CAPN4在结直肠癌中的表达及其临床意义
AP-4在恶性肿瘤中的表达和意义
AP-4在恶性肿瘤中的表达和意义苏娜;乌日罕;孙秀威【摘要】Malignant tumors are a large class of diseases characterized by cell proliferation and metastasis, its development and progression are associated with regulations of multiple genes and factors. Served as a member of AP family of transcription factors, activator protein 4 (AP-4) is reported to be overexpressed in various malignant tumors. AP-4 binds to its recognition motif CAGCTG to regulate target gene expression. It is considered to be involved in the regulative processes of apoptosis, proliferation, angiogenesis, metastasis and DNA repair of malignant tumors. In this article, the mechanism of AP-4 action, as well as its expression and significance in malignant tumors (e.g. gastric cancer and colorectal caner ) were summarized.%恶性肿瘤是以细胞增殖和转移为特点的一大类疾病,其发生、发展与多基因、多因素的调节有关.激活蛋白4(AP4)作为转录因子AP家族的一员,在多种恶性肿瘤中呈过表达,通过识别和结合CAGCTG序列调控靶基因表达,参与恶性肿瘤细胞凋亡、增殖、血管生成、转移、DNA修复等的调节.本文就AP-4的作用途径及其在胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的表达和意义作一综述.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2012(017)005【总页数】4页(P314-317)【关键词】肿瘤;转录因子AP-4;细胞凋亡;细胞增殖;新生血管化,病理性;肿瘤转移;预后【作者】苏娜;乌日罕;孙秀威【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区 150040;哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区 150040;哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区 150040【正文语种】中文随着人口的老龄化、人口数量的增长以及发展中国家不良生活方式的普及，全球恶性肿瘤负荷呈持续大幅上升趋势。
联合检测凝血4项和肿瘤标志物在结直肠癌中的临床意义和诊断价值
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０２月 第 ２７卷第 ０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ０４
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［１４］ ＣａｉＸＪ，ＰｅｎｇＳＹ，ＹｕＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｃｏｍｐｌｅｔｅｌａｐａｒｏ ｓｃｏｐｉｃＡＬＰＰＳｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏ ｓｉｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＳｕｒｇｅｒｙ，２０１４，３４（０７）：６３７ －６４０．［蔡秀军，彭淑牖，虞洪，等．完全腹腔镜下行 ＡＬＰＰＳ治 疗伴肝硬化的原发 性 肝 癌 可 行 性 临 床 探 讨 ［Ｊ］．中 国 实 用 外 科杂志，２０１４，３４（０７）：６３７－６４０．］
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（０４）：０６１５－０６１８
【摘要】 目的：探讨联合检测凝血 ４项和肿瘤标志物在结直肠癌中的临床意义和诊断价值。方法：检测 ８４ 例结直肠癌患者和 ８０例结直肠良性疾病患者外周血中纤维蛋白原（ＦＩＢ）、糖类抗原 １９－９（ＣＡ１９－９）、癌胚 抗原（ＣＥＡ）水平；应用 ＲＯＣ曲线分析各指标的诊断价值。结果：结直肠癌患者术前 ＦＩＢ、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ水平 均明显高于结直肠良性疾病患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ⅲ －Ⅳ期结直肠癌患者 ＦＩＢ、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ 水平均明显高于Ⅰ －Ⅱ期患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；结直肠癌患者 ＦＩＢ水平和 ＣＥＡ、ＣＡ１９－９水平 存在着相关性。联合检测 ＦＩＢ、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ水平可提高结直肠癌的诊断率。结论：术前肿瘤标志物及凝血 ４项的检测有助于鉴别结直肠良性、恶性肿瘤及监测血栓的形成，提高诊断效能，有利于早期发现与治疗。
白细胞介素-4在结直肠癌患者血清中的表达及其与癌胚抗原的相关性
均降低 ， 而其他 １ ３例无缓解的患者血清 Ｉ Ｌ － ４的含量均较化 疗前升高。结论
含 量显著升 高， 并且血清 中Ｉ Ｌ ４ 的水平与 Ｃ Ｅ Ａ的水平显著相 关。
晚期 结直肠癌患者外周血清 中 Ｉ Ｌ － ４的
【 关键词 】 白细胞介素－ ４ ； 癌胚抗原 ； 结直肠 癌
Ｓｅ ｒ ｕｍ ｉ ｎｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｎｋｉ ｎ－ ４ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕｍ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｉ Ｌ．
结 直肠 癌 组 Ｉ Ｌ － ４的表 达水 平 为 （ １ １ ６± １ ７ ５ ）ｐ ｇ ／ ｍｌ ， 而对照组为（ ５±１ ５ ）ｐ ｍ ｌ ，转 移 性 结 直 肠 癌 组 高 于对 照组 ， 差 异
有统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） 。６ ４ 例 患者血清 中 Ｉ Ｌ － ４的表达水平与 Ｃ Ｅ Ａ显著相关 ， 相关 系数 ＝ ０ ． ６ ８ ３ ， 差异有统计 学意 义（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。在可评价 的 ２ Ｏ例患者中， 化 疗 ２个疗程后肿瘤获得缓 解的 ７例患者化疗后血清 中 Ｉ Ｌ － ４含量较化疗前
ｗａ ｓ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｌ ｕ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ．Ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｉ Ｌ４ ｗｉ ｔ ｈ ＣＥＡ ｗａ ｓ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｕｓ ｉ ｎ ｇ Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ
Ｆ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ａ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＳ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｗ ｕ ｘ ｉ ２ １ ４ ０ ６ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响
Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响摘要：Oct4是一种细胞核转录因子，在肿瘤干细胞中发挥重要的作用。
本研究旨在分析Oct4在直肠癌组织中的表达情况，并探讨其临床意义及对手术切缘的影响。
我们在30例手术切除的直肠癌病人组织中，利用免疫组化技术检测Oct4的表达情况，并进行临床病理学分析。
