B细胞激活及效应功能PPT课件
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(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答2
疫苗效果评估
了解B细胞在疫苗免疫中的作用，有助于评估疫苗的效果 和制定更加合理的免疫策略。
B细胞免疫治疗的发展前景
B细胞免疫疗法
利用B细胞的免疫调节功能，可以开发出针对自身免疫 性疾病、过敏反应和肿瘤等的B细胞免疫治疗方法，为 患者提供更加个性化的治疗方案。
B细胞与其他免疫细胞的相互 作用
研究B细胞与其他免疫细胞之间的相互作用，有助于深 入了解免疫应答的机制，为免疫治疗提供新的思路和靶 点。
B细胞介导的体液免疫应答在抗感染、抗肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中具有重要 意义。
B细胞概述
B细胞起源于骨髓，并在骨髓中 发育成熟。
B细胞表面具有B细胞抗原受体 （BCR），能够特异性识别抗原。
B细胞通过淋巴循环和血液循环 分布到全身各处，并在抗原刺激 下活化、增殖，最终分化为浆细
胞，产生抗体。
02 B细胞的激活与分化
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤细胞的识别、清除和监控的过程。B 细胞在肿瘤免疫中起着重要的作用，能够产生肿瘤特异性抗 体，帮助机体清除肿瘤细胞。
B细胞还可以通过调节其他免疫细胞的功能来影响肿瘤免疫， 如激活T细胞、巨噬细胞等，共同发挥抗肿瘤作用。
06 B细胞介导的体液免疫应 答研究展望
B细胞功能的研究进展
内源性抗原应答
B细胞能够识别并清除自身细胞产生的异常 蛋白或细胞内病原体成分，维持自身稳定。
外源性抗原应答
B细胞能够识别并应答外来抗原，如细菌、 病毒等，引发体液免疫应答，清除外来病原 体。
在免疫调节中的作用
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，产生特异性抗体，参与体液免疫应答。
调节T细胞应答
B细胞通过与抗原的结合，能够激活T细胞，促进T细胞介导的细胞免疫应答。
B细胞激活-研课程
类别
主要成分
T细胞
B细胞
跨膜分子
抗原受体 带有ITAM的辅助分子 辅助受体 蛋白酪氨酸磷酸酶
TCR CD3 ζ链, γε链, δε链 CD4/CD8 CD45
BCR Igα, Igβ CD21, CD19, CD81 CD45
蛋白酪氨酸激酶 受体关联性(Src家族) Lck, Fyn 胞质游离性(Syk家族) ZAP-70
Blimp-1
Bcl-6
AID: 激活诱导的胞苷脱氨酶；Blimp-1: B淋巴细胞诱导的成熟蛋白；Bcl-6: B细胞淋巴瘤蛋白：Tfh: 滤泡协助性T细胞.
二、生发中心中B细胞的增殖和分化
B 细胞 生发中心 B细胞
BCR
ICOSL ICOS
TCR
BCR Bcl-6
SLAM SAP
ICOS CD40
和T细胞区的T细胞。
三、B细胞的抗原识别结构
BCR-Igα/Igβ复合物
辅助受体
其它辅佐分子
B细胞和T细胞抗原识别结构及相关分子的比较
四、B细胞抗原识别信号的转导
1.B细胞激活信号的跨膜转导 2.B细胞激活信号的胞内传递 3.转录因子与基因表达的启动
1.B细胞激活信号的跨膜转导
1）抗原结合导致的受体交联启动信号传导 抗原分子本身就可以通过与多个表位与BCR结合，或
表达趋化因子CXCL19/CCL21 (CCR7 配体）
表达趋化因子CXCL13（CXCR5 配体）
外周淋巴组织 T 细胞区
外周淋巴组织 B 细胞区
TD抗原诱导体液免疫应答中顺序发生的事件
A. T、B細胞穿越HEV；B. B细胞迁移至至淋巴滤泡获取抗原；C. 留在T细胞区的T细胞被DC激活；D. T-B细胞发 生相互作用；E. 相互作用后的B细胞形成滤泡外原发灶；F. 相互作用后的T细胞分化成Tfh，进入淋巴滤泡，并与
B淋巴细胞活化ppt课件
CD28分子
• CD28分子胞浆区可与多种信号分子相连， 能转导T细胞活化的辅助信号，也称协同 刺激信号或第二信号。
CD28
TCR CD4
CD4+T细胞的TCR及协同刺激受体
TCR
CD8
CD28
CD8+T细胞的TCR及协同刺激受体
2、T细胞的分化发育
赋予 T 细胞接受 抗原提呈的能力
前Ｔ细胞（临时受体及有关受体） ------胸腺细胞（配体或信号， 胸腺激素？）作用细胞表达CD4和CD8分子，并在增殖中进行TCR （主要为α链）基因重排表达，由α链与β链以及CD3和CD4（或 CD8）组合为复合受体出现于膜表面，从而形成多克隆的幼稚性 αβＴ细胞（CD4+，CD8+∶双阳细胞）。
第六章 免疫细胞
• 本章要求及重点 • 1、掌握T细胞表面分子和T细胞亚群。 • 2、掌握B细胞的表面分子和B细胞亚群。 • 3、熟悉NK细胞的特征及功能，单核-巨噬细胞
的表面标志及主要功能。 • 4、了解免疫细胞的种类及功能。
免疫细胞（immune cells）: 淋巴细胞、 抗原提呈细胞、 其它免疫细胞
免疫细胞（Immune cells）
泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身，包括造血 干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细 胞等。
免疫活性细胞
（Immune competent cell，ICC）
