Benlysta (belimumab)适应症：狼疮公司：人类基因组科学公司(Human Genome Sciences)，葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)获批日期：3月9日类型：生物药简介：许多人曾对这个狼疮药物寄予厚望，认为它有可能成为一个重磅炸弹药物。
这是50年来首个被批准的新的狼疮药物。
但是，看样子Benlysta要辜负大家的厚望了。
花旗的分析师Yaron Werber说，目前Benlysta的处方量已经不错了，如果有类似新药上市，Benlysta会马上被替代。
现在，面对着令人失望的销售业绩，人类基因组科学公司的员工们正面临着被裁员的境地。
5药名：Brilinta (替卡格雷ticagrelor)适应症：减少急性冠脉综合症(ACS)患者因心血管病死亡和心脏病发作公司：阿斯利康(AstraZeneca)获批日期：7月20日类型：小分子药物简介：Brilinta的获批有可能为阿斯利康带来大笔收入，预计将有每年20-40亿美元。
不过，阿斯利康面临一个潜在的障碍，就是在研究中发现美国人对这个药的疗效没有居住在美国以外的人群好。
但是FDA还是批准了这个药（阿斯利康将疗效差异归因于美国人普遍更多地使用阿司匹林）。
阿斯利康的这个抗凝药物定价不低，批发价每日用药的价格为7.24美元，几乎比其竞争产品波立维(Plavix)高20%。
6药名：Caprelsa (凡德他尼vandetanib)适应症：转移性甲状腺髓样癌公司：阿斯利康(AstraZeneca)获批日期：4月6日类型：小分子药物简介：阿斯利康的这个抗癌药物在美国和欧盟都获得了监管部门的批准。
欧盟人用医药产品委员会(CHMP)推荐欧盟批准Caprelsa，而美国也在去年春季批准了这个药物。
去年11月，InPharm指出，分析师们预测，2016年Caprelsa的销售额有可能达到1.12亿美元。
7药名：Corifact(人凝血因子XIII浓缩物)适应症：先天性因子XIII缺乏症的预防性治疗公司：杰特贝林(CSL Behring)获批日期：2月17日类型：生物药简介：去年年初，FDA批准杰特贝林的Corifact用于一种罕见的出血性疾病——先天性因子XIII(FXIII)缺乏症。
这是美国批准的第一个也是唯一的一个凝血因子XIII浓缩物。
一些其他国家也已经批准了该药。
8药名：Daliresp(罗氟司特roflumilast)适应症：减少严重慢性阻塞性肺病发作的频率，或者延缓症状恶化公司：森林实验室(Forest Laboratories)，奈科明(Nycomed)获批日期：2月28日类型：小分子药物简介：这个药物的获批是个艰难的过程，之前FDA的一个专家小组曾投票反对批准Daliresp。
但最终在去年2月，森林实验室和奈科明还是赢得了FDA的批准。
不过，虽然森林实验室将重点放在Daliresp、Viibryd、Linaclotide和Teflaro四个药上，Seeking Alpha指出，最近一份报告援引瑞士银行(UBS)分析师的意见称，这四个药中只有Linaclotide可能达到销售预期。
9药名：DaTscan(碘[123I]氟潘)适应症：用于脑成像，协助诊断疑似帕金森氏综合征的成年患者公司：通用电气医疗集团(GE Healthcare)获批日期：1月14日类型：小分子药物简介：2011年伊始，GE的DaTscan赢得了FDA批准。
该产品是单光子发射计算机断层显像(SPECT)的放射显影剂，用于检测疑似帕金森氏综合症患者的多巴胺转运体(dopamine transporters)。
10药名：Dificid (fidaxomicin)适应症：艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)公司：Optimer Pharmaceuticals获批日期：5月27日类型：小分子药物简介：去年春季，FDA批准了Optimer Pharmaceuticals治疗艰难梭菌感染相关性腹泻的抗生素Dificid。
这家位于美国圣迭戈的公司最近宣布，它症计划寻求扩展该药的适应症，其中包括预防性应用于正在经历骨髓移植患者，此类患者一般容易发生艰难梭菌相关性腹泻。
11药名：Edarbi (阿齐沙坦酯azilsartan medoxomil)适应症：高血压公司：武田制药(Takeda Pharmaceutical)获批日期：2月25日类型：小分子药物简介：Edarbi是每日一次的口服高血压药物。
在Edarbi获得FDA批准后，去年冬天，武田制药又一次从FDA获得了好消息。
FDA称，研究显示，该药物相对于诺华的代文(Diovan)和第一三共的Benicar，疗效更好。
最近，该药在日本和欧洲也获得了批准。
在日本以Azilva的商品名出售。
12药名：Edurant (利匹韦林rilpivirine)适应症：初治的HIV-1患者公司：Tibotec Therapeutics获批日期：5月20日类型：小分子药物简介：去年5月，FDA批准Tibotec的Edurant与其它抗逆转录病毒药物联合使用，治疗初次接受治疗的HIV患者。
该药物是非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。
在这个药获得批准之时，HULIQ指出，研究显示，Edurant与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)1998年上市的药物Sustiva疗效相当。
13药名：Firazyr (艾替班特icatibant)适应症：遗传性血管水肿公司：Shire获批日期：8月25日类型：小分子药物在被FDA拒绝了3年之后，Shire终于在去年春天听到了Firazyr获批的消息。
之前，FDA的一个专家小组以12-1的投票结果推荐该药物用于18岁及以上患者遗传性血管水肿的急性发作。
该小组还表示，患者应该可以自己服用这个药物。
虽然遗传性血管水肿是罕见病，但是分析师们预测Firazyr的年销售峰值有可能会超过1亿美元。
Firazyr已经在欧洲获批。
14药名：加乐显Gadavist (钆布醇gadobutrol)适应症：造影剂，用于MRI时检测患者中枢神经系统病变公司：拜耳制药(Bayer Pharmaceuticals)获批日期：3月14日类型：小分子药物简介：Gadavist用于那些接受中枢神经系统MRI的患者，它增强了中枢神经系统成像对比，以帮助发现和研究造成脑血流阻塞的病变。
Gadavist的显像能力还可以使得医生研究脑血流和中枢神经系统的异常活动。
MedPage指出，1998年该药物就以Gadovist的商品名在欧洲上市。
（注：该药物2009年已在中国获批）15药名：Horizant (加巴喷丁恩那卡比gabapentin enacarbil)适应症：不宁腿综合症公司：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和Xenoport获批日期：5月23日类型：小分子药物简介：Horizant是在加巴喷丁的基础上开发的，用于治疗不宁腿综合症。