结果显示，有23例病人（76.7%）Oct4在癌细胞中呈阳性表达，而在阴性表达组中，有6例病人（75%）出现术后手术切缘阳性，而在阳性表达组中，仅有7例病人（30.4%）出现手术切缘阳性。
表明Oct4阳性表达与手术切缘阳性呈负相关。
因此，Oct4既是直肠癌细胞干细胞的标志物，也是一个与预后和手术切缘相关的预后因素。
关键词：Oct4、直肠癌、表达、临床意义、手术切缘引言：直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命健康。
虽然目前肿瘤治疗技术不断更新，但直肠癌的治愈率并没有得到改善。
因此，探索直肠癌的致病机制及相关的治疗标志物对于直肠癌临床的治疗和预后具有重要意义。
Oct4是一种细胞核转录因子，在胚胎干细胞中发挥重要的作用，也被证明在一些癌症中发挥作用。
研究表明，Oct4是直肠癌干细胞的标志物，在直肠癌的发生和发展中起着重要的作用。
目前已有研究表明，Oct4在直肠癌组织中表达与患者的预后及手术切缘相关，但仍需要进一步的研究来阐明其临床意义及应用价值。
方法：选择30例手术切除的直肠癌病人组织，采用免疫组化技术检测Oct4的表达情况，并进行临床病理学分析，分析Oct4与各种临床病理参数和预后因素的关系。
采用卡方检验和logistic回归分析对数据进行统计学分析。
结果：在30例病人中，有23例病人（76.7%）的癌细胞中呈阳性表达Oct4，而其余7例（23.3%）病人呈阴性表达。
我们发现，在阳性表达组中，仅有7例病人（30.4%）出现手术切缘阳性，而在阴性表达组中，有6例病人（75%）出现手术切缘阳性。
结直肠癌组织中DPC4、CDK4的表达及临床意义
１ ２ ７ ８・
临床 与 实验 病 理 学 杂 志
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ２ ０ １ ５ Ｎ ｏ ｖ ； ３ １ （ １ １ ）
网 络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ５—１ １—２ ３ ０ ８： ４ ９ 网 络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｅ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ Ｌ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ Ｌ ／ ３ ４ ． １ ０ ７ ３ ． Ｒ． ２ ０１ ５ １ １ ２ ３ ． ０ ８ ４ ９ ． ０１ ９ ． ｈ ｔ ｍｌ
照， 用 已知 阳性 高 表达 的结 直肠 癌 组 织 作 为 阳 性 对 照 。
中转化 生 长 因子一 Ｂ（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — Ｂ，Ｔ Ｇ Ｆ ． ｐ ） 信
号传导通 路和 视 网膜 母 细胞 瘤蛋 白（ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍ ａ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，
中的表达与肿瘤分化程度呈正相关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 与淋 巴结 转 移、 肿瘤大小 、 临床分 期呈 负相关 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 与 患者 性别 、 年龄 、 肿瘤部位 、 浸润深 度无 明显 相关性 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。Ｃ Ｄ Ｋ ４ 在结直肠癌 中的表达与淋 巴结转 移呈正相关 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 与 肿瘤分化程度呈负相关 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； 与患者性 别 、 年龄、 肿瘤 部位 、 肿瘤 大 小 、 浸润 深 度 、 临床 分 期 无 明 显 相关 性 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结直肠癌组织中 ， Ｄ Ｐ Ｃ Ａ 的表达与 Ｃ Ｄ Ｋ ４的表达呈负 相关 （ ＝一０ ． ５ ３ ３ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结 论 Ｄ Ｐ Ｃ Ａ、 Ｃ Ｄ Ｋ ４均 与结
ARHGAP4在结直肠癌中的表达及临床意义
２ ０ ０ ６． ４ ２ （ ６ ） ： ７ ４ ５ — ７ ５ ０ ．
［ １ １ ］『 Ｊ Ｔ Ｈ， Ｌ Ｉ Ｙ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｄ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｌ Ｐ Ｓ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｓ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ — ｍ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ —
徐 学虎 徐远 东 祝梓 原 黎淑玲 吴 小兵 刘 学娟
摘 要 目的 ： 研究Ａ Ｒ ＨＧ Ａ Ｐ ４ 基 因在 结 直肠 癌 中的表 达及 临床 意 义 。方 法 ： 采 用Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ、 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ
及 免 疫组 化 分析 Ａ Ｒ Ｈ Ｇ Ａ Ｐ ４基 因在 结 直肠癌 组 织及 细胞 系中 的表 达 水平 ， 分析 其表 达 与 临床病 理特 征 的 相 关性 。 结果 ： Ａ Ｒ ＨＧ Ａ Ｐ基 因在结 直肠 癌组 织及 结直 肠癌 细胞 系中的表达 较癌 旁 正常组 织及 正常 结肠上
ｅａ ｒ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ Ｌ Ｒ ４ ／ Ｊ Ｎ Ｋ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｌ Ｊ 』 ．Ｔ ｕ — ｍｏ ｕ ｒ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ４． ３ ５ （ １ ０ ） ： １ ０ ４ ２ ９ — １ ０ ４ ３ ５ ．
ｎ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ７ ， ４ ４ （ １ １ ） ： ２ ８ ５ ０ — ２ ８ ５ ９ ．
白细胞介素4基因多态性与结直肠癌的易感性
白细胞介素4基因多态性与结直肠癌的易感性陈晓露【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2015(030)005【摘要】目的研究白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)基因多态性与结直肠癌的相关性.方法采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测93例结直肠癌患者及107例健康对照者的IL-4内含子3及启动子-589位点基因型.结果结直肠癌组IL-4内含子3的RP1基因频率明显低于对照组(69.9％ vs 86.4％,x2=16.300,P＜0.01),RP2基因频率明显高于对照组(30.1％ vs 13.6％,x2=16.300,P＜0.01).RP1.1,RP1.2基因型的优势比值分别为0.28(95％CI,0.15～0.50)和3.28(95 ％CI,1.77～6.07).IL-4-589位点在结直肠癌组和对照组中基因型分布和等位基因频率与内含子3位点频率分布一致,连锁不平衡.结论结直肠癌与IL-4基因多态性相关联.【总页数】3页(P105-106,110)【作者】陈晓露【作者单位】西安市中心医院消化科,西安710003【正文语种】中文【中图分类】R730.43;R735.3【相关文献】1.白细胞介素-8 251T＞A基因多态性与结直肠癌易感性的Meta分析 [J], 王军;董卫国;郭绪峰;张吉翔;宋佳;刘敏2.白细胞介素4和白细胞介素10基因多态性与胃癌易感性的关系 [J], 李云婷;郭欣;李彦会;汪冉3.白细胞介素-8-251T＞A位点基因多态性与结直肠癌易感性相关性meta分析[J], 马静静;柳舟;张韵婷;曹明为;王倩;董卫国4.白细胞介素-13基因多态性与壮族儿童哮喘易感性及血清IgE、白细胞介素-13水平的关系 [J], 郭瑜修;林娜;刘运广;冯尚克;李强;陈霞静5.白细胞介素-6受体、白细胞介素-27基因多态性与冠心病易感性的相关性研究[J], 张俊峰;张琳;苏绍红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