能够接受抗原刺激、产生特异性的 活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴 细胞。
免疫细胞的起源与分化
ITAM
（2）T细胞表面抗原 （surface antigen）
• 1）MHC抗原：参与T细胞对抗原肽的识别 与应答过程。
• 2）白细胞分化抗原：是不同谱系白细胞 在正常分化、成熟的不同阶段及活化过 程中出现或消失的细胞表面标志。
免疫学--B细胞发育、活化、分化与效应机制 ppt课件
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24
驱动B细胞增殖的两类信号
TI抗原信号 TD抗原信 号 两类信号都 包含抗原结 合和交联 mIg
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25
B细胞对抗原的功能反应
mIg的抗原结 合与交联 B细胞活化 B细胞改变
提升生存性；增殖
升高的B7表达 升高的细胞因子受体表达
升高的趋化因子表达，并迁移到T细胞区
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PPT课件
17
体液免疫的阶段
识别阶段 活化阶段：B细胞增殖与分化 抗体分泌 克隆扩增
同型转换
亲和成熟
记忆B细胞
PPT课件 18
初次与再次体液免疫反应
• 初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应 19 PPT课件 • 再次反应(secondary response) ，再次遇到相同抗原产生的反应
PPT课件 40
抗体介导的微生物的调理与吞噬
PPT课件
41
抗体依赖的细胞毒性
PPT课件
42
课后作业
请翻译PPT18页体液免疫初次反应与再次反应 的比较，周一上课前交给班长。
PPT课件
43
PPT课件
37
微生物与毒素 中和（抗体中 和） 微生物的调理 与吞噬
抗 体 的 效 应 功 能
补体活化
PPT课件
抗体依赖的 细胞毒性作 用
补体片段调 理微生物引 起吞噬 炎性 微生物裂解
38
抗 体 中 和
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39
Fc受体识别抗体Fc区（适应免疫细胞影 响天然免疫细胞的一种方式）
抗体—B细 胞 Fc受体—B 细胞、T细 胞、中性 粒细胞、 肥大细胞、 嗜酸性粒 细胞、巨 噬细胞和 自然杀伤 细胞
B细胞和抗体原理
同一类免疫球蛋白，因其重链恒定区内肽链抗原特异 性仍有某些差异，所以又可将它们分为若干亚类：
IgG：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA：IgA1、IgA2 IgM：IgM1、IgM2 IgD: IgE:
根据免疫球蛋白轻链恒定区肽链抗原特异性的不 同，可分为、两型。
每个Ig分子中的两条轻链都是相同的，在一个 Ig单体分子上不可能同时出现、型两种轻链。
高突变导致什么样的结果？
五、抗体产生的一般规律
•个体发育中Ig 产生的规律 •初次免疫应答和再次免疫应答的规律
初次免疫应答与再次免疫应答的特性比较
再次应答的机制： 再次应答的潜伏期之所以缩短是因为：Ａ．记忆细胞的数量远远大于 初始细胞，接触抗原的机会增大；B．记忆细胞已经致敏；C．记忆T细 胞表达高水平的黏附分子，比未致敏细胞更容易被APC激活。 再次应答产生的抗体水平高，并且抗体持续的时间也比初次应答长， 这同样是因为抗原特异性记忆细胞的数量远远高于抗特异性未致敏细胞。 另外，再次应答主要产生IgG，其半衰期也与之相关。 记忆B细胞已经经过亲和力成熟，所以产生的抗体的亲和力比初次应答 的高。 记忆细胞中Ig基因已经经过同种型转换重排，所以产生适合于消灭某 种病原体的同种型抗体。
二、同种异型
同种异型（allotype）是指同一种属不同个体所产生的同一 类型Ig由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸 不同（即遗传标志不同）而表现的抗原性差异。
三、独特型
独特型（idotype）是指不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白 分子V区和T、B细胞表面抗原（识别）受体V区所具 有的抗原特异性标志。
免疫球蛋白可以看作是化学结构上的概念，而 抗体则是生物学功能上的概念。
第一节 免疫球蛋白的结构
B细胞发育与分化ppt课件
CD4
ICAM LFA-1
APC
Th
Hale Waihona Puke ThBCD40L CD40
分泌细胞因子
Th
B
B
B
浆细胞
BCR
抗原
TD抗原诱导体液免疫应答的过程
Bm
CD28
Th 细胞活化、增殖
B 细胞扩增
*
性质
B-1细胞
B-2细胞
产生时间
胎儿期
出生后
更新方式 细胞体积
自我更新 大
骨髓产生 小
自发性Ig产生
CD4
B
第1信号
活性封闭
没有Th 细胞的帮助
第1信号
B
CD40 CD40L
*
Iga
Igb
I
B细胞通过表面分子与Th细胞的相互作用
*
IgG 分子的负反馈抑制作用
抗 原
Igα
Igβ
BCR
FcγRIIB
IgG
磷酸化酶
抑制
B细胞
三、B细胞亚群及功能
B-1细胞 B-2细胞 B-1细胞与B-2细胞的异同 其它B细胞亚群（自学）
*
抗体的生物学效应
（三）激活补体