4种血清肿瘤标志在结直肠癌转移、复发监测中的应用价值
在一定程度上评价结直肠癌的诊断尧手术效果及后期转移袁4 项指标联合检测能有效提高检测特异性与敏感度袁对患
者的长期生存率具有重要价值遥[关键词] 血清肿瘤标物曰结直肠癌曰转移曰复发曰监测
[中图分类号] R5
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-074圆渊圆园员9冤08渊b冤原园192-03
The Value of Four Serum Tumor Markers in the Monitoring of Metastasis and Recurrence of Colorectal Cancer
癌患者的检测结果中发现袁CEA 特异度与灵敏度最高袁分别为 78.4%和 65.2%袁其次为 CA242袁分别为 71.6%尧59.7%遥
采用平行法进行检查袁可将灵敏度提高到 89.7%袁采用系列检测袁可将特异度提高到 91.5%袁患者经结直肠癌根治术治
疗后的第 3 周起袁体内各项血清肿瘤标记物均明显降低袁术后发生远处转移共 59 例袁占比 42.7%袁远处转移渊+冤组患
者相比远处转移渊-冤组患者的 CEA尧CA19-9尧CA242尧CA724 值均明显提升袁差异有统计学意义渊标记物 t=9.24尧8.19尧
12.04尧9.45曰生物学行为 t=9.76尧11.82尧9.94尧11.28袁P约0.05冤遥 结论 通过监测血清 CEA尧CA19-9尧CA242 和 CA724 值袁能
中外医疗 2019 NO.23 China &Foreign Medical Treatment
DOI院10.16662/ki.1674-0742.2019.23.192
4 种血清肿瘤标志在结直肠癌转移、复发监测中的 应用价值
樊成红 1袁樊成丽 2 1.山西医科大学汾阳学院检验系袁山西汾阳 032200曰2.汾阳市人民医院手术室袁山西汾阳 032200
肝癌术后复发预测标志物Capn4检测方法及试剂盒[发明专利]
![肝癌术后复发预测标志物Capn4检测方法及试剂盒[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5e777dfda8114431b80dd866.png)
专利名称：肝癌术后复发预测标志物Capn4检测方法及试剂盒专利类型：发明专利
发明人：柏斗胜,蒋国庆,金圣杰,张弛
申请号：CN201410007478.7
申请日：20140108
公开号：CN103743903A
公开日：
20140423
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了肝癌术后复发预测标志物Capn4检测方法。
该方法将capn4抗体放入试剂盒的反应孔中包埋过夜，加入患者样品和标准品蛋白上清各四孔，加入包被缓冲液，混合1h，加入pan-capn4抗体和非特异性抗原，孵育洗涤后，加入辣根过氧化物酶标记抗体，然后加入底物，终止反应后读取实验各反应孔OD值，用标准品测定值绘制标准曲线，读出相应的数值，取平均值，患者样品数值超过标准品组1.5倍的判断为阳性。
采用该方法兼顾了高通量和检测个体及时性，定量检测，可机器检测读取数值减少主观性带来的误差。
本发明还公开了该方法应用的试剂盒，试剂盒包括矩阵排列的96个反应孔，每个反应孔中放置有capn4抗体。
申请人：江苏省苏北人民医院
地址：225001 江苏省扬州市广陵区南通西路98号
国籍：CN
代理机构：南京苏高专利商标事务所(普通合伙)
代理人：谢东
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p140Cap在结直肠癌增殖、侵袭和转移的作用的开题报告
p140Cap在结直肠癌增殖、侵袭和转移的作用的开
题报告
尊敬的指导教师：
我将在结直肠癌的增殖、侵袭和转移的作用方面进行研究，重点关
注p140Cap蛋白在这个过程中的作用。
结直肠癌是世界范围内较为常见的恶性肿瘤之一。
虽然在照射和化
疗的帮助下，相当数量的患者在治疗过程中没有出现复发的情况。
但是，这些治疗仍然没有根治肿瘤的能力。
因此，在结直肠癌治疗的领域中，
仍需要进一步深入的研究，以发现新的治疗方法。
p140Cap是一种细胞外基质蛋白，并在肿瘤领域中越来越引起了关注。
一些研究表明，p140Cap可能在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中发
挥重要作用。
然而，还需要进一步研究来证实它的确切作用。
在这项研究中，我们将进行一系列实验，包括细胞培养、蛋白质表达、Western blot、细胞增殖、迁移和侵袭测试。
通过这些实验，我们将研究p140Cap在结直肠癌中的表达情况，并检测其与肿瘤细胞功能的相
关性。
预计这项研究将有助于深入了解p140Cap在结直肠癌发展中的作用，为寻找新的治疗方法提供基础和支持。
以上是我的开题报告，谢谢！。
S100A4蛋白在结直肠癌中的表达特点及其临床意义的开题报告
S100A4蛋白在结直肠癌中的表达特点及其临床意义
的开题报告
一、研究背景及意义
结直肠癌是一种最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来呈现逐
年上升的趋势。
虽然目前已有多种治疗手段可供选择，但是结直肠癌存
在着复发率高，预后不良等问题。
因此，对结直肠癌的分子机制进行深
入探究，可以为其早期诊断、治疗以及预后评估提供重要的依据。
S100A4已被广泛地认为是一种促性质转移蛋白，在许多恶性肿瘤中的表达均得到了证实，并且被证明与肿瘤的转移、侵袭、预后等密切相关。
因此，对于S100A4在结直肠癌中的表达特点及其临床意义进行研究，不仅可以对于结直肠癌的治疗方案选择提供指导，同时也对于预后的判
断具有一定的参考价值。
二、研究内容及方法
本文将通过收集相关文献资料，对S100A4在结直肠癌中的表达特点、生物学意义以及临床意义进行综述。
主要研究内容包括以下方面：
1. S100A4在结直肠癌中表达的特点：通过检测组织病理学样本或细胞系，探究S100A4在结直肠癌中的表达水平以及分布特征。
2. S100A4对结直肠癌转移、侵袭等生物学过程的影响：通过细胞实验等方式，探究S100A4对于结直肠癌细胞的侵袭、转移、增殖等生物学过程的影响机制。
3. S100A4在结直肠癌临床应用的意义：综述S100A4在结直肠癌预后、恶性程度、治疗响应等方面的临床应用价值。
三、预期结果及结论
预计本文可以综合分析目前有关S100A4在结直肠癌中的表达特点以及生物学意义，探究其临床应用的价值，并进行综述性的总结。
通过本研究，能为对结直肠癌的治疗提供参考，推动结直肠癌早期诊断和治疗方案的研究和应用。
HBXIP上调Capn4促进乳腺癌细胞迁移及其信号通路的研究的开题报告
HBXIP上调Capn4促进乳腺癌细胞迁移及其信号通
路的研究的开题报告
1.研究背景
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，具有高死亡率和高致残率。
其中转移是导致乳腺癌病情恶化和治疗失败的主要原因之一。
因此，研究乳腺癌细胞的转移机制具有重要的临床意义。
Capn4是一种重要的蛋白质，已被证明在肿瘤进展中发挥着重要作用。
最近的研究发现，HBXIP可以通过上调Capn4促进胃癌细胞的转移
和侵袭。
然而，关于HBXIP和Capn4在乳腺癌细胞中的作用及其相关的信号通路仍未明确。
因此，本研究旨在探究HBXIP和Capn4在乳腺癌细胞迁移中的作用及其相关的分子机制。
2.研究方法
（1）细胞培养：人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231将分别在
培养基中培养。
（2）分子实验： Western blot将用于检测Capn4和相关蛋白的表
达水平。
使用qPCR验证转录效率。
使用siRNA抑制HBXIP的表达来研
究HBXIP/ Capn4的信号通路。
（3）细胞迁移实验：用Transwell实验研究HBXIP和Capn4的调节作用。
使用伤口愈合实验研究细胞迁移的调节。
3.项目预期结果
（1）肯定了HBXIP与Capn4在乳腺癌迁移中的作用;
（2）揭示了HBXIP与Capn4参与乳腺癌细胞迁移的分子机制;
（3）为乳腺癌转移的预防和早期诊断提供了新的分子标记和治疗策略。
肿瘤坏死因子受体相关因子4 在结直肠癌中的表达及临床意义