IgG 的Fab 段与抗原结合，Fc 段与NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的 FcRIII 结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。
（四）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
IgG 和IgM 与抗原结合形成免疫复合物，通过经典途径，激活补体系统，发挥杀菌、溶菌作用。 C3b结合病原体，与吞噬细胞表面C3bR结合，促进吞噬。
协同刺激受体
*
1.CD20：在B细胞的增殖分化中起调节作用。是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。 2.CD22：特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM模体，是B细胞的抑制性受体，能负调节CD19/CD21/CD81共受体。
ICAM LFA-1
APC
Th
Hale Waihona Puke ThBCD40L CD40
分泌细胞因子
Th
B
B
B
浆细胞
BCR
抗原
TD抗原诱导体液免疫应答的过程
Bm
CD28
Th 细胞活化、增殖
B 细胞扩增
*
性质
B-1细胞
B-2细胞
产生时间
胎儿期
出生后
更新方式 细胞体积
自我更新 大
骨髓产生 小
自发性Ig产生
CD4
B
第1信号
活性封闭
没有Th 细胞的帮助
第1信号
B
CD40 CD40L
*
Iga
Igb
I
B细胞通过表面分子与Th细胞的相互作用
*
IgG 分子的负反馈抑制作用
抗 原
Igα
Igβ
BCR
FcγRIIB
IgG
磷酸化酶
抑制
B细胞
三、B细胞亚群及功能
B-1细胞 B-2细胞 B-1细胞与B-2细胞的异同 其它B细胞亚群（自学）
*
抗体的生物学效应
（三）激活补体
IgG 的Fab 段与抗原结合，Fc 段与NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的 FcRIII 结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。
（四）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
IgG 和IgM 与抗原结合形成免疫复合物，通过经典途径，激活补体系统，发挥杀菌、溶菌作用。 C3b结合病原体，与吞噬细胞表面C3bR结合，促进吞噬。
协同刺激受体
*
1.CD20：在B细胞的增殖分化中起调节作用。是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。 2.CD22：特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM模体，是B细胞的抑制性受体，能负调节CD19/CD21/CD81共受体。
B 细胞激活与分化
脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶 * LT (localized transcription) 定域转录
图12-12 表达于激活 B 细胞的 AID 通过单链 DNA 的 C U 置换， 启动体细胞高频突变和类别转换
T、B 淋巴细胞相互作用诱导抗体产生
B 细胞活化的双信号
第一信号： BCR识别 抗原 具有抗原特异性
第二信号： CD40识别来源于T细胞的CD40L, 细胞因子受体识别来自T细胞的IL-4 等细胞因子 非特异
T 和B 细胞活化所需的双信号
Ag
BCR
Iga-Igb
② CD28 B7 ①
TH① ①
２.生发中心的形成与生发中心反应
在T细胞区借助T-B相互作用而充分激活的B细胞和Tfh 细胞进入淋巴滤泡。其中B细胞借助中央母细胞迅速增 殖，并经过体细胞高频突变产生数量巨大带有各种BCR结构的B细胞（中央细胞），通过与FDC和Tfh相互作 用，发生亲合力成熟和类别转换，一部分高亲和力的中央细胞被FDC结合的Ag-Ab复合物选择出进一步增殖分 化成记忆细胞和浆细胞，产生抗体。大部分低亲和力的中央细胞发生凋亡，并被着色体巨噬细胞吞噬和清除。
Fab
F(ab)2
anti-F(ab)2 +F(ab)2
BCR
－
Iga-Igb
抗BCR抗体的Fab片段 虽与BCR结合但无交联 作用,不产生激活信号
抗BCR抗体的 F(ab)2片段能与BCR 交联,产生激活信号
抗F(ab)2的抗抗体与 F(ab)2段交联使大量BCR
聚合,产生强激活信号
图12-3 BCR交联与B细胞激活
T
在DNA上形成 单链缺口
A TCGU 腺苷 胸苷 胞苷 鸟苷 尿苷
AID (activationinduced cytidine deaminase)
图12-12 表达于激活 B 细胞的 AID 通过单链 DNA 的 C U 置换， 启动体细胞高频突变和类别转换
T、B 淋巴细胞相互作用诱导抗体产生
B 细胞活化的双信号
第一信号： BCR识别 抗原 具有抗原特异性
第二信号： CD40识别来源于T细胞的CD40L, 细胞因子受体识别来自T细胞的IL-4 等细胞因子 非特异
T 和B 细胞活化所需的双信号
Ag
BCR
Iga-Igb
② CD28 B7 ①
TH① ①
２.生发中心的形成与生发中心反应
在T细胞区借助T-B相互作用而充分激活的B细胞和Tfh 细胞进入淋巴滤泡。其中B细胞借助中央母细胞迅速增 殖，并经过体细胞高频突变产生数量巨大带有各种BCR结构的B细胞（中央细胞），通过与FDC和Tfh相互作 用，发生亲合力成熟和类别转换，一部分高亲和力的中央细胞被FDC结合的Ag-Ab复合物选择出进一步增殖分 化成记忆细胞和浆细胞，产生抗体。大部分低亲和力的中央细胞发生凋亡，并被着色体巨噬细胞吞噬和清除。
Fab
F(ab)2
anti-F(ab)2 +F(ab)2
BCR
－
Iga-Igb
抗BCR抗体的Fab片段 虽与BCR结合但无交联 作用,不产生激活信号
抗BCR抗体的 F(ab)2片段能与BCR 交联,产生激活信号
抗F(ab)2的抗抗体与 F(ab)2段交联使大量BCR
聚合,产生强激活信号
图12-3 BCR交联与B细胞激活
T
在DNA上形成 单链缺口
A TCGU 腺苷 胸苷 胞苷 鸟苷 尿苷
AID (activationinduced cytidine deaminase)
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
[免疫学]B细胞
![[免疫学]B细胞](https://img.taocdn.com/s3/m/b7b8effb76a20029bd642d66.png)
Small pre-B
YY
Immature B
IgM IgD
B
B
B
IgD
IgD
B
Immature B cell recognises soluble self Ag
Anergic B cell
B cell self tolerance: export of self tolerant B cells
• CD32 即FcγRⅡ-B，抑制B细胞的活化。
2019/2/11
42
第三节 B细胞的亚群
CD5
适应性 免疫
固有免疫
2019/2/11
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B1细胞
• B1细胞产生于个体发育的早期， 分布于肠道固有 层和胸、腹膜腔中。其抗原受体与所产生的抗体 可以相对低的亲和力与多种不同的抗原表位结合， 称为多反应性（polyreactivity）。 • B1细胞在对蛋白质的反应中无重 要性，但可对碳水化合物刺激产 生较强的应答，主要产生低亲和 力的IgM类抗体。
2019/2/11 13
2019/2/11
14
2.BCR的基因的重排及其机制
②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可 将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式 加到DNA的断端。
V N D NN J
③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。
2019/2/11
15
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
2019/2/11
B淋巴细胞（B lymphocyte）
第9 章 学习要点
一、掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用； B细胞的生物学功能。
二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐 受的形成；B细胞的亚群。 三、了解B细胞的分化和发育。
第九章B细胞激活
第九章 B细胞激活成熟的B细胞从骨髓进入外周免疫器官，大多是处于休止期的未接触过抗原的未致敏(naive)细胞。
它们受抗原刺激后，分化发育为分泌抗体的浆细胞，行使特异性体液免疫的功能。
受抗原激活的B细胞，可有三种归宿:一是增殖和分化成浆细胞，发挥分泌抗体的正向免疫应答功能；二是成为无抗体生成的无能状态；三是因活化诱导而发生细胞凋亡。
本章介绍B细胞的正向免疫应答。
B细胞对胸腺非依赖(TI)抗原和腩腺依赖(TD)抗原均可产生应答，但机制不同。
只有对TD抗原的应答才形成生发中心，其中B细胞经历体细胞突变、亲和力成熟、抗原选择、抗体类别转换以及记忆细胞生成等过程。
因此对TD抗原的特异性体液免疫应答，在机体防御外界抗原侵入方面发挥重要作用。
第一节 B细胞对抗原的识别一 B细胞激活中的抗原递呈细胞虽然循环中未致敏B细胞也可以直接与游离的抗原结合，但激活B细胞的抗原主要通过淋巴引流或血路被淋巴结中的APC所捕获，通过表面多种受体(如CRl、CR2、FcγR)固定和浓缩抗原，把未加工处理的天然抗原递呈给B细胞。
其中主要的APC是滤泡树突细胞(follicle dendritic cell，FDC)。
表9-1表明，FDC没有吞噬功能，因而其表面的补体受体和Fc受体能使抗原或抗体复合物长期潴留在细胞表面，持续刺擞B细胞。
而且，FDC与生发中心和记忆B细胞生成密切相关(详后)。
显然，FDC的这一功能不同于向T细胞递呈抗原的APC，因为不发生对抗原分子的加工，亦无MHC 分子的参与，但就提交和浓缩抗原这一点而言，FDC也是一种抗原递呈细胞。
二 B细胞的抗原识别结构B细胞对抗原识别是由B细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)和相关分子Igα和Igβ组成的复合物完成的。
BCR 识别抗原，Igα和Igβ则传递抗原识别信号。
它们类似于T细胞的TCR-CD3复合物。
(一)B细胞抗原受体BCR即膜型免疫球蛋白(mIg)。
B细胞激活及效应功能
一种能够表达。 意义：一个B细胞只表达κ或λ两种轻链的一种。