[收稿日期]2020-06-30 [修回日期]2021-04-30[基金项目]重庆市科委联合基金项目(2018RC083)[作者单位]重庆市荣昌区人民医院病理科,402460[作者简介]陈广业(1974-),男,副主任医师.[文章编号]1000⁃2200(2022)03⁃0322⁃05㊃临床医学㊃肿瘤坏死因子受体相关因子4在结直肠癌中的表达及临床意义陈广业,杨 清[摘要]目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor⁃associated factor 4,TRAF4)在结肠癌组织中的表达及临床意义㊂方法:用免疫组织化学染色法检测112例结肠癌组织标本及其配对的癌旁组织标本中TRAF4的表达㊂根据染色结果将病人分为高表达组和低表达组,比较2组临床病理学资料和生存预后㊂生存分析用Kaplan⁃Meier 法,组间生存率比较用Log⁃rank 检验;用COX 比例风险回归模型分析结肠癌病人预后的影响因素㊂结果:TRAF4主要表达于细胞核中㊂结肠癌组织中TRAF4高表达率为73.21%(82/112),明显高于癌旁组织的33.04%(37/112)(P <0.01)㊂低分化结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于高分化病人(P <0.01),T 分期越高,TRAF4高表达率越大(P <0.01),M1期结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于M0期病人(P <0.01)㊂分化程度㊁T 分期㊁N 分期㊁M 分期和TRAF4均为结肠癌病人总体生存时间的独立影响因素(P <0.05),分化程度㊁N 分期㊁M 分期和TRAF4均为结肠癌病人无进展生存时间的独立影响因素(P <0.05)㊂高表达组总体生存率和无进展生存率分别为64.29%和69.64%,均低于低表达组的82.43%和90.18%(P <0.05)㊂高表达组中位生存时间和无进展生存时间分别为70.92个月和72.55个月,均低于低表达组的84.81个月和89.66个月(P <0.05)㊂结论:TRAF4与结肠癌分化程度㊁T 分期㊁M 分期有关,TRAF4高表达往往预示着结肠癌的不良生存预后㊂[关键词]结直肠肿瘤;肿瘤坏死因子受体相关因子4;预后[中图法分类号]R 735.3 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2022.03.012Expression and clinical significance of tumor necrosis factorreceptor⁃related factor 4in colorectal cancerCHEN Guang⁃ye,YANG Qing(Department of Pathology ,The People′s Hospital of Rongchang District ,Chongqing 402460,China )[Abstract ]Objective :To investigate the expression levels and clinical significance of tumor necrosis factor receptor⁃associated factor 4(TRAF4)in colon cancer.Methods :The expression levels of TRAF4in 112colon cancer tissue specimens and their matched adjacenttissue specimens were detected using the immunohistochemical staining.According to the staining results,the patients were divided into the high expression group and low expression group,and the clinical pathology data and survival prognosis between two groups were compared.The Kaplan⁃Meier method was used for survival analysis,and the Log⁃rank test was used to compare the survival rates between groups.The COX proportional hazards regression model was used to analyze the prognostic factors of colon cancer patients.Results :TRAF4was mainly expressed in the nucleus.The high expression rate of TRAF4in colon cancer tissue was 73.21%(82/112),which was significantly higher than that in the adjacent tissues[33.04%(37/112)](P <0.01).The high expression rate of TRAF4in patients with poorly differentiated colon cancer was significantly higher than that in patients with well differentiated patients (P <0.01).The higher the T stage,the greater the high expression rate of TRAF4was(P <0.01).The high expression rate of TRAF4in patients with stage M1colon cancer was significantly higher than that in patients with M0stage (P <0.01).The degree ofdifferentiation,T stage,N stage,M stage and TRAF4were the independent factors affecting the overall survival time of colon cancerpatients(P <0.05),and the degree of differentiation,N stage,M stage and TRAF4were the independent factors influencing theprogression⁃free survival time of colon cancer patients(P <0.05).The overall survival rate and progression⁃free survival rate in high expression group were 64.29%and 69.64%,respectively,which were lower than those in low expression group (82.43%and90.18%)(P <0.05).The median survival time and progression⁃free survival time in the high expression group were 70.92months and 72.55months,respectively,which were lower than those in low expression group(84.81months and 89.66months)(P <0.05).Conclusions :TRAF4is related to the degree of differentiation,T stage and M stage of colon cancer,and the high expression of TRAF4predicts the poor survival prognosis of colon cancer.[Key words ]colon neoplasms;tumor necrosis factor receptor related factor 4;prognosis 结肠癌是常见的恶性肿瘤之一,2018年全球新增180万例,死亡862000例[1]㊂近年来结肠癌的发病率呈上升之势[1]㊂尽管根治性手术和辅助化223J Bengbu Med Coll ,March 2022,Vol.47,No.3疗可以提高结肠癌病人的生存率,但是肿瘤复发仍然是预后不良的主要原因[2]㊂寻找结肠癌潜在的分子生物学指标是临床和基础研究的重点㊂肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor⁃associated factor,TRAF)是一类胞内接头蛋白,主要参与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体家族信号通路的调控,具有影响细胞增殖㊁存活㊁凋亡㊁参与免疫炎症反应等多种功能[3]㊂TRAF家族共7个成员,分别为TRAF1㊁TRAF2㊁TRAF3㊁TRAF4㊁TRAF5㊁TRAF6㊁TRAF7,其中TRAF4作用较为独特,它能同时作为TNF受体家族和Toll样/白细胞介素1受体家族的接头分子[3]㊂TRAF4在人体各种组织中均有表达,既往研究显示TRAF4可能作为促癌基因在乳腺癌[4]㊁宫颈癌[5]和非小细胞肺癌[6]等肿瘤中发挥作用㊂TRAF4可表达于结肠组织[7],然而其在结肠癌中的表达及临床意义既往少有报道㊂本研究用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织中TRAF4的表达,探讨其与结肠癌临床病理特征及预后的关系㊂1 