骨髓外成熟阶段
成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组 织中循环。遇到抗原产生免疫应答，最终分化为 浆细胞和记忆细胞。
B细胞接触抗原后，在生发中心继续成熟，主要 经历体细胞高频突变和转类两个变化。
体细胞高频突变（somatic hypermutation）
在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可 加强免疫效果。
骨髓内阶段由于不接触外来抗原，其主要过程为Ig 基因重排、膜Ig的表达和具有自身反应性受体的B 细胞的清除。
骨髓外阶段是B细胞在外周淋巴组织中接触抗原， 进一步增殖、分化成为记忆细胞和产生抗体的浆细 胞。此过程伴有V区核苷酸高频突变和Ig转类。
骨髓内成熟阶段
骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞起源于骨髓多能干细胞，然后分化为定向
B淋巴细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋 巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成 熟后定居于外周淋巴器官和组织中的淋巴细胞， 又称骨髓依赖性淋巴细胞，简称B细胞。在外周血 中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。
B细胞的成熟
胎儿期B细胞可由胎肝和骨髓产生。出生后B细胞在 骨髓内产生并成熟，具体过程分为骨髓内和骨髓外 两个阶段。
B1细胞对TI抗原应答的特点
B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且 不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原 。
B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-
1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。
隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段与重排过的 DJ片段结合，形成的VDJ片段即V基因，编码重链 可变区。 V、D、J三种片段的重排都是随机的。 最后与C区基因结合，形成重链编码的基因并转录 剪接，最终翻译成为IgM或IgD分子
骨髓外成熟阶段
成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组 织中循环。遇到抗原产生免疫应答，最终分化为 浆细胞和记忆细胞。
B细胞接触抗原后，在生发中心继续成熟，主要 经历体细胞高频突变和转类两个变化。
体细胞高频突变（somatic hypermutation）
在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可 加强免疫效果。
骨髓内阶段由于不接触外来抗原，其主要过程为Ig 基因重排、膜Ig的表达和具有自身反应性受体的B 细胞的清除。
骨髓外阶段是B细胞在外周淋巴组织中接触抗原， 进一步增殖、分化成为记忆细胞和产生抗体的浆细 胞。此过程伴有V区核苷酸高频突变和Ig转类。
骨髓内成熟阶段
骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞起源于骨髓多能干细胞，然后分化为定向
B淋巴细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋 巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成 熟后定居于外周淋巴器官和组织中的淋巴细胞， 又称骨髓依赖性淋巴细胞，简称B细胞。在外周血 中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。
B细胞的成熟
胎儿期B细胞可由胎肝和骨髓产生。出生后B细胞在 骨髓内产生并成熟，具体过程分为骨髓内和骨髓外 两个阶段。
B1细胞对TI抗原应答的特点
B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且 不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原 。
B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-
1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。
隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段与重排过的 DJ片段结合，形成的VDJ片段即V基因，编码重链 可变区。 V、D、J三种片段的重排都是随机的。 最后与C区基因结合，形成重链编码的基因并转录 剪接，最终翻译成为IgM或IgD分子
细胞免疫PPT课件
3．在两个过程中，最后抗原是怎样 被清除的？
阅读P20 教材第二、三段内容，互助修正学案预习检 查2中的淋巴细胞内容及预习检查4
16
人体内两种主要的免疫细胞
B淋巴细胞
T淋巴细胞
17
T淋巴细胞和B淋巴细胞
起源
造血干细胞
胸腺
T细胞
B细胞
抗原刺激
效应T细胞 效应B细胞 （浆细胞）