资料与方法1.1 样本来源 选取2009年1月至2010年10月在我院进行手术切除的112例结肠癌组织标本及其配对的癌旁组织标本(距离肿瘤边缘至少5cm的正常肠黏膜组织)㊂组织石蜡标本均由我院病理科完成,厚度为4μm㊂纳入标准:(1)组织病理学检查证实为结肠癌;(2)年龄≥18岁;(3)病例资料完整㊂排除标准:(1)严重的心肝肾功能异常;(2)合并其他部位肿瘤;(3)家族性腺瘤性息肉病或Lynch 综合征㊂112例中男45例,女67例;年龄44~81岁㊂所有病人随访截至2019年1月㊂1.2 免疫组织化学染色法检测组织中TRAF4的表达 本研究所用SP免疫组化试剂盒购于上海信裕生物科技有限公司,实验时严格按照试剂盒说明书进行操作㊂将结肠癌组织和癌旁组织石蜡切片在70℃下烤片30min,随后进行脱蜡处理㊂用Tris/ EDTA修复液进行抗原修复,随后用羊血清封闭30min㊂加入TRAF4兔抗人多克隆抗体(1∶1000稀释,美国Santa Cruz公司),4℃过夜,加入生物素标记的山羊抗小鼠IgG(1∶500稀释,艾美捷科技有限公司),37℃孵育30min㊂用辣根过氧化物酶标记的链霉素卵白素工作液和DAB显色液进行处理,苏木紫复染㊂经过脱水㊁透明㊁封片后在IX71型显微镜(日本OLYMPUS公司)下观察㊂由我院两位病理科医师进行独立阅片,两人结果一致则记录结果,如有争议则请第三位医师看片,以两个相同结果为准㊂每张切片随机选择10个视野,每个视野计数100个细胞㊂染色为阴性计0分,浅黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分;阳性细胞数为0%~10%计1分,11%~50%计2分,51%~80%计3分,81%~100%计4分㊂将上述两个评分相乘,对TRAF4表达情况进行评价:0分(阴性), 1~3分(弱阳性),4~8分(中等阳性),9~12分(强阳性)㊂0~3分为低表达,4~12分为高表达[8]㊂1.3 统计学方法 采用χ2检验㊁Kaplan⁃Meier法㊁Log⁃rank检验和COX回归分析㊂2 结果2.1 TRAF4在结肠癌组织中的表达 TRAF4主要表达于细胞核中(见图1)㊂结肠癌组织中TRAF4高表达率为73.21%(82/112),明显高于癌旁组织的33.04%(37/112),差异有统计学意义(χ2= 38.81,P<0.01)㊂2.2 TRAF4表达与结肠癌临床病理特征的关系 低分化结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于高分化病人(P<0.01),T分期越高,TRAF4高表达率越大(P<0.01),M1期结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于M0期病人(P<0.01)㊂不同年龄㊁性别㊁肿瘤部位㊁肿瘤直径㊁肉眼分型㊁组织学类型㊁N分期的TRAF4表达差异无统计学意义(P> 0.05)(见表1)㊂ 表1 TRAF4表达与结肠癌临床病理特征的关系[n;百分率(%)]项目n高表达(n=82)低表达(n=30)χ2P 年龄/岁 ≥60 <60714152(73.24)30(73.17)19(26.76)11(26.83)0.00>0.05性别 男 女456731(68.89)51(76.12)14(31.11)16(23.88)0.72>0.05肿瘤部位 升结肠3724(64.86)13(35.14) 横结肠 降结肠3101(33.33)7(70.00)2(66.67)3(30.00) 5.55>0.05 乙状结肠6250(80.65)12(19.35)肿瘤直径/cm ≥4 <4506239(78.00)43(69.35)11(22.00)19(30.65) 1.05>0.05323蚌埠医学院学报2022年3月第47卷第3期续表1项目n高表达(n =82)低表达(n =30)χ2P肉眼分型 肿块型4029(72.50)11(27.50) 浸润型63(50.00)3(50.00)1.88>0.05 溃疡型6650(75.76)16(24.24)组织学类型 腺癌 其他1011175(74.26)6(54.44)26(25.74)5(45.45) 1.93>0.05分化程度 高中分化 低分化308216(53.33)66(80.49)14(46.67)16(19.51)8.26<0.01T 分期 T171(14.29)6(85.71) T2 T38663(37.50)52(78.79)5(62.50)8(12.12) 3.25<0.01 T43126(83.87)5(16.13)N 分期 N05942(71.19)17(28.81) N13629(80.56)7(19.44)0.13>0.05 N21711(64.71)6(35.29)M 分期 M0 M1842856(66.67)26(92.86)26(30.95)2(7.14)6.64<0.012.3 结肠癌病人预后的影响因素分析 多因素分析结果显示,分化程度㊁T 分期㊁N 分期㊁M 分期和TRAF4是结肠癌病人总体生存时间的独立影响因素(P <0.05),分化程度㊁N 分期㊁M 分期和TRAF4是结肠癌病人无进展生存时间的独立影响因素(P <0.05)(见表2㊁3)㊂2.4 TRAF4与结肠癌病人生存预后的关系 高表达组总体生存率和无进展生存率分别为64.29%和69.64%,均低于低表达组的82.43%和90.18%(χ2=3.15㊁4.92,P <0.05)㊂高表达组中位生存时间和无进展生存时间分别为70.92个月和72.55个月,均低于低表达组的84.81个月和89.66个月(u c =3.71㊁5.00,P <0.05)㊂3 讨论 结肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,其发生㊁发展㊁浸润和转移的机制较为复杂㊂TRAF4是一种环状结构的E3链接酶,最早是通过乳腺癌淋巴结转移的cDNA 文库筛选出来的有差异表达的基因[9]㊂越来越多研究显示,TRAF4可作为促癌基因在肿瘤性疾病中发挥作用,例如乳腺癌[4]㊁宫颈癌[5]㊁非小细胞肺癌[6]㊁子宫内膜癌[10]㊁肝细胞癌[11]和食管鳞癌[12]㊂既往研究[13-14]发现,结肠癌细胞系中TRAF4高表达,并且可以促进癌细胞的增殖㊁侵袭和迁移㊂TRAF4在结肠癌组织中的表达及临床意义既往少有报道㊂本研究采用免疫组织化学染色法检测了112例结肠癌组织及其配对的癌旁组织中TRAF4的表达,结果显示结肠癌组织中TRAF4高表达率明显高于癌旁组织㊂ TRAF4作为促癌基因在肿瘤中的作用机制尚未完全明确㊂SINGH 等[15]发现,TRAF4可以介导神经生长因子受体TkkA 的泛素化,进而促进调节前列腺癌的转移㊂TRAF4可调控多条信号通路,参与肿瘤细胞的增殖㊁侵袭㊁迁移和上皮间质转化,例如PI3K /AKT /Oct4信号通路[16]㊁PRMT5信号通路[17]和Wnt /β⁃catenin 信号通路[18]等㊂另外TRAF4还可作为miRNA 的下游靶基因而发挥作用[5,19]㊂本研究发现,TRAF4与结肠癌的分化程度㊁T 分423J Bengbu Med Coll ,March 2022,Vol.47,No.3期和M分期有关㊂提示TRAF4在结肠癌进展中发挥重要作用㊂本研究未发现TRAF4与年龄㊁性别㊁肿瘤部位㊁肿瘤直径㊁肉眼分型㊁组织学类型和N分期有关㊂影响结肠癌病人预后的因素有很多,本研究发现分化程度㊁T分期㊁N分期㊁M分期是影响结肠癌病人生存预后的独立影响因素,这与既往报道一致[8,20-21]㊂COX多因素分析证实TRAF4与结肠癌病人不良预后有关,TRAF4高表达组的总生存时间和无进展生存时间均低于低表达组,提示TRAF4可能会成为结肠癌预后的评价指标㊂表2 结肠癌病人总生存时间的影响多因素分析因素单因素 HR 95%CI P COX多因素 HR 95%CI P 年龄(≥60岁/<60岁) 1.2130.768~1.387>0.05 性别(男/女)0.5740.267~1.105>0.05 肿瘤部位(乙状结肠/其他) 1.0080.897~1.269>0.05 肿瘤直径(≥4cm/<4cm) 1.3360.877~1.618>0.05 肉眼分型(溃疡型/其他) 1.0780.333~1.231>0.05 组织学类型(腺癌/其他) 1.1130.613~1.367>0.05 分化程度(低/高中) 2.897 1.165~3.675<0.01 2.453 1.089~2.898<0.01 T分期(T3~T4/T1~T2) 2.676 1.555~4.786<0.01 2.108 1.316~3.336<0.05 N分期(N1~N2/N0) 2.887 1.898~4.009<0.01 2.137 1.465~3.009<0.05M分期(M1/M0) 3.887 2.153~5.906<0.01 2.675 1.851~4.173<0.01 TRAF4(高表达/低表达) 3.152 1.851~4.878<0.01 3.014 1.574~4.427<0.01表3 结肠癌病人无进展生存时间的单因素和多因素分析因素单因素 HR 95%CI P COX多因素 HR 95%CI P 年龄(≥60岁/<60岁) 1.0890.267~1.067>0.05 性别(男/女)0.6750.295~1.100>0.05 肿瘤部位(乙状结肠/其他) 1.1320.654~1.217>0.05 肿瘤直径(≥4cm/<4cm) 1.182 1.001~1.343<0.05 1.0170.819~1.276>0.05肉眼分型(溃疡型/其他) 1.0090.789~1.135>0.05 组织学类型(腺癌/其他)0.9890.756~1.134>0.05 分化程度(低/高中) 2.787 1.445~3.387<0.01 2.1101286~3.000<0.05 T分期(T3~T4/T1~T2) 2.7870.605~4.080>0.05 N分期(N1~N2/N0) 5.023 2.605~10.502<0.01 6.323 1.298~13.342<0.01M分期(M1/M0) 3.267 1.563~4.802<0.01 2.187 1.342~4.008<0.01 TRAF4(高表达/低表达) 2.459 1.177~5.192<0.05 1.785 1.207~4.510<0.05 综上所述,结肠癌组织中TRAF4高表达率明显高于癌旁组织,TRAF4与结肠癌分化程度㊁T分期㊁M分期有关㊂TRAF4高表达预示着结肠癌病人的不良生存预后,有可能成为结肠癌的分子生物学指标㊂本研究存在一些局限性,例如未检测病人血清中TRAF4的表达水平,其对结肠癌诊断和鉴别诊断的价值需要未来进一步分析;未深入分析TRAF4在结肠癌中的作用机制㊂[参考文献][1] AHMED M.Colon cancer:a clinician′s perspective in2019[J].Gastroenterology Res,2020,13(1):1.[2] MAHAR AL,COMPTON C,HALABI S,et al.Personalizingprognosis in colorectal cancer:a systematic review of the qualityand nature of clinical prognostic tools for survival outcomes[J].J Surg Oncol,2017,116(8):969.[3] 金虹,李竞,高凌.肿瘤坏死因子受体相关因子的研究进展[J].中国医药导报,2017,14(11):39.[4] ZHOU J,LI W,MING J,et al.High expression of TRAF4predictspoor prognosis in tamoxifen⁃treated breast cancer and promotes tamoxifen resistance[J].Anticancer Drugs,2020,31(6):558.[5] WANG AH,JIN CH,CUI GY,et al.MIR210HG promotes cellproliferation and invasion by regulating miR⁃503⁃5p/TRAF4axis in cervical cancer[J].Aging(Albany NY),2020,12(4):3205.(下转第329页)sample aged90+years[J].J Nutr Health Aging,2016,20(1):82.[10] JHA SR,HA HS,HICKMAN LD,et al.Frailty in advanced heartfailure:a systematic review[J].Heart Fail Rev,2015,20(5):553.[11] 刘春香,段功香.老年慢性心力衰竭患者衰弱现况及影响因素分析[J].护理学杂志,2018,33(12):23.[12] DEL BRUTTO OH,MERA RM,SEDLER MJ,et al.The effect ofage in the association between frailty and poor sleep quality:apopulation⁃based study in community deweeler(The AtahualpaProject)[J].J Am Med Dir Assoc,2016,17(3):269. [13] 杨凯,金明磊.某三级医院住院老年心衰患者衰弱状况及影响因素分析[J].承德医学院学报,2019,36(1):34. [14] DENFELD QE,WINTERS⁃STONE K,MUDD JO,et al.Theprevalence of frailty in heart faklure:a systenmativ review andmeta⁃analyisis[J].Int J Cariol,2017,236(2):283. [15] 徐志华,李晓微,杨秀婷,等.老年慢性心力衰竭患者衰弱现状及其影响因素分析[J].中华现代护理杂志,2019,25(17):2155.[16] MCDONAGH J,MARTIN L,FERGUSON C,et al.Frailtyassessment instruments in heart failure:a systematic review[J].Eur J Cariovasc Nurs,2018,17(1):23.[17] 赵燕,胡洁,康林,等.丰富环境及居住方式对快速老年小鼠认知功能和海马CA1A区N⁃甲基⁃D⁃天门冬氨酸受体1的影响[J].中国康复医学杂志,2015,30(4):329. [18] LIU LK,LEE WJ,CHEN LY,et al.Association between frailty,osteoporosis,falls and hip fractures among community⁃dwelingpeople aged50years and older in Taiwan:rssults from1LanLongitudinal Aging Study[J].PLoS One,2015,10(9):e0136968.[19] 崔娟,毛凡,王志会.中国老年居民多种慢性病共存状况分析[J].中国公共卫生,2016,32(1):66.[20] MANN DL.Innate immunity and the failing heart:the cytokinhypothesis revisted[J].Cire Res,2015,116(7):1254. [21] 彭一星,王曼,杨德辉,等.衰弱综合征对老年心力衰竭患者预后的影响分析[J].中华保健医学杂志,2018,20(5):382.(本文编辑 刘畅)(上接第325页)[6] YAN Z,YANG Q,XUE M,et al.YY1⁃induced lncRNA ZFPM2⁃AS1facilitates cell proliferation and invasion in small cell lungcancer via upregulating of TRAF4[J].Cancer Cell Int,2020,20:108.[7] 王丽华,米小轶.TRAF4在溃疡性结肠炎中的表达及意义[J].中国肛肠病杂志,2009,29(1):13.[8] YANG L,CUI J,WANG Y,et al.FAM83H⁃AS1is upregulatedand predicts poor prognosis in colon cancer[J].BiomedPharmacother,2019,118:109342.[9] KEDINGER V,RIO MC.TRAF4,the unique family member[J].Adv Exp Med Biol,2007,597:60.[10] TANG L,WANG M,JIANG L,et al.TRAF4knockdown triggerssynergistic lethality with simultaneous PARP1inhibition inendometrial cancer[J].Hum Cell,2020,33(3):801. [11] LIU K,WU X,ZANG X,et al.TRAF4regulates migration,invasion,and epithelial⁃mesenchymal transition via PI3K/AKTsignaling in hepatocellular carcinoma[J].Oncol Res,2017,25(8):1329.[12] SUN G,WU C.ZFPM2⁃AS1facilitates cell growth in esophagealsquamous cell carcinoma via up⁃regulating TRAF4[J].BiosciRep,2020,40(4):122.[13] YANG K,WANG F,HAN JJ.TRAF4promotes the growth andinvasion of colon cancer through the Wnt/β⁃catenin pathway[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(2):1419.[14] 李伟,罗霞,马小倩.TRAF4调控人结直肠癌细胞增殖的机制研究[J].激光生物学报,2015,24(3):257.