抗体
18
抗原和抗体
抗原 能刺激机体产生特异性免疫反应 的各种大分子物质（如：病毒、 细菌、花粉、外源蛋白质等异物 以及自身损伤的细胞等）
系
树突状细胞等）
统 免疫分子（抗体、细胞因子、补体等）
7
阅读提纲
人体的免疫可分为哪几种类型？
阅读P20 教材第一段内容，互助修正预习检查3
8
皮肤和黏膜对病菌的阻挡作用
9
皮肤分泌物的杀菌作用
10
呼吸道黏膜上的纤毛清扫异物
11
溶菌酶破坏许多病菌的 细胞壁，使病菌溶解
12
吞噬细胞吞噬病原体
13
病毒细菌花粉外源蛋白质等异物以及自身损伤的细胞等能识别特定的抗原并与抗原发生特异性结合的免疫活性物质抗体抗原21外源蛋白细菌病毒等抗原细胞作用过程体液免疫效应b细胞浆细胞b细胞产生抗体抗体与相应抗原特异性结合中和或清除抗原发挥免疫效特异抗原识别受体抗原刺激22抗原b淋巴细胞效应b细胞浆细胞记忆细胞抗体增殖分化刺激细胞作用过程细胞免疫靶细胞被抗原入侵的细胞效应t细胞杀伤靶细胞胞裂解死亡t细胞靶细胞裂解增殖分化吞噬了抗原的吞噬细胞24靶细胞原入侵的细胞t淋巴细胞效应t细胞记忆细胞杀伤靶细胞使靶细胞裂解死亡细胞因子增殖分化刺激已吞噬抗原的吞噬细增强有关免疫细胞的效应25非特异性免疫特异性免疫作用对象参与细胞形成时间作用强弱针对针对各种各种病原体病原体仅对仅对某种某种病原体病原体非特异性非特异性免疫细胞免疫细胞特异性特异性免疫细胞免疫细胞先天性先天性生来就有生来就有后天性后天性逐渐形成逐渐形成完成思维训练第完成思维训练第22334455题题26思维训练2给幼儿接种脊髓灰质炎病毒疫苗接种物的性质和小儿获得的免疫分别属于a
阅读P20 教材第二、三段内容，互助修正学案预习检 查2中的淋巴细胞内容及预习检查4
16
人体内两种主要的免疫细胞
B淋巴细胞
T淋巴细胞
17
T淋巴细胞和B淋巴细胞
起源
造血干细胞
胸腺
T细胞
B细胞
抗原刺激
效应T细胞 效应B细胞 （浆细胞）
抗体
18
抗原和抗体
抗原 能刺激机体产生特异性免疫反应 的各种大分子物质（如：病毒、 细菌、花粉、外源蛋白质等异物 以及自身损伤的细胞等）
系
树突状细胞等）
统 免疫分子（抗体、细胞因子、补体等）
7
阅读提纲
人体的免疫可分为哪几种类型？
阅读P20 教材第一段内容，互助修正预习检查3
8
皮肤和黏膜对病菌的阻挡作用
9
皮肤分泌物的杀菌作用
10
呼吸道黏膜上的纤毛清扫异物
11
溶菌酶破坏许多病菌的 细胞壁，使病菌溶解
12
吞噬细胞吞噬病原体
13
病毒细菌花粉外源蛋白质等异物以及自身损伤的细胞等能识别特定的抗原并与抗原发生特异性结合的免疫活性物质抗体抗原21外源蛋白细菌病毒等抗原细胞作用过程体液免疫效应b细胞浆细胞b细胞产生抗体抗体与相应抗原特异性结合中和或清除抗原发挥免疫效特异抗原识别受体抗原刺激22抗原b淋巴细胞效应b细胞浆细胞记忆细胞抗体增殖分化刺激细胞作用过程细胞免疫靶细胞被抗原入侵的细胞效应t细胞杀伤靶细胞胞裂解死亡t细胞靶细胞裂解增殖分化吞噬了抗原的吞噬细胞24靶细胞原入侵的细胞t淋巴细胞效应t细胞记忆细胞杀伤靶细胞使靶细胞裂解死亡细胞因子增殖分化刺激已吞噬抗原的吞噬细增强有关免疫细胞的效应25非特异性免疫特异性免疫作用对象参与细胞形成时间作用强弱针对针对各种各种病原体病原体仅对仅对某种某种病原体病原体非特异性非特异性免疫细胞免疫细胞特异性特异性免疫细胞免疫细胞先天性先天性生来就有生来就有后天性后天性逐渐形成逐渐形成完成思维训练第完成思维训练第22334455题题26思维训练2给幼儿接种脊髓灰质炎病毒疫苗接种物的性质和小儿获得的免疫分别属于a
B细胞的研究进展ppt课件
类风湿关节炎患者B细胞凋亡与白细胞介素17相关性研究
• RA外周血B细胞凋亡相关蛋白Caspase-3表达降 低,抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高,RA外周血B细胞凋 亡途径受到抑制.RA血清IL-17表达与外周血B细 胞凋亡抑制显著相关,IL-17可能抑制B细胞凋亡.
B细胞与自身免疫病
• 脐带来源间充质干细胞对人B细胞系细胞的调控
纳米雄黄影响MRL/lpr小鼠B细胞表 型和功能的初步研究
• 探索纳米雄黄对MRL/lpr小鼠B细胞功能的影响. • 雄黄能通过升高MRL/lpr小鼠B细胞内Ca2＋浓度, 促进其凋亡,减少其表面共刺激因子的表达,抑制其 活化,从而减少自身抗体的产生,减轻MRL/lpr小鼠 自身免疫损伤,减缓SLE病程.
调节性B细胞与多发性硬化的研究进展
• 调节性B细胞（Bregs）主要来源于边缘区B细胞 和B1细胞，炎症微环境是其分化／激活所必需 的。Bregs通过产生白介素10（IL-10）、转化 生长因子B。（TGF-13。）等抑制性细胞因子 和通过与T细胞等其他免疫细胞的相互作用来介 导免疫耐受。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 （EAE）／多发性硬化（Ms）中，Bregs通过产 生IL-10及抑制病理性Th1/Th17细胞的应答，增 强Th2细胞的负性调节作用来控制疾病的启动和 减轻疾病的严重性。
B细胞与HIV
• HIV-1型慢性感染者B细胞表型分析及抗反转录病毒治疗的修复作用
HIV-1感染引起B细胞及其亚群比例异常，B细胞表现为过 度活化、易凋亡及与T细胞作用受损，ART不能完全修复 B细胞损伤，有效的免疫干预策略亟待开发。
B细胞与HIV
• HIV感染T细胞需要一种B细胞表面分子的活化，这项新发现提出了 HIV攻击免疫系统的新机制.
免疫应答的基本过程和效应机制 ppt课件
体液免疫反应阶段示意 图（在CK作用下B细胞 发生的增殖和分化过程
效应阶段：是浆细胞产生、释放免疫球蛋白发 挥没有保护作用或引起免疫病理损伤的阶段 17 PPT课件
PPT课件
18
抗体产生的一般规律
初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后，经过 一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含 量较低、持续时间较短、以IgM为主的抗体，这 种现象称为～。此时产生的抗体与抗原结合的强 度较低，IgG出现的时间较晚。 再次应答：初次应答后，当抗体下降并恢复正常 时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜 伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间 更为长久，这种现象称为～，也叫回忆应答。
PPT课件 8
B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 B细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过TH细胞的 介导才能完成，二者的相互作用模式和机制同前述的APC和 TH细胞间的作用机制是一样的。 B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BCR识别结合并 摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信 号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用 产生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+TH细胞上： 即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+TH细胞识别此 呈递的抗原，同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号，最 后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产 生抗体的浆细胞。 B细胞活化的共刺激分子对主要包括：ICAM-1~LFA-1、B7~ CD28、CD40~CD40L、LFA-1~ICAM-1（前为B细胞表达， 9 PPT课件 后为TH细胞表达）
PPT课件 22
单核巨噬细胞等APC、静 息TH细胞和活化TH细胞间 通过各自释放的细胞因子 来作用于自身或其它相关 的免疫细胞，最终实现免 疫应答的有序、适度发生
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B细胞激活及效应功能
武汉大学基础医学院免疫系 潘勤
1
B细胞亚群及功能
根据其表面标志，个体发育的不同 • B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细
胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固 有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。 • B2细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应答 的主要细胞
2
V基因
D基因
J基因
抗体亲和力的成熟
B
B
B BB
只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活
15
Ig类别转换
分化（differentation）
17
效应阶段
• 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生 的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。
• 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同 结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效 应机制。
TI-2 antigens
capsular polysaccharides
B Cell
Activation of B cells by TI antigens
对TD抗原的识别 • TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律 • B细胞的BCR能直接识别游离的天然抗原，但针
对其产生免疫应答需要T细胞的辅助 • 应答特点：
主要为低亲和力的IgM。 • 参与细胞主要为未致敏的B细胞和Th2细胞。
再次应答 （primary response） • 潜伏期短（1-2天），抗体效价高，维持时间长，
主要为高亲和力的IgG。 • 参与细胞主要为记忆B细胞和记忆Th2细胞。
25
• 再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感染 免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种预防 感染性疾病的理论基础。
1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 • 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。
20
TI-1Ag应答的特点 • TI-1Ag主要是细菌胞壁成分，如脂多糖LPS。 • 具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数B细胞表
面的相应受体结合，非特异性的激活B细胞（多 克隆激活）。 • 低浓度只能激活具有特异性BCR的B细胞增殖分 化产生特异性抗体。其中，TI-1Ag结合BCR产生 第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受体结合产生 第二信号。
CD40相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的第 二信号。
8
B细胞的活化
9
增殖（proliferation）
• B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞 内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞 因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体 的浆细胞。
10
B cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicle
3
对TI抗原的识别 • TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决
定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联 而活化 • 应答特点：
只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体 无免疫记忆
4
TI-1 antigens
LPS
LPS binding protein
TLR 4
CD14
B Cell
11
生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟
2. B 接受T cells 以及 FDC 的协同刺激信号
3. Selected cells leave lymph node as memory
cells or plasma cells
Light zone
Primary Follicles become geBrminal centres
• 在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可 加强免疫效果。
26
27
Effect of humoral immunity
1. 中和作`用 2. 调理作用 3.补体活化 4.参与炎症反应 5. ADCC
21
22
TI-2Ag应答的特点： • TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白质，
如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质炎 病毒等。 • 具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。 • 单信号激活B细胞，但交联过度 或过低则无应答。
23
体液免疫应答规律
24
初次应答（primary response） • 潜伏期长（1-2周），抗体效价低，维持时间短，
既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫 刺激机体产生的抗体以IgG为主 产生免疫记忆
6
7
活化、增殖和分化阶段
活化（activation）
• B细胞活化也需要双信号刺激 • 第一信号(抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇结
合引起BCR交联，通过Ig/Ig将信号传至细胞内。 • 第二信号(协同刺激信号) ：Th2细胞通过CD40L-
18
• 对胞外菌的作用 • 抗毒素作用 • 抗病毒作用 • 抗寄生虫作用 • 免疫损伤
19
B1细胞对TI抗原应答的特点
• B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答， 且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗 原。
• B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 • 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-
BB
B B
TB
B
4. B 细胞迁移形成初级虑泡