[15] SINGH R,KARRI D,SHEN H,et al.TRAF4⁃mediatedubiquitination of NGF receptor TrkA regulates prostate cancermetastasis[J].J Clin Invest,2018,128(7):3129. [16] XIE P,WANG X,KONG M,et al.TRAF4promotes endometrialcancer cell growth and migration by activation of PI3K/AKT/Oct4signaling[J].Exp Mol Pathol,2019,108:9.[17] YANG F,WANG J,REN HY,et al.Proliferative role of TRAF4inbreast cancer by upregulating PRMT5nuclear expression[J].Tumour Biol,2015,36(8):5901.[18] YANG J,WEI D,WANG W,et al.TRAF4enhances oralsquamous cell carcinoma cell growth,invasion and migration byWnt⁃β⁃catenin signaling pathway[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11837.[19] CHANG YC,YANG YF,CHIOU J,et al.Nonenzymatic functionof Aldolase A downregulates miR⁃145to promote the Oct4/DUSP4/TRAF4axis and the acquisition of lung cancer stemness[J].Cell Death Dis,2020,11(3):195.[20] LIU Z,GUAN C,LU C,et al.High NUSAP1expression predictspoor prognosis in colon cancer[J].Pathol Res Pract,2018,214(7):968.[21] LIU H,MA L,WANG L,et al.MicroRNA⁃937is overexpressedand predicts poor prognosis in patients with colon cancer[J].Diagn Pathol,2019,14(1):136.(本文编辑 刘畅)。
程序性细胞死亡4在结直肠癌中的作用
程序性细胞死亡4在结直肠癌中的作用龙嘉莉;殷玉婷;朱伟【摘要】程序性细胞死亡4(programmed cell death 4,PDCD4)基因定位于染色体10q24,通过阻碍真核生物翻译起始因子复合物eIF4F合成,在转录和翻译水平抑制肿瘤发展.PDCD4基因在结直肠癌中的表达调节机制非常复杂,涉及多条信号转导通路,并影响肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及耐药.该文综述了PDCD4在结直肠癌发展中分子机制、表达及预后判断等相关研究进展.【期刊名称】《广东医学院学报》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】4页(P588-591)【关键词】PDCD4;结直肠癌;综述文献【作者】龙嘉莉;殷玉婷;朱伟【作者单位】广东医科大学病理学系,广东东莞523808;广东医科大学病理学系,广东东莞523808;广东医科大学病理学系,广东东莞523808【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌(CRC)是世界第三大常见恶性肿瘤，每年约有140万新病例和60万例患者死亡。
由于CRC早期诊断困难、术后复发率高，且目前缺乏有效的治疗手段，故病死率高。
因此，研究CRC进展的分子机制有助于提高临床诊治水平，改善患者预后。
PDCD4基因最早发现于小鼠实验中 [1]，此后研究证实，人类PDCD4基因位于染色体10q24，调节细胞凋亡，被认为是一种新型的抑癌基因。
PDCD4基因通过其蛋白中保守的α螺旋MA-3结构与真核细胞翻译起始因子4A(eukaryotic initiation factor-4A，eIF4A)N端功能域结合，抑制eIF4A解螺旋酶活性从而抑制核糖体复合物和蛋白质的合成 [2]。
也有研究表明，PDCD4基因能够不依赖eIF4A 途径而直接与肿瘤细胞核糖体结合并影响其翻译过程，从而导致肿瘤细胞凋亡 [3]。
正常生理状态下，PDCD4基因主要存在于细胞核内，当细胞周围环境发生改变时，如细胞发生恶性增殖，它可以通过羧基末端的核输出信号(nuclear export signals，NES)转移到细胞浆中 [4]。
肿瘤坏死因子受体相关因子4在结直肠癌中的表达及临床意义
肿瘤坏死因子受体相关因子4在结直肠癌中的表达及临床意义陈广业;杨清【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2022(47)3【摘要】目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor-associated factor 4,TRAF4)在结肠癌组织中的表达及临床意义。
方法:用免疫组织化学染色法检测112例结肠癌组织标本及其配对的癌旁组织标本中TRAF4的表达。
根据染色结果将病人分为高表达组和低表达组,比较2组临床病理学资料和生存预后。
生存分析用Kaplan-Meier法,组间生存率比较用Log-rank 检验;用COX比例风险回归模型分析结肠癌病人预后的影响因素。
结果:TRAF4主要表达于细胞核中。
结肠癌组织中TRAF4高表达率为73.21%(82/112),明显高于癌旁组织的33.04%(37/112)(P<0.01)。
低分化结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于高分化病人(P<0.01),T分期越高,TRAF4高表达率越大(P<0.01),M1期结肠癌病人的TRAF4高表达率明显高于M0期病人(P<0.01)。
分化程度、T分期、N 分期、M分期和TRAF4均为结肠癌病人总体生存时间的独立影响因素(P<0.05),分化程度、N分期、M分期和TRAF4均为结肠癌病人无进展生存时间的独立影响因素(P<0.05)。
高表达组总体生存率和无进展生存率分别为64.29%和69.64%,均低于低表达组的82.43%和90.18%(P<0.05)。
高表达组中位生存时间和无进展生存时间分别为70.92个月和72.55个月,均低于低表达组的84.81个月和89.66个月(P<0.05)。
结论:TRAF4与结肠癌分化程度、T分期、M分期有关,TRAF4高表达往往预示着结肠癌的不良生存预后。
【总页数】5页(P322-325)【作者】陈广业;杨清【作者单位】重庆市荣昌区人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.血管内皮生长因子表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体-2在结直肠癌中的表达及其临床意义2.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体、死亡受体5及诱骗受体2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义3.趋化因子受体CXCR2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义4.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在直肠癌中的表达及临床意义5.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在直肠癌中的表达及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结直肠癌组织多配体蛋白聚糖-4(SDC4)蛋白表达与临床病理参数及短期预后的关联
结直肠癌组织多配体蛋白聚糖-4(SDC4)蛋白表达与临床病理参数及短期预后的关联张玲;兰家秀;王智敏;王伟;方金满【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2022(26)11【摘要】目的探究结直肠癌组织多配体蛋白聚糖-4(SDC4)蛋白表达与临床病理参数及短期预后的关联。
方法选取2016年1月至2020年1月收治的结直肠癌患者70例。
收集患者临床资料,免疫组化法检测结直肠癌组织SDC4表达,并分析其与临床病理特征以及短期预后的关系。
结果在结直肠癌组织中SDC4与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、Dykes分期等病理特征无关(P>0.05),在分化程度低、浸润程度深(浆膜外)的结直肠癌患者中SDC4的表达显著降低(P<0.05)。