1. 荷载Ag的DC 迁移到淋巴结
3. T 活化 增殖
BB BT T
B TTT BB
B细胞的活化和 生发中心的形成
T DC T
T
2. T 细胞从内皮 经脉微血管迁移 到DC附近
B HEV
Some interact with T cells and
proliferate to form a primary focus
T
Dark zone
Follicular dendritic Cells (FDC) select
useful B cells
3. Apoptosis
1. B cells 增殖， 发生体细胞高频突变
12
B细胞在生发中心的分化成熟
体细胞高频的突变 抗体亲和力的成熟 Ig类别转换 记忆B细胞的产生
体细主要识别TI抗原，产生的抗体主要以IgM 为主，而B2细胞主要识别TD抗原。
• TI抗原-----直接刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅 助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多 糖等。
• TD抗原-----需要抗原提呈细胞的参与及T细胞的 辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原性物 质，天然蛋白大多为TD抗原。
武汉大学基础医学院免疫系 潘勤
1
B细胞亚群及功能
根据其表面标志，个体发育的不同 • B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细
胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固 有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。 • B2细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应答 的主要细胞
2
V基因
D基因
J基因
抗体亲和力的成熟
B
B
B BB
只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活
15
Ig类别转换
分化（differentation）
17
效应阶段
• 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生 的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。
• 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同 结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效 应机制。
TI-2 antigens
capsular polysaccharides
B Cell
Activation of B cells by TI antigens
对TD抗原的识别 • TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律 • B细胞的BCR能直接识别游离的天然抗原，但针
对其产生免疫应答需要T细胞的辅助 • 应答特点：
主要为低亲和力的IgM。 • 参与细胞主要为未致敏的B细胞和Th2细胞。
再次应答 （primary response） • 潜伏期短（1-2天），抗体效价高，维持时间长，
主要为高亲和力的IgG。 • 参与细胞主要为记忆B细胞和记忆Th2细胞。
25
• 再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感染 免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种预防 感染性疾病的理论基础。
1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 • 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。
20
TI-1Ag应答的特点 • TI-1Ag主要是细菌胞壁成分，如脂多糖LPS。 • 具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数B细胞表
面的相应受体结合，非特异性的激活B细胞（多 克隆激活）。 • 低浓度只能激活具有特异性BCR的B细胞增殖分 化产生特异性抗体。其中，TI-1Ag结合BCR产生 第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受体结合产生 第二信号。
CD40相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的第 二信号。
8
B细胞的活化
9
增殖（proliferation）
• B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞 内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞 因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体 的浆细胞。
10
B cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicle
3
对TI抗原的识别 • TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决
定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联 而活化 • 应答特点：
只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体 无免疫记忆
4
TI-1 antigens
LPS
LPS binding protein
TLR 4
CD14
B Cell
11
生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟
2. B 接受T cells 以及 FDC 的协同刺激信号
3. Selected cells leave lymph node as memory
cells or plasma cells
Light zone
Primary Follicles become geBrminal centres
• 在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可 加强免疫效果。
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Effect of humoral immunity
1. 中和作`用 2. 调理作用 3.补体活化 4.参与炎症反应 5. ADCC
21
22
TI-2Ag应答的特点： • TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白质，
如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质炎 病毒等。 • 具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。 • 单信号激活B细胞，但交联过度 或过低则无应答。
23
体液免疫应答规律
24
初次应答（primary response） • 潜伏期长（1-2周），抗体效价低，维持时间短，
既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫 刺激机体产生的抗体以IgG为主 产生免疫记忆
6
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活化、增殖和分化阶段
活化（activation）
• B细胞活化也需要双信号刺激 • 第一信号(抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇结
合引起BCR交联，通过Ig/Ig将信号传至细胞内。 • 第二信号(协同刺激信号) ：Th2细胞通过CD40L-
18
• 对胞外菌的作用 • 抗毒素作用 • 抗病毒作用 • 抗寄生虫作用 • 免疫损伤
19
B1细胞对TI抗原应答的特点
• B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答， 且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗 原。
• B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 • 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-
BB
B B
TB
B
4. B 细胞迁移形成初级虑泡
1. 荷载Ag的DC 迁移到淋巴结
3. T 活化 增殖
BB BT T
B TTT BB
B细胞的活化和 生发中心的形成
T DC T
T
2. T 细胞从内皮 经脉微血管迁移 到DC附近
B HEV
Some interact with T cells and
proliferate to form a primary focus
T
Dark zone
Follicular dendritic Cells (FDC) select
useful B cells
3. Apoptosis
1. B cells 增殖， 发生体细胞高频突变
12
B细胞在生发中心的分化成熟
体细胞高频的突变 抗体亲和力的成熟 Ig类别转换 记忆B细胞的产生
体细主要识别TI抗原，产生的抗体主要以IgM 为主，而B2细胞主要识别TD抗原。
• TI抗原-----直接刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅 助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多 糖等。
• TD抗原-----需要抗原提呈细胞的参与及T细胞的 辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原性物 质，天然蛋白大多为TD抗原。