经过2年随访后,70例结直肠癌患者生存率为72.86%(51/70)。
SDC4低或无表达组的生存率为67.27%(37/55),SDC4高表达组的生存率为93.33%(14/15),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.048,P=0.044)。
单因素分析发现SDC4表达、分化程度、Dukes分期与结直肠癌的不良预后有关,将上述单因素引入多因素Cox回归模型分析发现SDC4表达、分化程度、Dukes分期是结直肠癌患者独立预后的指标。
结论结直肠癌组织SDC4的表达与临床病理特征及短期预后密切相关,有成为预测结直肠癌患者预后生物标志物的潜力。
【总页数】4页(P1669-1672)【作者】张玲;兰家秀;王智敏;王伟;方金满【作者单位】中国科学院合肥肿瘤医院;中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所;中国科学技术大学【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.核心蛋白聚糖在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系2.散发性结直肠癌组织MMR蛋白表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系3.错配修复蛋白表达与散发性结直肠癌患者临床病理特点及预后的关联分析4.腹腔镜结直肠癌根治术后患者组织中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ表达水平与其临床病理特征及预后的关系5.结直肠癌组织中Rictor蛋白的表达及其与临床病理特征、预后的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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· ｉ仑 善 ·
Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，Ｆｅｂ ２０１８，Ｖｏ１．４７ Ｎｏ．２
ＣＡＰＮ４在 结 直 肠 癌 中 的表 达 及 其 临 床 意 义
龚 慧 杜 冀晖 王 开昕 李 一凡 王 磊 黄 虞 王 秀 掌 娟
摘 要 目的 研 究 ＣＡＰＮ４（ｃａｌｐａｉｎ ｓｍａｌｌ ｓｕｂｕｎｉｔ １）在 结 直 肠 癌 中 的表 达 及 其 临 床 意 义 。方 法 免 疫 组 织 化 学 法 检 测 １０
Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检 验 ，差异 有 统 计 学 意 义 。结 论 ＣＡＰＮ４在 结 直 肠 癌 中 表 达 上 调 ，其 表 达 差 异 与 结 直 肠癌 Ｄｕｋｅｓ分 期 、ＴＮＭ 分 期 、病理
分 级 和 患者 生存 预后 呈 显 著 负 相 关 ，提 示 其 可 能 与 结 直 肠 癌 的 发 生 、发 展 相 关 。
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔ ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ． Ｋａｐｌａｎ —Ｍ ｅｉｅｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｈｉｇｈ ＣＡＰＮ４ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｈｏｒｔ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ． Ｃｏｌｏｃｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＡＰＮ４ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｄｕｋｅｓ ｓｔａｇｅｓ，ＴＮＭ ｓｔａｇｅｓ， ｈｉｓｔ０ｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｉｎｇ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ＣＲＣ ，ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈａｔ ｉｔ ｍ ａｙ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍ ｅｎｔ ｏｆ ＣＲＣ．
ｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＡＰＮ４ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎ０ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉｎ １０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＲＣ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｊａｃｅｎｔ
ｎｏｎ —ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ７４ ｓａｍｐｌｅｓ ＣＲＣ ｔｉｓｓｕｅｓ． Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ０ｌ。ｇｉｃａｌ ｄａｔａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｔｏ ｒｅｖｅａｌ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＡＰＮ４ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ０ｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＣＲＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＣＡＰＮ４
Ｋ ｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｃｏｌｏｔｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ；ＣＡＰＮ４；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｉｍ ｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
结 直肠癌 （ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是 常见 的消化 系统恶 性肿瘤 之一 ，其全 球发 生率 居 恶性 肿 瘤 的第 ３ 位 ，病死 率则位 居癌 症病 死率 的第 ４位 … 。由于结 直 肠 癌起 病 隐 匿 、早 期 症 状 不 典 型 且 恶 性 程 度 高 ，约 １／３的 患 者 确 诊 时 已 处 中 晚 期 ，预 后 不 良 。 因 此 ，寻 求 更为 特异 的结 直肠 癌 分 子标 志 物 具 有重 要 的 临床 意 义 。
关 键 词 结 直肠 癌 ＣＡＰＮ４ 预 后 免 疫 组 织 化 学
中 图 分 类 号 Ｒ３
文 献标 识 码 Ａ
ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５４８Ｘ．２０１８．Ｏ２．０１５
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＣＡＰＮ４ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｃｏｉｏｒｅｃｔａｌ Ｃａｎｃｅｒ． Ｇｏｎｇ Ｈｕｉ，Ｄｕ Ｊｉｈｕｉ，Ｗａｎｇ Ｋａｉｘｉｎ，ｅｔ ａＩ． Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂｏｒａ—
度 与结 直 肠 癌 患 者 的 Ｄｕｋｅｓ分 期 （Ｐ＝０．０００），ＴＮＭ 分 期 （Ｐ＝０．００ｏ），病 理 分 级 （Ｐ＝０．０２１）和 生存 预后 （Ｐ＝０．０４０）显 著 相 关 ，而
与 患 者 的年 龄 和 性 别 无 相 关 性 。 Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ分 析 显 示 ，ＣＡＰＮ４高 表 达 病 例 组 生 存 时 间 明 显 少 于 ＣＡＰＮ４低 表 达 病 例 组 ，经
对 结 直 肠 癌 组 织 和 相 应 的 癌 旁非 瘤 组 织 中 ＣＡＰＮ４的 表 达 ，并 检 测 ７４例 结 直 肠 癌 组 织 中 ＣＡＰＮ４的表 达 ，结 合 临床 随访 资 料 探 讨
其 表 达 与 临 床 病 理 因 素 和 预后 的相 关 性 。结 果 结 直 肠 癌 组 织 中 ＣＡＰＮ４的表 达 均 高 于 相 应 的 癌 旁 非瘤 组 织 。ＣＡＰＮ４的 表 达 强